癌性疼痛治疗

癌性疼痛治疗

癌性疼痛是现代医学中的重要课题,根据世界卫生组织(WHO )公布的情况看,估计每年患癌症的患者约为900万人,估计到2015年的一段岁月里将有1500万新的癌症病人发生,3000万人将会因癌症而死亡。而另一些资料指出地球上的癌,1/3可以预防、1/3可以早期诊断、1/3自有自觉症状后住院已是晚期。晚期癌性疼痛是癌症患者痛苦的最首要的因素,患者的身心处于极度痛苦之中。晚期癌症病人中约80%发生疼痛,其中50%属于剧烈的疼痛,30%为难忍的剧痛。

解除癌症病人的癌性疼痛是一种道义上的需求,据此WHO 很早就提出消除癌痛的目标,这个计划叫做《WHO 癌痛解除计划(WHO cancer pain relief program》,并推荐《三阶梯止痛法》,从此以后经过各国医疗机构的努力,普及治疗癌症病人疼痛的方法,近年来在控制癌性疼痛的镇痛手段方面有较大的进展,在解除癌症病人难忍的疼痛方面取得了一定成果。

然而,某些顽固性癌痛的治疗尚有很多难题,常难以达到令人满意的效果。癌性疼痛仍然是成了医院各有关科室医疗工作的重要业务内容,临床医师义不容辞地提高知识和有关技能,需付出自己的辛劳,尤成为麻醉医师和疼痛临床医师(pain clinician )的使命,应该在业务工作议事日程去进行癌痛治疗。

第2节 癌痛评估与测定

一、癌痛评估与测定的一般原则

(一)疼痛和伤害感受作用

由潜在的组织损伤刺激引起的神经系统活动,称为伤害感受作用。一般在临床上,不能直接观察到这种伤害感受作用,但它是由潜在的组织损伤刺激侵犯痛觉敏感结构所致。

伤害感受作用不等于疼痛,虽有明显组织损伤,但也可能并不主诉疼痛,因此临床上常会认为这类疼痛与损伤程度不一致。可见组织损伤与疼痛之间的关系是相当复杂的。

疼痛是由感觉神经通路活动与其他因素间的相互作用所决定。这些因素构成病理机制两大类别,即神经病性过程和心理学过程。其中癌痛病人中伤害感觉作用和神经病变因素仍占主导地位。

(二)疼痛和心理痛苦

癌痛评估应详细分析疼痛与心理学过程之间的复杂关系。很多研究表明癌症病人的情感紊乱、心理痛苦是决定疼痛强度的重要因素。据调查,精神病者癌性疼痛发生率高达39%,而非精神病者仅为19%。

在癌痛病人中,最主要的精神症状是调节异常、抑郁情感,其结果导致混合性抑郁

焦虑症。当癌痛未获控制时,可导致癌相关性自杀。但是疼痛一旦被缓解后,精神症状均可消失。

痛苦,是指大脑对损害生活质量的各种不良因素所导致的痛楚的总体感知。疼痛是导致痛苦的主要因素。当然还有其他许多因素,例如,其他症状的体验、进行性躯体损害、心理障碍等。仅仅靠镇痛措施并不能完全减轻痛苦,因此,疼痛治疗并不是癌症病人支持疗法的唯一目标。相反疼痛治疗必须要注重其他影响生活质量的不利因素。

(三)癌痛的病理生理学

1.伤害感受性疼痛 这是指躯体或内脏损伤相关的疼痛。疼痛的持续存在与第1级传入神经元受到连续性有害刺激有关。来自躯体的伤害感受性疼痛,定位准确,是锐痛、跳痛或压迫样疼痛,称为躯体性疼痛。来自内脏的疼痛,定位弥散,是绞痛或痉挛(空腔脏器梗阻)、钝痛、锐痛、跳痛(脏器包膜、肠系膜)。伤害感受性疼痛对阿片类药物、解除神经损伤等疗法反应较好,尤以躯体性疼痛为然。

2.神经病源性疼痛 这是指周围或中枢神经系统内异常的感觉产生部位支配的疼痛。当神经损害引起运动区、感觉区、自主功能区发生感觉异常时,产生神经病源性疼痛。一般诊断较难,仅靠疼痛分布范围、支配该区域的神经结构是否有损害来诊断。其诊断在临床上有重要意义。此类疼痛对阿片类药物的治疗效果比伤害感受性疼痛差。疗效较好的治疗方法是辅助镇痛药、交感神经阻滞。

3.特发性疼痛 这是指非器质性原因所致的疼痛。一般有情感、行为异常,提示心理疾病,可做出某种精神病学诊断。如果这种诊断不能成立,就可保留“持发性”病名,应定期复查。癌症病人中虽然罕见此类,但仍为影响生活质量的重要心理因素。

(四)癌症疼痛的特点

1.疼痛强度 评估癌症病人疼痛强度对于做出治疗方针和计划,有非常关键性意义。病人向医生反映的疼痛强度,足以影响镇痛药种类的选择、给药途径、用药次数,也可据此解释疼痛机制、存在的综合征。例如,放疗所导致的神经损伤性疼痛,一般不严重,如果已做放疗的部位出现严重疼痛,则提示该部位有未发现的肿瘤。

2.疼痛性质 疼痛性质可提示其病理生理改变情况。躯体伤害感受性疼痛,则定位准确,是锐痛、跳痛、压迫样疼痛。内脏伤害感受性疼痛,则弥散、空腔脏器所致时为绞痛或痉挛痛,脏器包膜、肠系膜所致时为钝痛、锐痛、跳痛。神经病源性疼痛为灼痛、刺痛、电击样疼痛。

3.疼痛分布 癌痛一般不仅限于某一局部,在转移癌病人,痛处数量是决定疼痛对情绪、功能状态给予影响的重要因素,因此在评估疼痛时必须问清楚。有些特定疼痛局部的分布对诊断和治疗颇有帮助。比方说,区别局灶性、多发性、广泛性疼痛对治疗方法的选择,如神经阻滞、放疗、外科治疗非常重要。

