甘 肃 中 医 学 院
攻读硕士学位研究生论文课题
开题报告书
院（系、所） 甘肃中医学院
教 研 室 中医内科
专 业 中医内科学
研 究 方 向 中医药对肾系疾病的防治
研究生姓名 常建全
研究生学号 [1**********]2
导 师 姓 名 马鸿斌
导 师 职 称 主任医师
甘肃中医学院研究生处制
说 明
一、本报告书由研究生本人与导师共同协商填写，要求字迹清楚，简明扼要，条理清晰。
二、本表一式三份，一份留学科点，一份留所在系部，一份送研究生处备案。
三、计划批准后非经同样手续不得随意更改。
一、开题委员会人员组成
导师签名： 研究生签名：
年 月 日 年 月 日
二、研究课题名称、研究课题的目的及选题的理论和实际意义
三、国内外研究情况简介（附参考文献）
期。急性痛风性关节炎期 急性痛风性关节炎是痛风最常见的, 往往也是最初的临床表现。尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织后, 其微结晶可趋化白细胞, 吞噬后释放炎性因子和水解酶, 从而导致细胞坏死, 继而释放出更多的炎性因子, 炎症级联放大后引起关节软骨溶解和软组织损伤, 进而导致急性发作。受累关节可涉及跖趾、膝、足背、腕、踝、指、足跟、肘等关节, 以第一跖趾关节多见。关节及周围软组织出现明显的红肿热痛。关节活动受限, 有明显压痛。痛风性关节炎具有急、快、重、单一( 戏剧性) 、非对称性、可自行缓解、反复发作的特点。反复发作逐渐影响多个关节; 大关节受累时可有关节积液; 最终可导致关节畸形。
1.3.2辅助检查
①血尿酸: 高尿酸血症多见于慢性期, 急性发作时也可正常, 降至正常可减少关节炎发作。②尿酸排量: 普食情况下, 24 小时尿中尿酸 mg 为肾排泄过多。③关节液: 折光显微镜下白细胞内有双折光针状的尿酸结石。④X 线: 早期受累关节仅显示非对称性肿胀; 反复发作关节软骨边缘破坏、骨质凿蚀样缺损、骨髓内痛风石沉积; 临近关节的骨质有不整齐的穿凿样或圆形透亮缺损区, 大小不一, 其边缘锐利呈半圆形或连续弧形。
确诊依据: ①关节液白细胞内有尿酸盐结晶。②痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶。③临床诊断标准( 美国风湿病学会急性痛风的分类标准) : 急性痛风性关节炎发作 1 次以上在 1天内炎症进展高 峰 ; 单 关节炎发作; 整个关节呈红色; 第一跖趾关节疼痛或肿胀单侧第 一 跖 趾关 节炎发作; 单侧跗骨关节炎发作; 痛风石( 已证明或是怀疑) ; 高尿酸血症; X线片显示非对称性的关节肿胀; X线片显示皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀; 发作时关节液生物学培养为阴性。须满足至少 6条或以上标准。
痛风发作间歇期 从痛风一次发作到下一次发 作 为痛 风 发作间歇期。间歇期可完全没有症状和体征, 持续时间也长短不一。虽无症状, 仍可从关节中抽出尿酸盐结晶。慢 性痛风性关节炎和痛风石期慢性期主要表现为慢性痛风性关节炎、痛风石、尿路结石和痛风性肾病。慢性痛风性关节炎由急性关节炎反复发作而来, 表现为多个关节受累, 多次发作后可使关节肿胀强直变形, 甚至造成关节脱位。痛风性关节炎多次发作, 皮下可出现白色尿酸盐结晶组成的结节, 即形成痛风石。痛风石最常见于关节内及其附近, 如软骨、黏液囊及皮下组 织处, 典型部位是耳郭, 也常见拇跖、指腕、膝肘等处。此期可因关节的骨破坏导致关节畸形和功能障碍, 可出现肾结石。也可出现痛风性肾病, 甚至肾衰竭。
1.3.3痛风的并发症
