16牙 膏 工 业
2003年第4期
・研究报告・
功能性牙膏的基本分类和应用研究
李 刚
(第四军医大学口腔医学院口腔预防医学教研室西安710032)
摘 要:牙膏按用途分成普通牙膏和功能性牙膏。功能型牙膏主要是为了预防口腔疾病。在功能型牙膏中按其功能分为防龋牙膏、脱敏牙膏、消炎牙膏、抗结石牙膏、除烟渍牙膏、美白牙膏和除口臭牙膏等, 我国对功能性牙膏的研究应提倡中西医结合, 走有中国特色的功能性牙膏研究之路。
关键词:牙膏 口腔卫生 分类
牙膏是口腔卫生用品, 它的前身是牙粉。早在两千多年以前, 古罗马就有人用滑石粉刷牙。牙膏是一种口腔清洁剂, 具有保护牙齿和防治牙病的作用。牙膏应具有良好的清洁作用, , 使用方便。、剂、粘合剂、湿润剂、、。牙膏可按磨擦剂类型分类, 以磷酸氢钙、焦磷酸钙、氢氧化铝为主要磨擦剂的为甲级牙膏; 以碳酸钙为主要磨擦剂的属于乙级牙膏。若以香型分类, 则有留兰香型、水果香型、薄荷香型、豆蔻香型、茴香香型、沙士香型等。按软管则可分为铝管、铅管、锡管、塑料管型等。按用途分成普通牙膏和功能性牙膏。
龋齿和牙周组织疾病是口腔两大疾病, 功能型牙膏主要是为防治这两种疾病而研制的。普遍认为龋齿是细菌将食物残渣分解后产生的酸使牙齿脱钙所致。牙周炎是由牙结石等局部病因和营养、内分泌、消化系统疾病等全身性疾病引起的。口腔卫生大致分为两部分:一是清除口臭及口腔异味, 抑菌消炎, 使口腔清爽宜人, 有利于社交活动; 二是健齿防蛀, 保护牙齿完美, 增强肌体健康。功能型牙膏即治疗牙病的药物牙膏, 它是在牙膏中特别添加某种有针对性的药物, 在清洁牙齿之外兼有治疗牙病的作用。配入功能型牙膏中的药物除常用的氟化物之外, 还有许多在医药品中已有应用。
开发新型的配用于牙膏的功能性药物将是一个方向, 同时还要提高已有的配用药物的利用率。对药物来说, 除了有效性外, 重点在于安全性, 这一点是必须注意的。功能型牙膏于20世纪50年代问世以来, 牙膏的功能就从单纯的洁齿逐渐向洁齿与防治牙病结合起来的方向发展了。功能型牙膏的局部作用已得到国内外牙膏的研制者、开发者、生产者、
使用者及牙科医师的认可。目前, 美国的功能型牙%, 、德约占50%, 我国60%以上。在、脱敏牙膏、消、抗结石牙膏、除烟渍牙膏、美容牙膏和除口臭牙膏等。现在这方面的科学研究均取得了进展。 1 防龋牙膏
龋齿的发病原因至今尚未完全弄清楚, 但普遍认为是细菌在分解食物中的碳水化合物的过程中产生了酸, 从而使牙齿脱钙所致。世界卫生组织将龋病列为心血管病和癌症之后需要重点防治的第三大疾病。据统计, 目前世界上约有90%的人患有不同程度的龋病。龋齿是世界第二大流行疾病, 仅次于伤风感冒。目前认为, 龋齿病原菌的链球菌突变体, 受到分布在细菌表层的部分葡萄糖转移酶的作用, 从蔗糖合成了不溶于水并有粘性的葡聚糖, 牢固地粘在牙齿上, 再由各种各样的碳水化合物产生乳酸而使牙齿珐琅质损坏。这是人们设想的龋齿发生机理。
因此, 龋齿的预防方法一般可考虑以下3种:①增强牙齿的耐酸性; ②杀灭龋齿病原菌; ③分解链球菌突变体产生的葡聚糖, 或者阻止葡聚糖的合成等。配用于防龋牙膏的药效成分大致也可分成3类。
111 增强牙齿的耐酸性
为增强牙齿的耐酸性, 早期在牙膏中配用的药效
成分为氟化物, 如氟化锡(SnF 2) 、氟化钠(NaF ) 、单氟磷酸钠(Na 2PO 3F ) 等。使用氟化锡与氟化钠时, 游离的氟离子会与牙膏膏体中析出的钙离子反应, 生成氟化钙而降低了预防龋齿的效果。现在通过改进磨擦剂的种类和剂型, 基本上解决了这一问题。而单氟磷酸钠没有这种不活化的情况, 所以, 现在一般药物牙
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膏大多使用单氟磷酸钠。含氟牙膏中有单氟和双氟之分。单氟即牙膏中仅含单氟磷酸钠, 双氟即含有单氟磷酸钠和氟化钠两种氟化物。前者可促进牙釉质表面再矿化, 而氟化钠则更多地使病损体再矿化, 两者结合起双重作用。我国上海牙膏厂研制的功能性美加净双氟牙膏已达到国外同类产品水平。
氟化物能增强牙齿耐酸性的机理, 主要是构成牙齿珐琅质的羟基磷灰石与氟离子置换, 变成耐酸性高的氟化磷灰石。配用于牙膏膏体的氟化物量,
以氟离子计, 规定在1000×10-6(1000ppm ) 以下, 相当于单氟磷酸钠的0176%。据报告, 使用了氟化物的牙膏对龋齿的控制率为15%～30%, 其他国家还有配用氟化胺的牙膏专利及临床试验报告。此外还有报道氟磷酸钠与甘油基磷酸钙合用, 能增强预防龋齿的效果。
有效F -浓度。测4种含氟牙膏中,1, 另外3种品牌使用氟化钠。正是使用氟化钠的3种品牌
