摘要:目的 回顾总结近十年来以中药为主治疗高脂血症的临床试验基本信息评价。方法 检索收集近十年中药治疗高脂血症的临床试验文献，基于循证进行评价，并进行频数统计和百分率的计算观察。结果 总共得到近十年的高脂血症中医药临床研究共243篇相关文献，发表在中央级杂志的文献23.3%，地方级杂志28.6%，专科杂志48.1%；仅有24项（9.8%）研究有资金支持，其中得到中央科研资金资助的2篇（0.82%），地方科研资金资助的22篇（9.05%），其余的研究资金资助来源不明，显示相关研究的资金投入明显不足；纳入文献中使用的疾病相关关键词以“高脂血症”占90.1%最多，而干预措施相关的关键词很少用到；干预措施的类别以纯中医为主，占89.7%，中西医结合干预措施的占10.3%；所有纳入文献的干预措施均没有基础研究的描述；研究的目的以观察降血脂药物的疗效及安全性为多，大约占到93.4%，还有9篇文献在观察降血脂药物的疗效及安全性目的基础上又补充其他目的；243篇文献代表的研究仅有3篇有临床分期的记录，3篇文献有关于伦理的记录；诊断标准有5.7%的研究用到了国际诊断标准，62.1%用到了国家标准，9.4%用到了国内行业标准。结论 参照循证医学文献评价方法和原则，243篇中医药治疗高脂血症的相关文献，研究的质量存在诸多问题，急需进一步提高。 关键词:高脂血症；循证医学；临床试验；文献 中图分类号：R589.2 R255.7 文献标识码：B 文章编号：1672-1349（2011）06-0641-03Basic Status Analysis of Literature of TCM Clinical Research for Hyperlipidemia Based on Evidence-based Evaluation Wei Yi,Li Bo,Xu Fengqin,et al// China Academy of Chinese Medical Sciences （Beijing 100091） Abstract:Objective To evaluate the clinical trial literature of Chinese medicine for treatment of hyperlipidemia.Methods The articles about the Chinese medicine for treatment of hyperlipidemia based on evidence-based medicine search strategy were collected and analyzed.ResultsTwo hundreds and forty-three articles were collected,23.3% of them were published in national journal,28.6% of them were published in local journal,and 48.1% of them were published in professional journal.There were 24 researches supported by scientific fund,and 2 researches supported by national scientific research,and 22 researches supported by local scientific research fund.The results showed that the investment to relevant researches was not enough.Hyperlipidemia as keywords were in 90.1% literatures.There were 89.7% of intervene measures were pure TCM,and 10.3%of them were integrative medicine.Most of the researches （93.4%） were focused on the curative and safety of drugs.Only 3 articles had described ethic problem.Among the reports,international diagnosis standard was applied in 5.7% of the researches,nation standard was applied in 62.1% of