福建中医学院学报 2005年10月第15卷增刊Journal of Fujian College of TC M Oct ober 2005, 15(Supp1. )
1
・综 述・
中医药促进周围神经损伤再生修复的研究进展
苏俊仁, 施 杞, 周重建, 王拥军
(上海中医药大学脊柱病研究所, 上海200032)
1 病因病机
足证。化源虚弱, 不能濡养筋骨者为痿辟前者以祛除
神经细胞作为一个整体, 胞体与轴突之间联系密切。周围神经损伤后, 远端的轴突、髓鞘很快自近端发生瓦勒(W allerian ) 变性, 变性的轴突、髓鞘被雪旺细胞或巨噬细胞吞噬、破坏。累及神经元胞体, 解消失, 缩、碎裂, , 用。损伤神经远端的雪旺细胞分裂增殖形成Bungner 带, 并接触引导再生轴突的生长, 还可以通
瘀邪, 通经活络治疗为主, 、羌。后者治疗则, , , 用黄芪桂枝、地龙等或四、地龙等。郑晓辉等
[4]
认为
周围神经损伤属痹证范畴, 早期气滞血瘀, 经气不通; 后期久病伤肾, 经脉失养。故治疗以补益肝肾, 强筋壮骨, 补养脾胃, 益气养血, 生髓, 祛风除湿为主, 用壮腰生髓口服液(海马、杜仲、鹿角胶、熟地黄、怀牛膝、威灵仙等) , 总有效率达73. 17%。仇丽伟等
[5]
过分泌神经营养因子, 诱导、刺激及调控轴突的再生和髓鞘形成用
[2]
[1]
。雪旺细胞对轴索再生起关键作认为坐骨神经痛属痹证范畴, 其主要病机
, 同样, 神经元胞体的功能状态也影响神经轴
是因正气虚弱, 风寒湿三气杂至, 经络不通, 气血阻滞, 经脉失养所致。故治疗以补气养血, 活血通络, 调补肝肾为主, 方用通痹汤加减(黄芪、党参、当归、赤芍、川芎等) , 有效率达93. 33%。
2. 2 中药 目前关于中药促进周围神经损伤再生
突的再生及功能恢复。
祖国医学中无此病名, 据临床表现和症状, 周围神经损伤与中医“痹证”和“痿证”颇为相似, 当属经络伤、痿症范畴。《素问・痹论》云:“风寒湿三气杂至, 合而为痹也”。“痹在于骨则重, 在于脉则血凝而不流, 在于筋则屈而不伸, 在于肉则不仁在于皮则寒”。“痹, 或痛, 或不痛, 或不仁…, 其不痛、不仁者, 荣卫之行涩, 经络时疏, 故不通, 皮肤不营, 故为不仁”。《景岳全书》指出:“痹者闭也, 为气血为邪所闭, 不得通行而病也”。《素问・痿论》
足也。云:“肺热叶焦, 则皮毛虚弱急薄著, 则生痿辟”
修复的研究颇多, 主要以补气、活血、逐瘀为主。近年来, 许多学者对补阳还五汤进行了大量的药理学研究, 结果显示补阳还五汤具有改善微循环、血液流变学、抗氧化、消炎和调节免疫等药理作用。石关桐等
[6, 7]
用补阳还五汤对大、小鼠坐骨神经钳夹
损伤模型进行治疗, 观察神经髓鞘再生计数、动作电位潜伏期、神经传导速度、小腿三头肌湿重。结果显示补阳还五汤能增加再生社经髓鞘数量、加速神经传导速度、改善小腿三头肌湿重。高飞等
[8]
其病机多为经络不通, 经气不续, 气虚血滞, 以致肢体、皮、肉得不到正常气血的温养, 而出现肢体痿软、肌肤麻木不仁等等。此外, 周围神经属于筋的范畴, 肝主筋, 肝血充盈, 则筋得濡养; 肝肾同源, 筋附于骨, 肾虚也常为筋伤疾患的内因。故周围神经损伤与肝肾功能失常亦有一定联系。2 中医药治疗
2. 1 分型论治 李金明
[3]
用
补阳还五汤治疗切断大鼠坐骨神经, 再原位缝合损伤模型, 结果表明补阳还五汤能提高坐骨神经功能指数的恢复率。王相利等
[9]
用补阳还五汤治疗大
鼠坐骨神经部分切除后, 用硅胶管桥接神经两断端的损伤动物模型, 观察神经传导潜速率、再生神经血管面积和超微结构。结果证明补阳还五汤能加速神经传导速度、增加再生神经纤维和神经中血管量、髓鞘增厚、轴突直径变大。
除补阳还五汤外, 方有生等
[10]
