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．标准．方案．指南．
热性惊厥诊断治疗与管理专家共识（２０１６）
中华医学会儿科学分会神经学组
热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅｓｅｉｚｕｒｅｓ）是儿童时期常见的神经系统疾病之一，是惊厥最常见的原因，患病率为３％～５％¨Ｊ。关于热性惊厥的定义、临床诊断及评估、治疗和预防等问题，近年来有一些新的认识。为促进临床儿科医生全面、正确地诊断和处理热性惊厥及相关癫痫综合征，中华医学会儿科学分会神经学组成立专家组，讨论并制定儿童热性惊厥诊断与治疗的专家共识，旨在对热性惊厥患儿进行规范化
诊治，避免过度的检查和治疗。
一、概念
热性惊厥是儿童时期年龄依赖性的疾病，首次发作多见于６月龄至５岁。根据２０１１年美国儿科学会（ＡＡＰ）标准，热性惊厥为发热状态下（肛温≥
３８．５℃，腋温≥３８℃）出现的惊厥发作，无中枢神
经系统感染证据及导致惊厥的其他原因，既往也没有无热惊厥病史旧Ｊ。部分热性惊厥患儿以惊厥起病，发作前可能未察觉到发热，但发作时或发作后立
即发现发热，临床上应注意避免误诊为癫痫首次发
作‘３Ｊ。热性惊厥通常发生于发热后２４ｈ内，如发
热／＞３ｄ才出现惊厥发作，注意应寻找其他导致惊厥发作的原因。
热性惊厥的确切发病机制未明，主要系脑发育未成熟、发热、遗传易感性三方面因素交互作用所致。引起发热的常见病因包括急性上呼吸道感染、鼻炎、中耳炎、肺炎、急性胃肠炎、幼儿急疹、尿路感
染以及个别非感染性的疾病等，病毒感染是主要原
因。本病具有明显的家族遗传倾向，常为多基因遗传或常染色体显性遗传伴不完全外显，同卵双胎同病率高于异卵双胎（６２％比１６％）ＨＪ。热性惊厥发病的遗传相关机制涉及个人与家族易感性、炎症与免疫调节反应、神经元兴奋与抑制以及机体与病毒等病原体的相互作用。已报道多个基因和（或）染
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８—１３１０．２０１６．１０．００２
通信作者：秦炯，１０００４４北京大学人民医院儿科，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｎｊｉｏｎｇ＠ｐｋｕｐｈ．ｅｄｕ．ｃｎ；王艺，２０１１０２上海，复旦大学附属儿科医院神经科，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｗａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｅｎ
万方数据
色体异常与热性惊厥相关，有些变异和癫痫重叠（表１）口］。对首发年龄小或发作频繁者可行基因检测，为进一步精准治疗及预后评估奠定基础。
表１与热性惊厥相关的易感基因与遗传位点
基因
染色体区域
细胞因子基因
ＩＬｌＢ４
ＩＬｌＡＩＬｌＲＡＩＬ４ＩＬｌ０
中中Ｍ”卜４卫。币２
离子通道以及受体相关基因
ＳＣＮｌＡＳＣＮｌＢＳＣＮ２ＡＳＣＮ９Ａ
ＫＣＮＱ２
ＧＡＢＲＧ２ＧＡＢＲＤＣＨＲＮＡ４ＣＨＲＮＢ２ＣＡＣＮＢ４
舭娜嫩掣舭泓懈舭眦硝
其他相关基因
ＬＧｌｌＣＳＮＫｌＧ２ＢＤＮＦＩＭＰＡ２ＮＰＹＰＣＤＨｌ９ＳＥＺ６
岬邺Ｍ哪硼毕哪
啦¨一¨限琵ｎ■■●●卫
二、临床诊断及评估
１．诊断：热性惊厥绝大多数预后良好，根据临床特征分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥，发作情况见表２。单纯性占７０％一８０％，表现为全面性发作，２４ｈ内无复发，无异常神经系统体征。复杂性占２０％一３０％，发作持续时间长或为局灶性发作，２４ｈ内有反复发作，发作后可有神经系统异常表现，如Ｔｏｄｄ７Ｓ麻痹旧Ｊ。热性惊厥持续状态（ＦＳＥ）
是指热性惊厥发作时间ｉ＞３０ｒａｉｎ，或反复发作、发作间期意识未恢复达３０ｍｉｎ及以上。Ｈａｙａｋａｗａ等［６］对３８１例发热伴惊厥持续状态患儿进行病因分析显
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示，８１．６％为ＦＳＥ，６．６％为脑病或脑炎，０．８％为脑膜炎，７．６％为癫痫，３．４％为其他原因。因此对ＦＳＥ的诊断必须排除其他病因。
表２不同临床分型热性惊厥的发作情况
但局灶性发作或有局灶性神经体征者应进行脑电图及神经影像检查。在热性惊厥发作后１周内，脑电图监测可见痫样放电或后头部非特异性慢波，不能用于热性惊厥的复发或继发癫痫的预测‘８Ｊ。因此在热性惊厥急性发作期，不推荐进行脑电图检查来评估。对于有继发癫痫危险因素的复杂性热性惊厥
及ＦＳＥ患儿需要检查和随访脑电图。局灶性发作
伴有脑电图局灶性痫样放电可作为癫痫发生的预测指标‘９Ｊ。对首次单纯性热性惊厥发作者，不建议常
注：复杂性热性惊厥的其他常见特点包括发病年龄可小于６月龄或大于５岁，发病前或发作后神经系统异常更常见
规进行头颅ＣＴ或磁共振成像（ＭＲＩ）检查旧Ｊ。对于复杂性热性惊厥患儿，出现以下情况需进行头颅ＣＴ或ＭＲＩ检查寻找病因：头围异常、皮肤异常色素斑、局灶性神经体征、神经系统发育缺陷或惊厥发作后神经系统异常持续数小时－３Ｊ。对相关脑病变的检出，通常ＭＲＩ较ＣＴ更敏感，但检查时间相对较长。
