！！！圭！ｌ壁堑墨查！！业！！旦蔓！查塑！塑生！！！！！！１１１塑塑！，皇！型！ｌ！！！！，！！！！，型！：！
・临床精萃－
肝纤维化的发生机制
沈鼎明教授（重庆医利大学附属第一
医院）
不问病因肝纤维化均出现ＭＭＰ活性的相对或绝对降低，一般在旰纤维化早，中期，ＭＭＰ活性增高，而晚期及肝硬化时．ＭＭＰ活性明显降低。
２调控ＭＭＰ的物质有二娄．金属蛋白酶抑制剂ｆＴＩＭＰ），纤溶酶活化剂（如尿激酶）及纤溶酶活化剂抑制物（如ｑ
２－
ｌａｇｅｎⅢＮ—ｔｅｒｉｌｌｉｚｌａｌｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐ
１１／ＮＰ
或ＰｍＰ）：血清Ｐ［ＩＩＰ是Ⅲ型前胶原在
细胞外形成原胶原前，被相关酶切下后进人血液循环的氨基端尾肽，故被视为肝纤维牛成的血清学指标。血清Ｐ
ｍ
旰纤维化的形成主璺由于盯星状细咆激活，细胞外问质成龄（ＥＣＭ）生成过多．降解相对小足，仵肝内大量沉税所致。其发生机制较为复杂．大致有以卜三方面
的因素：
Ｐ增高提
示活动性肝纤维化血巾的Ｐｉｌ］ｐ除由肾脏排泄外，也南肝窦内皮细胞经受体介导而摄取．故急眭肝炎、慢性话动陆肝炎、酒精性肝硬化和盱功能损伤时，血清Ｐ
１ＩＩ
巨球蛋白）。肝纤维化时，ＴＩＭＰ段“Ｈ球蛋白因其抑制胶原酶的降解作用『ｆ『ｉ增加
细胞外基匝合成增加
急性或慢件肝损害时，损伤肝细胞及郫近内皮细胞，首先启动炎性细胞、枯古细胞。导致星状细胞（ＨＳＣ）激活。增生，转化和分裂．合成大量肢原、蛋白多糖、精蛋白等细胞外基质。其他细胞如肝细咆、枯否细胞、内皮细胞、胆管上皮细胞亦能生成小量ＥＣＭ，参与纤维化过程。ＨＳＣ一般处于静止状态，肝细胞受损时Ｊ期）启动其增殖活倔炎症反应时（１１期）多种细胞因子促进它的激活；炎症反匣岳阶段（１１１期），由于ＴＮＦｄ、ＴＧｐ、Ｂ、戚纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）自分泌作用，叽或纤维细胞（转化的ｔｌＳＣ）受到进一步刺激．生成大量胶原纤维，Ｉ／１１］型胶原比值增加．大量Ｉ、ｌＶ型胶原沉积丁Ｄｉｓｓｅ睦．使肝窦内皮细胞问空隙减少。同时肝细胞生成的血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）促使内皮细咆增生．形成“肝窦毛细血管化１，导致肝细胞与肝窦间氧及营养物质交换受阻．进步使肝细胞功能恶化，门静咏压力增高。增生的胶原组织自汇管区汇管区域或｝Ｉ：管区与中央静脉问延伸扩展形成纤维间隔，构成肝纤维化。当纤难间隔世一步将残存肝小叶重新分割形唬假小叶则最后形成肝硬化。
二、ＥＣＭ的降解
胶原代谢，既有合成，也有降解，应处于动态平衡
如细胞外间质中的胶原可
胶原沉积。
＿三、肝细胞因子对肝纤维化的影响
ＴＧＦｄ、ＴＧＦ０１、ＴＮＦａ，ＰＤＧＦ、ＥＧＦ
Ｐ也增高。有人报道，住ＣＣｈ诱导大鼠肝纤维化过程中、肝内Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ明显下降，但血清ＰⅢＰ仍持续处于高水平，这除反映仍存在活动性肝纤维化外，部分原因可能与肝脏摄取和排泄能力降低有关。此外．值得提出的是．在年幼儿童，生长导敛全身问质胶原的更新可使血清水平明显增高，故血清ＰＩｌｌＰ检测对儿童肝纤维化役有判断价值。
动态检查ｐⅢＰ水平对判定肝纤维化的诊断和程度囱较大价值。持续什高往往提示慢｜生肝炎的恶化段卅：纤维化的发展，卜降则表明病隋缓解或治疗有效。
２Ⅳ型胶原：组织中的Ⅳ型胶原是以原胶原形式文联组成二维『州状结构而存在的，故其网状结构中不仅含Ⅳ型胶原的主三螺旋区（ＴＩＩ），也舍其氧基端的四聚悼（ＰⅣ一ＮＰ，７ｓ胶原）和羧基端的二聚体（ＰＩＶＣＰ）。故检测血清７ｓ胶原、ＰⅣＣＰ或ＴＩｌ含量，能反映Ⅳ型胶原降
