中药十八反相关研究进展
摘要：
探讨中药十八反与药物配伍之间的关系，描述中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展，并对今后的研究进行展望
关键词：十八反，药理学，毒理学
中药十八反属于七情配伍之一，“七情”的提出最早见于《神农本草经》，五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计，指出相反者十八种，为十八反说的最初版本。金元时期，张从正将相反药概括为“十八反歌”本草明言十八反：半蒌贝蔹芨攻乌，藻戟遂芫俱战草。诸参辛芍叛藜芦。该歌诀广为流传至今。十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌，从古本草到近代的药典，各大院校的教材等均注明不能同用；另一方面医家在临床实践中，却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用，甚至有相反相成作用。因此中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点，中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。
1. 十八反的历史源流
我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。书中记载:“药有阴阳配合„„有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。凡此七情,合和视之。当用相须相使者良,勿用相恶相反者。若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反，使人逆乱，力甚刀剑。宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。邃伤患者。明代虞博著《医学正传》更清楚地看到，“其性相反者，各怀酷毒，如两仇相敌，决不同队也”。此外由于时空方面的巨大变化，药用植物和人体本身数千年的变化等因素，都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义，相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害，甚至可增强疗效，而取消显著。因此是否十八反中的药物不能用，有待研究。
2. 十八反历史记载中的使用
所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。白蔹与乌头:《千金方》治癥瘕之镇心丸、《千金翼方》之风痹散,皆以白蔹与乌头同用。海藻与甘草:《东垣十书》治
瘰疬之散肿溃坚汤、《证治准绳》治瘿瘤之昆布散,皆以海藻、甘草同用;明代陈实功的《外科正宗》中的海藻玉壶丸,用甘草与海藻相伍,治疗瘰疬之证;清代余听鸿《处证医案汇编》辑录名家方案,其中“瘰疬门”亦有用海藻配甘草;《医宗金鉴》中的海藻玉壶汤将海藻与甘草同用治疗瘿瘤;《疡医大全》中的内瘰疠丸将海藻与甘草同用治疗瘰疠、瘿瘤。大戟与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之厚朴汤,以大戟与甘草同用。甘遂与甘草:《金匮要略》治留饮之甘遂半夏汤、《千金方》治痰饮咳喘之陷胸汤,均在方中以甘遂与甘草同用;《千金方》治疗全身浮肿之大豆汤,将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用。芫花与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之泻满汤,以芫花与甘草同用;朱丹溪治痨瘵用莲心饮,取芫花与甘草之反。“诸参”与藜芦:《千金方》治•瘕积聚之鸡鸣紫丸、太乙神明陷冰丸均以人参与藜芦同用。细辛与藜芦:《医方考》治中风之通顶散以细辛与藜芦同用。
3. 中药十八反的药理学研究
十八反可能产生毒性的药物并非不能使用，只不过临床中要慎用。历代医家成功将相反药物用于临床不乏其例。十八反对有些疾病是可以配伍的，有些疾病不能配伍，各药对有异，不能一概而论。有些相反对还具有相反相成的作用。对“十八反”中某些相反对进行药理效应研究是十分必要的。
3.1“半蒌贝蔹及攻乌”的药理毒理研究
