制药厂生产实习报告

实 习 报 告

实习内容：□ 认识实习（社会调查）

√ 教学实习（√生产□临床□劳动）

□ 毕业实习

实习形式：√ 集中 □ 分散

学生姓名： 杜 晓 琴

学 号： 5801309049

专业班级： 制药工程092班

实习单位： 江西制药有限责任公司

实习时间： 2012年 5月7日—15日

2012年 5 月 25 日

目 录

一、实习目的.................................................... - 1 -

二、实习内容.................................................... - 1 -

概 论................................................... - 1 -

实习内容................................................ - 2 -

厂情介绍................................................ - 2 -

硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用........................ - 2 -

生产的简要流程.......................................... - 4 -

（一） 发酵 ................................................... - 4 -

1、菌种................................................. - 4 -

2、母斜................................................. - 5 -

3、子斜................................................. - 5 -

4、接瓶................................................. - 6 -

5、发酵................................................. - 6 -

6、灭菌................................................. - 9 -

1）、空罐灭菌............................................ - 9 -

2）、闷消................................................ - 9 -

3）、煮罐................................................ - 9 -

4）、发酵罐的灭菌........................................ - 9 -

培养基中的化学检测..................................... - 10 -

7、发酵染菌处理........................................ - 11 -

发酵工段仪器设备汇总................................... - 12 -

（二）提炼 ................................................... - 12 -

（1） 酸化............................................. - 12 -

（2） 中和............................................. - 12 -

（3） 吸附............................................. - 13 -

1、放罐................................................ - 13 -

2、投树脂吸附.......................................... - 13 -

3、初洗树脂............................................ - 13 -

4、进一步洗树脂........................................ - 13 -

提炼工段仪器及设备..................................... - 14 -

（三）浓缩 ................................................... - 14 -

1、浓缩原理：.......................................... - 14 -

2、浓缩流程：.......................................... - 14 -

3、具体操作如下........................................ - 15 -

① 转罐................................................ - 15 -

② 料液与活性炭的分离.................................. - 15 -

（四）层析与分离 ............................................. - 15 -

1、层析原理............................................ - 15 -

2、层析分离流程：...................................... - 15 -

3、层析过程............................................ - 16 -

层析、分离工段仪器及设备............................... - 16 -

（五）喷雾干燥 ............................................... - 17 -

原理................................................... - 17 -

1.料液系统............................................. - 17 -

2.空气系统............................................. - 17 -

3.回收系统............................................. - 17 -

喷雾干燥工段仪器及设备................................. - 17 -

（六）药物制剂 ............................................... - 18 -

1、固体制剂............................................ - 18 -

2、针剂................................................ - 18 -

3、冻干制剂............................................ - 18 -

4、大输液.............................................. - 18 -

5、制水车间............................................ - 19 -

（七）抗生素的生产设备 ....................................... - 19 -

设备流程图：........................................... - 19 -

1.分配站系统........................................... - 19 -

2.空气系统............................................. - 20 -

3.发酵系统............................................. - 20 -

4、提炼设备............................................ - 20 -

（八）动力系统 ............................................... - 21 - （九） 污水处理系统 .......................................... - 21 -

三、实习总结.................................................. - 21 -

一、实习目的

1、熟悉并掌握药厂的生产设备。

2、熟悉药厂生产的基本特点和工艺流程。

3、了解工厂安全生产的基本知识,为学习后续专业理论课程打下良好基础。

4、了解工厂的基本管理制度和环保措施。

5、了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。

6、通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产及管理理念和市场经济观念等。

同时，通过本次实习掌握理论学习和实践生产的区别和联系，对本专业学习和以后就业有一个更深的了解，以提高我们的实践能力。

二、实习内容

概 论

2012年5月7日至15日，我专业在江西制药有限责任公司进行了为期一周的生产实习。虽然时间短暂，但是在老师的带领下，在工厂技术人员和工作人员认真细致的讲解下，我们对制药行业有了更进一步的了解。透过生产车间的设备和操作，将生产实践与书本理论之间进行了有机地结合，为我们的知识园地开创了一片崭新的天地。