均可活化ＨＳＣ。沽化、增大的ＪＩＳＣ（肌成纤维细胞）咀自分泌形式分泌ＴＧＦ“、’ｒＧＦＢ．促其自身增殖，导致纤维化发牛。此外．胰岛素及胰岛素惮生比因子（ＩＧＦ—１）亦可促进ＨＳＣ增殖井产生Ｉ型胶原。
ＴＧＦｌ３］在肝纤维化中扮演重要角色．它再仅能激活ＨＳＣ促其产生ＥＣＭ，同时还抑制胶原酶及基质分觯和刺激ＴＩＭＰｊ芷生，抑制ＭＭＰ，使胶原降解减少，促成肝纤维化。近年有作者用拮抗ＴＧＦＢ的基因疗植治疗实验性大鼠肝纤维化，取得明品效果，进一步证明其重要作用。
总之，肝纤维化形成中，居重要地位
的有ＨＳＣ、ＭＭＰ、ＴＩＭＰ和细胞因子中的ＴＧＦＢ１、ＰＤＧＦ等。它ｆ『』是当前防治
月下纤维化的主要目标，值得进一步研究。
肝纤维化的早期诊断
孔宪涛教授（上海长征医院临床实验科、全军临床免疫中心）
判断慢性肝病的肝纤维化程度臣其活动度，最可靠的仍属肝脏组织活检。似月『活组织检查小易为患者所接受，且存在着取材误差，故虽属“盘指标”，但在实际应用巾确有相当大的局限性。因此，肝纤维化判定的血清学指标正受到重视。
血清学指标包括ＥＣＭ、胶原酶类和细胞因子三大麦，这里仅，ｒ绍第‘人类的一些指标，供临床医师们参考。
一、胶原蛋白
解的情况。但降解的增加常伴有更多的再台成，因此，确切地说，它们是反映基底膜胶原更新率的指标。血清７ｓ胶原对判断肝硬化有较高敏感性（７９％）和特异｜生（８２％），是反映活动性月ｆ纤维化的最佳指标。ＰＩＶＰ胶原与ＰⅢＰ联台检测，可提高判断的敏感性。两者的比值Ｐ
ＩＶＰ／
ＰⅢＰ对判断肝纤维化更有参考价值。比值增人、表示降解占优势．减少表示纤维沉积占优势，二者部降低表明肝病稳定。
值得注意的是甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病等亦有『ｖ型胶原降解异常。
３
破多种蚩白酶降解，已发现８种，统称为
基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｉｎｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ—
ａｓｐ．Ｍ＿ＭＰ）。其中问质皎原酶丰要降解Ｉ、Ⅲ型睃原。Ⅳ型胶原酶／明胶酶主要降解基底膜ｒｖ型胶原。但亦可因破坏基底嗟而激活该处里状细胞。基质分解索（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ）属第一二类ＭＭＰ．芒露分解蛋白多锫．糖蛋白和Ⅳ型胶原及明胶：
ｖｌ型胶原：Ⅵ型胶原畎原胶原的
肝脏中存在Ｉ、ｌｔＩ，ＩＶ、ＶＩ、Ⅷ、ｘ、Ⅺ和ｘⅢ等８种。我们认勾其巾Ⅲ、ｌｖ和Ⅵ在肝纤维化诊断中价值最大。
１
形式形成纤维丝而存在于组织中，肝纤维化时显著增加，尤以纤维隔周围明显。血清中的Ⅵ犁胶原含量明显升高时，与组织Ⅵ型胶原联合检测，对评估纤维牛成与降
ＩＵ型前胶原氩堪端肽（ＰｒＯＣＯ［
万方数据 万方数据
肝纤维化的发生机制
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
沈鼎明
重庆医科大学附属第二医院中华肝脏病杂志
CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY2000，8(4)47次
引证文献(47条)
1. 胡希亚. 王鲁文. 马金春. 龚作炯 复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响[期刊论文]-实用肝脏病杂志 2010(1)
2. 耿延明 复方鳖甲软肝片治疗代偿期肝硬化60例临床观察[期刊论文]-中国医疗前沿（下半月） 2009(8)3. 苗韫晗 复方鳖甲软肝片治疗40例肝纤维化临床观察[期刊论文]-当代医学 2009(22)
4. 石国辉. 翁卫文. 周智明. 杨益枫. 付小国 肝炎后肝硬化患者110例血清瘦素与血透明质酸Ⅲ型前胶原肽的相关性研究[期刊论文]-实用医技杂志 2009(4)