①心脑血管疾病: 近期的体外实验、动物实验以及一些临床研究证明, 血中高水平尿酸
可损伤血管内皮细胞、平滑肌细胞, 促发心血管疾病; 可溶性尿酸盐以及高尿酸生成过程中伴随的大量活性氧可以激活炎症途径, 诱导血管平滑肌细胞的增殖、内皮细胞损伤和动脉粥样硬化; 尿酸盐结晶可沉积于血管壁引起炎性反应, 直接损伤血管内膜, 最终激活血小板和凝血系统; 高尿酸血症常合并机体的胰岛素抵抗而表现为纤溶酶原激活物抑制因子增高等纤溶系统紊乱, 血液呈高凝状态, 易形成血栓; 高尿酸血症本身可能就是发生高血压、心脑血管疾病、肾脏疾病及卒中的一个重要和独立的危险因素。多数研究的结果显示尿酸可预测心血管病的发病危险, 并提示血清尿酸增高是心脑血管病发病独立的危险因素。②糖尿病: 尿酸盐沉积于胰腺可损伤胰岛 β 细胞, 使病人胰岛素敏感性下降, 胰岛素早期分泌功能紊乱, 诱发或加重糖尿病。同时也有研究结果说明, 血尿酸浓度越高, 胰岛素敏感性下降越明显。
1.3.4痛风的鉴别诊断
本病急性期应与下述疾病鉴别 :①假性痛风发作: 该病为焦磷酸盐代谢障碍所致, 多见于老年人, 主要侵犯部位以大 关节为主( 常 见膝关节) , 四肢关节少见, 急性 发作很像痛风, 后期可致关节畸形, X线片可见软骨钙化, 关节穿刺液检查示雪花样焦磷酸盐钙结晶血液中尿酸不高。②银屑病性关节炎 : 本病血尿 酸含量升 高 ,故需与痛风鉴别。其要点为: a. 多数病人关节病变发生于银屑病之后; b.病变多侵犯指趾关节远端, 半数以上病人伴有指甲增厚 凹陷 成脊形隆起 ;c. X 线片可见严重的关节破坏, 关节间隙增宽、指趾末节骨端骨质吸收缩短呈“铅笔帽”样改变; d. 关节症状随皮损好转而减轻或随皮损恶化而加重。③风湿性关节炎: 常伴有心脏损害, 多发于大关节, 且为对称性、游走性关节炎, 抗 “O 常增高, 有别于痛风。 此外, 急性痛风尚需与感染性关节炎、关节旁急性蜂窝组织炎、丹毒等鉴别, 但这些疾病血尿酸正常。
慢性痛风以关节僵直、畸形、肿胀等关节病变为主, 应与其他慢性关节炎鉴别。①类风湿性关节炎: 多见于女性, 好发于手足近端小关节, 对称性, 无痛风急性发作特点, 软组织肿胀以关节为中心, 呈梭形, 而痛风以骨缺损为中心, 呈不规则肿胀, 活动期类风湿因子阳性, 关节液查无尿酸盐结晶。类风湿性关节炎晚期 X线可见关节面狭窄不平, 骨质缺损及骨质疏松。②骨性关节炎: 与痛风不同的是多见于中老年女性, 是一种累及全身关节的退行病变, 尤以远端指间关节、趾跖、颈腰椎关节为著, 受累关节有晨僵、钝痛及活动后疼痛但关节液及滑膜检查无尿酸盐结晶。
1.4 痛风的治疗
1.4.1 一般治疗与支持治疗
低嘌呤饮食 一般急性痛风性关节炎患者应严格限制饮食中嘌呤的摄入, 需选含嘌呤
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四、主要研究内容
五、主要研究方法（临床或实验设计）及主要技术路线
六、研究进度及具体时间安排及预期结果
七、目前工作进展情况（预实验情况）
八、完成课题的具体条件
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九、开题委员会总体评审意见
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十、导师审查意见
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十一、教研室（研究室）审查意见
十二、研究生处审查意见
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甘 肃 中 医 学 院