的酶称为变位酶。各种酶都由于使葡聚糖分解而能防止链球菌突变体附于牙齿上。葡聚糖酶已配用于牙膏中, 葡聚糖酶与单氟磷酸钠配合的牙膏与不添加的牙膏相比, 抑制龋齿的效果约提高40%。牙膏中配入变位酶的作用效果目前还在研究中。以抑制牙垢为目的的a -1淀粉酶及蔗糖的作用机理虽与葡聚糖分解酶不同, 但也已试用于牙膏中。酶配用于牙膏中, 由于牙膏膏体中的基本成分特别是阴离子系表面活性剂的作用, 多会使酶失去活性, 因此须考虑调整表面活性的种类及组合, 或者添加其他物质以防失活。
当然其他药物如变位酶、小茴香油萃取物、偏磷。, 发生于牙周组织的炎症称为牙周炎。牙周炎是由于牙结石等局部病因和营养、内分泌、消化系统疾病等全身性病因引起的。牙周炎的症状一般为牙内红、肿、出血, 严重时也会出脓, 牙周炎症加剧可出现牙齿松动。
在预防牙周炎的牙膏中配入的药效成分可以分成抑制牙垢的杀菌剂和广义的消炎剂两类, 后者包括收敛剂、抗纤维蛋白溶酶剂、血液循环促进剂、抗
炎剂等, 如烷基季铵磷酸酯(抑制牙菌斑和牙结石) 、柠檬酸锌、聚磷酸盐、洗必太等合成品。此外, 近几年来我国利用资源丰富的中草药如两面针、草珊瑚、千里光、田七、三七、连翘、芦丁、杜仲等制成了品种繁多的药物牙膏。
211 收剑剂
的F -含量未达到国家规定的标准, 这是否与磨擦剂有关, 还需要进一步研究。另外, 从牙膏的生产、运输、仓储, 到达消费者手中是一个较长的周期, 在此期间牙膏中有效F -发生的变化是否与氟含量的降低有关, 也还需要进一步研究。
112 杀灭龋病原菌
如前所述, 龋齿是由牙垢内产生的酸使牙齿珐琅质损坏所致。构成牙垢的细菌中以链球菌突变体为主的链球菌起着重要的作用。由于对链球菌没有特效的杀菌剂, 所以在牙膏中一般配用具有广谱抗菌性的葡萄糖氯己二烯。葡萄糖氯己二烯能较强地吸附在牙齿上而留在口腔中, 这是人们希望的效果。具有同样作用的杀菌剂是阳离子系杀菌剂的氯化十六烷基吡啶翁和双联胍系杀菌剂。葡糖酸氯己二烯及阳离子系杀菌剂与牙膏制剂中的阴离子系成分
(例如某种粘合剂及发泡剂) 反应会降低效果, 为此配用时须注意。此外还有报道, 若葡糖酸氯己二烯配用量多会使牙齿着色, 也应引起注意。关于配用于牙膏的效果, 有报告认为使用1个月对牙菌斑的形成显示出有意义的抵制效果。
113 分解葡聚糖及阻碍葡聚糖的合成
收敛剂包括尿囊素铝、乳酸铝等铝化合物, 丹宁酸及其衍生物及氯化镁等类。收敛剂能使组织表层的蛋白质稳定地变性, 从而阴隔来自外部的刺激, 起到消炎作用。尿囊素铝应用于牙膏中具有止血效果。
212 抗纤维蛋白溶酶剂
发生炎症的局部牙肉, 存在纤维素溶解系亢进
的事实, 所以可用抗纤维蛋白溶酶剂的ε-氨基乙酸、止血环酸。此类药物由于线溶系的抑制而具有
ε-氯基乙酸及止血环酸应用于止血和消炎效果。
牙膏中都有止血、消肿及消除牙齿松动等效果。
213 血液循环促进剂
从蔗糖合成的葡聚糖具有葡萄糖为a -1,6及a -1,3为主的结合式高分子链结构。一般将截断a -1,6结合的酶称为葡萄糖酶; 将截断a -1,3结合
牙刷具有预防及减轻牙肉炎症的效果, 其作用机理除了机械地除去牙垢外, 对牙肉还有按摩效果。
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因此为改善牙肉淤血使用的药效成分有维生素E 与烟酸相结合的烟酸酯。由于维生素E 有促进血液末梢循环的作用, 将其配用于牙膏, 认为有消除牙肉红、肿的效果。
214 抗炎剂
171例连续使用蜂胶牙膏的人群, 观察使用后的效
果和刷牙前后的菌斑指数变化。结果对有牙周疾病患者有效率达97%, 正常人和牙周疾病患者菌斑指
数都有显著性下降(P
发生口臭的原因既有全身性疾病如呼吸道、消化道系统的疾病所致, 也有局部性的口腔疾病及不卫生所致。口腔中的细菌会使蛋白质和肽代谢、分解, 产生硫化氢和甲硫醇、甲硫醚等挥发性硫化物。此外有机酸及氮化合物也是引起口臭的成分之一, 配用杀菌剂须考虑上述因素。
牙膏只能防治口腔疾病及不卫生所引起的口臭。铜叶绿酸钠是人们早就为预防口臭配用于牙膏中的, 作用机理虽然不太清楚, 但效果已得到了确认。最近β, -环糊精的环状化合物作为去除臭气物质已提出了专利申请。此外, 还有很多生药浸液也具有预防口臭的效果。牙膏中加入的除臭剂有收敛性防臭剂如磺基石灰酸锌、柠檬酸、铝化合物等, 杀菌性除臭剂如四基秋兰姆二硫、氯化烃基二甲基苯甲胺、3-三氟甲基-4,4’-二氯碳酰替苯胺等。 4 防牙结石牙膏
