儿科抗病毒中药的选用

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联合组肝功能恢复伴HCVRNA转阴达62.5%,而单用也有效,为37.5%。联用的复发率低,是目前治疗慢性丙型肝炎的最佳方案。

3.2长期用药的副反应从多数临床验证报告.治疗长达8~9个月,皮下往射60~70次,每次J.6mg(1支),未见任

何不良反应。

12--t6岁患儿用量1.6mg,皮下注射每周2次,用50~54支(6个月),经血常规、肾功能、尿常规检测均未见异常反应。

3.3Ta.抗肝炎病毒的评价

3.3.1

n。抗病毒治疗是一种副作用较少的药物,单独用

治疗慢性乙肝及丙肝廿J使Al|T和HBVDNA下降及HCVRNA转阴,对体弱者、不能耐受干扰素和枝苷类似物类药者、重症肝炎均适用。

免疫功能,再采用IFN治疗。

Ta。与IFN或核苷类药物联合治疗,既可提高细胞

免疫功能,叉能抑制病毒复制,可望提高疗效。

3.3,4由于受价格限制,儿童尤其幼儿尚未广泛使用,现(antisenseoligodeoxynucleoides,ASODN)是按碱基配对原则

与特定的靶序列杂交,抑制基因表达的人工合成的核苷酸其抗肝炎的机制是通过激活RNa难H酶、抑制病毒DNA疫苗对肝炎病毒的防治作用基因疫苗普遍采

万 

方数据459

乙型肝炎病毒(HBV)为部分双链的DNA病毒。复制过程中有一个从前基因组RNA到DNA的逆转录过程,对这段3.6kb的前基因组RNA为靶子,设计核酶对其进行降解就可以打断它的存活周期。

丙型肝炎病毒(HCV)是一种RNA病毒。针对HCV正链驶负链RNA高度保守区设计多个核酶。按切割括性,挑选有效的核酶,连接入载体(目前用腺病毒等),在组织培养中对HCV有明显抑制作用。

以上研究无疑为病毒相关性肝炎的防治带来了新的希望,但实际进入临床尚有许多问题有待深人研究。

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10收稿)

(木丈编辑:郭继龙)

文章编号:10052224【2001)08—0459

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儿科抗病毒中药的选用

魏璐雪

中图分类号:R72文献标识码:A

中药对病毒性疾病的治疗有其特点.临床上应用已取得了较好的疗效。将中医的辨证用药与现代研究结果相结合的用药方法,是提高疗效的保证。本文谈一谈儿科常见病毒感染性疾病的中药选用。

l急性上呼吸道摩染

感冒是小儿最常见的一种肺系疾病。病原体以病毒多见,也可并发细菌感染,是受外邪致病。中医将感冒分为风寒、风热、暑湿三种类型,并常挟痰、挟滞、挟惊。治疗上总的原则是疏风解表.或辛温解表,或辛凉解表、清暑解表。挟痰则肃肺化痰,挟惊则清热定惊,挟滞则消食导滞。清热

解毒类中药常被选择。风寒感冒宦选解表散寒,宣肺和卫的中药如荆芥,其昧辛、性温,归肺、肝经。荆芥主含挥发油具有抑制流感病毒凡的作用,荆芥穗50%甲醇提取液每rnL含0.059荆芥穗即有中等强度的抗补体作用,常与防风、羌活配伍,如荆防败毒散主治风寒感冒,临床常用的感冒清热冲剂其组成主要为荆芥穗、防风,临床效果较好。

中药金银花其味甘、性寒,归肺、胃、一t2,经,其甘寒芳香等症。金银花水煎剂(1:20)在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒均有抑制作用,能抑制病毒的复制,延缓病毒所致细胞病变的发生。金银花在细胞外抑制柯萨奇及埃可病毒作用很强。并对金黄色

作者单位:北京中医药大学中药学院(100029)

3.3.2对HBV携带、免疫耐受者,可先应用Te.提高机体3.3.3

有资料知其几乎无副作用,安全性好,也町用于联合治疗。

4病毒性肝炎抗病毒治疗的进展

4.1反义寡核苷酸抗肝炎病毒的研究反义寡核苷酸

片殷(约20个碱基)。它具有精确选择性和高度特异性,有明显抑制肝炎病毒复制的作用,是理想的基因靶向治疗药

物。

mRNA起始部位与启动蛋白及核糖体结合.阻断mRNA成熟,而降解病毒mRNA活性。抗病毒作用发生在病毒蛋白产生前的基因水平。ASODN抗肝炎病毒对HBV、HDV及HDV作用于细胞水平,尚待深人评价其抑制病毒的有敢活性。

4.2

疏散.善散肺经邪热,适用于风热感冒、非化脓性扁桃体炎用DNA重组质粒表达技术,义称DNA疫苗,有广阔应用前景。作用机制是将编码某型肝炎病毒抗原的基因插入适当的真核细胞表达质粒中.构建成重组质粒,将其直接接种机体后,在被接种者体内表达该抗原蛋白,诱导机体内的保护性细胞免疫应答和体液免疫应答,产生针对该肝炎病毒所属抗原抗体的细胞免疫杀伤性T细胞功能(CTL)和抗体的中和抗原作用。除预防作用外.DNA疫苗可用于治疗病毒的慢性感染。

4.3核酶治疗病毒性肝炎的研究生物体除了有蛋白酶外.还具有催化功能的核酶(ribo日,me).是一种核糖核酸分子。该分子既具有自我剪接功能,又具有酶催化反应的性质=按天然核酶的结构,人工合成可以序列特异性地切割靶RNA的核酶,来抑制某些有害基因的表达。

460

葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎杆菌、脑膜炎双球菌等都有一定的抑制作用【1,2J。金银花露主治暑湿烦热,'J'JL胎毒,可作为感冒的辅助用药。金银花配连翘、桔梗、牛蒡子、薄荷、甘草、荆芥等组成银翘敝对流感A2病毒有效=若有兼、证挟滞,除清热解毒外,应消食导滞可佐用巾成药保和丸。挟惊.除清热外应平肝镇惊可佐用中成药牛黄抱龙丸。若JI'JL烦躁不安则用银翘散外加蝉蜕和僵蚕,可祛风定惊,若咽肿痛甚者可加射干消肿利咽,广】干渴者加生地养阴护津,效果均好。

