《 遗传与人类 》课程论文
学 院：信息学院
专 业：通信工程
班 级：通信1126班
学 号：[1**********]1
姓 名：黄伟杰
指导老师：卢志刚
时 间：2013年11月9日
课程时间：周四晚上19:30-21:10
上课地点：主楼413
恐怖的白化病
【摘要】：上了遗传与人类这门课，看到那些白的没有血色的人真的会让人感到毛骨悚然。在害怕的同时，也会流露出一些同情。白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。这类病人通常是全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。国外报道发病率为1/20,000～1/10,000。本文将从白化病单基因发病机制、症状表现、预防、诊断、治疗等方面系统介绍白化病。
【关键词】白化病（albinism ） 黑色素（melanin ） 隐性遗传（recessive inheritance ） 酪氨酸酶（tyrosinase ） 基因诊断（gene diagnosis）
一．白化病的发病机制
白化病(albinism)是人类最早研究的遗传性疾病之一。由于黑色素合成障碍, 导致黑色素表达的组织器官在一定程度上缺乏黑色素沉着, 同时产生相应的症状和危害。一般来说, 人们普遍了解到人的白化症状是由于控制酪氨酸酶的基因异常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮肤、毛发等处, 它能催化酪氨酸转变为黑色素; 如果一个人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶, 那么这个人就不能合成黑色素, 而表现出白化症状。但实际上, 人类的白化病并非如此简单。它是以色素缺乏为主要表现的一组遗传性疾病, 至少包括眼白化病(oc-ular albinism,OA) 和眼皮肤白化病(oculocutaneous al-binism,OCA) 两类。【1】
不同类型的白化病，临床表现不同，也有人种的差异，但共同的特点是黑色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅，酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。
二．白化病的症状表现
白化病全身皮肤缺乏黑色素而呈乳白或粉红色，柔嫩发干。毛发变为淡白或淡黄。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎而皮肤晒后不变黑。也常发生光照性唇炎、毛细血管扩张，有的发生日光性角化，并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有
畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。 白化病的具体表现有：
眼部表现：色素的缺失可导致患者虹膜颜色的改变，通常呈蓝色或灰色。虹膜的半透明使光线大量进入眼内，患者出现畏光，同时大量光线引发的散射造成患者注视困难。
眼外表现：患者皮肤及毛发呈现白色，由于缺乏黑色素的保护，患者容易患紫外线诱导的皮肤癌。【2】
三．白化病的诊断
1. 胎儿头皮或皮肤毛囊活检电镜诊断。
2. 胎儿直接镜检。根据中国人种族黑发的特征，通过胎儿镜观察胎儿头发颜色，可直接诊断胎儿是否患有白化病。
3. 产前基因诊断。3.3 产前基因诊断 1994年日本Shimizu 等完成首例白化病产前基因诊断, 他先提取先证者及其父母外周血白细胞DNA, 利用PCR 扩增! 等位基因特异性寡核苷酸法(ASO)检测TYR 基因第1!2号外显子, 发现先证者为2号外显子插入碱基C 的突变纯合子, 而父母分别为携带插入碱基C 突变的杂合子" 明确该家系基因突变后, 妊娠14周时行羊膜腔穿刺获得羊水细胞, 提取胎儿基因组DNA 进行基因分析, 诊断胎儿为杂合子并经分娩证实。【3】
白化病的诊断主要靠医生对患者眼部症状与体征来判断，其中对各类型白化病的诊断分型非常重要。基因诊断是目前鉴别诊断和产前诊断中最可靠的方法。中国科学院遗传发育研究所经过多年研究，发现了多个白化病基因，并建立了常见白化病基因的系列诊断方法，该所与宣武医院皮肤科共同建立的我国第一个白化病诊疗专科，专门为白化病患者和易感人群提供临床诊断、遗传咨询和必要的治疗，其根本目的是在基因诊断的基础上进行干预，以阻断该病在家族中的遗传。就诊者只需抽5毫升静脉血，一周内便可确切知晓后代患病的几率，已发病者可得到准确的鉴别分型诊断报告。
四．白化病遗传方式
白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ，多由于近亲结婚所引起。 就是说患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 1/4 。有一种以眼睛损害为主的白化病类型，被称为眼白化病，表现为 X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。这种类
的杂合子。 遗传与人类论文
型在所有白化病类型中所占比例相对较少。大约70个表现型正常的人中有一个白化基因
五．白化病的预防
