有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入3,3’-二氯联苯胺盐酸盐32.5g ,氯化亚铜1g ,铜粉0.3g ,七水合硫酸亚铁2g ,碳酸铵0.3g ,28%的氨水155mL ,密闭高压釜,通入氮气置换三次。向釜内通入约22g 液氨,升温于200~210℃,控制釜内压力为4~5Mpa(s),搅拌反应18小时,反应结束后,冷至室温,打开高压釜,加入10g 九水合硫化钠,密闭高压釜,升温至120℃保温1小时,降至室温,向其中加入约42mL 浓盐酸调PH=2,过滤出少量沉淀,滤液减压浓缩至结晶析出,加入100mL 浓盐酸,冷冻结晶,过滤,烘干得产品约40g ,紫白色的固体,收率:90%
3-amino-2-methyl-4-(methylsulfonyl)benzoicacid
分子式C 9H 11NO 4S
合成反应式摩尔质量229.25
操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入93.76g 的原料,氯化亚铜1g ,氧化亚铜1g ,28%的氨水500mL ,密闭高压釜,升温于180℃,搅拌反应18小时,反应结束后,冷至室温,打开高压釜,将溶液减压浓缩干,残余物经稀盐酸酸化到酸性,加入乙酸乙酯萃取,干燥,减压浓缩干,加入正己烷过滤出固体,烘干得产品约50g ,浅褐色的固体,熔点:197-198℃,收率:68%
其它反应
参考文献
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应参考文献
[1]
[2]Jack(Jianhua)Cao unpublished result Chand, Pooran; Kotian, Pravin L.; Morris, Philip E.; Bantia, Shanta; Walsh, David A.;
Babu, Yarlagadda S.; Bioorganic &Medicinal chemistry , 13(7),2005, 2665-2678
2.1.8用六亚甲基四胺(乌络托品)制备
(4-bromophenyl)methanamine
分子式C 7H 8BrN
合成反应式摩尔质量186.05
操作过程
向500mL 反应瓶内加入15.4g 乌络托品和120mL 的氯仿,油浴升温于50℃,开始滴加25g 的对溴溴苄,搅拌反应24小时后,反应结束后,冷至室温,过滤,得中间体,将中间体加入250mL 反应瓶内,搅拌下加入73mL 的浓盐酸,升温回流并蒸出,收集馏出物,向其中加入约50mL 的40%氢氧化钠水溶液,分出油层,水层用THF 萃取,合并干燥,减压浓缩干,得产品约15.8g ,黄色的油状物,收率:85%
2.1.9二苄基胺为胺化试剂
N,N-dibenzyl-2-chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
分子式C 20H 17ClN 4
合成反应式摩尔质量348.83
操作过程
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
第二章胺化与氨解反应
用氨或伯胺、仲胺与有机物作用生成胺的过程称为氨解胺化反应。氨解有时也称为“胺化”或“氨基化”,但是氨与双键加成生成胺的反应则只能叫氨化不能称为氨解。氨解胺化反应包括:卤基的置换、磺基的置换、羟基的置换、羰基的氢化氨解等。
2.1
2.1.1卤代物的胺化用邻苯二甲基酰亚胺钾盐制备
(4-(isoxazol-5-yl)phenyl)methanamine
分子式C 10H 10N 2O
合成反应式摩尔质量174.20
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入2.38g 原料和20mL 的DMF ,缓慢升温至80℃,搅拌下分批加入1.85g 的邻苯二甲酰亚胺钾盐,在80℃反应2小时,用TLC 点板(EA /PE=1:1)跟踪反应终点,降至室温,倾入冰水中,过滤,得中间体3g
将中间体投入100mL 反应瓶内,加入60mL 的乙醇,再加入1.85g 的水合肼(80%),升温回流反应3小时,有大量白色固体析出,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,得产品1.55g ,黄色油状物,收率:90%
其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应参考文献
[1]Kuramochi Takahiro, Kakefuda Akio, Yamada Hiroyoshi, Tsukamoto Issei, Taguchi
Taku, Sakamoto Shuichi; Bioorganic &Medicinal Chemistry , 2005, 13(12),
4022-4036
Ambroise Yves, Pillon Florence, Mioskowski Charles, Valleix Alain, Rousseau
Bernard; European J. Org. Chem. , 2001,20, 3961-3964[2]
2.1.2Hetero Cross-Coupling 反应制备
Ethyl 5-(3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl)-1-((2-methoxyethoxy)methyl)-
1H-indazole-3-carboxylate
分子式C 25H 31N 3O 5
合成反应式摩尔质量453.53
操作过程
在100mL 封管内,投入3.57g 的原料和20mL 干燥的甲苯,在氮气保护下加入0.022g 的醋酸钯及0.05g 的R-BINAP ,再加入9.7g 的无水碳酸铯,密封好封口,油浴控温升温至120℃,保温反应12小时后,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,过硅胶柱分离纯化,得产品4.1g ,淡黄色油状物,收率:91%
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应此反应常用溶剂:Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, t-BuOH, THF