在制药厂工作人员的带领下，本专业分为四个组交叉对各个生产小组和生产车间进行了参观学习。我们为2班第二小组，较幸运的是，本组大致按照生产工艺流程进行了参观，对整个生产过程理解得更直观透彻。整个工厂由原料至成品有一个完整的生产链，且包含了片剂、针剂、胶囊等多种制剂形式。在此，众多课本上的知识在现实生活中得到了体现和应用，枯燥的文字和图画活灵活现地展现在我们面前，面对直观的事物，更加激发了我们的探索和求知欲望。

虽不能在这七天中将制药工程所有知识全部呈现，但是七天的实习生活让我们对制药工程这个专业有了直观感受，对制药工程的设备，工作内容，就业方向等等有了更深的理解。

实习内容

了解厂情厂况，参观学习工厂的工艺过程原理、流程、管线、设备、车间布置、物料、产品等，并在参观过程中做好记录。了解并掌握实习车间的主要原料和主要产品名称、结构式、理化性质、用途、成品质量标准、包装、储藏等。了解所参观车间的面积，高度;了解能耗、环保、企业管理等知识。

厂情介绍

江西制药有限责任公司是一家从事生产化学药品为主的国有企业，主要生产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司的前身是江西制药厂，创建于1950年3月，现地处南昌市小蓝工业园区内，占地面积300多亩，建筑面积达5万多平方米。经过近50多年的建设发展，该公司现已发展成为一个综合性制药企业，拥有固体制剂、液体制剂、抗生素原料药等研发技术。该公司十分重视技术创新和新产品开发工作，1998年该公司专门成立了技术研究中心，并被认定为省级企业技术中心。2002年，被江西省科技厅认定为高新技术企业。公司拥有一个省级药物研究中心、一个带标准动物实验的药物检测中心和一个全国性药物营销中心。

该公司的发展坚持以“科技先导，质量为本，致力于人类健康事业”的宗旨，以市场为中心，重视新技术新产品开发。积极与国内大专院校和科研院所紧密结合，走产学研相结合的发展道路，不断提高研发能力和技术水平，持续推出高新技术产品。公司产品畅销全国，部分远销西欧、美洲、非洲、东南亚、韩国等国家和地区，在用户中享有极高声誉。

现今该公司的主要产品由原料药有棒酸、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素等，制剂有针剂、片剂、胶囊、输液、口服液等品种，注册商标为“飞宇”牌。 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用

硫酸小诺霉素

英文名：Micronomicin Sulfate

化学名：：O-2-氨基-2,3,4,5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1→

4)-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-b-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。

分子式: C20H43N5O11S

分子量: 561.65

化学结构：

32

2

222SO4

理化性质：硫酸小诺霉素的性质是白色或类白色输送固体或粉末，无臭、有引湿性，在水中易溶，在甲醛、乙醇、丙醇或三氯甲烷、乙酸乙酯中几乎不溶。

菌种：小单孢菌、棘孢小单孢菌、绛红小单孢菌（均属放线菌）

药品类别：氨基糖甙类

适应症：大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症，烧伤等。

副作用：1．常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。 2．少见视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。 3．极少见过敏性休克。

药物相互作用：与羧苄西林、哌拉西林、头孢呱酮等β内酰胺类具有协同作用，可增效；与麻醉剂、肌肉松弛剂公用，可致呼吸抑制；与强利尿剂合用，加重其耳毒性及肾毒性。

禁忌症：1．对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2．肾衰竭者禁用。

生产的简要流程

普通C1浓缩、转盐、炭脱、喷粉

浓缩、冻干兽用庆大粉 纯C1普通C2b碱性高纯度C1a粉硫酸小诺霉素 浓缩、转盐、炭脱、喷粉、冻干

浓缩、转盐、炭脱、喷粉交罐

（一） 发酵

1、菌种

① 砂土孢子的制作及灭菌 兽用庆大——小诺粉

砂土：种子=2:1 过80目筛，去除杂质 盐酸浸泡 121℃，0.1MP，湿热灭菌1h 140-160℃，干热灭菌1h检查是否含有微生物 反复2次，直至到达生产要求