牙结石是由附着于牙齿上的牙菌斑等有机物遇到唾液中的钙沉积而形成的。口腔中的细菌, 在牙齿牙龈交接处的菌斑形成最多, 牙菌斑是肉眼难以察觉的、含有大量细菌及其代谢物所组成的有色薄膜, 让其自然发展, 则逐渐老化、硬化而形成牙积石。牙石是引起牙周疾病的主要局部因素, 牙石在我国人群中广泛存在。除去这些因素是牙周保健的有效措施, 而目前清洁口腔牙石主要靠机械去除, 清除牙石将花费大量劳力和费用, 我国人口众多, 难以做到人人定期到专科医生处洁牙, 因而化学途径去除和
防牙周炎牙膏的药物添加剂多选用季铵化合物、柠檬酸锌、聚磷酸盐、洗必太等合成物。近几年来中国利用中草药如两面针、草珊瑚、千里光、三七、田七、杜仲、芦荟、连翘、芦丁等研制了品种繁多的药物牙膏。这些药物牙膏一般都兼有多种功能, 这些含中草药的牙膏对消炎祛肿、降炎散瘀、止血有较显著的效果。含中草药物的牙膏, 其消炎作用非常显著而无副作用, 这是推动中国牙膏工业发展的动力。
国际市场上的消炎牙膏应用合成药物“洗必太”较为普遍, 国内也有这个品种牙膏的生产质、的物质及其盐类、、消炎的氯化溶菌酶等。还有研究配用具有消炎作用的感光色素。
1986年Saxton 首先报告了含玉洁纯牙膏的应用
效果。玉洁纯作为一种新的抗菌剂开始进入口腔卫生用品领域, 特别是最近在含氟牙膏中应用玉洁纯的研究及生产引入了使用高分子共聚物发挥抗菌特效的新概念。美国宝洁公司健康护理研究中心Mc 2Clanahan 等认为玉纯洁是一种亲脂性抗菌药剂, 当
出现在水性牙膏赋形剂中可乳化药剂, 使油剂和其它疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接触。正因为这一点, 包含玉洁纯的牙膏产品, 在生物利用状况不能够有玉洁纯, 因此, 他们自己的产品不能被假想保持抗微生物作用。玉洁纯/焦磷酸盐牙膏的牙菌斑抗菌效果决定于阴性对照。选入34名志愿者, 随机分为二组, 双盲交叉4天刷牙试验, 试验结
果分析表明和阴性对照比较可显著(P =010296) 减少菌斑, 而安全性的检查证明在玉洁纯焦磷酸盐牙膏和对照牙膏之间没有临床差别。
第四军医大学口腔医学院李刚等实验的结果显示黑妹牙膏、冷酸灵牙膏对口腔常见致病菌的抑菌作用最为明显, 其次是洁银牙膏、美加净, 其它有中度抑菌作用的牙膏分别有康齿宁、高露洁、三笑玉洁纯牙膏、六必治牙膏、两面针等; 三笑中西药牙膏、佳洁士多合一牙膏、高露洁牙膏对致龋菌的抑菌作用要比其他牙膏强。安徽医科大学口腔系王银龙等对
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抑制牙石是口腔医学界十分关心的问题。所以在牙膏中添加某些抑制药物或特殊添加剂, 以前是使用
乙二胺四乙酸钠盐(E DT AS ) 除钙, 后曾提出过各种螯合物的专利, 但实际应用还很少。若从抑制牙垢形成的原理考虑, 预防牙石沉积能配用的抑制牙垢的物质无疑是很多的。如季胺盐类的阳离子表面活性剂、生物酶制剂、有机锌等药剂均有破坏牙菌斑、防止或阻止牙结石的形成, 并起逐步溶解牙结石的效应。近年来国外对抑制牙石形成的化学药物研究最多的是焦磷酸盐, Fleish 等实验证明焦磷酸盐通过干扰不定形磷酸钙向羟基磷灰石的转化, 从而阻止钙化的形成。Lonene 等发现焦磷酸盐在口腔被细菌磷酸酶分解时加入氟化物作为抗酶剂, 从而使焦磷酸盐有足够浓度抑制晶体和牙石形成。乌鲁木齐市口腔医院郭吉力等证明离体牙石用焦磷酸盐混合液浸泡可使牙石重量减失, 酸根阴离子是Ca 、。 5 脱敏牙膏
与龋齿和牙周炎相关的另一种常见牙病是牙本质过敏症。牙本质敏感症是口腔科常见病症, 其产生机制尚未十分清楚, 临床上治疗方法很多, 短期有效, 远期欠佳。其症状是牙齿遇冷、热、酸、甜和机械等刺激就感到酸痛。牙本质过敏是由于牙本质外露、牙本质小管开放造成的, 降低牙本质的通透性是治疗牙本质过敏的理论依据, 主要是防治牙齿对冷、热、酸、甜等出现的过敏性疼痛。治疗这种牙病的牙膏配方中常加脱敏药物, 如氯化钠、氯化锌、硝酸银、氯化锶。几种牙膏, 其中包括含有硝酸钾成分的牙膏已经临床测试并被证实具有缓解牙本质过敏症状的作用。实验表明氟离子作用在过敏牙本质上, 能够加强牙本质继续钙化, 或产生更多牙本质, 从而减小牙本质小管的直径, 减小液压传导。例如氟化锶的锶离子能被牙釉、牙本质吸收, 生成碳酸锶、氢氧化锶等沉淀物, 能降低牙体硬组织的渗透性, 提高牙组织的缓冲作用, 减少龈缘牙周组织对毒物及其他刺激如酸、甜、冷、热的敏感性, 达到脱敏镇痛效应。锶又能与牙周组织密切结合, 增强牙组织的防病能力, 达到脱敏效果。此类牙膏主要有上海的防酸牙膏、脱敏牙膏等。
广西柳州市人民医院冯日萍通过观察比较, 两面针浸膏脱敏有效率高于氟化钠, 经卡方检验, 差异
有显著性。两面针浸膏脱敏机理可能是药物直接作用于牙本质神经末梢, 起到镇痛、安定作用, 从而使牙本质敏感症状缓解, 甚至消失。
