烟酰胺在皮肤科的应用
烟酰胺(Nicotinamide, NAA)是烟酸(Nicotinic acid, NA或称维生素B3)的生理性活性酰胺成分。NA在体内先转化为NAA,进而再转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD,辅酶Ⅰ)和磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP,辅酶Ⅱ),它们是众多脱氧酶中的同功酶。与NA不同的是,NAA对血压、脉搏和体温均无影响,也不会致畸。
一、分子免疫药理学
NAA是一种多聚酶(PARP-Ⅰ对DNA修复起作用的核酶)的抑制剂,此酶如被过度激活,则可引起细胞功能障碍或坏死。PARP能增强核因子-κß(NF-κß)介导的转录,而NF-KB在表达细胞因子、粘附分子和炎症介质中起主要作用。NAA也可抑制细胞间粘附分子-Ⅰ和主要组织相容复合物Ⅱ的表达及IL-12,TNF-α、IL-2和巨嗜细胞迁移抑制因子(MIF)的产生。而可能NAA用作糖皮质激素的助减剂有效与MIF受抑制有关。
NAA是一种抗氧化剂,能有效地预防细胞和细胞膜免受氧自由基的损伤,能消除炎症中起作用的超氧阴离子自由基。
NAA为磷酸二酯酶的强抑制剂,其结果可增加C-AMP水平,从而抑制白细胞中蛋白酶的释放;此外,还有抑制淋巴细胞转化和基因的调节作用,阻止肥大细胞脱颗粒,直接抑制组胺受体及组胺的释放,并能抑制中性粒细胞和嗜酸性细胞的趋化。
Tanno等(2000年)应用角质形成细胞培养技术研究发现NAA能增加神经酰酶以及脂肪酸、胆固醇的合成。
Hakozaki等(2002年)应用黑素细胞培养技术研究发现NAA能抑制35%~68%的黑素小体从黑素细胞内转移至角质形成细胞,从而减少黑素的皮肤沉着。
二、在皮肤科的应用
㈠全身应用:许多轶事性的报告指出口服NAA可用于治疗光线性皮肤病(如多形日光疹、慢性光化性皮炎)、疱疹样皮炎、播散性环状肉芽肿、类脂质性渐进性坏死和大疱性类天疱疮;而NAA+四环素已用于治疗持久性隆起性红斑、线状IgA大疱性皮病。以大疱病为例,在对大疱性类天疱疮的治疗中,NAA+四环素联合疗法可能使皮损在2~3周内消退,在泛发型患者中对此治疗无效者<10%,而在局限型中无效者0%,此疗法安全、经济,故对高龄病人特别适用。剂量为四环素1~2g/d,NAA为1.2~2g/d(常用为1.5g/d);在对瘢痕性类天疱疮的治疗中,NAA+四环素联合疗法也显示有效,此方法值得提倡应用,因本病对任何其他治疗均仅部分和暂时性有效;对于寻常型天疱疮,NAA+四环素联合疗法可作为糖皮质激素疗法在撤药过程中的助减剂应用。此外。NAA+锌制剂(一种免疫调节剂)用于治疗炎性皮肤病(如大疱性类天疱疮和寻常痤疮)也正在被评估之中。
用NAA口服治疗上述各种皮肤病时,其不良反应很小,仅个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食欲不振和疲劳等
㈡局部应用
1, 特应性皮炎:Soma等(2005年)对28例病人的观察表明,作为一种保湿剂,2%NAA
霜能显著减少水分经表皮丢失,比对照组白凡士林更有效,认为NAA能刺激酰基鞘氨醇,游离脂肪酸和胆固醇的合成及改善表皮的渗透屏障,故可作为本病的辅助治疗手段应用。Reiman等(2004年)发现NAA的保湿剂不仅能缓解敏感性皮肤患者的症状,而且也能降低皮肤的敏感性。
2, 酒渣鼻:Draelos等(2005年)对50例病人的随机、对照、单盲研究表明,含有NAA
的面部保湿霜能改善皮肤屏障和有利于主观症状的改善。
3, 痤疮:Shalita等(1995年)在一多中心、对照的研究中发现,4%NAA外用超过8周,
结果痤疮皮损数目的减少达82%,而对照组(1%克林霉素凝胶)仅为68%,用此方法还可避免对抗菌药物的耐药性;但最近在印度所作的研究表明,1%克林霉素+4%NAA联用并不比1%克林霉素凝胶单用更好。
4, 色素沉着:Hakozaki等(2002年)应用5%NAA治疗,用凡士林作对照组,疗程4
周,结果发现能明显减少色素沉着;如在SPF15的遮光剂中加用2%NAA,应用4周后也可导致皮肤明显变白(与单纯遮光剂做对照);NAA外用也可预防由UVA引起的黑素细胞增生。