5. 焦明花 肝纤维化四项对各型肝病检测的临床价值[期刊论文]-中外医疗 2009(12)
6. 高峰 扶正化瘀胶囊联合核苷(酸)类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化疗效观察[期刊论文]-中国医药导报 2009(10)
7. 李金金. 耿长新. 吕志国 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例[期刊论文]-世界华人消化杂志 2009(4)
8. 陈小桃. 文顺喜. 黄坚灵. 古辉. 严伟兴. 黄彩云 阿德福韦酯联合小柴胡汤治疗乙肝肝纤维化的研究[期刊论文]-基层医学论坛 2008(25)
9. 周秀. 张爱民. 张桂芬. 王世钰. 张建华 肝纤维化四项对各型肝病检测的临床价值[期刊论文]-放射免疫学杂志2008(5)
10. 袁宏. 陈青锋. 肖萍. 孙永红 慢性乙型肝炎患者TGF-β1及肝纤维化4项指标与肝脏病理分级分期的关系[期刊论文]-国际检验医学杂志 2008(6)
11. 胡振斌. 石清兰. 毛德文. 黄古叶. 王振常. 邱华 化肝纤冲剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-辽宁中医杂志 2008(4)
12. 黄艾茜. 沈朝坤. 周晓明 丹参酮ⅡA联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2008(10)
13. 綦怀纲 苦参素联合强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化35例[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2007(6)14. 王华. 赵延龙. 徐克成. 杨柳明. 危北海. 张万岱. 陈杜芳 强肝胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床病理观察[期刊论文]-中国中西医结合杂志 2006(11)
15. 陈厚胶 苦参碱联合前列腺素E1对慢性肝炎肝纤维化指标的影响[期刊论文]-现代保健·医学创新研究 2006(5)16. 龚启明. 肖家诚. 周霞秋 复方鳖甲软肝片治疗50例肝纤维化的临床研究[期刊论文]-临床肝胆病杂志 2006(3)17. 安德明. 季光. 邢练军. 郑培永 uPA纤溶途径与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2006(21)18. 胡瑞敏 博尔泰力联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-河北中医 2006(8)19. 谭小芸. 刘兴峰. 陈星浩 苦参素胶囊联合强肝胶囊治疗乙肝后肝纤维化的临床研究[期刊论文]-河北医学2006(10)
20. 王华. 杨柳明. 黄玲. 赵延龙. 危北海. 徐克成. 陈杜芳 扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床病理研究[期刊论文]-广西医学 2006(12)
21. 王超 NF-κB、a-SMA在门脉高压大鼠肺血管中的活性变化及银杏叶提取物的干预作用研究[学位论文]硕士 200622. 陶久明. 张长春. 陈玉明. 申建伟. 张琼. 杨雪莲 96肝方△对乙型肝炎后肝硬化活动型近远期疗效观察[期刊论文]-中国冶金工业医学杂志 2005(5)
23. 汪长生. 许慧阳. 蒯荟芬 苦参素胶囊联合复方丹参滴丸治疗乙肝后肝纤维化的临床研究[期刊论文]-中国临床药理学与治疗学 2005(5)