目前国际著名的脱敏牙膏有效成分多为两种或两种以上钠盐、钾盐或锶盐的复合, 如英国的Sens o 2
dyneF 牙膏(含3175%KCl 和018%NaMFP) 和美国的Sensitive T artar C ontrol 牙膏(含5%KNO 3、013%可溶
性焦磷酸盐以及01243%NaF) 。 6 美白牙膏
牙齿外源性色斑主要是由于饮用含色素的饮料、食用有色素的食物以及吸烟引起的。牙齿外源性色斑在人群中常见, 。去除外源性色斑, 主要织结构的药物, 如过氧化氢等起漂白作用。漂白牙膏能漂白牙齿, 能有效地消除牙齿上的烟渍、茶渍、咖啡渍等, 深受国内外消费者的欢迎。在牙膏中加入植酸及其盐即有较好的除烟垢效果。
华西医科大学口腔医学院胡德渝等采用双盲、分层、二单位平行观察的临床研究方法, 根据改良Lobene 色斑指数(Lobene stain index method ) 均数、性别、吸烟习惯将91名年龄为18～55岁的研究对象平衡地分为两组, 随机地分配使用试验或对照牙膏。于基线、第4周及第8周固定由一名检查者完成研究对象的色斑指数测定。结果86人完成了该研究。8周临床研究表明, 使用了美白牙膏的研究对象较
对照组的牙齿色斑指数均数降低了3711%(P =010001) 。与对照组牙膏相比, 使用含有1%焦磷酸钠、7%三聚硫酸钠、01243%氟化钠及10%高清洁二氧化硅的牙膏可以有效地减少牙外源性色斑。
牙膏的基本作用是依靠磨擦剂去除牙齿的污垢, 能提高这种作用的物质有聚乙烯醇类药效成分。“洁宝”烟民牙膏的上市给所有的烟民带来了福音, 此种牙膏能有效地消除顽固的涸渍、牙渍、咖啡渍, 它在可发泡的晶体配方中加入了有强力增白奇效的过氧化氢和碳酸氢钠, 能使人们在刷牙过程中释放过氧化氢, 达到最大的增白效果。 7 存在的一些不足
近年来, 一些牙膏生产企业和口腔医学界配合, 致力于将某些药物加入到牙膏中, 来消除牙菌斑的
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研究应用。洗必太、季铵盐、植物提取物、玉洁纯、锶盐等口腔用杀菌剂成份在牙膏生产中已普遍采用, 形成了含氟、多效、中药、药物加强型等功能性牙膏产品。使用这些产品在一定程度上解决了口腔常见的疾病防治问题, 但也存在一些不足:
①杀菌剂和药物成份在口腔保健应用中最大的副作用是对口腔组织产生较强的刺激;
②药物配比不当, 容易造成口腔菌群环境失衡, 达不到预防牙病的目的;
③长期使用易使口腔环境产生抗药性, 降低了口腔的自然抵御能力;
④由于口腔牙病机理复杂, 单一药物无法解决全部问题, 多种药物又会产生相互排斥、相互抵消的副作用。
药物牙膏层出不穷。家相继推出的生发牙膏、、, 始步入居民家庭, 保护口腔卫生, 不是药膏。有的企业、有的商家和新闻媒体等为了某些需要, 竟将牙膏当药膏来宣传, 这是违背牙膏定义的, 在世界牙膏产量第一的国度里不能允许将牙膏当药用来治病。若说某些药牙膏具有某方面的功能, 有的确实在某些方面有防治作用, 那仅仅是牙膏主用途之外的协效作用。如果它的基本功能是治疗牙病的, 则已超出牙膏的含义, 不是牙膏而是药膏了。
科学技术是第一生产力。现代医学的进展与现代科学技术的成果息息相关, 紧密相连。特别是新技术革命对卫生用品, 尤其是口腔卫生用品的发展和现代化起着巨大的作用。所谓创造性思维, 是指突破传统的思维习惯和逻辑规律, 以新颖的思路来阐明问题和解决问题的思维过程和方法。创造性思维是人类创造性活动的灵魂和核心, 它存在于整个科学活动中, 毫无例外, 也存在于口腔卫生用品的研究中, 可以说是口腔卫生用品新发现产生的源泉。
同国外相比, 我国在对功能性牙膏的研究方面起步较晚, 进展较慢, 主要是重复研究国外已发展的功能性牙膏方法, 而首创的治疗方法较少, 仅有几种脱敏牙膏系我国研制。鉴于此, 我国对功能性牙膏的研究应提倡中西医结合, 走有中国特色的功能性牙膏研究之路。这是由我国国情决定的, 也是时代发展的要求。我们应当一方面保持和弘扬中医学的
特色和优势, 另一方面充分运用现代科技成果和先进科学方法, 融合中医和西医的精华, 取长补短, 互相促进, 建立新的功能性牙膏体系, 开创我国功能性牙膏研究的新局面。如此, 既能使我国在这方面的研究水平尽快赶上西方发达国家, 又能发掘出中医中药宝库中的精华, 在世界口腔卫生用品发展史上写下中国人的篇章。相信经过我国广大口腔医学工作者的共同努力, 我们一定能够在21世纪研制出更加有效的功能性牙膏, 为保护牙齿和防治牙病做出贡献。
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(收稿日期:2003年9月3日)