中药连翘其性微寒、味苦,苦能泻火,寒能清热,轻清上浮,善清心火而散上焦之热。适崩于风热感冒。连翘为广谱抗微生物中药.对多种细菌有效,尤其抗痢疾杆菌效果好:连翘种于挥发油显示了明显的抗流感病毒活性,与金银花配伍组成银翘散,与黄萃、栀子等清热解毒药可组成连翘请毒散,消痈散结。风热型4,JL上呼吸道感染也可用连翘加荆芥起到疏散风热解毒的作用,如再与黄芩、板蓝根配伍,则既能外散表邪,叉能内清里热,表里兼顾,经临床观察效果良好。

中药大青叶味苦、咸,性大寒,咸能人血、苦能清热凉血。板蓝根味苦性寒,有清热凉血解毒之功效。此两味中药都具有抗病毒的作用。对外感风热时所引起的高热、咽喉肿痛等皆有效果。临床上常用板蓝根与大青叶所组成的感冒清热冲剂,效果好且有预防感冒之效。如小儿反复上呼吸道感染,说明脾肺气虚,有郁火内扰,可加黄芩与黄连。黄芩清肺火及上焦实热之火。黄芩黄连皆为清热燥湿药,皆味苦、性寒,使用时须注意非实火湿热不宜应用。黄芩水煎对亚洲甲型流感病毒有较好的抗病毒作用.其所含药效成分黄酮类化合物对流感病毒唾液酸酶有很强的抑制作用:临床上常应用中成药银黄片,为金银花的提取物与黄芩提取物组成,适用于上呼吸道感染疾病。

中药鱼腥草、虎仗、黄芩均有清热解毒作用。鱼腥草适用于热毒痈肿,痰热壅滞,肺痈吐脓,肺热喘咳。研究证明.其含有抗病毒有效成分癸酰乙醛,具挥发性,性质不稳定,故常制成其亚硫氢钠加成物称为鱼腥草素,市售龟腥草片即为此物。龟腥草鲜汁对金黄色葡萄球菌有显著抑制作用.对肺炎链球菌、甲型链球菌、流感杆菌、卡他球菌、伤寒杆菌、结核杆菌均有一定程度的抑制作用,对金葡菌及其耐药菌株最低抑制菌浓度(MIC)为62.5~踟.01,-g/mL¨J,鱼腥草挥发抽腹腔注射对流感病毒FM实验感染的小鼠,有明显的保护作用.可增强白细胞的吞噬功能。合成的鱼腥草素能提高血清备解素的水平,用于慢性气管炎患者,可提高患者自细胞的吞噬功能,给药前与给药4天后比较,其血清备解素成倍增加。鱼腥草煎刺在体外试验对京科6s

I病

毒有抑制作用,并能延缓埃可ll株病毒(ECH011)的致细胞病变作用。临床运用含鱼腥草、虎仗、黄萃组成的麻宁肺合刺观察50例患者总有效率为90%。其组方为龟腥草20~309.虎仗、射十、苏子、白前、前胡、葶苈于各109,杏仁9R,炙麻黄:甘草各4R,每日1剂.煎煮两次.分多次服用。

万 

方数据生国宴旦』L盟盘查!!Q!至§旦蔓!!鲞墨!塑

高热者临时用退热剂。现代研究证实该方具有抗炎、抗过敏、止咳平喘及提高免疫功能的作用,Xq4,JL急性下呼吸道感染见效快.疗程短、治愈率高。它不仅弥补了抗生素不能杀灭病毒的不足,且可避免抗牛素的副作用。有较好的临床应用价值,值得推广使用_4

J。

中药穿心莲味苦性寒。,具清热解毒、泻火燥湿,治疗风热感冒、黄疽丹毒等功效。常用于肺热咳喘、肺痈、咽喉肿痛及痈疖。即E呼吸道感染、急性扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎皆可应用穿心莲。穿心莲叶含有多千II二萜内酯类成分,如穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧去氢穿心莲内酯。穿心莲内酯、新穿心莲内酯可抑制和延缓肺炎链球菌和溶血性己型链球菌引起的体温升高。穿心莲内酯强度大于新穿心莲内酯,去氧去氧穿心莲内酯亦具较强的解热作用。目前临床常应用穿琥宁注射液,穿琥宁是从穿心莲叶中提取有效成分穿心莲内酯.再半合成为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,配制灌封而成的灭菌水溶液。据现代药理学研究认为,穿心莲内酯具有明显的抗炎、解毒和促进肾上腺皮质功能的作用.能抑制内毒索引起的发热,能对抗化学刺激物及组织胺所致的毛细血管壁通透性增高,并具明显解热消炎作用,可减轻困发热等原因所致的烦躁不安。穿琥宁往射液具有明显的镇静作用.常j千j于病毒性肺炎、上呼吸道感染等疾病。目前在全国中医医院急诊科(室)为首批必备中成药之一,对婴幼儿肺炎效果尤佳卜7I。

中药黄苠为补气药,现代药理实验研究表明了黄芪的抗病毒作用及对免疫系统的影响,已引起人们的重视。0.1%~0.5%黄芪煎剂对滤泡性VI腔炎病毒(VSV)无明显灭活作用,但对VSV在小鼠肾细胞培养基上的致病作用有一定的抑制,对小鼠1型副流感病毒、I型单纯疱疹病毒(HSV,1)有抑制作用,对CVN病毒所致心肌炎有明显的保护作用;感冒易患者服黄苠煎剂后,鼻分泌液SlgA(分泌性免疫球蛋白A)的含量均显著增加,而感冒发病次数多的人SigA含量低,说明SlgA含量变化与感冒发病有一定联系。黄苠具有促进T细胞分化与成熟的作用,感冒患者服黄蓖后对NDV(新城疫病毒)诱生干扰素的能力明显提高,且与感冒次数的减少相平行。

