大环内酯类药物在妇科中的应用现状

  [摘要] 通过对大环内酯类药物的品种、抗菌特点、应用现状、疗效对比等进行分析,发现大环内酯类药物是近年来抗生素中增速最快的一类药物,尤其是阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素在妇科疾病中的用量明显上升,大环内酯类药物在妇科中的应用较广泛。   [关键词] 大环内酯类药物; 妇科疾病; 应用现状   [中图分类号] R97[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-08-001-02      大环内酯类抗生素因分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环而得名,由链霉菌产生,是一类化学结构和抗菌作用相近的弱碱性抗菌药物。大环内酯类药物主要作用于细菌细胞核糖体50s亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。目前临床常用的大环内酯类药物有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素等。   红霉素主要针对敏感革兰阳性球菌,但其在酸性环境中易失去抗菌活性,影响药物疗效,故临床不用或使用较少。   阿齐霉素(azithromycin)属大环内酯类第二代半合成衍生物,对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强,其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用是红霉素的4-8倍,对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者。克拉霉素为一种十四元环的大环内酯类广谱抗生素,对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强,对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲脲原体的作用也比红霉素强。两者对胃酸稳定,口服吸收迅速,吸收后可广泛分布于人体各组织,组织内浓度多明显高于血药浓度。阿奇霉素消除半衰期较克拉霉素更长,每日只需给药一次,克拉霉素与阿奇霉素相比,可与其他药物联用,根除幽门螺旋杆菌,从而减低十二指肠溃疡复发率。罗红霉素(roxithromycin)体外抗菌作用与红霉素相似,但体内抗菌作用是红霉素的1-4倍,对嗜肺军团菌的作用比红霉素强,对肺炎支原体、肺炎衣原体的作用与红霉素相仿或略强;药物吸收后,在组织和体液中分布比红霉素广泛,消除半减期长,不良反应轻微,且发生率较低。   由于对大环内酯类抗生素缺点的改良,大环内酯类抗生素在临床应用中逐渐增多。根据1998-2002我国抗生素文献计量分析,排名第三为大环内酯类抗生素、蒽环类抗生素以及氨基糖苷类抗生素,文献量均在10%左右,第二代大环内酯类抗生素,因服用方便,不良反应较小而被临床广为应用[2]。2002-2004年对上海市48家样本医院抗生素进行统计,金额增长最快的是大环内酯类,超过了氨基糖苷类与青霉素类[4]。2004年-2006年山西省晋城煤业集团总医院对抗感染药物应用进行分析大环内酯类的使用频度始终处于第3 位[3], 2005-2006年浙江省金华市中医院对抗菌药物应用情况分析大环内酯类药物在其院的DDDS高居第2位[1]。   北京妇产医院对2006年2-8月门诊抗菌药物的处方进行分析,大环内酯类药物占15.98%,位居第3位。喹诺酮类抗菌药物由于抗菌谱广,只需一日给药一次,使用方便,成为临床治疗及预防感染性疾病的首选药物。近年来由于临床上广泛使用,大肠杆菌对该药的耐药率已达到50%以上。头孢菌素按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为四代,常用的约30种,是临床常用抗菌药物,但二重感染及肾损害尤为常见,耐药性在10%-15%之间[5]。大环内酯类抗生素在妇科中的应用也越来越多。2006年7月-12月对四川省三台县农村60岁以下59735例已婚妇女免费进行妇科病检查,患病率66.8%,前3位依次为:慢性宫颈炎、阴道炎、盆腔包块[6]。   2007年10月至2008年4月对成都市金堂县农村60岁以下24544人已婚育龄妇女进行全免费检查,患病率68.49%,慢性宫颈炎、阴道炎居前2位[7]。我国妇女生殖道疾病的患病率为35.8%-85.1%,保定地区妇女生殖道疾病患病率为31.1%,宫颈炎、阴道炎、盆腔炎、卵巢肿瘤患病率高[8]。   解脲支原体(UU)可引发多种妇科急慢性炎症,如阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。通过对100例女性生殖系UU感染患者进行详细的临床观察显示:对支原体最为有效的抗生素是大环内酯类、四环素类及一些喹诺酮类药物。