・66・・综述・
酮体检测的基础与临床意义
石毅 吴松华
ββ 酮体包括乙酰乙酸(AcAc)、2羟丁酸(2HBA)
和丙酮3种化合物,AcAc和β2HBA是其主要成分。葡萄糖缺少时,酮体在节省葡萄糖的利用及减少蛋白分解中起重要作用。长期禁食和饥饿时,约近2/3的大脑所需能量由酮体提供。酮体还可在体外刺激胰岛素分泌,产生氧原子致脂质过氧化,加速细胞凋亡,抑制单核细胞生长,这可能与糖尿病心血管病变有关[123]。
正常人血液中仅存在极少量的酮体,是人体利用脂肪的一种正常现象,下,脂肪酸成为主要供能物质,失去平衡,诊断、。[4]。现、病理及临床应用方面的进展作一综述。
一、酮体代谢
(一)酮体生成 健康成人肝脏每天能产生185g酮体,过程有以下几步:①激素敏感性脂酶
感性脂酶、肝脏中的乙酰CoA羧化酶和mHS的活性。激素敏感性脂酶和乙酰CoA羧化酶受循环中胰岛素(抑制酮体生成)、肾上腺素和胰高血糖素(兴奋酮体生成)水平控制。低胰高糖素/胰岛素比抑制酮体生成,而高胰高糖素/胰岛素比通过促进脂肪细胞中的脂解作用和兴奋肝脏中游离脂肪酸β氧化促进酮体生成。mHS活性增高,,(酶自身)。mHS活性增加。
(二)酮体的利用 AcAc和β2HBA是短链水溶性有机酸,分子小,可通过细胞膜自由扩散,易于在血中运输,被肌肉、大脑、肾脏等肝外组织利用,氧化分解供能,被称为“水溶性脂类”。酮体分解在许多肝外组织的线粒体内进行,过程如下:AcAc经琥珀酰CoA转硫酶(SCOT)催化生成乙酰乙酰CoA,然后经甲基乙酰乙酰CoA硫解酶(MAT)催化生成乙酰CoA,再经三羧酸循环彻底氧化分解供能。SCOT是酮体分解的限速酶,其活性在心、肾最高,中枢神经系统和骨骼肌次之,肝脏中尚存在极低活性水平的SCOT。MAT是酮体分解的第2个关键酶,肝脏中亦存在该酶。MAT在肝外组织帮助促使乙酰乙酰CoA生成乙酰CoA,而在肝内帮助生成乙酰乙酰CoA。
(三)酮体水平 校正年龄、禁食时间后,不同人群正常血酮体水平不同,一般认为由基础代谢率、肝糖原储备及肌肉蛋白氨基酸动员的差异所致。大多学者认为,正常血清酮体水平可定为1.0mmol/L为高酮血症,>3.0mmol/L为酮症酸中毒[5]。
酮体比即血β2HBA与AcAc之比,餐后约等于1,长期禁食后可升至6。酮体比升高亦见于糖尿
催化三酰甘油降解成游离脂肪酸;②游离脂肪酸在
肉毒碱脂酰转移酶1(CPT1)催化下通过肉毒碱转运至线粒体内;③游离脂肪酸β氧化成乙酰辅酶A(CoA);④32酮基硫解酶催化2分子乙酰CoA形成乙酰乙酰CoA;⑤线粒体32羟基232甲基戊二酰CoA(HMGCoA)合成酶(mHS)催化乙酰乙酰CoA与1分子乙酰CoA缩合生成HMGCoA;⑥HMG2CoA在HMGCoA裂解酶作用下脱去1分子乙酰CoA,形成AcAc;⑦AcAc在β2HBA脱氢酶催化下还原成β2HBA,此步中NADH被氧化为NAD+。因此,血β2HBA与AcAc之比取决于肝细胞线粒体中的氧化还原潜能,即NADH与NAD+之比。极少数AcAc可自动脱羧生成丙酮。
酮体生成率取决于外周脂肪细胞中的激素敏
作者单位:200233 上海交通大学附属第六人民医院,上海市糖尿病研究所
病酮症酸中毒、酒精性酮症酸中毒、严重缺氧、终末
期肝病、肝缺血、其他代谢紊乱及多器官衰竭。这些病理状态以肝细胞线粒体内氧化还原潜能改变,
・67・
即NADH水平下降、NAD+水平增高为特征。
二、酮症
酮症是以血酮体水平升高为特点的一个短暂阶段。
(一)生理性酮症 禁食(尤其在婴儿期或妊娠期)、剧烈运动、妊娠、应激或生酮高脂饮食时,血酮体水平可轻度至中度升高。新生儿和孕妇易发生生理性酮症,新生儿受乳液中高脂成分激活而产生酮体,血酮体轻度升高,但无酮尿。新生儿酮尿,提示可能患先天性代谢病。孕妇基础酮体水平增高,且禁食后酮体水平急剧升高,约30%妊娠妇女首次晨尿标本尿酮呈阳性[6]。酮体可自由穿过胎盘,母体长期酮症与胎儿畸形有关[7,8]。