ＦＳＥ的患儿急性期可能发生海马肿胀，远期则可能
２．鉴别诊断：热性惊厥应与发热寒战、婴幼儿屏气发作及晕厥等鉴别。以下情况不应诊断为热性惊厥：既往有癫痫病史者因感染诱发惊厥发作、中枢神经系统感染、中毒性脑病、新生儿发热伴惊厥、全身代谢紊乱、急性中毒或遗传代谢病所致的惊厥。
３．辅助检查：包括常规实验室检查、脑脊液检
引起海马萎缩，并可能导致日后颞叶癫痫的发生，必
要时应复查头颅ＭＲＩ。
查、脑电图与神经影像学检查。主要目的为明确发热的病因，排除引起惊厥的其他疾病怛，川。相关建议和推荐见表３旧’８引。应根据病情选择相应辅助检查：（１）血常规、尿常规、血生化（包括血糖、电解质及血气分析），应常规检查，目的为明确发热原因及鉴别常见的惊厥病因；（２）病史和体检如提示颅内感染，患儿应进行腰椎穿刺检查；（３）单纯性热性惊厥患儿不需常规进行脑电图或神经影像检查旧’１０ｏ；
４．复发风险的评估：热性惊厥首次发作的复发率为３０％－４０％，多在发病后１年内复发；≥２次发作后的复发率为５０％。复发的危险因素：（１）起始年龄小（＜１８月龄）；（２）发作前发热时间短（＜
１
ｈ）；（３）一级亲属中有热性惊厥史；（４）低热时出
现发作。无任何上述危险因素者２年复发率为１４％，具备１项危险因素者复发率＞２０％，２项危险
表３热性惊厥患儿发作后检查评估证据与推荐
注：本表参考美国儿科学会２０１１年热性惊厥临床实践指南修改；ＭＲＩ：磁共振成像，ＳＦＳ：单纯性热性惊厥，ＣＦＳ：复杂性热性惊厥，ＦＳＥ：热性惊厥持续状态；证据等级定义：Ｂ为随机对照试验研究或存在轻微局限性的诊断试验，Ｄ为专家意见、病例报告
万方数据
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因素者复发率＞３０％，３项危险因素者＞６０％，４项危险因素的复发率＞７０％¨１｜。年龄越小，复发风险越高，小于１岁的热性惊厥患儿有５０％的复发可能，而首发年龄大于３岁者复发率降至２０％。ＦＳＥ与单
纯性热ｆ生惊厥相比，其再发为ＦＳＥ的风险明显增高，
表明长时程热性惊厥发作后易再次发生惊厥持续状态。头颅ＭＲＩ异常者复发风险增高３．４倍¨２｜。
三、与热性惊厥相关的癫痫或癫痫综合征１０％～１５％的癫痫患者既往有热性惊厥史，热性惊厥后继发癫痫的比例不一，与临床类型和随访时间不同有关‘３Ｊ。单纯性热性惊厥、复杂性热性惊厥发展为癫痫的概率分别为１．Ｏ％～１．５％与４．０％～
１５．０％［３３。热性惊厥继发癫痫的主要危险因素：
（１）神经系统发育异常；（２）一级亲属有特发性或遗传性癫痫病史；（３）复杂性热性惊厥。无上述危险因素者约占所有热性惊厥患儿的６０．０％，其患癫痫的可能性为０．９％；存在１个危险因素，癫痫发生率为２．ｏ％；存在上述２个或以上危险因素，癫痫发生率增至１０．０％。长时程惊厥发作，癫痫发生率为９．４％。另外，惊厥发作前发热时间短以及热性惊厥发作次数多也是继发癫痫的危险因素¨３｜。
一些癫痫及癫痫综合征可以热性惊厥起病，表
现为发热容易诱发，具有“热敏感”的特点或早期呈
热性惊厥表现，不易与热性惊厥鉴别，需引起重视。热敏感相关的癫痫综合征包括Ｄｒａｖｅｔ综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（ＧＥＦＳ＋）’１４｜。临床上根据患儿发病年龄、发作表现、脑电图特点、病程演变及家族史等进行诊断。
Ｄｒａｖｅｔ综合征是一种难治性癫痫综合征，２００１
年国际抗癫痫联盟（ＩＬＡＥ）将其归为癫痫性脑病。
其特征为：（１）１岁以内起病，常因发热诱发首次发作；（２）主要表现为发热诱发的全面性或半侧阵挛发作，１次热程中易反复发作；（３）具有热敏感的特点，易发生惊厥持续状态；（４）１岁以后出现多种形
式的无热发作；（５）智力、运动发育倒退；（６）初期脑
电图多数正常，１岁以后出现全导棘慢波或多棘慢波，或局灶性，或多灶性放电。多数患儿药物疗效不佳，发作难以控制。Ｄｒａｖｅｔ综合征是遗传性癫痫常见类型之一，７０％一８０％的患儿与ＳＣＮｌＡ基因突变有关¨５｜。ＳＣＮ９Ａ、ＰＣＤＨｌ９等基因突变也可导致此综合征陋１６３。
ＧＥＦＳ＋为家族性遗传性癫痫综合征，具有表型异质性，最常见的表型是热性惊厥，发病年龄３月龄至６岁；其次是热性惊厥附加症，表现为６岁后仍出
万方数据
现有热或无热全身强直阵挛发作；其他表型包括热性惊厥和（或）热性惊厥附加症伴其他全面性发作
或局灶性发作。目前通过对家系研究已发现多种离子通道蛋白亚单位基因（ＳＣＮｌＡ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮｌＢ、
ＧＡＢＲＧ２）突变与ＧＥＦＳ＋发病有关Ⅲｏ。
伴热性惊厥病史的其他癫痫或癫痫综合征有内侧颞叶癫痫、儿童失神癫痫、Ｐａｎａｙｉｏｔｏｐｏｕｌｏｓ综合征、特发性儿童枕叶癫痫Ｇａｓｔａｕｔ型、Ｄｏｏｓｅ综合征、少年肌阵挛癫痫、伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫等。
