论文关键词：那他霉素 真菌性角膜炎 临床应用 论文摘要：那他霉素是一种多烯大
环内酯类抗真菌抗生素，是治疗真菌性角膜炎的有效药物。参考近年国内外的相关文献，对
那他霉素的作用机制、抗菌活性及其治疗真菌性角膜炎的临床应用进行综述。 Key words ：
natamycin; fungal keratitis; clinical application Abstract ：Natamycin is a
polyene macrolide antifungal antibiotic and is an effective agent in treating fungal
keratitis. This review summarizes the mechanism of action, antifungal activity and
clinical application of natamycin by referring to the recent literature. 真
菌性角膜炎（fungal keratitis，FK ）是致盲率较高的感染性疾病。近年由于广谱抗生素、
糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用，器官移植和导管手术的广泛开展及艾滋
病的出现和传播，使得致病性真菌感染的几率增加，FK 发生率逐年升高。自然界中真菌种类
繁多，目前报道的感染人类角膜的真菌有70余种，镰刀菌菌属和曲霉菌菌属是我国主要的眼
部致病真菌菌属[1-3]。那他霉素（natamycin ，NTM ）又称匹马霉素，属于多烯类大环内酯广
谱抗真菌抗生素，可用于治疗FK 。现将NTM 治疗FK 中的应用作一介绍。 1NTM 治
疗FK 的实验研究 NTM 是一种具有抗菌活性的环状四烯化合物，主要由恰塔努加链
霉菌（Streptomyces chattanovgensis ），纳塔尔链霉菌（Streptomyces natulonso ）和褐黄
孢链霉菌（Streptomy gilvosporeus ）发酵生成，几乎对所有的霉菌和酵母菌具有抗菌活性，
但对细菌和病毒无效[4]。国外已将5％NTM 滴眼液作为治疗FK 的一线药物，国内目前尚无此
产品上市。 1.1作用机制 NTM 分子通过与真菌细胞膜中的固醇结合，形成多烯固醇
复合物，改变细胞膜的通透性，使真菌细胞内的基本成分外溢，从而达到抑菌或杀菌作用。
1.2抗菌活性研究 眼部分离真菌药敏实验显示，NTM 具有良好的抗真菌活性。王志昕等
[1] 观察了眼部真菌感染病原菌体外药敏实验的结果，表明93.40％的镰刀菌和 72.41％的
曲霉菌对NTM 敏感。Lalitha 等[5]测定了抗真菌药物对FK 患者眼部镰刀菌、曲霉菌等病原
菌的抗菌活性。结果显示，虽然NTM 的最小抑菌浓度（MICs ）比两性霉素B 明显偏高，但使
用处方剂量时，效果明显好于两性霉素B 。 Ledbetter 等[6]观察了从马FK 眼中分离的
74种病原菌的药物敏感性，结果显示，NTM 对曲霉菌、念珠菌和镰刀菌均敏感，对镰刀菌的
敏感率为100％，总敏感率为87.5％。Garcia de Lomas 等[7]对兔实验性烟曲霉菌性角膜炎
的研究表明，NTM 50 mg/mL局部点眼有效，结膜下注射与局部点眼效果相同。 1.3眼通
透性研究 NTM 眼内通透性差，局部应用可在角膜基质层内达到有效浓度，但在眼内液中
达不到有效浓度。兔眼局部滴用NTM 的研究结果表明，在房水或血清中测不出此药物[8]。然
而，放射标记研究表明，NTM 能很好的穿透角膜。13只实验性家兔每5 min 滴用1次5％NTM