张氏报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。肖氏通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法,发现半蒌贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化,从而影响药物的代谢。黄氏报道,乌头、附子与半夏合用可产生一定的毒性,附子与半夏合用可使小鼠心电图出现心肌缺氧性改变,两者混合煎剂比附子单煎剂的降压强心作用弱。肖氏发现附子与贝母配伍后,贝母可减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用。高氏在反乌头的实验中证实,瓜蒌与乌头合用对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A表现出比乌头单用组更强的抑制作用,半夏、白及与乌头合用对CYP3A也表现出比乌头单用组更强的抑制作用,贝母与乌头合用对CYP1A2表现出比乌头单用组更强的抑制作用,白蔹没有表现出对特定亚酶的调节作用。翁氏证明浙贝母总生物碱配伍应用前后药动学参数发生了变化,两种乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,消除半衰期的时间均比单用延长,血浆清除率均比单用减慢,AUC均比单用增大,在动物体内的滞留时间和效用时间均延长。以上研究提示,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及反乌头有一定科学依据。
3.2“藻戟芫遂俱战草”的药理毒理研究
金氏给小鼠一次性灌药后连续观察2d,计算半数致死量(LD50),结果表明芫花、海藻、大
戟分别与甘草配伍后, LD50数值比其单药对照组相应下降,毒性增强。高氏发现甘草与甘遂、大戟、芫花分别配伍后对实验大鼠肝、肾、肾上腺的损害明显加重。黄氏等通过动物实验证明了甘草与甘遂、大戟、芫花配伍使用后,可见实验动物心、肝、肾脏器组织及血管充血,出现小灶性炎细胞浸润、细胞组织浊肿变性及空泡样改变,提示甘草与甘遂、大戟、芫花配伍后具有一定的毒副作用。许氏通过实验表明,甘草与海藻配伍煎剂能显著提高小鼠匀浆细胞色素P450含量,对肝药酶有诱导作用,从而影响其他药物代谢,说明甘草反海藻有科学依据。代氏报道甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,因而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强。肖氏报道甘草可明显使P450酶含量增加,芫花可使P450酶含量降低,二者合用后酶活性恢复至正常水平,表明甘草、芫花对P450酶起相互拮抗作用,可能作为相反作用在药物代谢酶上的具体表现。李氏报道甘草与甘遂药物组可使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状,尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血,肠管扩张充血水肿。以上研究提示,芫花、甘遂、海藻、大戟反甘草有一定科学依据。
3.3“诸参辛芍叛藜芦”的药理毒理研究
王氏报道人参、藜芦二者配伍应用,对P450蛋白含量有降低作用,可导致P450活性下降,从而使藜芦中有毒成分代谢减慢而产生毒性。李氏报道藜芦与白参、白芍配伍后,可导致小鼠出现蹒跚、躁动不安,并伴有耳血管扩张,尸检可见小鼠心、肝、肾、脾等脏器充血、出血。徐氏报道藜芦与玄参、苦参合用后可引起心率不齐及血压下降;细辛、芍药有镇静麻醉作用,可使反射消失,而藜芦与之作用相反,二者合用可使药效消失。以上研究提示,人参、白参、玄参、苦参、细辛、芍药反藜芦有一定科学依据。
4. 中药十八反的毒理学研究
4.1 十八反药物组的急性毒性实验研究
金恩波等用实验小鼠一次给药连续观察三天，计算半数致死量(LD50)，结果表明芫花、海藻、大戟分别与甘草配伍，LD50比其单药对照组相应下降，毒性增强；张佐舟等闭也报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。
4.2 十八反药物组引起的动物组织病理学改变
高晓山等报道，甘草与甘遂、甘草与大戟、甘草与芫花配伍后对实验大鼠的肝、肾、肾上腺的损害明显加重。李居林也报道十八反药物组给小鼠灌服后未见死亡，但出现严重的不良反应，甘草与甘遂药物组使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状，尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血，肠管扩张充血水肿。藜芦与白参、白芍配伍后使小鼠出现蹒