对于反复的热性惊厥发作、局灶性发作或惊厥持续状态、家族史阳性的患儿应警惕热敏感相关的癫痫综合征，进行必要的遗传学检测，同时进行发育评估、脑电图及神经影像学监测。
四、治疗与预防
热性惊厥的治疗分为急性发作期治疗、间歇性预防治疗及长期预防治疗。需根据患儿个体情况和
家长意愿进行综合评估与选择（表４）。３Ｊ。
表４热性惊厥的治疗与预防‘３
药物
类型
处理指征
（各项列举药物选择其中一种）
惊厥发作惊厥发作＞５
ｍｉｎ
地西泮０．３ｍｅ，／ｋｇ，缓慢静脉推急性期
注，单次最大剂量≤１０ｍｇ
若用药后１０ｒａｉｎ发咪达唑仑肌肉注射或静脉推注
作仍持续，可重复
０．３ｍｇ／ｋｇ（≤１０ｍｇ每次）；静脉推注地西泮１０％水合氯醛溶液０．５ｍｌ／ｋｇ或咪达唑仑灌肠ＦＳＥ
惊厥持续＞３０
ｍｉｎ
按癫痫持续状态处理指南，丙戊
酸１５ｍｓ／ｋｇ缓慢静脉推注，持续至少５ｒａｉｎ，然后静脉滴注每
小时１～２ｍｓ／ｋｇ
间歇性预防短时间内频繁惊厥发热性疾病初期间断用药至热
发作（６个月内≥退，地西泮口服０．５ｍｓ／（ｋｇ・３次或１年内≥次），发热２４ｈ内，每８小时４次）或既往惊厥１次，≤３次；氯硝西泮口服
持续状态０．１～Ｏ．３１次；水合氯醛灌肠＜３岁
ｍｓ／（ｋｇ・ｄ），每日
２５０
ｍｓ（次，＞３岁５００ｍｇ／次；左乙拉西坦口服１５～３０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），分２次；卡马西平、苯妥英无效
长期预防
间歇性预防无效或持续治疗１—２年，丙戊酸２０～
１年内发作／＞５次
３０ｍｒ，／（ｋｇ・ｄ），分２次；左乙或ＦＳＥ、ＣＦＳ等预拉西坦１５～３０ｍｒ，／（ｋｇ・ｄ），测癫痫高风险的分２次；卡马西平、苯妥英、拉患儿莫三嗪无效
注：ＦＳＥ：热性惊厥持续状态；ＣＦＳ：复杂性热性惊厥
１．急性发作期的治疗：大多数单纯性热性惊厥呈短暂的单次发作，持续时间一般１～３ｍｉｎ，不必急于止惊药物治疗㈣。应保持气道通畅、监测生命体征、保证正常心肺功能，必要时吸氧，建立静脉通路。
若惊厥发作持续＞５ｍｉｎ，则需要尽快使用药物止
史堡』Ｌ型苤查！！！！芏！！旦筮丝鲞笠！！翅堡！鱼』堡ｉｉ塑：Ｑ！！！！竺！Ｑ！！：！！！：丝：盟！：！！
惊¨８｜。静脉注射地西泮简单快速、安全有效，是一线止惊剂。如难以立即建立静脉通路，咪达唑仑肌肉注射或水合氯醛灌肠也可满意发挥止惊效果。对于ＦＳＥ的病例，需要静脉用药积极止惊，并密切监护发作后状态，积极退热，寻找并处理发热和惊厥的原因。热性惊厥急性期的处理流程见图１【ｌＳｊ。
生命体征监测
Ｉ
静脉通路
／、楚
ｌ
保持气道通畅维持生命体征
静脉推注地西咪达唑仑肌肉注射泮或咪达唑仑或水合氯醛灌肠
‘
体格检查
辅助检查
观察—＿
上
生命体征稳定无阳性体征
‘
０
辅助检查
住院
离院
图１热性惊厥发作急性期处理流程［１８
２．间歇性预防治疗：指征：①短时间内频繁惊厥发作（６个月内Ｉ＞３次或１年内ｉ＞４次）；或②发生惊厥持续状态，需止惊药物治疗才能终止发作。在发热性疾病初期间断足剂量口服地西泮、氯硝西泮或水合氯醛灌肠，大多可有效防止惊厥发生；有报道新型抗癫痫药物左乙拉西坦间歇性用药可预防热性惊厥复发¨９‘２０Ｉ。卡马西平和苯妥英间歇性用药对预防复发疗效欠佳。
３．长期预防治疗：单纯性热性惊厥远期预后良好，不推荐长期抗癫痫药物治疗¨１｜。ＦＳＥ、复杂性热性惊厥等具有复发或存在继发癫痫高风险的患儿，可考虑长期抗癫痫治疗。用药前应和监护人充分沟通，告知可能的疗效和不良反应。虽然研究证实长期口服苯巴比妥与丙戊酸对防止热性惊厥复发有效，但临床应权衡其利益与药物不良反应的风险。对于长期口服左乙拉西坦预防热性惊厥复发尚需大样本研究进一步评估¨９Ｉ。
五、健康教育与长期管理
１．健康教育与指导：需要对家长进行热性惊厥疾病诊断、防治及管理的系统性指导，减轻家长对疾病的焦虑和担忧，并掌握热性惊厥家庭救治的基本知识。重点强调以下内容：（１）热性惊厥的疾病特点：热性惊厥的发生与年龄、发热和神经系统易感性万方数据
相关，虽然人群中患病率较高，为３．ｏ％～５．ｏ％，但单纯性热性惊厥远期预后良好。（２）热性惊厥的治
疗原则和预防：没有证据表明对热性惊厥患儿进行
预防性抗癫痫药物治疗可降低远期癫痫发生率或改善远期认知结局，但根据惊厥发作频率、程度并结合家长治疗意愿，可给予阶梯式预防治疗。（３）热性惊厥的复发与疾病预后：复发与首发年龄相关，小于１２月龄婴儿首次单纯性热性惊厥后复发率高于１２月龄以上幼儿；两次单纯性热性惊厥后不管发病
年龄，复发率为５０％。单纯性热性惊厥患儿继发癫
痫发生率仅轻度增高，为１．０％～１．５％－３ｏ；复杂性热性惊厥患儿癫痫发生率增高。（４）惊厥发作期的家庭处理：多为短暂的自限性发作，家长应镇定，将患儿予侧卧位平躺防止意外伤害，不应刺激患儿，清
除口腔异物或分泌物防止误吸；若发作超过５ｍｉｎ
或发作后意识不清需尽快就医。
２．疾病管理中的相关问题：退热药不能防止热性惊厥发作，也不会降低热性惊厥复发的风险，而且退热药物有相应的不良反应，应按常规使用退热药物，不应过分积极旧１｜。在处理惊厥的同时应积极查找发热的病因，制定相应的治疗方案，防止惊厥的反复发作。
预防接种是疾病管理中常遇到的问题之一。热