the researches,and domestic professional standard was applied in 9.4% of the researches.Conclusion Clinical trial of hyperlipidemia should be improved to increase quality of research. Key words:hyperlipidemia；evidence-based medicine；clinical trial；literature高脂血症（hyperlipidemia,HLP）又称血脂谱异常症（dyslipidemia），是由于脂质代谢或转运异常使血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白apoB100水平高于正常，高密度脂蛋白、apoA低于正常的一种病症。循证医学研究发现,高脂血症是引起心脑血管疾病的独立危险因素之一【sup】［1］【/sup】。近些年，中医药对于高脂血症的防治取得了一定的成果。本系列选取近十年来治疗高脂血症中药临床研究，进行数据挖掘和整理，旨在为我国心血管为示范的中药新药临床评价研究技术平台建设提供方法学参考和依据，进一步规范和完善临床试验。 1 资料与方法 1.1 纳入文献标准 研究类型为近十年中医药治疗高脂血症的随机对照临床试验文献；观察对象为符合各种诊断标准的高脂血症人群；干预措施为治疗高脂血症的中药，对照措施为阳性对照药物、安慰剂或者其他类型的干预措施；疗效指标及评价方法不限。 1.2 排除标准 单纯基础研究的文献；没有对照的临床试验报告；纯西医干预措施的研究；动物实验研究。 1.3 检索策略 1.3.1 检索词 以“高脂血症（hyperlipidemia）、高血脂、血脂异常（dyslipideimia）、胆固醇（cholesterol）、甘油三酯（triglyceride）”等中英文主题词分别作为主题词和自由词进行检索,并使用相关自由词、款目词进行全面检索。 1.3.2 电子检索 计算机检索美国医学索引Medline （2000年―2010年）、荷兰医学文摘EMBase （2000年―2010年） 、Cochrane临 1） 为科技部重大新药创制《以心血管为示范的中药新药临床评价研究技术平台》基金项目（No.2008ZX0931-022）
床对照试验中心注册库/Cochrane Library 2010年第1期（The Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL2010 Issue 1）和英国国家卫生服务部国家研究注册资料库（NHS R&D National Research Register，NRR）；同时检索中国医学文献数据库（网络版）CBM，中文生物医学期刊数据库（光盘版）CMCC，VIP中文科技期刊数据库（Web版），CNKI中国期刊全文数据库（Web版），万方数据库，中国医学学术会议论文数据库（CMAC）。 1.3.3 手工检索 《中国中西医结合杂志》、《中西医结合心脑血管病杂志》、《中药新药与临床药理》、《山东中医药杂志》、《北京中医药大学学报》、《广州中医药大学学报》和《上海中医杂志》、《河北中医》、《四川中医》等等，所有杂志均检索2000年―2010年。对部分研究文献的作者进行了电话询问，E-mail联系，以及当面请教。 1.3.4 其他及综合补充检索 与本领域的专家、有关作者和生产厂家联系，追查相关的会议文献，未收集到未发表的文献包括“灰色文献”，检索了会议论文集“中药治疗高脂血症论文集”，“高脂血症论文集”等中医药论文。获取用上述检索策略未发现的信息。用Google等搜索引擎在互联网上查找相关文献，追查已纳入文献的参考文献。 1.4 数据录入 全部文献下载阅读，经过基于循证的评价后，所有文献按照统一的格式录入数据库。经过Excel表格分门别类进行数据提取，分别进行频数统计及百分率的计算。 1.5 文献的筛选和评价 由两人分别独立完成，计算一致率，用Kappa值表示。评价方法按照临床流行病学的随机对照试验评价原则和Jadad评价标准【sup】［2］【/sup】：①是否交代了随机分配的方法；②随机分组时是否隐匿；③是否采用盲法（如采用是单盲、双盲还是三盲）；④基线是否有可比性；⑤是否对诊断标准进行了说明；⑥是否提及样本含量的估算依据；⑦是否有失访，有失访的研究是否进行了intention.to.treat处理；⑧统计学方法的选择和应用是否合理；⑨表格的运用是否合理。 