第11卷 第4期 2009 年 4 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 11 No. 4 Apr . ，2009
柘木研究概述
姜 琳，翟延君，李正言
（辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600）
摘 要：目的：通过对柘木的研究综述，为该药的开发、应用及进一步深入研究提供参考。方法：查阅柘木近10
年的有关文献资料。结果：总结了柘木在本草考证、生药鉴别、化学成分、药理作用及临床应用的研究现状。结论：目前对柘木的研究主要集中在药理作用和临床应用上，但对柘木的有效成分和指标性成分方面的研究比较欠缺。
关键词：柘木；研究进展；综述
(2009) 04- 中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0055- 03柘木为桑科Moraceae 植物柘树Cudrania
tricuspidata (Carr.) Bur.的根及藤茎。性甘温无毒，其功效主要是清热凉血，舒筋活络，主要用于“妇人崩中血结，疟疾”、咯血、腰腿疼痛以及跌打痨伤等症。果实可食并可酿酒；叶是养蚕材料；茎皮是很好造纸原料；根皮可药用，具清热、凉血、通络之功效，木材是黄色染料。笔者通过查阅柘木近年来的有关研究文献，对其进行综述，为本品的开发、利用提供参考。
1 本草考证
笔者亦对其进行了显微鉴别, 并对其进行测量, 结果如下:本品粉末黄白色。晶鞘纤维成束散在导管多为网纹导管，具缘纹孔导管，直径16~155um；纤维较多而且较长, 直径2~26um；石细胞类圆形或长方形，孔沟明显，直径24~36um，壁厚4~20um；木栓细胞多见，长椭圆形或椭圆形，偶有棕色块；淀粉粒较多，单粒类圆形或不规则形，偶见复粒，层纹和脐点隐约可见。
3 化学成分
柘木始载于宋《嘉本草》。又名柘《诗经》，柘桑《淮南子》，文章树《清异录》，灰桑树《淮阴县志》，黄疸树、刺钉《浙江民间常用草药》，九重皮、大丁癀《福建中草药》，刺桑、奶桑《贵州草药》，痄腮树、黄龙蜕壳《云南中草药》，铁骨子（河南），柘骨针、棘针树（江苏），柘刺（江苏、浙江、安徽），老虎肝、双藤，尖尾凤、黄桑（广西）。《纲目》云：“处处山中有之，喜丛生。干疏而直，叶丰而厚，团而有尖，其叶饲蚕，取丝作琴瑟，清响胜常”。《考工记》载：“弓人取材以柘为上，其实如桑子，而圆粒如椒，其木染黄赤
[1]
色，谓之柘黄……”。《本草衍义》云：“柘木里有纹，亦可旋为器。其叶可饲蚕，曰柘蚕，然叶硬，不及桑
[3]
叶，入药以无刺者良”。
2 生药鉴定
[1-2]
对柘木生药鉴定方面的研究内容主要围绕着外观性状、粉末特征、紫外鉴别和薄层色谱鉴别等。辛宁等对柘木进行了生药鉴定研究，性状为圆柱形，极少分枝，粗细不一。外表栓皮鲜黄色或深黄红色，有横皱纹，疏松，菲薄如纸，常呈鳞片状脱落。脱落处颜色红褐色或深褐色，皱缩，黄白色圆斑点多，长斑点少。根皮层易与韧皮部分开。质坚硬。根断面暗黄色、白色。皮层窄，色深，木部发达，针孔状导管细小密集。气淡，味微苦。粉末显微镜下可见网纹导管，具缘纹孔导管，纤维较多而且较长，晶鞘纤维成束散在，木栓细胞多见，长椭圆形或椭圆形，淀粉粒较多，单粒类圆形或不规则形，偶见复粒，层纹和脐点隐约可见，石细胞类圆形或长方形，孔沟明显。对于柘木的鉴别还有分别采用醇浸48h 和氯仿浸48h 两种提取方法对其进行紫外分光光度法和薄层鉴别[7]。
目前，从柘木中分离鉴定的化学成分主要有xanthone 类和黄酮类两大类成分。其中xanthone 类成分有eudraxanthone A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、6-去氧捷卡尔宾(6-deoxyisoaearoubin) 等16种化合物。黄酮类成分有cudraflavones A、B、C、D，gerieudranins A、B、C、D、E，eudraflavanones A，山柰酚一7一葡萄糖苷(populnin)、槲皮苷(quercimeritrin)、cycloartocarpesin、Erythrinin C、2，3-二氢山柰酚(2，3-dihydrokaempferol)、桑色素(morin)、
[5]
二氢桑色素(dihydromorin) 等。