跚状态，躁动不安，并伴有耳血管扩张，尸检见心、肝、肾、脾等脏器充血、出血。黄文权等用动物实验说明甘草与甘遂、大戟、芫花配伍使用后可见实验动物心脏、肝脏、肾脏脏器组织及血管充血，出现小灶性炎细胞浸润，细胞组织浊肿变性及空泡样改变。
4.3 十八反药物组的毒性与生化学的改变
黄文权等用实验动物肝功ALT(谷丙转氨酶)、TP(总蛋白)、肾功能UREA(尿素氮)、CR(肌酐)及心肌酶谱CPK(肌酸磷酸激酶)等作为指标，观察十八反中禁忌中药(甘草与甘遂、大戟、海藻、芫花)同用后的毒副作用，结果表明甘草与甘遂、海藻l：l配伍，0.8g生药／10g剂量可导致实验动物ALT(谷丙转氨酶)升高，心肌酶谱指标异常，提示甘草与甘遂、海藻配伍后具有一定的毒副作用。
4.4 十八反药物组的毒性与肝药酶细胞色素P450的关系
细胞色素P450酶是体内主要参与药物代谢的酶，P450酶活性的高低直接影响到药物的药理作用，当两种以上的药物合用时，就可能诱导或抑制P450酶，从而导致药物药效或毒性的增强或降低。细胞色素P450系的调控作用，在药物相互作用中起到至关重要的作用。负责人类药物代谢的CYP皿酶主要包括CYPlA2。CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4，已经确立临床有99％的药物经过这些酶代谢。王字光等通过动物实验提示人参与藜芦配伍使用前后对一些CYP亚型的调控作用发生明显改变，可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用。肖成荣等通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法，指出半楼贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化，从而影响药物的代谢。代方国等通过实验显示甘草与甘遂合用时，甘草通过抑制cYP3A2使有毒中药甘遂的毒性成分代谢减慢，因而容易蓄积而导致毒性反应明显。
5. 展望
根据中药十八反研究现状和存在问题，首先：应规范十八反研究的实验条件：药材基源、动物模型、制剂形式、给药途径、病生理模型。其次：中药十八反配伍禁忌为古人在中医临床用药实践中经验总结，并非单一指相反药对，而是在方剂运用中总结的经验，故应加强研究中药十八反在方剂中作用。再有：中药十八反属于药物相互作用产生不良反应的毒理学范畴， 应结合毒理学新的研究手段来探讨十八反的毒性。最终研究的落脚点是阐明中药十八反的毒性的作用机理和物质基础。
以阐明毒性的作用机理和物质基础为目标， 应用新的研究方法和手段取代传统的研究手段。中药十八反研究也应该在中医药理论指导下，突破旧有的研究模式，采用多学科、多指标、 多靶点手段。充分利用基因芯片技术观察药物处理前后细胞基因表达的变化。由于
细胞内mRNA含量并不和细胞内相应蛋白含量相对应，蛋白只需经过磷酸化/去磷酸化修饰， 可极大改变活性从而影响生物学功能。所以要与蛋白表达差异结合起来，这样才有可能在分子
水平探讨十八反的药理和毒理作用的分子基础。酶学与毒物代谢有密切关系，所以应加强酶学，尤其是肝微粒体混合功能氧化酶系统与中药十八反的内在联系的研究，充分利用现代分子生物学手段从细胞、mRNA 和蛋白水平进行探讨，有助于阐明十八反作用的靶点和分子基础。阐明中药十八反的物质基础是十分重要的，应充分利用现代药物分析和色谱技术，HPLC研究配伍前后化学成分的变化，再综合利用天然产物的分离方法分离有效化学成分，最后用MS、 NMR、IR等光谱技术进行结构鉴定，阐明毒性的物质基础。
相信不久将来，中药十八反必将得到科学的阐明，中药十八反作用机理和物质基础的“黑匣子”必将被揭开， 从而为中药临床合理用药提供科学的依据。
6. 结语
目前对“十八反”的研究尚不够全面，部分“十八反”配伍并非毫无意义，在特定的条件下可能发生毒害，但是，“反药”若用之得当，不仅毒性降低，还能增强疗效。所以，我们在临床实践过程中，对待十八反，应该是尊古而不泥古，去伪存真，不断改进和发展，利用多学科和现代高科技手段研究十八反药物，从而使“中药十八反”得到真正科学的表述。
7. 参考文献
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[16] 唐自明.苦参、藜芦配伍前后化学成分的研究［J］.云南中医学院学报，1998，21（增刊）：48