5, 皮肤老化:Bissett等(2004年)在一双盲、安慰剂的对照研究中证实,5%NAA霜外
用12周,能明显减少老年人面部皮肤发黄、皱纹、红色斑点和色素沉着斑。
6, 换肤(resurfacing)后的维持:NAA霜可用于换肤后刚愈合的皮肤,作为一种轻度剥
脱剂,它可加快表皮的转换和使皮肤表面维持光滑,有些学者认为对换肤后的皮肤NAA比α-羟酸或水杨酸剥脱更好。
三、NAA治疗皮肤病的一些实验室资料
㈠NAA(与四环素)联合全身应用于治疗狗的盘状红斑狼疮;
㈡在动物实验中显示NAA与血管生成有关,可加速伤口愈合和皮瓣的生存;
㈢NAA对豚鼠中因接触氮芥所引起的红斑显示有抗炎的效果
㈣在关节炎的鼠模型中证实,NAA可增强甲氨喋呤(MTX)的效果和减少其肝毒性,而NAA+MTX联合治疗可能证明对银屑病型关节炎是一中很有效的治疗方法。
㈤对小鼠的体内实验显示NAA能抑制光致癌作用和光免疫抑制作用;对人体的研究证实NAA可预防UVA的免疫抑制作用。
㈥体外实验已显示NAA有剂量依赖性的抑制皮脂腺的分泌。
㈦体内外研究均证明NAA有轻度抗结核分枝杆菌和HIV活性的作用,体外研究显示NA有抗利什曼原虫的活性。
㈧NAA可增加组织对放疗的敏感性,故对癌症治疗是有用的
㈨NAA可抑制Sir 2(silent imformation regulatory 2)酶,故对痤疮丙酸杆菌可产生直接的抑制作用。
展 望
老药NAA内服治疗光敏性皮肤病和大疱性皮肤病等已有较长的历史,近年来因它能改善皮肤角层屏障及具有保湿作用,故可外用治疗特应性皮炎和改善面部皮肤衰老及酒渣鼻等,可防止黑素从黑素细胞传递到角质形成细胞,故与酪氨酸酶抑制剂(曲酸、氢醌)合用可用于治疗色素沉着病;因具有抑制光致癌性和光免疫抑制的作用,故用含NAA的遮光剂对Gorlin综合征和着色性干皮病有价值;因可防止UVA引起的黑素细胞增生,故含有NAA的遮光剂对防止面部痣的发生有用;此外,从实验室的资料看,NAA具有对促进血管生成、抑制皮脂分泌、抗炎、抗菌(结核杆菌、痤疮丙酸杆菌等)等作用,可能可以治疗更多相应的皮肤病,值得作进一步研究和开发。
烟酰胺在皮肤科的应用
烟酰胺(Nicotinamide, NAA)是烟酸(Nicotinic acid, NA或称维生素B3)的生理性活性酰胺成分。NA在体内先转化为NAA,进而再转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD,辅酶Ⅰ)和磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP,辅酶Ⅱ),它们是众多脱氧酶中的同功酶。与NA不同的是,NAA对血压、脉搏和体温均无影响,也不会致畸。
一、分子免疫药理学
NAA是一种多聚酶(PARP-Ⅰ对DNA修复起作用的核酶)的抑制剂,此酶如被过度激活,则可引起细胞功能障碍或坏死。PARP能增强核因子-κß(NF-κß)介导的转录,而NF-KB在表达细胞因子、粘附分子和炎症介质中起主要作用。NAA也可抑制细胞间粘附分子-Ⅰ和主要组织相容复合物Ⅱ的表达及IL-12,TNF-α、IL-2和巨嗜细胞迁移抑制因子(MIF)的产生。而可能NAA用作糖皮质激素的助减剂有效与MIF受抑制有关。
NAA是一种抗氧化剂,能有效地预防细胞和细胞膜免受氧自由基的损伤,能消除炎症中起作用的超氧阴离子自由基。
NAA为磷酸二酯酶的强抑制剂,其结果可增加C-AMP水平,从而抑制白细胞中蛋白酶的释放;此外,还有抑制淋巴细胞转化和基因的调节作用,阻止肥大细胞脱颗粒,直接抑制组胺受体及组胺的释放,并能抑制中性粒细胞和嗜酸性细胞的趋化。
Tanno等(2000年)应用角质形成细胞培养技术研究发现NAA能增加神经酰酶以及脂肪酸、胆固醇的合成。
Hakozaki等(2002年)应用黑素细胞培养技术研究发现NAA能抑制35%~68%的黑素小体从黑素细胞内转移至角质形成细胞,从而减少黑素的皮肤沉着。
二、在皮肤科的应用