此反应常用的碱:t-BuONa, EtONa, NaH, Cs 2CO 3, CsHCO 3, DBU, LiN(TMS)2, DMF, K 3PO 4此反应常用的催化剂:PdCl 2, Pd(OAc)2, Pd 2(dba)3, CuI
此反应常用的配体:
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
1-(pyridin-3-yl)pyrrolidin-5-cyclohexane-2-one
分子式C 14H 18N 2O
合成反应式摩尔质量230
操作过程
在500mL 三口反应瓶内,投入15.3g 的原料和350mL 干燥的甲苯,在氮气保护下加入16g 的3-溴吡啶及0.95g 的碘化亚铜,再加入65.2g 的无水碳酸铯,再加入1mL 的二甲基乙二胺,升温回流反应12小时后,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,过硅胶柱分离纯化,得产品20.5g ,淡黄色结晶,收率:90%
其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应共60页
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应此反应常用溶剂:Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, Et 3N 等
此反应常用的碱:Cs 2CO 3, K 2CO 3, KHMDS, NaOtBu, KOtBu, K 3PO 4, tert-Butyliminotris
(pyrrolidino)phosphorane等
此反应常用的催化剂:Cu, CuI, CuCl, CuSCN, Cu 2O, CuCl 2, CuSO 4. 5H 2O, CuO, Cu(OAc)2, Cu(acac)2
此反应常用的配体:
参考文献
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]Jiang, Buchwald Metal-catalyzed Cross-Coupling Reactions ; 2004, 2nd Ed, V ol2, Ch13, 699Hartwig in Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic synthesis , Ch III.3.2, 2002Schlummer, B. Scholz, U. Adv. Synth. Catal. , 2004, 346, 1599-1626Tanoury, Senanayake, T etr. Lett. , 1998, 39, 6845Hartwig, J. Am. Chem. Soc. , 2001, 123, 12905Blackmond, Buchwald, J. Am. Chem. Soc. , 2003, 125, 13978Shuji Hirano, Yasuhiro Fukudome, Ryoichi Tanaka, Fumie Sato and Hirokazu Urabe, T etrahedron , 2006, 62, 3896-3916Artis Klapars, Xiaohua Huang, and Stephen L.Buchwald, J. AM. Chem. Soc. , 2002, 124, 7421-7428Ch.Venkat Reddy, Jesudoss V.Kingston, and John G.Verkade, J. Org. Chem. , 2007,
XXX, A-P
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
2.1.4用对甲基苯磺酰胺制备
1-tosyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13NO 2S
合成反应式摩尔质量223.29
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入12.5g 的原料和18.8g 的对甲苯磺酰胺,再加入125mL 的DMF ,搅拌下分批加入8.36g 的NaH (60%,95%),并于室温搅拌反应1小时,用TLC 点板跟踪反应终点,反应完后,倾入500mL 冰水中,搅拌30分钟,过滤,水洗,正己烷洗,得产品21.2g 粗品,在乙酸乙酯-乙醇中重结晶,得产品20g ,白色粉状固体,熔点:121-122℃,收率:94%
其它反应
参考文献
[1]
[2]Heterocycles , V ol.41, No.7, 1995, P1393WO1998/27090,1998
2.1.5用苄胺制备
1-benzyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入12.5g 的原料和10.7g 的苄胺,再加入125mL 的甲苯,升温至92℃搅拌反应18小时,用TLC 点板跟踪反应终点,反应完后,倾入500mL 冰水中,搅拌30分钟,分出甲苯相,水相用DCM 萃取两次,有机相合并,干燥,减压浓缩干,残余物过硅胶柱分离纯化,得产品13.5g ,黄色油状物,收率:85%
其它反应
详见内酯的胺化2.2.1
参考文献
[1]
[2]
[3]Lunsford, C. D., Ward, J. W., Pallotta, A. J., Tusing, T. W., Rose, E. K., and Murphy, R. S., J. Med. Chem. , 1959, 1, 76Mittermair J. (BadischeAnilin &Soda-Fabrik Akt. –Ges.)Ger.946, 108, August 2, 1956; C. A. , 1959, 53, 62519Kreher, R. and Pawalczyk, H., T etrahedron Lett. , 1966, 2591
2.1.6用氨气+氨水制备
Biphenyl-3,3',4,4'-tetraamine
分子式C 12H 14N 44HCl 2H 2O
合成反应式
[email protected]摩尔质量432.17-9-http://talentona.blog.163.com