滴眼液，角膜药物浓度达到2.5 mg/g，约10 min 后达到峰值[9]。 [!--empirenews.page--] 2NTM 治疗FK 的临床研究 2.1局部应用 5％NTM 滴眼液局部滴眼治疗FK 疗效
显著，总有效率达到80％以上[10,11]。Kalavathy 等[12] 随机将100例丝状FK 患者分为2
组，分别局部应用1%伊曲康唑滴眼液和5%NTM滴眼液治疗。结果显示，NTM 组36例（72%），
伊曲康唑组30例（60%）疗效显著，NTM 对镰孢菌属引起的角膜炎的有效率（79％）与伊曲
康唑组比较有明显差异。表明局部应用NTM 是治疗镰孢菌属引起的角膜炎的有效药物。
Wilhelmus 等[13]研究了32例弯孢霉菌属角膜炎患者。结果显示，NTM 对角膜弯孢霉菌属有
极好的体外抗菌活性，能很好的提高大多数患者的视力。 周冼苡[14]报道，用5％NTM
滴眼液每次1滴，每小时1次，5 d后改为每3 h 1次，以后每隔5 d用药间隔增加1 h，至
每8 h 1次，成功治愈了1例新月弯孢霉角膜炎和1例茄病镰刀菌角膜炎，停药后均无复发。
Malecha[15]使用5％NTM 滴眼液成功治愈了1例短尾帚霉菌引起的角膜炎。俎训山等[16]使
用5% NTM滴眼液成功治愈了22例难治性FK 中的18例，治愈率为81.82％，表明NTM 是治
疗FK 的有效药物。NTM 治疗真菌性角膜溃疡，尤其是早期溃疡效果显著，治愈率达92.86％
[17,18]。 Lalitha 等[19]报道了115例FK 患者参与的为期4周的临床试验，局部应用
5％NTM 点眼，结果显示，45.2％的病例痊愈，23.5％好转，31.3％无效。经分析，无效病例
为溃疡直径超过14 mm 和由曲霉菌引起的角膜炎，表明局部单独应用5％NTM 治疗溃疡面积较
大和由曲霉菌引起的感染效果不好。 2.2联合应用 王效武等[20]用5％NTM 滴眼液
和氟康唑注射液交替滴眼治疗35例真菌性角膜溃疡，轻度每小时1次，中重度每半小时1
次，同时结膜下注射氟康唑注射液1 mL，每日1次。总有效率94％，治愈率83％，平均治
愈时间36 d。治愈率和治愈时间与局部滴用并结膜下注射氟康唑相比，均有明显差异。
Maverick 等[21]报道了1例感染出芽短梗霉菌性角膜炎的52岁女性患者，常规治疗无效后，
局部应用5%NTM滴眼液和全身应用伊曲康唑治愈。 Sun 等[22]报道了1例激光原位角膜
磨镶（LASIK ）手术后感染烟曲霉菌性角膜炎的31岁女性患者，局部应用抗生素症状没有改
善。约2周后，局部滴用伏立康唑和5%NTM滴眼液，同时口服伏立康唑治愈。 Suzuki
等[23]，局部应用5％NTM 滴眼液和0.2％咪康唑滴眼液，同时口服伊曲康唑（150 mg/d），
治疗1例感染马拉色菌的角膜炎患者5周后，角膜溃疡消失。 Bradley 等[24]局部应用
5％NTM 滴眼液和全身应用伊曲康唑，同时行穿透性角膜成形术，成功治愈1例假性阿利什利
菌导致的角膜炎，并获得20/40的视敏度。 [1][2]下一页 3结语 镰孢菌属和曲霉菌属是我国FK 的主要致病菌，NTM 是一种广谱抗真菌抗生
素，对镰孢菌属、曲霉菌属、青霉菌属和念珠菌属等均具有抗菌活性，是治疗FK 的有效药物。
但此药眼通透性差，对浅层FK 效果显著，对真菌感染的巩膜炎、结膜炎和眼内炎的临床效果
需再确证。NTM 耐受性好，不会引起疼痛和继发的角膜损害[9]，使得NTM 成为治疗FK 的首
选药物。随着新技术的应用和对NTM 的研究日益深入，可望在治疗眼部真菌感染中得到更广
范的应用。