(二)糖尿病酮症酸中毒(DKA) 酮症亦可由病理引起,如糖尿病、皮质醇减少症、生长激素缺少、乙醇或水杨酸盐摄入过量而中毒及一些罕见的先天性代谢病。
DKA是以血糖升高、,、肾上腺素、、过多所致[9]DKA多发生于1型糖尿病患者,也可发生于2型糖尿病者、感染、胰岛素用量不当、饮食不当和其他应激因素均可诱发DKA。
DKA时,胰岛素缺乏并且同时拮抗调节激素升高兴奋激素敏感性脂酶,抑制脂肪合成和再酯化,使大量游离脂肪酸(FFA)释放入血循环。FFA既是酮体生成的主要底物,又是此过程的主要刺激物。DKA患者肝脏中,胰岛素缺乏和高水平的拮抗调节激素共同阻碍FFA的再酯化,促进FFA转运入线粒体转化成酮体。胰高糖素介导胞浆内丙二酰CoA减少,从而去除CPT1的抑制,促进FFA转运入肝线粒体。正常情况下线粒体内,脂酰CoA经β氧化生成乙酰CoA,乙酰CoA随后进入三羧酸循环;但DKA时,由于缺少草酰乙酸,阻断了正常的生化通路,过量的脂酰CoA衍生物氧化生成酮体,大量β2HBA和AcAc被释放入血。DKA除血酮体水平异常增高外β,2HBA与AcAc之比升至3∶1以上,甚至高达10∶1,肝线粒体的高还原状态使之产生相对高水平的β2HBA。酮血症的主要原因是酮体生成速率增快,而非骨骼肌、肾脏等肝外组织对酮体的摄取障碍,即酮体生成速率总是超过
β酮体利用和排泄的速率。2HBA和AcAc是强有机
酸,可完全解离,使血氢离子浓度急剧升高,超出机
体的缓冲能力,导致代谢性酸中毒。少量AcAc可自发脱羧形成丙酮,丙酮不解离出氢离子,故不造成代谢性酸中毒,它具有高度脂溶性,可从呼吸道缓慢排出,使DKA患者呼吸中带有特殊的气味。三、酮体检测在临床上的应用
(一)酮体检测方法 传统的酮体检测方法原理为Legal反应,尿或血标本中的AcAc在碱存在下与亚硝基铁氰盐反应,产生紫色复合物(如果试剂中加入甘氨酸,还可检测丙酮)。Legal反应是半定量的,不能检测标本中酮体的确切含量,存在一些不足:①不能检测β2HBA,不能早期诊断和检出DKA,当胰岛素治疗DKA好转β,2HBA转换成A2cAc,DKA,;②,可能会产生假阳性,;③当尿(如摄入大量维生素C后),会出现假阴性;④尿酮体的检出尚受肾功能的影响[10]。所以,越来越多的学者倾向定量检测血β2HBA。
(二)血β2HBA定量检测的应用 与硝普盐
2HBA定量检测有利于1型糖尿病、法相比,血β
DKA、妊娠糖尿病及中毒性酮症酸中毒等的治疗,
可避免由含巯基药物所致的假阳性问题。
1.DKA诊断与治疗:在DKA的治疗过程中,
β2HBA与酸碱状态的相关性较AcAc好,当β2HBA
1.1mmol/L时,DKA尚未消除,与之相比,约半数患者DKA消除后硝普盐反应仍阳性[12]。有学者提出,DKA治疗
2HBA水平正常、而非血糖正常作为减少胰以血β
岛素剂量的终点,能更有效地解除酮症β;2HBA下降的速率可作为胰岛素治疗是否足量的指标[13]。美国糖尿病协会认为,现有的尿酮体检测对DKA的诊断或监测治疗不可靠,血β2HBA定量检测是取代尿酮体检测的一个可靠有用的方法[14]。
2.有助于监测1型糖尿病的控制状况并指导
β胰岛素治疗:2HBA定量检测用于监测胰岛素治
疗和防止DKA较基于硝普盐法的AcAc测定敏感,部分1型糖尿病患者血β2HBA升高但尿酮阴性。且有的患者血糖和血3HB水平分离,因此,血β2HBA水平,尤其是空腹β2HBA水平是评估胰岛素治疗剂量是否适当的敏感代谢指标。血β2HBA
・68・6 Jovanovic2PetersonL,PetersonCM.Sweetsuccess,butanacid
aftertaste?NEnglJMed,1991,325:9592960.