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入3,3’-二氯联苯胺盐酸盐32.5g ,氯化亚铜1g ,铜粉0.3g ,七水合硫酸亚铁2g ,碳酸铵0.3g ,28%的氨水155mL ,密闭高压釜,通入氮气置换三次。向釜内通入约22g 液氨,升温于200~210℃,控制釜内压力为4~5Mpa(s),搅拌反应18小时,反应结束后,冷至室温,打开高压釜,加入10g 九水合硫化钠,密闭高压釜,升温至120℃保温1小时,降至室温,向其中加入约42mL 浓盐酸调PH=2,过滤出少量沉淀,滤液减压浓缩至结晶析出,加入100mL 浓盐酸,冷冻结晶,过滤,烘干得产品约40g ,紫白色的固体,收率:90%
3-amino-2-methyl-4-(methylsulfonyl)benzoicacid
分子式C 9H 11NO 4S
合成反应式摩尔质量229.25
操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入93.76g 的原料,氯化亚铜1g ,氧化亚铜1g ,28%的氨水500mL ,密闭高压釜,升温于180℃,搅拌反应18小时,反应结束后,冷至室温,打开高压釜,将溶液减压浓缩干,残余物经稀盐酸酸化到酸性,加入乙酸乙酯萃取,干燥,减压浓缩干,加入正己烷过滤出固体,烘干得产品约50g ,浅褐色的固体,熔点:197-198℃,收率:68%
其它反应
参考文献
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应参考文献
[1]
[2]Jack(Jianhua)Cao unpublished result Chand, Pooran; Kotian, Pravin L.; Morris, Philip E.; Bantia, Shanta; Walsh, David A.;
Babu, Yarlagadda S.; Bioorganic &Medicinal chemistry , 13(7),2005, 2665-2678
2.1.8用六亚甲基四胺(乌络托品)制备
(4-bromophenyl)methanamine
分子式C 7H 8BrN
合成反应式摩尔质量186.05
操作过程
向500mL 反应瓶内加入15.4g 乌络托品和120mL 的氯仿,油浴升温于50℃,开始滴加25g 的对溴溴苄,搅拌反应24小时后,反应结束后,冷至室温,过滤,得中间体,将中间体加入250mL 反应瓶内,搅拌下加入73mL 的浓盐酸,升温回流并蒸出,收集馏出物,向其中加入约50mL 的40%氢氧化钠水溶液,分出油层,水层用THF 萃取,合并干燥,减压浓缩干,得产品约15.8g ,黄色的油状物,收率:85%
2.1.9二苄基胺为胺化试剂
N,N-dibenzyl-2-chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
分子式C 20H 17ClN 4
合成反应式摩尔质量348.83
操作过程
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
第二章胺化与氨解反应
用氨或伯胺、仲胺与有机物作用生成胺的过程称为氨解胺化反应。氨解有时也称为“胺化”或“氨基化”,但是氨与双键加成生成胺的反应则只能叫氨化不能称为氨解。氨解胺化反应包括:卤基的置换、磺基的置换、羟基的置换、羰基的氢化氨解等。
2.1
2.1.1卤代物的胺化用邻苯二甲基酰亚胺钾盐制备
(4-(isoxazol-5-yl)phenyl)methanamine
分子式C 10H 10N 2O
合成反应式摩尔质量174.20
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入2.38g 原料和20mL 的DMF ,缓慢升温至80℃,搅拌下分批加入1.85g 的邻苯二甲酰亚胺钾盐,在80℃反应2小时,用TLC 点板(EA /PE=1:1)跟踪反应终点,降至室温,倾入冰水中,过滤,得中间体3g
将中间体投入100mL 反应瓶内,加入60mL 的乙醇,再加入1.85g 的水合肼(80%),升温回流反应3小时,有大量白色固体析出,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,得产品1.55g ,黄色油状物,收率:90%
其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应参考文献
[1]Kuramochi Takahiro, Kakefuda Akio, Yamada Hiroyoshi, Tsukamoto Issei, Taguchi
Taku, Sakamoto Shuichi; Bioorganic &Medicinal Chemistry , 2005, 13(12),
4022-4036
Ambroise Yves, Pillon Florence, Mioskowski Charles, Valleix Alain, Rousseau
Bernard; European J. Org. Chem. , 2001,20, 3961-3964[2]
2.1.2Hetero Cross-Coupling 反应制备
Ethyl 5-(3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl)-1-((2-methoxyethoxy)methyl)-
1H-indazole-3-carboxylate
分子式C 25H 31N 3O 5
合成反应式摩尔质量453.53
操作过程
在100mL 封管内,投入3.57g 的原料和20mL 干燥的甲苯,在氮气保护下加入0.022g 的醋酸钯及0.05g 的R-BINAP ,再加入9.7g 的无水碳酸铯,密封好封口,油浴控温升温至120℃,保温反应12小时后,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,过硅胶柱分离纯化,得产品4.1g ,淡黄色油状物,收率:91%
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应此反应常用溶剂:Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, t-BuOH, THF