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(第四军医大学口腔医学院口腔预防医学教研室西安710032)
摘 要:牙膏按用途分成普通牙膏和功能性牙膏。功能型牙膏主要是为了预防口腔疾病。在功能型牙膏中按其功能分为防龋牙膏、脱敏牙膏、消炎牙膏、抗结石牙膏、除烟渍牙膏、美白牙膏和除口臭牙膏等, 我国对功能性牙膏的研究应提倡中西医结合, 走有中国特色的功能性牙膏研究之路。
关键词:牙膏 口腔卫生 分类
牙膏是口腔卫生用品, 它的前身是牙粉。早在两千多年以前, 古罗马就有人用滑石粉刷牙。牙膏是一种口腔清洁剂, 具有保护牙齿和防治牙病的作用。牙膏应具有良好的清洁作用, , 使用方便。、剂、粘合剂、湿润剂、、。牙膏可按磨擦剂类型分类, 以磷酸氢钙、焦磷酸钙、氢氧化铝为主要磨擦剂的为甲级牙膏; 以碳酸钙为主要磨擦剂的属于乙级牙膏。若以香型分类, 则有留兰香型、水果香型、薄荷香型、豆蔻香型、茴香香型、沙士香型等。按软管则可分为铝管、铅管、锡管、塑料管型等。按用途分成普通牙膏和功能性牙膏。
龋齿和牙周组织疾病是口腔两大疾病, 功能型牙膏主要是为防治这两种疾病而研制的。普遍认为龋齿是细菌将食物残渣分解后产生的酸使牙齿脱钙所致。牙周炎是由牙结石等局部病因和营养、内分泌、消化系统疾病等全身性疾病引起的。口腔卫生大致分为两部分:一是清除口臭及口腔异味, 抑菌消炎, 使口腔清爽宜人, 有利于社交活动; 二是健齿防蛀, 保护牙齿完美, 增强肌体健康。功能型牙膏即治疗牙病的药物牙膏, 它是在牙膏中特别添加某种有针对性的药物, 在清洁牙齿之外兼有治疗牙病的作用。配入功能型牙膏中的药物除常用的氟化物之外, 还有许多在医药品中已有应用。
开发新型的配用于牙膏的功能性药物将是一个方向, 同时还要提高已有的配用药物的利用率。对药物来说, 除了有效性外, 重点在于安全性, 这一点是必须注意的。功能型牙膏于20世纪50年代问世以来, 牙膏的功能就从单纯的洁齿逐渐向洁齿与防治牙病结合起来的方向发展了。功能型牙膏的局部作用已得到国内外牙膏的研制者、开发者、生产者、
使用者及牙科医师的认可。目前, 美国的功能型牙%, 、德约占50%, 我国60%以上。在、脱敏牙膏、消、抗结石牙膏、除烟渍牙膏、美容牙膏和除口臭牙膏等。现在这方面的科学研究均取得了进展。 1 防龋牙膏
龋齿的发病原因至今尚未完全弄清楚, 但普遍认为是细菌在分解食物中的碳水化合物的过程中产生了酸, 从而使牙齿脱钙所致。世界卫生组织将龋病列为心血管病和癌症之后需要重点防治的第三大疾病。据统计, 目前世界上约有90%的人患有不同程度的龋病。龋齿是世界第二大流行疾病, 仅次于伤风感冒。目前认为, 龋齿病原菌的链球菌突变体, 受到分布在细菌表层的部分葡萄糖转移酶的作用, 从蔗糖合成了不溶于水并有粘性的葡聚糖, 牢固地粘在牙齿上, 再由各种各样的碳水化合物产生乳酸而使牙齿珐琅质损坏。这是人们设想的龋齿发生机理。
因此, 龋齿的预防方法一般可考虑以下3种:①增强牙齿的耐酸性; ②杀灭龋齿病原菌; ③分解链球菌突变体产生的葡聚糖, 或者阻止葡聚糖的合成等。配用于防龋牙膏的药效成分大致也可分成3类。
111 增强牙齿的耐酸性
为增强牙齿的耐酸性, 早期在牙膏中配用的药效
成分为氟化物, 如氟化锡(SnF 2) 、氟化钠(NaF ) 、单氟磷酸钠(Na 2PO 3F ) 等。使用氟化锡与氟化钠时, 游离的氟离子会与牙膏膏体中析出的钙离子反应, 生成氟化钙而降低了预防龋齿的效果。现在通过改进磨擦剂的种类和剂型, 基本上解决了这一问题。而单氟磷酸钠没有这种不活化的情况, 所以, 现在一般药物牙
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膏大多使用单氟磷酸钠。含氟牙膏中有单氟和双氟之分。单氟即牙膏中仅含单氟磷酸钠, 双氟即含有单氟磷酸钠和氟化钠两种氟化物。前者可促进牙釉质表面再矿化, 而氟化钠则更多地使病损体再矿化, 两者结合起双重作用。我国上海牙膏厂研制的功能性美加净双氟牙膏已达到国外同类产品水平。
氟化物能增强牙齿耐酸性的机理, 主要是构成牙齿珐琅质的羟基磷灰石与氟离子置换, 变成耐酸性高的氟化磷灰石。配用于牙膏膏体的氟化物量,
以氟离子计, 规定在1000×10-6(1000ppm ) 以下, 相当于单氟磷酸钠的0176%。据报告, 使用了氟化物的牙膏对龋齿的控制率为15%～30%, 其他国家还有配用氟化胺的牙膏专利及临床试验报告。此外还有报道氟磷酸钠与甘油基磷酸钙合用, 能增强预防龋齿的效果。
有效F -浓度。测4种含氟牙膏中,1, 另外3种品牌使用氟化钠。正是使用氟化钠的3种品牌