将周围神经损伤分为痹
足型(虚证) 。提出创伤早期, 瘀证型(实证) 和痿辟
血痹阻经脉, 气血不能通达肢体, 濡养筋骨肌肉者为“经脉痹”; 创伤后期, 影响脾肾胃功能, 使精气血
用复方中草药
2福建中医学院学报 第15卷
对小鼠钳夹伤坐骨神经的损伤动物模型的“秩边”穴和“足三里”穴进行治疗, 观察其动作电位潜伏期、神经髓鞘数、三头肌湿重和肌细胞直径形态学, 结果证明电针可促进加速神经传导速度、神经髓鞘数量、改善肌肉湿重和肌细胞直径。马建等
[22～24]
合剂(黄芪、党参、红花、当归、丹参等) 治疗大鼠坐骨神经损伤, 观察了坐骨神经运动诱发电位潜伏期、肌湿重和肌纤维截面积。结果显示该合剂可促进坐骨神经运动诱发电位潜伏期的延迟率、增加肌湿重及肌纤维的截面积。证明该药在损伤早期有促进神经再生的作用。张烽等
[11, 12]
用复方中药神用电针、推拿对家兔胫神经损伤动物模型的“委中”穴和“复溜”穴进行治疗。结果证明电针和推拿能改善失神肌肉结构、代谢和功能失调、促进损伤神, 其中电针效果[25, 26]
肌冲剂(党参、黄芪、当归、桃仁、红花等) 治疗大鼠坐骨神经切断后近端双重结扎动物模型, 实验结果显示该药可增加脊髓运动神经元数量和减少感觉神经元的变性程度。何振辉等
[13～15]
用补气通络方(黄芪、人参、当归、川芎、丹参等) 治疗大鼠坐骨神
环跳”穴, 有促。上述实验证实了电针刺激对周围神经损伤修复有十分积极的促进作用。陈晓东等
[27, 28]
, 。汪宝军等
[16, 17]
用电针治疗大鼠切断坐骨神经的动物损伤
用理气补血汤(黄芪、党参、续断、川芎模型的神经干近侧和远侧, 观察感觉神经再生距离、运动神经传导速度、肌张力、坐骨神经功能指数和神经生长因子mRNA 、胰岛素样生长因子21mRNA 的表达, 实验组结果优于对照组。他认为
等) 治疗大鼠坐骨神经钳夹损伤动物模型, 结果显示理气补血汤可促进坐骨神经功能指数、复合肌肉动作电位振幅、小腿三头肌肌湿重和最大收缩力的恢复率、增加线粒体和有髓神经轴突数量, 促进损伤早期的神经再生和功能恢复。周重建等
[18, 19]
电针有可能促进巨噬细胞分泌神经生长因子mR 2NA 的表达和胰岛素样生长因子21mRNA 的表达与
用
益气化瘀方(黄芪、川芎、防己、牛黄等) 治疗大鼠腰神经根压迫的损伤动物模型, 观察施旺细胞、乙酰胆碱受体和蛋白基因产物(PGP 9. 5) 在神经肌肉结合部的表达。结果显示益气化瘀方具有促进施旺细胞、乙酰胆碱受体和PGP 9. 5在神经肌肉结合部的增生、出芽及突起增长。尹宗生等
[20]
雪旺细胞增生有关。余茜等
[29, 30]
用电针对大鼠坐
骨神经切断的损伤动物模型的“足三里”穴和“环跳”穴进行治疗, 实验结果证明电针可改善神经肌肉动作电位、运动神经传导速度、腓肠肌收缩力、坐骨神经功能指数。探究其机理, 可能是通过改善局部神经血液循环来实现的。局部血运的丰富, 一方面增加了神经细胞的耗氧量, 能促进氧的代谢进行, 产生足够的ATP, 有利于胞体蛋白质的合成, 使新生的胞质不断地流动到损伤轴突近端的末梢; 另一方面又能使神经轴突溃变的产物较快消除, 完成华勒氏变性过程, 为神经轴突再生提供通路, 从而有利于再生轴突的推进。但是不同电针波型对周围神经损伤修复作用的异同, 以及促进神经损伤修复的进一步的机制, 尚有待研究。3 小结与展望
的研究证
明党参、丹参、红花、生地等单味中药能增加大鼠坐骨神经损伤后神经生长因子(NGF ) 的表达。
上述实验证实了中药对周围神经损伤后神经再生和功能修复有着肯定的意义, 分析其机理, 主要是与黄芪益气升阳, 党参补元气, 川芎行气活血、祛风止痛, 地龙通经活络, 当归、桃仁、红花、丹参与生地等具有活血化瘀, 凉血养血的作用有关。现代药理研究亦证实, 上述中药多具有扩张血管、改善微循环、抗炎、镇痛、清除氧自由基、增强巨噬细胞吞噬功能以及促进雪旺氏细胞增生和DNA 的合成, 提高能量代谢和机体免疫等作用。