24. 王啸. 刘培先. 华燕美. 吕开雪 乙肝清丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[期刊论文]-临床肝胆病杂志2005(3)
25. 施光峰 肝纤维化的常见病因与发病机制[期刊论文]-实用临床医药杂志 2005(7)
26. 吴菁. 季平. 苏春红. 沈光丽 高频探头检测肝包膜对诊断早期肝硬化的临床价值[期刊论文]-哈尔滨医药 2005(3)27. 刘天虹 健脾软肝方抗肝纤维化的临床观察[期刊论文]-广西中医学院学报 2005(2)
28. 严茂祥. 陈芝芸. 李宝玲. 项柏康 肝力克对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1 PDGF-BmRNA表达的影响[期刊论文]-中医药学刊 2004(12)
29. 李宝玲. 严茂祥. 陈芝芸. 项柏康 肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响[期刊论文]-中国中西医结合消化杂志 2004(6)
30. 薛爱玲. 胡益民. 高宗玲 病毒性肝炎病人血清肝纤维化标志检测及其意义[期刊论文]-中国基层医药 2004(4)31. 陈廷玉. 卢春凤. 扈清云. 王淑香. 谭宏 茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察[期刊论文]-黑龙江医药科学 2004(1)
32. 刘丽花. 刘秀林 自拟调肝降脂汤治疗乙型病毒性肝炎后脂肪肝64例临床观察[期刊论文]-北京中医 2004(5)33. 朱肖鸿. 付淑艳. 叶蕾 柴胡疏肝散抗肝纤维化治疗的疗效观察[期刊论文]-中医药学报 2003(2)34. 张谷运. 王瑞科 夏丹冲剂对脂肪肝患者肝纤维化指标的影响[期刊论文]-中西医结合肝病杂志 2003(5)35. 祝卫东 苦参素治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化指标的影响[期刊论文]-中华现代临床医学杂志 2003(10)
36. 施光峰. 李谦. 翁心华. 邬祥惠 苦参素对大鼠纤维化肝脏组织金属蛋白酶抑制因子-1、α-平滑肌肌动蛋白表达的影响[期刊论文]-实用肝脏病杂志 2003(3)
37. 李谦. 陈澍. 施光峰 苦参素及联合维生素E抗大鼠肝纤维化作用的研究[期刊论文]-世界感染杂志 2003(5)38. 翁卫东 抗纤Ⅰ号抗肝纤维化的临床研究[期刊论文]-上海中医药杂志 2003(3)
39. 陈银石 拉米呋啶联用丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察[期刊论文]-热带医学杂志 2003(2)40. 张长水. 葛秀林 拉米夫定对慢性乙型肝炎病人肝纤维化的影响[期刊论文]-青海医药杂志 2003(1)
41. 吕卉. 于丽君. 段洪英. 张惠芸 慢性乙型肝炎患者血清透明质酸、层粘蛋白和Ⅳ型胶原水平与肝脏病理对照研究[期刊论文]-临床内科杂志 2003(5)
42. 王朝敏. 贾青青. 向晓星 氧化苦参碱治疗肝纤维化临床疗效观察[期刊论文]-吉林医学 2003(3)
43. 谭池享 HA、PC Ⅲ、Ⅳ·C、LN检测在拉米夫定治疗慢乙肝中的意义[期刊论文]-国际医药卫生导报 2003(18)44. 李宁. 李彩玲. 李谦. 邹波 中西医结合治疗慢性肝病纤维化的观察[期刊论文]-山西医药杂志 2002(5)
45. 卢春凤. 陈廷玉. 陶立平. 赵玉珍. 傅正中. 陶富山 渥漫青霉素对大鼠肝星状细胞增殖的影响[期刊论文]-黑龙江医药科学 2002(6)