的酶称为变位酶。各种酶都由于使葡聚糖分解而能防止链球菌突变体附于牙齿上。葡聚糖酶已配用于牙膏中, 葡聚糖酶与单氟磷酸钠配合的牙膏与不添加的牙膏相比, 抑制龋齿的效果约提高40%。牙膏中配入变位酶的作用效果目前还在研究中。以抑制牙垢为目的的a -1淀粉酶及蔗糖的作用机理虽与葡聚糖分解酶不同, 但也已试用于牙膏中。酶配用于牙膏中, 由于牙膏膏体中的基本成分特别是阴离子系表面活性剂的作用, 多会使酶失去活性, 因此须考虑调整表面活性的种类及组合, 或者添加其他物质以防失活。
当然其他药物如变位酶、小茴香油萃取物、偏磷。, 发生于牙周组织的炎症称为牙周炎。牙周炎是由于牙结石等局部病因和营养、内分泌、消化系统疾病等全身性病因引起的。牙周炎的症状一般为牙内红、肿、出血, 严重时也会出脓, 牙周炎症加剧可出现牙齿松动。
在预防牙周炎的牙膏中配入的药效成分可以分成抑制牙垢的杀菌剂和广义的消炎剂两类, 后者包括收敛剂、抗纤维蛋白溶酶剂、血液循环促进剂、抗
炎剂等, 如烷基季铵磷酸酯(抑制牙菌斑和牙结石) 、柠檬酸锌、聚磷酸盐、洗必太等合成品。此外, 近几年来我国利用资源丰富的中草药如两面针、草珊瑚、千里光、田七、三七、连翘、芦丁、杜仲等制成了品种繁多的药物牙膏。
211 收剑剂
的F -含量未达到国家规定的标准, 这是否与磨擦剂有关, 还需要进一步研究。另外, 从牙膏的生产、运输、仓储, 到达消费者手中是一个较长的周期, 在此期间牙膏中有效F -发生的变化是否与氟含量的降低有关, 也还需要进一步研究。
112 杀灭龋病原菌
如前所述, 龋齿是由牙垢内产生的酸使牙齿珐琅质损坏所致。构成牙垢的细菌中以链球菌突变体为主的链球菌起着重要的作用。由于对链球菌没有特效的杀菌剂, 所以在牙膏中一般配用具有广谱抗菌性的葡萄糖氯己二烯。葡萄糖氯己二烯能较强地吸附在牙齿上而留在口腔中, 这是人们希望的效果。具有同样作用的杀菌剂是阳离子系杀菌剂的氯化十六烷基吡啶翁和双联胍系杀菌剂。葡糖酸氯己二烯及阳离子系杀菌剂与牙膏制剂中的阴离子系成分
(例如某种粘合剂及发泡剂) 反应会降低效果, 为此配用时须注意。此外还有报道, 若葡糖酸氯己二烯配用量多会使牙齿着色, 也应引起注意。关于配用于牙膏的效果, 有报告认为使用1个月对牙菌斑的形成显示出有意义的抵制效果。
113 分解葡聚糖及阻碍葡聚糖的合成
收敛剂包括尿囊素铝、乳酸铝等铝化合物, 丹宁酸及其衍生物及氯化镁等类。收敛剂能使组织表层的蛋白质稳定地变性, 从而阴隔来自外部的刺激, 起到消炎作用。尿囊素铝应用于牙膏中具有止血效果。
212 抗纤维蛋白溶酶剂
发生炎症的局部牙肉, 存在纤维素溶解系亢进
的事实, 所以可用抗纤维蛋白溶酶剂的ε-氨基乙酸、止血环酸。此类药物由于线溶系的抑制而具有
ε-氯基乙酸及止血环酸应用于止血和消炎效果。
牙膏中都有止血、消肿及消除牙齿松动等效果。
213 血液循环促进剂
从蔗糖合成的葡聚糖具有葡萄糖为a -1,6及a -1,3为主的结合式高分子链结构。一般将截断a -1,6结合的酶称为葡萄糖酶; 将截断a -1,3结合
牙刷具有预防及减轻牙肉炎症的效果, 其作用机理除了机械地除去牙垢外, 对牙肉还有按摩效果。
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因此为改善牙肉淤血使用的药效成分有维生素E 与烟酸相结合的烟酸酯。由于维生素E 有促进血液末梢循环的作用, 将其配用于牙膏, 认为有消除牙肉红、肿的效果。
214 抗炎剂
171例连续使用蜂胶牙膏的人群, 观察使用后的效
果和刷牙前后的菌斑指数变化。结果对有牙周疾病患者有效率达97%, 正常人和牙周疾病患者菌斑指
数都有显著性下降(P
发生口臭的原因既有全身性疾病如呼吸道、消化道系统的疾病所致, 也有局部性的口腔疾病及不卫生所致。口腔中的细菌会使蛋白质和肽代谢、分解, 产生硫化氢和甲硫醇、甲硫醚等挥发性硫化物。此外有机酸及氮化合物也是引起口臭的成分之一, 配用杀菌剂须考虑上述因素。
牙膏只能防治口腔疾病及不卫生所引起的口臭。铜叶绿酸钠是人们早就为预防口臭配用于牙膏中的, 作用机理虽然不太清楚, 但效果已得到了确认。最近β, -环糊精的环状化合物作为去除臭气物质已提出了专利申请。此外, 还有很多生药浸液也具有预防口臭的效果。牙膏中加入的除臭剂有收敛性防臭剂如磺基石灰酸锌、柠檬酸、铝化合物等, 杀菌性除臭剂如四基秋兰姆二硫、氯化烃基二甲基苯甲胺、3-三氟甲基-4,4’-二氯碳酰替苯胺等。 4 防牙结石牙膏
