慢性阻塞性肺疾病患者血清甘胆酸﹑C反应蛋白与肺﹑肝功能改变的相关性研究 慢性阻塞性肺疾病患者血清甘胆酸﹑C反应蛋白与肺﹑肝功能改变的相关性研究
晏 峰， 周 颖， 徐伟珍
（丽水市人民医院检验科，浙江 丽水 323000）
摘要：目的通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清甘胆酸（CG）与C反应蛋白（CRP）水平变化，探讨CG﹑CRP与肺﹑肝功能改变的相关性。方法选取64例COPD患者，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）46例（32例合并肝损伤，14例未合并肝损伤）﹑稳定期18例；以健康体检者27名作为正常对照组。分别测定COPD组治疗前肝功能[谷氨酸氨基转移酶（ALT）﹑天门冬氨酸氨基转移酶（AST）﹑总胆红素（TB）﹑直接胆红素（DBil）和白蛋白（Alb）] CG﹑CRP水平及治疗后血清CG﹑CRP水平，同时测定正常对照组血清CG﹑CRP水平。结果COPD组血清CG﹑CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.05），AECOPD组血清CG﹑CRP水平高于稳定期组（P＜0.05），AECOPD组合并肝损伤组CG﹑CRP水平高于AECOPD未合并肝损伤组（P＜0.05）。COPD组治疗前血清CG﹑CRP阳性率分别为82.8%﹑85.9%，治疗后分别为28.1%﹑21.9%，较治疗前明显降低（P＜0.05）。治疗前，AECOPD合并肝损伤组ALT﹑AST和CG水平均高于AECOPD未合并肝损伤组及稳定期组（P＜0.01）； AECOPD未合并肝损伤组ALT和CG水平均明显高于稳定期组（P＜0.05）；AECOPD合并肝损伤组及未合并肝损伤组TB﹑DBil和Alb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。在反映肝功能损伤方面，CG阳性率最高，ALT次之，AST最低。COPD患者血清CG与ALT﹑AST﹑CRP均呈正相关（r值分别为0.653﹑0.532﹑0.783，P＜0.01），与Alb﹑TB﹑DBil无相关性（r值分别为0.208﹑0.252﹑0.267，P＞0.05）。结论CG和CRP均参与了COPD的急性炎症过程。COPD患者肺损伤的同时肝脏也有不同程度的损伤。
关健词：甘胆酸；C反应蛋白；慢性阻塞性肺疾病；肝损伤
有研究显示，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者约占40岁以上人群的8.2%[1]，患病率随年龄增加逐步增高，且病情复杂多变，易影响多脏器功能，其中以肝功能损伤较为常见。我们通过分析COPD患者炎症指标——C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）以及肝损伤的敏感指标——血清甘胆酸（cholyglycine，CG）[2]的变化，对COPD患者肺﹑肝功能损伤进展及疾病预后进行判断，以期对COPD的临床用药起到一定的指导作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象
收集2013年6月—2014年2月在丽水市人民医院呼吸内科和急救重症监护病房（emergency intensive care unit，EICU）住院的COPD患者64例，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）46例（合并肝损伤32例，男20例，女12例，年龄 61～82 岁；未合并肝损伤14例，男9例，女5例，年龄62～81岁）﹑稳定期18例（男13例，女5例，年龄56～75岁）。选取丽水市人民医院健康体检者27名作为正常对照组，经全面检查排除心﹑肝﹑脑﹑肾等疾病，近期无急性感染，其中男16名﹑女11名，年龄53～72岁。所有对象均知情同意，并经丽水市人民医院医学伦理委员会批准。各组年龄﹑性别构成等差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 诊断及排除标准
COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]。以丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）在参考区间上限2倍或以上定义为肝损伤。COPD组排除标准：（1）合并其他部位细菌感染者（呼吸系统以外的脏器感染及皮肤等局部感染）；（2）胸片证实为肺炎；（3）入选前4周内使用过抗菌药物；（4）入选时AECOPD病程已超过5 d；（5）有其他慢性呼吸系统疾病；（6）有免疫系统疾病；（7）近期使用过免疫抑制剂；（8）有严重心﹑脑﹑肾﹑肿瘤﹑血液系统疾病（因肺心病本身引起的心﹑脑疾病不包括在内）；（9）患病毒性肝炎﹑酒精肝﹑脂肪肝等原有肝脏疾病。
