整肠生的作用机制及临床应用

７１６

中国临床药理学杂志

第２９卷第９期２０１３年９月（总第１６７期）

整肠生的作用机制及临床应用

ＭｅｃｈａＩｌｉｓｍａｎｄｃｌｉｌｌｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ

ｏｆｌｉＶｅ

圈圈

Ｂａｃｍ吣ＨｃｈｅｎｉｆｏｒＩＩｌｉｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ

任乃刚１，陈伟２，彭

勃２，

李雪龙２

（１．东北制药集团沈阳第一制药有限公司，沈阳１１００２７；２．东北制药（沈阳）科技发展有限公司，沈阳１１００２７）

ＲＥＮＮａｉ—ｇａＪｌ９１，ＣＨＥＮＷｅｉ２，ＰＥＮＧＢ０２，ＵＸｕｅ—ｌｏｎ９２

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Ｊ．Ｊ７、７０疗船∞ｔ

ｆ％口ｒ，僦眦幻口ｆ

ＧｒＤ印

Ｊｓｋ叩ｎｇⅣｏ．Ｊ『耽Ⅱ，袱粥ｔ记口ＺＣｏ．从，‰ｐ归ｎｇＪＪＤＤ２７，吼ｉ船；Ｊｓｃ拓，黜口，以死如，ｌｏ＾ＤｇｙＤ恍卸，船眦

ｃＤ．脱，妣ｐ弘愕ＪＪ『Ｄ０２７，醌ｉＭ）

收稿日期：２０１３一０３一Ｏｌ修回日期：２０１３—０７—３０

作者简介：任乃刚（１９５４一），男，高级工程师

主要从事制药企业管理工作

通信作者：李雪龙，工程师

Ｔｅｌ：（０２４）２５８０７４６１

Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｘｕｅｌｏｎｇｓｎ＠１２６．ｃｏｍ

万方数据

摘要：整肠生是以地衣芽孢杆菌为主药的活菌制剂，对胃肠道菌群失调、急、慢性肠炎、腹泻、抗生素相关性腹泻有肯定的疗效；对肠易激综合征、溃疡性结肠炎、肠源性内毒素血症、肝性脑病有很好的辅助治疗效果。本文对整肠生的作用机制与临床应用做一综述。

关键词：整肠生；作用机制；胃肠道菌群失调；肠易激综合征；溃疡性结肠炎中图分类号：Ｒ５７３．１；１１９７５．１

文献标志码：Ａ

文章编号：１００１—６８２１（２０１３）０９—０７１６—０３

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｌｉＶｅＢａｃｉｌｌｕｓ

ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｍｉｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ（ＺＣＳ）

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整肠生于１９９２年上市，２０年的临床应用未出现明显的不良反应，说明该制剂的安全性。本文就整肠生的作用机制和临床应用做

一综述。１作用机制

整肠生的作用机制有以下５个方面¨。２】，拮抗作用：整肠生能产生地衣素等多种抗菌活性物质，对肠道致病菌和内源性感染的条件致病菌具有直接拮抗作用。夺氧效应：整肠生可以造成生态环境低氧状态，支持肠道内优势菌群生长（如双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、消化链球菌等）；同时，低氧环境会抑制好氧致病菌（非优势菌群）。屏障效应：地衣芽孢杆菌进入肠道后，一方面起占位性保护作用，防止病原菌粘附人侵肠上皮细胞；另一方面通过产生有机酸等物质抑制病原菌的粘附、生长，从而发挥生物屏障效应。免疫作用：地衣芽孢杆菌促进巨噬细胞非特异性吞噬作用，能够增强机体非特异性免疫反应。营养作用：地衣芽孢杆菌在肠道中能够产生多种生物酶和维生素（Ｂ族维生素，维生素Ｋ等），可以增加肠道对铁、钙等微量元素的吸收和利用。