中药十八反相关研究进展
摘要：
探讨中药十八反与药物配伍之间的关系，描述中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展，并对今后的研究进行展望
关键词：十八反，药理学，毒理学
中药十八反属于七情配伍之一，“七情”的提出最早见于《神农本草经》，五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计，指出相反者十八种，为十八反说的最初版本。金元时期，张从正将相反药概括为“十八反歌”本草明言十八反：半蒌贝蔹芨攻乌，藻戟遂芫俱战草。诸参辛芍叛藜芦。该歌诀广为流传至今。十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌，从古本草到近代的药典，各大院校的教材等均注明不能同用；另一方面医家在临床实践中，却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用，甚至有相反相成作用。因此中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点，中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。
1. 十八反的历史源流
我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。书中记载:“药有阴阳配合„„有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。凡此七情,合和视之。当用相须相使者良,勿用相恶相反者。若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反，使人逆乱，力甚刀剑。宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。邃伤患者。明代虞博著《医学正传》更清楚地看到，“其性相反者，各怀酷毒，如两仇相敌，决不同队也”。此外由于时空方面的巨大变化，药用植物和人体本身数千年的变化等因素，都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义，相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害，甚至可增强疗效，而取消显著。因此是否十八反中的药物不能用，有待研究。
2. 十八反历史记载中的使用
所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。白蔹与乌头:《千金方》治癥瘕之镇心丸、《千金翼方》之风痹散,皆以白蔹与乌头同用。海藻与甘草:《东垣十书》治
瘰疬之散肿溃坚汤、《证治准绳》治瘿瘤之昆布散,皆以海藻、甘草同用;明代陈实功的《外科正宗》中的海藻玉壶丸,用甘草与海藻相伍,治疗瘰疬之证;清代余听鸿《处证医案汇编》辑录名家方案,其中“瘰疬门”亦有用海藻配甘草;《医宗金鉴》中的海藻玉壶汤将海藻与甘草同用治疗瘿瘤;《疡医大全》中的内瘰疠丸将海藻与甘草同用治疗瘰疠、瘿瘤。大戟与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之厚朴汤,以大戟与甘草同用。甘遂与甘草:《金匮要略》治留饮之甘遂半夏汤、《千金方》治痰饮咳喘之陷胸汤,均在方中以甘遂与甘草同用;《千金方》治疗全身浮肿之大豆汤,将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用。芫花与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之泻满汤,以芫花与甘草同用;朱丹溪治痨瘵用莲心饮,取芫花与甘草之反。“诸参”与藜芦:《千金方》治•瘕积聚之鸡鸣紫丸、太乙神明陷冰丸均以人参与藜芦同用。细辛与藜芦:《医方考》治中风之通顶散以细辛与藜芦同用。
3. 中药十八反的药理学研究
十八反可能产生毒性的药物并非不能使用，只不过临床中要慎用。历代医家成功将相反药物用于临床不乏其例。十八反对有些疾病是可以配伍的，有些疾病不能配伍，各药对有异，不能一概而论。有些相反对还具有相反相成的作用。对“十八反”中某些相反对进行药理效应研究是十分必要的。
3.1“半蒌贝蔹及攻乌”的药理毒理研究