疼痛分布又对疼痛与器质性损伤之间的关系具有重要意义。“局灼性疼痛”意指一处的疼痛,又指损伤部位的疼痛。“牵涉痛”意指痛处离损伤部较远,其类型可分为伤

害感觉性疼痛和神经病源性疼痛,对此必须要区别,以便评估器质性原因。

4.疼痛时相 癌痛有急性、慢性。急性疼痛发生时间短、呈一过性,发生时间明确,发生原因也易于确定。比如,化疗后的胃炎、腰穿后的头痛,可能伴或不伴呻吟、痛苦面容等疼痛表现,焦虑,广泛性交感神经亢进症状如出汗、血压升高、心动过速。

慢性疼痛是指持续1个月以上的疼痛,时间超过急性病或损伤过程,可间断反复发作,持续几个月、几年,时轻时重,随肿瘤生长而严重,经抗癌治疗肿瘤缩小时转轻。慢性癌痛与情感紊乱(焦虑、抑郁)、植物神经症状也有关系,如厌食、睡眠障碍等。

原有轻、中度疼痛的基础上,又发生一过性剧烈疼痛,称为破痛(breakthrough pain) 。突破痛可发生在急、慢性疼痛状态。慢性癌痛中约1/3病人可发生突破痛,可因病人的随意行为:运动、排尿、排便、咳嗽而诱发,也可因非随意行为:肠胀气等而诱发。

二、癌痛评估与测定的方法

癌痛评估与测定有两个目的:一是精确描述疼痛的特点;一是评估疼痛带来的影响及其在病人整体的痛苦中所起的作用。疼痛评估要靠同病人建立一种信任的关系。医生应鼓励病人开诚布公地诉说症状,如果病人不原诉说疼痛,则应向其家属询问,以利于评估病人的痛苦和缺陷。

癌痛评估过程包括资料采集、循序渐进、临床诊断。

1.资料采集

(1)病历:详细询问既往史、癌症进展过程,病历中说明相应的疼痛特点,治疗原发病、疼痛的情况和治疗反应。对一种以上疼痛同时存在时,应分别加以评估。对疼痛的结果应进行评估,包括对生活能力、心理、家庭、职业的影响,睡眠、食欲、经济上的考虑等。注意疼痛行为类型和频率、家庭反应的性质,多种其他症状,医生必须评估症状严重程度及痛苦、生活质量测评。

(2)体检:神经病学检查是疼痛评估必要的组成部分,因为这些病人发生癌性社经病的机会多。体检应仅可能查明引起疼痛的病因,明确该病变程度,分清疼痛主诉与该病变的关系。回顾调查既往的实验室检查、影像学检查结果,这有助于找出疼痛病因、病变程度。

(3)初步评估:上述资料是作出初步诊断、了解疾病状态、判定并发症的基础。初步诊断包括疼痛病理生理学、疼痛综合征的评估。了解疾病状态包括掌握病变程度、预后、预期治疗目的。判定并发症包括其他症状、相关的心理社会问题。

2.诊断性检查

在初步检查基础上,对不明确的因素还需作进一步检查,其项目应与病人状况和治疗目的相适应。为综合性评估,有的要作各种检查,包括针对特殊的疼痛问题,而有的为确定病变范围、并发症所需。

经客观检查如果没有发现确切的问题,也不能否定临床诊断。比如,骨痛的评估,

先用X 光平片仅粗略评估骨损伤,但为更精确评估需进一步行骨扫描、CT 、MRI ,临床医师应与放射科医师共同研究,以便作出合理结论。

疼痛治疗应与诊断性检查同时进行,以减轻病人痛苦。

3.综合评估

综合评估要求对初步评估中发现的躯体或心理、社会问题进一步评估,为此有时需要其他医生、护士、社会工作人员以及其他人员的专门帮助。

癌症疼痛的强度是综合评估中考虑的首要问题,在临床上,癌症疼痛的强度一般分为轻、中、重三级。

根据疼痛的评估指数(the pain rating index, PRI),将分娩疼痛、临床疼痛综合征、事故后的疼痛,用PRI 排队。亦即用McGill 疼痛问卷表对急慢性疼痛评分进行比较,50为最痛,0为无痛,结果如下。

11~20:依次为扭伤、撕裂伤、关节炎、刀切伤、骨折、牙痛。

21~30:依次为挫伤、疱疹后神经痛、幻肢痛、癌症疼痛、慢性背痛、经产妇(培训过的和未培训过的)。

31~40:依次为初产妇(预先进行分娩训练)、初产妇(未经训练)。

41~50:依次为指(趾)切断、烧灼痛。

由此可见癌症疼痛介于幻肢痛和慢性背痛之间。

第3节 癌性疼痛的原因与类型

一、癌性疼痛原因

(一)癌症浸润

1.神经受癌瘤压迫和浸润 这是癌症疼痛的主要原因,癌细胞通过神经鞘周围淋巴管或沿神经周围抵抗力较弱的部位浸润,而后再向轴索浸入引起疼痛。此时为何引起疼痛,有如下三种解释:一是神经鞘内的神经纤维绞窄所致;二是某种致痛物质的生成致疼痛;三是神经营养血管被癌细胞所闭塞,神经纤维处于缺血状态而致疼痛,但确切的机制尚待研究。

癌症转移到椎骨或肋骨,压迫神经根或肋间神经;癌浸润到腹膜、胸膜、胸壁时可产生顽固的疼痛。临床上常以神经痛形式表现,疼痛性质为锐痛,病人描述为刀割样、针刺样剧痛,通常向体表神经分布范围放散。当浸润进一步加剧,则产生感觉障碍。如果癌细胞浸润于腹腔神经丛、肠系膜神经丛、骶神经丛,则发生C 纤维性疼痛,疼痛性质为钝痛,疼痛部位不明确,有周期性反复的持续性疼痛。相反,也有癌细胞转移到感觉神经未梢处皮肤却不发生疼痛的病例。由此可见,在产生或不产生剧痛之间有如此显著之差,是有待于今后进一步研究的问题。