1.3 方法
1.3.1 样本留取 COPD患者于治疗前﹑治疗后第10天清晨空腹抽取静脉血3 mL，离心后留取血清4 ℃保存待检。正常对照者于体检当日采集空腹静脉血3 mL，离心后留取血清4 ℃保存待检。
1.3.2 试剂和仪器 CG试剂由新昌美迪生物科技有限公司提供，CRP试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供，ALT﹑天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase ，AST）﹑总胆红素（total bilirubin，TB）﹑直接胆红素（direct bilirubin，DBil）试剂由安徽伊普诺康生物技术股份有限公司提供，白蛋白（albumin，Alb）试剂由浙江伊利康生物技术有限公司提供。所有检测均在AU5821全自动生化分析仪（美国Beckman-Coulter公司）上进行。CG及CRP的参考区间分别为0～8.0 mg/L[2]﹑0～10.0 mg/L[3]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计分析。偏态分布的计量资料采用中位数（范围）表示，组间比较采用秩和检验；率的比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 COPD组和正常对照组血清CG﹑CRP水平的比较
COPD组血清CG﹑CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.05）。AECOPD组血清CG﹑CRP水平明显高于稳定期组（P＜0.05）。AECOPD合并肝损伤组血清CG和CRP水平高于AECOPD未合并肝损伤组（P＜0.05）。血清CG﹑CRP水平表现为正常对照组＜稳定期组＜AECOPD未合并肝损伤组＜ AECOPD合并肝损伤组，显示随着病情及肺﹑肝组织损伤程度的加重，其检测结果也逐渐升高。见表1。
2.2 COPD患者治疗前后血清CG和CRP阳性率的比较
表1 COPD组和正常对照组血清CG﹑CRP水平的比较（mg/L）
注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与稳定期组比较，#P＜0.05；与AECDPD未合并肝损伤组比较，△P＜0.05
组别 例数 CG CRP AECOPD组 46 11.3（4.1～28.2）*#28.7（7.3～96.2）*#合并肝损伤 32 13.2（5.8～51.1）*#△20.3（5.8～70.4）*#稳定期组 18 4.9（1.2～18.2）*32.6（8.9～105.6）*#△未合并肝损伤 14 8.5（3.2～40.8）*#10.1（3.3～38.5）*正常对照组 27 2.1（0.5～6.6）4.9（1.2～15.6）
分别以CG＞8.0 mg/L﹑CRP＞10.0 mg/L作为阳性临界值，COPD患者治疗前血清CG和CRP的阳性率分别为82.8%（53/64）﹑85.9%（55/64），治疗后阳性率分别为28.1%（18/64）﹑21.9%（14/64），较治疗前均明显降低（P＜0.05）。2.3 COPD患者治疗前肝功能各项指标的比较
治疗前，AECOPD合并肝损伤组ALT﹑AST和CG水平均明显高于AECOPD未合并肝损伤组及稳定期组（P＜0.01）。AECOPD未合并肝损伤组ALT和CG水平均明显高于稳定期组（P＜0.05）。AECOPD合并肝损伤组及未合并肝损伤组TB﹑DBil和Alb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
表2 COPD患者治疗前肝功能各项指标的比较
注：与稳定期组比较，*P＜0.05；与AECOPD未合并肝损伤组比较，#P＜0.01
组别 例数TB（μmol/L）DBil（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） Alb（g/L） CG（mg/L）AECOPD合并肝损伤组13.6（6.2～58.3）*#AECOPD未合并肝损伤组32 16.8（12.8～32.3）6.6（2.1～9.8）348.6（76.8～568.4）*#316.3（64.6～415.2）*#29.3（26.5～34.2）9.4（5.9～45.4）*稳定期组 18 13.4（10.2～21.2）14 15.3（11.2～29.6）6.3（3.2～10.2）64.3（46.3～128.3）*41.3（18.6～115.2）31.2（27.8～36.2）6.0（4.8～29.6）5.9（3.6～10.4）32.6（16.3～52.6）38.2（15.6～93.4）33.1（29.3～41.6）