牙结石是由附着于牙齿上的牙菌斑等有机物遇到唾液中的钙沉积而形成的。口腔中的细菌, 在牙齿牙龈交接处的菌斑形成最多, 牙菌斑是肉眼难以察觉的、含有大量细菌及其代谢物所组成的有色薄膜, 让其自然发展, 则逐渐老化、硬化而形成牙积石。牙石是引起牙周疾病的主要局部因素, 牙石在我国人群中广泛存在。除去这些因素是牙周保健的有效措施, 而目前清洁口腔牙石主要靠机械去除, 清除牙石将花费大量劳力和费用, 我国人口众多, 难以做到人人定期到专科医生处洁牙, 因而化学途径去除和
防牙周炎牙膏的药物添加剂多选用季铵化合物、柠檬酸锌、聚磷酸盐、洗必太等合成物。近几年来中国利用中草药如两面针、草珊瑚、千里光、三七、田七、杜仲、芦荟、连翘、芦丁等研制了品种繁多的药物牙膏。这些药物牙膏一般都兼有多种功能, 这些含中草药的牙膏对消炎祛肿、降炎散瘀、止血有较显著的效果。含中草药物的牙膏, 其消炎作用非常显著而无副作用, 这是推动中国牙膏工业发展的动力。
国际市场上的消炎牙膏应用合成药物“洗必太”较为普遍, 国内也有这个品种牙膏的生产质、的物质及其盐类、、消炎的氯化溶菌酶等。还有研究配用具有消炎作用的感光色素。
1986年Saxton 首先报告了含玉洁纯牙膏的应用
效果。玉洁纯作为一种新的抗菌剂开始进入口腔卫生用品领域, 特别是最近在含氟牙膏中应用玉洁纯的研究及生产引入了使用高分子共聚物发挥抗菌特效的新概念。美国宝洁公司健康护理研究中心Mc 2Clanahan 等认为玉纯洁是一种亲脂性抗菌药剂, 当
出现在水性牙膏赋形剂中可乳化药剂, 使油剂和其它疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接触。正因为这一点, 包含玉洁纯的牙膏产品, 在生物利用状况不能够有玉洁纯, 因此, 他们自己的产品不能被假想保持抗微生物作用。玉洁纯/焦磷酸盐牙膏的牙菌斑抗菌效果决定于阴性对照。选入34名志愿者, 随机分为二组, 双盲交叉4天刷牙试验, 试验结
果分析表明和阴性对照比较可显著(P =010296) 减少菌斑, 而安全性的检查证明在玉洁纯焦磷酸盐牙膏和对照牙膏之间没有临床差别。
第四军医大学口腔医学院李刚等实验的结果显示黑妹牙膏、冷酸灵牙膏对口腔常见致病菌的抑菌作用最为明显, 其次是洁银牙膏、美加净, 其它有中度抑菌作用的牙膏分别有康齿宁、高露洁、三笑玉洁纯牙膏、六必治牙膏、两面针等; 三笑中西药牙膏、佳洁士多合一牙膏、高露洁牙膏对致龋菌的抑菌作用要比其他牙膏强。安徽医科大学口腔系王银龙等对
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抑制牙石是口腔医学界十分关心的问题。所以在牙膏中添加某些抑制药物或特殊添加剂, 以前是使用
乙二胺四乙酸钠盐(E DT AS ) 除钙, 后曾提出过各种螯合物的专利, 但实际应用还很少。若从抑制牙垢形成的原理考虑, 预防牙石沉积能配用的抑制牙垢的物质无疑是很多的。如季胺盐类的阳离子表面活性剂、生物酶制剂、有机锌等药剂均有破坏牙菌斑、防止或阻止牙结石的形成, 并起逐步溶解牙结石的效应。近年来国外对抑制牙石形成的化学药物研究最多的是焦磷酸盐, Fleish 等实验证明焦磷酸盐通过干扰不定形磷酸钙向羟基磷灰石的转化, 从而阻止钙化的形成。Lonene 等发现焦磷酸盐在口腔被细菌磷酸酶分解时加入氟化物作为抗酶剂, 从而使焦磷酸盐有足够浓度抑制晶体和牙石形成。乌鲁木齐市口腔医院郭吉力等证明离体牙石用焦磷酸盐混合液浸泡可使牙石重量减失, 酸根阴离子是Ca 、。 5 脱敏牙膏
与龋齿和牙周炎相关的另一种常见牙病是牙本质过敏症。牙本质敏感症是口腔科常见病症, 其产生机制尚未十分清楚, 临床上治疗方法很多, 短期有效, 远期欠佳。其症状是牙齿遇冷、热、酸、甜和机械等刺激就感到酸痛。牙本质过敏是由于牙本质外露、牙本质小管开放造成的, 降低牙本质的通透性是治疗牙本质过敏的理论依据, 主要是防治牙齿对冷、热、酸、甜等出现的过敏性疼痛。治疗这种牙病的牙膏配方中常加脱敏药物, 如氯化钠、氯化锌、硝酸银、氯化锶。几种牙膏, 其中包括含有硝酸钾成分的牙膏已经临床测试并被证实具有缓解牙本质过敏症状的作用。实验表明氟离子作用在过敏牙本质上, 能够加强牙本质继续钙化, 或产生更多牙本质, 从而减小牙本质小管的直径, 减小液压传导。例如氟化锶的锶离子能被牙釉、牙本质吸收, 生成碳酸锶、氢氧化锶等沉淀物, 能降低牙体硬组织的渗透性, 提高牙组织的缓冲作用, 减少龈缘牙周组织对毒物及其他刺激如酸、甜、冷、热的敏感性, 达到脱敏镇痛效应。锶又能与牙周组织密切结合, 增强牙组织的防病能力, 达到脱敏效果。此类牙膏主要有上海的防酸牙膏、脱敏牙膏等。
广西柳州市人民医院冯日萍通过观察比较, 两面针浸膏脱敏有效率高于氟化钠, 经卡方检验, 差异
有显著性。两面针浸膏脱敏机理可能是药物直接作用于牙本质神经末梢, 起到镇痛、安定作用, 从而使牙本质敏感症状缓解, 甚至消失。