7 WentzelP,ErikssonUJ.Insulintreatmentfailstoabolishthe
teratogenicpotentialofserumfromdiabeticrats.EurJEn2docrinol,1996,134:4592466.
8 YangX,BorgLA,ErikssonUJ.Alteredmitochondrialmorphol2
ogyofratembryosindiabeticpregnancy.AnatRec,1995,241:2552267.
9 PickupJ,WilliamsG.Acutemetaboliccomplicationsofdiabetes
mellitus:diabeticketoacidosis,hyperosmolarnon2ketoticsyn2drome,andlacticacidosis.In:PickupJ,WilliamsG,eds.Text2bookofDiabetes.2thed.NewYork:BlackwellScience,1997.39.31239.33.
10 ForebackCC.β2Hydroxybutyrateandacetoacetatelevels.AmJ
ClinPathol,1997,108:6022604.
11 ByrneHA,TieszenKL,HollisS,etal.Evaluationofanelectro2
chemicalsensorformeasuringbloodDiabetesCare,2000,23:5002503.
12 ,Wattsutilityofβ2hy2
bythemanage2Care,1995,18:1372 MI,O’KaneMJ,HarperR,etal.Treatmentofdia2
beticketoacidosisusingnormalizationofblood32hydroxybutyrateconcentrationastheendpointofemergencymanagement.Aran2domizedcontrolledstudy.DiabetesCare,1997,20:134721352.14 GoldsteinDE,LittleRR,LorenzRA,etal.Testofglycemiain
diabetes.DiabetesCare,1995,18:8962909.
15 WallaceTM,MestonNM,GardnerSG,etal.Thehospitaland
homeuseofa302secondhand2heldbloodketonemeter:guidelinesforclinicalpractice.DiabetMed,2001,18:6402645.
16 ShubertPJ,GordonMC,LandonMB,etal.Ketoacidsattenuate
glucoseuptakeinhumantrophoblastsisolatedfromfirsttrimesterchorionicvilli.AmJObstetGynecol,1996,175:56262.17 RizzoTA,DooleySL,MetzgerBE,etal.Prenatalandperinatal
influencesonlongtermpsychomotordevelopmentinoffspringofdiabeticmothers.AmJObstetGynecol,1995,173:175321758.
18 JovanovicL,MetzgerBE,KnoppRH,etal.TheDiabetesin
EarlyPregnancyStudy:beta2hydroxybutyratelevelsintype1di2abeticpregnancycomparedwithnormalpregnancy.DiabetesCare,1998,21:197821984.
19 VeechRL,ChanceB,KashiwayaY,etal.Ketonebodies,po2
tentialtherapeuticuses.IUBMBLife,2001,51:2412247.20 MitchellGA,KassovskaBratinovaS,BoukaftaneY,etal.Med2
icalaspectsofketonebodymetabolism.ClinInvestMed,1995,18:1932216.