2.4 COPD患者CG﹑ALT及AST阳性率比较
在反映肝功能损伤方面，CG阳性率最高，ALT次之，AST最低，且各项指标均随着病情加重，阳性率逐渐增高。见表3。
表3 COPD患者CG﹑ALT及AST阳性率比较[例（%）]
组别 例数 CG ALT AST AECOPD合并肝损伤组32 25（78.1） 20（62.5） 8（25.0）AECOPD未合并肝损伤组14 6（42.9） 4（28.6） 2（14.3）稳定期组 18 4（22.2） 2（11.1） 0（0）
2.5 COPD患者血清CG与其他肝损伤指标的相关性分析
COPD患者血清CG与ALT﹑AST﹑CRP均呈正相关（r值分别为0.653﹑0.532﹑0.783，P＜0.01），与Alb﹑TB﹑DBil无相关性（r值分别为0.208﹑0.252﹑0.267，P＞0.05）。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。AECOPD中大约有80%是由支气管及肺部感染造成，其中细菌感染约占50%[5]。细菌感染易引起气道炎症反应，气道内细菌的负荷愈大，引起的气道炎症反应愈重。当炎症反应达到一定程度时，即可出现AECOPD的临床症状，气道内细菌总数与气道炎症程度明显相关[6]。存在细菌感染的AECOPD患者易发生严重的炎症细胞介质反应，引起CRP大量分泌[7]。因此，COPD患者血清CRP水平出现变化的主要原因是感染[8]。
正常人的血清CRP水平较低，所以很容易发现其阳性指征。一旦COPD患者持续处于急性发作期，患者体内的组织损伤﹑免疫反应就会持续加重，炎性细胞因子大量分泌，使血清CRP持续增高。因此，血清CRP的升高对临床判断AECOPD的治疗是否有效有重要的指导意义[9]。本研究结果显示，COPD患者中血清CRP水平呈现COPD稳定期组﹑AECOPD未合并肝损伤组﹑AECOPD合并肝损伤组逐渐增高的趋势。说明COPD患者出现肝损伤后易出现CRP急剧升高，这可能与肝损伤后肝细胞分泌大量炎症因子有关，而产生的大量炎症因子可能引起体内细胞因子网络失衡，导致肝细胞结构﹑功能和代谢的改变。另外，AECOPD合并肝损伤组治疗后CRP水平与AECOPD未合并肝损伤组相比，下降更明显（P＜0.05）。因此，AECOPD合并肝损伤患者CRP水平升高可能与肝损伤后分泌大量炎症介质有关。
COPD患者常合并多脏器功能不全，肝脏因其特有的结构﹑功能及解剖位置易于受累。随着病情的演变进展，肝脏门静脉血氧含量减少，而肝细胞耗氧量却很大，依赖于充沛的肝血流进行补偿，故肝脏对缺血﹑缺氧性损伤十分敏感。有学者认为慢性肺心病急性发作期存在明显的肝循环障碍是造成肝脏损伤的主要原因[10]。肺性缺氧时肝细胞可出现严重受损，ALT和AST明显升高[11]。何念海等[12]的研究结果显示，在肺心病急性发作期，约有30%的患者肝功能存在不同程度的损伤。CG作为胆汁酸的主要成分之一，在人血液中主要以蛋白质结合型存在，是肝脏以胆固醇为原料合成的胆酸再与甘氨酸结合而成，是肝功能损伤的敏感指标[4]。有研究显示各种炎症可引起或促进胆汁淤积，而COPD患者持续产生的细胞因子激活了肝细胞和胆管细胞膜受体，转换为细胞内信号，导致肝细胞内转运系统下调，涉及到胆汁酸摄取及分泌，致使转运体表达和功能改变[13]，同时下调第1阶段和第2阶段解毒系统，导致胆汁形成障碍及胆汁酸和毒素在肝脏及血清中聚集[14]，最终表现为CG在体内增高，这与本研究结果一致。
本研究结果显示血清CG与CRP水平均表现为正常对照组＜稳定期组＜AECOPD未合并肝损伤组＜ AECOPD合并肝损伤组，提示COPD患者随着病情及肺﹑肝组织损伤程度的加重，血清CG与CRP检测结果也逐渐升高，与其他肺﹑肝功能损伤指标相比，COPD患者血清CG与CRP呈更强的正相关（r=0.783，P＜0.01），因此可选择CG及CRP作为COPD患者肺﹑肝功能改变的表观指标。本研究结果充分说明：在COPD状态下，肝脏也易出现不同程度的受损，证实COPD病程中肺﹑肝之间相互存在影响。COPD患者常因反复感染而急性加重，久病则造成多系统损伤，肝脏更易受累。据文献报道，有42.6%～60.0%的COPD患者会合并肝功能不全，肝功能异常者的病死率较肝功能正常者高33.3%[15]。由此可见，在治疗COPD肺损伤的同时应注意加强肝脏的保护，治疗与预防并举。
参考文献：
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[3] CLYNE B，OLSHAKER J S. The C-reactive protein [J]. J Emerg Med，1999，17（6）：1019-1025.