但是罗红霉素(大环内酯类)耐药率达到了82%,左氧氟沙星(喹诺酮类)则达79%-91%。大环内酯类抗菌药耐药性增加一方面与临床医生盲目广泛使用致使耐药性增加,另一方面也与大环内酯类的化学结构有关。因大环内酯类还可在女性子宫宫颈管中发挥抗菌作用,故在临床上需要使用大环内酯类抗解脲支原体感染治疗无药敏试验时可经验性选用阿奇霉素或克拉霉素。阿奇霉素半衰期长达35-48小时,一般静脉滴注1-2日后转为口服,7天为一疗程,临床上很受欢迎。罗红霉素疗程一般为5-12天,较阿奇霉素长,且只有口服制剂,虽然不良反应发生率较阿奇霉素低,但体内活性不如阿奇霉素,在临床上更偏向于阿奇霉素。克拉霉素也仅有口服制剂,而阿奇霉素可以通过静脉给药的用药方式,可用于治疗重症患者。   患者对头孢类抗菌药过敏或耐药导致临床医师大量选用大环内酯类抗生素,随着大环内酯类药物使用率的增加,大环内酯类耐药性已成为一种公共问题。因此在有条件的情况下,应根据药敏结果选用更适宜的药物。合理选用大环内酯类抗菌药,避免其在妇科中的随意滥用,以免引起多重耐药。   大环内酯类抗菌药的应用现状及发展仍然面临许多难题,药企应该重视对红霉素类衍生物与半合成抗生素的研究开发。   参考文献   [1] 丁海青.2005-2006年我院抗菌药物应用情况分析[J].药事组织2007,16(9):37.   [2] 张辉,刘伟.文献计量分析1998-2002年我国抗生素研究状况[J].中国抗生素杂志,2005,30(4):255.   [3] 张荷叶.2004年-2006年我院抗感染药物应用分析[J].中国医院用药评价与分析,2008,8(2):108.   [4] 归成,徐红冰,黄�.2002-2004年上海市48家样本医院大环内酯类抗生素应用情况分析[J].上海医药,2005,26(11):490.   [5] 王佳茜.北京妇产医院门诊抗菌药物使用调查分析[J].药物与临床北京医学,2008,30(1):58.   [6] 唐桂蕊,张苏林,易清华,刘清泉.三台县59735例妇女病普查结果分析[J].中国妇幼保健,2009,24:95.   [7] 周平英,代永清,刘泽雨,兰清馥,史丽华.24544名妇女妇科疾病普查情况分析[J].现代临床医学,2009,2,35(1):30.   [8] 侯雯莅,李莉,宋瑞.保定地区围绝经期妇女泌尿生殖道感染状况分析[J].中国妇幼保健,2009,24:955.

  [摘要] 通过对大环内酯类药物的品种、抗菌特点、应用现状、疗效对比等进行分析,发现大环内酯类药物是近年来抗生素中增速最快的一类药物,尤其是阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素在妇科疾病中的用量明显上升,大环内酯类药物在妇科中的应用较广泛。   [关键词] 大环内酯类药物; 妇科疾病; 应用现状   [中图分类号] R97[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-08-001-02      大环内酯类抗生素因分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环而得名,由链霉菌产生,是一类化学结构和抗菌作用相近的弱碱性抗菌药物。大环内酯类药物主要作用于细菌细胞核糖体50s亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。目前临床常用的大环内酯类药物有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素等。   红霉素主要针对敏感革兰阳性球菌,但其在酸性环境中易失去抗菌活性,影响药物疗效,故临床不用或使用较少。   阿齐霉素(azithromycin)属大环内酯类第二代半合成衍生物,对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强,其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用是红霉素的4-8倍,对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者。克拉霉素为一种十四元环的大环内酯类广谱抗生素,对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强,对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲脲原体的作用也比红霉素强。两者对胃酸稳定,口服吸收迅速,吸收后可广泛分布于人体各组织,组织内浓度多明显高于血药浓度。阿奇霉素消除半衰期较克拉霉素更长,每日只需给药一次,克拉霉素与阿奇霉素相比,可与其他药物联用,根除幽门螺旋杆菌,从而减低十二指肠溃疡复发率。