攻读硕士学位研究生论文课题
开题报告书
院（系、所） 甘肃中医学院
教 研 室 中医内科
专 业 中医内科学
研 究 方 向 中医药对肾系疾病的防治
研究生姓名 常建全
研究生学号 [1**********]2
导 师 姓 名 马鸿斌
导 师 职 称 主任医师
甘肃中医学院研究生处制
说 明
一、本报告书由研究生本人与导师共同协商填写，要求字迹清楚，简明扼要，条理清晰。
二、本表一式三份，一份留学科点，一份留所在系部，一份送研究生处备案。
三、计划批准后非经同样手续不得随意更改。
一、开题委员会人员组成
导师签名： 研究生签名：
年 月 日 年 月 日
二、研究课题名称、研究课题的目的及选题的理论和实际意义
三、国内外研究情况简介（附参考文献）
期。急性痛风性关节炎期 急性痛风性关节炎是痛风最常见的, 往往也是最初的临床表现。尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织后, 其微结晶可趋化白细胞, 吞噬后释放炎性因子和水解酶, 从而导致细胞坏死, 继而释放出更多的炎性因子, 炎症级联放大后引起关节软骨溶解和软组织损伤, 进而导致急性发作。受累关节可涉及跖趾、膝、足背、腕、踝、指、足跟、肘等关节, 以第一跖趾关节多见。关节及周围软组织出现明显的红肿热痛。关节活动受限, 有明显压痛。痛风性关节炎具有急、快、重、单一( 戏剧性) 、非对称性、可自行缓解、反复发作的特点。反复发作逐渐影响多个关节; 大关节受累时可有关节积液; 最终可导致关节畸形。
1.3.2辅助检查
①血尿酸: 高尿酸血症多见于慢性期, 急性发作时也可正常, 降至正常可减少关节炎发作。②尿酸排量: 普食情况下, 24 小时尿中尿酸 mg 为肾排泄过多。③关节液: 折光显微镜下白细胞内有双折光针状的尿酸结石。④X 线: 早期受累关节仅显示非对称性肿胀; 反复发作关节软骨边缘破坏、骨质凿蚀样缺损、骨髓内痛风石沉积; 临近关节的骨质有不整齐的穿凿样或圆形透亮缺损区, 大小不一, 其边缘锐利呈半圆形或连续弧形。
确诊依据: ①关节液白细胞内有尿酸盐结晶。②痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶。③临床诊断标准( 美国风湿病学会急性痛风的分类标准) : 急性痛风性关节炎发作 1 次以上在 1天内炎症进展高 峰 ; 单 关节炎发作; 整个关节呈红色; 第一跖趾关节疼痛或肿胀单侧第 一 跖 趾关 节炎发作; 单侧跗骨关节炎发作; 痛风石( 已证明或是怀疑) ; 高尿酸血症; X线片显示非对称性的关节肿胀; X线片显示皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀; 发作时关节液生物学培养为阴性。须满足至少 6条或以上标准。
痛风发作间歇期 从痛风一次发作到下一次发 作 为痛 风 发作间歇期。间歇期可完全没有症状和体征, 持续时间也长短不一。虽无症状, 仍可从关节中抽出尿酸盐结晶。慢 性痛风性关节炎和痛风石期慢性期主要表现为慢性痛风性关节炎、痛风石、尿路结石和痛风性肾病。慢性痛风性关节炎由急性关节炎反复发作而来, 表现为多个关节受累, 多次发作后可使关节肿胀强直变形, 甚至造成关节脱位。痛风性关节炎多次发作, 皮下可出现白色尿酸盐结晶组成的结节, 即形成痛风石。痛风石最常见于关节内及其附近, 如软骨、黏液囊及皮下组 织处, 典型部位是耳郭, 也常见拇跖、指腕、膝肘等处。此期可因关节的骨破坏导致关节畸形和功能障碍, 可出现肾结石。也可出现痛风性肾病, 甚至肾衰竭。
1.3.3痛风的并发症