[4] WILKINSON T M，HURST J R，PERERA W R，et al. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD[J]. Chest，2006，129（2）：317-324.
[5] SETHI S，MURPHY T F. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med，2008，359（22）：2355-2365.
[6] WILKINSON T M，HURST J R，PERERA W R，et al. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD[J]. Chest，2008，129（2）：317-324.
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[8] 陈凤娟，郑金旭，卢培，等. IL-17和CRP在慢性阻塞性肺疾病中的作用及相关性[J]. 天津医药，2011，39（6）：499-501.
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[10] 郝建，彭晓露，陆学丹，等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者伴肺性缺氧与肝功能损害的相关性研究[J].实用老年医学，2008，22（1）：46-48.
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[12] MULDER J，KARPEN S J，TIETGE U J，et al. Nuclear receptors：mediators and modifiers of inflammation-induced cholestasis[J]. Front Biosci（Landmark Ed），2009，14：2599-2630.
[13] 李文朴，黎云峰. 慢性肺心病急性发作期肝循环障碍研究[J]. 中国医师杂志，2001，3（6）：429-430.
[14] MULDER J，KARPEN S J，TIETGE U J，et a1. Nuclear receptors：mediators and modifiers of inflammation-induced cholestasis[J]. Front Biosci（Landmark Ed），2009，14：2599-2630.
[15] 李文朴，黎云峰. 慢性肺心病急性发作期肝循环障碍研究[J]. 中国医师杂志，2001，3（6）：429-430.
Correlations of serum cholyglycine and C-reactive protein with the altering of lung and liver function in patients with chronic obstructive pulmonary disease
YAN Feng，ZHOU Ying，XU Weizhen .
（Department of Clinical Laboratory，Lishui City People's Hospital，Lishui 323000，Zhejiang，China）
Abstract：ObjectiveTo determine the level changes of serum cholyglycine（CG） and C-reactive protein（CRP） in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD），and to investigate the correlations with the altering of lung and liver function.MethodsA total of 64 patients with COPD were enrolled and classi fi ed into acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） group（46 cases，including 32 cases with liver damage and 14 cases without liver damage） and stable COPD group（18 cases）. A total of 27 healthy subjects were enrolled as healthy control group. The levels of serum CG and CRP were determined before and after treatment. Alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TB），direct bilirubin（DBil）and albumin（Alb） in COPD group were determined before treatment.ResultsSerum CG and CRP in COPD group were higher than those in healthy control group（P＜0.05）. In AECOPD group，serum CG and CRP were higher than those in stable COPD group（P＜0.05）. In AECOPD with liver damage group，serum CG and CRP were higher than those in AECOPD without liver damage group（P＜0.05）. The positive rates of serum CG and CRP in COPD group before treatment were 82.8% and 85.9%，and those after treatment were 28.1% and 21.9%（P＜0.05）. The levels of ALT，AST and serum CG in AECOPD with liver damage group were higher than those in AECOPD without liver damage group and stable COPD group（P＜0.01）. The levels of ALT and serum CG in AECOPD group without liver damage were higher than those in stable COPD group（P＜0.05）. The levels of TB，DBil and Alb in AECOPD with and without liver damage groups had no statistical signi fi cance（P＞0.05）. The positive rate of serumCG was the highest，followed by those of ALT and AST. There was a positive correlation of serum CG with ALT，AST and CRP（r=0.653，0.532 and 0.783，P＜0.01）， but there was no correlation with Alb，TB and DBil（r= 0.208，0.252 and 0.267，P＞0.05）.ConclusionsSerum CG and CRP are involved in acute in fl ammatory process of COPD. For patients with COPD，there exists lung damage，while there are different degrees of liver damage.