除上述两大类成分外，柘木中还存在五味子素(schizandrin)、戈米辛(gomisin)A和H、丁香酯素(syringaresino1)、β一谷甾醇、β一胡萝卜苷[4]、伞形花内酯(umbelliferone)、水苏碱(stachydrine)，白藜芦醇(resveratro1)、oxyresveratrol、以及一个杂多糖(cudrapolysaccharide)和5种氨基酸(脯氨酸、谷氨酸、
[5，8]
精氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸) 。
4 药理作用
4.1 抗肿瘤作用 细胞凋亡被广泛认为在肿瘤发
生过程中起了一定的作用。因此活性化合物可通过细胞凋亡途径来消灭人体的各种肿瘤细胞。张聪敏等在不同浓度的柘木多糖和黄酮存在的条件下，培养人胃癌细胞7901。细胞形态学观察发现，多糖对人胃癌细胞的生长基本没有影响；黄酮的作用可引起细胞死亡，细胞死亡率随黄酮浓度的增高及作用时间的延长而增大。HE染色、原位末端标记及琼脂糖凝胶电泳等实验证明，细胞的死亡方式为调亡。Fas 免疫组化实验证明细胞凋亡的机制与Fas 基因有关[10]。
宫丽华等将通过3250大孔吸附树脂的柘木根水煎液经乙醇沉淀、十二烷基三甲基溴化胺沉淀等
收稿日期：2009-01-11
作者简介：姜琳（1981-），女，辽宁沈阳人，硕士研究生，从事中药鉴定及质量规范化研究。通讯作者：翟延君，女，教授，博士生导师，Tel：（0411）87586003，E-mail：[email protected]
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方法分离提取出一种杂多糖(cudrapolysaccharide CPS)，并对CPS 激活小鼠腹腔巨噬细胞{peritoneal macrophages PMФ}进行了初步研究，发现CPS 对小鼠PMФ过氧化酶活（pero- xidase activity）、细胞毒活性(Cytotoxicity assay)及吞噬功能均有所提高。提示CPS 参与了机体的免疫调节作用，从而起到抗肿瘤作用。其作用机制可能为一种间接调节作用[12]。
缪春辉等从柘木中首次发现了联苯二辛烯类木脂素。许多联苯二辛烯类木脂素具有降低转氨酶、抗氧化、抗过敏和治疗肾病的作用。其中含有亚甲二氧基取代的联苯二辛烯木脂素。有较强的降转氨酶活性。对CCl4、d-半乳糖胺及d1乙硫氨酸等各种机制诱发的肝障碍，可非特异性抑制转氨酶漏出及脂肪变性。特别是gomisin A对实验性肝障碍的抑制作用最强。另外，gomisin A对大剂量扑热息痛引起的肝脏毒性有显著的保护作用，还可通过提高鸟氨酸脱羧酶的活性。促进了部分肝切除手术的小鼠肝再生。因此推测，木脂素类成分可能是柘木抗肿瘤，治疗急、慢性肝炎以及补肾固精等作用的化学物质基础之一[9]。
4.2 抗氧化作用 张可炜等通过实验，对柘木提取物的抗氧化作用进行了研究。柘木根水煎液，经3250树脂吸附，30％乙醇洗脱、浓缩、冻干，黄酮含
2+
量约为30％。采用Fe 诱发卵黄多不饱和脂肪酸氧化，紫外线和H 2O 2、Fe 2+诱导细胞膜脂质过氧化模型。评价柘木水提物清除自由基作用。结果表明，柘木水提物具有良好的清除自由基作用，其活性随
[11]
浓度增大而增强。
Cho E J等通过硫氰酸盐法对柘木等12种植物的抗氧化活性及其有效成分对脂质过氧化的抑制作用进行研究。结果表明，柘木等能抑制脂质过氧化。从其中分离出的多酚也有抑制脂质过氧化作用，且
[13]
随剂量的增加，抑制作用明显增强。
4.3 抗炎镇痛作用 陈良儿等研究发现柘树茎乙醇提取液4.0、2.0、1.0g/kg灌胃给药对巴豆油引起的小鼠耳廓急性炎性肿胀和纸片埋藏引起的慢性肉芽肿均有显著的抑制作用(P
4.4 其它 Kang 等对柘木水提物是否能改善L-NAME(NG-Nitro-Larginiemethylester)引起的高血压进行研究。用L-NAME(60mg/L饮水，4周) 造成小鼠持续升高的收缩压(SBP)。实验结果表明药物组小鼠血管血浆中的NO 代谢物浓度和NO/cGMP值比对照组明显下降。柘木水提物能阻止L-NAME 使SBP 持续升高并可使其恢复到正常水平。而且，它还能够稳定血管的NO/cGMP值和血浆中NO 代谢物的浓度。在对照组、L-NAME 处理组(模型组)、药物组中，胸部大动脉的ecNOS 和iNOS 表达并没有改变。在小鼠排钠量，排尿量和肌酐清除率方面，药物
[14]
组要明显高于模型组。