张氏报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。肖氏通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法,发现半蒌贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化,从而影响药物的代谢。黄氏报道,乌头、附子与半夏合用可产生一定的毒性,附子与半夏合用可使小鼠心电图出现心肌缺氧性改变,两者混合煎剂比附子单煎剂的降压强心作用弱。肖氏发现附子与贝母配伍后,贝母可减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用。高氏在反乌头的实验中证实,瓜蒌与乌头合用对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A表现出比乌头单用组更强的抑制作用,半夏、白及与乌头合用对CYP3A也表现出比乌头单用组更强的抑制作用,贝母与乌头合用对CYP1A2表现出比乌头单用组更强的抑制作用,白蔹没有表现出对特定亚酶的调节作用。翁氏证明浙贝母总生物碱配伍应用前后药动学参数发生了变化,两种乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,消除半衰期的时间均比单用延长,血浆清除率均比单用减慢,AUC均比单用增大,在动物体内的滞留时间和效用时间均延长。以上研究提示,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及反乌头有一定科学依据。
3.2“藻戟芫遂俱战草”的药理毒理研究
金氏给小鼠一次性灌药后连续观察2d,计算半数致死量(LD50),结果表明芫花、海藻、大
戟分别与甘草配伍后, LD50数值比其单药对照组相应下降,毒性增强。高氏发现甘草与甘遂、大戟、芫花分别配伍后对实验大鼠肝、肾、肾上腺的损害明显加重。黄氏等通过动物实验证明了甘草与甘遂、大戟、芫花配伍使用后,可见实验动物心、肝、肾脏器组织及血管充血,出现小灶性炎细胞浸润、细胞组织浊肿变性及空泡样改变,提示甘草与甘遂、大戟、芫花配伍后具有一定的毒副作用。许氏通过实验表明,甘草与海藻配伍煎剂能显著提高小鼠匀浆细胞色素P450含量,对肝药酶有诱导作用,从而影响其他药物代谢,说明甘草反海藻有科学依据。代氏报道甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,因而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强。肖氏报道甘草可明显使P450酶含量增加,芫花可使P450酶含量降低,二者合用后酶活性恢复至正常水平,表明甘草、芫花对P450酶起相互拮抗作用,可能作为相反作用在药物代谢酶上的具体表现。李氏报道甘草与甘遂药物组可使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状,尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血,肠管扩张充血水肿。以上研究提示,芫花、甘遂、海藻、大戟反甘草有一定科学依据。
3.3“诸参辛芍叛藜芦”的药理毒理研究
王氏报道人参、藜芦二者配伍应用,对P450蛋白含量有降低作用,可导致P450活性下降,从而使藜芦中有毒成分代谢减慢而产生毒性。李氏报道藜芦与白参、白芍配伍后,可导致小鼠出现蹒跚、躁动不安,并伴有耳血管扩张,尸检可见小鼠心、肝、肾、脾等脏器充血、出血。徐氏报道藜芦与玄参、苦参合用后可引起心率不齐及血压下降;细辛、芍药有镇静麻醉作用,可使反射消失,而藜芦与之作用相反,二者合用可使药效消失。以上研究提示,人参、白参、玄参、苦参、细辛、芍药反藜芦有一定科学依据。
4. 中药十八反的毒理学研究
4.1 十八反药物组的急性毒性实验研究
金恩波等用实验小鼠一次给药连续观察三天，计算半数致死量(LD50)，结果表明芫花、海藻、大戟分别与甘草配伍，LD50比其单药对照组相应下降，毒性增强；张佐舟等闭也报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。
4.2 十八反药物组引起的动物组织病理学改变
高晓山等报道，甘草与甘遂、甘草与大戟、甘草与芫花配伍后对实验大鼠的肝、肾、肾上腺的损害明显加重。李居林也报道十八反药物组给小鼠灌服后未见死亡，但出现严重的不良反应，甘草与甘遂药物组使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状，尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血，肠管扩张充血水肿。藜芦与白参、白芍配伍后使小鼠出现蹒