论文关键词：那他霉素 真菌性角膜炎 临床应用 论文摘要：那他霉素是一种多烯大
环内酯类抗真菌抗生素，是治疗真菌性角膜炎的有效药物。参考近年国内外的相关文献，对
那他霉素的作用机制、抗菌活性及其治疗真菌性角膜炎的临床应用进行综述。 Key words ：
natamycin; fungal keratitis; clinical application Abstract ：Natamycin is a
polyene macrolide antifungal antibiotic and is an effective agent in treating fungal
keratitis. This review summarizes the mechanism of action, antifungal activity and
clinical application of natamycin by referring to the recent literature. 真
菌性角膜炎（fungal keratitis，FK ）是致盲率较高的感染性疾病。近年由于广谱抗生素、
糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用，器官移植和导管手术的广泛开展及艾滋
病的出现和传播，使得致病性真菌感染的几率增加，FK 发生率逐年升高。自然界中真菌种类
繁多，目前报道的感染人类角膜的真菌有70余种，镰刀菌菌属和曲霉菌菌属是我国主要的眼
部致病真菌菌属[1-3]。那他霉素（natamycin ，NTM ）又称匹马霉素，属于多烯类大环内酯广
谱抗真菌抗生素，可用于治疗FK 。现将NTM 治疗FK 中的应用作一介绍。 1NTM 治
疗FK 的实验研究 NTM 是一种具有抗菌活性的环状四烯化合物，主要由恰塔努加链
霉菌（Streptomyces chattanovgensis ），纳塔尔链霉菌（Streptomyces natulonso ）和褐黄
孢链霉菌（Streptomy gilvosporeus ）发酵生成，几乎对所有的霉菌和酵母菌具有抗菌活性，
但对细菌和病毒无效[4]。国外已将5％NTM 滴眼液作为治疗FK 的一线药物，国内目前尚无此
产品上市。 1.1作用机制 NTM 分子通过与真菌细胞膜中的固醇结合，形成多烯固醇
复合物，改变细胞膜的通透性，使真菌细胞内的基本成分外溢，从而达到抑菌或杀菌作用。
1.2抗菌活性研究 眼部分离真菌药敏实验显示，NTM 具有良好的抗真菌活性。王志昕等
[1] 观察了眼部真菌感染病原菌体外药敏实验的结果，表明93.40％的镰刀菌和 72.41％的
曲霉菌对NTM 敏感。Lalitha 等[5]测定了抗真菌药物对FK 患者眼部镰刀菌、曲霉菌等病原
菌的抗菌活性。结果显示，虽然NTM 的最小抑菌浓度（MICs ）比两性霉素B 明显偏高，但使
用处方剂量时，效果明显好于两性霉素B 。 Ledbetter 等[6]观察了从马FK 眼中分离的
74种病原菌的药物敏感性，结果显示，NTM 对曲霉菌、念珠菌和镰刀菌均敏感，对镰刀菌的
敏感率为100％，总敏感率为87.5％。Garcia de Lomas 等[7]对兔实验性烟曲霉菌性角膜炎
的研究表明，NTM 50 mg/mL局部点眼有效，结膜下注射与局部点眼效果相同。 1.3眼通
透性研究 NTM 眼内通透性差，局部应用可在角膜基质层内达到有效浓度，但在眼内液中
达不到有效浓度。兔眼局部滴用NTM 的研究结果表明，在房水或血清中测不出此药物[8]。然
而，放射标记研究表明，NTM 能很好的穿透角膜。13只实验性家兔每5 min 滴用1次5％NTM