Seo 等实验发现柘木茎80％甲醇水提取物再用醋酸乙酯萃取的部分能够抑制IFN-γ(inter-feron-γ)和LPS(1ipopolysaccharide)激发RAW 264.7巨噬细胞生成NO。这种抑制NO生成的作用不是抑制可诱导
一氧化氮合成酶(iNOS)的活性，而是使NF-KB(neclear factor-KB) 失活、减少iNOS 在蛋白和mRNA水平上表达。柘木中这种iNOS 抑制剂的分离和鉴定还有待在化学和药理方面有更深入的研究[15]。
Lee B W等从柘木根皮中分离出两种黄酮euchrestaflavanone B和euchrestaflavanone C，并证明其具有抗菌作用。这两种化合物对金黄色葡萄球菌等有抗菌活性[16]。
5 临床应用
柘木作为临床应用的抗肿瘤药物，目前应用的
[17-18]
剂型为糖浆剂和颗粒剂。主要作为肿瘤放、化疗辅助药物，有增效减毒的作用，尤其对消化系统肿瘤病人，如食管癌、胃癌、肠癌、肝癌等术后治疗疗效显著。
王佩芳等观察病例57例，其中伴有不同程度“肠化”的32例；不典型增生14例；Hp 感染33例。男31例，女26例；病程最短2个月，最长28年；年龄最小21岁，最大75岁。采用柘木糖浆每次20~25mL，每日3次；或辨证加用汤药或加用猴头菌片或胃复春片每日3次，每次4片。忌食生冷、腌制食品及刺激性食物。2周随访1次，3个月为1疗程，伴中、重度癌前病变患者疗程适当延长。胃镜复查最短服药1个疗程后，最长4个疗程后。临床症状明显减轻或消失，胃镜复查(包括病理活检) 胃粘膜炎症、肠化、不典型增生明显减轻或消失、Hp 转阴共22例；临床症状、胃镜检查和病理活检有一项好转或改善共31例；临床症状、胃镜检查、病理活检均无改变甚至加重共4例。总有效率为93%[18]。
杜卫东等观察胃肠道肿瘤病人89例，随机分成对照组(n=43)和治疗组(n=46)，其中治疗组病人于化疗开始时即口服柘木糖桨，25ml/次，每日3次，口服28d。所有病人分别于手术前1d 和手术后7d 早晨空腹静脉采血，测定血清中5种血清肿瘤标记物水平。结果，进展期胃肠道肿瘤病人在化疗前细胞免疫指标水平明显低于正常人群(P
[19]
免疫功能。
孙菁等对71例慢性活动性胃炎伴胃黏膜肠腺化生患者给予柘木糖浆口服，每日3次，每次25 mL，服用8周后患者的各项临床症状与治疗前相比均有显著改善(P=0.001)，对上腹痛、腹胀、反酸及嗳气的有效率分别为83.9％、91.7％、87.2％及86.3％。胃黏膜肠腺化生在治疗后较治疗前有显著好转(P=0.0001)。用药期间没有发生不良反应。说明柘木糖浆能有效缓解慢性胃炎患者的临床症状及逆转胃黏膜肠腺化生[20]。
丁红华等选择胃癌化疗病人，应用MF 方案化疗，每四周为1个疗程，共2个疗程，同时口服柘木糖浆。观察临床症候、生存质量、细胞免疫指标及肝肾功能、胃肠道反应、心功能变化、过敏情况等指标。结果显示治疗后生活质量得到明显提高(69.23％)，
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Vol. 11 No. 4 Apr . ，2009
中医药对轻度认知功能障碍的研究进展
富 苏，张孟仁
（北京中医药大学，北京 100029）
摘 要：轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MIC)是介于正常老化和阿尔兹海默病(Alzheimer
disease,AD) 的过渡状态，许多研究者都将MCI 看作AD 的极早期阶端，其转化为痴呆的比率明显高于正常人。中医药在改善轻度认知功能障碍方面具有一定的优势。本文将目前中医药对轻度认知功能障碍的研究进展进行综述。
关键词：中医药；轻度认知功能障碍
(2009) 04- 中图分类号：R749.16 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0057- 03轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,
MIC) 是介于正常老化和阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD) 的过渡状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许的记忆障碍，但仍能维持功能完
[1]
好，达不到痴呆的诊断标准。许多研究者都将MCI 看作AD 的极早期阶端[2]。研究显示：MCI 在老年人中的发生率为4.3%。在3~4年的随访研究中，大约