性惊厥患儿原则上无预防接种禁忌。一些疫苗如三价灭活流感疫苗、肺炎球菌疫苗、百白破、麻风腮疫苗可能引起发热进而导致惊厥旧２洲。其惊厥发生主要与自身遗传机制有关（如ＳＣＮｌＡ、ＰＣＤＨｌ９等基因突变等）心５｜，并非疫苗本身对大脑的直接作用。由疫苗诱发的热性惊厥与其他发热疾病诱发的热性惊厥，在发作严重性、复发率、远期预后等各方面均
无明显差异ⅢＪ。应告知家长一些疫苗可能会引起
发热并导致惊厥，但不必因此禁忌接种疫苗，否则，患儿将面临更大风险，其预后可能更严重心７Ｉ。
六、小结
热性惊厥为年龄依赖并伴随发热的惊厥发作，
应注意与颅内感染等其他导致惊厥的疾病鉴别，同
时鉴别热敏感相关的癫痫综合征。应根据临床表现对患儿进行选择性的辅助检查。对有热性惊厥病史或家族史的患儿，应告知家长复发的风险。单纯性热性惊厥远期预后良好，不推荐长期抗癫痫药物治疗预防复发。应对热性惊厥患儿家长做好病情宣教与健康指导。
（王艺
秦炯
刘智胜
孙若鹏
蒋莉
姜玉武黄绍平
林庆蔡方成执笔）
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・７２７・
参与本共识审定的专家（以单位和姓氏拼音为序）：安徽医科大学第一附属医院（唐久来）；北京大学第一医院（韩颖、姜玉武、林庆、杨志仙）；北京大学人民医院（秦炯）；重庆医科大学附属儿童医院（蔡方成、蒋莉）；复旦大学附属儿科医院（孙道开、王艺）；福建医科大学附属协和医院（陈燕惠）；广西医科大学一附院（韩蕴丽）；广州市妇女儿童医疗中心（麦坚凝）；哈尔滨市儿童医院（王葳）；杭州市儿童医院（李光乾）；河北省儿童医院（施荣富）；吉林大学一附院（梁东）；江西省儿童医院（钟建民）；解放军总医院（邹丽萍）；宁夏医科大学总医院（卞广波）；青海省妇幼保健院（王守磊）；山东大学齐鲁医院（孙若鹏）；山西省儿童医院（韩虹）；上海儿童医学中心（王治平）；深圳市儿童医院（廖建湘）；首都儿科研究所附属儿童医院（王立文）；首都医科大学附属北京儿童医院（方方）；四川大学华西二院（罗蓉、钟佑泉）；苏州大学附属儿童医院（李岩）；天津儿童医院（张玉琴）；武汉市儿童医院（刘智胜）；乌鲁木齐儿童医院（陈曦）；西安交通大学医学院第二附属医院（黄绍平、杨琳）；新乡医学院（郭学鹏）；新乡医学院三附院（王家勤）；中国医科大学附属盛京医院（王华、张俊梅）；中南大学湘雅医院（尹飞）；浙江大学附属儿童医院（高峰）；遵义医学院附院（束晓梅）
参与本共识整理人员：复旦大学附属儿科医院（张赞健）
参考文献
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ｓｔａｔｕｓ
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Ｎｅｕｒｏｌ，２０１６，３１（１０）：１２５７—１２６４．ＤＯＩ：
１０．１１７７／
０８８３０７３８１６６５２２３４．
［７］Ｔｅｒａｎ
ＣＧ，Ｍｅｄｏｗｓ
Ｍ，ＷａｎｇＳＨ，ｅｔａ１．Ｆｅｂｒｉｌｅｓｅｉｚｕｒｅｓ：ｃｕｒｒｅｎｔ
ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｌａｂｏｒａｔｏｒｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｎｄ
ｓｏｕｒｃｅ
ｏｆｔｈｅｆｅｖｅｒｉｎｔｈｅ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＥｍｅｒｇＣａｒｅ，２０１２，２８（６）：４９３－
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［８］ＨａｒｉｎｉＣ，Ｎａｇａｒａｊａｎ
Ｅ，ＫｉｍｉａＡＡ，ｅｔａ１．ＵｔｉｌｉｔｙｏｆｉｎｉｔｉａｌＥＥＧｉｎ
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Ｐ，ＺａｇｒａｄｉｓｎｉｋＢ，ＰａｌｆｙＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ
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ｐａｒｏｘｙｓｍａｌＥＥＧａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅ
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ｓｅｉｚｕｒｅｓ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＤｅｖ，２０１５，３７（９）：８６８－８７３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｒａｉｎｄｅｖ．２０１５．０２．００５．［１０］Ｙｏｕｓｅｆｉｃｈａｉｊａｎ
Ｐ，ＤｏｒｒｅｈＦ，ＡｂｂａｓｉａｎＬ，ｅｔａ１．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅ
ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆ
ａｂｎｏｎｎａＩｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
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ｓｉｍｐｌｅｆｅｂｒｉｌｅ
ｓｅｉｚｕｒｅｌＪ］．Ｊ
Ｐｅｄｉａｔｒ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１５，１０（２）：９３—
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ＲＣ，Ｏｅｈｌｅｒ
Ｋ，ＴｉｎｇｌｅＬＥ．Ｆｅｂｒｉｌｅ
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Ｓ，Ｌａｘ
ＤＮ，ｅｔ
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１２，Ｚｈｏｎｇ
ＪＭ，ｅｔａ１．Ｆｅｂｒｉｌｅｓｅｉｚｕｒｅ
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２３
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１０ｎｇ．ＤＯＩ：１０．１５４２／ｐｅｄｓ．２０１０—０６６５．
［２４］Ｐｏｌｉｃｙ
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ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ
ｔｈｅ
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ｅ２０１６０９７６．［２０１６－０７－０１］．ｈｔｔｐ：／／ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ．ａｎｐｐｕｂｌｉｅａｔｉｏｎｓ．
ｏｒｇ／ｃｏｎｔｅｎｔ／１３８／１／ｅ２０１６０９７６．１０ｎｇ．ＤＯＩ：１０．１５４２／ｐｅｄｓ．２０１６ｍ９７６．
（收稿日期：２０１６－０７－０４）
（本文编辑：李伟）
生堡』Ｌ型盘查！！！！生！！旦筮丝鲞筮！！塑鱼！也』里！！堕！：Ｑ！！！！竺垫！！：！！！：塾：№：！！
．标准．方案．指南．
热性惊厥诊断治疗与管理专家共识（２０１６）
中华医学会儿科学分会神经学组
热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅｓｅｉｚｕｒｅｓ）是儿童时期常见的神经系统疾病之一，是惊厥最常见的原因，患病率为３％～５％¨Ｊ。关于热性惊厥的定义、临床诊断及评估、治疗和预防等问题，近年来有一些新的认识。为促进临床儿科医生全面、正确地诊断和处理热性惊厥及相关癫痫综合征，中华医学会儿科学分会神经学组成立专家组，讨论并制定儿童热性惊厥诊断与治疗的专家共识，旨在对热性惊厥患儿进行规范化
诊治，避免过度的检查和治疗。
一、概念
热性惊厥是儿童时期年龄依赖性的疾病，首次发作多见于６月龄至５岁。根据２０１１年美国儿科学会（ＡＡＰ）标准，热性惊厥为发热状态下（肛温≥
３８．５℃，腋温≥３８℃）出现的惊厥发作，无中枢神
经系统感染证据及导致惊厥的其他原因，既往也没有无热惊厥病史旧Ｊ。部分热性惊厥患儿以惊厥起病，发作前可能未察觉到发热，但发作时或发作后立
即发现发热，临床上应注意避免误诊为癫痫首次发
作‘３Ｊ。热性惊厥通常发生于发热后２４ｈ内，如发
热／＞３ｄ才出现惊厥发作，注意应寻找其他导致惊厥发作的原因。
热性惊厥的确切发病机制未明，主要系脑发育未成熟、发热、遗传易感性三方面因素交互作用所致。引起发热的常见病因包括急性上呼吸道感染、鼻炎、中耳炎、肺炎、急性胃肠炎、幼儿急疹、尿路感
染以及个别非感染性的疾病等，病毒感染是主要原
因。本病具有明显的家族遗传倾向，常为多基因遗传或常染色体显性遗传伴不完全外显，同卵双胎同病率高于异卵双胎（６２％比１６％）ＨＪ。热性惊厥发病的遗传相关机制涉及个人与家族易感性、炎症与免疫调节反应、神经元兴奋与抑制以及机体与病毒等病原体的相互作用。已报道多个基因和（或）染
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８—１３１０．２０１６．１０．００２
通信作者：秦炯，１０００４４北京大学人民医院儿科，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｎｊｉｏｎｇ＠ｐｋｕｐｈ．ｅｄｕ．ｃｎ；王艺，２０１１０２上海，复旦大学附属儿科医院神经科，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｗａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｅｎ
万方数据
色体异常与热性惊厥相关，有些变异和癫痫重叠（表１）口］。对首发年龄小或发作频繁者可行基因检测，为进一步精准治疗及预后评估奠定基础。