2 结 果 2.1 研究的一般情况 参照循证医学文献评价方法，及Consort的标准，对所有检索到的研究进行初步评价，选取有一定质量水平的文献代表的研究。2010年8月23日，在协和医科大学图书馆，3名检索员进行全面检索，共检索得到472篇中文文献，经过筛选得到243篇。 2.1.1 文献发表杂志级别分布 243篇文献代表的研究发表在中央级杂志50篇（20.5%），地方杂志101篇（41.6%），专科杂志92篇（37.9%）。 2.1.2 文献代表的研究资金支持分布 243篇研究中有24篇研究有资金支持，分别来自中央科研基金的2篇（0.82%），来自地方科研投入的22篇（9.05%）。 2.1.3 文献使用关键词的情况 关于中医药治疗高脂血症的使用的关键词分为两类，一类是疾病相关的关键词，一类是研究类型的关键词，参考美国国立医学图书馆Mesh词汇。本研究制定了7个中西医关键词作为参照，使用频次和分布见表1。 表1 基于循证评价中医药治疗高脂血症临床研究关键词分布 2.1.4研究的干预措施类别的情况 中医药治疗高脂血症的研究可以分为两类，一种为中医药干预措施，一种为加载试验，中西药合用治疗。根据本研究结果，243篇研究中中医类217篇（89.3%），中西医类26篇（10.7%）。许多中医药干预措施的研究对于具体的实施过程进行了较详细的描述，例如：受试者停用一切降脂药物2周，进行血脂检查，符合纳入标准的随机分为两组，试验组服用某中药，对照组服用某种药，比较用药前后血脂的变化等等，较明显区别于加载试验。同样中西医结合干预措施的研究，具体描述也十分清楚，在题目及正文中均清晰体现。 2.1.5 干预措施基础研究情况 根据提取的研究数据的统计分析，243篇文献代表的研究中，41个（16.8%）研究描述了干预措施基础研究情况。其余202个（83.2%）文献未描述。 2.2 研究的目的分类情况 中医药治疗高脂血症的治疗目的包括几个方面，迅速缓解高脂血症的症状、使血脂的数值趋于正常或/和改善中医证候，观察降血脂药物的疗效及安全性等。根据当前研究目的的分类，本研究制定了如下几个方面的研究目的类型，不同研究的目的分布见表2。 表2 基于循证评价的中医药治疗高脂血症临床研究目的分布情况 有9项研究描述了其他目的，均为在观察降血脂药物的疗效及安全性的基础上进行的补充，这些补充目的内容较为具体，例如药物对除血脂以外化验结果（血糖、血压）的影响，比较中西医结合与纯西医治疗的疗效，心绞痛的缓解，颈动脉粥样硬化的影响等。由此可以看出，中医药治疗高脂血症的研究目的较统一。 2.3 临床研究的分期 本研究纳入的243篇文献代表的研究，仅仅3篇（1.23%）研究描述了临床试验分期，该3篇文章均为Ⅱ期临床试验研究，其余的研究都没有对临床分期进行描述。 2.4 临床研究中的伦理问题关注 对于临床试验而言，最重要的两个方面就是科学和伦理。伦理问题的重要性，越来越突出的展现在医学科学研究者面前。然而在最近十年的中医药治疗高脂血症研究的243篇纳入文章的研究中，没有一篇文献描述伦理委员会的情况。仅有3篇（1.23%）文章提及与受试者知情同意书的签署情况。 2.5 当前使用的高脂血症诊断标准 当前中医药治疗高脂血症应用的诊断标准繁多，本研究设定了3个不同层次的诊断标准，纳入的243篇文献诊断标准的使用情况见表3。 表3 基于循证评价的中医药治疗高脂血症临床研究诊断标准选用情况 本研究共设定了三种诊断标准，包括中西医的内容，及国际，国内和行业标准，所有研究的诊断标准属于国际诊断标准的14个（5.7%），属于国家标准的151个（62.1%），属于国内行业标准的23个（9.4%），医院标准4个（1.6%），自拟标准45个（18.5%），还有102篇文献代表的研究用到了其他的诊断标准。 3 讨 论 3.1 研究的一般情况 参照循证医学文献评价方法和原则，及Consort标准，共得到243篇中医药治疗高脂血症的相关文献，代表了243个研究，从发表的杂志级别看，20.5%的研究发表在中央的综合期刊，41.6%的研究发表在地方期刊，有37.9%的研究发表在专科杂志，从一个侧面反映研究的质量。有9.87%的研究有资金支持，显示相关研究的资金投入明显不足，对于高质量的研究，资金的合理投入是必要的，没有充足的资金，很难保证研究的质量，可以评估，本研究纳入的243个研究，研究的质量有待进一步考证。 从关键词的使用情况可以看出，中医药治疗高脂血症的临床试验的研究论文撰写的质量应当进一步的提高，在疾病相关的关键词部分，90.10%的研究使用了“高脂血症”为关键词，2.87%的研究应用“临床试验、随机对照试验”干预措施为关键词，不利于相关研究的检索。关键词，尤其是Mesh关键词对于文章的准确定位和同类研究参考至关重要，对于关键词，中医药治疗高脂血症的临床试验大部分还没有达到令人满意的规范。 从干预措施来看，有约89.3%的研究使用了纯中医药的方法，有大约10.7%的研究用了中西医结合的方法，从这些研究来看，可以初步推测，中医药对于高脂血症的治疗方法得到了广泛使用，并且取得了一定的疗效。
