作者：绵阳市中心医院检验科 俸家富
尿白蛋白检测准确度问题存在两大方面争议。
首先，越来越多的人认识到尿中存在修饰性Alb或Alb片段，(1)尿液中修饰Alb百分比较血液高；(2)糖尿病患者尿中Alb异构体和酸性Alb较多；(3)尿中存在多种类型的Alb片段。但UAlb检测却使用血清Alb作校准。因此，缺乏对Alb片段导致UAlb检测结果影响的分析。
其次，方法学上，没有认可的UAlb常规免疫学测定方法。体积排阻色谱法(size–exclusion–high–performance liquid chromatography，SE–HPLC)虽可检测出尿中Alb片段，但仪器成本高，技术难度大，且难与同体积小分子蛋白区分，导致高估一些UAlb检测结果。此外，样本的选择、报告方式以及判定值设定等方面均可能影响UAlb检测结果。
一、分析前变异
1．生理变化：
个体生物学差异可致UAlb排泄率4%-103%的变化。
2．样本收集与贮存：
(1)容器影响：Alb易吸附在塑料容器表面，导致UAlb检测结果偏低。
(2)贮存影响：不同温度下，UAlb稳定性不同。
(3)防腐剂影响：防腐剂的应用缺乏统一规定，不同临床实验室对其选择可能不同。
UAlb分子的存在形式及免疫反应性：尿中Alb分子因化学修饰和(或)酶降解等生化作用，常以多种结构形式存在于尿液。不同的检测方法所检测的Alb分子片段不尽相同，致使检测结果迥异。
除上述客观条件的影响外，人UAlb的排出量至少还受以下因素的影响：体位、运动、血压、蛋白摄入量、体温、情绪及药物(青霉素、心痛定、乙酰水杨酸、去甲肾上腺素)等可致UAlb浓度升高。
二、检测方法变异
1．临床实验室检测：
临床实验室检测UAlb的方法有免疫学法和色谱法两大类，免疫学法只能检测具有免疫反应性的UAlb，且其相对分子质量>12 000；但是，当血中Alb流经肾脏时，受溶酶体酶的作用，>99%被生化修饰，形成分子大小不等的Alb衍生片段。SE–HPLC是一种主要以分子体积大小来进行分离的方法，能同时检测具有免疫反应性和非免疫反应性的UAlb。
目前UAlb定量尚无决定性方法，候选方法有SE–HPLC，液相色谱串联质谱法(liguid chromatography–tandem mass spectrometry，LC–MS/MS)等。该法只能检测带N末端的UAlb，不能检测所有Alb片段。此外，由于受高信噪比影响，UAlb
2．POCT检测：
近年来，发展了床旁检验(point–of–care test，POCT)来筛查有肾病风险的高危人群。一个系统回顾和荟萃分析显示：半定量和定量检测的阴性似然比分别为0.26(95%CI，0.16-0.40)和0.04(95%CI，0.01-0.25)。可见，半定量POCT检测阴性结果不能排除白蛋白尿，定量POCT检测虽可用于排除白蛋白尿，但所设定的判断线均为30 mg/g(3.4 mg/mmol)，不满足美国国家肾脏基金会(National Kidney Founclation，NKF)和FDA
3．实验室间的变异：
用多克隆抗体能与一些降解的Alb和其碎片发生反应，而单克隆抗体则可能因Alb分子降解或断裂导致某些非特异性结合抗原位点不被检测。由于不同实验室采用的检测方法不同，导致尿Alb的检测结果有所不同，甚至完全没有可比性。
三、参考区间问题
白蛋白尿起源于对糖尿病患者肾功能损伤的研究，其参考值上线为30-300 mg/24 h，或在30-300 mg/g (UAlb/Cr)。美国糖尿病学会就建议将筛查心血管风险患者肾功能损伤的UAlb降为20 μg/min[。对中国人口的研究发现，ACR正常上限男性低于女性，分别为14 mg/g和20 mg/g。年龄、血压和eGFR均与ACR值相关。此外，参考区间的确定与检测方法有关。比如，SCr现多用肌氨酸氧化酶法检测，而非制定参考值上线时所用的Jaffe's动力学法。
四、报告单位问题
UAlb定量通常以单位时间(多用24 h)内Alb的排泄量(AER)来表示，AER是检测UAlb的'金标准'，结果较ACR可靠。但收集24 h尿样困难，因此许多国家指南和文献推荐使用不定时尿液，以白蛋白肌酐比(ACR)报告。大量研究表明，无论定时尿还是随机尿，ACR与AER均高度相关。
根据习惯和检测方法不同，尿Alb检测的报告单位截然不同，总体显得混乱，容易引起混淆。尿Alb检测常见报告单位有：'mg/L'、'μg/L'、'μg/ml'、'mg/min'、'mg/h'或'g/24 h'；尿ACR常见报告单位有：'mg/mmol Cr'、'g/mol Cr'、'mg/g Cr'或'mg/mg Cr'。这种现况反映了某个国家或地区习惯问题，且难于统一。
节选自《中华检验医学杂志》2015年38卷09期 ，阅读全文请浏览期刊。