2.管腔脏器受癌瘤的浸润 恶性肿瘤病人如果伴有管腔脏器通过障碍时,即可产生疼痛。其特点是无明确的定位,具有周期性和反复发作的疼痛,常伴有恶心、呕吐、

冷汗,在管腔平滑肌痛觉神经纤维末稍与平滑肌保持并列的位置,当管腔壁伸展或平滑肌痉挛性收缩时,神经末稍处于伸展状态而致疼痛。当癌症累及腹腔内管腔脏器平滑肌时,不管致痛的脏器在何处,其疼痛表现在腹部正中线的某部位。

胆道、胰腺管狭窄或阻塞可引起剧烈的疼痛,子宫癌压迫输尿管时也会引起疼痛。

3.脉管系统受癌瘤浸润 癌瘤的直接压迫、闭塞或癌细胞浸润于动脉、静脉、淋巴管时可以引起疼痛。肌肉本身并不对疼痛敏感,但间歇性跛行症时所发生的缺血性疼痛,即属于此类。静脉或淋巴回流障碍致肿胀时,因致痛物质聚积于此处而发生疼痛。当动脉闭塞致局部缺血或坏死时,可引起剧痛,加之如果合并感染,发生炎症时疼痛更加剧。

4.骨骼受癌细胞浸润 原发性骨肿瘤或转移性肿瘤均产生难忍的疼痛。骨膜内存在与痛觉有关的感觉神经未梢,骨髓和哈佛氏管中也有感觉神经,但骨实质内并不存在。

骨骼痛是因为骨髓内压的变化,骨膜受刺激而产生疼痛,疼痛性质为钝痛,定位不明确,伴有深部压痛。

(二)癌症治疗性原因

由于积极的癌症治疗而发生疼痛。对癌症进行根治性手术后,由于体表神经和植物神经受损伤,导致新的疼痛。肺癌手术后发生的胸痛、上肢或下肢痛(反射性交感神经萎缩症)。

放射疗法后常有周围血管、淋巴管受侵害而致肿胀、炎症,可成为疼痛的原因。另外,手术疗法、放射疗法、抗癌药物疗法后致食欲不振、全身倦怠,也是成为增强疼痛的因素。

(三)心理性原因

在乳癌切除术或子宫癌全切除术等手术后,病人因丧失本来的生理功能而产生自悲感,又因病丧失工作能力,与家庭间的交往也在消失,因而在心理上产生孤独感,加之产生对死亡的不安、恐惧心理,均为增强疼痛的原因。

(四)社会精神性原因

社会精神性原因包括不安、愤怒、抑郁三种状态。

1.不安 病人已知道自己患的是癌症这样的绝症,对死亡产生恐惧心理,这是引起不安的主要因素。而不安的最大原因是死亡为止的剧烈疼痛。除此之外,还有人性的丧失,对手术的恐惧、丧失社会地位的恐惧,也是引起不安的原因。

2.愤怒 对疾病的焦虑、憎恨,对治疗失败的不满情绪均可成为导致晚期癌症病人愤怒的因素。是否告诉病人所患的疾病诊断名称,至今尚有不同意见,但多数倾向于应提前告诉病名,但也应考虑病人的接受能力,听取家属意见和病人的希望、年龄等情况之后告诉病人为好。

3.抑郁 抑郁状态在临终前护理阶段出现,但判断此种状态一般较困难,当出现食欲不振、不眠、全身倦怠等症状出现时,是因为抑郁所致?还是因为终未期而发生?

有时难以区别。抑郁有两种情况:一是反应性抑郁,一是准备性抑郁。反应性抑郁,是指工资性工作人员因失去自己的职业而失望造成的抑郁,应进行前谵性的鼓励。准备性抑郁,是指因为自己所喜爱的人和事告别所致的准备性悲叹而言。即准备迎接和容纳死亡的准备阶段,对此类病人应进行“不要悲伤,更鼓勇气”、“想尽方法活下去”等言谈来鼓励和安慰,其基础首先是倾听病人的诉说,否则虽然作癌痛治疗,也难以收效。

二、癌性疼痛类型

癌性疼痛可分为急性和慢性两大类。

急性疼痛的特点是近期发作、病史短、有明确的发生时间,并可确认原因,例如化学治疗引起的胃炎,腰穿造成的头痛。此类疼痛可伴或不伴有明显的疼痛行为:呻吟、痛苦表情或因扭动需固定,出现情绪焦虑、交感神经功能亢进体征(出汗、血压升高、心动过速等)。

慢性疼痛是指疼痛持续1个月以上,超过急性病或损伤的一般病程,合并慢性病变,在数月或数年内间断复发的其他慢性疼痛性疾病。例如,骨痛(骨转移癌所造成),输尿管梗阻、继发性三叉神经痛等。

(一)急性疼痛

1.诊断性操作引起的急性疼痛 腰穿后头痛、动静脉穿刺采血、骨髓活检、结肠镜、脊髓造影、经皮活检、胸腔穿刺。

2.急性手术后疼痛。

3.其他操作引起的急性疼痛 有胸膜固定术、肿瘤梗塞术、耻骨弓上导管插入术、肋间导管、肾造口术。

4.镇痛技术引起的疼痛 有注射痛、阿片类头痛、脊髓阿片类痛觉过敏综合征、硬膜外注射痛。

5.抗癌治疗引的急性疼痛 有输注化疗药物引起的疼痛,静脉输液痛(静脉痉挛、化学性静脉炎、发疱性外渗、蒽环类药物引起的火焰状反应)、肝动脉输液痛、腹腔内化疗引起的腹痛。

6.化疗毒性引起的急性疼痛 有粘膜炎、皮肤类固醇引起的会阴部不适、类固醇性假性风湿病、痛性未梢神经病、头痛、弥漫性骨痛(全反式维甲酸、集落刺激因子)、5-氟尿嘧啶引起的心绞痛、化疗后男子乳房女性化。