２临床应用

２．１腹泻

腹泻是益生菌药物临床应用和研究最多的疾病，地衣芽孢杆菌

活菌制剂（整肠生）能够通过调节菌群失调，增强肠道局部免疫力，明

显缩短腹泻病程，降低腹泻严重程度，几乎可以应用于所有腹泻。

急性腹泻急性腹泻主要由肠道致病菌及肠毒素等所致，表现

２．＾ｂ厅ｋ嬲￡ｆ忱口，ｍｃ鹏如ｏＺ（Ｊｓｋ哪昭）

ＣｈｉｎＪＣｌｉｎ

Ｖ０１．２９Ｎ０．９

ＰｈａｒｍａＣＯＩ

Ｎｏ．１６７）

７１７

Ｓｅ脚ｍｂｅｒ２０１３（ＳｅｎａＩ

为每天排便次数可达ｌＯ次以上。刘晓清等［３１选择１２５例急性感染性腹泻和菌痢患者，随机分成２组，分别服用整肠生颗粒剂ｌｇｔｉｄ和整肠生胶囊０．５ｇｔｉｄ，

疗程均为５ｄ。结果２种制剂的临床总有效率分别为

９８．３％，９６．６％（Ｐ＞０．０５）；细菌清除率分别为

８７．５％，９２．３％（Ｐ＞Ｏ．０５）。

慢性腹泻慢性腹泻是由各种原因导致肠道菌群失衡，表现为排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，病程持续时间长。黄礼等Ｈ１将１２０例老年慢性腹泻患者随机分为２组，２组均以合理抗生素、补液、吸附剂等治疗，治疗组在上述基础上，加服整肠生

０．５ｇ

ｔｉｄ，疗程１０ｄ。结果治疗组与对照组临床总有

效率分别为为９５％，７８％（Ｐ＜０．０５）。提示长期使用整肠生在治疗老年人慢性腹泻有显著疗效，可提高患者生活质量。

抗生素相关性腹泻（ＡＡＤ）

大量使用广谱抗生

素，常导致肠道正常菌群减少，难辨梭状芽孢杆菌等病原菌增殖，这是其重要的发病机制。用随机对照治

疗方法【５Ｊ，在营养支持的基础上，治疗组加服整肠生

胶囊Ｏ．５

ｇ

ｔｉｄ，总疗程１４ｄ。结果整肠生组与对照组腹泻缓解率分别为９３．３％，７３．３％（Ｐ＜０．０５），总有效率分别为９６．７％，７３．３％（Ｐ＜０．０５），治疗组有ｌ例出现便秘。王恩昭Ｍｏ考察用整肠生治疗７１例抗生素相关性腹泻患者的临床疗效，患者服用整肠生０．５９

ｔｉｄ，总疗程５—７ｄ；结果肠生临床有效率为８６．９％。２．２功能性胃肠道疾病

肠易激综合征（ＩＢＳ）是常见的功能性胃肠道疾病之一。于德顺等¨１选择９８例ＩＢＳ患者随机分３组，整肠生治疗组３５例，服用整肠生胶囊Ｏ．５

ｇｔｉｄ；

对照药物组３２例，给予匹维溴铵片（得舒特），每次

５０ｍｇ

ｔｉｄ；安慰剂组３１例，给予谷维素和维生素Ｂ，，

每次２０

ｍｇ甜，总疗程均为２８ｄ。结果３组的总有

效率分别为８２．８６％，７８．１２％，４８．３９％，整肠生组

与安慰剂组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。夏菁等¨１用整肠生治疗１０２例腹泻型ＩＢｓ患者，患者服用整肠生胶囊０．５９，ｔｉｄ，总疗程２８ｄ。临床总有效率为８３．３３％。

２．３炎症性肠病

溃疡性结肠炎（ｕＣ）为常见的肠道炎症疾病。将溃疡性结肠炎患者９６例随机分组一Ｊ，对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒；治疗组在对照组的基础上，加服整

肠生０．５９，ｔｉｄ，总疗程５６ｄ。结果治疗组疗效明显优于对照组，两组痊愈人数、有效率比较差异具有统计学意义。

万方数据

２．４肝脏疾病

肝功能异常可导致肠道菌群失调，而失调的肠道微生态系统又会影响肝功能，两者互为因果。肝功能严重损伤者，经常会发生高氮血症和内毒素血症等。

肠源性内毒素血症（ＩＥＴＭ）

肝病患者普遍存在

肠道菌群失调并伴有不同程度的肠源性内毒素血症，可使肝脏发生继发性肝损伤。整肠生能够治疗硫代乙酰胺致大鼠急慢性肝损伤引起的肠源性内毒素血症¨０｜。腾岩等¨刈选取７８例酒精性肝炎患者，随机分为２组，在常规治疗基础上，治疗组加服整肠生０．５ｇｂｉｄ，疗程３０ｄ。结果，治疗组肠道菌群恢复正常，内毒素水平明显低于常规治疗组，２组进行比较差异有统计学意义。