从干预措施的基础研究来看，再次显示研究的层次还有待于进一步的深入。83.2%的研究没有基础研究或者没有描述，对于疗效的论证不够强，提示今后要加强干预措施的基础研究。 3.2 研究的目的 从研究目的分类来看，93.4%的临床研究以观察降血脂药物的疗效及安全性为目的，4项研究以迅速缓解高脂血症的症状为目的。12项研究以改善中医证候为目的。有9项研究描述了其他目的，均为在观察降血脂药物的疗效及安全性的基础上进行的补充，这些补充目的内容较为具体，例如药物对除血脂以外化验结果（血糖、血压）的影响，比较中西医结合与纯西医治疗的疗效，心绞痛的缓解，颈动脉粥样硬化的影响等。由此可以看出，中医药治疗高脂血症的研究目的较统一。 3.3 研究的分期 研究的分期是一个临床试验重要的信息，临床研究分为四期： Ⅰ期临床试验是在20名～30名正常成年志愿者身上进行的初步药理学及人体安全性试验，为后续研究提供科学依据；Ⅱ期临床试验为随机双盲对照试验，观察病例不少于100例，对新药的有效性及安全性作初步评价，并推荐临床用量；Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前进行的多中心临床试验，观察例数不少于300例，对新药的有效性及安全性进行社会考察；Ⅳ期临床试验是在药品上市后在社会人群较大范围内继续进行的药品安全性和有效性评价，也称为后期调研【sup】［3］【/sup】。在所纳入的研究中仅有3个研究描述了分期，可见对于临床研究分期的界定并没有引起研究者足够的关注。 3.4 伦理问题 近十年的中医药治疗高脂血症的文献对伦理的关注十分不足，在243篇研究中，仅有3篇文献提及知情同意书的签署，无一篇文献详细描述伦理学论证，可见今后的研究应该加强重视伦理论证。 3.5 诊断标准的选择 有25.2%的研究使用了1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》，35.8%的研究使用了2002年《中药新药临床研究指导原则》中医证候诊断标准，还有41.97%的研究使用到了其他标准。所有的标准中其中国家标准占62.1%，国际标准占5.7%，国内行业标准占9.4%，医院标准及自拟标准占20.1%；如此看来，中医药治疗高脂血症临床试验研究诊断标准种类繁多，需要进一步规范，从而统一要求，提高临床研究的质量，增加研究的可信度。 4 小结与展望 本研究秉承循证评价的理念，参照Consort标准，对近十年中医药治疗高脂血症的文献进行了梳理，按照不同的方面进行数据挖掘和分析。从各个角度来看，当前中医药治疗高脂血症的临床研究的报道质量堪忧，总体水平较低，很多研究证据处于低质量的报道水平，所以，所报道的干预质量也难以评价。 科学和伦理是临床研究的核心要点， 基于这两方面的药物临床试验管理规范（GCP）发挥着越来越重要的作用，纵向比较，临床试验的质量有了明显的提高。但研究提示，目前横向比较，研究质量，研究的报告质量仍然存在着很大的问题，没有规范的质量评估，研究的报告也不能够清晰准确客观的反应临床研究的结果。 从分析可以看出，当前中药治疗高脂血症的临床研究的质量形势堪忧，很多研究停留在低水平重复上，在卫生部，国家食品药品监督管理局及医学科研工作者的努力下，引进GCP管理后临床研究水平有了较大幅度的提高，但是在很多细致工作方面，仍有大量的事情有待于不断地完善。中药新药临床评价方法面对现实状况，我们理当冷静思考，应进一步规范中药新药治疗高脂血症的临床研究。 参考文献： ［1］ 王吉耀.内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2010:1074. ［2］ Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trims：Is blinding necessary［J］.Controlled Clinical Trials,1996,17:1-12. ［3］ 杨世杰.药理学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2010:4. 作者简介:魏艺（1985―），女，现为中国中医科学院2008级硕士研究生（邮编：100091）；李博、徐凤芹、高蕊、徐咏梅、唐旭东，工作于中国中医科学院西苑医院。 （收稿日期：2011-02-15） （本文编辑 郭怀印）