作者：绵阳市中心医院检验科 俸家富
尿白蛋白检测准确度问题存在两大方面争议。
首先，越来越多的人认识到尿中存在修饰性Alb或Alb片段，(1)尿液中修饰Alb百分比较血液高；(2)糖尿病患者尿中Alb异构体和酸性Alb较多；(3)尿中存在多种类型的Alb片段。但UAlb检测却使用血清Alb作校准。因此，缺乏对Alb片段导致UAlb检测结果影响的分析。
其次，方法学上，没有认可的UAlb常规免疫学测定方法。体积排阻色谱法(size–exclusion–high–performance liquid chromatography，SE–HPLC)虽可检测出尿中Alb片段，但仪器成本高，技术难度大，且难与同体积小分子蛋白区分，导致高估一些UAlb检测结果。此外，样本的选择、报告方式以及判定值设定等方面均可能影响UAlb检测结果。
一、分析前变异
1．生理变化：
个体生物学差异可致UAlb排泄率4%-103%的变化。
2．样本收集与贮存：
(1)容器影响：Alb易吸附在塑料容器表面，导致UAlb检测结果偏低。
(2)贮存影响：不同温度下，UAlb稳定性不同。
(3)防腐剂影响：防腐剂的应用缺乏统一规定，不同临床实验室对其选择可能不同。
UAlb分子的存在形式及免疫反应性：尿中Alb分子因化学修饰和(或)酶降解等生化作用，常以多种结构形式存在于尿液。不同的检测方法所检测的Alb分子片段不尽相同，致使检测结果迥异。
除上述客观条件的影响外，人UAlb的排出量至少还受以下因素的影响：体位、运动、血压、蛋白摄入量、体温、情绪及药物(青霉素、心痛定、乙酰水杨酸、去甲肾上腺素)等可致UAlb浓度升高。
二、检测方法变异
1．临床实验室检测：
临床实验室检测UAlb的方法有免疫学法和色谱法两大类，免疫学法只能检测具有免疫反应性的UAlb，且其相对分子质量>12 000；但是，当血中Alb流经肾脏时，受溶酶体酶的作用，>99%被生化修饰，形成分子大小不等的Alb衍生片段。SE–HPLC是一种主要以分子体积大小来进行分离的方法，能同时检测具有免疫反应性和非免疫反应性的UAlb。
目前UAlb定量尚无决定性方法，候选方法有SE–HPLC，液相色谱串联质谱法(liguid chromatography–tandem mass spectrometry，LC–MS/MS)等。该法只能检测带N末端的UAlb，不能检测所有Alb片段。此外，由于受高信噪比影响，UAlb
2．POCT检测：
近年来，发展了床旁检验(point–of–care test，POCT)来筛查有肾病风险的高危人群。一个系统回顾和荟萃分析显示：半定量和定量检测的阴性似然比分别为0.26(95%CI，0.16-0.40)和0.04(95%CI，0.01-0.25)。可见，半定量POCT检测阴性结果不能排除白蛋白尿，定量POCT检测虽可用于排除白蛋白尿，但所设定的判断线均为30 mg/g(3.4 mg/mmol)，不满足美国国家肾脏基金会(National Kidney Founclation，NKF)和FDA
3．实验室间的变异：
用多克隆抗体能与一些降解的Alb和其碎片发生反应，而单克隆抗体则可能因Alb分子降解或断裂导致某些非特异性结合抗原位点不被检测。由于不同实验室采用的检测方法不同，导致尿Alb的检测结果有所不同，甚至完全没有可比性。
三、参考区间问题
白蛋白尿起源于对糖尿病患者肾功能损伤的研究，其参考值上线为30-300 mg/24 h，或在30-300 mg/g (UAlb/Cr)。美国糖尿病学会就建议将筛查心血管风险患者肾功能损伤的UAlb降为20 μg/min[。对中国人口的研究发现，ACR正常上限男性低于女性，分别为14 mg/g和20 mg/g。年龄、血压和eGFR均与ACR值相关。此外，参考区间的确定与检测方法有关。比如，SCr现多用肌氨酸氧化酶法检测，而非制定参考值上线时所用的Jaffe's动力学法。
四、报告单位问题
UAlb定量通常以单位时间(多用24 h)内Alb的排泄量(AER)来表示，AER是检测UAlb的'金标准'，结果较ACR可靠。但收集24 h尿样困难，因此许多国家指南和文献推荐使用不定时尿液，以白蛋白肌酐比(ACR)报告。大量研究表明，无论定时尿还是随机尿，ACR与AER均高度相关。
根据习惯和检测方法不同，尿Alb检测的报告单位截然不同，总体显得混乱，容易引起混淆。尿Alb检测常见报告单位有：'mg/L'、'μg/L'、'μg/ml'、'mg/min'、'mg/h'或'g/24 h'；尿ACR常见报告单位有：'mg/mmol Cr'、'g/mol Cr'、'mg/g Cr'或'mg/mg Cr'。这种现况反映了某个国家或地区习惯问题，且难于统一。
节选自《中华检验医学杂志》2015年38卷09期 ，阅读全文请浏览期刊。