肝性脑病（又称肝昏迷）

以中枢神经系统功能

失调和代谢紊乱为特点，临床上以意识障碍和昏迷为主要表现，病情复杂，死亡率高。温雪梅等¨引应用整肠生治疗肝性脑病患者，治疗组４３例，在综合治疗基础上，加用整肠生保留灌肠７ｄ，结果临床有效率７３．５％。证明整肠生能够促进肝性脑病的好转。

２．５医源性疾病的治疗

临床上外科手术（胃肠切除术）、肿瘤放化疗等可直接或间接造成肠道菌群失调，此时，给予微生态制剂可起到有效的预防作用。乐少华等¨纠用随机对照试验，选择１１６例急性淋巴细胞白血病患儿，随机分为２组，治疗组在化疗期间，口服整肠生胶囊１４

ｄ。

整肠生组与对照组腹泻发生率分别为１２．１％，２７．９％（Ｐ＜０．０５）；腹泻消退时间＜３天的比率分别为７１．４％，３１．３％（Ｐ＜０．０５）。提示整肠生对治疗化疗

继发性腹泻有明显疗效。２．６其他

此外，整肠生对手足口病、新生儿黄疸等，也有较好疗效。

综上所述，整肠生作为国家一类生物药品，是地衣芽孢杆菌活菌微生态制剂。整肠生临床应用２０余年，其应用范围也在不断扩大，由最初单一用药治疗急慢性腹泻，发展到整肠生联合用药治疗肠易激综合征、溃疡性结肠炎及肝脏疾病等。

参考文献：

［１］吴铁林，白日彭，骆稽酉，等．地衣芽孢杆菌２０３８６株特性及

其生态制剂的研究［Ｊ］．中国微生态学杂志，１９９０；２：ｌ一１２．

［２］

田广斌，刘自诚，李国．地衣芽孢杆菌饲料添加剂的研究开发现状与展望［Ｊ］．农技服务，２０ｌｌ；２８：１５３９一１５４０．

［３］

刘晓清，盛瑞媛，吴梓涛，等．地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗急性腹泻的随机对照研究［Ｊ］．中国新药杂志，２０００；９：７００一７０２．

（下转第７２０页）

７２０

中国临床药理学杂志

第２９卷第９期２０１３年９月（总第１６７期）

３．２临床试验的中期会

多中心临床试验的试验中期会被列在世界各国的药物临床试验管理规范的要点中。试验中期会可以是主要专家组会，也可是片区会，还可以是所有中心的大会。中期会的目的是了解试验问题，平衡试验进度，沟通用药经验，及时纠正试验偏倚，调整后期试验进度，以确保各试验单位的研究同步进行。

３．３统一培训

作，其工作决定整个临床试验的进度与结论。资料的分析方法近年形成了相对规范的模式。对于多中心临床试验数据分析既要定量也要定性。定量分析方法的基本思想是构建相关的统计量以描述每个中心的统计结果与整体统计结果之间，或者两个中心之间的定量差异，如果差异在已预先给定的界限内，则认为结果一致。常见的定量方法包括定量相互作用的检验，异质性定量评价法，多元定量方法等［８］。定性方法的基本思想是，通过同时考虑各个中心差异大小来判定总体的异质性，而对实验室定性资料的分析可抵消多中心临床研究中年龄、性别、中心问差异的影响一１。因此统计分析计划的制定既要结合药物本身的特点，又要结合数据采集不同等因素来决定。

在各国ＧＣＰ中多中心临床试验都有培训要求，可见培训是多中心临床试验实施过程中质量控制的重要环节。培训的对象包括各试验中心的负责人、参与试验的研究者和申办单位的监查者。培训的内容包括ＧＣＰ法规，试验方案，ＣＲＦ填写，数据录入，实验室指标检测（如有需要）等∞］。多中心临床试验的培训内容中包括我国ＧＣＰ法规。

