妊娠滋养细胞肿瘤诊疗研究进展_夏晓杰

第14卷 第12期 2012 年 12 月

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

辽宁中医药大学学报

Vol. 14 No. 12 Dec .,2012

妊娠滋养细胞肿瘤诊疗研究进展

夏晓杰1,指导:张新2

(1. 辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110847;辽宁 沈阳 110042)2. 辽宁省肿瘤医院,

摘 要:文章试将近7年来有关妊娠滋养细胞肿瘤在诊断与治疗方面的研究现状和进展进行了综述,以期提高

妊娠滋养细胞肿瘤临床诊断的准确性,以及治疗的针对性和有效性,从而提高妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。

关键词:妊娠滋养细胞肿瘤;诊断;治疗;综述

(2012) 12- 中图分类号:R828.3 文献标识码:A 文章编号:1673-842X 0217- 03

Research Progress in Diagnosis and Treatment of

Gestational Trophoblastic NeoplasiaAdvisor :ZHANG Xin2XIA Xiao-jie1,

(1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110847,Liaoning,

China ;2.Liaoning Cancer Hospital,Shenyang 110042,Liaoning,China)

A b s t r a c t :T h e a r t i c l e t r i e s t o r e v i e w t h e s t a t u s q u o a n d p r o g r e s s o f g e s t a t i o n a l t r o p h o b l a s t i c n e o p l a s i a i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t i n r e c e n t 7 y e a r s ,w i t h a v i e w t o i m p r o v i n g t h e a c c u r a c y o f c l i n i c a l d i a g n o s i s ,and treatment,in order to improve the clinical curative effect of gestational trophoblastic tumors.

Key words:gestational trophoblastic neoplasia;diagnosis ;treatment ;review

妊娠滋养细胞疾病包括良性病变与恶性病

变。良性病变为葡萄胎,包括完全性葡萄胎和部分性葡萄胎;恶性病变又称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN),包括侵蚀性葡萄胎、绒癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋

) : 中国医药技术经济与管理,2009,3 ( 8 72-73. [ 17 ] 陈正明,龙晓英,丁沐淦,等.固体脂质纳米粒作为维A 酸

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养细胞肿瘤等。该疾病是一组以胎盘绒毛滋养细胞

异常增生,并逆行侵入子宫肌层或发生异位转移为特征的恶性肿瘤,具有生长极快、破坏性极强的特性,并很早就可以通过血运转移到全身。自发现妊娠滋养细胞肿瘤对化疗的高度敏感性和HCG 作为

[ 27 ] Seiji Tokumoto,Naruhito Higo,Kenji Sugibayashi.Effect of

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收稿日期:2012-06-17作者简介:夏晓杰(1986-),女,辽宁沈阳人,2010级硕士研究生,研究方向:妇科肿瘤疾病。

217

辽宁中医药大学学报 14卷

肿瘤标志物的理想性以来,GTN 已经成为迄今预后最好的恶性肿瘤,总治愈率可达98%[1]。

1 GTN的病因

部及肝脏,CT 检查有较高的敏感性,可明确临床分

[4-5]

。期

2.4 病理诊断与诊断性刮宫

无论是恶性葡萄胎,还是绒癌,其发病机制至

今仍尚不十分清楚。目前关于GTN 的病因,主要有营养不良、病毒感染、内分泌失调、染色体异常、种族因素、环境因素等学说,但调查研究都并不十分确切。

2 GTN的诊断

2.1 临床表现及转移症状

2.1.1 临床表现[2]

(1)不规则阴道流血,为GTN 最常见的症状。葡萄胎清宫后持续阴道不规则流血,或月经恢复正常数月后又流血,要高度警惕GTN 的可能。但由于子宫本身无原发病灶、病灶在肌层或病灶太小等原因,侵蚀性葡萄胎亦可以没有不规则流血的症状。(2)黄素化囊肿。若囊肿发生扭转,则亦可引起急性腹痛。(3)子宫复旧不全或不对称性增大。绒癌常常可在宫旁两侧触到明显子宫动脉搏动,有时还可触到猫喘样的血流感觉,这是因为宫旁组织内有动静脉瘘存在。2.1.2 转移症状

(1)肺转移:咯血、胸痛及憋气等。(2)脑转移:头痛、喷射性呕吐、抽搐、偏瘫以及昏迷等。(3)肝和脾转移:肝脾肿大以及上腹闷胀或黄疸等。(4)消化道转移:呕吐及柏油样大便。(5)肾转移:血尿等。最常见的死亡原因为脑转移。