(收稿日期:2002211220)
快速定量检测可用于1型糖尿病患者在家中自我
监测,当β2HBA值介于1～3mmol/L之间时,建议重新测定血糖和血β2HBA,并增加治疗,当β2HBA值超过3mmol/L时,需寻求医疗帮助。
3.预测患糖尿病或妊娠糖尿病的妊娠妇女的胎儿情况:一些研究支持血β2HBA定量检测在患糖尿病或妊娠糖尿病妇女妊娠中的作用。糖尿病
β孕妇体内血糖、2HBA及AcAc升高等多种因素与
胎儿畸形有关[7]。母体长期酮症状态β,2HBA和AcAc升高会损害葡萄糖通过胎盘滋养层进入胎儿
[15]
血循环。母体妊娠4～9个月期间β2HBA水平升高与其后代智力发展障碍有关[17,18]。
4.监测生酮饮食疗法治疗儿童癫 :生酮饮食疗法常用于治疗儿童癫 [19]。维持高酮体水平能预防疾病发作,但某些个体由于代谢的适应作用或饮食顺应性困难可能限制生酮能力,定期监测血β2HBA浓度能确保患者从生酮饮食中获益。
5.其他应用:动脉血β2HBA[4信息;此外,酮症的存在是饮食
,还被用于研究应用脂肪乳剂后人体的代谢变化及对人体安全性的监测等[20]。
参
考
文
献
[16]
1 JainSK,McVieR,JacksonR,etal.Effectofhyperketonemia
onplasmalipidperoxidationlevelsindiabeticpatients.DiabetesCare,1999,22:117121175.
2 JainSK,KannanK,McVieR,etal.Effectofhyperketonemia
onbloodmonocytesintype1diabeticpatientsandapoptosisinculturedU937monocytes.AntioxidRedoxSignal,1999,1:2112220.
3 JainSK,KannanK,LimG.Ketosis(acetoacetate)cangenerate
oxygenradicalsandcauseincreasedlipidperoxidationandgrowthinhibitioninhumanendothelialcells.FreeRadicBiolMed,1998,25:108321088.
4 KitabayashiK,GoresGJ,KromRA.Arterialketonebodyratio
inclinicallivertransplantation.TransplantProc,1998,30:435624359.
5 MitchellGA,Kassovska2BratinovaS,BoukaftaneY,etal.Med2
icalaspectsofketonebodymetabolism.ClinInvestMed,1995,18:1932216.
(本文编辑:唐清蓉)
・66・・综述・
酮体检测的基础与临床意义
石毅 吴松华
ββ 酮体包括乙酰乙酸(AcAc)、2羟丁酸(2HBA)
和丙酮3种化合物,AcAc和β2HBA是其主要成分。葡萄糖缺少时,酮体在节省葡萄糖的利用及减少蛋白分解中起重要作用。长期禁食和饥饿时,约近2/3的大脑所需能量由酮体提供。酮体还可在体外刺激胰岛素分泌,产生氧原子致脂质过氧化,加速细胞凋亡,抑制单核细胞生长,这可能与糖尿病心血管病变有关[123]。
正常人血液中仅存在极少量的酮体,是人体利用脂肪的一种正常现象,下,脂肪酸成为主要供能物质,失去平衡,诊断、。[4]。现、病理及临床应用方面的进展作一综述。
一、酮体代谢
(一)酮体生成 健康成人肝脏每天能产生185g酮体,过程有以下几步:①激素敏感性脂酶
感性脂酶、肝脏中的乙酰CoA羧化酶和mHS的活性。激素敏感性脂酶和乙酰CoA羧化酶受循环中胰岛素(抑制酮体生成)、肾上腺素和胰高血糖素(兴奋酮体生成)水平控制。低胰高糖素/胰岛素比抑制酮体生成,而高胰高糖素/胰岛素比通过促进脂肪细胞中的脂解作用和兴奋肝脏中游离脂肪酸β氧化促进酮体生成。mHS活性增高,,(酶自身)。mHS活性增加。