３．４规范监察

参考文献：

［１］

曹彩．药物临床试验机构资格认定工作的时间与体会［Ｊ］．中国药物导刊，２００６；８：３８５—３８６．［２］

国家食品药品监督管理局．药物临床试验质量管理规范（局令

《ｗＨＯ药品临床试验规范指导原则》第七章明确规定：监察员应遵循标准操作规程，督促临床试验进行，以保证临床试验按方案执行；一名监察员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究产品的类型。

监察员除了应具备基本条件，还应该详细熟悉试验方案，了解ＧＣＰ和有关药品监督管理法规，掌握试验用药的知识和信息，更主要的是有责任心和沟通能力。监察员是申办者与研究者之间的主要联系人，也是各中心之间的信息传送纽带。监察员不仅要及时发现各中心的问题，及时反馈，还有责任将专家的指导意见传递给各临床单位的每一位研究者。３．５数据管理及资料分析

数据管理是对临床试验质量控制中最重要的环节之一。统计人员分成数据管理和分析两个执行部门。数据清理与质疑，是管理中最重要又繁琐的工

第３号）［ＥＢ／０Ｌ］．ｈｔｔｐ：∥ｗｗｗ．ｓｄａ．ｇｏｖ．ｃｎ／Ｗｓｏｌ／ＣＩＤ０５３／

２４４７３．ｈｎＴｄ．．２００３—０８—０６．

［３］戴国华，张国礼，郭治昕，等．多中心Ｉ｜缶床实验的研究者的培训

［Ｊ］．中国新药杂志，２００７；１６：８２５—８２８．

［４］黄瑾，刘厚佳，胡晋红．中国大陆部分多中心临床试验伦理审查

模式现状调查［Ｊ］．第二军医大学学报，２００９；３０：１１８２—１１８５．［５］林海，王麟达．关于实施药品Ｉ｜缶床试验管理规范的探讨［Ｊ］．中

国药事，２００２；１６：６０８—６１０．

［６］沈玉红，张正付，李正奇．我国药物临床试验实施问题及对策

［Ｊ］．实用药物与临床，２０１３；１６：１７３一１７５．

［７］

李树婷．试论国际多中心临床研究中知情同意书的本地化问题［Ｊ］．中国新药杂志，２００２；１１：４３０一４３１．

［８］王菲，谢海棠，江波，等．多中心临床试验疗效一致性评价方法

［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２０１１；１６：１１２６一１１３１．［９］

丁红，于浩，赵扬，等．多中心临床试验中实验室数据的定性分析方法［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２００６；１１：９５５—９５７．

・综述・

（上接第７１７页）

［４］黄礼，肖成军．整肠生治疗老年人慢性腹泻的疗效观察［Ｊ］．中

国医药指南，２０１２；１０：４０７．

［５］

周明杰．整肠生治疗抗菌药物相关性腹泻临床观察［Ｊ］．基层医学论坛，２０１２；１６：５２—５３．

［６］

王恩昭．整肠生治疗抗生素相关性腹泻７１例临床观察［Ｊ］．按摩与康复医学，２０１２；３：７３．

［７］

于德顺，冯计平，朱亮，等．整肠生治疗肠易激综合征的临床研究［Ｊ］．临床医药实践，２００９；１８：５０８—５０９．

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夏菁，彭朝胜，曹悦鞍．整肠生治疗航海人员腹泻型肠易激综合症临床观察［Ｊ］．医学信息，２０ｌｌ；（３）：１０９８．

［９］

钟志华．整肠生联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观

［１２］［１０］

察［Ｊ］．中国医药指南，２０１０；８：８０—８２．

苏显英，顾佩菲，刘立新，等．地衣芽孢杆菌活菌作为制备用于防治肠源性内毒性血症药物中的应用［Ｐ］．中国：

２０１１１０３９６０９１．１．２０１２一０７一１１．

［１１］滕岩，姜顺爱，刘艳欣，等．整肠生对酒精肝炎患者血清半胱氨

酸水平的影响［Ｊ］．中国微生态学杂志，２０１０；２２：５６２—５６９．温雪梅，井桂君，郝伟凤，等．应用整肠生治疗肝性脑病的Ｉ临床意义［Ｊ］．中国现代医生，２００８：４６：１４９．

