迈克尔加成反应初步

中国地质大学

姓名：孙旭

班级：031111

学号：[1**********]

迈克尔加成反应的初步认识 摘要 本文从Michael 反应的发展、反应范围、反应条件、反应历程、反应区的选择性简要叙述Michael addition reactions。

关键词 Michael addition reactions

反映的发展

Michael反应是美国化学家Arthur Michael于1887年发现的。 早在1883年，Komnenos等人已经报道了第一例碳负离子与α，β-不饱和酯的共轭加成反

应。但是，直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催化丙二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1，4-共轭加成，对该类反应的研究才得以真正发展。此后 Michael又系统地研究了各稳定的碳负离子与α，β-不饱和体系进行的共轭加成反应，并在1849年报道了缺电子炔烃也可以

与碳负离子发生类似的反应。几十年来，化学工作者对本反应在有机合成的研究不断深入，反应范围也在不断扩大。本反应在有机合成中用途广泛，有些合成路线复杂、难以合成的化合物，通过本反应可一直被许多具有药理性的物质和天然产物，所以，近年来，对这个仍具有一定生命力的反应的研究十分活跃。

Michael反应是指在强碱作用下稳定的碳负离子与α，β-不饱和羰基化合物共轭加成反应。因此该反应也可以被称为Michael加成反应或者Michael缩合反应，在该反应中可以生成碳负离子的底物被称为Michael 给体，带有与拉电子基团共轭的烯烃或炔烃底物被称为Michael受体，反应产物也被称为Michael加成产物。现在人们把任何带有活泼氢的亲核试剂与活性π-体系发生共轭加成的过程统称为Michael反应。

反应历程及机理

碳－碳双键上有吸引电子的取代基时，其亲电性减弱而亲核性加强，能够接受亲核试剂的进攻。

该反应是可逆的，学要加入碱作催化剂，活化基团除了使碳－碳双键上的电子密度减小，容易接受亲核进攻外，还能使负离子带来的电荷更加分散，使反应能以合理的速度进行。

CH2(CO2Et)2 EtO.CH(CO2Et)2EtOH

在这里列举几个常见反应实例

.

几类Michael加成反应： 胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的反应

以KF Al2O3 为催化剂催化胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的Michael反应。由此可得β—取代氨基丙酸甲酯。反应如图

不饱和酮与芳胺的范围

活泼亚甲基化合物的反应

亚磷酸二乙酯和丙烯酸甲酯发生Michael加成反应。长率高达90%。反应如图

Michael反应在天然产物和药物合成中的应用

（+）-Dihydromevinolin的全合成

（+）-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中分离得到的天然产物可以用作HMG-CoA还原酶的抑制剂，可用于生产降血脂药物。

（-）-Baclofen的全合成

（-）-Baclofen是GABAB受体的强激动剂，其药名称为巴氯芬。它已经有30多年的临床应用，用于治疗由于脑部或脊髓损伤引起的肌肉痉挛 肌张力障碍和多发性硬化症等疾病。

2005年，Takemoto等人使用对氯苯甲醛为原料成功进行了（-）-Baclofen的全合成。其反应过程如下：

[1] Michael A. On the addition of sodium acetacetic ether and

analogous sodium compounds to unsaturated organic ethers.

Am Chem J 1887;9:115.

[2] 江西师范大学学报 1999年8月 23卷8期

[3] KF/Al2O3在Michael加成反应中的应用及其机理 田丹碧、王金堂 南京工业大学出版社 2004年3月

[4] 重庆医科大学学报 2001年4月 第7卷3期

[5] 呋喃酮的不对称迈克尔加成反应 杜宝山 南昌大学出版社

中国地质大学

姓名：孙旭

班级：031111

学号：[1**********]

迈克尔加成反应的初步认识 摘要 本文从Michael 反应的发展、反应范围、反应条件、反应历程、反应区的选择性简要叙述Michael addition reactions。

关键词 Michael addition reactions

反映的发展

Michael反应是美国化学家Arthur Michael于1887年发现的。 早在1883年，Komnenos等人已经报道了第一例碳负离子与α，β-不饱和酯的共轭加成反

应。但是，直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催化丙二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1，4-共轭加成，对该类反应的研究才得以真正发展。此后 Michael又系统地研究了各稳定的碳负离子与α，β-不饱和体系进行的共轭加成反应，并在1849年报道了缺电子炔烃也可以

与碳负离子发生类似的反应。几十年来，化学工作者对本反应在有机合成的研究不断深入，反应范围也在不断扩大。本反应在有机合成中用途广泛，有些合成路线复杂、难以合成的化合物，通过本反应可一直被许多具有药理性的物质和天然产物，所以，近年来，对这个仍具有一定生命力的反应的研究十分活跃。

Michael反应是指在强碱作用下稳定的碳负离子与α，β-不饱和羰基化合物共轭加成反应。因此该反应也可以被称为Michael加成反应或者Michael缩合反应，在该反应中可以生成碳负离子的底物被称为Michael 给体，带有与拉电子基团共轭的烯烃或炔烃底物被称为Michael受体，反应产物也被称为Michael加成产物。现在人们把任何带有活泼氢的亲核试剂与活性π-体系发生共轭加成的过程统称为Michael反应。

反应历程及机理

碳－碳双键上有吸引电子的取代基时，其亲电性减弱而亲核性加强，能够接受亲核试剂的进攻。

该反应是可逆的，学要加入碱作催化剂，活化基团除了使碳－碳双键上的电子密度减小，容易接受亲核进攻外，还能使负离子带来的电荷更加分散，使反应能以合理的速度进行。

CH2(CO2Et)2 EtO.CH(CO2Et)2EtOH

在这里列举几个常见反应实例

.

几类Michael加成反应： 胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的反应

以KF Al2O3 为催化剂催化胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的Michael反应。由此可得β—取代氨基丙酸甲酯。反应如图

不饱和酮与芳胺的范围

活泼亚甲基化合物的反应

亚磷酸二乙酯和丙烯酸甲酯发生Michael加成反应。长率高达90%。反应如图

Michael反应在天然产物和药物合成中的应用

（+）-Dihydromevinolin的全合成

（+）-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中分离得到的天然产物可以用作HMG-CoA还原酶的抑制剂，可用于生产降血脂药物。

（-）-Baclofen的全合成

（-）-Baclofen是GABAB受体的强激动剂，其药名称为巴氯芬。它已经有30多年的临床应用，用于治疗由于脑部或脊髓损伤引起的肌肉痉挛 肌张力障碍和多发性硬化症等疾病。

2005年，Takemoto等人使用对氯苯甲醛为原料成功进行了（-）-Baclofen的全合成。其反应过程如下：

[1] Michael A. On the addition of sodium acetacetic ether and

analogous sodium compounds to unsaturated organic ethers.

Am Chem J 1887;9:115.

[2] 江西师范大学学报 1999年8月 23卷8期

[3] KF/Al2O3在Michael加成反应中的应用及其机理 田丹碧、王金堂 南京工业大学出版社 2004年3月

[4] 重庆医科大学学报 2001年4月 第7卷3期

[5] 呋喃酮的不对称迈克尔加成反应 杜宝山 南昌大学出版社