[3]
50%的MCI 个体转化为痴呆。其转化为痴呆的比率随年龄与病程的增加而增加[4]。因此MCI 为改善患者认知功能障碍和阻止其向AD 进展的黄金治疗窗。目前MCI 的西医治疗还比较局限，因此可以发挥祖国医学的强大作用，必将具有非常大的临床意义及社会意义。本文将就目前中医药对于轻度认知功能障碍的研究进展进行综述。
临床征候有所改善(61.54％)，对病人的细胞免疫功能有所保护。未发现严重不良反应。说明柘木糖浆作为胃癌化疗的辅助用药，安全，有效[21]。
综上所述，目前对柘木的研究主要集中在药理作用和临床应用上，但对柘木的有效成分和指标性成分方面的研究比较欠缺，值得我们进一步的深入研究。柘木具有抗肿瘤的功效，目前需要对其进行深入的化学成分研究，确定有效部位和有效成分，为开发新药提供合理有力的科学依据。◆
参考文献[ 1 ] 黄泰康，丁志遵，赵守训.现代本草纲目[ M ] .北京：中国医药 科技出版社，2001：1868. [ 2 ] 严永清，余传隆，黄泰康.中药辞海[ M ] .北京：中国医药科技 出版社，1996：1378. [ 3 ] 华应熊，刘诗发，杨振球.中华本草[ M ] .上海：上海科学技术 出版社，1999：518.
[ 4 ] 冉先德.中华药海[ M ] .哈尔滨：哈尔滨出版社，1993：1231. [ 5 ] 宋耐宝，杨学东，王义明，等.柘木化学成分及药理研究现状 [ J ] .中成药，2005，27 ( 3 ) ：335-337. [ 6 ] 陶光林，杨俊春.柘木果实的调查研究[ J ] .中国野生植物资源， 2005，24 ( 2 ) ：37-38. [ 7 ] 辛宁，廖月葵，谭齐燕.穿破石、柘木的生药学比较鉴别[ J ] .中 药材，2002，25 ( 2 ) ：94-97. [ 8 ] Zou Y S，Hou A J，Zhu G F，et al.Cytotoxic isoprenylated xantho- nes from Cudrania tricuspidata[ J ] .Bioorganic & Medicinal Che- mistry，2004，12 ( 8 ) ：1947-1953. [ 9 ] 缪春辉，顾正兵，杨根金.柘木化学成分研究[ J ] .中成药，2002， 24 ( 3 ) ：211-212. [ 10 ] 张聪敏，萧丽.对柘木黄酮引起细胞凋亡及其机制的初步研 究[ J ] .漳州师范学院学报，2004，17 ( 4 ) ：98-101.
1 中医病症范畴
MCI 在中医学中没有相应的病名，依据其临床
表现，主要为注意力和执行功能下降，处理能力的迟钝，记忆轻度损伤，可散见于“善忘”、“喜忘”（《内经》）、“多忘”（《诸病源候论》）、“好忘”（《千金要方》）、“健忘”（始建于宋代）、“液脱”、“脑髓消”等病症中。目前学者大多认为将其归属于“健忘”、“文痴”、“神病”范畴。
2 病因病机的认识
2.1 中医对认知的基础理论研究（认知的形成及认知与脏腑的关系）
中医认为认知功能即为中医的“神”。“神”的概念分为两个层次：一是指生命活动的总体反映，此为广义的神；二是指心理活动，包括思维意识等，
[ 11 ] 张可炜，徐誉泰，张举仁，等.银杏叶和柘树提取物的抗氧化 作用[ J ] .山东大学学报，2000，35 ( 4 ) ：469-472. [ 12 ] 宫丽华，汪海霞，王先磊，等.柘木根多糖对小鼠腹腔巨噬细 胞活性的影响及其抑瘤作用[ J ] .山东中医药大学学报，2002， 26 ( 2 ) ：145-146. [ 13 ] Cho E J，Yokozawa T，Rhyu D Y，et al.The Inhibitory Effects of 12 Medicinal Plants and Their Component Compounds on Lipid Peroxidation[ J ] .American Journal of Chinese Medicine, 2003， 31 ( 6 ) ：907-917. [ 14 ] Kang D G，HurT Y，Lee G M，et al.Effects of Cudrania tricuspid- ata water extract on blood pressure and renal functions in NO- dependent hypertension[ J ] .Life Sci 2000，70：2599-2609. [ 