表１与热性惊厥相关的易感基因与遗传位点
基因
染色体区域
细胞因子基因
ＩＬｌＢ４
ＩＬｌＡＩＬｌＲＡＩＬ４ＩＬｌ０
中中Ｍ”卜４卫。币２
离子通道以及受体相关基因
ＳＣＮｌＡＳＣＮｌＢＳＣＮ２ＡＳＣＮ９Ａ
ＫＣＮＱ２
ＧＡＢＲＧ２ＧＡＢＲＤＣＨＲＮＡ４ＣＨＲＮＢ２ＣＡＣＮＢ４
舭娜嫩掣舭泓懈舭眦硝
其他相关基因
ＬＧｌｌＣＳＮＫｌＧ２ＢＤＮＦＩＭＰＡ２ＮＰＹＰＣＤＨｌ９ＳＥＺ６
岬邺Ｍ哪硼毕哪
啦¨一¨限琵ｎ■■●●卫
二、临床诊断及评估
１．诊断：热性惊厥绝大多数预后良好，根据临床特征分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥，发作情况见表２。单纯性占７０％一８０％，表现为全面性发作，２４ｈ内无复发，无异常神经系统体征。复杂性占２０％一３０％，发作持续时间长或为局灶性发作，２４ｈ内有反复发作，发作后可有神经系统异常表现，如Ｔｏｄｄ７Ｓ麻痹旧Ｊ。热性惊厥持续状态（ＦＳＥ）
是指热性惊厥发作时间ｉ＞３０ｒａｉｎ，或反复发作、发作间期意识未恢复达３０ｍｉｎ及以上。Ｈａｙａｋａｗａ等［６］对３８１例发热伴惊厥持续状态患儿进行病因分析显
生堡』Ｌ挝苤查！Ｑ！！生！！旦筮塾鲞筮！！塑ｇ！也』里！ｉｉ坐：Ｑ！！！！堕！！！！：ｙ！！：丝：盟！：！Ｑ
示，８１．６％为ＦＳＥ，６．６％为脑病或脑炎，０．８％为脑膜炎，７．６％为癫痫，３．４％为其他原因。因此对ＦＳＥ的诊断必须排除其他病因。
表２不同临床分型热性惊厥的发作情况
但局灶性发作或有局灶性神经体征者应进行脑电图及神经影像检查。在热性惊厥发作后１周内，脑电图监测可见痫样放电或后头部非特异性慢波，不能用于热性惊厥的复发或继发癫痫的预测‘８Ｊ。因此在热性惊厥急性发作期，不推荐进行脑电图检查来评估。对于有继发癫痫危险因素的复杂性热性惊厥
及ＦＳＥ患儿需要检查和随访脑电图。局灶性发作
伴有脑电图局灶性痫样放电可作为癫痫发生的预测指标‘９Ｊ。对首次单纯性热性惊厥发作者，不建议常
注：复杂性热性惊厥的其他常见特点包括发病年龄可小于６月龄或大于５岁，发病前或发作后神经系统异常更常见
规进行头颅ＣＴ或磁共振成像（ＭＲＩ）检查旧Ｊ。对于复杂性热性惊厥患儿，出现以下情况需进行头颅ＣＴ或ＭＲＩ检查寻找病因：头围异常、皮肤异常色素斑、局灶性神经体征、神经系统发育缺陷或惊厥发作后神经系统异常持续数小时－３Ｊ。对相关脑病变的检出，通常ＭＲＩ较ＣＴ更敏感，但检查时间相对较长。
ＦＳＥ的患儿急性期可能发生海马肿胀，远期则可能
２．鉴别诊断：热性惊厥应与发热寒战、婴幼儿屏气发作及晕厥等鉴别。以下情况不应诊断为热性惊厥：既往有癫痫病史者因感染诱发惊厥发作、中枢神经系统感染、中毒性脑病、新生儿发热伴惊厥、全身代谢紊乱、急性中毒或遗传代谢病所致的惊厥。
３．辅助检查：包括常规实验室检查、脑脊液检
引起海马萎缩，并可能导致日后颞叶癫痫的发生，必
要时应复查头颅ＭＲＩ。
查、脑电图与神经影像学检查。主要目的为明确发热的病因，排除引起惊厥的其他疾病怛，川。相关建议和推荐见表３旧’８引。应根据病情选择相应辅助检查：（１）血常规、尿常规、血生化（包括血糖、电解质及血气分析），应常规检查，目的为明确发热原因及鉴别常见的惊厥病因；（２）病史和体检如提示颅内感染，患儿应进行腰椎穿刺检查；（３）单纯性热性惊厥患儿不需常规进行脑电图或神经影像检查旧’１０ｏ；
４．复发风险的评估：热性惊厥首次发作的复发率为３０％－４０％，多在发病后１年内复发；≥２次发作后的复发率为５０％。复发的危险因素：（１）起始年龄小（＜１８月龄）；（２）发作前发热时间短（＜
１
ｈ）；（３）一级亲属中有热性惊厥史；（４）低热时出
现发作。无任何上述危险因素者２年复发率为１４％，具备１项危险因素者复发率＞２０％，２项危险
表３热性惊厥患儿发作后检查评估证据与推荐
注：本表参考美国儿科学会２０１１年热性惊厥临床实践指南修改；ＭＲＩ：磁共振成像，ＳＦＳ：单纯性热性惊厥，ＣＦＳ：复杂性热性惊厥，ＦＳＥ：热性惊厥持续状态；证据等级定义：Ｂ为随机对照试验研究或存在轻微局限性的诊断试验，Ｄ为专家意见、病例报告
万方数据
主堡』Ｌ型苤查！Ｑ！！生！Ｑ旦筮塑鲞筮！Ｑ塑￡Ｍ！』堡！ｉ型！：Ｑ！垫！竺垫！！：ｙ！！：丝：№：！！
因素者复发率＞３０％，３项危险因素者＞６０％，４项危险因素的复发率＞７０％¨１｜。年龄越小，复发风险越高，小于１岁的热性惊厥患儿有５０％的复发可能，而首发年龄大于３岁者复发率降至２０％。ＦＳＥ与单
纯性热ｆ生惊厥相比，其再发为ＦＳＥ的风险明显增高，
表明长时程热性惊厥发作后易再次发生惊厥持续状态。头颅ＭＲＩ异常者复发风险增高３．４倍¨２｜。
三、与热性惊厥相关的癫痫或癫痫综合征１０％～１５％的癫痫患者既往有热性惊厥史，热性惊厥后继发癫痫的比例不一，与临床类型和随访时间不同有关‘３Ｊ。单纯性热性惊厥、复杂性热性惊厥发展为癫痫的概率分别为１．Ｏ％～１．５％与４．０％～
１５．０％［３３。热性惊厥继发癫痫的主要危险因素：