2肺炎

肺炎以发热、咳嗽、吼喘为主证。中药虎仗对小儿肺炎毋音难消效果好。虎仗味辛、甘,性平,有祛风、利湿、破癣通经作用。据现代药理学研究虎仗有抗病毒作用,用人胚肾原代单层上皮细胞组织培养,虎仕水煎剂(10%)对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型、京科皑I病毒及ECHO_11均有抑制作用。虎仗3%煎液对479腺病毒3型,72号脊髓灰质炎Ⅱ型,44号埃可9型,柯萨奇A9型及码型乙型脑炎,140号单纯疱疹等多种代毒性病毒株均有较强的抑制作用。虎仗水煎剂在体内外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、肺炎链球菌等均有抑制作用。虎仗配车前草利水清肺化痰,增加虎仗除痰浊的能力,二药

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配伍,凡肺炎日久者皆可用之,效果好,如再加入鱼腥草则清肺解毒祛痰共奏,扶正益气,祛瘀化痰,消除毋葺阳I。

3麻疹

中医学认为麻疹病是由内蕴疫毒,外感时疫所致。首选银花、连翘、大青叶、牛蒡子、芦根等,解表透疹、清热解毒,主治麻疹疹前期、疹出期。恢复期应H凉清热,濡润养阴,可加北沙参、麦冬、西洋参、甘草、桑叶、玉竹等。

中药牛蒡子味辛、苦,性寒。可疏散风热,宣肺祛痰、透疹解毒消肿,现代药理研究牛蒡子煎剂对肺炎球菌有显著抗菌作用,对各种致病性皮肤真菌有不同程度的抑制作用,配薄荷、蝉衣对麻疹韧期、透疹有效。如银翘透疹坜即由银花、连翘、牛蒡子、蝉衣、桑叶组成。

4风疹

风疹是由风疹病毒引起的急性出疹性传染病,本病西药无特殊方法治疗.主要采取对症处理。中医学认为其由风热邪毒经口鼻而入,侵及肺胁、郁于肌肤,与气血相搏而发病。多选用加味银翘散,为银花、连翘、荆芥、牛蒡子、薄荷、芦根等,功教为疏风清热利湿。

5水痘

水痘是一种传染性很强的出疹性传染病,为水痘带状疱疹病毒感染。选用清热解毒利湿中药,金银花、连翘、竹叶、牛蒡子、薄荷、木通、甘草相配伍。金银花、连翘清热,竹叶、木通清心消热、利尿除湿,以导湿热外出.佐甘草可增强解毒。全方既能散风毒时邪而透热,又能内清湿热而解毒,尚具清心利尿导湿热而出之功能.临床观察效果良好。

6腮腺炎

中医学认为腮腺炎其病因为感受风湿邪毒,病机为邪毒壅阻少阳经脉,与气血相搏,凝滞耳下腮部。治疗原则为清热解毒,消肿散结。可选清热燥湿解毒的连翘、黄芩、板蓝根、大青叶、甘草以清热利咽解毒消肿散结。目前国内有人运用现代医学基础理论重新组台《东坦》的普_济清毒饮,对31例腮腺炎病人进行对照性治疗,以“重组汤”取代抗病毒类药物,对照组应用板蓝根加病毒灵,蠹组汤代表药物为鱼腥草、虎仗、黄连、大青叶、板蓝根,尚有柴胡、甘草、连翘。观察3l例效果优于对照组,控制r腮腺炎的蔓延。重组汤经消化道吸收后进人血循环.抑制了病毒的活力,增强了患者白细胞的吞噬功能.提高了血清备解素的水平,使病毒灭活,促进正常组织再生。由于柴胡、甘草、连翘能抑制组胺对血管通透性的影响,增加毛细血管致密度,降低细胞对刺激的反应,使渗出、致炎I!j子的释放减少,增强了体液免疫和细胞免疫。使腺体周围结缔组织充血、水肿、纤维索性渗出及淋巴细胞、装细胞及单核细胞的浸润明显受到抑制;上皮水肿消失.管腔内坏死细胞及渗出物被白细胞吞噬,唾液排泄通畅,血尿酸淀粉酶水平下降至正常值;免除继发感染

万 

方数据461

及台并症。方中有薄荷能扩张皮肤毛细血管,促进汗腺分泌,使机体散热增加,连翘可抑制延髓化学催叶感受器,陈皮健胃止吐,僵蚕抗惊、镇静、催眠,板蓝根降低丁心肌耗氧

量,改善微循环,临床上所出现的发热、头痛、呕吐消失,n服1~3天.急性临床体征很快消退.副作用甚礅,安全、有效…。

7急性甲型肝炎

本病发病原凼为疫毒外袭,损伤脾胃,湿热内生,熏蒸肝胆,致肝失疏泄,胆汁内瘀引起肝脏瘀血,部分胆汁逆流人血,外渍肌肤而见黄疸。中医治疗以清热利湿,活血化瘀,疏肝利胆,通利二便为法划,做到因果兼治。

中药茵陈味苦、巾}=微寒。其苦能燥湿、寒能清热,并善渗泄而利小便。可去湿热,利黄疸,为治黄疽的要药。茵陈

有利胆、保肝作用。药理研究初步表明苗陈水煎剂对小鼠肝药酶有诱导作用,由于肝药酶参与胆汁酸、胆红索、类脂和某些毒物、药物的代谢,诱导肝药酶即参与茵陈利胆、退黄等功能。茵陈有抗病原微生物作用,组织培养法证明其1:10的煎剂对ECHOll病毒有抑制作用。体外试验表明,菌陈煎剂对金黄色葡萄球菌、脑膜炎链球菌等均有不同程度的抑制作用,芮陈活血汤主要药物组成有莴陈、虎仗、板