15 ] Seo W G，Pae HO，Oh G S，et al.Inhibitory effect of ethyl acetate fraction from Cudrania tricuspidata on the expression of nitricox- ide synthase gene in RAW 264.7 macrophages stimulated with interferon-γ and lipopolysaccharide [ J ] .General Pharmacol 2001，35：21-28. [ 16 ] Lee B W，Kang N S，Park K H.Isolation of antibacterial prenyla- ted flavonoids from Cudrania tricuspidata[ J ] .Han'guk Eungyong Sangmyong Hwahakhoeji，2004，47 ( 2 ) ：270-273. [ 17 ] 徐晓英，邓海林，袁华梁，等.柘木颗粒的质量标准研究[ J ] . 中成药，2005，27 ( 17 ) ：1478-1479. [ 18 ] 王佩芳，沈辉，唐红敏，等.柘木糖浆对胃癌前病变阻断逆转 作用的疗效观察[ J ] .中华医学实践杂志，2003，2 ( 1 ) ：57-58. [ 19 ] 杜卫东，沈达明，宋晓华，等.柘木糖浆对胃肠道肿瘤手术后 化疗病人肿瘤标记物和细胞免疫的影响[ J ] .临床医药杂志， 2004，17 ( 3 ) ：11-14. [ 20 ] 孙菁，袁耀宗，郑舜华，等.柘木糖浆治疗活动期慢性胃炎及 胃黏膜肠腺化生的疗效观察[ J ] .中成药，2005，27(5)：附12- 14.
[ 21 ] 丁红华，陈拣珲，朱莉菲，等.柘木糖浆治疗胃癌疗效观察[ J ] . 中成药，2001，23(2)：151-152.
收稿日期：2008-12-05
作者简介：富苏（1983-），女，辽宁沈阳人，硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗糖尿病及其并发症。
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Vol. 11 No. 4 Apr . ，2009
柘木研究概述
姜 琳，翟延君，李正言
（辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600）
摘 要：目的：通过对柘木的研究综述，为该药的开发、应用及进一步深入研究提供参考。方法：查阅柘木近10
年的有关文献资料。结果：总结了柘木在本草考证、生药鉴别、化学成分、药理作用及临床应用的研究现状。结论：目前对柘木的研究主要集中在药理作用和临床应用上，但对柘木的有效成分和指标性成分方面的研究比较欠缺。
关键词：柘木；研究进展；综述
(2009) 04- 中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0055- 03柘木为桑科Moraceae 植物柘树Cudrania
tricuspidata (Carr.) Bur.的根及藤茎。性甘温无毒，其功效主要是清热凉血，舒筋活络，主要用于“妇人崩中血结，疟疾”、咯血、腰腿疼痛以及跌打痨伤等症。果实可食并可酿酒；叶是养蚕材料；茎皮是很好造纸原料；根皮可药用，具清热、凉血、通络之功效，木材是黄色染料。笔者通过查阅柘木近年来的有关研究文献，对其进行综述，为本品的开发、利用提供参考。
1 本草考证
笔者亦对其进行了显微鉴别, 并对其进行测量, 结果如下:本品粉末黄白色。晶鞘纤维成束散在导管多为网纹导管，具缘纹孔导管，直径16~155um；纤维较多而且较长, 直径2~26um；石细胞类圆形或长方形，孔沟明显，直径24~36um，壁厚4~20um；木栓细胞多见，长椭圆形或椭圆形，偶有棕色块；淀粉粒较多，单粒类圆形或不规则形，偶见复粒，层纹和脐点隐约可见。
3 化学成分
柘木始载于宋《嘉本草》。又名柘《诗经》，柘桑《淮南子》，文章树《清异录》，灰桑树《淮阴县志》，黄疸树、刺钉《浙江民间常用草药》，九重皮、大丁癀《福建中草药》，刺桑、奶桑《贵州草药》，痄腮树、黄龙蜕壳《云南中草药》，铁骨子（河南），柘骨针、棘针树（江苏），柘刺（江苏、浙江、安徽），老虎肝、双藤，尖尾凤、黄桑（广西）。《纲目》云：“处处山中有之，喜丛生。干疏而直，叶丰而厚，团而有尖，其叶饲蚕，取丝作琴瑟，清响胜常”。《考工记》载：“弓人取材以柘为上，其实如桑子，而圆粒如椒，其木染黄赤