In a national retrospective register study 112 patients with ocular albinism (OA) were identied, including 60 male patients with proven or presumed X-linked ocular albinism (XLOA). Based on the birth year cohorts 1960 1989, an XLOA point prevalence at birth of 1 in 60 000 live-born was calculated. We identied 14 XLOA families in the Danish population, and obtained DNA from affected persons in nine families. Mutation analysis of the OA1 gene demonstrated seven presumed pathogenic mutations in the nine families with XLOA: ve single nucleotide substitutions predicting a change of conserved amino acids (G35D, L39R, D78V, W133R and E233K) when compared with the mouse OA1 homologue, one deletion leading to the skipping of exon 2, and one single nucleotide substitution expected to affect the 5' splice site of intron 2 were found. 【4】
由于白化病的危害性和遗传性，预防与优生是目前有效的应对策略。眼皮肤白化病可由不同的基因突变所引起，基因分析是该病分析的唯一准确依据。两名同型的致病基因携带者结婚，有1/4的概率生育白化病患儿，而不同型的携带者甚至不同型的患者结婚，也不会生育患儿。所以，通过基因检测确定眼皮肤白化病的分型非常重要，是有效地开展遗传咨询、携带者检出以及产前基因诊断，减少患儿出生的重要基础。
六．白化病的预防
手术治疗很难达到封闭视网膜裂孔的目的，在行环扎，垫压的基础上, 联合玻璃体切除的方法, 同时采用高能量的眼内透热电凝, 使组织发生充血渗出。坏死而引起视网膜与脉络膜甚至视网膜与巩膜的的疤痕粘连, 才能封闭裂孔! 复位视网膜并且可恢复部分视力. 【5】 白化病目前尚无根治办法，因此以对症治疗为主，如皮肤干燥者常用一些皮肤柔润剂，眼睛怕光者可请眼科医生开一些视网膜保护剂。白化病关键在预防，通过遗传咨询和检测，可知晓夫妻俩是否会有白化病的遗传倾向。已怀孕的高危妇女，应在怀孕早期及时做基因诊断，以决定是否继续妊娠。在夏季，患者尤其应减少紫外线对眼睛和皮肤的损害，外出活动最好撑遮阳伞、戴太阳镜、穿长衣，皮肤暴露处再涂抹一层防晒霜，避免阳光直接照射。据连石教授介绍，采用基因干预的方法从根本上治疗白化病，是国内外医学界正在攻克的难题，在不远的将来，包括白化病在内的许多遗传性疾病，都可望从基因干预角度得到根治。
遗传与人类论文
七．白化病的研究进展
人类基因定位于1114-21, 长度超过65, 由5个外显子和4个内含子组成, 其第1外显子最长, 几乎占了全部编码序列的一半基因的上游存在着。盒等调控序列在1111至着丝粒区域存在着1个基因相关序列, 为基因的第4、5外显子的同源序列, 同源性高达97%【6】 面对现代医学的研究现状，有人大胆提出：白化病人的眼睛，除了虹膜以外，都应当和正常人眼一样健康，白化病人的“眼球震颤”应当是后天造成，应当是人为的，不应该是命中注定的，只是人们没有注意到适时的加以保护而已。 并且假想，将一名正常健康初生儿，用白化病人的眼皮和虹膜进行替换移植，之后，这名被替换了眼皮虹膜的健康初生儿，必然也会出现眼球震颤，也必然会弱视，也必然要和大多数的白化病人一样。
八．结束语
虽然白化病病人看起来异于常人，但是我们不应该用异样的眼光去看待病人，我们更需要用自己的爱心，让他们重新点燃对生命的希望。
【1】李卓，夏涛，韦吉珠，魏海云，中国初级卫生保健, Chinese Primary Health Care, 2006年，11期
【2】 肖健江，罗晓刚，刘斌，叶纹，中国眼耳鼻喉科杂志, Chinese Journal of Ophthalmology and Otorhinolaryngology, 2008年 02期
【3】龙燕，刘俊涛，实用妇产科杂志, Journal of Practical Obstetrics and Gynecology,2009年 12期
【4】 Thomas Rosenberg, Marianne Schwartz，European Journal of Human Genetics(1998) 6,570-577
【5】唐志萍，茶雪平，袁援生，昆明医学院学报, Academic Journal of Kunming Medical College, 2005年 04期
【6】郑辉，闻人庆， 洪学军; 李洪义， 中国优生与遗传杂志, Chinese Journal of Birth Health & Heredity, 2009年 04期