Key words：Cholyglycine；C-reactive protein；Chronic obstructive pulmonary disease；Liver damage
文章编号：1673-8640（2017）02-0090-04
中图分类号：：R446.1
文献标志码：：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.02.005
（收稿日期：2016-04-05）
（本文编辑：龚晓霖）
作者简介：晏 峰，男，1975年生，硕士，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。
慢性阻塞性肺疾病患者血清甘胆酸﹑C反应蛋白与肺﹑肝功能改变的相关性研究 慢性阻塞性肺疾病患者血清甘胆酸﹑C反应蛋白与肺﹑肝功能改变的相关性研究
晏 峰， 周 颖， 徐伟珍
（丽水市人民医院检验科，浙江 丽水 323000）
摘要：目的通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清甘胆酸（CG）与C反应蛋白（CRP）水平变化，探讨CG﹑CRP与肺﹑肝功能改变的相关性。方法选取64例COPD患者，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）46例（32例合并肝损伤，14例未合并肝损伤）﹑稳定期18例；以健康体检者27名作为正常对照组。分别测定COPD组治疗前肝功能[谷氨酸氨基转移酶（ALT）﹑天门冬氨酸氨基转移酶（AST）﹑总胆红素（TB）﹑直接胆红素（DBil）和白蛋白（Alb）] CG﹑CRP水平及治疗后血清CG﹑CRP水平，同时测定正常对照组血清CG﹑CRP水平。结果COPD组血清CG﹑CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.05），AECOPD组血清CG﹑CRP水平高于稳定期组（P＜0.05），AECOPD组合并肝损伤组CG﹑CRP水平高于AECOPD未合并肝损伤组（P＜0.05）。COPD组治疗前血清CG﹑CRP阳性率分别为82.8%﹑85.9%，治疗后分别为28.1%﹑21.9%，较治疗前明显降低（P＜0.05）。治疗前，AECOPD合并肝损伤组ALT﹑AST和CG水平均高于AECOPD未合并肝损伤组及稳定期组（P＜0.01）； AECOPD未合并肝损伤组ALT和CG水平均明显高于稳定期组（P＜0.05）；AECOPD合并肝损伤组及未合并肝损伤组TB﹑DBil和Alb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。在反映肝功能损伤方面，CG阳性率最高，ALT次之，AST最低。COPD患者血清CG与ALT﹑AST﹑CRP均呈正相关（r值分别为0.653﹑0.532﹑0.783，P＜0.01），与Alb﹑TB﹑DBil无相关性（r值分别为0.208﹑0.252﹑0.267，P＞0.05）。结论CG和CRP均参与了COPD的急性炎症过程。COPD患者肺损伤的同时肝脏也有不同程度的损伤。
关健词：甘胆酸；C反应蛋白；慢性阻塞性肺疾病；肝损伤
有研究显示，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者约占40岁以上人群的8.2%[1]，患病率随年龄增加逐步增高，且病情复杂多变，易影响多脏器功能，其中以肝功能损伤较为常见。我们通过分析COPD患者炎症指标——C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）以及肝损伤的敏感指标——血清甘胆酸（cholyglycine，CG）[2]的变化，对COPD患者肺﹑肝功能损伤进展及疾病预后进行判断，以期对COPD的临床用药起到一定的指导作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象
收集2013年6月—2014年2月在丽水市人民医院呼吸内科和急救重症监护病房（emergency intensive care unit，EICU）住院的COPD患者64例，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）46例（合并肝损伤32例，男20例，女12例，年龄 61～82 岁；未合并肝损伤14例，男9例，女5例，年龄62～81岁）﹑稳定期18例（男13例，女5例，年龄56～75岁）。选取丽水市人民医院健康体检者27名作为正常对照组，经全面检查排除心﹑肝﹑脑﹑肾等疾病，近期无急性感染，其中男16名﹑女11名，年龄53～72岁。所有对象均知情同意，并经丽水市人民医院医学伦理委员会批准。各组年龄﹑性别构成等差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 诊断及排除标准
COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]。以丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）在参考区间上限2倍或以上定义为肝损伤。COPD组排除标准：（1）合并其他部位细菌感染者（呼吸系统以外的脏器感染及皮肤等局部感染）；（2）胸片证实为肺炎；（3）入选前4周内使用过抗菌药物；（4）入选时AECOPD病程已超过5 d；（5）有其他慢性呼吸系统疾病；（6）有免疫系统疾病；（7）近期使用过免疫抑制剂；（8）有严重心﹑脑﹑肾﹑肿瘤﹑血液系统疾病（因肺心病本身引起的心﹑脑疾病不包括在内）；（9）患病毒性肝炎﹑酒精肝﹑脂肪肝等原有肝脏疾病。
1.3 方法
1.3.1 样本留取 COPD患者于治疗前﹑治疗后第10天清晨空腹抽取静脉血3 mL，离心后留取血清4 ℃保存待检。正常对照者于体检当日采集空腹静脉血3 mL，离心后留取血清4 ℃保存待检。
1.3.2 试剂和仪器 CG试剂由新昌美迪生物科技有限公司提供，CRP试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供，ALT﹑天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase ，AST）﹑总胆红素（total bilirubin，TB）﹑直接胆红素（direct bilirubin，DBil）试剂由安徽伊普诺康生物技术股份有限公司提供，白蛋白（albumin，Alb）试剂由浙江伊利康生物技术有限公司提供。所有检测均在AU5821全自动生化分析仪（美国Beckman-Coulter公司）上进行。CG及CRP的参考区间分别为0～8.0 mg/L[2]﹑0～10.0 mg/L[3]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计分析。偏态分布的计量资料采用中位数（范围）表示，组间比较采用秩和检验；率的比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 COPD组和正常对照组血清CG﹑CRP水平的比较
COPD组血清CG﹑CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.05）。AECOPD组血清CG﹑CRP水平明显高于稳定期组（P＜0.05）。AECOPD合并肝损伤组血清CG和CRP水平高于AECOPD未合并肝损伤组（P＜0.05）。血清CG﹑CRP水平表现为正常对照组＜稳定期组＜AECOPD未合并肝损伤组＜ AECOPD合并肝损伤组，显示随着病情及肺﹑肝组织损伤程度的加重，其检测结果也逐渐升高。见表1。
2.2 COPD患者治疗前后血清CG和CRP阳性率的比较
表1 COPD组和正常对照组血清CG﹑CRP水平的比较（mg/L）
注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与稳定期组比较，#P＜0.05；与AECDPD未合并肝损伤组比较，△P＜0.05
组别 例数 CG CRP AECOPD组 46 11.3（4.1～28.2）*#28.7（7.3～96.2）*#合并肝损伤 32 13.2（5.8～51.1）*#△20.3（5.8～70.4）*#稳定期组 18 4.9（1.2～18.2）*32.6（8.9～105.6）*#△未合并肝损伤 14 8.5（3.2～40.8）*#10.1（3.3～38.5）*正常对照组 27 2.1（0.5～6.6）4.9（1.2～15.6）
分别以CG＞8.0 mg/L﹑CRP＞10.0 mg/L作为阳性临界值，COPD患者治疗前血清CG和CRP的阳性率分别为82.8%（53/64）﹑85.9%（55/64），治疗后阳性率分别为28.1%（18/64）﹑21.9%（14/64），较治疗前均明显降低（P＜0.05）。2.3 COPD患者治疗前肝功能各项指标的比较
治疗前，AECOPD合并肝损伤组ALT﹑AST和CG水平均明显高于AECOPD未合并肝损伤组及稳定期组（P＜0.01）。AECOPD未合并肝损伤组ALT和CG水平均明显高于稳定期组（P＜0.05）。AECOPD合并肝损伤组及未合并肝损伤组TB﹑DBil和Alb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
表2 COPD患者治疗前肝功能各项指标的比较
注：与稳定期组比较，*P＜0.05；与AECOPD未合并肝损伤组比较，#P＜0.01
组别 例数TB（μmol/L）DBil（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） Alb（g/L） CG（mg/L）AECOPD合并肝损伤组13.6（6.2～58.3）*#AECOPD未合并肝损伤组32 16.8（12.8～32.3）6.6（2.1～9.8）348.6（76.8～568.4）*#316.3（64.6～415.2）*#29.3（26.5～34.2）9.4（5.9～45.4）*稳定期组 18 13.4（10.2～21.2）14 15.3（11.2～29.6）6.3（3.2～10.2）64.3（46.3～128.3）*41.3（18.6～115.2）31.2（27.8～36.2）6.0（4.8～29.6）5.9（3.6～10.4）32.6（16.3～52.6）38.2（15.6～93.4）33.1（29.3～41.6）
2.4 COPD患者CG﹑ALT及AST阳性率比较
