维生素C 注射液的处方考察与制备
一、实验目的
通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求
本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。根据Vc 易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc 注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容
根据Vc 易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc 注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作
(一) 处方稳定性影响因素的考察 1、加热时间及含氧量的影响
取注射用水80mL ，加入维生素C12.5g ，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH 试纸调节pH 至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL ，配成125g/L的维生素C 注射液。将其分为A ，A1两份，按表1要求操作。溶液分别灌封于2mL 安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min ，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc 溶液稳定性的影响
取通CO 2气体饱和5min 注射用水，加入维生素C12.5g ，分次加入NaHCO 3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH 试纸调节pH 至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL ，配成125g/L的维生素C 注射液。将其分为B ，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL 安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min ，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表2 含氧量及抗氧剂对Vc 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 2、重金属离子的影响
按1项下工艺配成250g/L维生素C 溶液80mL ，精密量取15mL 置25mL 量瓶中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于2mL 安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min 后取出。各取5支安瓶，将安瓶内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，将结果填于表3中。
表3 重金属离子对维生素C 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 3、pH 的影响
称取维生素C15g ，配成125g/L溶液120mL 。精密量取溶液20mL 置50mL 烧杯中，共取6份。分别加入碳酸氢钠粉末0.2﹑0.6﹑0.8﹑1.0﹑1.2﹑1.3g 左右，
调节pH 为4.0﹑5.0﹑5.5﹑6.0﹑6.5﹑7.0（用pH 计测定），立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2mL 安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min 后取出，冷却，各取5支安瓶，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，并将结果填于表4中。
表4 pH对维生素C 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 4、注意事项
(1)用碳酸氢钠调节pH 时, 要将其分次加入, 边加边搅拌, 否则易产生大量气泡而使溶液溢出。
(2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。 (3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。
(4)5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。
(5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。
(6)因实验时间限制1，2，3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C 处方，设计结果。
(二) 维生素C 注射液处方设计与制备 1、处方和工艺流程的拟定
(1)学生根据实验(一) 中各因素的考察结论, 拟定维生素C 注射液的处方。 处 方 用 量 处方分析 维生素C 25.0g 主药 射用水 加至200mL 溶剂
(2)学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。
(3)由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。 2、注射剂的制备
(1)备料：按经过老师审定的处方, 准确称取(或量取) 处方中规定的量(需另一同学核对), 填入表5中。
表5 制备维生素C 注射液用料单
(2)工艺流程：按处方量取配量80%的注射用水，通入二氧化碳气体(约10〜20min) 使其饱和, 先加入稳定剂, 搅拌溶解, 混匀, 后加入药物, 使溶解, 混匀, 调节药液pH 为5.0〜7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下灌封于洁净，灭菌，干燥的2安瓶中，并放于沸水中煮沸15min 灭菌，灭菌完毕将安瓶趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓶。
3、澄明度检查：照卫生部标准《澄名度检查细则和判断标准》的规定检查(具体见附录三) ，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。
4、pH 值测定：应为5.0〜7.0。 5、操作注意：
(1)配液时, 注意将碳酸氢钠撒入维生素C 溶液中的速度应慢, 以防产生的气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。
(2)维生素C 容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器 、工具、管道 不得露铁、铜等金属。
(3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响药液的稳定性，同时注意避光。
(三) 、质量检查与评定
(1)装置：按2005年版药典二部附录装置项下检查方法进行，2mL 安瓶检查
5支，每支装量均不得少于其标示装量。
(2)澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。
(3)pH值测定：应为5.0〜7.0(2005年版药典二部附录pH 项下测定) (4)颜色：取本品，加水稀释成每1mL 中含维生素C50mg 的溶液，照分光光度法(2005年版药典二部附录测定) ，在420nm 的波长处测定，吸收度不得过0.06。
(四) 成品印字和包装
每支安瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。
五、实验结果
(1)整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。
(2)将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH 为横坐标，作图，由图中曲线求出最稳定pH(pHm)。
(3)将澄明度检查结果记录于表6，计算成品率。
表6 维生素C 注射剂澄明度检查结果
(4)对其它质量检查结果进行分析讨论。 六、思考题
1. 影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？ 2. 影响注射液澄明度的因素有哪些？
3. 维生素C 注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制？
4. 你是如何进行维生素C 注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论) ？