［１３］乐少华，李健．整肠生治疗儿童白血病化疗继发腹泻的临床观

察［Ｊ］．中国社区医师，２０１１；１３：１２１．

万方数据

７１６

中国临床药理学杂志

第２９卷第９期２０１３年９月（总第１６７期）

整肠生的作用机制及临床应用

ＭｅｃｈａＩｌｉｓｍａｎｄｃｌｉｌｌｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ

ｏｆｌｉＶｅ

圈圈

Ｂａｃｍ吣ＨｃｈｅｎｉｆｏｒＩＩｌｉｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ

任乃刚１，陈伟２，彭

勃２，

李雪龙２

（１．东北制药集团沈阳第一制药有限公司，沈阳１１００２７；２．东北制药（沈阳）科技发展有限公司，沈阳１１００２７）

ＲＥＮＮａｉ—ｇａＪｌ９１，ＣＨＥＮＷｅｉ２，ＰＥＮＧＢ０２，ＵＸｕｅ—ｌｏｎ９２

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ｃＤ．脱，妣ｐ弘愕ＪＪ『Ｄ０２７，醌ｉＭ）

收稿日期：２０１３一０３一Ｏｌ修回日期：２０１３—０７—３０

作者简介：任乃刚（１９５４一），男，高级工程师

主要从事制药企业管理工作

通信作者：李雪龙，工程师

Ｔｅｌ：（０２４）２５８０７４６１

Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｘｕｅｌｏｎｇｓｎ＠１２６．ｃｏｍ

万方数据

摘要：整肠生是以地衣芽孢杆菌为主药的活菌制剂，对胃肠道菌群失调、急、慢性肠炎、腹泻、抗生素相关性腹泻有肯定的疗效；对肠易激综合征、溃疡性结肠炎、肠源性内毒素血症、肝性脑病有很好的辅助治疗效果。本文对整肠生的作用机制与临床应用做一综述。

关键词：整肠生；作用机制；胃肠道菌群失调；肠易激综合征；溃疡性结肠炎中图分类号：Ｒ５７３．１；１１９７５．１

文献标志码：Ａ

文章编号：１００１—６８２１（２０１３）０９—０７１６—０３

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｌｉＶｅＢａｃｉｌｌｕｓ

ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｍｉｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ（ＺＣＳ）

ｉｓｗｉｄｅｌｙ

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Ｉｔ

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ｎｉｃｅｎｔｅｒｉｔｉｓａｎｄ

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ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ，ｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａ・

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ｐｒｅｐ锄ｔｉｏｎ；ｍｅｃｈａＩｌｉｓｍ；ｉｍｂａｌ一

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整肠生于１９９２年上市，２０年的临床应用未出现明显的不良反应，说明该制剂的安全性。本文就整肠生的作用机制和临床应用做

一综述。１作用机制

整肠生的作用机制有以下５个方面¨。２】，拮抗作用：整肠生能产生地衣素等多种抗菌活性物质，对肠道致病菌和内源性感染的条件致病菌具有直接拮抗作用。夺氧效应：整肠生可以造成生态环境低氧状态，支持肠道内优势菌群生长（如双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、消化链球菌等）；同时，低氧环境会抑制好氧致病菌（非优势菌群）。屏障效应：地衣芽孢杆菌进入肠道后，一方面起占位性保护作用，防止病原菌粘附人侵肠上皮细胞；另一方面通过产生有机酸等物质抑制病原菌的粘附、生长，从而发挥生物屏障效应。免疫作用：地衣芽孢杆菌促进巨噬细胞非特异性吞噬作用，能够增强机体非特异性免疫反应。营养作用：地衣芽孢杆菌在肠道中能够产生多种生物酶和维生素（Ｂ族维生素，维生素Ｋ等），可以增加肠道对铁、钙等微量元素的吸收和利用。