(二)酮体的利用 AcAc和β2HBA是短链水溶性有机酸,分子小,可通过细胞膜自由扩散,易于在血中运输,被肌肉、大脑、肾脏等肝外组织利用,氧化分解供能,被称为“水溶性脂类”。酮体分解在许多肝外组织的线粒体内进行,过程如下:AcAc经琥珀酰CoA转硫酶(SCOT)催化生成乙酰乙酰CoA,然后经甲基乙酰乙酰CoA硫解酶(MAT)催化生成乙酰CoA,再经三羧酸循环彻底氧化分解供能。SCOT是酮体分解的限速酶,其活性在心、肾最高,中枢神经系统和骨骼肌次之,肝脏中尚存在极低活性水平的SCOT。MAT是酮体分解的第2个关键酶,肝脏中亦存在该酶。MAT在肝外组织帮助促使乙酰乙酰CoA生成乙酰CoA,而在肝内帮助生成乙酰乙酰CoA。
(三)酮体水平 校正年龄、禁食时间后,不同人群正常血酮体水平不同,一般认为由基础代谢率、肝糖原储备及肌肉蛋白氨基酸动员的差异所致。大多学者认为,正常血清酮体水平可定为1.0mmol/L为高酮血症,>3.0mmol/L为酮症酸中毒[5]。
酮体比即血β2HBA与AcAc之比,餐后约等于1,长期禁食后可升至6。酮体比升高亦见于糖尿
催化三酰甘油降解成游离脂肪酸;②游离脂肪酸在
肉毒碱脂酰转移酶1(CPT1)催化下通过肉毒碱转运至线粒体内;③游离脂肪酸β氧化成乙酰辅酶A(CoA);④32酮基硫解酶催化2分子乙酰CoA形成乙酰乙酰CoA;⑤线粒体32羟基232甲基戊二酰CoA(HMGCoA)合成酶(mHS)催化乙酰乙酰CoA与1分子乙酰CoA缩合生成HMGCoA;⑥HMG2CoA在HMGCoA裂解酶作用下脱去1分子乙酰CoA,形成AcAc;⑦AcAc在β2HBA脱氢酶催化下还原成β2HBA,此步中NADH被氧化为NAD+。因此,血β2HBA与AcAc之比取决于肝细胞线粒体中的氧化还原潜能,即NADH与NAD+之比。极少数AcAc可自动脱羧生成丙酮。
酮体生成率取决于外周脂肪细胞中的激素敏
作者单位:200233 上海交通大学附属第六人民医院,上海市糖尿病研究所
病酮症酸中毒、酒精性酮症酸中毒、严重缺氧、终末
期肝病、肝缺血、其他代谢紊乱及多器官衰竭。这些病理状态以肝细胞线粒体内氧化还原潜能改变,
・67・
即NADH水平下降、NAD+水平增高为特征。
二、酮症
酮症是以血酮体水平升高为特点的一个短暂阶段。
(一)生理性酮症 禁食(尤其在婴儿期或妊娠期)、剧烈运动、妊娠、应激或生酮高脂饮食时,血酮体水平可轻度至中度升高。新生儿和孕妇易发生生理性酮症,新生儿受乳液中高脂成分激活而产生酮体,血酮体轻度升高,但无酮尿。新生儿酮尿,提示可能患先天性代谢病。孕妇基础酮体水平增高,且禁食后酮体水平急剧升高,约30%妊娠妇女首次晨尿标本尿酮呈阳性[6]。酮体可自由穿过胎盘,母体长期酮症与胎儿畸形有关[7,8]。
(二)糖尿病酮症酸中毒(DKA) 酮症亦可由病理引起,如糖尿病、皮质醇减少症、生长激素缺少、乙醇或水杨酸盐摄入过量而中毒及一些罕见的先天性代谢病。
DKA是以血糖升高、,、肾上腺素、、过多所致[9]DKA多发生于1型糖尿病患者,也可发生于2型糖尿病者、感染、胰岛素用量不当、饮食不当和其他应激因素均可诱发DKA。
DKA时,胰岛素缺乏并且同时拮抗调节激素升高兴奋激素敏感性脂酶,抑制脂肪合成和再酯化,使大量游离脂肪酸(FFA)释放入血循环。FFA既是酮体生成的主要底物,又是此过程的主要刺激物。DKA患者肝脏中,胰岛素缺乏和高水平的拮抗调节激素共同阻碍FFA的再酯化,促进FFA转运入线粒体转化成酮体。胰高糖素介导胞浆内丙二酰CoA减少,从而去除CPT1的抑制,促进FFA转运入肝线粒体。正常情况下线粒体内,脂酰CoA经β氧化生成乙酰CoA,乙酰CoA随后进入三羧酸循环;但DKA时,由于缺少草酰乙酸,阻断了正常的生化通路,过量的脂酰CoA衍生物氧化生成酮体,大量β2HBA和AcAc被释放入血。DKA除血酮体水平异常增高外β,2HBA与AcAc之比升至3∶1以上,甚至高达10∶1,肝线粒体的高还原状态使之产生相对高水平的β2HBA。酮血症的主要原因是酮体生成速率增快,而非骨骼肌、肾脏等肝外组织对酮体的摄取障碍,即酮体生成速率总是超过