2. 3 针灸治疗 针灸疗法(多采用电针) 在周围
综上所述, 中药或其有效成分及复方在治疗周围神经损伤方面具有切实可靠的作用, 虽然其机制仍未完全阐明, 但各种实验显示中药具有促进周围神经损伤后神经生长因子蛋白表达, 雪旺细胞增殖, 保护受损神经元和促进神经再生及结构重建的作用, 因此中药在非手术治疗周围神经损伤方面具
神经损伤中的应用尤多, 多循神经走向取穴, 同时结合针灸传统取穴方法, 使用断续波对穴位进行刺激, 均取得不同程度疗效。如陈莲芳等
[21]
用电针
增刊 苏俊仁等:中医药促进周围神经损伤再生修复的研究进展有广阔的应用前景。今后的研究方向应该是:①充分发掘中医的理论资源和中药资源; ②确立能较好与人周围神经损伤相符合的动物模型; ③利用现代医学的研究手段, 多靶点、多方位探索中药治疗周围神经损伤的作用机制; ④进一步发现和补充中药新的药理作用; ⑤将中药、电针、推拿等中医治疗方法联合应用。为今后新药开发与临床治疗提供良好的基础。
参考文献:
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rat with s pecial reference t o the r ole of Schwann cell basal la in nerve regenerati on[J ].J W eur 6) :8332849. [2] Fan X, Gel m an BB. exPressl on on on [].J osci Res, 1992, 31(1) :[3] 王战朝. 名老中医李金明诊疗周围神经损伤经验[J ].中国中
3
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(收稿日期:2005201203)
福建中医学院学报 2005年10月第15卷增刊Journal of Fujian College of TC M Oct ober 2005, 15(Supp1. )
1
・综 述・
中医药促进周围神经损伤再生修复的研究进展
苏俊仁, 施 杞, 周重建, 王拥军
(上海中医药大学脊柱病研究所, 上海200032)
1 病因病机
足证。化源虚弱, 不能濡养筋骨者为痿辟前者以祛除
神经细胞作为一个整体, 胞体与轴突之间联系密切。周围神经损伤后, 远端的轴突、髓鞘很快自近端发生瓦勒(W allerian ) 变性, 变性的轴突、髓鞘被雪旺细胞或巨噬细胞吞噬、破坏。累及神经元胞体, 解消失, 缩、碎裂, , 用。损伤神经远端的雪旺细胞分裂增殖形成Bungner 带, 并接触引导再生轴突的生长, 还可以通
瘀邪, 通经活络治疗为主, 、羌。后者治疗则, , , 用黄芪桂枝、地龙等或四、地龙等。郑晓辉等
[4]
认为
周围神经损伤属痹证范畴, 早期气滞血瘀, 经气不通; 后期久病伤肾, 经脉失养。故治疗以补益肝肾, 强筋壮骨, 补养脾胃, 益气养血, 生髓, 祛风除湿为主, 用壮腰生髓口服液(海马、杜仲、鹿角胶、熟地黄、怀牛膝、威灵仙等) , 总有效率达73. 17%。仇丽伟等
[5]
过分泌神经营养因子, 诱导、刺激及调控轴突的再生和髓鞘形成用
[2]
[1]
。雪旺细胞对轴索再生起关键作认为坐骨神经痛属痹证范畴, 其主要病机
, 同样, 神经元胞体的功能状态也影响神经轴
是因正气虚弱, 风寒湿三气杂至, 经络不通, 气血阻滞, 经脉失养所致。故治疗以补气养血, 活血通络, 调补肝肾为主, 方用通痹汤加减(黄芪、党参、当归、赤芍、川芎等) , 有效率达93. 33%。