２临床应用

２．１腹泻

腹泻是益生菌药物临床应用和研究最多的疾病，地衣芽孢杆菌

活菌制剂（整肠生）能够通过调节菌群失调，增强肠道局部免疫力，明

显缩短腹泻病程，降低腹泻严重程度，几乎可以应用于所有腹泻。

急性腹泻急性腹泻主要由肠道致病菌及肠毒素等所致，表现

２．＾ｂ厅ｋ嬲￡ｆ忱口，ｍｃ鹏如ｏＺ（Ｊｓｋ哪昭）

ＣｈｉｎＪＣｌｉｎ

Ｖ０１．２９Ｎ０．９

ＰｈａｒｍａＣＯＩ

Ｎｏ．１６７）

７１７

Ｓｅ脚ｍｂｅｒ２０１３（ＳｅｎａＩ

为每天排便次数可达ｌＯ次以上。刘晓清等［３１选择１２５例急性感染性腹泻和菌痢患者，随机分成２组，分别服用整肠生颗粒剂ｌｇｔｉｄ和整肠生胶囊０．５ｇｔｉｄ，

疗程均为５ｄ。结果２种制剂的临床总有效率分别为

９８．３％，９６．６％（Ｐ＞０．０５）；细菌清除率分别为

８７．５％，９２．３％（Ｐ＞Ｏ．０５）。

慢性腹泻慢性腹泻是由各种原因导致肠道菌群失衡，表现为排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，病程持续时间长。黄礼等Ｈ１将１２０例老年慢性腹泻患者随机分为２组，２组均以合理抗生素、补液、吸附剂等治疗，治疗组在上述基础上，加服整肠生

０．５ｇ

ｔｉｄ，疗程１０ｄ。结果治疗组与对照组临床总有

效率分别为为９５％，７８％（Ｐ＜０．０５）。提示长期使用整肠生在治疗老年人慢性腹泻有显著疗效，可提高患者生活质量。

抗生素相关性腹泻（ＡＡＤ）

大量使用广谱抗生

素，常导致肠道正常菌群减少，难辨梭状芽孢杆菌等病原菌增殖，这是其重要的发病机制。用随机对照治

疗方法【５Ｊ，在营养支持的基础上，治疗组加服整肠生

胶囊Ｏ．５

ｇ

ｔｉｄ，总疗程１４ｄ。结果整肠生组与对照组腹泻缓解率分别为９３．３％，７３．３％（Ｐ＜０．０５），总有效率分别为９６．７％，７３．３％（Ｐ＜０．０５），治疗组有ｌ例出现便秘。王恩昭Ｍｏ考察用整肠生治疗７１例抗生素相关性腹泻患者的临床疗效，患者服用整肠生０．５９

ｔｉｄ，总疗程５—７ｄ；结果肠生临床有效率为８６．９％。２．２功能性胃肠道疾病

肠易激综合征（ＩＢＳ）是常见的功能性胃肠道疾病之一。于德顺等¨１选择９８例ＩＢＳ患者随机分３组，整肠生治疗组３５例，服用整肠生胶囊Ｏ．５

ｇｔｉｄ；

对照药物组３２例，给予匹维溴铵片（得舒特），每次

５０ｍｇ

ｔｉｄ；安慰剂组３１例，给予谷维素和维生素Ｂ，，

每次２０

ｍｇ甜，总疗程均为２８ｄ。结果３组的总有

效率分别为８２．８６％，７８．１２％，４８．３９％，整肠生组

与安慰剂组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。夏菁等¨１用整肠生治疗１０２例腹泻型ＩＢｓ患者，患者服用整肠生胶囊０．５９，ｔｉｄ，总疗程２８ｄ。临床总有效率为８３．３３％。

２．３炎症性肠病

溃疡性结肠炎（ｕＣ）为常见的肠道炎症疾病。将溃疡性结肠炎患者９６例随机分组一Ｊ，对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒；治疗组在对照组的基础上，加服整

肠生０．５９，ｔｉｄ，总疗程５６ｄ。结果治疗组疗效明显优于对照组，两组痊愈人数、有效率比较差异具有统计学意义。

万方数据

２．４肝脏疾病

肝功能异常可导致肠道菌群失调，而失调的肠道微生态系统又会影响肝功能，两者互为因果。肝功能严重损伤者，经常会发生高氮血症和内毒素血症等。

肠源性内毒素血症（ＩＥＴＭ）

肝病患者普遍存在

肠道菌群失调并伴有不同程度的肠源性内毒素血症，可使肝脏发生继发性肝损伤。整肠生能够治疗硫代乙酰胺致大鼠急慢性肝损伤引起的肠源性内毒素血症¨０｜。腾岩等¨刈选取７８例酒精性肝炎患者，随机分为２组，在常规治疗基础上，治疗组加服整肠生０．５ｇｂｉｄ，疗程３０ｄ。结果，治疗组肠道菌群恢复正常，内毒素水平明显低于常规治疗组，２组进行比较差异有统计学意义。