维生素C 注射液的处方考察与制备
一、实验目的
通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求
本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。根据Vc 易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc 注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容
根据Vc 易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc 注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作
(一) 处方稳定性影响因素的考察 1、加热时间及含氧量的影响
取注射用水80mL ，加入维生素C12.5g ，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH 试纸调节pH 至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL ，配成125g/L的维生素C 注射液。将其分为A ，A1两份，按表1要求操作。溶液分别灌封于2mL 安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min ，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc 溶液稳定性的影响
取通CO 2气体饱和5min 注射用水，加入维生素C12.5g ，分次加入NaHCO 3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH 试纸调节pH 至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL ，配成125g/L的维生素C 注射液。将其分为B ，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL 安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min ，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表2 含氧量及抗氧剂对Vc 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 2、重金属离子的影响
按1项下工艺配成250g/L维生素C 溶液80mL ，精密量取15mL 置25mL 量瓶中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于2mL 安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min 后取出。各取5支安瓶，将安瓶内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，将结果填于表3中。
表3 重金属离子对维生素C 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 3、pH 的影响
称取维生素C15g ，配成125g/L溶液120mL 。精密量取溶液20mL 置50mL 烧杯中，共取6份。分别加入碳酸氢钠粉末0.2﹑0.6﹑0.8﹑1.0﹑1.2﹑1.3g 左右，
调节pH 为4.0﹑5.0﹑5.5﹑6.0﹑6.5﹑7.0（用pH 计测定），立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2mL 安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min 后取出，冷却，各取5支安瓶，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，并将结果填于表4中。
表4 pH对维生素C 溶液稳定性的影响
比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 4、注意事项
(1)用碳酸氢钠调节pH 时, 要将其分次加入, 边加边搅拌, 否则易产生大量气泡而使溶液溢出。
(2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。 (3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。
(4)5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。
(5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。
(6)因实验时间限制1，2，3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C 处方，设计结果。
(二) 维生素C 注射液处方设计与制备 1、处方和工艺流程的拟定
(1)学生根据实验(一) 中各因素的考察结论, 拟定维生素C 注射液的处方。 处 方 用 量 处方分析 维生素C 25.0g 主药 射用水 加至200mL 溶剂
(2)学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。
(3)由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。 2、注射剂的制备
(1)备料：按经过老师审定的处方, 准确称取(或量取) 处方中规定的量(需另一同学核对), 填入表5中。
表5 制备维生素C 注射液用料单
(2)工艺流程：按处方量取配量80%的注射用水，通入二氧化碳气体(约10〜20min) 使其饱和, 先加入稳定剂, 搅拌溶解, 混匀, 后加入药物, 使溶解, 混匀, 调节药液pH 为5.0〜7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下灌封于洁净，灭菌，干燥的2安瓶中，并放于沸水中煮沸15min 灭菌，灭菌完毕将安瓶趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓶。
3、澄明度检查：照卫生部标准《澄名度检查细则和判断标准》的规定检查(具体见附录三) ，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。
4、pH 值测定：应为5.0〜7.0。 5、操作注意：
(1)配液时, 注意将碳酸氢钠撒入维生素C 溶液中的速度应慢, 以防产生的气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。
(2)维生素C 容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器 、工具、管道 不得露铁、铜等金属。
(3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响药液的稳定性，同时注意避光。
(三) 、质量检查与评定
(1)装置：按2005年版药典二部附录装置项下检查方法进行，2mL 安瓶检查
5支，每支装量均不得少于其标示装量。
(2)澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。
(3)pH值测定：应为5.0〜7.0(2005年版药典二部附录pH 项下测定) (4)颜色：取本品，加水稀释成每1mL 中含维生素C50mg 的溶液，照分光光度法(2005年版药典二部附录测定) ，在420nm 的波长处测定，吸收度不得过0.06。
(四) 成品印字和包装
每支安瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。
五、实验结果
(1)整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。
(2)将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH 为横坐标，作图，由图中曲线求出最稳定pH(pHm)。
(3)将澄明度检查结果记录于表6，计算成品率。
表6 维生素C 注射剂澄明度检查结果
(4)对其它质量检查结果进行分析讨论。 六、思考题
1. 影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？ 2. 影响注射液澄明度的因素有哪些？
3. 维生素C 注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制？
4. 你是如何进行维生素C 注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论) ？