2.2 超声诊断

葡萄胎妊娠后侵蚀性葡萄胎的病理诊断标准主要为:肉眼或镜下可见到葡萄胎组织、水肿的绒毛伴有滋养细胞的增生,侵入子宫肌层或血管。因此,为明确诊断,必须检查手术切下的子宫标本。刮宫取得的材料,常不能肯定有无肌层或血管侵蚀,即使有时看到肌组织,也只能反映子宫肌浅层的情况,而不能反映肌层深部的改变。另一方面,刮宫未获得葡萄胎样组织或滋养细胞,也不能除外侵蚀性葡萄胎的可能,因为深入肌层的葡萄胎组织不一定由

[6]

我们亦应当尽量避刮宫取得。但在临床应用中,

免诊断性的手术。

2.5 HCG 测定

GTN 的滋养细胞逆行侵蚀子宫螺旋动脉或较大的各级子宫动脉分支,使子宫动脉直接开放进入管壁缺乏肌肉和弹力组织结构的新生血管,造成了病灶区及其周围血流异常丰富,形成了众多的低阻力血流及动静脉瘘。这种病理学改变为血流信号敏感的彩色多普勒血流成像(CDFI)提供了良好的诊断基础。而且GTN 具有亲血管性的特点,一旦病灶侵蚀子宫肌层,超声检查常可发现广泛的肌层内肿瘤血管浸润及低阻性血流频谱,故葡萄胎清宫后超声检查出现特征性子宫肌层病变时,即可早期做出恶变的诊断。虽然这些超声征象并非十分特异,但自20世纪80年代起,超声显像广泛应用于滋养细胞肿瘤子宫病灶的诊断,对早期诊断滋养细胞疾病、判断化疗效果及预测病变转归仍均有十分重要的价值[2-3]。

2.3 CT 诊断

2.5.1 葡萄胎后GTN 的诊断标准

2004年公布的对葡萄胎后GTN 的诊断标准为:凡符合下列标准中的任何一项且排除妊娠可能即可诊断为GTN :①葡萄胎排空后HCG 测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1、7、14、21日;②葡萄胎排空后HCG 测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1、7、14日;③葡萄胎排空后HCG 水平持续异常达6个月或更长;④组

[7-8]

。织学诊断

2.5.2 非葡萄胎后GTN 的诊断标准

目前国外尚无明确的非葡萄胎后GTN 的诊断标准。国内北京协和医院提出了非葡萄胎后GTN 的诊断标准,主要为①足月产、流产和异位妊娠后4周以上,血β-HCG水平持续在高水平,或一度下降后又上升,已排除妊娠物残留或再次妊娠;②组织

[7-9]

。学诊断

3 GTN的分期

GTN 很早就容易发生转移,尤其以肺部最常

见。胸部X 线是诊断肺转移的重要检查方法,但由于胸部CT 检查的高分辨力和轴位扫描,能够发现肺尖、胸膜下、脊柱旁、心影后及纵隔内等处2~3mm的微小病灶和胸膜的细微改变,且经胸片检查未发现肺转移的患者中约有40%经胸部CT 检查可证实有肺部微小转移,故为早期发现肺转移,建议最好进行胸部CT 检查。CT增强扫描亦被视为较好的,对良性葡萄胎是否恶变侵蚀子宫内膜以外的组织的鉴别诊断方法之一。如果胸部X 线结果为阴性,应该进行胸部CT 扫描,尤其对于临床资料提示为恶性妊娠滋养细胞疾病诊断的患者,且肿瘤晚期易侵犯脑

目前,国内对GTN 临床分期应用较多的是

FIGO 妇科肿瘤委员会于2000年审定并于2002颁布的新的临床分期。新的分期标准其基本框架仍按宋鸿钊教授提出的解剖分期标准,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,删除了原有的a、b、c 亚期,但以修改后的FIGO 评分替代。修改后的评分标准与WHO 评分系统的区别为:ABO 血型作为危险因素被去掉,肝转移的记分由原来的2分上升为4分。总记分<7分者为低危患者,≥7分者为高危患者,删除了原来WHO 评分系统中的中危记分,因为中危患者亦需联合化疗,故中危因素不能单独列出。临床诊断时应结合解剖分期与预后评分。如一患者为绒癌脑转移,预后评分为16分,则诊断时应标注为绒癌Ⅳ:16。该分期与评分系统更加客观的反映了GTN 患者的实际情况,在疾病诊断的同时更加简明地指出了患者除分期之外的病情轻重及预后危险因素。一些期别较早的患者可能存在较高的高危因素,而一些期别较晚的患者可能仍属于低危组。诊断时新的分期与评分系统的结合,更有利于患者治疗方案的选择及对预后的评价。但也有一些国外专家,如美国Yale 大学学者Kohorn,认为新的FIGO 分期中仍存在着不足,主要表现在:葡萄胎未被列入该分期系统中;对患者进行分期和预后评分的时机不明确;侵蚀性葡萄胎不应该包