肝性脑病（又称肝昏迷）

以中枢神经系统功能

失调和代谢紊乱为特点，临床上以意识障碍和昏迷为主要表现，病情复杂，死亡率高。温雪梅等¨引应用整肠生治疗肝性脑病患者，治疗组４３例，在综合治疗基础上，加用整肠生保留灌肠７ｄ，结果临床有效率７３．５％。证明整肠生能够促进肝性脑病的好转。

２．５医源性疾病的治疗

临床上外科手术（胃肠切除术）、肿瘤放化疗等可直接或间接造成肠道菌群失调，此时，给予微生态制剂可起到有效的预防作用。乐少华等¨纠用随机对照试验，选择１１６例急性淋巴细胞白血病患儿，随机分为２组，治疗组在化疗期间，口服整肠生胶囊１４

ｄ。

整肠生组与对照组腹泻发生率分别为１２．１％，２７．９％（Ｐ＜０．０５）；腹泻消退时间＜３天的比率分别为７１．４％，３１．３％（Ｐ＜０．０５）。提示整肠生对治疗化疗

继发性腹泻有明显疗效。２．６其他

此外，整肠生对手足口病、新生儿黄疸等，也有较好疗效。

综上所述，整肠生作为国家一类生物药品，是地衣芽孢杆菌活菌微生态制剂。整肠生临床应用２０余年，其应用范围也在不断扩大，由最初单一用药治疗急慢性腹泻，发展到整肠生联合用药治疗肠易激综合征、溃疡性结肠炎及肝脏疾病等。

参考文献：

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（下转第７２０页）

７２０

中国临床药理学杂志

第２９卷第９期２０１３年９月（总第１６７期）

３．２临床试验的中期会

多中心临床试验的试验中期会被列在世界各国的药物临床试验管理规范的要点中。试验中期会可以是主要专家组会，也可是片区会，还可以是所有中心的大会。中期会的目的是了解试验问题，平衡试验进度，沟通用药经验，及时纠正试验偏倚，调整后期试验进度，以确保各试验单位的研究同步进行。

３．３统一培训

作，其工作决定整个临床试验的进度与结论。资料的分析方法近年形成了相对规范的模式。对于多中心临床试验数据分析既要定量也要定性。定量分析方法的基本思想是构建相关的统计量以描述每个中心的统计结果与整体统计结果之间，或者两个中心之间的定量差异，如果差异在已预先给定的界限内，则认为结果一致。常见的定量方法包括定量相互作用的检验，异质性定量评价法，多元定量方法等［８］。定性方法的基本思想是，通过同时考虑各个中心差异大小来判定总体的异质性，而对实验室定性资料的分析可抵消多中心临床研究中年龄、性别、中心问差异的影响一１。因此统计分析计划的制定既要结合药物本身的特点，又要结合数据采集不同等因素来决定。

在各国ＧＣＰ中多中心临床试验都有培训要求，可见培训是多中心临床试验实施过程中质量控制的重要环节。培训的对象包括各试验中心的负责人、参与试验的研究者和申办单位的监查者。培训的内容包括ＧＣＰ法规，试验方案，ＣＲＦ填写，数据录入，实验室指标检测（如有需要）等∞］。多中心临床试验的培训内容中包括我国ＧＣＰ法规。

３．４规范监察

参考文献：

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《ｗＨＯ药品临床试验规范指导原则》第七章明确规定：监察员应遵循标准操作规程，督促临床试验进行，以保证临床试验按方案执行；一名监察员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究产品的类型。

监察员除了应具备基本条件，还应该详细熟悉试验方案，了解ＧＣＰ和有关药品监督管理法规，掌握试验用药的知识和信息，更主要的是有责任心和沟通能力。监察员是申办者与研究者之间的主要联系人，也是各中心之间的信息传送纽带。监察员不仅要及时发现各中心的问题，及时反馈，还有责任将专家的指导意见传递给各临床单位的每一位研究者。３．５数据管理及资料分析

数据管理是对临床试验质量控制中最重要的环节之一。统计人员分成数据管理和分析两个执行部门。数据清理与质疑，是管理中最重要又繁琐的工

第３号）［ＥＢ／０Ｌ］．ｈｔｔｐ：∥ｗｗｗ．ｓｄａ．ｇｏｖ．ｃｎ／Ｗｓｏｌ／ＣＩＤ０５３／

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