跚状态，躁动不安，并伴有耳血管扩张，尸检见心、肝、肾、脾等脏器充血、出血。黄文权等用动物实验说明甘草与甘遂、大戟、芫花配伍使用后可见实验动物心脏、肝脏、肾脏脏器组织及血管充血，出现小灶性炎细胞浸润，细胞组织浊肿变性及空泡样改变。
4.3 十八反药物组的毒性与生化学的改变
黄文权等用实验动物肝功ALT(谷丙转氨酶)、TP(总蛋白)、肾功能UREA(尿素氮)、CR(肌酐)及心肌酶谱CPK(肌酸磷酸激酶)等作为指标，观察十八反中禁忌中药(甘草与甘遂、大戟、海藻、芫花)同用后的毒副作用，结果表明甘草与甘遂、海藻l：l配伍，0.8g生药／10g剂量可导致实验动物ALT(谷丙转氨酶)升高，心肌酶谱指标异常，提示甘草与甘遂、海藻配伍后具有一定的毒副作用。
4.4 十八反药物组的毒性与肝药酶细胞色素P450的关系
细胞色素P450酶是体内主要参与药物代谢的酶，P450酶活性的高低直接影响到药物的药理作用，当两种以上的药物合用时，就可能诱导或抑制P450酶，从而导致药物药效或毒性的增强或降低。细胞色素P450系的调控作用，在药物相互作用中起到至关重要的作用。负责人类药物代谢的CYP皿酶主要包括CYPlA2。CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4，已经确立临床有99％的药物经过这些酶代谢。王字光等通过动物实验提示人参与藜芦配伍使用前后对一些CYP亚型的调控作用发生明显改变，可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用。肖成荣等通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法，指出半楼贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化，从而影响药物的代谢。代方国等通过实验显示甘草与甘遂合用时，甘草通过抑制cYP3A2使有毒中药甘遂的毒性成分代谢减慢，因而容易蓄积而导致毒性反应明显。
5. 展望
根据中药十八反研究现状和存在问题，首先：应规范十八反研究的实验条件：药材基源、动物模型、制剂形式、给药途径、病生理模型。其次：中药十八反配伍禁忌为古人在中医临床用药实践中经验总结，并非单一指相反药对，而是在方剂运用中总结的经验，故应加强研究中药十八反在方剂中作用。再有：中药十八反属于药物相互作用产生不良反应的毒理学范畴， 应结合毒理学新的研究手段来探讨十八反的毒性。最终研究的落脚点是阐明中药十八反的毒性的作用机理和物质基础。
以阐明毒性的作用机理和物质基础为目标， 应用新的研究方法和手段取代传统的研究手段。中药十八反研究也应该在中医药理论指导下，突破旧有的研究模式，采用多学科、多指标、 多靶点手段。充分利用基因芯片技术观察药物处理前后细胞基因表达的变化。由于
细胞内mRNA含量并不和细胞内相应蛋白含量相对应，蛋白只需经过磷酸化/去磷酸化修饰， 可极大改变活性从而影响生物学功能。所以要与蛋白表达差异结合起来，这样才有可能在分子
水平探讨十八反的药理和毒理作用的分子基础。酶学与毒物代谢有密切关系，所以应加强酶学，尤其是肝微粒体混合功能氧化酶系统与中药十八反的内在联系的研究，充分利用现代分子生物学手段从细胞、mRNA 和蛋白水平进行探讨，有助于阐明十八反作用的靶点和分子基础。阐明中药十八反的物质基础是十分重要的，应充分利用现代药物分析和色谱技术，HPLC研究配伍前后化学成分的变化，再综合利用天然产物的分离方法分离有效化学成分，最后用MS、 NMR、IR等光谱技术进行结构鉴定，阐明毒性的物质基础。
相信不久将来，中药十八反必将得到科学的阐明，中药十八反作用机理和物质基础的“黑匣子”必将被揭开， 从而为中药临床合理用药提供科学的依据。
6. 结语
目前对“十八反”的研究尚不够全面，部分“十八反”配伍并非毫无意义，在特定的条件下可能发生毒害，但是，“反药”若用之得当，不仅毒性降低，还能增强疗效。所以，我们在临床实践过程中，对待十八反，应该是尊古而不泥古，去伪存真，不断改进和发展，利用多学科和现代高科技手段研究十八反药物，从而使“中药十八反”得到真正科学的表述。
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