7.激素治疗引起的急性疼痛 有前列腺癌患者的黄体素化激素释放因子引起的肿瘤恶化、乳腺癌患者的激素引起的疼痛加剧。

8.免疫治疗引起的急性疼痛 有干扰素引起的急性疼痛。

9.放射治疗引起的急性疼痛 有体位不适引起的偶发痛、口咽部粘膜炎、急性放射性小肠炎和结肠直肠炎、早发的臂丛病、亚急性放射性脊髓病。

10.感染引起的急性疼痛 有急性带状疱疹后神经痛。

(二)慢性疼痛

1.肿瘤相关的疼痛综合征

(1)骨痛:多发性或弥漫性骨痛(多发性骨转移、骨髓扩张),椎体综合征(枢椎破坏及齿突骨折、C7-T1综合征、骶骨综合征),背痛和硬化受压,骨盆和髋部的疼痛综合征。

(2)头面部疼痛:颅内肿瘤,软脑膜转移,颅底转移,眶综合征,蝶鞍旁综合征,中颅窝综合征,颈静脉孔综合征,斜坡综合征,蝶窦综合征。

(3)颅神经痛:舌咽神经痛,三叉神经痛。

(4)肿瘤累及周围神经系统:肿瘤相关性神经根病(疱疹后神经痛),颈丛病,臂丛病(恶性臂丛病,Hodgkin 病引起的特发性臂丛病),恶性腰骶丛病,肿瘤相关性单神经病,副癌痛性未梢神经病(亚急性感觉神经病),感觉运动未稍神经病。

(5)内脏疼痛综合征及各种肿瘤相关综合征:肝脏肿大综合征,中线腹膜后综合征,慢性肠梗阻,腹膜癌,恶性会阴部疼痛,恶性盆底肌肉痛,输尿管梗阻。

2.副癌伤害感受性疼痛综合征

(1)肿瘤相关性男性乳房女性化。

(2)与癌症治疗有关的慢痛综合征。

(3)化疗后疼痛综合征:慢性癌性末梢神经病,股骨头或肱骨头缺血性坏死,动脉内输液引起的丛痛。

(4)激素引起的慢性疼痛:激素治疗前列腺癌引起的男性乳房女性化。

(5)慢性手术后疼痛综合征:乳腺切除术后疼痛综合征,颈部后根切断术后疼痛,胸廓切开术后疼痛,手术后肩关节僵直,幻痛综合征(肢体幻痛、乳房幻痛、肛门幻痛、膀胱幻痛),残肢痛,手术后盆底肌肉痛。

(6)慢性放射治疗后疼痛综合征:放射治疗引起的臂丛和腰骶丛病,放射治疗引起的末梢神经瘤,慢性放射性脊髓病,慢性放射性小肠炎和直肠炎,会阴部灼痛综合征,放射性骨坏死。

第4节 急性与慢性痛

一、癌症的急性病

(一)腰椎穿刺后头痛

诊断性腰椎穿刺后可发生头痛,一般以腰穿后数小时至数天发生, 这种头痛与脑脊液的容量减少有关,在直立位时明显加重,其特点是枕部钝性不适,放散至额部或双肩,重者伴有出汗与恶心,持续数小时至数天。腰穿后头痛发生率与穿刺针的口径有关,所以穿刺时应选用细针并使针尖斜面纵向平行进针,一旦发生,则卧床休息,补液及用镇痛药,硬膜外充填剂(例如自家血)注入,严重时静脉注射咖啡因。

(二)硬膜外注射引起的疼痛

后背、盆腔、腿部疼痛可能由硬膜外注射或输液所引起,发生率约20%,其原因

是注入的液体压迫神经根,一般停药后逐步消失。

(三)化学治疗引起的急性痛

化时抗癌药物所致的疼痛,在注射化化疗药物时静脉痉挛所致;在腹腔内注射化疗药物时有些病人诉腹痛,原因是化学性浆膜炎、感染;肝动脉注入抗癌药物时,引起弥漫性腹痛,一般在停药后缓解,减少剂量后病人能耐受说明疼痛与剂量有关。

(四)免疫治疗引起的急性痛

干扰素治疗会引起发热、寒战、关节痛、肌痛及头痛综合征。一般在用药后立即出现,重复给药后渐轻。其严重程度与剂量相关,例如,100万~900万U 的干扰素均可耐受,1800万U 以上时可出现毒性反应。醋氨酚预防性用药可减轻症状。

(五)放射治疗引起的急性痛

放射治疗区域的感染、粘膜溃病可引起疼痛。例如,放疗头颈部后致口腔炎和咽炎,放疗胸部和食管后致食管炎,放疗盆腔后致直肠炎、膀胱炎或阴道溃疡,放疗腹部或盆腔后约50%病人发生急性放射性肠炎,出现痉挛性腹痛、恶心、腹泻,停止治疗后2~6个月消失,对乳腺癌病人照射胸壁、邻近淋巴结后可引发短暂的臂丛病,其发病率约

1.4%~20%。感觉异常、疼痛、上肢无力是主要症状,一般可自愈。放疗头颈部癌,何杰金氏病后可并发脊髓病,当屈颈时,颈部疼痛或出现休克样剧痛,沿着脊柱向下或向肢体放散。

(六)感染引起的急性痛

急性疱疹性神经痛,是典型代表。主要发生在癌症,尤其是血液病、淋巴细胞增生性恶性肿瘤、曾接受过免疫抑制剂治疗者。先出现搔痒、疼痛,几天后出现皮节性红斑,有时并无疱疹。疼痛性质为撕裂样,呈连续性,持续2周后消退,超过此时间时称为疱疹后神经痛。患病区与肿瘤发生的部位有关。例如,妇科与泌尿生殖系统肿瘤疱疹一般在腰骶部;肺癌与乳腺癌疱疹在胸部,血液病肿瘤疮疹好发于颈部。