β酮体利用和排泄的速率。2HBA和AcAc是强有机
酸,可完全解离,使血氢离子浓度急剧升高,超出机
体的缓冲能力,导致代谢性酸中毒。少量AcAc可自发脱羧形成丙酮,丙酮不解离出氢离子,故不造成代谢性酸中毒,它具有高度脂溶性,可从呼吸道缓慢排出,使DKA患者呼吸中带有特殊的气味。三、酮体检测在临床上的应用
(一)酮体检测方法 传统的酮体检测方法原理为Legal反应,尿或血标本中的AcAc在碱存在下与亚硝基铁氰盐反应,产生紫色复合物(如果试剂中加入甘氨酸,还可检测丙酮)。Legal反应是半定量的,不能检测标本中酮体的确切含量,存在一些不足:①不能检测β2HBA,不能早期诊断和检出DKA,当胰岛素治疗DKA好转β,2HBA转换成A2cAc,DKA,;②,可能会产生假阳性,;③当尿(如摄入大量维生素C后),会出现假阴性;④尿酮体的检出尚受肾功能的影响[10]。所以,越来越多的学者倾向定量检测血β2HBA。
(二)血β2HBA定量检测的应用 与硝普盐
2HBA定量检测有利于1型糖尿病、法相比,血β
DKA、妊娠糖尿病及中毒性酮症酸中毒等的治疗,
可避免由含巯基药物所致的假阳性问题。
1.DKA诊断与治疗:在DKA的治疗过程中,
β2HBA与酸碱状态的相关性较AcAc好,当β2HBA
1.1mmol/L时,DKA尚未消除,与之相比,约半数患者DKA消除后硝普盐反应仍阳性[12]。有学者提出,DKA治疗
2HBA水平正常、而非血糖正常作为减少胰以血β
岛素剂量的终点,能更有效地解除酮症β;2HBA下降的速率可作为胰岛素治疗是否足量的指标[13]。美国糖尿病协会认为,现有的尿酮体检测对DKA的诊断或监测治疗不可靠,血β2HBA定量检测是取代尿酮体检测的一个可靠有用的方法[14]。
2.有助于监测1型糖尿病的控制状况并指导
β胰岛素治疗:2HBA定量检测用于监测胰岛素治
疗和防止DKA较基于硝普盐法的AcAc测定敏感,部分1型糖尿病患者血β2HBA升高但尿酮阴性。且有的患者血糖和血3HB水平分离,因此,血β2HBA水平,尤其是空腹β2HBA水平是评估胰岛素治疗剂量是否适当的敏感代谢指标。血β2HBA
・68・6 Jovanovic2PetersonL,PetersonCM.Sweetsuccess,butanacid
aftertaste?NEnglJMed,1991,325:9592960.
7 WentzelP,ErikssonUJ.Insulintreatmentfailstoabolishthe
teratogenicpotentialofserumfromdiabeticrats.EurJEn2docrinol,1996,134:4592466.
8 YangX,BorgLA,ErikssonUJ.Alteredmitochondrialmorphol2
ogyofratembryosindiabeticpregnancy.AnatRec,1995,241:2552267.
9 PickupJ,WilliamsG.Acutemetaboliccomplicationsofdiabetes
mellitus:diabeticketoacidosis,hyperosmolarnon2ketoticsyn2drome,andlacticacidosis.In:PickupJ,WilliamsG,eds.Text2bookofDiabetes.2thed.NewYork:BlackwellScience,1997.39.31239.33.
10 ForebackCC.β2Hydroxybutyrateandacetoacetatelevels.AmJ
ClinPathol,1997,108:6022604.
11 ByrneHA,TieszenKL,HollisS,etal.Evaluationofanelectro2
chemicalsensorformeasuringbloodDiabetesCare,2000,23:5002503.