（１）神经系统发育异常；（２）一级亲属有特发性或遗传性癫痫病史；（３）复杂性热性惊厥。无上述危险因素者约占所有热性惊厥患儿的６０．０％，其患癫痫的可能性为０．９％；存在１个危险因素，癫痫发生率为２．ｏ％；存在上述２个或以上危险因素，癫痫发生率增至１０．０％。长时程惊厥发作，癫痫发生率为９．４％。另外，惊厥发作前发热时间短以及热性惊厥发作次数多也是继发癫痫的危险因素¨３｜。
一些癫痫及癫痫综合征可以热性惊厥起病，表
现为发热容易诱发，具有“热敏感”的特点或早期呈
热性惊厥表现，不易与热性惊厥鉴别，需引起重视。热敏感相关的癫痫综合征包括Ｄｒａｖｅｔ综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（ＧＥＦＳ＋）’１４｜。临床上根据患儿发病年龄、发作表现、脑电图特点、病程演变及家族史等进行诊断。
Ｄｒａｖｅｔ综合征是一种难治性癫痫综合征，２００１
年国际抗癫痫联盟（ＩＬＡＥ）将其归为癫痫性脑病。
其特征为：（１）１岁以内起病，常因发热诱发首次发作；（２）主要表现为发热诱发的全面性或半侧阵挛发作，１次热程中易反复发作；（３）具有热敏感的特点，易发生惊厥持续状态；（４）１岁以后出现多种形
式的无热发作；（５）智力、运动发育倒退；（６）初期脑
电图多数正常，１岁以后出现全导棘慢波或多棘慢波，或局灶性，或多灶性放电。多数患儿药物疗效不佳，发作难以控制。Ｄｒａｖｅｔ综合征是遗传性癫痫常见类型之一，７０％一８０％的患儿与ＳＣＮｌＡ基因突变有关¨５｜。ＳＣＮ９Ａ、ＰＣＤＨｌ９等基因突变也可导致此综合征陋１６３。
ＧＥＦＳ＋为家族性遗传性癫痫综合征，具有表型异质性，最常见的表型是热性惊厥，发病年龄３月龄至６岁；其次是热性惊厥附加症，表现为６岁后仍出
万方数据
现有热或无热全身强直阵挛发作；其他表型包括热性惊厥和（或）热性惊厥附加症伴其他全面性发作
或局灶性发作。目前通过对家系研究已发现多种离子通道蛋白亚单位基因（ＳＣＮｌＡ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮｌＢ、
ＧＡＢＲＧ２）突变与ＧＥＦＳ＋发病有关Ⅲｏ。
伴热性惊厥病史的其他癫痫或癫痫综合征有内侧颞叶癫痫、儿童失神癫痫、Ｐａｎａｙｉｏｔｏｐｏｕｌｏｓ综合征、特发性儿童枕叶癫痫Ｇａｓｔａｕｔ型、Ｄｏｏｓｅ综合征、少年肌阵挛癫痫、伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫等。
对于反复的热性惊厥发作、局灶性发作或惊厥持续状态、家族史阳性的患儿应警惕热敏感相关的癫痫综合征，进行必要的遗传学检测，同时进行发育评估、脑电图及神经影像学监测。
四、治疗与预防
热性惊厥的治疗分为急性发作期治疗、间歇性预防治疗及长期预防治疗。需根据患儿个体情况和
家长意愿进行综合评估与选择（表４）。３Ｊ。
表４热性惊厥的治疗与预防‘３
药物
类型
处理指征
（各项列举药物选择其中一种）
惊厥发作惊厥发作＞５
ｍｉｎ
地西泮０．３ｍｅ，／ｋｇ，缓慢静脉推急性期
注，单次最大剂量≤１０ｍｇ
若用药后１０ｒａｉｎ发咪达唑仑肌肉注射或静脉推注
作仍持续，可重复
０．３ｍｇ／ｋｇ（≤１０ｍｇ每次）；静脉推注地西泮１０％水合氯醛溶液０．５ｍｌ／ｋｇ或咪达唑仑灌肠ＦＳＥ
惊厥持续＞３０
ｍｉｎ
按癫痫持续状态处理指南，丙戊
酸１５ｍｓ／ｋｇ缓慢静脉推注，持续至少５ｒａｉｎ，然后静脉滴注每
小时１～２ｍｓ／ｋｇ
间歇性预防短时间内频繁惊厥发热性疾病初期间断用药至热
发作（６个月内≥退，地西泮口服０．５ｍｓ／（ｋｇ・３次或１年内≥次），发热２４ｈ内，每８小时４次）或既往惊厥１次，≤３次；氯硝西泮口服
持续状态０．１～Ｏ．３１次；水合氯醛灌肠＜３岁
ｍｓ／（ｋｇ・ｄ），每日
２５０
ｍｓ（次，＞３岁５００ｍｇ／次；左乙拉西坦口服１５～３０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），分２次；卡马西平、苯妥英无效
长期预防
间歇性预防无效或持续治疗１—２年，丙戊酸２０～
１年内发作／＞５次
３０ｍｒ，／（ｋｇ・ｄ），分２次；左乙或ＦＳＥ、ＣＦＳ等预拉西坦１５～３０ｍｒ，／（ｋｇ・ｄ），测癫痫高风险的分２次；卡马西平、苯妥英、拉患儿莫三嗪无效
注：ＦＳＥ：热性惊厥持续状态；ＣＦＳ：复杂性热性惊厥
１．急性发作期的治疗：大多数单纯性热性惊厥呈短暂的单次发作，持续时间一般１～３ｍｉｎ，不必急于止惊药物治疗㈣。应保持气道通畅、监测生命体征、保证正常心肺功能，必要时吸氧，建立静脉通路。
若惊厥发作持续＞５ｍｉｎ，则需要尽快使用药物止
史堡』Ｌ型苤查！！！！芏！！旦筮丝鲞笠！！翅堡！鱼』堡ｉｉ塑：Ｑ！！！！竺！Ｑ！！：！！！：丝：盟！：！！
惊¨８｜。静脉注射地西泮简单快速、安全有效，是一线止惊剂。如难以立即建立静脉通路，咪达唑仑肌肉注射或水合氯醛灌肠也可满意发挥止惊效果。对于ＦＳＥ的病例，需要静脉用药积极止惊，并密切监护发作后状态，积极退热，寻找并处理发热和惊厥的原因。热性惊厥急性期的处理流程见图１【ｌＳｊ。
生命体征监测
Ｉ
静脉通路
／、楚
ｌ
保持气道通畅维持生命体征
静脉推注地西咪达唑仑肌肉注射泮或咪达唑仑或水合氯醛灌肠
‘
体格检查
辅助检查
观察—＿
上
生命体征稳定无阳性体征
‘
０
辅助检查
住院
离院
图１热性惊厥发作急性期处理流程［１８