在反映肝功能损伤方面，CG阳性率最高，ALT次之，AST最低，且各项指标均随着病情加重，阳性率逐渐增高。见表3。
表3 COPD患者CG﹑ALT及AST阳性率比较[例（%）]
组别 例数 CG ALT AST AECOPD合并肝损伤组32 25（78.1） 20（62.5） 8（25.0）AECOPD未合并肝损伤组14 6（42.9） 4（28.6） 2（14.3）稳定期组 18 4（22.2） 2（11.1） 0（0）
2.5 COPD患者血清CG与其他肝损伤指标的相关性分析
COPD患者血清CG与ALT﹑AST﹑CRP均呈正相关（r值分别为0.653﹑0.532﹑0.783，P＜0.01），与Alb﹑TB﹑DBil无相关性（r值分别为0.208﹑0.252﹑0.267，P＞0.05）。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。AECOPD中大约有80%是由支气管及肺部感染造成，其中细菌感染约占50%[5]。细菌感染易引起气道炎症反应，气道内细菌的负荷愈大，引起的气道炎症反应愈重。当炎症反应达到一定程度时，即可出现AECOPD的临床症状，气道内细菌总数与气道炎症程度明显相关[6]。存在细菌感染的AECOPD患者易发生严重的炎症细胞介质反应，引起CRP大量分泌[7]。因此，COPD患者血清CRP水平出现变化的主要原因是感染[8]。
正常人的血清CRP水平较低，所以很容易发现其阳性指征。一旦COPD患者持续处于急性发作期，患者体内的组织损伤﹑免疫反应就会持续加重，炎性细胞因子大量分泌，使血清CRP持续增高。因此，血清CRP的升高对临床判断AECOPD的治疗是否有效有重要的指导意义[9]。本研究结果显示，COPD患者中血清CRP水平呈现COPD稳定期组﹑AECOPD未合并肝损伤组﹑AECOPD合并肝损伤组逐渐增高的趋势。说明COPD患者出现肝损伤后易出现CRP急剧升高，这可能与肝损伤后肝细胞分泌大量炎症因子有关，而产生的大量炎症因子可能引起体内细胞因子网络失衡，导致肝细胞结构﹑功能和代谢的改变。另外，AECOPD合并肝损伤组治疗后CRP水平与AECOPD未合并肝损伤组相比，下降更明显（P＜0.05）。因此，AECOPD合并肝损伤患者CRP水平升高可能与肝损伤后分泌大量炎症介质有关。
COPD患者常合并多脏器功能不全，肝脏因其特有的结构﹑功能及解剖位置易于受累。随着病情的演变进展，肝脏门静脉血氧含量减少，而肝细胞耗氧量却很大，依赖于充沛的肝血流进行补偿，故肝脏对缺血﹑缺氧性损伤十分敏感。有学者认为慢性肺心病急性发作期存在明显的肝循环障碍是造成肝脏损伤的主要原因[10]。肺性缺氧时肝细胞可出现严重受损，ALT和AST明显升高[11]。何念海等[12]的研究结果显示，在肺心病急性发作期，约有30%的患者肝功能存在不同程度的损伤。CG作为胆汁酸的主要成分之一，在人血液中主要以蛋白质结合型存在，是肝脏以胆固醇为原料合成的胆酸再与甘氨酸结合而成，是肝功能损伤的敏感指标[4]。有研究显示各种炎症可引起或促进胆汁淤积，而COPD患者持续产生的细胞因子激活了肝细胞和胆管细胞膜受体，转换为细胞内信号，导致肝细胞内转运系统下调，涉及到胆汁酸摄取及分泌，致使转运体表达和功能改变[13]，同时下调第1阶段和第2阶段解毒系统，导致胆汁形成障碍及胆汁酸和毒素在肝脏及血清中聚集[14]，最终表现为CG在体内增高，这与本研究结果一致。
本研究结果显示血清CG与CRP水平均表现为正常对照组＜稳定期组＜AECOPD未合并肝损伤组＜ AECOPD合并肝损伤组，提示COPD患者随着病情及肺﹑肝组织损伤程度的加重，血清CG与CRP检测结果也逐渐升高，与其他肺﹑肝功能损伤指标相比，COPD患者血清CG与CRP呈更强的正相关（r=0.783，P＜0.01），因此可选择CG及CRP作为COPD患者肺﹑肝功能改变的表观指标。本研究结果充分说明：在COPD状态下，肝脏也易出现不同程度的受损，证实COPD病程中肺﹑肝之间相互存在影响。COPD患者常因反复感染而急性加重，久病则造成多系统损伤，肝脏更易受累。据文献报道，有42.6%～60.0%的COPD患者会合并肝功能不全，肝功能异常者的病死率较肝功能正常者高33.3%[15]。由此可见，在治疗COPD肺损伤的同时应注意加强肝脏的保护，治疗与预防并举。
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Correlations of serum cholyglycine and C-reactive protein with the altering of lung and liver function in patients with chronic obstructive pulmonary disease
YAN Feng，ZHOU Ying，XU Weizhen .
（Department of Clinical Laboratory，Lishui City People's Hospital，Lishui 323000，Zhejiang，China）