12 ,Wattsutilityofβ2hy2
bythemanage2Care,1995,18:1372 MI,O’KaneMJ,HarperR,etal.Treatmentofdia2
beticketoacidosisusingnormalizationofblood32hydroxybutyrateconcentrationastheendpointofemergencymanagement.Aran2domizedcontrolledstudy.DiabetesCare,1997,20:134721352.14 GoldsteinDE,LittleRR,LorenzRA,etal.Testofglycemiain
diabetes.DiabetesCare,1995,18:8962909.
15 WallaceTM,MestonNM,GardnerSG,etal.Thehospitaland
homeuseofa302secondhand2heldbloodketonemeter:guidelinesforclinicalpractice.DiabetMed,2001,18:6402645.
16 ShubertPJ,GordonMC,LandonMB,etal.Ketoacidsattenuate
glucoseuptakeinhumantrophoblastsisolatedfromfirsttrimesterchorionicvilli.AmJObstetGynecol,1996,175:56262.17 RizzoTA,DooleySL,MetzgerBE,etal.Prenatalandperinatal
influencesonlongtermpsychomotordevelopmentinoffspringofdiabeticmothers.AmJObstetGynecol,1995,173:175321758.
18 JovanovicL,MetzgerBE,KnoppRH,etal.TheDiabetesin
EarlyPregnancyStudy:beta2hydroxybutyratelevelsintype1di2abeticpregnancycomparedwithnormalpregnancy.DiabetesCare,1998,21:197821984.
19 VeechRL,ChanceB,KashiwayaY,etal.Ketonebodies,po2
tentialtherapeuticuses.IUBMBLife,2001,51:2412247.20 MitchellGA,KassovskaBratinovaS,BoukaftaneY,etal.Med2
icalaspectsofketonebodymetabolism.ClinInvestMed,1995,18:1932216.
(收稿日期:2002211220)
快速定量检测可用于1型糖尿病患者在家中自我
监测,当β2HBA值介于1～3mmol/L之间时,建议重新测定血糖和血β2HBA,并增加治疗,当β2HBA值超过3mmol/L时,需寻求医疗帮助。
3.预测患糖尿病或妊娠糖尿病的妊娠妇女的胎儿情况:一些研究支持血β2HBA定量检测在患糖尿病或妊娠糖尿病妇女妊娠中的作用。糖尿病
β孕妇体内血糖、2HBA及AcAc升高等多种因素与
胎儿畸形有关[7]。母体长期酮症状态β,2HBA和AcAc升高会损害葡萄糖通过胎盘滋养层进入胎儿
[15]
血循环。母体妊娠4～9个月期间β2HBA水平升高与其后代智力发展障碍有关[17,18]。
4.监测生酮饮食疗法治疗儿童癫 :生酮饮食疗法常用于治疗儿童癫 [19]。维持高酮体水平能预防疾病发作,但某些个体由于代谢的适应作用或饮食顺应性困难可能限制生酮能力,定期监测血β2HBA浓度能确保患者从生酮饮食中获益。
5.其他应用:动脉血β2HBA[4信息;此外,酮症的存在是饮食
,还被用于研究应用脂肪乳剂后人体的代谢变化及对人体安全性的监测等[20]。
参
考
文
献
[16]
1 JainSK,McVieR,JacksonR,etal.Effectofhyperketonemia
onplasmalipidperoxidationlevelsindiabeticpatients.DiabetesCare,1999,22:117121175.
2 JainSK,KannanK,McVieR,etal.Effectofhyperketonemia
onbloodmonocytesintype1diabeticpatientsandapoptosisinculturedU937monocytes.AntioxidRedoxSignal,1999,1:2112220.
3 JainSK,KannanK,LimG.Ketosis(acetoacetate)cangenerate
oxygenradicalsandcauseincreasedlipidperoxidationandgrowthinhibitioninhumanendothelialcells.FreeRadicBiolMed,1998,25:108321088.
4 KitabayashiK,GoresGJ,KromRA.Arterialketonebodyratio
inclinicallivertransplantation.TransplantProc,1998,30:435624359.
5 MitchellGA,Kassovska2BratinovaS,BoukaftaneY,etal.Med2
icalaspectsofketonebodymetabolism.ClinInvestMed,1995,18:1932216.
(本文编辑:唐清蓉)