２．间歇性预防治疗：指征：①短时间内频繁惊厥发作（６个月内Ｉ＞３次或１年内ｉ＞４次）；或②发生惊厥持续状态，需止惊药物治疗才能终止发作。在发热性疾病初期间断足剂量口服地西泮、氯硝西泮或水合氯醛灌肠，大多可有效防止惊厥发生；有报道新型抗癫痫药物左乙拉西坦间歇性用药可预防热性惊厥复发¨９‘２０Ｉ。卡马西平和苯妥英间歇性用药对预防复发疗效欠佳。
３．长期预防治疗：单纯性热性惊厥远期预后良好，不推荐长期抗癫痫药物治疗¨１｜。ＦＳＥ、复杂性热性惊厥等具有复发或存在继发癫痫高风险的患儿，可考虑长期抗癫痫治疗。用药前应和监护人充分沟通，告知可能的疗效和不良反应。虽然研究证实长期口服苯巴比妥与丙戊酸对防止热性惊厥复发有效，但临床应权衡其利益与药物不良反应的风险。对于长期口服左乙拉西坦预防热性惊厥复发尚需大样本研究进一步评估¨９Ｉ。
五、健康教育与长期管理
１．健康教育与指导：需要对家长进行热性惊厥疾病诊断、防治及管理的系统性指导，减轻家长对疾病的焦虑和担忧，并掌握热性惊厥家庭救治的基本知识。重点强调以下内容：（１）热性惊厥的疾病特点：热性惊厥的发生与年龄、发热和神经系统易感性万方数据
相关，虽然人群中患病率较高，为３．ｏ％～５．ｏ％，但单纯性热性惊厥远期预后良好。（２）热性惊厥的治
疗原则和预防：没有证据表明对热性惊厥患儿进行
预防性抗癫痫药物治疗可降低远期癫痫发生率或改善远期认知结局，但根据惊厥发作频率、程度并结合家长治疗意愿，可给予阶梯式预防治疗。（３）热性惊厥的复发与疾病预后：复发与首发年龄相关，小于１２月龄婴儿首次单纯性热性惊厥后复发率高于１２月龄以上幼儿；两次单纯性热性惊厥后不管发病
年龄，复发率为５０％。单纯性热性惊厥患儿继发癫
痫发生率仅轻度增高，为１．０％～１．５％－３ｏ；复杂性热性惊厥患儿癫痫发生率增高。（４）惊厥发作期的家庭处理：多为短暂的自限性发作，家长应镇定，将患儿予侧卧位平躺防止意外伤害，不应刺激患儿，清
除口腔异物或分泌物防止误吸；若发作超过５ｍｉｎ
或发作后意识不清需尽快就医。
２．疾病管理中的相关问题：退热药不能防止热性惊厥发作，也不会降低热性惊厥复发的风险，而且退热药物有相应的不良反应，应按常规使用退热药物，不应过分积极旧１｜。在处理惊厥的同时应积极查找发热的病因，制定相应的治疗方案，防止惊厥的反复发作。
预防接种是疾病管理中常遇到的问题之一。热
性惊厥患儿原则上无预防接种禁忌。一些疫苗如三价灭活流感疫苗、肺炎球菌疫苗、百白破、麻风腮疫苗可能引起发热进而导致惊厥旧２洲。其惊厥发生主要与自身遗传机制有关（如ＳＣＮｌＡ、ＰＣＤＨｌ９等基因突变等）心５｜，并非疫苗本身对大脑的直接作用。由疫苗诱发的热性惊厥与其他发热疾病诱发的热性惊厥，在发作严重性、复发率、远期预后等各方面均
无明显差异ⅢＪ。应告知家长一些疫苗可能会引起
发热并导致惊厥，但不必因此禁忌接种疫苗，否则，患儿将面临更大风险，其预后可能更严重心７Ｉ。
六、小结
热性惊厥为年龄依赖并伴随发热的惊厥发作，
应注意与颅内感染等其他导致惊厥的疾病鉴别，同
时鉴别热敏感相关的癫痫综合征。应根据临床表现对患儿进行选择性的辅助检查。对有热性惊厥病史或家族史的患儿，应告知家长复发的风险。单纯性热性惊厥远期预后良好，不推荐长期抗癫痫药物治疗预防复发。应对热性惊厥患儿家长做好病情宣教与健康指导。
（王艺
秦炯
刘智胜
孙若鹏
蒋莉
姜玉武黄绍平
林庆蔡方成执笔）
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参与本共识审定的专家（以单位和姓氏拼音为序）：安徽医科大学第一附属医院（唐久来）；北京大学第一医院（韩颖、姜玉武、林庆、杨志仙）；北京大学人民医院（秦炯）；重庆医科大学附属儿童医院（蔡方成、蒋莉）；复旦大学附属儿科医院（孙道开、王艺）；福建医科大学附属协和医院（陈燕惠）；广西医科大学一附院（韩蕴丽）；广州市妇女儿童医疗中心（麦坚凝）；哈尔滨市儿童医院（王葳）；杭州市儿童医院（李光乾）；河北省儿童医院（施荣富）；吉林大学一附院（梁东）；江西省儿童医院（钟建民）；解放军总医院（邹丽萍）；宁夏医科大学总医院（卞广波）；青海省妇幼保健院（王守磊）；山东大学齐鲁医院（孙若鹏）；山西省儿童医院（韩虹）；上海儿童医学中心（王治平）；深圳市儿童医院（廖建湘）；首都儿科研究所附属儿童医院（王立文）；首都医科大学附属北京儿童医院（方方）；四川大学华西二院（罗蓉、钟佑泉）；苏州大学附属儿童医院（李岩）；天津儿童医院（张玉琴）；武汉市儿童医院（刘智胜）；乌鲁木齐儿童医院（陈曦）；西安交通大学医学院第二附属医院（黄绍平、杨琳）；新乡医学院（郭学鹏）；新乡医学院三附院（王家勤）；中国医科大学附属盛京医院（王华、张俊梅）；中南大学湘雅医院（尹飞）；浙江大学附属儿童医院（高峰）；遵义医学院附院（束晓梅）
参与本共识整理人员：复旦大学附属儿科医院（张赞健）
参考文献
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ｏｆｑｕａｄｒｉｖａｌｅｎｔ
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（收稿日期：２０１６－０７－０４）
（本文编辑：李伟）