摘要:目的 回顾总结近十年来以中药为主治疗高脂血症的临床试验基本信息评价。方法 检索收集近十年中药治疗高脂血症的临床试验文献，基于循证进行评价，并进行频数统计和百分率的计算观察。结果 总共得到近十年的高脂血症中医药临床研究共243篇相关文献，发表在中央级杂志的文献23.3%，地方级杂志28.6%，专科杂志48.1%；仅有24项（9.8%）研究有资金支持，其中得到中央科研资金资助的2篇（0.82%），地方科研资金资助的22篇（9.05%），其余的研究资金资助来源不明，显示相关研究的资金投入明显不足；纳入文献中使用的疾病相关关键词以“高脂血症”占90.1%最多，而干预措施相关的关键词很少用到；干预措施的类别以纯中医为主，占89.7%，中西医结合干预措施的占10.3%；所有纳入文献的干预措施均没有基础研究的描述；研究的目的以观察降血脂药物的疗效及安全性为多，大约占到93.4%，还有9篇文献在观察降血脂药物的疗效及安全性目的基础上又补充其他目的；243篇文献代表的研究仅有3篇有临床分期的记录，3篇文献有关于伦理的记录；诊断标准有5.7%的研究用到了国际诊断标准，62.1%用到了国家标准，9.4%用到了国内行业标准。结论 参照循证医学文献评价方法和原则，243篇中医药治疗高脂血症的相关文献，研究的质量存在诸多问题，急需进一步提高。 关键词:高脂血症；循证医学；临床试验；文献 中图分类号：R589.2 R255.7 文献标识码：B 文章编号：1672-1349（2011）06-0641-03Basic Status Analysis of Literature of TCM Clinical Research for Hyperlipidemia Based on Evidence-based Evaluation Wei Yi,Li Bo,Xu Fengqin,et al// China Academy of Chinese Medical Sciences （Beijing 100091） Abstract:Objective To evaluate the clinical trial literature of Chinese medicine for treatment of hyperlipidemia.Methods The articles about the Chinese medicine for treatment of hyperlipidemia based on evidence-based medicine search strategy were collected and analyzed.ResultsTwo hundreds and forty-three articles were collected,23.3% of them were published in national journal,28.6% of them were published in local journal,and 48.1% of them were published in professional journal.There were 24 researches supported by scientific fund,and 2 researches supported by national scientific research,and 22 researches supported by local scientific research fund.The results showed that the investment to relevant researches was not enough.Hyperlipidemia as keywords were in 90.1% literatures.There were 89.7% of intervene measures were pure TCM,and 10.3%of them were integrative medicine.Most of the researches （93.4%） were focused on the curative and safety of drugs.Only 3 articles had described ethic problem.Among the reports,international diagnosis standard was applied in 5.7% of the researches,nation standard was applied in 