蓝根。20%虎仗水煎荆对乙型肝炎抗原及乙型肝炎表面抗原(}玎3sAg)有蹦显的抑制作用-l…。

8慢性迁延性肝炎

中医学认为该病多由湿热之邪滞留肝、胆、脾、胃,正气受损,气机不畅,气滞血瘀从而形成邪盛、正虚。应采取清热解毒,健脾利湿、活血通络、补益肝肾的治疗方法。中药黄芪、虎仗为首选,黄蓖昧甘、性温。国内报道应用芪金解

毒汤效果良好。其药物组成黄芪、虎仗、蒲公英、丹参、山楂、土茯苓各129,鸡内金、山药、薏苡仁、陈皮各109,太子参、白术各8如黄芪白术健脾益气,提高机体免疫能力,鸩内金、山楂健胃消食导滞、行气化瘀,山药、薏苡仁益气健脾化湿补肾,丹参活血生血、改善肝脏血液循环;虎仗、蒲公英、土茯苓清热解毒而不伤脾胃,使}正kAg滴度下降,阻断乙肝病毒的持续感染。

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(4):41

11段占全蓖金解毒汤治疗小儿慢性迁延件乙型肝炎68例河北中医.1997.(5):12

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(本文编辑:郭继龙)

文章编号:10052224(2001)08

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婴儿巨细胞病毒感染的诊治

孙梅毛志芹袁壮

中围分类号:R72文献标识码:A

丘细胞病毒(cytomegalovirus.CMV)为双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,与其它疱疹病毒一样,急性感染恢复后,病毒可长期潜伏在体内,一旦机体免疫功能减损,病毒即可激活致病,故为“机会”致病微生物。CMV感染町引起多种不同的感染综合征;在新生儿可引起先天性CMV感染,在正常健康人可引起单核细胞增多症;在免疫缺陷患者,如未成熟新生儿、器官移植受者或艾滋病(A/DS)患者等,CMV可引起严重的疾病综台征。

1婴儿CMV感染的流行病学特点

CMV感染是宫内感染中最常见的病原,先天性CMV感染约占新生儿的I%~2%。绝大多数先天性感染的胎儿出生时无症状,约有10%在出生时或生后不久即表现出严重的甚或危及生命的I临床症状。部分患儿可有器官畸形、神经系统后遗症等,对优生优育威胁极大。20世纪70年代后,我国儿科界将具有婴儿期起病、黄疸、肝大和肝功能异常等四大特征的肝疾病称为婴儿肝炎综合征。CMV是此综合征的主要病原(占48.1%~78.3%)。我院儿科近2年收治黄疸原因待查婴儿256例,其中为CMV感染所致者154例,占60%。婴儿CMV感染分为先天性、围生期及生后获得性感染,其中以先天性感染对患儿危害最大。母婴传播是婴儿CMV感染的主要方式,其传播途径有三:宫内经胎盘感染、经产道感染和经母乳传播。生后获得性

作者单位:中国医科大学第--Ititi床学院儿科(沈阳,110003

万 

方数据生国塞爿』L鲢盘圭21111l笙S旦翌!§鲞箜8塑

感染的感染途径还有在托幼机构通过尿液、唾液等体液的水平传播。孕母为原发感染者、感染发牛在母亲妊娠早期者,则胎儿受CMV感染的几率比较大,且有症状感染者较多;大年龄孕妇、结婚较久孕母分娩新生儿的CMV感染率比较高;孕妇怀孕次数较多,以往有过病理性生产史者,其新生儿宫内感染率的相对危险度增高。

2婴儿CMV感染发病的特点

母体患原发CMV感染时,此病毒Jl泛存在于母体各器官中,可随血流通过胎盘而感染胎儿,尤其在妊娠4个月

内,更易造成胎儿损害。严萏者町引起流产、死产.轻则造成出生体重偏低或畸形。先天性感染可有遗留损害的危险,特别是对中枢神经系统影响较多。母亲妊娠期复发感

染小一定导致胎儿先灭性感染.此时母体病毒量较原发者少。由于CMV感染在我国相当普遍,育龄妇女血抗CMVlgGm性率高达96%,故其婴儿CMV感染大多来自再

发感染的母亲。后天获得性感染大都无症状,但可持续性或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。有作者注意到:CMV感染所致肝炎中92%为先天性和围生期感染,先天感染畸形率、后遗症率和病死率也明显高于围牛期及生后感染儿“・,

3婴儿CMV感染临床表现的特点

症状轻重不一,轻者町无症状感染。典型表现主要发生于新生儿和婴幼儿期,表现为轻重不等的黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、血小板减少性紫癜、脉络视网膜炎、小头畸形、颅内钙化、低体重等。CMV感染可对中枢神经系统产生影响,表现为抽搐、肌肉瘫痪、肌张力异常、斜视、视神经萎缩等,远期影响包括视、听力受损,儿童期可出现智力落后、学习困难和行为异常等损害。有报道20%先天性CMV感染出现间质性肺炎,其它症状还有溶血性贫血、异常淋巴细胞增多、心肌炎、脑膜脑炎等。先天性CMV感染

还可导致各种先天畸形,如脐疝、腹股沟斜疝、鞘膜积液、胆道闭锁、胆总管囊肿、巨结肠、肾积水、尿道下裂、先天性心脏病、腭裂、小颌畸形及四肢畸形等。

值得l临床医生特别注意的是:CMV感染婴儿出现抽搐时.除了CMV对中枢神经系统的直接损伤外,尚与凝血机制障碍引起的颅内出血有关。据我院P1CU近10年的不完全统计,小婴儿出现抽搐伴有黄疸者经病原学检查几乎100%有CMV感染,危害甚大。CMV感染时可抑制骨髓巨核细胞系统,引起血小板减少;CMV肝炎胆道阻塞可影响维生素K的吸收;肝功能异常可造成维生素K依赖因子(11、Ⅶ、D(、X)合成障碍等,这些都是颅内出血的易感因素。