② 接种孢子

用自然筛选或者紫外诱变筛选后选育，在单孢子悬液时诱变，一般情况下紫外线用的较多，其他的还有化学方法，射线，抗生素，原生质体等。原生质体的效果最快，但是稳定性差。对取菌种进行实验，其生产能力不低于当前生产水平的方可接种。

③ 菌种的选育过程：

单孢子悬液——单菌落→初筛→复筛→稳定性

具体的过程是：单孢子悬液稀释，用平面皿培养成单菌落，再转移到试管斜面，摇瓶，再进行初筛，再转移到试管斜面，最后进行复筛。稳定性的检测，在5代之内不衰退表明稳定性好。

斜面培养基的组分：琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬素、氯化钠。

④ 菌种保存

把菌种埋入沙土中，装瓶干燥，其水分应小于4%，抽真空，在2-6℃冷藏条件下可保存一年以上。若充入氮气则可保存得更久。

2、母斜

① 培养基

培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ② 灭菌

将装有空茄子瓶在121℃条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至121℃湿热灭菌30分钟。

③ 接种

采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：37℃

时间：9-10天

⑤ 保存

保存温度：4-6℃

保存时间：3个月

3、子斜

① 培养基

培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ② 灭菌

将装有空茄子瓶在121℃条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至121℃湿热灭菌30分钟。

③ 接种

将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水），采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：37℃

时间：9-10天

⑤ 保存

保存温度：4-6℃

保存时间：3个月

4、接瓶

① 培养基

由淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵等配制而成。

② 灭菌

带培养基在121℃条件下进行湿热灭菌，时间为30分钟。

③ 接种

将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水），采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：35℃

培养时间：7天

⑤ 测效价

摇瓶测效价，大于生产要求的子斜留下来，否则舍弃。

效价：抗生素的计量单位

实 习 报 告

实习内容：□ 认识实习（社会调查）

√ 教学实习（√生产□临床□劳动）

□ 毕业实习

实习形式：√ 集中 □ 分散

学生姓名： 杜 晓 琴

学 号： 5801309049

专业班级： 制药工程092班

实习单位： 江西制药有限责任公司

实习时间： 2012年 5月7日—15日

2012年 5 月 25 日

目 录

一、实习目的.................................................... - 1 -

二、实习内容.................................................... - 1 -

概 论................................................... - 1 -

实习内容................................................ - 2 -

厂情介绍................................................ - 2 -

硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用........................ - 2 -