46. 李艳华 联合检测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ对早期肝硬变诊断的临床价值[期刊论文]-陕西医学杂志 2001(11)47. 郑崇广 拉米夫定治疗慢性乙肝伴HA、PCⅢ、Ⅳ*C、LN升高的疗效观察[期刊论文]-广州医药 2001(4)
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！！！圭！ｌ壁堑墨查！！业！！旦蔓！查塑！塑生！！！！！！１１１塑塑！，皇！型！ｌ！！！！，！！！！，型！：！
・临床精萃－
肝纤维化的发生机制
沈鼎明教授（重庆医利大学附属第一
医院）
不问病因肝纤维化均出现ＭＭＰ活性的相对或绝对降低，一般在旰纤维化早，中期，ＭＭＰ活性增高，而晚期及肝硬化时．ＭＭＰ活性明显降低。
２调控ＭＭＰ的物质有二娄．金属蛋白酶抑制剂ｆＴＩＭＰ），纤溶酶活化剂（如尿激酶）及纤溶酶活化剂抑制物（如ｑ
２－
ｌａｇｅｎⅢＮ—ｔｅｒｉｌｌｉｚｌａｌｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐ
１１／ＮＰ
或ＰｍＰ）：血清Ｐ［ＩＩＰ是Ⅲ型前胶原在
细胞外形成原胶原前，被相关酶切下后进人血液循环的氨基端尾肽，故被视为肝纤维牛成的血清学指标。血清Ｐ
ｍ
旰纤维化的形成主璺由于盯星状细咆激活，细胞外问质成龄（ＥＣＭ）生成过多．降解相对小足，仵肝内大量沉税所致。其发生机制较为复杂．大致有以卜三方面
的因素：
Ｐ增高提
示活动性肝纤维化血巾的Ｐｉｌ］ｐ除由肾脏排泄外，也南肝窦内皮细胞经受体介导而摄取．故急眭肝炎、慢性话动陆肝炎、酒精性肝硬化和盱功能损伤时，血清Ｐ
１ＩＩ
巨球蛋白）。肝纤维化时，ＴＩＭＰ段“Ｈ球蛋白因其抑制胶原酶的降解作用『ｆ『ｉ增加
细胞外基匝合成增加
急性或慢件肝损害时，损伤肝细胞及郫近内皮细胞，首先启动炎性细胞、枯古细胞。导致星状细胞（ＨＳＣ）激活。增生，转化和分裂．合成大量肢原、蛋白多糖、精蛋白等细胞外基质。其他细胞如肝细咆、枯否细胞、内皮细胞、胆管上皮细胞亦能生成小量ＥＣＭ，参与纤维化过程。ＨＳＣ一般处于静止状态，肝细胞受损时Ｊ期）启动其增殖活倔炎症反应时（１１期）多种细胞因子促进它的激活；炎症反匣岳阶段（１１１期），由于ＴＮＦｄ、ＴＧｐ、Ｂ、戚纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）自分泌作用，叽或纤维细胞（转化的ｔｌＳＣ）受到进一步刺激．生成大量胶原纤维，Ｉ／１１］型胶原比值增加．大量Ｉ、ｌＶ型胶原沉积丁Ｄｉｓｓｅ睦．使肝窦内皮细胞问空隙减少。同时肝细胞生成的血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）促使内皮细咆增生．形成“肝窦毛细血管化１，导致肝细胞与肝窦间氧及营养物质交换受阻．进步使肝细胞功能恶化，门静咏压力增高。增生的胶原组织自汇管区汇管区域或｝Ｉ：管区与中央静脉问延伸扩展形成纤维间隔，构成肝纤维化。当纤难间隔世一步将残存肝小叶重新分割形唬假小叶则最后形成肝硬化。
二、ＥＣＭ的降解
胶原代谢，既有合成，也有降解，应处于动态平衡
如细胞外间质中的胶原可
胶原沉积。
＿三、肝细胞因子对肝纤维化的影响
ＴＧＦｄ、ＴＧＦ０１、ＴＮＦａ，ＰＤＧＦ、ＥＧＦ
Ｐ也增高。有人报道，住ＣＣｈ诱导大鼠肝纤维化过程中、肝内Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ明显下降，但血清ＰⅢＰ仍持续处于高水平，这除反映仍存在活动性肝纤维化外，部分原因可能与肝脏摄取和排泄能力降低有关。此外．值得提出的是．在年幼儿童，生长导敛全身问质胶原的更新可使血清水平明显增高，故血清ＰＩｌｌＰ检测对儿童肝纤维化役有判断价值。
动态检查ｐⅢＰ水平对判定肝纤维化的诊断和程度囱较大价值。持续什高往往提示慢｜生肝炎的恶化段卅：纤维化的发展，卜降则表明病隋缓解或治疗有效。