218

辽14卷 宁中医药大学学报

括在该分期系统中等。见表1~2。

表1 滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年)

期别 定义 I期 病变局限于子宫 II期 病变扩散,但仍局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带) III期 病变转移至肺,有或无生殖系统病变 IV期 所有其他转移

表2 改良FIGO 预后评分系统(FIGO,2000年)

0 1 2 4

年龄(岁) <39 >39 末次妊娠 葡萄胎 流产 足月产化疗距妊娠终止时间(月) <4 4~6 7~12 >12 治疗前血HCG(IU/L) <103 103~104 104~105 >105 最大肿瘤直径(cm) 3~4 >5 转移部位 脾、肾 胃肠道 肝、脑 转移病灶数目 1~4 4~8 >8 化疗失败史 单药化疗 多药化 总计分 0~6分者为低危 ≥7分者为高危 预后因素

注:肺内转移瘤超过3cm 或胸片可记数者予以记数。

4 GTN的治疗4.1 化疗治疗

妊娠滋养细胞肿瘤治疗以化疗为主,手术辅之。近年来由于化学治疗的发展,使妊娠滋养细胞肿瘤的预后有了显著的改善,无论病期早晚只要积极给予合理化疗,疗效都比较理想。4.1.1 单一药物化疗

单一药物化疗主要用于临床Ⅰ期患者、低危无转移且要求保留生育和低危有转移患者,并应用于预防性化疗和巩固化疗。目前国外常用MTX、Act-D、VP-16等药物,国内更多选择5-Fu 等药物。4.1.2 联合化疗

在我国两种药物联合主要用于临床Ⅱ~Ⅲ期低评分的患者。多种药物联合化疗,主要用于临床Ⅲ期以上高评分患者或耐药及复发患者。目前国内多采用以5-Fu 为主的多药联合化疗方案,如5-Fu+MTX/KSM;国外多采用EME/CO或EP 化疗方[10]

。法

4.2 介入治疗联合全身化疗

经几个疗程化疗,病情稳定后,可考虑进行子宫切除

术。(3)对于子宫或肺部病灶较大,经多疗程化疗后,血HCG 已正常,而病变消退不满意者,亦可考虑手术切除。(4)对于一些耐药病灶,如果病灶局限(如局限于子宫或局限于一叶肺内),亦可考虑在化疗同时辅以手术切除。(5)对于胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(ETT),手术可

[12]

。且有研究表明在临床上有些作为首选治疗方式

高危型及耐药型患者单纯化疗效果不佳,化疗后病灶缩小缓慢或者血HCG 下降缓慢,患者则不得不接受长时间大剂量化疗。而一些化疗副反应严重,骨髓抑制或肝肾功能损害明显,难以耐受多疗程大剂量化疗的患者,此时可以选择手术治疗,以去除耐药病灶,减少肿瘤负荷。手术亦可以切除病灶,减少病灶复发的风险,尤其对已纤维化包裹的病灶,其中心区域可能会有残存的肿瘤细胞,患者停药后易成为复发的根源。因此,手术切除病灶可很大程度上预防术后患者的复发。总之,GTN 的治疗主要以化疗为主,但手术仍有重要的价值,尤其对高危和耐药患者,在联合化疗基础上,适时选用手术可以去除耐药病灶,减少肿瘤负荷,缩短化疗疗程,减少化疗副反应,改善患者预后[13-15]。

综上所述,GTN 已经成为治愈率最高的实体瘤之一。但对于该病的正确诊断,以及选择合理有效的治疗方案和手段,仍对该疾病患者起着至关重要的作用。◆

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随着介入性放射技术的发展,介入治疗联合全

身化疗可以有效提高恶性滋养细胞肿瘤的治疗效果。介入治疗可使肿瘤血管持续灌注化疗药物,肿瘤局部保持较高的药物浓度,同时将栓塞物质注入肿瘤供血动脉,阻断肿瘤血供,使肿瘤缺血缺氧,肿瘤细胞变性坏死,尤其对子宫穿孔、阴道转移瘤、宫旁转移瘤及肝转移瘤破裂所致出血者更有不可低估