滴眼液，角膜药物浓度达到2.5 mg/g，约10 min 后达到峰值[9]。 [!--empirenews.page--] 2NTM 治疗FK 的临床研究 2.1局部应用 5％NTM 滴眼液局部滴眼治疗FK 疗效
显著，总有效率达到80％以上[10,11]。Kalavathy 等[12] 随机将100例丝状FK 患者分为2
组，分别局部应用1%伊曲康唑滴眼液和5%NTM滴眼液治疗。结果显示，NTM 组36例（72%），
伊曲康唑组30例（60%）疗效显著，NTM 对镰孢菌属引起的角膜炎的有效率（79％）与伊曲
康唑组比较有明显差异。表明局部应用NTM 是治疗镰孢菌属引起的角膜炎的有效药物。
Wilhelmus 等[13]研究了32例弯孢霉菌属角膜炎患者。结果显示，NTM 对角膜弯孢霉菌属有
极好的体外抗菌活性，能很好的提高大多数患者的视力。 周冼苡[14]报道，用5％NTM
滴眼液每次1滴，每小时1次，5 d后改为每3 h 1次，以后每隔5 d用药间隔增加1 h，至
每8 h 1次，成功治愈了1例新月弯孢霉角膜炎和1例茄病镰刀菌角膜炎，停药后均无复发。
Malecha[15]使用5％NTM 滴眼液成功治愈了1例短尾帚霉菌引起的角膜炎。俎训山等[16]使
用5% NTM滴眼液成功治愈了22例难治性FK 中的18例，治愈率为81.82％，表明NTM 是治
疗FK 的有效药物。NTM 治疗真菌性角膜溃疡，尤其是早期溃疡效果显著，治愈率达92.86％
[17,18]。 Lalitha 等[19]报道了115例FK 患者参与的为期4周的临床试验，局部应用
5％NTM 点眼，结果显示，45.2％的病例痊愈，23.5％好转，31.3％无效。经分析，无效病例
为溃疡直径超过14 mm 和由曲霉菌引起的角膜炎，表明局部单独应用5％NTM 治疗溃疡面积较
大和由曲霉菌引起的感染效果不好。 2.2联合应用 王效武等[20]用5％NTM 滴眼液
和氟康唑注射液交替滴眼治疗35例真菌性角膜溃疡，轻度每小时1次，中重度每半小时1
次，同时结膜下注射氟康唑注射液1 mL，每日1次。总有效率94％，治愈率83％，平均治
愈时间36 d。治愈率和治愈时间与局部滴用并结膜下注射氟康唑相比，均有明显差异。
Maverick 等[21]报道了1例感染出芽短梗霉菌性角膜炎的52岁女性患者，常规治疗无效后，
局部应用5%NTM滴眼液和全身应用伊曲康唑治愈。 Sun 等[22]报道了1例激光原位角膜
磨镶（LASIK ）手术后感染烟曲霉菌性角膜炎的31岁女性患者，局部应用抗生素症状没有改
善。约2周后，局部滴用伏立康唑和5%NTM滴眼液，同时口服伏立康唑治愈。 Suzuki
等[23]，局部应用5％NTM 滴眼液和0.2％咪康唑滴眼液，同时口服伊曲康唑（150 mg/d），
治疗1例感染马拉色菌的角膜炎患者5周后，角膜溃疡消失。 Bradley 等[24]局部应用
5％NTM 滴眼液和全身应用伊曲康唑，同时行穿透性角膜成形术，成功治愈1例假性阿利什利
菌导致的角膜炎，并获得20/40的视敏度。 [1][2]下一页 3结语 镰孢菌属和曲霉菌属是我国FK 的主要致病菌，NTM 是一种广谱抗真菌抗生
素，对镰孢菌属、曲霉菌属、青霉菌属和念珠菌属等均具有抗菌活性，是治疗FK 的有效药物。
但此药眼通透性差，对浅层FK 效果显著，对真菌感染的巩膜炎、结膜炎和眼内炎的临床效果
需再确证。NTM 耐受性好，不会引起疼痛和继发的角膜损害[9]，使得NTM 成为治疗FK 的首
选药物。随着新技术的应用和对NTM 的研究日益深入，可望在治疗眼部真菌感染中得到更广
范的应用。