(七)激素治疗引起的急性病

黄体化激素释放因子(LHRF )治疗前列腺癌时,在初期约有5%~25%患者肿瘤症状短暂突发,骨痛加剧、尿猪留、脊髓压迫,甚至突然死亡。此症状一般出现在第1周,如果不进行雄激素拮抗性治疗,其症状可持续1~3周。

(八)药物治疗引起的痛性痉挛

强的松龙、甲羟孕酮、倍氯美松、β2—肾上腺素能受体激动剂(舒喘宁、叔丁喘宁)、利尿剂、甲氢咪呱、祛脂乙酯等药物的应用可引起痛性痉挛,尤其是大剂量的甲羟孕酮。

(九)有创性操作引起的急性痛

手术后疼痛较常见,如果其持续时间与严重程度超过合理范围时,则应考虑感染或其他的合并症。

二、癌症的慢性痛

(一)骨转移性慢性痛

癌症的骨转移是骨痛的常见原因。肺癌、乳腺癌、前列腺癌容易向骨转移。骨痛的机制为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活;肿瘤扩展至邻近的软组织、周围神经。骨转移性骨痛虽然很常见,但约25%以上病人骨转移并无疼痛,有时多处骨转移,却仅有1~2处疼痛。

(二)癌性内脏痛

消化道或泌尿生殖道的空腔脏器、实质性脏器、腹膜、腹膜后软组织病变均可引起疼痛,其特点是内脏痛常牵涉到其他部位,定位不准确,呈弥漫性,大多数感受到的疼痛面积比原有的内脏面积更大。当疼痛强烈时,感受疼痛的躯体面积也更大。内脏痛可以是强烈运动和自主神经反射的伴随症状,中枢神经系统中内脏器官的代表区不很清楚。

食管扩张也可导致腹痛,肠易激综合征和便秘病人中也会发生绞痛,这是因为肠肌对硬粪块产生过度收缩所致。腹泻病人发生绞痛,原因是粪便排出后肠肌层仍沿着原有方向收缩。有些病人服泻药后感到肠绞痛,也与便秘时引起的绞痛相似。肠绞痛与快速肠蠕动无关。肠蠕动速度不可能超过30cm/min。

(三)癌性肌筋膜痛

肌筋膜痛是颈部、肩部、腰部常见的骨骼肌疾病。癌症病人较普通人群患病率高几倍。

(四)神经压迫性痛

这是在肿瘤病人中很常见,癌症的椎骨转移的结果发生神经丛病变早期痛性症状。如果存活时间长,可逆性神经压迫性病变可转变为不可逆性神经损伤。

神经压迫性痛,一般是按体神经—皮区分布,除此之外尚有其他一些临床症状和体征,这些改变是功能性、可逆性的。这种疼痛对阿片类药物的敏感性较神经损伤性痛更加敏感,糖皮质激素可作为辅助镇痛药而应用。

(五)交感神经持续性痛(SMP )

这是组织损伤或交感神经损伤后的一种不太常见的后遗症状,交感神经阻滞可缓解SMP 、逆转其感觉障碍。SMP 可能也有遗传易敏感性。

肿瘤病人中,SMP 在下肢更常见,寒冷使疼痛加重,有肌肉疲劳、无力等症状。在疾病晚期,下肢冰凉、疼痛且伴有交感神经过度活动的其他现象。

SMP 的治疗:①用局麻药进行交感神经阻滞,对诊断也有帮助;②如果症状反复出现,在X-ray 监视下进行腰交感神经切断术,这是安全、副作用小的治疗方法。

(六)阿片类药物所致的疼痛

1.阿片性头痛 重复使用阿片制剂后,极个别病人出现全头痛,主要与阿片引起的组织胺释放有关。

2.椎管内阿片痛觉过敏综合征 鞘内或硬膜外注入大剂量阿片制剂后可偶发异常

反应,其特点是疼痛、痛觉过敏、肌阵挛、立毛、阴茎异常勃起,疼痛出现在会阴、臀部、大腿。这是罕见现象,停药后很快被缓解。

3.痛觉倒错和肌阵挛 在大剂量髓鞘内注射吗啡后、大剂量静脉注射吗啡后,病人会出现这种现象。

(七)癌痛综合征

在癌症的基础上出现剧烈疼痛,且具有明显体征与特殊并发症的一群相关症状,称为癌痛综合征。身体各部位疼痛综合征,绝大多数癌相关性慢性痛,是直接由肿瘤造成,主要是因为骨骼、神经组织受压所致。

1.脑瘤所致头痛的综合征 以原发性脑瘤时为多见,继发性脑瘤也可发生。头痛来源于颅内血管或硬脑膜受压、扭曲,以及颅内压增高,而不是脑实质。多数为全头痛,少数为局部性头痛,部分为间歇性头痛。

全身各处癌瘤转移,种植于软脑膜,称为脑脊膜癌病。在乳腺癌、淋巴瘤发生率较高,肺癌和黑色素瘤次之,血行散布所致。可发生梗阻性脑积水、脑脊神经根损害,癌细胞浸润、缺血以及继发性脑脊膜炎,此时多出现头痛,双侧性或弥漫性。有时可伴有颈背部疼痛、意识状态变化、下段脊神经病变表现。脑脊液细胞学检验有助于诊断。

2.颅底转移癌疼痛综合征

颅底是指鼻以下咽以上区域,有几种综合征是由颅底转移癌所致,其特点是:①脑神经穿出颅底的癌痛综合征;②感觉障碍、感觉迟钝或疼痛;③单个或多个脑神经功能障碍;④颅底X 线平片对诊断的帮助有限。

3.脑脊膜癌痛综合征

这是指转移癌扩散到脑脊液而引起的疼痛,转移灶终究出现在脑膜和脊膜,也可伴有中枢神经系统的累及。早期脑脊液细胞学检验,诊断率为50%,而晚期则阳性率超过90%。

头痛、背痛是其早期症状,通常头痛是剧烈的,且伴有脑膜刺激症状和体征,诸如恶心、呕吐、畏光、颈强直。

4.颈髓或腰髓压迫痛综合征

颈、腰髓压迫所致的根性是单侧性,而脑髓病变的根性痛是双侧性,尤其伴有硬膜外扩散时,病人取平卧时,在夜间疼痛更加剧,当伴有周围神经受压时,休息常能减轻疼痛的强度。患胸髓压迫症的病人几乎均有伸性足跟反射。