《 遗传与人类 》课程论文
学 院：信息学院
专 业：通信工程
班 级：通信1126班
学 号：[1**********]1
姓 名：黄伟杰
指导老师：卢志刚
时 间：2013年11月9日
课程时间：周四晚上19:30-21:10
上课地点：主楼413
恐怖的白化病
【摘要】：上了遗传与人类这门课，看到那些白的没有血色的人真的会让人感到毛骨悚然。在害怕的同时，也会流露出一些同情。白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。这类病人通常是全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。国外报道发病率为1/20,000～1/10,000。本文将从白化病单基因发病机制、症状表现、预防、诊断、治疗等方面系统介绍白化病。
【关键词】白化病（albinism ） 黑色素（melanin ） 隐性遗传（recessive inheritance ） 酪氨酸酶（tyrosinase ） 基因诊断（gene diagnosis）
一．白化病的发病机制
白化病(albinism)是人类最早研究的遗传性疾病之一。由于黑色素合成障碍, 导致黑色素表达的组织器官在一定程度上缺乏黑色素沉着, 同时产生相应的症状和危害。一般来说, 人们普遍了解到人的白化症状是由于控制酪氨酸酶的基因异常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮肤、毛发等处, 它能催化酪氨酸转变为黑色素; 如果一个人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶, 那么这个人就不能合成黑色素, 而表现出白化症状。但实际上, 人类的白化病并非如此简单。它是以色素缺乏为主要表现的一组遗传性疾病, 至少包括眼白化病(oc-ular albinism,OA) 和眼皮肤白化病(oculocutaneous al-binism,OCA) 两类。【1】
不同类型的白化病，临床表现不同，也有人种的差异，但共同的特点是黑色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅，酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。
二．白化病的症状表现
白化病全身皮肤缺乏黑色素而呈乳白或粉红色，柔嫩发干。毛发变为淡白或淡黄。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎而皮肤晒后不变黑。也常发生光照性唇炎、毛细血管扩张，有的发生日光性角化，并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有
畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。 白化病的具体表现有：
眼部表现：色素的缺失可导致患者虹膜颜色的改变，通常呈蓝色或灰色。虹膜的半透明使光线大量进入眼内，患者出现畏光，同时大量光线引发的散射造成患者注视困难。
眼外表现：患者皮肤及毛发呈现白色，由于缺乏黑色素的保护，患者容易患紫外线诱导的皮肤癌。【2】
三．白化病的诊断
1. 胎儿头皮或皮肤毛囊活检电镜诊断。
2. 胎儿直接镜检。根据中国人种族黑发的特征，通过胎儿镜观察胎儿头发颜色，可直接诊断胎儿是否患有白化病。
3. 产前基因诊断。3.3 产前基因诊断 1994年日本Shimizu 等完成首例白化病产前基因诊断, 他先提取先证者及其父母外周血白细胞DNA, 利用PCR 扩增! 等位基因特异性寡核苷酸法(ASO)检测TYR 基因第1!2号外显子, 发现先证者为2号外显子插入碱基C 的突变纯合子, 而父母分别为携带插入碱基C 突变的杂合子" 明确该家系基因突变后, 妊娠14周时行羊膜腔穿刺获得羊水细胞, 提取胎儿基因组DNA 进行基因分析, 诊断胎儿为杂合子并经分娩证实。【3】
白化病的诊断主要靠医生对患者眼部症状与体征来判断，其中对各类型白化病的诊断分型非常重要。基因诊断是目前鉴别诊断和产前诊断中最可靠的方法。中国科学院遗传发育研究所经过多年研究，发现了多个白化病基因，并建立了常见白化病基因的系列诊断方法，该所与宣武医院皮肤科共同建立的我国第一个白化病诊疗专科，专门为白化病患者和易感人群提供临床诊断、遗传咨询和必要的治疗，其根本目的是在基因诊断的基础上进行干预，以阻断该病在家族中的遗传。就诊者只需抽5毫升静脉血，一周内便可确切知晓后代患病的几率，已发病者可得到准确的鉴别分型诊断报告。
四．白化病遗传方式
白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ，多由于近亲结婚所引起。 就是说患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 1/4 。有一种以眼睛损害为主的白化病类型，被称为眼白化病，表现为 X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。这种类
的杂合子。 遗传与人类论文
型在所有白化病类型中所占比例相对较少。大约70个表现型正常的人中有一个白化基因
五．白化病的预防