㈠全身应用:许多轶事性的报告指出口服NAA可用于治疗光线性皮肤病(如多形日光疹、慢性光化性皮炎)、疱疹样皮炎、播散性环状肉芽肿、类脂质性渐进性坏死和大疱性类天疱疮;而NAA+四环素已用于治疗持久性隆起性红斑、线状IgA大疱性皮病。以大疱病为例,在对大疱性类天疱疮的治疗中,NAA+四环素联合疗法可能使皮损在2~3周内消退,在泛发型患者中对此治疗无效者<10%,而在局限型中无效者0%,此疗法安全、经济,故对高龄病人特别适用。剂量为四环素1~2g/d,NAA为1.2~2g/d(常用为1.5g/d);在对瘢痕性类天疱疮的治疗中,NAA+四环素联合疗法也显示有效,此方法值得提倡应用,因本病对任何其他治疗均仅部分和暂时性有效;对于寻常型天疱疮,NAA+四环素联合疗法可作为糖皮质激素疗法在撤药过程中的助减剂应用。此外。NAA+锌制剂(一种免疫调节剂)用于治疗炎性皮肤病(如大疱性类天疱疮和寻常痤疮)也正在被评估之中。
用NAA口服治疗上述各种皮肤病时,其不良反应很小,仅个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食欲不振和疲劳等
㈡局部应用
1, 特应性皮炎:Soma等(2005年)对28例病人的观察表明,作为一种保湿剂,2%NAA
霜能显著减少水分经表皮丢失,比对照组白凡士林更有效,认为NAA能刺激酰基鞘氨醇,游离脂肪酸和胆固醇的合成及改善表皮的渗透屏障,故可作为本病的辅助治疗手段应用。Reiman等(2004年)发现NAA的保湿剂不仅能缓解敏感性皮肤患者的症状,而且也能降低皮肤的敏感性。
2, 酒渣鼻:Draelos等(2005年)对50例病人的随机、对照、单盲研究表明,含有NAA
的面部保湿霜能改善皮肤屏障和有利于主观症状的改善。
3, 痤疮:Shalita等(1995年)在一多中心、对照的研究中发现,4%NAA外用超过8周,
结果痤疮皮损数目的减少达82%,而对照组(1%克林霉素凝胶)仅为68%,用此方法还可避免对抗菌药物的耐药性;但最近在印度所作的研究表明,1%克林霉素+4%NAA联用并不比1%克林霉素凝胶单用更好。
4, 色素沉着:Hakozaki等(2002年)应用5%NAA治疗,用凡士林作对照组,疗程4
周,结果发现能明显减少色素沉着;如在SPF15的遮光剂中加用2%NAA,应用4周后也可导致皮肤明显变白(与单纯遮光剂做对照);NAA外用也可预防由UVA引起的黑素细胞增生。
5, 皮肤老化:Bissett等(2004年)在一双盲、安慰剂的对照研究中证实,5%NAA霜外
用12周,能明显减少老年人面部皮肤发黄、皱纹、红色斑点和色素沉着斑。
6, 换肤(resurfacing)后的维持:NAA霜可用于换肤后刚愈合的皮肤,作为一种轻度剥
脱剂,它可加快表皮的转换和使皮肤表面维持光滑,有些学者认为对换肤后的皮肤NAA比α-羟酸或水杨酸剥脱更好。
三、NAA治疗皮肤病的一些实验室资料
㈠NAA(与四环素)联合全身应用于治疗狗的盘状红斑狼疮;
㈡在动物实验中显示NAA与血管生成有关,可加速伤口愈合和皮瓣的生存;
㈢NAA对豚鼠中因接触氮芥所引起的红斑显示有抗炎的效果
㈣在关节炎的鼠模型中证实,NAA可增强甲氨喋呤(MTX)的效果和减少其肝毒性,而NAA+MTX联合治疗可能证明对银屑病型关节炎是一中很有效的治疗方法。
㈤对小鼠的体内实验显示NAA能抑制光致癌作用和光免疫抑制作用;对人体的研究证实NAA可预防UVA的免疫抑制作用。
㈥体外实验已显示NAA有剂量依赖性的抑制皮脂腺的分泌。
㈦体内外研究均证明NAA有轻度抗结核分枝杆菌和HIV活性的作用,体外研究显示NA有抗利什曼原虫的活性。
㈧NAA可增加组织对放疗的敏感性,故对癌症治疗是有用的
㈨NAA可抑制Sir 2(silent imformation regulatory 2)酶,故对痤疮丙酸杆菌可产生直接的抑制作用。
展 望
老药NAA内服治疗光敏性皮肤病和大疱性皮肤病等已有较长的历史,近年来因它能改善皮肤角层屏障及具有保湿作用,故可外用治疗特应性皮炎和改善面部皮肤衰老及酒渣鼻等,可防止黑素从黑素细胞传递到角质形成细胞,故与酪氨酸酶抑制剂(曲酸、氢醌)合用可用于治疗色素沉着病;因具有抑制光致癌性和光免疫抑制的作用,故用含NAA的遮光剂对Gorlin综合征和着色性干皮病有价值;因可防止UVA引起的黑素细胞增生,故含有NAA的遮光剂对防止面部痣的发生有用;此外,从实验室的资料看,NAA具有对促进血管生成、抑制皮脂分泌、抗炎、抗菌(结核杆菌、痤疮丙酸杆菌等)等作用,可能可以治疗更多相应的皮肤病,值得作进一步研究和开发。