[1]
色，谓之柘黄……”。《本草衍义》云：“柘木里有纹，亦可旋为器。其叶可饲蚕，曰柘蚕，然叶硬，不及桑
[3]
叶，入药以无刺者良”。
2 生药鉴定
[1-2]
对柘木生药鉴定方面的研究内容主要围绕着外观性状、粉末特征、紫外鉴别和薄层色谱鉴别等。辛宁等对柘木进行了生药鉴定研究，性状为圆柱形，极少分枝，粗细不一。外表栓皮鲜黄色或深黄红色，有横皱纹，疏松，菲薄如纸，常呈鳞片状脱落。脱落处颜色红褐色或深褐色，皱缩，黄白色圆斑点多，长斑点少。根皮层易与韧皮部分开。质坚硬。根断面暗黄色、白色。皮层窄，色深，木部发达，针孔状导管细小密集。气淡，味微苦。粉末显微镜下可见网纹导管，具缘纹孔导管，纤维较多而且较长，晶鞘纤维成束散在，木栓细胞多见，长椭圆形或椭圆形，淀粉粒较多，单粒类圆形或不规则形，偶见复粒，层纹和脐点隐约可见，石细胞类圆形或长方形，孔沟明显。对于柘木的鉴别还有分别采用醇浸48h 和氯仿浸48h 两种提取方法对其进行紫外分光光度法和薄层鉴别[7]。
目前，从柘木中分离鉴定的化学成分主要有xanthone 类和黄酮类两大类成分。其中xanthone 类成分有eudraxanthone A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、6-去氧捷卡尔宾(6-deoxyisoaearoubin) 等16种化合物。黄酮类成分有cudraflavones A、B、C、D，gerieudranins A、B、C、D、E，eudraflavanones A，山柰酚一7一葡萄糖苷(populnin)、槲皮苷(quercimeritrin)、cycloartocarpesin、Erythrinin C、2，3-二氢山柰酚(2，3-dihydrokaempferol)、桑色素(morin)、
[5]
二氢桑色素(dihydromorin) 等。
除上述两大类成分外，柘木中还存在五味子素(schizandrin)、戈米辛(gomisin)A和H、丁香酯素(syringaresino1)、β一谷甾醇、β一胡萝卜苷[4]、伞形花内酯(umbelliferone)、水苏碱(stachydrine)，白藜芦醇(resveratro1)、oxyresveratrol、以及一个杂多糖(cudrapolysaccharide)和5种氨基酸(脯氨酸、谷氨酸、
[5，8]
精氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸) 。
4 药理作用
4.1 抗肿瘤作用 细胞凋亡被广泛认为在肿瘤发
生过程中起了一定的作用。因此活性化合物可通过细胞凋亡途径来消灭人体的各种肿瘤细胞。张聪敏等在不同浓度的柘木多糖和黄酮存在的条件下，培养人胃癌细胞7901。细胞形态学观察发现，多糖对人胃癌细胞的生长基本没有影响；黄酮的作用可引起细胞死亡，细胞死亡率随黄酮浓度的增高及作用时间的延长而增大。HE染色、原位末端标记及琼脂糖凝胶电泳等实验证明，细胞的死亡方式为调亡。Fas 免疫组化实验证明细胞凋亡的机制与Fas 基因有关[10]。
宫丽华等将通过3250大孔吸附树脂的柘木根水煎液经乙醇沉淀、十二烷基三甲基溴化胺沉淀等
收稿日期：2009-01-11
作者简介：姜琳（1981-），女，辽宁沈阳人，硕士研究生，从事中药鉴定及质量规范化研究。通讯作者：翟延君，女，教授，博士生导师，Tel：（0411）87586003，E-mail：[email protected]
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辽宁中医药大学学报 11卷
方法分离提取出一种杂多糖(cudrapolysaccharide CPS)，并对CPS 激活小鼠腹腔巨噬细胞{peritoneal macrophages PMФ}进行了初步研究，发现CPS 对小鼠PMФ过氧化酶活（pero- xidase activity）、细胞毒活性(Cytotoxicity assay)及吞噬功能均有所提高。提示CPS 参与了机体的免疫调节作用，从而起到抗肿瘤作用。其作用机制可能为一种间接调节作用[12]。