在对28例恶性滋养细胞的优势。并有研究表明[11],

肿瘤的治疗研究中,采用介入治疗联合全身化疗后均能达到治愈或完全缓解,总有效率达100.0%,故介入治疗联合全身化疗治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效满意,毒副反应较单独化疗小,值得推广应用。

4.3 手术治疗

自证明大剂量化疗能有效的治疗滋养细胞肿瘤后,手术就逐步居于治疗的次要地位。然而,在某些情况下,手术治疗仍有十分重要的价值。主要适应证有:(1)当原发病灶或转移瘤大出血(如子宫穿孔、肝脾转移瘤破裂出血等),如其他措施无效,常需立即手术切除出血器官,以挽救患者生命。(2)对年龄较大且无生育要求的患者,为缩短治疗的时间,

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辽宁中医药大学学报

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摘 要:文章试将近7年来有关妊娠滋养细胞肿瘤在诊断与治疗方面的研究现状和进展进行了综述,以期提高

妊娠滋养细胞肿瘤临床诊断的准确性,以及治疗的针对性和有效性,从而提高妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。

关键词:妊娠滋养细胞肿瘤;诊断;治疗;综述

(2012) 12- 中图分类号:R828.3 文献标识码:A 文章编号:1673-842X 0217- 03

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Key words:gestational trophoblastic neoplasia;diagnosis ;treatment ;review

妊娠滋养细胞疾病包括良性病变与恶性病

变。良性病变为葡萄胎,包括完全性葡萄胎和部分性葡萄胎;恶性病变又称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN),包括侵蚀性葡萄胎、绒癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋

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88-90.

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收稿日期:2012-06-17作者简介:夏晓杰(1986-),女,辽宁沈阳人,2010级硕士研究生,研究方向:妇科肿瘤疾病。

217

辽宁中医药大学学报 14卷

肿瘤标志物的理想性以来,GTN 已经成为迄今预后最好的恶性肿瘤,总治愈率可达98%[1]。

1 GTN的病因

部及肝脏,CT 检查有较高的敏感性,可明确临床分

[4-5]

。期

2.4 病理诊断与诊断性刮宫

无论是恶性葡萄胎,还是绒癌,其发病机制至

今仍尚不十分清楚。目前关于GTN 的病因,主要有营养不良、病毒感染、内分泌失调、染色体异常、种族因素、环境因素等学说,但调查研究都并不十分确切。

2 GTN的诊断

2.1 临床表现及转移症状

2.1.1 临床表现[2]

(1)不规则阴道流血,为GTN 最常见的症状。葡萄胎清宫后持续阴道不规则流血,或月经恢复正常数月后又流血,要高度警惕GTN 的可能。但由于子宫本身无原发病灶、病灶在肌层或病灶太小等原因,侵蚀性葡萄胎亦可以没有不规则流血的症状。(2)黄素化囊肿。若囊肿发生扭转,则亦可引起急性腹痛。(3)子宫复旧不全或不对称性增大。绒癌常常可在宫旁两侧触到明显子宫动脉搏动,有时还可触到猫喘样的血流感觉,这是因为宫旁组织内有动静脉瘘存在。2.1.2 转移症状

(1)肺转移:咯血、胸痛及憋气等。(2)脑转移:头痛、喷射性呕吐、抽搐、偏瘫以及昏迷等。(3)肝和脾转移:肝脾肿大以及上腹闷胀或黄疸等。(4)消化道转移:呕吐及柏油样大便。(5)肾转移:血尿等。最常见的死亡原因为脑转移。

2.2 超声诊断

葡萄胎妊娠后侵蚀性葡萄胎的病理诊断标准主要为:肉眼或镜下可见到葡萄胎组织、水肿的绒毛伴有滋养细胞的增生,侵入子宫肌层或血管。因此,为明确诊断,必须检查手术切下的子宫标本。刮宫取得的材料,常不能肯定有无肌层或血管侵蚀,即使有时看到肌组织,也只能反映子宫肌浅层的情况,而不能反映肌层深部的改变。另一方面,刮宫未获得葡萄胎样组织或滋养细胞,也不能除外侵蚀性葡萄胎的可能,因为深入肌层的葡萄胎组织不一定由

[6]