4婴儿CMV感染实验室检查与应用评价

血象及肝功能可有贫血和血小板减少,未梢血表现

为单个核细胞增多,涂片可见较多的异常淋巴细胞。黄疽

空国塞旦』L昼盈直Z螋!生8旦筻!§鲞蔓8塑

联合组肝功能恢复伴HCVRNA转阴达62.5%,而单用也有效,为37.5%。联用的复发率低,是目前治疗慢性丙型肝炎的最佳方案。

3.2长期用药的副反应从多数临床验证报告.治疗长达8~9个月,皮下往射60~70次,每次J.6mg(1支),未见任

何不良反应。

12--t6岁患儿用量1.6mg,皮下注射每周2次,用50~54支(6个月),经血常规、肾功能、尿常规检测均未见异常反应。

3.3Ta.抗肝炎病毒的评价

3.3.1

n。抗病毒治疗是一种副作用较少的药物,单独用

治疗慢性乙肝及丙肝廿J使Al|T和HBVDNA下降及HCVRNA转阴,对体弱者、不能耐受干扰素和枝苷类似物类药者、重症肝炎均适用。

免疫功能,再采用IFN治疗。

Ta。与IFN或核苷类药物联合治疗,既可提高细胞

免疫功能,叉能抑制病毒复制,可望提高疗效。

3.3,4由于受价格限制,儿童尤其幼儿尚未广泛使用,现(antisenseoligodeoxynucleoides,ASODN)是按碱基配对原则

与特定的靶序列杂交,抑制基因表达的人工合成的核苷酸其抗肝炎的机制是通过激活RNa难H酶、抑制病毒DNA疫苗对肝炎病毒的防治作用基因疫苗普遍采

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乙型肝炎病毒(HBV)为部分双链的DNA病毒。复制过程中有一个从前基因组RNA到DNA的逆转录过程,对这段3.6kb的前基因组RNA为靶子,设计核酶对其进行降解就可以打断它的存活周期。

丙型肝炎病毒(HCV)是一种RNA病毒。针对HCV正链驶负链RNA高度保守区设计多个核酶。按切割括性,挑选有效的核酶,连接入载体(目前用腺病毒等),在组织培养中对HCV有明显抑制作用。

以上研究无疑为病毒相关性肝炎的防治带来了新的希望,但实际进入临床尚有许多问题有待深人研究。

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(木丈编辑:郭继龙)

文章编号:10052224【2001)08—0459

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儿科抗病毒中药的选用

魏璐雪

中图分类号:R72文献标识码:A

中药对病毒性疾病的治疗有其特点.临床上应用已取得了较好的疗效。将中医的辨证用药与现代研究结果相结合的用药方法,是提高疗效的保证。本文谈一谈儿科常见病毒感染性疾病的中药选用。

l急性上呼吸道摩染

感冒是小儿最常见的一种肺系疾病。病原体以病毒多见,也可并发细菌感染,是受外邪致病。中医将感冒分为风寒、风热、暑湿三种类型,并常挟痰、挟滞、挟惊。治疗上总的原则是疏风解表.或辛温解表,或辛凉解表、清暑解表。挟痰则肃肺化痰,挟惊则清热定惊,挟滞则消食导滞。清热

解毒类中药常被选择。风寒感冒宦选解表散寒,宣肺和卫的中药如荆芥,其昧辛、性温,归肺、肝经。荆芥主含挥发油具有抑制流感病毒凡的作用,荆芥穗50%甲醇提取液每rnL含0.059荆芥穗即有中等强度的抗补体作用,常与防风、羌活配伍,如荆防败毒散主治风寒感冒,临床常用的感冒清热冲剂其组成主要为荆芥穗、防风,临床效果较好。

中药金银花其味甘、性寒,归肺、胃、一t2,经,其甘寒芳香等症。金银花水煎剂(1:20)在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒均有抑制作用,能抑制病毒的复制,延缓病毒所致细胞病变的发生。金银花在细胞外抑制柯萨奇及埃可病毒作用很强。并对金黄色

作者单位:北京中医药大学中药学院(100029)

3.3.2对HBV携带、免疫耐受者,可先应用Te.提高机体3.3.3

有资料知其几乎无副作用,安全性好,也町用于联合治疗。

4病毒性肝炎抗病毒治疗的进展

4.1反义寡核苷酸抗肝炎病毒的研究反义寡核苷酸

片殷(约20个碱基)。它具有精确选择性和高度特异性,有明显抑制肝炎病毒复制的作用,是理想的基因靶向治疗药

物。

mRNA起始部位与启动蛋白及核糖体结合.阻断mRNA成熟,而降解病毒mRNA活性。抗病毒作用发生在病毒蛋白产生前的基因水平。ASODN抗肝炎病毒对HBV、HDV及HDV作用于细胞水平,尚待深人评价其抑制病毒的有敢活性。

4.2

疏散.善散肺经邪热,适用于风热感冒、非化脓性扁桃体炎用DNA重组质粒表达技术,义称DNA疫苗,有广阔应用前景。作用机制是将编码某型肝炎病毒抗原的基因插入适当的真核细胞表达质粒中.构建成重组质粒,将其直接接种机体后,在被接种者体内表达该抗原蛋白,诱导机体内的保护性细胞免疫应答和体液免疫应答,产生针对该肝炎病毒所属抗原抗体的细胞免疫杀伤性T细胞功能(CTL)和抗体的中和抗原作用。除预防作用外.DNA疫苗可用于治疗病毒的慢性感染。

4.3核酶治疗病毒性肝炎的研究生物体除了有蛋白酶外.还具有催化功能的核酶(ribo日,me).是一种核糖核酸分子。该分子既具有自我剪接功能,又具有酶催化反应的性质=按天然核酶的结构,人工合成可以序列特异性地切割靶RNA的核酶,来抑制某些有害基因的表达。