5.癌性胸痛综合征

原发癌多数是支气管癌、乳腺癌。癌性胸痛综合征发生率约占12%,下季肋部、胸壁的重症疼痛比较常见。有诉肋骨痛、胸膜痛者。胸腔脏器感觉来自T1~T4胸神经,因此这些脏器的疼痛反应在胸壁相应神经支配部位。胸部X-ray 、CT 可确定癌的部位和大小,但不能准确地确定疼痛部位。

6、癌性臂丛病痛综合征

硬膜外或脊膜癌瘤侵犯时,或椎体破坏、肺尖部肿瘤牵拉臂丛以及颈部、锁骨上窝或腋窝淋巴结转移等均可导致该综合征,发生率为1.3%。最常见的原发癌为支气管癌和乳腺癌。病人上肢和手部出现日晒样痛感和钳夹挤压样痛,比较剧烈,同时还出现臂丛支配区的感觉丧失和运动障碍。

7.癌性肝痛综合征

癌症病人肝肿大在临床上可占26%,但主诉肝区痛者仅占10%。有时主诉季肋下持续性钝痛,向前弯腰和活动时加剧,平卧或轻轻抚摩肝区略有缓解。有时主诉突然刺痛持续几分钟,每天可发作1~2次,疼痛始发部为右季肋部,向两侧或背部放散,自感有窒息感。其他常见症状为厌食、消瘦,多数有肝区压痛。

8.癌性肠绞痛综合征

该综合征有时仅在便秘时再现。如果腹腔或盆腔肿瘤压迫、粘连、侵蚀平滑肌、静脉、淋巴管、植物神经或引起肠梗阻时亦可发生。其症状是脐周围或上腹出现疼痛,当局部肠管绞窄或坏死时,该部位有疼痛。疼痛为间歇性,进食时加重。腹部按压、热敷略为缓解。机械性梗阻时肠鸣音亢进。

第5节 癌痛治疗

一、抗癌治疗

(一)放射治疗

放射治疗简称为放疗,它在癌痛和其他肿瘤病人起很重要的作用。在开始放疗之前,应确信放疗有高的效能和较低副作用的风险,选择适应证。治疗时间应要短、危险性应适中,与其他的疗法相比,放疗更为有利。已有大量的资料和成功的临床经验证实,对骨转移的治疗、硬脑膜肿瘤、脑转移的治疗有良好效果和较高的价值。但其他方面的资料目前尚少,放疗的应用纯属经验性。比如,骶丛病变引起的会阴痛,放疗的治疗效果是很好的。对肝脏的放疗,约有50%~90%病人可很好地耐受,对肝包膜牵张引起的疼痛有效。

(二)化学疗法

化学疗法也简称为化疗,是一种具有特异性镇痛效果的良法,化疗后的肿瘤缩小与疼痛缓解有相关性。个别报道认为虽然没有明显的肿瘤缩小也有镇痛效果。但对疼痛有效作用的可能性,一般与肿瘤反应的可能性相关。因此,化疗缓解疼痛的期望寄托于对化疗有反应的肿瘤上,例如,淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤及没有治疗过的乳腺癌。通常,仅仅为治疗疼痛而决定化疗是不太妥当,应重新考虑其适应证,在减轻疼痛与副作用之间的平衡明显有利于病人的前提下采用化疗为宜。

(三)姑息手术

外科手术能缓解某种疾病引起的疼痛,其中尤其是肠梗阻、不稳定的骨骼结构和神经受压等疾病。但在事前必须正确评价手术有利方面与手术的危险性、住院时间与康复

时间以及估计的受益期限。对病理性骨折、肠梗阻、严重复水等进行手术时,临床经验是很重要的,如果处理得当,可取得较好效果。根治性手术切除术,如果没有转移扩散的病灶,则可获得良好效果,可提高某些病人的生存期。

手术控制癌痛是一种破坏性手段。神经松解术、经皮或开放脊髓前侧柱切断术、体定向中枢神经的烧灼术等,也提供癌痛止痛的一种方法。但必须由有经验的神经外科专家实施。

(四)药物治疗

1.三阶梯治疗及药物治疗总原则

(1)第一阶梯:轻度至中度癌痛病人应采用非阿片类镇痛药。如果有特殊指证,可合并应用辅助镇痛药。非留体类抗炎药,有:阿斯匹林、扑热息痛、醋氨酚(paracetamal )、双氯芬酸钠等。对骨转移性癌痛常能止痛。这是因为骨转移处癌细胞产生大量前列腺素,而非甾体类、抗炎药能阻止前列腺素的合成,同时有解热抗炎等作用。上述药物对骨膜受肿瘤机械性牵拉、肌肉或皮下等软组织受压或胸膜腹膜受压产生的疼痛也有效。

1)阿斯匹林:血浆半衰期为0.25h ,血浆峰值作用时间2h 。用量:250~1000mg ,每4~6h 一次,总量4g/d。扑热息痛:500~1000mg ,每4~6h 口服一次,总量2~6g/d。

2)醋氨酚:解热镇痛作用与阿斯匹林同,抗炎作用较弱,但无抗血小板作用,选择性抑制脑内前列腺素的合成,血浆半衰期2~3h ,口服后30~60min 达峰值浓度。用量:500~1000mg ,每4~6h 口服一次,总量4g/d。

(2)第二阶梯:当非阿片类药物不能满意止痛时,应用弱阿片类止痛药,称第二阶梯。临床主要应用可待因、右旋丙氧酚,可待因效果更好。

1)可待因:30~130mg ,与阿斯匹林250~500mg 或扑热息痛500mg 并用,每4~6h 口服一次,明显增强可待因的止痛作用。

2)右旋丙氧酚:50~100mg ,也可以与阿斯匹林或扑热息痛并用。

(3)第三阶梯:中度和重度癌痛选用强阿片类止痛药,称为第三阶梯。这是在弱阿片类药与非阿片类药或并用辅助药止痛作用差时所选用的治疗药。用此类药后大多数病人止痛满意,但易产生药物依赖性和耐药性,因此前者连续用药后不能停药,若迅速停药就会产生戒断症状;而后者是重复用药的效果逐渐降低,需不断增加剂量,才能维持止痛作用。