缪春辉等从柘木中首次发现了联苯二辛烯类木脂素。许多联苯二辛烯类木脂素具有降低转氨酶、抗氧化、抗过敏和治疗肾病的作用。其中含有亚甲二氧基取代的联苯二辛烯木脂素。有较强的降转氨酶活性。对CCl4、d-半乳糖胺及d1乙硫氨酸等各种机制诱发的肝障碍，可非特异性抑制转氨酶漏出及脂肪变性。特别是gomisin A对实验性肝障碍的抑制作用最强。另外，gomisin A对大剂量扑热息痛引起的肝脏毒性有显著的保护作用，还可通过提高鸟氨酸脱羧酶的活性。促进了部分肝切除手术的小鼠肝再生。因此推测，木脂素类成分可能是柘木抗肿瘤，治疗急、慢性肝炎以及补肾固精等作用的化学物质基础之一[9]。
4.2 抗氧化作用 张可炜等通过实验，对柘木提取物的抗氧化作用进行了研究。柘木根水煎液，经3250树脂吸附，30％乙醇洗脱、浓缩、冻干，黄酮含
2+
量约为30％。采用Fe 诱发卵黄多不饱和脂肪酸氧化，紫外线和H 2O 2、Fe 2+诱导细胞膜脂质过氧化模型。评价柘木水提物清除自由基作用。结果表明，柘木水提物具有良好的清除自由基作用，其活性随
[11]
浓度增大而增强。
Cho E J等通过硫氰酸盐法对柘木等12种植物的抗氧化活性及其有效成分对脂质过氧化的抑制作用进行研究。结果表明，柘木等能抑制脂质过氧化。从其中分离出的多酚也有抑制脂质过氧化作用，且
[13]
随剂量的增加，抑制作用明显增强。
4.3 抗炎镇痛作用 陈良儿等研究发现柘树茎乙醇提取液4.0、2.0、1.0g/kg灌胃给药对巴豆油引起的小鼠耳廓急性炎性肿胀和纸片埋藏引起的慢性肉芽肿均有显著的抑制作用(P
4.4 其它 Kang 等对柘木水提物是否能改善L-NAME(NG-Nitro-Larginiemethylester)引起的高血压进行研究。用L-NAME(60mg/L饮水，4周) 造成小鼠持续升高的收缩压(SBP)。实验结果表明药物组小鼠血管血浆中的NO 代谢物浓度和NO/cGMP值比对照组明显下降。柘木水提物能阻止L-NAME 使SBP 持续升高并可使其恢复到正常水平。而且，它还能够稳定血管的NO/cGMP值和血浆中NO 代谢物的浓度。在对照组、L-NAME 处理组(模型组)、药物组中，胸部大动脉的ecNOS 和iNOS 表达并没有改变。在小鼠排钠量，排尿量和肌酐清除率方面，药物
[14]
组要明显高于模型组。
Seo 等实验发现柘木茎80％甲醇水提取物再用醋酸乙酯萃取的部分能够抑制IFN-γ(inter-feron-γ)和LPS(1ipopolysaccharide)激发RAW 264.7巨噬细胞生成NO。这种抑制NO生成的作用不是抑制可诱导
一氧化氮合成酶(iNOS)的活性，而是使NF-KB(neclear factor-KB) 失活、减少iNOS 在蛋白和mRNA水平上表达。柘木中这种iNOS 抑制剂的分离和鉴定还有待在化学和药理方面有更深入的研究[15]。
Lee B W等从柘木根皮中分离出两种黄酮euchrestaflavanone B和euchrestaflavanone C，并证明其具有抗菌作用。这两种化合物对金黄色葡萄球菌等有抗菌活性[16]。
5 临床应用
柘木作为临床应用的抗肿瘤药物，目前应用的
[17-18]
剂型为糖浆剂和颗粒剂。主要作为肿瘤放、化疗辅助药物，有增效减毒的作用，尤其对消化系统肿瘤病人，如食管癌、胃癌、肠癌、肝癌等术后治疗疗效显著。
王佩芳等观察病例57例，其中伴有不同程度“肠化”的32例；不典型增生14例；Hp 感染33例。男31例，女26例；病程最短2个月，最长28年；年龄最小21岁，最大75岁。采用柘木糖浆每次20~25mL，每日3次；或辨证加用汤药或加用猴头菌片或胃复春片每日3次，每次4片。忌食生冷、腌制食品及刺激性食物。2周随访1次，3个月为1疗程，伴中、重度癌前病变患者疗程适当延长。胃镜复查最短服药1个疗程后，最长4个疗程后。临床症状明显减轻或消失，胃镜复查(包括病理活检) 胃粘膜炎症、肠化、不典型增生明显减轻或消失、Hp 转阴共22例；临床症状、胃镜检查和病理活检有一项好转或改善共31例；临床症状、胃镜检查、病理活检均无改变甚至加重共4例。总有效率为93%[18]。
杜卫东等观察胃肠道肿瘤病人89例，随机分成对照组(n=43)和治疗组(n=46)，其中治疗组病人于化疗开始时即口服柘木糖桨，25ml/次，每日3次，口服28d。所有病人分别于手术前1d 和手术后7d 早晨空腹静脉采血，测定血清中5种血清肿瘤标记物水平。结果，进展期胃肠道肿瘤病人在化疗前细胞免疫指标水平明显低于正常人群(P
[19]
免疫功能。