我们亦应当尽量避刮宫取得。但在临床应用中,

免诊断性的手术。

2.5 HCG 测定

GTN 的滋养细胞逆行侵蚀子宫螺旋动脉或较大的各级子宫动脉分支,使子宫动脉直接开放进入管壁缺乏肌肉和弹力组织结构的新生血管,造成了病灶区及其周围血流异常丰富,形成了众多的低阻力血流及动静脉瘘。这种病理学改变为血流信号敏感的彩色多普勒血流成像(CDFI)提供了良好的诊断基础。而且GTN 具有亲血管性的特点,一旦病灶侵蚀子宫肌层,超声检查常可发现广泛的肌层内肿瘤血管浸润及低阻性血流频谱,故葡萄胎清宫后超声检查出现特征性子宫肌层病变时,即可早期做出恶变的诊断。虽然这些超声征象并非十分特异,但自20世纪80年代起,超声显像广泛应用于滋养细胞肿瘤子宫病灶的诊断,对早期诊断滋养细胞疾病、判断化疗效果及预测病变转归仍均有十分重要的价值[2-3]。

2.3 CT 诊断

2.5.1 葡萄胎后GTN 的诊断标准

2004年公布的对葡萄胎后GTN 的诊断标准为:凡符合下列标准中的任何一项且排除妊娠可能即可诊断为GTN :①葡萄胎排空后HCG 测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1、7、14、21日;②葡萄胎排空后HCG 测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1、7、14日;③葡萄胎排空后HCG 水平持续异常达6个月或更长;④组

[7-8]

。织学诊断

2.5.2 非葡萄胎后GTN 的诊断标准

目前国外尚无明确的非葡萄胎后GTN 的诊断标准。国内北京协和医院提出了非葡萄胎后GTN 的诊断标准,主要为①足月产、流产和异位妊娠后4周以上,血β-HCG水平持续在高水平,或一度下降后又上升,已排除妊娠物残留或再次妊娠;②组织

[7-9]

。学诊断

3 GTN的分期

GTN 很早就容易发生转移,尤其以肺部最常

见。胸部X 线是诊断肺转移的重要检查方法,但由于胸部CT 检查的高分辨力和轴位扫描,能够发现肺尖、胸膜下、脊柱旁、心影后及纵隔内等处2~3mm的微小病灶和胸膜的细微改变,且经胸片检查未发现肺转移的患者中约有40%经胸部CT 检查可证实有肺部微小转移,故为早期发现肺转移,建议最好进行胸部CT 检查。CT增强扫描亦被视为较好的,对良性葡萄胎是否恶变侵蚀子宫内膜以外的组织的鉴别诊断方法之一。如果胸部X 线结果为阴性,应该进行胸部CT 扫描,尤其对于临床资料提示为恶性妊娠滋养细胞疾病诊断的患者,且肿瘤晚期易侵犯脑

目前,国内对GTN 临床分期应用较多的是

FIGO 妇科肿瘤委员会于2000年审定并于2002颁布的新的临床分期。新的分期标准其基本框架仍按宋鸿钊教授提出的解剖分期标准,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,删除了原有的a、b、c 亚期,但以修改后的FIGO 评分替代。修改后的评分标准与WHO 评分系统的区别为:ABO 血型作为危险因素被去掉,肝转移的记分由原来的2分上升为4分。总记分<7分者为低危患者,≥7分者为高危患者,删除了原来WHO 评分系统中的中危记分,因为中危患者亦需联合化疗,故中危因素不能单独列出。临床诊断时应结合解剖分期与预后评分。如一患者为绒癌脑转移,预后评分为16分,则诊断时应标注为绒癌Ⅳ:16。该分期与评分系统更加客观的反映了GTN 患者的实际情况,在疾病诊断的同时更加简明地指出了患者除分期之外的病情轻重及预后危险因素。一些期别较早的患者可能存在较高的高危因素,而一些期别较晚的患者可能仍属于低危组。诊断时新的分期与评分系统的结合,更有利于患者治疗方案的选择及对预后的评价。但也有一些国外专家,如美国Yale 大学学者Kohorn,认为新的FIGO 分期中仍存在着不足,主要表现在:葡萄胎未被列入该分期系统中;对患者进行分期和预后评分的时机不明确;侵蚀性葡萄胎不应该包

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辽14卷 宁中医药大学学报

括在该分期系统中等。见表1~2。

表1 滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年)

期别 定义 I期 病变局限于子宫 II期 病变扩散,但仍局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带) III期 病变转移至肺,有或无生殖系统病变 IV期 所有其他转移

表2 改良FIGO 预后评分系统(FIGO,2000年)