In a national retrospective register study 112 patients with ocular albinism (OA) were identied, including 60 male patients with proven or presumed X-linked ocular albinism (XLOA). Based on the birth year cohorts 1960 1989, an XLOA point prevalence at birth of 1 in 60 000 live-born was calculated. We identied 14 XLOA families in the Danish population, and obtained DNA from affected persons in nine families. Mutation analysis of the OA1 gene demonstrated seven presumed pathogenic mutations in the nine families with XLOA: ve single nucleotide substitutions predicting a change of conserved amino acids (G35D, L39R, D78V, W133R and E233K) when compared with the mouse OA1 homologue, one deletion leading to the skipping of exon 2, and one single nucleotide substitution expected to affect the 5' splice site of intron 2 were found. 【4】
由于白化病的危害性和遗传性，预防与优生是目前有效的应对策略。眼皮肤白化病可由不同的基因突变所引起，基因分析是该病分析的唯一准确依据。两名同型的致病基因携带者结婚，有1/4的概率生育白化病患儿，而不同型的携带者甚至不同型的患者结婚，也不会生育患儿。所以，通过基因检测确定眼皮肤白化病的分型非常重要，是有效地开展遗传咨询、携带者检出以及产前基因诊断，减少患儿出生的重要基础。
六．白化病的预防
手术治疗很难达到封闭视网膜裂孔的目的，在行环扎，垫压的基础上, 联合玻璃体切除的方法, 同时采用高能量的眼内透热电凝, 使组织发生充血渗出。坏死而引起视网膜与脉络膜甚至视网膜与巩膜的的疤痕粘连, 才能封闭裂孔! 复位视网膜并且可恢复部分视力. 【5】 白化病目前尚无根治办法，因此以对症治疗为主，如皮肤干燥者常用一些皮肤柔润剂，眼睛怕光者可请眼科医生开一些视网膜保护剂。白化病关键在预防，通过遗传咨询和检测，可知晓夫妻俩是否会有白化病的遗传倾向。已怀孕的高危妇女，应在怀孕早期及时做基因诊断，以决定是否继续妊娠。在夏季，患者尤其应减少紫外线对眼睛和皮肤的损害，外出活动最好撑遮阳伞、戴太阳镜、穿长衣，皮肤暴露处再涂抹一层防晒霜，避免阳光直接照射。据连石教授介绍，采用基因干预的方法从根本上治疗白化病，是国内外医学界正在攻克的难题，在不远的将来，包括白化病在内的许多遗传性疾病，都可望从基因干预角度得到根治。
遗传与人类论文
七．白化病的研究进展
人类基因定位于1114-21, 长度超过65, 由5个外显子和4个内含子组成, 其第1外显子最长, 几乎占了全部编码序列的一半基因的上游存在着。盒等调控序列在1111至着丝粒区域存在着1个基因相关序列, 为基因的第4、5外显子的同源序列, 同源性高达97%【6】 面对现代医学的研究现状，有人大胆提出：白化病人的眼睛，除了虹膜以外，都应当和正常人眼一样健康，白化病人的“眼球震颤”应当是后天造成，应当是人为的，不应该是命中注定的，只是人们没有注意到适时的加以保护而已。 并且假想，将一名正常健康初生儿，用白化病人的眼皮和虹膜进行替换移植，之后，这名被替换了眼皮虹膜的健康初生儿，必然也会出现眼球震颤，也必然会弱视，也必然要和大多数的白化病人一样。
八．结束语
虽然白化病病人看起来异于常人，但是我们不应该用异样的眼光去看待病人，我们更需要用自己的爱心，让他们重新点燃对生命的希望。
【1】李卓，夏涛，韦吉珠，魏海云，中国初级卫生保健, Chinese Primary Health Care, 2006年，11期
【2】 肖健江，罗晓刚，刘斌，叶纹，中国眼耳鼻喉科杂志, Chinese Journal of Ophthalmology and Otorhinolaryngology, 2008年 02期
【3】龙燕，刘俊涛，实用妇产科杂志, Journal of Practical Obstetrics and Gynecology,2009年 12期
【4】 Thomas Rosenberg, Marianne Schwartz，European Journal of Human Genetics(1998) 6,570-577
【5】唐志萍，茶雪平，袁援生，昆明医学院学报, Academic Journal of Kunming Medical College, 2005年 04期
【6】郑辉，闻人庆， 洪学军; 李洪义， 中国优生与遗传杂志, Chinese Journal of Birth Health & Heredity, 2009年 04期