强阿片类止痛药的应用需考虑许多因素,如年龄、性别、全身情况、癌类型及疼痛重症度和广泛程度。药物有很大的个体差异,通常由小剂量开始,根据临床经验增加到恰当的剂量。

1)吗啡:口服法最易被病人接受,可避免注射痛,可以不依靠他人自己服药,此药个体差异很大。用量:5mg ~200mg ,每4h 口服一次。一般从5mg 开始,个别的可从10mg 或更多些。如果首次用药量口服后,病人止痛良好且嗜睡,则第二次可减量,

反之第二次可增加剂量或缩短服药间隔时间。吗啡缓释片可每12h 一次。

2)芬太尼:芬太尼缓解释透皮贴剂(trans dermal fentanyl, TDF, 商品名为多瑞吉,durogesic ),是一种治疗癌痛的新制剂,贴于皮肤后,首先在表皮层存储,然后经真皮层微循达到全身,在皮肤中不发生代谢损失。贴后2h 血浆中即可检测出芬太尼成份,浓度为0.2Mg/mg,此后血药浓度逐步上升,8~16h 后血药浓度达峰值,出现最充分的效果。有效血药浓度一般可维持约72h 。芬太尼在肝内代谢,其代谢产物正芬太尼没有生物活性。

TDF 应用于癌痛的治疗,其效果是满意的,对原口服吗啡的病人转变为TDF 治疗后,据报道其临床效果满意,又复对其安全性、副作用进行研究的结果,证明是安全有效、副作用轻的好药,公认可作为WHO 第三阶梯止痛药物。

TDF 引起的副反应较口服吗啡为轻,很少有恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应,病人有较好的警觉性和睡眠质量。

(4)三阶梯治疗中的辅助药 针对癌痛病人产生的全方位疼痛,除了局部疼痛之外,还要治疗社会性、心理性因素所导致的疼痛,此时可选用辅助药物进行治疗。这种药物本身不是止1痛药,但可辅助治疗某种癌痛或副作用。

激素可减轻癌症周围组织的炎性水肿,从而减轻癌痛。

安定类药物、布洛芬类药物可解除横纹肌的痉挛。

东莨菪碱或氯苯呢酰胺可抑肠痉挛。

抗生素能减轻继发感染的疼痛。

抗惊厥药,有时对稳定神经受压造成的疼痛有好处。抗抑郁药能解除忧虑和抑郁而增强镇痛效果。

(5)癌痛的药物治疗总原则

1)首选口服药:口服可自己动手不需要别人的帮助、较方便。有规律地口服吗啡已成为治疗慢性癌症疼痛的主要方法。

2)实施个体化原则:镇痛药用量因人而异,不同病人的有效止痛剂量有很大差。对每一个体具体选定符合该个体的剂量,即实施个体化。合适的镇痛药剂量应保证在一定时间内达到镇痛效果,能维持4h 以上为宜。根据第一次剂量的效果,可增加剂量。强效阿片类药(吗啡等)剂量可不受限度地增加。多数为每4h 只需30mg 吗啡或更少,少数人需200mg 以上。

3)治疗失眠:疼痛一般是在夜间加重,影响病人睡眠,长此下去导致病人衰弱,夜间应加大吗啡剂量,延长镇痛时间使病人安眠。

4)处理副作用:强阿片类药物常出现便秘、恶心、呕吐等副作用,需用止吐药、缓泻剂治疗。长期口服强阿片类药物者,很少发生需处理的呼吸抑制。

5)观察效果:无论用何种镇痛药,都必须详细观察治疗效果和副作用,以达到满意的境地,并及时总结。

6)掌握癌痛性质:要掌握癌痛性质及其社会的、家庭的和精神心理影响因素。应辨别癌症的各类疼痛综合征(已前述)。医生必须详细检查并辨别是癌本身引起的疼痛,或其他治疗引起的疼痛,还是合并症引起的疼痛,或其他与癌症无关的疼痛。另外,还要鉴别局部疼痛或牵涉痛,是外周神经或是神经丛与脊髓受侵的疼痛,持续性还是阵发性疼痛,以及加重疼痛和缓解疼痛是什么?这是选择合理止痛措施的基础。

2.非阿片类及辅助药

非阿片类镇痛药有阿斯匹林、对乙酰基酚等,辅助药有非类固醇类抗炎药(NSAIDs ),可以单独使用于轻、中度疼痛的病人(第一阶梯)。与阿片类合用于严重的疼痛。

非阿片类镇痛药,是由一组异源性化合物构成,化学结构互相不同,但有许多共同药理效应,详见表112-1。

表112—1 非阿片类镇痛药

某些此类药,如阿斯匹林和NSAIDs ,可抑制环加氧酶、阻断前列腺素生物合成,

前列腺素是周围伤害感受器致敏的炎症介质。中枢机制是可能的,主要表现于乙酰氨基酚的镇痛作用。

安全用非阿片类镇痛药,应熟知其潜在的副作用。阿斯匹林及其他NSIIDs 类有广谱的潜在的毒性作用;最常见的有抑制血小板聚集引起的出血素质、胃十二指肠疾病(含消化性溃疡)、肾脏损害。少见的副作用有:精神错乱、促进心力衰竭、高血压恶化,应予以注意。NSAIDs 类药物中,非乙酰化的水杨酸类:胆碱三水杨酸镁、双水杨酸可用于出血倾向的病人。对乙酰氨基酚也很少产生胃肠道毒性作用,而且对血小板功能也没有影响。