460

葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎杆菌、脑膜炎双球菌等都有一定的抑制作用【1,2J。金银花露主治暑湿烦热,'J'JL胎毒,可作为感冒的辅助用药。金银花配连翘、桔梗、牛蒡子、薄荷、甘草、荆芥等组成银翘敝对流感A2病毒有效=若有兼、证挟滞,除清热解毒外,应消食导滞可佐用巾成药保和丸。挟惊.除清热外应平肝镇惊可佐用中成药牛黄抱龙丸。若JI'JL烦躁不安则用银翘散外加蝉蜕和僵蚕,可祛风定惊,若咽肿痛甚者可加射干消肿利咽,广】干渴者加生地养阴护津,效果均好。

中药连翘其性微寒、味苦,苦能泻火,寒能清热,轻清上浮,善清心火而散上焦之热。适崩于风热感冒。连翘为广谱抗微生物中药.对多种细菌有效,尤其抗痢疾杆菌效果好:连翘种于挥发油显示了明显的抗流感病毒活性,与金银花配伍组成银翘散,与黄萃、栀子等清热解毒药可组成连翘请毒散,消痈散结。风热型4,JL上呼吸道感染也可用连翘加荆芥起到疏散风热解毒的作用,如再与黄芩、板蓝根配伍,则既能外散表邪,叉能内清里热,表里兼顾,经临床观察效果良好。

中药大青叶味苦、咸,性大寒,咸能人血、苦能清热凉血。板蓝根味苦性寒,有清热凉血解毒之功效。此两味中药都具有抗病毒的作用。对外感风热时所引起的高热、咽喉肿痛等皆有效果。临床上常用板蓝根与大青叶所组成的感冒清热冲剂,效果好且有预防感冒之效。如小儿反复上呼吸道感染,说明脾肺气虚,有郁火内扰,可加黄芩与黄连。黄芩清肺火及上焦实热之火。黄芩黄连皆为清热燥湿药,皆味苦、性寒,使用时须注意非实火湿热不宜应用。黄芩水煎对亚洲甲型流感病毒有较好的抗病毒作用.其所含药效成分黄酮类化合物对流感病毒唾液酸酶有很强的抑制作用:临床上常应用中成药银黄片,为金银花的提取物与黄芩提取物组成,适用于上呼吸道感染疾病。

中药鱼腥草、虎仗、黄芩均有清热解毒作用。鱼腥草适用于热毒痈肿,痰热壅滞,肺痈吐脓,肺热喘咳。研究证明.其含有抗病毒有效成分癸酰乙醛,具挥发性,性质不稳定,故常制成其亚硫氢钠加成物称为鱼腥草素,市售龟腥草片即为此物。龟腥草鲜汁对金黄色葡萄球菌有显著抑制作用.对肺炎链球菌、甲型链球菌、流感杆菌、卡他球菌、伤寒杆菌、结核杆菌均有一定程度的抑制作用,对金葡菌及其耐药菌株最低抑制菌浓度(MIC)为62.5~踟.01,-g/mL¨J,鱼腥草挥发抽腹腔注射对流感病毒FM实验感染的小鼠,有明显的保护作用.可增强白细胞的吞噬功能。合成的鱼腥草素能提高血清备解素的水平,用于慢性气管炎患者,可提高患者自细胞的吞噬功能,给药前与给药4天后比较,其血清备解素成倍增加。鱼腥草煎刺在体外试验对京科6s

I病

毒有抑制作用,并能延缓埃可ll株病毒(ECH011)的致细胞病变作用。临床运用含鱼腥草、虎仗、黄萃组成的麻宁肺合刺观察50例患者总有效率为90%。其组方为龟腥草20~309.虎仗、射十、苏子、白前、前胡、葶苈于各109,杏仁9R,炙麻黄:甘草各4R,每日1剂.煎煮两次.分多次服用。

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高热者临时用退热剂。现代研究证实该方具有抗炎、抗过敏、止咳平喘及提高免疫功能的作用,Xq4,JL急性下呼吸道感染见效快.疗程短、治愈率高。它不仅弥补了抗生素不能杀灭病毒的不足,且可避免抗牛素的副作用。有较好的临床应用价值,值得推广使用_4

J。

中药穿心莲味苦性寒。,具清热解毒、泻火燥湿,治疗风热感冒、黄疽丹毒等功效。常用于肺热咳喘、肺痈、咽喉肿痛及痈疖。即E呼吸道感染、急性扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎皆可应用穿心莲。穿心莲叶含有多千II二萜内酯类成分,如穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧去氢穿心莲内酯。穿心莲内酯、新穿心莲内酯可抑制和延缓肺炎链球菌和溶血性己型链球菌引起的体温升高。穿心莲内酯强度大于新穿心莲内酯,去氧去氧穿心莲内酯亦具较强的解热作用。目前临床常应用穿琥宁注射液,穿琥宁是从穿心莲叶中提取有效成分穿心莲内酯.再半合成为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,配制灌封而成的灭菌水溶液。据现代药理学研究认为,穿心莲内酯具有明显的抗炎、解毒和促进肾上腺皮质功能的作用.能抑制内毒索引起的发热,能对抗化学刺激物及组织胺所致的毛细血管壁通透性增高,并具明显解热消炎作用,可减轻困发热等原因所致的烦躁不安。穿琥宁往射液具有明显的镇静作用.常j千j于病毒性肺炎、上呼吸道感染等疾病。目前在全国中医医院急诊科(室)为首批必备中成药之一,对婴幼儿肺炎效果尤佳卜7I。

中药黄苠为补气药,现代药理实验研究表明了黄芪的抗病毒作用及对免疫系统的影响,已引起人们的重视。0.1%~0.5%黄芪煎剂对滤泡性VI腔炎病毒(VSV)无明显灭活作用,但对VSV在小鼠肾细胞培养基上的致病作用有一定的抑制,对小鼠1型副流感病毒、I型单纯疱疹病毒(HSV,1)有抑制作用,对CVN病毒所致心肌炎有明显的保护作用;感冒易患者服黄苠煎剂后,鼻分泌液SlgA(分泌性免疫球蛋白A)的含量均显著增加,而感冒发病次数多的人SigA含量低,说明SlgA含量变化与感冒发病有一定联系。黄苠具有促进T细胞分化与成熟的作用,感冒患者服黄蓖后对NDV(新城疫病毒)诱生干扰素的能力明显提高,且与感冒次数的减少相平行。