2. 2 中药 目前关于中药促进周围神经损伤再生
突的再生及功能恢复。
祖国医学中无此病名, 据临床表现和症状, 周围神经损伤与中医“痹证”和“痿证”颇为相似, 当属经络伤、痿症范畴。《素问・痹论》云:“风寒湿三气杂至, 合而为痹也”。“痹在于骨则重, 在于脉则血凝而不流, 在于筋则屈而不伸, 在于肉则不仁在于皮则寒”。“痹, 或痛, 或不痛, 或不仁…, 其不痛、不仁者, 荣卫之行涩, 经络时疏, 故不通, 皮肤不营, 故为不仁”。《景岳全书》指出:“痹者闭也, 为气血为邪所闭, 不得通行而病也”。《素问・痿论》
足也。云:“肺热叶焦, 则皮毛虚弱急薄著, 则生痿辟”
修复的研究颇多, 主要以补气、活血、逐瘀为主。近年来, 许多学者对补阳还五汤进行了大量的药理学研究, 结果显示补阳还五汤具有改善微循环、血液流变学、抗氧化、消炎和调节免疫等药理作用。石关桐等
[6, 7]
用补阳还五汤对大、小鼠坐骨神经钳夹
损伤模型进行治疗, 观察神经髓鞘再生计数、动作电位潜伏期、神经传导速度、小腿三头肌湿重。结果显示补阳还五汤能增加再生社经髓鞘数量、加速神经传导速度、改善小腿三头肌湿重。高飞等
[8]
其病机多为经络不通, 经气不续, 气虚血滞, 以致肢体、皮、肉得不到正常气血的温养, 而出现肢体痿软、肌肤麻木不仁等等。此外, 周围神经属于筋的范畴, 肝主筋, 肝血充盈, 则筋得濡养; 肝肾同源, 筋附于骨, 肾虚也常为筋伤疾患的内因。故周围神经损伤与肝肾功能失常亦有一定联系。2 中医药治疗
2. 1 分型论治 李金明
[3]
用
补阳还五汤治疗切断大鼠坐骨神经, 再原位缝合损伤模型, 结果表明补阳还五汤能提高坐骨神经功能指数的恢复率。王相利等
[9]
用补阳还五汤治疗大
鼠坐骨神经部分切除后, 用硅胶管桥接神经两断端的损伤动物模型, 观察神经传导潜速率、再生神经血管面积和超微结构。结果证明补阳还五汤能加速神经传导速度、增加再生神经纤维和神经中血管量、髓鞘增厚、轴突直径变大。
除补阳还五汤外, 方有生等
[10]
将周围神经损伤分为痹
足型(虚证) 。提出创伤早期, 瘀证型(实证) 和痿辟
血痹阻经脉, 气血不能通达肢体, 濡养筋骨肌肉者为“经脉痹”; 创伤后期, 影响脾肾胃功能, 使精气血
用复方中草药
2福建中医学院学报 第15卷
对小鼠钳夹伤坐骨神经的损伤动物模型的“秩边”穴和“足三里”穴进行治疗, 观察其动作电位潜伏期、神经髓鞘数、三头肌湿重和肌细胞直径形态学, 结果证明电针可促进加速神经传导速度、神经髓鞘数量、改善肌肉湿重和肌细胞直径。马建等
[22～24]
合剂(黄芪、党参、红花、当归、丹参等) 治疗大鼠坐骨神经损伤, 观察了坐骨神经运动诱发电位潜伏期、肌湿重和肌纤维截面积。结果显示该合剂可促进坐骨神经运动诱发电位潜伏期的延迟率、增加肌湿重及肌纤维的截面积。证明该药在损伤早期有促进神经再生的作用。张烽等
[11, 12]
用复方中药神用电针、推拿对家兔胫神经损伤动物模型的“委中”穴和“复溜”穴进行治疗。结果证明电针和推拿能改善失神肌肉结构、代谢和功能失调、促进损伤神, 其中电针效果[25, 26]
肌冲剂(党参、黄芪、当归、桃仁、红花等) 治疗大鼠坐骨神经切断后近端双重结扎动物模型, 实验结果显示该药可增加脊髓运动神经元数量和减少感觉神经元的变性程度。何振辉等
[13～15]
用补气通络方(黄芪、人参、当归、川芎、丹参等) 治疗大鼠坐骨神
环跳”穴, 有促。上述实验证实了电针刺激对周围神经损伤修复有十分积极的促进作用。陈晓东等
[27, 28]
, 。汪宝军等
[16, 17]
用电针治疗大鼠切断坐骨神经的动物损伤
用理气补血汤(黄芪、党参、续断、川芎模型的神经干近侧和远侧, 观察感觉神经再生距离、运动神经传导速度、肌张力、坐骨神经功能指数和神经生长因子mRNA 、胰岛素样生长因子21mRNA 的表达, 实验组结果优于对照组。他认为