罗红霉素(roxithromycin)体外抗菌作用与红霉素相似,但体内抗菌作用是红霉素的1-4倍,对嗜肺军团菌的作用比红霉素强,对肺炎支原体、肺炎衣原体的作用与红霉素相仿或略强;药物吸收后,在组织和体液中分布比红霉素广泛,消除半减期长,不良反应轻微,且发生率较低。   由于对大环内酯类抗生素缺点的改良,大环内酯类抗生素在临床应用中逐渐增多。根据1998-2002我国抗生素文献计量分析,排名第三为大环内酯类抗生素、蒽环类抗生素以及氨基糖苷类抗生素,文献量均在10%左右,第二代大环内酯类抗生素,因服用方便,不良反应较小而被临床广为应用[2]。2002-2004年对上海市48家样本医院抗生素进行统计,金额增长最快的是大环内酯类,超过了氨基糖苷类与青霉素类[4]。2004年-2006年山西省晋城煤业集团总医院对抗感染药物应用进行分析大环内酯类的使用频度始终处于第3 位[3], 2005-2006年浙江省金华市中医院对抗菌药物应用情况分析大环内酯类药物在其院的DDDS高居第2位[1]。   北京妇产医院对2006年2-8月门诊抗菌药物的处方进行分析,大环内酯类药物占15.98%,位居第3位。喹诺酮类抗菌药物由于抗菌谱广,只需一日给药一次,使用方便,成为临床治疗及预防感染性疾病的首选药物。近年来由于临床上广泛使用,大肠杆菌对该药的耐药率已达到50%以上。头孢菌素按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为四代,常用的约30种,是临床常用抗菌药物,但二重感染及肾损害尤为常见,耐药性在10%-15%之间[5]。大环内酯类抗生素在妇科中的应用也越来越多。2006年7月-12月对四川省三台县农村60岁以下59735例已婚妇女免费进行妇科病检查,患病率66.8%,前3位依次为:慢性宫颈炎、阴道炎、盆腔包块[6]。   2007年10月至2008年4月对成都市金堂县农村60岁以下24544人已婚育龄妇女进行全免费检查,患病率68.49%,慢性宫颈炎、阴道炎居前2位[7]。我国妇女生殖道疾病的患病率为35.8%-85.1%,保定地区妇女生殖道疾病患病率为31.1%,宫颈炎、阴道炎、盆腔炎、卵巢肿瘤患病率高[8]。   解脲支原体(UU)可引发多种妇科急慢性炎症,如阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。通过对100例女性生殖系UU感染患者进行详细的临床观察显示:对支原体最为有效的抗生素是大环内酯类、四环素类及一些喹诺酮类药物。但是罗红霉素(大环内酯类)耐药率达到了82%,左氧氟沙星(喹诺酮类)则达79%-91%。大环内酯类抗菌药耐药性增加一方面与临床医生盲目广泛使用致使耐药性增加,另一方面也与大环内酯类的化学结构有关。因大环内酯类还可在女性子宫宫颈管中发挥抗菌作用,故在临床上需要使用大环内酯类抗解脲支原体感染治疗无药敏试验时可经验性选用阿奇霉素或克拉霉素。阿奇霉素半衰期长达35-48小时,一般静脉滴注1-2日后转为口服,7天为一疗程,临床上很受欢迎。罗红霉素疗程一般为5-12天,较阿奇霉素长,且只有口服制剂,虽然不良反应发生率较阿奇霉素低,但体内活性不如阿奇霉素,在临床上更偏向于阿奇霉素。克拉霉素也仅有口服制剂,而阿奇霉素可以通过静脉给药的用药方式,可用于治疗重症患者。   患者对头孢类抗菌药过敏或耐药导致临床医师大量选用大环内酯类抗生素,随着大环内酯类药物使用率的增加,大环内酯类耐药性已成为一种公共问题。因此在有条件的情况下,应根据药敏结果选用更适宜的药物。合理选用大环内酯类抗菌药,避免其在妇科中的随意滥用,以免引起多重耐药。   大环内酯类抗菌药的应用现状及发展仍然面临许多难题,药企应该重视对红霉素类衍生物与半合成抗生素的研究开发。   参考文献   [1] 丁海青.2005-2006年我院抗菌药物应用情况分析[J].药事组织2007,16(9):37.   [2] 张辉,刘伟.文献计量分析1998-2002年我国抗生素研究状况[J].中国抗生素杂志,2005,30(4):255.   [3] 张荷叶.2004年-2006年我院抗感染药物应用分析[J].中国医院用药评价与分析,2008,8(2):108.   [4] 归成,徐红冰,黄�.2002-2004年上海市48家样本医院大环内酯类抗生素应用情况分析[J].上海医药,2005,26(11):490.   [5] 王佳茜.北京妇产医院门诊抗菌药物使用调查分析[J].药物与临床北京医学,2008,30(1):58.   [6] 唐桂蕊,张苏林,易清华,刘清泉.三台县59735例妇女病普查结果分析[J].中国妇幼保健,2009,24:95.   [7] 周平英,代永清,刘泽雨,兰清馥,史丽华.24544名妇女妇科疾病普查情况分析[J].现代临床医学,2009,2,35(1):30.   [8] 侯雯莅,李莉,宋瑞.保定地区围绝经期妇女泌尿生殖道感染状况分析[J].中国妇幼保健,2009,24:955.


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