孙菁等对71例慢性活动性胃炎伴胃黏膜肠腺化生患者给予柘木糖浆口服，每日3次，每次25 mL，服用8周后患者的各项临床症状与治疗前相比均有显著改善(P=0.001)，对上腹痛、腹胀、反酸及嗳气的有效率分别为83.9％、91.7％、87.2％及86.3％。胃黏膜肠腺化生在治疗后较治疗前有显著好转(P=0.0001)。用药期间没有发生不良反应。说明柘木糖浆能有效缓解慢性胃炎患者的临床症状及逆转胃黏膜肠腺化生[20]。
丁红华等选择胃癌化疗病人，应用MF 方案化疗，每四周为1个疗程，共2个疗程，同时口服柘木糖浆。观察临床症候、生存质量、细胞免疫指标及肝肾功能、胃肠道反应、心功能变化、过敏情况等指标。结果显示治疗后生活质量得到明显提高(69.23％)，
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第11卷 第4期 2009 年 4 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 11 No. 4 Apr . ，2009
中医药对轻度认知功能障碍的研究进展
富 苏，张孟仁
（北京中医药大学，北京 100029）
摘 要：轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MIC)是介于正常老化和阿尔兹海默病(Alzheimer
disease,AD) 的过渡状态，许多研究者都将MCI 看作AD 的极早期阶端，其转化为痴呆的比率明显高于正常人。中医药在改善轻度认知功能障碍方面具有一定的优势。本文将目前中医药对轻度认知功能障碍的研究进展进行综述。
关键词：中医药；轻度认知功能障碍
(2009) 04- 中图分类号：R749.16 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0057- 03轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,
MIC) 是介于正常老化和阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD) 的过渡状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许的记忆障碍，但仍能维持功能完
[1]
好，达不到痴呆的诊断标准。许多研究者都将MCI 看作AD 的极早期阶端[2]。研究显示：MCI 在老年人中的发生率为4.3%。在3~4年的随访研究中，大约
[3]
50%的MCI 个体转化为痴呆。其转化为痴呆的比率随年龄与病程的增加而增加[4]。因此MCI 为改善患者认知功能障碍和阻止其向AD 进展的黄金治疗窗。目前MCI 的西医治疗还比较局限，因此可以发挥祖国医学的强大作用，必将具有非常大的临床意义及社会意义。本文将就目前中医药对于轻度认知功能障碍的研究进展进行综述。
临床征候有所改善(61.54％)，对病人的细胞免疫功能有所保护。未发现严重不良反应。说明柘木糖浆作为胃癌化疗的辅助用药，安全，有效[21]。
综上所述，目前对柘木的研究主要集中在药理作用和临床应用上，但对柘木的有效成分和指标性成分方面的研究比较欠缺，值得我们进一步的深入研究。柘木具有抗肿瘤的功效，目前需要对其进行深入的化学成分研究，确定有效部位和有效成分，为开发新药提供合理有力的科学依据。◆
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1 中医病症范畴
MCI 在中医学中没有相应的病名，依据其临床
表现，主要为注意力和执行功能下降，处理能力的迟钝，记忆轻度损伤，可散见于“善忘”、“喜忘”（《内经》）、“多忘”（《诸病源候论》）、“好忘”（《千金要方》）、“健忘”（始建于宋代）、“液脱”、“脑髓消”等病症中。目前学者大多认为将其归属于“健忘”、“文痴”、“神病”范畴。
2 病因病机的认识
2.1 中医对认知的基础理论研究（认知的形成及认知与脏腑的关系）
中医认为认知功能即为中医的“神”。“神”的概念分为两个层次：一是指生命活动的总体反映，此为广义的神；二是指心理活动，包括思维意识等，
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收稿日期：2008-12-05
作者简介：富苏（1983-），女，辽宁沈阳人，硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗糖尿病及其并发症。
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