62.1% of the researches,and domestic professional standard was applied in 9.4% of the researches.Conclusion Clinical trial of hyperlipidemia should be improved to increase quality of research. Key words:hyperlipidemia；evidence-based medicine；clinical trial；literature高脂血症（hyperlipidemia,HLP）又称血脂谱异常症（dyslipidemia），是由于脂质代谢或转运异常使血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白apoB100水平高于正常，高密度脂蛋白、apoA低于正常的一种病症。循证医学研究发现,高脂血症是引起心脑血管疾病的独立危险因素之一【sup】［1］【/sup】。近些年，中医药对于高脂血症的防治取得了一定的成果。本系列选取近十年来治疗高脂血症中药临床研究，进行数据挖掘和整理，旨在为我国心血管为示范的中药新药临床评价研究技术平台建设提供方法学参考和依据，进一步规范和完善临床试验。 1 资料与方法 1.1 纳入文献标准 研究类型为近十年中医药治疗高脂血症的随机对照临床试验文献；观察对象为符合各种诊断标准的高脂血症人群；干预措施为治疗高脂血症的中药，对照措施为阳性对照药物、安慰剂或者其他类型的干预措施；疗效指标及评价方法不限。 1.2 排除标准 单纯基础研究的文献；没有对照的临床试验报告；纯西医干预措施的研究；动物实验研究。 1.3 检索策略 1.3.1 检索词 以“高脂血症（hyperlipidemia）、高血脂、血脂异常（dyslipideimia）、胆固醇（cholesterol）、甘油三酯（triglyceride）”等中英文主题词分别作为主题词和自由词进行检索,并使用相关自由词、款目词进行全面检索。 1.3.2 电子检索 计算机检索美国医学索引Medline （2000年―2010年）、荷兰医学文摘EMBase （2000年―2010年） 、Cochrane临 1） 为科技部重大新药创制《以心血管为示范的中药新药临床评价研究技术平台》基金项目（No.2008ZX0931-022）
床对照试验中心注册库/Cochrane Library 2010年第1期（The Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL2010 Issue 1）和英国国家卫生服务部国家研究注册资料库（NHS R&D National Research Register，NRR）；同时检索中国医学文献数据库（网络版）CBM，中文生物医学期刊数据库（光盘版）CMCC，VIP中文科技期刊数据库（Web版），CNKI中国期刊全文数据库（Web版），万方数据库，中国医学学术会议论文数据库（CMAC）。 1.3.3 手工检索 《中国中西医结合杂志》、《中西医结合心脑血管病杂志》、《中药新药与临床药理》、《山东中医药杂志》、《北京中医药大学学报》、《广州中医药大学学报》和《上海中医杂志》、《河北中医》、《四川中医》等等，所有杂志均检索2000年―2010年。对部分研究文献的作者进行了电话询问，E-mail联系，以及当面请教。 1.3.4 其他及综合补充检索 与本领域的专家、有关作者和生产厂家联系，追查相关的会议文献，未收集到未发表的文献包括“灰色文献”，检索了会议论文集“中药治疗高脂血症论文集”，“高脂血症论文集”等中医药论文。获取用上述检索策略未发现的信息。用Google等搜索引擎在互联网上查找相关文献，追查已纳入文献的参考文献。 1.4 数据录入 全部文献下载阅读，经过基于循证的评价后，所有文献按照统一的格式录入数据库。经过Excel表格分门别类进行数据提取，分别进行频数统计及百分率的计算。 1.5 文献的筛选和评价 由两人分别独立完成，计算一致率，用Kappa值表示。评价方法按照临床流行病学的随机对照试验评价原则和Jadad评价标准【sup】［2］【/sup】：①是否交代了随机分配的方法；②随机分组时是否隐匿；③是否采用盲法（如采用是单盲、双盲还是三盲）；④基线是否有可比性；⑤是否对诊断标准进行了说明；⑥是否提及样本含量的估算依据；⑦是否有失访，有失访的研究是否进行了intention.to.treat处理；⑧统计学方法的选择和应用是否合理；⑨表格的运用是否合理。 