0 1 2 4

年龄(岁) <39 >39 末次妊娠 葡萄胎 流产 足月产化疗距妊娠终止时间(月) <4 4~6 7~12 >12 治疗前血HCG(IU/L) <103 103~104 104~105 >105 最大肿瘤直径(cm) 3~4 >5 转移部位 脾、肾 胃肠道 肝、脑 转移病灶数目 1~4 4~8 >8 化疗失败史 单药化疗 多药化 总计分 0~6分者为低危 ≥7分者为高危 预后因素

注:肺内转移瘤超过3cm 或胸片可记数者予以记数。

4 GTN的治疗4.1 化疗治疗

妊娠滋养细胞肿瘤治疗以化疗为主,手术辅之。近年来由于化学治疗的发展,使妊娠滋养细胞肿瘤的预后有了显著的改善,无论病期早晚只要积极给予合理化疗,疗效都比较理想。4.1.1 单一药物化疗

单一药物化疗主要用于临床Ⅰ期患者、低危无转移且要求保留生育和低危有转移患者,并应用于预防性化疗和巩固化疗。目前国外常用MTX、Act-D、VP-16等药物,国内更多选择5-Fu 等药物。4.1.2 联合化疗

在我国两种药物联合主要用于临床Ⅱ~Ⅲ期低评分的患者。多种药物联合化疗,主要用于临床Ⅲ期以上高评分患者或耐药及复发患者。目前国内多采用以5-Fu 为主的多药联合化疗方案,如5-Fu+MTX/KSM;国外多采用EME/CO或EP 化疗方[10]

。法

4.2 介入治疗联合全身化疗

经几个疗程化疗,病情稳定后,可考虑进行子宫切除

术。(3)对于子宫或肺部病灶较大,经多疗程化疗后,血HCG 已正常,而病变消退不满意者,亦可考虑手术切除。(4)对于一些耐药病灶,如果病灶局限(如局限于子宫或局限于一叶肺内),亦可考虑在化疗同时辅以手术切除。(5)对于胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(ETT),手术可

[12]

。且有研究表明在临床上有些作为首选治疗方式

高危型及耐药型患者单纯化疗效果不佳,化疗后病灶缩小缓慢或者血HCG 下降缓慢,患者则不得不接受长时间大剂量化疗。而一些化疗副反应严重,骨髓抑制或肝肾功能损害明显,难以耐受多疗程大剂量化疗的患者,此时可以选择手术治疗,以去除耐药病灶,减少肿瘤负荷。手术亦可以切除病灶,减少病灶复发的风险,尤其对已纤维化包裹的病灶,其中心区域可能会有残存的肿瘤细胞,患者停药后易成为复发的根源。因此,手术切除病灶可很大程度上预防术后患者的复发。总之,GTN 的治疗主要以化疗为主,但手术仍有重要的价值,尤其对高危和耐药患者,在联合化疗基础上,适时选用手术可以去除耐药病灶,减少肿瘤负荷,缩短化疗疗程,减少化疗副反应,改善患者预后[13-15]。

综上所述,GTN 已经成为治愈率最高的实体瘤之一。但对于该病的正确诊断,以及选择合理有效的治疗方案和手段,仍对该疾病患者起着至关重要的作用。◆

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随着介入性放射技术的发展,介入治疗联合全

身化疗可以有效提高恶性滋养细胞肿瘤的治疗效果。介入治疗可使肿瘤血管持续灌注化疗药物,肿瘤局部保持较高的药物浓度,同时将栓塞物质注入肿瘤供血动脉,阻断肿瘤血供,使肿瘤缺血缺氧,肿瘤细胞变性坏死,尤其对子宫穿孔、阴道转移瘤、宫旁转移瘤及肝转移瘤破裂所致出血者更有不可低估

在对28例恶性滋养细胞的优势。并有研究表明[11],

肿瘤的治疗研究中,采用介入治疗联合全身化疗后均能达到治愈或完全缓解,总有效率达100.0%,故介入治疗联合全身化疗治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效满意,毒副反应较单独化疗小,值得推广应用。

4.3 手术治疗

自证明大剂量化疗能有效的治疗滋养细胞肿瘤后,手术就逐步居于治疗的次要地位。然而,在某些情况下,手术治疗仍有十分重要的价值。主要适应证有:(1)当原发病灶或转移瘤大出血(如子宫穿孔、肝脾转移瘤破裂出血等),如其他措施无效,常需立即手术切除出血器官,以挽救患者生命。(2)对年龄较大且无生育要求的患者,为缩短治疗的时间,

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