生产的简要流程.......................................... - 4 -

（一） 发酵 ................................................... - 4 -

1、菌种................................................. - 4 -

2、母斜................................................. - 5 -

3、子斜................................................. - 5 -

4、接瓶................................................. - 6 -

5、发酵................................................. - 6 -

6、灭菌................................................. - 9 -

1）、空罐灭菌............................................ - 9 -

2）、闷消................................................ - 9 -

3）、煮罐................................................ - 9 -

4）、发酵罐的灭菌........................................ - 9 -

培养基中的化学检测..................................... - 10 -

7、发酵染菌处理........................................ - 11 -

发酵工段仪器设备汇总................................... - 12 -

（二）提炼 ................................................... - 12 -

（1） 酸化............................................. - 12 -

（2） 中和............................................. - 12 -

（3） 吸附............................................. - 13 -

1、放罐................................................ - 13 -

2、投树脂吸附.......................................... - 13 -

3、初洗树脂............................................ - 13 -

4、进一步洗树脂........................................ - 13 -

提炼工段仪器及设备..................................... - 14 -

（三）浓缩 ................................................... - 14 -

1、浓缩原理：.......................................... - 14 -

2、浓缩流程：.......................................... - 14 -

3、具体操作如下........................................ - 15 -

① 转罐................................................ - 15 -

② 料液与活性炭的分离.................................. - 15 -

（四）层析与分离 ............................................. - 15 -

1、层析原理............................................ - 15 -

2、层析分离流程：...................................... - 15 -

3、层析过程............................................ - 16 -

层析、分离工段仪器及设备............................... - 16 -

（五）喷雾干燥 ............................................... - 17 -

原理................................................... - 17 -

1.料液系统............................................. - 17 -

2.空气系统............................................. - 17 -

3.回收系统............................................. - 17 -

喷雾干燥工段仪器及设备................................. - 17 -

（六）药物制剂 ............................................... - 18 -

1、固体制剂............................................ - 18 -

2、针剂................................................ - 18 -

3、冻干制剂............................................ - 18 -

4、大输液.............................................. - 18 -

5、制水车间............................................ - 19 -

（七）抗生素的生产设备 ....................................... - 19 -

设备流程图：........................................... - 19 -

1.分配站系统........................................... - 19 -

2.空气系统............................................. - 20 -

3.发酵系统............................................. - 20 -

4、提炼设备............................................ - 20 -

（八）动力系统 ............................................... - 21 - （九） 污水处理系统 .......................................... - 21 -

三、实习总结.................................................. - 21 -

一、实习目的

1、熟悉并掌握药厂的生产设备。

2、熟悉药厂生产的基本特点和工艺流程。

3、了解工厂安全生产的基本知识,为学习后续专业理论课程打下良好基础。

4、了解工厂的基本管理制度和环保措施。

5、了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。

6、通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产及管理理念和市场经济观念等。

同时，通过本次实习掌握理论学习和实践生产的区别和联系，对本专业学习和以后就业有一个更深的了解，以提高我们的实践能力。

二、实习内容

概 论

2012年5月7日至15日，我专业在江西制药有限责任公司进行了为期一周的生产实习。虽然时间短暂，但是在老师的带领下，在工厂技术人员和工作人员认真细致的讲解下，我们对制药行业有了更进一步的了解。透过生产车间的设备和操作，将生产实践与书本理论之间进行了有机地结合，为我们的知识园地开创了一片崭新的天地。

在制药厂工作人员的带领下，本专业分为四个组交叉对各个生产小组和生产车间进行了参观学习。我们为2班第二小组，较幸运的是，本组大致按照生产工艺流程进行了参观，对整个生产过程理解得更直观透彻。整个工厂由原料至成品有一个完整的生产链，且包含了片剂、针剂、胶囊等多种制剂形式。在此，众多课本上的知识在现实生活中得到了体现和应用，枯燥的文字和图画活灵活现地展现在我们面前，面对直观的事物，更加激发了我们的探索和求知欲望。

虽不能在这七天中将制药工程所有知识全部呈现，但是七天的实习生活让我们对制药工程这个专业有了直观感受，对制药工程的设备，工作内容，就业方向等等有了更深的理解。

实习内容

了解厂情厂况，参观学习工厂的工艺过程原理、流程、管线、设备、车间布置、物料、产品等，并在参观过程中做好记录。了解并掌握实习车间的主要原料和主要产品名称、结构式、理化性质、用途、成品质量标准、包装、储藏等。了解所参观车间的面积，高度;了解能耗、环保、企业管理等知识。

厂情介绍

江西制药有限责任公司是一家从事生产化学药品为主的国有企业，主要生产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司的前身是江西制药厂，创建于1950年3月，现地处南昌市小蓝工业园区内，占地面积300多亩，建筑面积达5万多平方米。经过近50多年的建设发展，该公司现已发展成为一个综合性制药企业，拥有固体制剂、液体制剂、抗生素原料药等研发技术。该公司十分重视技术创新和新产品开发工作，1998年该公司专门成立了技术研究中心，并被认定为省级企业技术中心。2002年，被江西省科技厅认定为高新技术企业。公司拥有一个省级药物研究中心、一个带标准动物实验的药物检测中心和一个全国性药物营销中心。