等) 治疗大鼠坐骨神经钳夹损伤动物模型, 结果显示理气补血汤可促进坐骨神经功能指数、复合肌肉动作电位振幅、小腿三头肌肌湿重和最大收缩力的恢复率、增加线粒体和有髓神经轴突数量, 促进损伤早期的神经再生和功能恢复。周重建等
[18, 19]
电针有可能促进巨噬细胞分泌神经生长因子mR 2NA 的表达和胰岛素样生长因子21mRNA 的表达与
用
益气化瘀方(黄芪、川芎、防己、牛黄等) 治疗大鼠腰神经根压迫的损伤动物模型, 观察施旺细胞、乙酰胆碱受体和蛋白基因产物(PGP 9. 5) 在神经肌肉结合部的表达。结果显示益气化瘀方具有促进施旺细胞、乙酰胆碱受体和PGP 9. 5在神经肌肉结合部的增生、出芽及突起增长。尹宗生等
[20]
雪旺细胞增生有关。余茜等
[29, 30]
用电针对大鼠坐
骨神经切断的损伤动物模型的“足三里”穴和“环跳”穴进行治疗, 实验结果证明电针可改善神经肌肉动作电位、运动神经传导速度、腓肠肌收缩力、坐骨神经功能指数。探究其机理, 可能是通过改善局部神经血液循环来实现的。局部血运的丰富, 一方面增加了神经细胞的耗氧量, 能促进氧的代谢进行, 产生足够的ATP, 有利于胞体蛋白质的合成, 使新生的胞质不断地流动到损伤轴突近端的末梢; 另一方面又能使神经轴突溃变的产物较快消除, 完成华勒氏变性过程, 为神经轴突再生提供通路, 从而有利于再生轴突的推进。但是不同电针波型对周围神经损伤修复作用的异同, 以及促进神经损伤修复的进一步的机制, 尚有待研究。3 小结与展望
的研究证
明党参、丹参、红花、生地等单味中药能增加大鼠坐骨神经损伤后神经生长因子(NGF ) 的表达。
上述实验证实了中药对周围神经损伤后神经再生和功能修复有着肯定的意义, 分析其机理, 主要是与黄芪益气升阳, 党参补元气, 川芎行气活血、祛风止痛, 地龙通经活络, 当归、桃仁、红花、丹参与生地等具有活血化瘀, 凉血养血的作用有关。现代药理研究亦证实, 上述中药多具有扩张血管、改善微循环、抗炎、镇痛、清除氧自由基、增强巨噬细胞吞噬功能以及促进雪旺氏细胞增生和DNA 的合成, 提高能量代谢和机体免疫等作用。
2. 3 针灸治疗 针灸疗法(多采用电针) 在周围
综上所述, 中药或其有效成分及复方在治疗周围神经损伤方面具有切实可靠的作用, 虽然其机制仍未完全阐明, 但各种实验显示中药具有促进周围神经损伤后神经生长因子蛋白表达, 雪旺细胞增殖, 保护受损神经元和促进神经再生及结构重建的作用, 因此中药在非手术治疗周围神经损伤方面具
神经损伤中的应用尤多, 多循神经走向取穴, 同时结合针灸传统取穴方法, 使用断续波对穴位进行刺激, 均取得不同程度疗效。如陈莲芳等
[21]
用电针
增刊 苏俊仁等:中医药促进周围神经损伤再生修复的研究进展有广阔的应用前景。今后的研究方向应该是:①充分发掘中医的理论资源和中药资源; ②确立能较好与人周围神经损伤相符合的动物模型; ③利用现代医学的研究手段, 多靶点、多方位探索中药治疗周围神经损伤的作用机制; ④进一步发现和补充中药新的药理作用; ⑤将中药、电针、推拿等中医治疗方法联合应用。为今后新药开发与临床治疗提供良好的基础。
参考文献:
[1] O sawa T, Tohya ma K, I de C, et al . A ll ogeneic nerve grafts in the
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[14] 何振辉, 姚珍松, 劳镇国, 等. 补气通络方对大鼠坐骨神经损
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(收稿日期:2005201203)