目前国际著名的脱敏牙膏有效成分多为两种或两种以上钠盐、钾盐或锶盐的复合, 如英国的Sens o 2
dyneF 牙膏(含3175%KCl 和018%NaMFP) 和美国的Sensitive T artar C ontrol 牙膏(含5%KNO 3、013%可溶
性焦磷酸盐以及01243%NaF) 。 6 美白牙膏
牙齿外源性色斑主要是由于饮用含色素的饮料、食用有色素的食物以及吸烟引起的。牙齿外源性色斑在人群中常见, 。去除外源性色斑, 主要织结构的药物, 如过氧化氢等起漂白作用。漂白牙膏能漂白牙齿, 能有效地消除牙齿上的烟渍、茶渍、咖啡渍等, 深受国内外消费者的欢迎。在牙膏中加入植酸及其盐即有较好的除烟垢效果。
华西医科大学口腔医学院胡德渝等采用双盲、分层、二单位平行观察的临床研究方法, 根据改良Lobene 色斑指数(Lobene stain index method ) 均数、性别、吸烟习惯将91名年龄为18～55岁的研究对象平衡地分为两组, 随机地分配使用试验或对照牙膏。于基线、第4周及第8周固定由一名检查者完成研究对象的色斑指数测定。结果86人完成了该研究。8周临床研究表明, 使用了美白牙膏的研究对象较
对照组的牙齿色斑指数均数降低了3711%(P =010001) 。与对照组牙膏相比, 使用含有1%焦磷酸钠、7%三聚硫酸钠、01243%氟化钠及10%高清洁二氧化硅的牙膏可以有效地减少牙外源性色斑。
牙膏的基本作用是依靠磨擦剂去除牙齿的污垢, 能提高这种作用的物质有聚乙烯醇类药效成分。“洁宝”烟民牙膏的上市给所有的烟民带来了福音, 此种牙膏能有效地消除顽固的涸渍、牙渍、咖啡渍, 它在可发泡的晶体配方中加入了有强力增白奇效的过氧化氢和碳酸氢钠, 能使人们在刷牙过程中释放过氧化氢, 达到最大的增白效果。 7 存在的一些不足
近年来, 一些牙膏生产企业和口腔医学界配合, 致力于将某些药物加入到牙膏中, 来消除牙菌斑的
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研究应用。洗必太、季铵盐、植物提取物、玉洁纯、锶盐等口腔用杀菌剂成份在牙膏生产中已普遍采用, 形成了含氟、多效、中药、药物加强型等功能性牙膏产品。使用这些产品在一定程度上解决了口腔常见的疾病防治问题, 但也存在一些不足:
①杀菌剂和药物成份在口腔保健应用中最大的副作用是对口腔组织产生较强的刺激;
②药物配比不当, 容易造成口腔菌群环境失衡, 达不到预防牙病的目的;
③长期使用易使口腔环境产生抗药性, 降低了口腔的自然抵御能力;
④由于口腔牙病机理复杂, 单一药物无法解决全部问题, 多种药物又会产生相互排斥、相互抵消的副作用。
药物牙膏层出不穷。家相继推出的生发牙膏、、, 始步入居民家庭, 保护口腔卫生, 不是药膏。有的企业、有的商家和新闻媒体等为了某些需要, 竟将牙膏当药膏来宣传, 这是违背牙膏定义的, 在世界牙膏产量第一的国度里不能允许将牙膏当药用来治病。若说某些药牙膏具有某方面的功能, 有的确实在某些方面有防治作用, 那仅仅是牙膏主用途之外的协效作用。如果它的基本功能是治疗牙病的, 则已超出牙膏的含义, 不是牙膏而是药膏了。
科学技术是第一生产力。现代医学的进展与现代科学技术的成果息息相关, 紧密相连。特别是新技术革命对卫生用品, 尤其是口腔卫生用品的发展和现代化起着巨大的作用。所谓创造性思维, 是指突破传统的思维习惯和逻辑规律, 以新颖的思路来阐明问题和解决问题的思维过程和方法。创造性思维是人类创造性活动的灵魂和核心, 它存在于整个科学活动中, 毫无例外, 也存在于口腔卫生用品的研究中, 可以说是口腔卫生用品新发现产生的源泉。
同国外相比, 我国在对功能性牙膏的研究方面起步较晚, 进展较慢, 主要是重复研究国外已发展的功能性牙膏方法, 而首创的治疗方法较少, 仅有几种脱敏牙膏系我国研制。鉴于此, 我国对功能性牙膏的研究应提倡中西医结合, 走有中国特色的功能性牙膏研究之路。这是由我国国情决定的, 也是时代发展的要求。我们应当一方面保持和弘扬中医学的
特色和优势, 另一方面充分运用现代科技成果和先进科学方法, 融合中医和西医的精华, 取长补短, 互相促进, 建立新的功能性牙膏体系, 开创我国功能性牙膏研究的新局面。如此, 既能使我国在这方面的研究水平尽快赶上西方发达国家, 又能发掘出中医中药宝库中的精华, 在世界口腔卫生用品发展史上写下中国人的篇章。相信经过我国广大口腔医学工作者的共同努力, 我们一定能够在21世纪研制出更加有效的功能性牙膏, 为保护牙齿和防治牙病做出贡献。
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