２Ⅳ型胶原：组织中的Ⅳ型胶原是以原胶原形式文联组成二维『州状结构而存在的，故其网状结构中不仅含Ⅳ型胶原的主三螺旋区（ＴＩＩ），也舍其氧基端的四聚悼（ＰⅣ一ＮＰ，７ｓ胶原）和羧基端的二聚体（ＰＩＶＣＰ）。故检测血清７ｓ胶原、ＰⅣＣＰ或ＴＩｌ含量，能反映Ⅳ型胶原降
均可活化ＨＳＣ。沽化、增大的ＪＩＳＣ（肌成纤维细胞）咀自分泌形式分泌ＴＧＦ“、’ｒＧＦＢ．促其自身增殖，导致纤维化发牛。此外．胰岛素及胰岛素惮生比因子（ＩＧＦ—１）亦可促进ＨＳＣ增殖井产生Ｉ型胶原。
ＴＧＦｌ３］在肝纤维化中扮演重要角色．它再仅能激活ＨＳＣ促其产生ＥＣＭ，同时还抑制胶原酶及基质分觯和刺激ＴＩＭＰｊ芷生，抑制ＭＭＰ，使胶原降解减少，促成肝纤维化。近年有作者用拮抗ＴＧＦＢ的基因疗植治疗实验性大鼠肝纤维化，取得明品效果，进一步证明其重要作用。
总之，肝纤维化形成中，居重要地位
的有ＨＳＣ、ＭＭＰ、ＴＩＭＰ和细胞因子中的ＴＧＦＢ１、ＰＤＧＦ等。它ｆ『』是当前防治
月下纤维化的主要目标，值得进一步研究。
肝纤维化的早期诊断
孔宪涛教授（上海长征医院临床实验科、全军临床免疫中心）
判断慢性肝病的肝纤维化程度臣其活动度，最可靠的仍属肝脏组织活检。似月『活组织检查小易为患者所接受，且存在着取材误差，故虽属“盘指标”，但在实际应用巾确有相当大的局限性。因此，肝纤维化判定的血清学指标正受到重视。
血清学指标包括ＥＣＭ、胶原酶类和细胞因子三大麦，这里仅，ｒ绍第‘人类的一些指标，供临床医师们参考。
一、胶原蛋白
解的情况。但降解的增加常伴有更多的再台成，因此，确切地说，它们是反映基底膜胶原更新率的指标。血清７ｓ胶原对判断肝硬化有较高敏感性（７９％）和特异｜生（８２％），是反映活动性月ｆ纤维化的最佳指标。ＰＩＶＰ胶原与ＰⅢＰ联台检测，可提高判断的敏感性。两者的比值Ｐ
ＩＶＰ／
ＰⅢＰ对判断肝纤维化更有参考价值。比值增人、表示降解占优势．减少表示纤维沉积占优势，二者部降低表明肝病稳定。
值得注意的是甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病等亦有『ｖ型胶原降解异常。
３
破多种蚩白酶降解，已发现８种，统称为
基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｉｎｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ—
ａｓｐ．Ｍ＿ＭＰ）。其中问质皎原酶丰要降解Ｉ、Ⅲ型睃原。Ⅳ型胶原酶／明胶酶主要降解基底膜ｒｖ型胶原。但亦可因破坏基底嗟而激活该处里状细胞。基质分解索（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ）属第一二类ＭＭＰ．芒露分解蛋白多锫．糖蛋白和Ⅳ型胶原及明胶：
ｖｌ型胶原：Ⅵ型胶原畎原胶原的
肝脏中存在Ｉ、ｌｔＩ，ＩＶ、ＶＩ、Ⅷ、ｘ、Ⅺ和ｘⅢ等８种。我们认勾其巾Ⅲ、ｌｖ和Ⅵ在肝纤维化诊断中价值最大。
１
形式形成纤维丝而存在于组织中，肝纤维化时显著增加，尤以纤维隔周围明显。血清中的Ⅵ犁胶原含量明显升高时，与组织Ⅵ型胶原联合检测，对评估纤维牛成与降
ＩＵ型前胶原氩堪端肽（ＰｒＯＣＯ［
万方数据 万方数据
肝纤维化的发生机制
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
沈鼎明
重庆医科大学附属第二医院中华肝脏病杂志
CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY2000，8(4)47次
引证文献(47条)
1. 胡希亚. 王鲁文. 马金春. 龚作炯 复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响[期刊论文]-实用肝脏病杂志 2010(1)