Abstract：ObjectiveTo determine the level changes of serum cholyglycine（CG） and C-reactive protein（CRP） in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD），and to investigate the correlations with the altering of lung and liver function.MethodsA total of 64 patients with COPD were enrolled and classi fi ed into acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） group（46 cases，including 32 cases with liver damage and 14 cases without liver damage） and stable COPD group（18 cases）. A total of 27 healthy subjects were enrolled as healthy control group. The levels of serum CG and CRP were determined before and after treatment. Alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TB），direct bilirubin（DBil）and albumin（Alb） in COPD group were determined before treatment.ResultsSerum CG and CRP in COPD group were higher than those in healthy control group（P＜0.05）. In AECOPD group，serum CG and CRP were higher than those in stable COPD group（P＜0.05）. In AECOPD with liver damage group，serum CG and CRP were higher than those in AECOPD without liver damage group（P＜0.05）. The positive rates of serum CG and CRP in COPD group before treatment were 82.8% and 85.9%，and those after treatment were 28.1% and 21.9%（P＜0.05）. The levels of ALT，AST and serum CG in AECOPD with liver damage group were higher than those in AECOPD without liver damage group and stable COPD group（P＜0.01）. The levels of ALT and serum CG in AECOPD group without liver damage were higher than those in stable COPD group（P＜0.05）. The levels of TB，DBil and Alb in AECOPD with and without liver damage groups had no statistical signi fi cance（P＞0.05）. The positive rate of serumCG was the highest，followed by those of ALT and AST. There was a positive correlation of serum CG with ALT，AST and CRP（r=0.653，0.532 and 0.783，P＜0.01）， but there was no correlation with Alb，TB and DBil（r= 0.208，0.252 and 0.267，P＞0.05）.ConclusionsSerum CG and CRP are involved in acute in fl ammatory process of COPD. For patients with COPD，there exists lung damage，while there are different degrees of liver damage.
Key words：Cholyglycine；C-reactive protein；Chronic obstructive pulmonary disease；Liver damage
文章编号：1673-8640（2017）02-0090-04
中图分类号：：R446.1
文献标志码：：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.02.005
（收稿日期：2016-04-05）
（本文编辑：龚晓霖）
作者简介：晏 峰，男，1975年生，硕士，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。