2 结 果 2.1 研究的一般情况 参照循证医学文献评价方法，及Consort的标准，对所有检索到的研究进行初步评价，选取有一定质量水平的文献代表的研究。2010年8月23日，在协和医科大学图书馆，3名检索员进行全面检索，共检索得到472篇中文文献，经过筛选得到243篇。 2.1.1 文献发表杂志级别分布 243篇文献代表的研究发表在中央级杂志50篇（20.5%），地方杂志101篇（41.6%），专科杂志92篇（37.9%）。 2.1.2 文献代表的研究资金支持分布 243篇研究中有24篇研究有资金支持，分别来自中央科研基金的2篇（0.82%），来自地方科研投入的22篇（9.05%）。 2.1.3 文献使用关键词的情况 关于中医药治疗高脂血症的使用的关键词分为两类，一类是疾病相关的关键词，一类是研究类型的关键词，参考美国国立医学图书馆Mesh词汇。本研究制定了7个中西医关键词作为参照，使用频次和分布见表1。 表1 基于循证评价中医药治疗高脂血症临床研究关键词分布 2.1.4研究的干预措施类别的情况 中医药治疗高脂血症的研究可以分为两类，一种为中医药干预措施，一种为加载试验，中西药合用治疗。根据本研究结果，243篇研究中中医类217篇（89.3%），中西医类26篇（10.7%）。许多中医药干预措施的研究对于具体的实施过程进行了较详细的描述，例如：受试者停用一切降脂药物2周，进行血脂检查，符合纳入标准的随机分为两组，试验组服用某中药，对照组服用某种药，比较用药前后血脂的变化等等，较明显区别于加载试验。同样中西医结合干预措施的研究，具体描述也十分清楚，在题目及正文中均清晰体现。 2.1.5 干预措施基础研究情况 根据提取的研究数据的统计分析，243篇文献代表的研究中，41个（16.8%）研究描述了干预措施基础研究情况。其余202个（83.2%）文献未描述。 2.2 研究的目的分类情况 中医药治疗高脂血症的治疗目的包括几个方面，迅速缓解高脂血症的症状、使血脂的数值趋于正常或/和改善中医证候，观察降血脂药物的疗效及安全性等。根据当前研究目的的分类，本研究制定了如下几个方面的研究目的类型，不同研究的目的分布见表2。 表2 基于循证评价的中医药治疗高脂血症临床研究目的分布情况 有9项研究描述了其他目的，均为在观察降血脂药物的疗效及安全性的基础上进行的补充，这些补充目的内容较为具体，例如药物对除血脂以外化验结果（血糖、血压）的影响，比较中西医结合与纯西医治疗的疗效，心绞痛的缓解，颈动脉粥样硬化的影响等。由此可以看出，中医药治疗高脂血症的研究目的较统一。 2.3 临床研究的分期 本研究纳入的243篇文献代表的研究，仅仅3篇（1.23%）研究描述了临床试验分期，该3篇文章均为Ⅱ期临床试验研究，其余的研究都没有对临床分期进行描述。 2.4 临床研究中的伦理问题关注 对于临床试验而言，最重要的两个方面就是科学和伦理。伦理问题的重要性，越来越突出的展现在医学科学研究者面前。然而在最近十年的中医药治疗高脂血症研究的243篇纳入文章的研究中，没有一篇文献描述伦理委员会的情况。仅有3篇（1.23%）文章提及与受试者知情同意书的签署情况。 2.5 当前使用的高脂血症诊断标准 当前中医药治疗高脂血症应用的诊断标准繁多，本研究设定了3个不同层次的诊断标准，纳入的243篇文献诊断标准的使用情况见表3。 表3 基于循证评价的中医药治疗高脂血症临床研究诊断标准选用情况 本研究共设定了三种诊断标准，包括中西医的内容，及国际，国内和行业标准，所有研究的诊断标准属于国际诊断标准的14个（5.7%），属于国家标准的151个（62.1%），属于国内行业标准的23个（9.4%），医院标准4个（1.6%），自拟标准45个（18.5%），还有102篇文献代表的研究用到了其他的诊断标准。 3 讨 论 3.1 研究的一般情况 参照循证医学文献评价方法和原则，及Consort标准，共得到243篇中医药治疗高脂血症的相关文献，代表了243个研究，从发表的杂志级别看，20.5%的研究发表在中央的综合期刊，41.6%的研究发表在地方期刊，有37.9%的研究发表在专科杂志，从一个侧面反映研究的质量。有9.87%的研究有资金支持，显示相关研究的资金投入明显不足，对于高质量的研究，资金的合理投入是必要的，没有充足的资金，很难保证研究的质量，可以评估，本研究纳入的243个研究，研究的质量有待进一步考证。 从关键词的使用情况可以看出，中医药治疗高脂血症的临床试验的研究论文撰写的质量应当进一步的提高，在疾病相关的关键词部分，90.10%的研究使用了“高脂血症”为关键词，2.87%的研究应用“临床试验、随机对照试验”干预措施为关键词，不利于相关研究的检索。关键词，尤其是Mesh关键词对于文章的准确定位和同类研究参考至关重要，对于关键词，中医药治疗高脂血症的临床试验大部分还没有达到令人满意的规范。 从干预措施来看，有约89.3%的研究使用了纯中医药的方法，有大约10.7%的研究用了中西医结合的方法，从这些研究来看，可以初步推测，中医药对于高脂血症的治疗方法得到了广泛使用，并且取得了一定的疗效。