2肺炎

肺炎以发热、咳嗽、吼喘为主证。中药虎仗对小儿肺炎毋音难消效果好。虎仗味辛、甘,性平,有祛风、利湿、破癣通经作用。据现代药理学研究虎仗有抗病毒作用,用人胚肾原代单层上皮细胞组织培养,虎仕水煎剂(10%)对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型、京科皑I病毒及ECHO_11均有抑制作用。虎仗3%煎液对479腺病毒3型,72号脊髓灰质炎Ⅱ型,44号埃可9型,柯萨奇A9型及码型乙型脑炎,140号单纯疱疹等多种代毒性病毒株均有较强的抑制作用。虎仗水煎剂在体内外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、肺炎链球菌等均有抑制作用。虎仗配车前草利水清肺化痰,增加虎仗除痰浊的能力,二药

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配伍,凡肺炎日久者皆可用之,效果好,如再加入鱼腥草则清肺解毒祛痰共奏,扶正益气,祛瘀化痰,消除毋葺阳I。

3麻疹

中医学认为麻疹病是由内蕴疫毒,外感时疫所致。首选银花、连翘、大青叶、牛蒡子、芦根等,解表透疹、清热解毒,主治麻疹疹前期、疹出期。恢复期应H凉清热,濡润养阴,可加北沙参、麦冬、西洋参、甘草、桑叶、玉竹等。

中药牛蒡子味辛、苦,性寒。可疏散风热,宣肺祛痰、透疹解毒消肿,现代药理研究牛蒡子煎剂对肺炎球菌有显著抗菌作用,对各种致病性皮肤真菌有不同程度的抑制作用,配薄荷、蝉衣对麻疹韧期、透疹有效。如银翘透疹坜即由银花、连翘、牛蒡子、蝉衣、桑叶组成。

4风疹

风疹是由风疹病毒引起的急性出疹性传染病,本病西药无特殊方法治疗.主要采取对症处理。中医学认为其由风热邪毒经口鼻而入,侵及肺胁、郁于肌肤,与气血相搏而发病。多选用加味银翘散,为银花、连翘、荆芥、牛蒡子、薄荷、芦根等,功教为疏风清热利湿。

5水痘

水痘是一种传染性很强的出疹性传染病,为水痘带状疱疹病毒感染。选用清热解毒利湿中药,金银花、连翘、竹叶、牛蒡子、薄荷、木通、甘草相配伍。金银花、连翘清热,竹叶、木通清心消热、利尿除湿,以导湿热外出.佐甘草可增强解毒。全方既能散风毒时邪而透热,又能内清湿热而解毒,尚具清心利尿导湿热而出之功能.临床观察效果良好。

6腮腺炎

中医学认为腮腺炎其病因为感受风湿邪毒,病机为邪毒壅阻少阳经脉,与气血相搏,凝滞耳下腮部。治疗原则为清热解毒,消肿散结。可选清热燥湿解毒的连翘、黄芩、板蓝根、大青叶、甘草以清热利咽解毒消肿散结。目前国内有人运用现代医学基础理论重新组台《东坦》的普_济清毒饮,对31例腮腺炎病人进行对照性治疗,以“重组汤”取代抗病毒类药物,对照组应用板蓝根加病毒灵,蠹组汤代表药物为鱼腥草、虎仗、黄连、大青叶、板蓝根,尚有柴胡、甘草、连翘。观察3l例效果优于对照组,控制r腮腺炎的蔓延。重组汤经消化道吸收后进人血循环.抑制了病毒的活力,增强了患者白细胞的吞噬功能.提高了血清备解素的水平,使病毒灭活,促进正常组织再生。由于柴胡、甘草、连翘能抑制组胺对血管通透性的影响,增加毛细血管致密度,降低细胞对刺激的反应,使渗出、致炎I!j子的释放减少,增强了体液免疫和细胞免疫。使腺体周围结缔组织充血、水肿、纤维索性渗出及淋巴细胞、装细胞及单核细胞的浸润明显受到抑制;上皮水肿消失.管腔内坏死细胞及渗出物被白细胞吞噬,唾液排泄通畅,血尿酸淀粉酶水平下降至正常值;免除继发感染

万 

方数据461

及台并症。方中有薄荷能扩张皮肤毛细血管,促进汗腺分泌,使机体散热增加,连翘可抑制延髓化学催叶感受器,陈皮健胃止吐,僵蚕抗惊、镇静、催眠,板蓝根降低丁心肌耗氧

量,改善微循环,临床上所出现的发热、头痛、呕吐消失,n服1~3天.急性临床体征很快消退.副作用甚礅,安全、有效…。

7急性甲型肝炎

本病发病原凼为疫毒外袭,损伤脾胃,湿热内生,熏蒸肝胆,致肝失疏泄,胆汁内瘀引起肝脏瘀血,部分胆汁逆流人血,外渍肌肤而见黄疸。中医治疗以清热利湿,活血化瘀,疏肝利胆,通利二便为法划,做到因果兼治。

中药茵陈味苦、巾}=微寒。其苦能燥湿、寒能清热,并善渗泄而利小便。可去湿热,利黄疸,为治黄疽的要药。茵陈

有利胆、保肝作用。药理研究初步表明苗陈水煎剂对小鼠肝药酶有诱导作用,由于肝药酶参与胆汁酸、胆红索、类脂和某些毒物、药物的代谢,诱导肝药酶即参与茵陈利胆、退黄等功能。茵陈有抗病原微生物作用,组织培养法证明其1:10的煎剂对ECHOll病毒有抑制作用。体外试验表明,菌陈煎剂对金黄色葡萄球菌、脑膜炎链球菌等均有不同程度的抑制作用,芮陈活血汤主要药物组成有莴陈、虎仗、板