①心脑血管疾病: 近期的体外实验、动物实验以及一些临床研究证明, 血中高水平尿酸
可损伤血管内皮细胞、平滑肌细胞, 促发心血管疾病; 可溶性尿酸盐以及高尿酸生成过程中伴随的大量活性氧可以激活炎症途径, 诱导血管平滑肌细胞的增殖、内皮细胞损伤和动脉粥样硬化; 尿酸盐结晶可沉积于血管壁引起炎性反应, 直接损伤血管内膜, 最终激活血小板和凝血系统; 高尿酸血症常合并机体的胰岛素抵抗而表现为纤溶酶原激活物抑制因子增高等纤溶系统紊乱, 血液呈高凝状态, 易形成血栓; 高尿酸血症本身可能就是发生高血压、心脑血管疾病、肾脏疾病及卒中的一个重要和独立的危险因素。多数研究的结果显示尿酸可预测心血管病的发病危险, 并提示血清尿酸增高是心脑血管病发病独立的危险因素。②糖尿病: 尿酸盐沉积于胰腺可损伤胰岛 β 细胞, 使病人胰岛素敏感性下降, 胰岛素早期分泌功能紊乱, 诱发或加重糖尿病。同时也有研究结果说明, 血尿酸浓度越高, 胰岛素敏感性下降越明显。
1.3.4痛风的鉴别诊断
本病急性期应与下述疾病鉴别 :①假性痛风发作: 该病为焦磷酸盐代谢障碍所致, 多见于老年人, 主要侵犯部位以大 关节为主( 常 见膝关节) , 四肢关节少见, 急性 发作很像痛风, 后期可致关节畸形, X线片可见软骨钙化, 关节穿刺液检查示雪花样焦磷酸盐钙结晶血液中尿酸不高。②银屑病性关节炎 : 本病血尿 酸含量升 高 ,故需与痛风鉴别。其要点为: a. 多数病人关节病变发生于银屑病之后; b.病变多侵犯指趾关节远端, 半数以上病人伴有指甲增厚 凹陷 成脊形隆起 ;c. X 线片可见严重的关节破坏, 关节间隙增宽、指趾末节骨端骨质吸收缩短呈“铅笔帽”样改变; d. 关节症状随皮损好转而减轻或随皮损恶化而加重。③风湿性关节炎: 常伴有心脏损害, 多发于大关节, 且为对称性、游走性关节炎, 抗 “O 常增高, 有别于痛风。 此外, 急性痛风尚需与感染性关节炎、关节旁急性蜂窝组织炎、丹毒等鉴别, 但这些疾病血尿酸正常。
慢性痛风以关节僵直、畸形、肿胀等关节病变为主, 应与其他慢性关节炎鉴别。①类风湿性关节炎: 多见于女性, 好发于手足近端小关节, 对称性, 无痛风急性发作特点, 软组织肿胀以关节为中心, 呈梭形, 而痛风以骨缺损为中心, 呈不规则肿胀, 活动期类风湿因子阳性, 关节液查无尿酸盐结晶。类风湿性关节炎晚期 X线可见关节面狭窄不平, 骨质缺损及骨质疏松。②骨性关节炎: 与痛风不同的是多见于中老年女性, 是一种累及全身关节的退行病变, 尤以远端指间关节、趾跖、颈腰椎关节为著, 受累关节有晨僵、钝痛及活动后疼痛但关节液及滑膜检查无尿酸盐结晶。
1.4 痛风的治疗
1.4.1 一般治疗与支持治疗
低嘌呤饮食 一般急性痛风性关节炎患者应严格限制饮食中嘌呤的摄入, 需选含嘌呤
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四、主要研究内容
五、主要研究方法（临床或实验设计）及主要技术路线
六、研究进度及具体时间安排及预期结果
七、目前工作进展情况（预实验情况）
八、完成课题的具体条件
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九、开题委员会总体评审意见
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十、导师审查意见
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十一、教研室（研究室）审查意见
十二、研究生处审查意见
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