该公司的发展坚持以“科技先导，质量为本，致力于人类健康事业”的宗旨，以市场为中心，重视新技术新产品开发。积极与国内大专院校和科研院所紧密结合，走产学研相结合的发展道路，不断提高研发能力和技术水平，持续推出高新技术产品。公司产品畅销全国，部分远销西欧、美洲、非洲、东南亚、韩国等国家和地区，在用户中享有极高声誉。

现今该公司的主要产品由原料药有棒酸、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素等，制剂有针剂、片剂、胶囊、输液、口服液等品种，注册商标为“飞宇”牌。 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用

硫酸小诺霉素

英文名：Micronomicin Sulfate

化学名：：O-2-氨基-2,3,4,5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1→

4)-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-b-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。

分子式: C20H43N5O11S

分子量: 561.65

化学结构：

32

2

222SO4

理化性质：硫酸小诺霉素的性质是白色或类白色输送固体或粉末，无臭、有引湿性，在水中易溶，在甲醛、乙醇、丙醇或三氯甲烷、乙酸乙酯中几乎不溶。

菌种：小单孢菌、棘孢小单孢菌、绛红小单孢菌（均属放线菌）

药品类别：氨基糖甙类

适应症：大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症，烧伤等。

副作用：1．常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。 2．少见视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。 3．极少见过敏性休克。

药物相互作用：与羧苄西林、哌拉西林、头孢呱酮等β内酰胺类具有协同作用，可增效；与麻醉剂、肌肉松弛剂公用，可致呼吸抑制；与强利尿剂合用，加重其耳毒性及肾毒性。

禁忌症：1．对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2．肾衰竭者禁用。

生产的简要流程

普通C1浓缩、转盐、炭脱、喷粉

浓缩、冻干兽用庆大粉 纯C1普通C2b碱性高纯度C1a粉硫酸小诺霉素 浓缩、转盐、炭脱、喷粉、冻干

浓缩、转盐、炭脱、喷粉交罐

（一） 发酵

1、菌种

① 砂土孢子的制作及灭菌 兽用庆大——小诺粉

砂土：种子=2:1 过80目筛，去除杂质 盐酸浸泡 121℃，0.1MP，湿热灭菌1h 140-160℃，干热灭菌1h检查是否含有微生物 反复2次，直至到达生产要求

② 接种孢子

用自然筛选或者紫外诱变筛选后选育，在单孢子悬液时诱变，一般情况下紫外线用的较多，其他的还有化学方法，射线，抗生素，原生质体等。原生质体的效果最快，但是稳定性差。对取菌种进行实验，其生产能力不低于当前生产水平的方可接种。

③ 菌种的选育过程：

单孢子悬液——单菌落→初筛→复筛→稳定性

具体的过程是：单孢子悬液稀释，用平面皿培养成单菌落，再转移到试管斜面，摇瓶，再进行初筛，再转移到试管斜面，最后进行复筛。稳定性的检测，在5代之内不衰退表明稳定性好。

斜面培养基的组分：琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬素、氯化钠。

④ 菌种保存

把菌种埋入沙土中，装瓶干燥，其水分应小于4%，抽真空，在2-6℃冷藏条件下可保存一年以上。若充入氮气则可保存得更久。

2、母斜

① 培养基

培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ② 灭菌

将装有空茄子瓶在121℃条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至121℃湿热灭菌30分钟。

③ 接种

采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：37℃

时间：9-10天

⑤ 保存

保存温度：4-6℃

保存时间：3个月

3、子斜

① 培养基

培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ② 灭菌

将装有空茄子瓶在121℃条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至121℃湿热灭菌30分钟。

③ 接种

将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水），采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：37℃

时间：9-10天

⑤ 保存

保存温度：4-6℃

保存时间：3个月

4、接瓶

① 培养基

由淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵等配制而成。

② 灭菌

带培养基在121℃条件下进行湿热灭菌，时间为30分钟。

③ 接种

将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水），采用涂布接种法或者划线法接种法。

④ 培养

培养温度：35℃

培养时间：7天

⑤ 测效价

摇瓶测效价，大于生产要求的子斜留下来，否则舍弃。

效价：抗生素的计量单位