蓝根。20%虎仗水煎荆对乙型肝炎抗原及乙型肝炎表面抗原(}玎3sAg)有蹦显的抑制作用-l…。

8慢性迁延性肝炎

中医学认为该病多由湿热之邪滞留肝、胆、脾、胃,正气受损,气机不畅,气滞血瘀从而形成邪盛、正虚。应采取清热解毒,健脾利湿、活血通络、补益肝肾的治疗方法。中药黄芪、虎仗为首选,黄蓖昧甘、性温。国内报道应用芪金解

毒汤效果良好。其药物组成黄芪、虎仗、蒲公英、丹参、山楂、土茯苓各129,鸡内金、山药、薏苡仁、陈皮各109,太子参、白术各8如黄芪白术健脾益气,提高机体免疫能力,鸩内金、山楂健胃消食导滞、行气化瘀,山药、薏苡仁益气健脾化湿补肾,丹参活血生血、改善肝脏血液循环;虎仗、蒲公英、土茯苓清热解毒而不伤脾胃,使}正kAg滴度下降,阻断乙肝病毒的持续感染。

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(2(】0l一05

10收稿)

(本文编辑:郭继龙)

文章编号:10052224(2001)08

046202

婴儿巨细胞病毒感染的诊治

孙梅毛志芹袁壮

中围分类号:R72文献标识码:A

丘细胞病毒(cytomegalovirus.CMV)为双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,与其它疱疹病毒一样,急性感染恢复后,病毒可长期潜伏在体内,一旦机体免疫功能减损,病毒即可激活致病,故为“机会”致病微生物。CMV感染町引起多种不同的感染综合征;在新生儿可引起先天性CMV感染,在正常健康人可引起单核细胞增多症;在免疫缺陷患者,如未成熟新生儿、器官移植受者或艾滋病(A/DS)患者等,CMV可引起严重的疾病综台征。

1婴儿CMV感染的流行病学特点

CMV感染是宫内感染中最常见的病原,先天性CMV感染约占新生儿的I%~2%。绝大多数先天性感染的胎儿出生时无症状,约有10%在出生时或生后不久即表现出严重的甚或危及生命的I临床症状。部分患儿可有器官畸形、神经系统后遗症等,对优生优育威胁极大。20世纪70年代后,我国儿科界将具有婴儿期起病、黄疸、肝大和肝功能异常等四大特征的肝疾病称为婴儿肝炎综合征。CMV是此综合征的主要病原(占48.1%~78.3%)。我院儿科近2年收治黄疸原因待查婴儿256例,其中为CMV感染所致者154例,占60%。婴儿CMV感染分为先天性、围生期及生后获得性感染,其中以先天性感染对患儿危害最大。母婴传播是婴儿CMV感染的主要方式,其传播途径有三:宫内经胎盘感染、经产道感染和经母乳传播。生后获得性

作者单位:中国医科大学第--Ititi床学院儿科(沈阳,110003

万 

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感染的感染途径还有在托幼机构通过尿液、唾液等体液的水平传播。孕母为原发感染者、感染发牛在母亲妊娠早期者,则胎儿受CMV感染的几率比较大,且有症状感染者较多;大年龄孕妇、结婚较久孕母分娩新生儿的CMV感染率比较高;孕妇怀孕次数较多,以往有过病理性生产史者,其新生儿宫内感染率的相对危险度增高。

2婴儿CMV感染发病的特点

母体患原发CMV感染时,此病毒Jl泛存在于母体各器官中,可随血流通过胎盘而感染胎儿,尤其在妊娠4个月

内,更易造成胎儿损害。严萏者町引起流产、死产.轻则造成出生体重偏低或畸形。先天性感染可有遗留损害的危险,特别是对中枢神经系统影响较多。母亲妊娠期复发感

染小一定导致胎儿先灭性感染.此时母体病毒量较原发者少。由于CMV感染在我国相当普遍,育龄妇女血抗CMVlgGm性率高达96%,故其婴儿CMV感染大多来自再

发感染的母亲。后天获得性感染大都无症状,但可持续性或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。有作者注意到:CMV感染所致肝炎中92%为先天性和围生期感染,先天感染畸形率、后遗症率和病死率也明显高于围牛期及生后感染儿“・,

3婴儿CMV感染临床表现的特点

症状轻重不一,轻者町无症状感染。典型表现主要发生于新生儿和婴幼儿期,表现为轻重不等的黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、血小板减少性紫癜、脉络视网膜炎、小头畸形、颅内钙化、低体重等。CMV感染可对中枢神经系统产生影响,表现为抽搐、肌肉瘫痪、肌张力异常、斜视、视神经萎缩等,远期影响包括视、听力受损,儿童期可出现智力落后、学习困难和行为异常等损害。有报道20%先天性CMV感染出现间质性肺炎,其它症状还有溶血性贫血、异常淋巴细胞增多、心肌炎、脑膜脑炎等。先天性CMV感染

还可导致各种先天畸形,如脐疝、腹股沟斜疝、鞘膜积液、胆道闭锁、胆总管囊肿、巨结肠、肾积水、尿道下裂、先天性心脏病、腭裂、小颌畸形及四肢畸形等。

值得l临床医生特别注意的是:CMV感染婴儿出现抽搐时.除了CMV对中枢神经系统的直接损伤外,尚与凝血机制障碍引起的颅内出血有关。据我院P1CU近10年的不完全统计,小婴儿出现抽搐伴有黄疸者经病原学检查几乎100%有CMV感染,危害甚大。CMV感染时可抑制骨髓巨核细胞系统,引起血小板减少;CMV肝炎胆道阻塞可影响维生素K的吸收;肝功能异常可造成维生素K依赖因子(11、Ⅶ、D(、X)合成障碍等,这些都是颅内出血的易感因素。

4婴儿CMV感染实验室检查与应用评价

血象及肝功能可有贫血和血小板减少,未梢血表现

为单个核细胞增多,涂片可见较多的异常淋巴细胞。黄疽


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