此反应常用的碱:t-BuONa, EtONa, NaH, Cs 2CO 3, CsHCO 3, DBU, LiN(TMS)2, DMF, K 3PO 4此反应常用的催化剂:PdCl 2, Pd(OAc)2, Pd 2(dba)3, CuI
此反应常用的配体:
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
1-(pyridin-3-yl)pyrrolidin-5-cyclohexane-2-one
分子式C 14H 18N 2O
合成反应式摩尔质量230
操作过程
在500mL 三口反应瓶内,投入15.3g 的原料和350mL 干燥的甲苯,在氮气保护下加入16g 的3-溴吡啶及0.95g 的碘化亚铜,再加入65.2g 的无水碳酸铯,再加入1mL 的二甲基乙二胺,升温回流反应12小时后,降至室温,过滤,滤液减压浓缩干,过硅胶柱分离纯化,得产品20.5g ,淡黄色结晶,收率:90%
其它反应
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应共60页
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应此反应常用溶剂:Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, Et 3N 等
此反应常用的碱:Cs 2CO 3, K 2CO 3, KHMDS, NaOtBu, KOtBu, K 3PO 4, tert-Butyliminotris
(pyrrolidino)phosphorane等
此反应常用的催化剂:Cu, CuI, CuCl, CuSCN, Cu 2O, CuCl 2, CuSO 4. 5H 2O, CuO, Cu(OAc)2, Cu(acac)2
此反应常用的配体:
参考文献
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]Jiang, Buchwald Metal-catalyzed Cross-Coupling Reactions ; 2004, 2nd Ed, V ol2, Ch13, 699Hartwig in Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic synthesis , Ch III.3.2, 2002Schlummer, B. Scholz, U. Adv. Synth. Catal. , 2004, 346, 1599-1626Tanoury, Senanayake, T etr. Lett. , 1998, 39, 6845Hartwig, J. Am. Chem. Soc. , 2001, 123, 12905Blackmond, Buchwald, J. Am. Chem. Soc. , 2003, 125, 13978Shuji Hirano, Yasuhiro Fukudome, Ryoichi Tanaka, Fumie Sato and Hirokazu Urabe, T etrahedron , 2006, 62, 3896-3916Artis Klapars, Xiaohua Huang, and Stephen L.Buchwald, J. AM. Chem. Soc. , 2002, 124, 7421-7428Ch.Venkat Reddy, Jesudoss V.Kingston, and John G.Verkade, J. Org. Chem. , 2007,
XXX, A-P
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应
2.1.4用对甲基苯磺酰胺制备
1-tosyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13NO 2S
合成反应式摩尔质量223.29
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入12.5g 的原料和18.8g 的对甲苯磺酰胺,再加入125mL 的DMF ,搅拌下分批加入8.36g 的NaH (60%,95%),并于室温搅拌反应1小时,用TLC 点板跟踪反应终点,反应完后,倾入500mL 冰水中,搅拌30分钟,过滤,水洗,正己烷洗,得产品21.2g 粗品,在乙酸乙酯-乙醇中重结晶,得产品20g ,白色粉状固体,熔点:121-122℃,收率:94%
其它反应
参考文献
[1]
[2]Heterocycles , V ol.41, No.7, 1995, P1393WO1998/27090,1998
2.1.5用苄胺制备
1-benzyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
有机合成方法大全(第二章)胺化与氨解反应分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
操作过程
向250mL 反应瓶内,投入12.5g 的原料和10.7g 的苄胺,再加入125mL 的甲苯,升温至92℃搅拌反应18小时,用TLC 点板跟踪反应终点,反应完后,倾入500mL 冰水中,搅拌30分钟,分出甲苯相,水相用DCM 萃取两次,有机相合并,干燥,减压浓缩干,残余物过硅胶柱分离纯化,得产品13.5g ,黄色油状物,收率:85%
其它反应
详见内酯的胺化2.2.1
参考文献
[1]
[2]
[3]Lunsford, C. D., Ward, J. W., Pallotta, A. J., Tusing, T. W., Rose, E. K., and Murphy, R. S., J. Med. Chem. , 1959, 1, 76Mittermair J. (BadischeAnilin &Soda-Fabrik Akt. –Ges.)Ger.946, 108, August 2, 1956; C. A. , 1959, 53, 62519Kreher, R. and Pawalczyk, H., T etrahedron Lett. , 1966, 2591
2.1.6用氨气+氨水制备
Biphenyl-3,3',4,4'-tetraamine
分子式C 12H 14N 44HCl 2H 2O
合成反应式
[email protected]摩尔质量432.17-9-http://talentona.blog.163.com