从干预措施的基础研究来看，再次显示研究的层次还有待于进一步的深入。83.2%的研究没有基础研究或者没有描述，对于疗效的论证不够强，提示今后要加强干预措施的基础研究。 3.2 研究的目的 从研究目的分类来看，93.4%的临床研究以观察降血脂药物的疗效及安全性为目的，4项研究以迅速缓解高脂血症的症状为目的。12项研究以改善中医证候为目的。有9项研究描述了其他目的，均为在观察降血脂药物的疗效及安全性的基础上进行的补充，这些补充目的内容较为具体，例如药物对除血脂以外化验结果（血糖、血压）的影响，比较中西医结合与纯西医治疗的疗效，心绞痛的缓解，颈动脉粥样硬化的影响等。由此可以看出，中医药治疗高脂血症的研究目的较统一。 3.3 研究的分期 研究的分期是一个临床试验重要的信息，临床研究分为四期： Ⅰ期临床试验是在20名～30名正常成年志愿者身上进行的初步药理学及人体安全性试验，为后续研究提供科学依据；Ⅱ期临床试验为随机双盲对照试验，观察病例不少于100例，对新药的有效性及安全性作初步评价，并推荐临床用量；Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前进行的多中心临床试验，观察例数不少于300例，对新药的有效性及安全性进行社会考察；Ⅳ期临床试验是在药品上市后在社会人群较大范围内继续进行的药品安全性和有效性评价，也称为后期调研【sup】［3］【/sup】。在所纳入的研究中仅有3个研究描述了分期，可见对于临床研究分期的界定并没有引起研究者足够的关注。 3.4 伦理问题 近十年的中医药治疗高脂血症的文献对伦理的关注十分不足，在243篇研究中，仅有3篇文献提及知情同意书的签署，无一篇文献详细描述伦理学论证，可见今后的研究应该加强重视伦理论证。 3.5 诊断标准的选择 有25.2%的研究使用了1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》，35.8%的研究使用了2002年《中药新药临床研究指导原则》中医证候诊断标准，还有41.97%的研究使用到了其他标准。所有的标准中其中国家标准占62.1%，国际标准占5.7%，国内行业标准占9.4%，医院标准及自拟标准占20.1%；如此看来，中医药治疗高脂血症临床试验研究诊断标准种类繁多，需要进一步规范，从而统一要求，提高临床研究的质量，增加研究的可信度。 4 小结与展望 本研究秉承循证评价的理念，参照Consort标准，对近十年中医药治疗高脂血症的文献进行了梳理，按照不同的方面进行数据挖掘和分析。从各个角度来看，当前中医药治疗高脂血症的临床研究的报道质量堪忧，总体水平较低，很多研究证据处于低质量的报道水平，所以，所报道的干预质量也难以评价。 科学和伦理是临床研究的核心要点， 基于这两方面的药物临床试验管理规范（GCP）发挥着越来越重要的作用，纵向比较，临床试验的质量有了明显的提高。但研究提示，目前横向比较，研究质量，研究的报告质量仍然存在着很大的问题，没有规范的质量评估，研究的报告也不能够清晰准确客观的反应临床研究的结果。 从分析可以看出，当前中药治疗高脂血症的临床研究的质量形势堪忧，很多研究停留在低水平重复上，在卫生部，国家食品药品监督管理局及医学科研工作者的努力下，引进GCP管理后临床研究水平有了较大幅度的提高，但是在很多细致工作方面，仍有大量的事情有待于不断地完善。中药新药临床评价方法面对现实状况，我们理当冷静思考，应进一步规范中药新药治疗高脂血症的临床研究。 参考文献： ［1］ 王吉耀.内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2010:1074. ［2］ Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trims：Is blinding necessary［J］.Controlled Clinical Trials,1996,17:1-12. ［3］ 杨世杰.药理学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2010:4. 作者简介:魏艺（1985―），女，现为中国中医科学院2008级硕士研究生（邮编：100091）；李博、徐凤芹、高蕊、徐咏梅、唐旭东，工作于中国中医科学院西苑医院。 （收稿日期：2011-02-15） （本文编辑 郭怀印）