2. 耿延明 复方鳖甲软肝片治疗代偿期肝硬化60例临床观察[期刊论文]-中国医疗前沿（下半月） 2009(8)3. 苗韫晗 复方鳖甲软肝片治疗40例肝纤维化临床观察[期刊论文]-当代医学 2009(22)
4. 石国辉. 翁卫文. 周智明. 杨益枫. 付小国 肝炎后肝硬化患者110例血清瘦素与血透明质酸Ⅲ型前胶原肽的相关性研究[期刊论文]-实用医技杂志 2009(4)
5. 焦明花 肝纤维化四项对各型肝病检测的临床价值[期刊论文]-中外医疗 2009(12)
6. 高峰 扶正化瘀胶囊联合核苷(酸)类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化疗效观察[期刊论文]-中国医药导报 2009(10)
7. 李金金. 耿长新. 吕志国 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例[期刊论文]-世界华人消化杂志 2009(4)
8. 陈小桃. 文顺喜. 黄坚灵. 古辉. 严伟兴. 黄彩云 阿德福韦酯联合小柴胡汤治疗乙肝肝纤维化的研究[期刊论文]-基层医学论坛 2008(25)
9. 周秀. 张爱民. 张桂芬. 王世钰. 张建华 肝纤维化四项对各型肝病检测的临床价值[期刊论文]-放射免疫学杂志2008(5)
10. 袁宏. 陈青锋. 肖萍. 孙永红 慢性乙型肝炎患者TGF-β1及肝纤维化4项指标与肝脏病理分级分期的关系[期刊论文]-国际检验医学杂志 2008(6)
11. 胡振斌. 石清兰. 毛德文. 黄古叶. 王振常. 邱华 化肝纤冲剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-辽宁中医杂志 2008(4)
12. 黄艾茜. 沈朝坤. 周晓明 丹参酮ⅡA联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2008(10)
13. 綦怀纲 苦参素联合强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化35例[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2007(6)14. 王华. 赵延龙. 徐克成. 杨柳明. 危北海. 张万岱. 陈杜芳 强肝胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床病理观察[期刊论文]-中国中西医结合杂志 2006(11)
15. 陈厚胶 苦参碱联合前列腺素E1对慢性肝炎肝纤维化指标的影响[期刊论文]-现代保健·医学创新研究 2006(5)16. 龚启明. 肖家诚. 周霞秋 复方鳖甲软肝片治疗50例肝纤维化的临床研究[期刊论文]-临床肝胆病杂志 2006(3)17. 安德明. 季光. 邢练军. 郑培永 uPA纤溶途径与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2006(21)18. 胡瑞敏 博尔泰力联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[期刊论文]-河北中医 2006(8)19. 谭小芸. 刘兴峰. 陈星浩 苦参素胶囊联合强肝胶囊治疗乙肝后肝纤维化的临床研究[期刊论文]-河北医学2006(10)
20. 王华. 杨柳明. 黄玲. 赵延龙. 危北海. 徐克成. 陈杜芳 扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床病理研究[期刊论文]-广西医学 2006(12)
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