3.阿片类药及其鞘内给药。

根据阿片类与不同爱亚型的相互作用,阿片类药物可分为激动剂、激动剂—拮抗剂、和拮抗剂三大类,见表112-2。

表112-2 阿片类镇痛药根据其与受体相互作用进行的分类

纯激动剂药物是疼痛临床治疗最常用的,见表112-3。

表112-3 阿片类激动剂药物

混合型的激动剂一拮抗剂阿片类药物(喷他佐辛、纳布啡、布托啡诺)及部分激动剂阿片类药物(丁丙诺啡、地佐辛)对癌痛治疗作用较小。

纯激动剂阿片类药物对镇痛作用不具有上限作用,随着剂量的增加,镇痛效果也增加,直到达到镇痛作用,或者病人失去知觉。

阿片类药物全身结构给药途径分两类,一类为非介入途径有:经口、直肠、皮肤、

鼻内、舌下、粘膜;一类为介入途径,有:肌肉内、静脉内、皮下。

硬膜外和髓鞘内给予阿片类药物,是常用的另一类途径。小剂量阿片类药物脊髓内给药有保持感觉、强度和交感神经功能的优点。禁忌证有:出血素质、严重的白细胞减少、败血症。

在插入永久性导管以前,先作脊椎阿片类药物的治疗,以评价该药的潜在有效性。在一些病人,把低浓度的局麻药,如0.125%~0.25%布比卡因,加入到硬膜外阿片类药物中,可增加镇痛效果而不增加毒性作用。

(五)癌痛的非药物治疗

1.心理疗法

在开始心理疗法之前,应进行心理学评价和初始的心理学支持。当焦虑突出时,治疗应包括镇痛药和抗焦虑药,药物种类的选择和剂量,在很大程度上取决于病人以前用过何类药物。剧烈的疼痛伴有明显焦虑,则应认定为紧急情况,需要大量时间去进行治疗。最好在开始的头几天,应该由一有经验的医生负责医疗安排具体治疗事项,以便与病人和家属建立一个良好的协调关系。

当有明显焦虑又有疼痛,但疼痛并不剧烈,此时从疼痛治疗入手,当疼痛缓解时,中等度的焦虑也会减轻,病人讲出恐惧和担心。

心理治疗技术中,尚有松弛训练、注意力分散疗法,医护人员应该用医学知识和心理学知识有机地结合在一起,用语言和行动来对病人进行松弛训练,注意力分散疗法。

癌症病人同时还有社会性疼痛问题,病人感到与预期或实际分离,或因失去而导致痛苦。癌症病人意识到将要因死亡而和家属离别。因此采取一些措施以避免使晚期重症病人与他们的亲友分离的一切事情是很重要的。允许病人孙儿、子女们探视,使社会性疼痛获得缓解。

2.癌痛的神经阻滞疗法

(1)硬膜外连续注药控制癌痛:此法均可在门诊和病房进行,先作硬膜外穿刺后插入连续硬膜外导管,衔接PCA 泵或缓释泵,向硬膜外腔注入吗啡、芬太尼、曲马多等药物,可取得迅速、长期满意的治癌痛效果。技术关键在于将硬膜外导管经皮下固定在体侧,导管的外端选用肝素帽连接,以便于给药和避免感染。患者和家属很快能学会用法而自己给药,也不妨碍病人活动,可带管活动。

(2)蛛网膜下腔酚甘油阻滞:这是一种神经破坏性治疗方法。根据疼痛部位选择穿刺点,进行蛛膜下穿刺,见脑脊液外漏后注入5%~10%酚甘油0.3~0.9ml ,若系三个穿刺点注入,每点0.2~0.3ml ,按比重关系调节体位,疼痛部位于最低处、半仰卧的450斜位,注药后维持该体位1h ,即可送回病室取平卧位,第二天晨为止。

(3)腹腔神经丛阻滞:适应于腹部内脏癌性疼痛,止痛效果好。腹腔神经丛位于腹腔动脉起始部相当于L 1,位于T 12~L 2椎体高度上,在此分出分支。它在距椎体前面

2.3cm 的腹侧。该处注入试验剂量的局麻药和造影剂,判定是否确有疼痛消失、血压下

降、腹部温热感,然后向两侧注入50%,乙醇10~20ml ,也有将乙醇浓度上调至75%或无水乙醇者,要根据病人具体情况选用。

(4)颈、胸、腰交感神经节阻滞:治疗颈、胸、腹部肿瘤所致的疼痛。颈部和腰部最常用,胸部不常用,因为有气胸发生的危险性。本法尤适于伴有骨转移、交感神经持续性疼痛者。

(5)神经根、神经干阻滞:对范围较局限的癌痛病人,可应用神经破坏药选择性阻滞与癌痛有关的神经根、神经干,以缓解癌痛。缺点是镇痛时间短。

(6)阿片类药物蛛网膜下腔阻滞:这是蛛网膜下腔内注入阿片类药物,以达到长期镇痛的效果。有三种注入方法。第一种是经皮将一细导管放置于蛛网膜下腔,另一端在皮肤外;第二种是在皮下打一通道,将导管在体侧引出,皮肤与外界相连;第三种是将导管及注药池均埋入皮下。这三种方法都是利用经皮肤穿刺将导管留置于蛛网膜下腔,为长期使用,通过皮下通道的方式来减少感染的发生。

(7)脑下垂体阻滞:本法适应于顽固性癌痛,激素关联性癌症疼痛为首选适应证,像前列腺癌、乳腺癌骨转移后难以控制的疼痛,也属于适应证。对疼痛范围广、呈双侧性、用神经阻滞方法难以控制者亦属适应证。非激素关联性癌是相对适应证,像子宫癌、头颈部癌、消化道癌、肝癌、肾癌、黑色素瘤等的疼痛。肺癌骨转移和头颈部痛等尤可获止痛效果。

全麻后平卧、严格消毒,用16G 和19G 双重套针经鼻腔穿刺,经鞍底进入蝶鞍时,经外套针插入内套针,注入造影剂确认位置无误,缓慢注入5%~10%酚甘油1.8~2.0ml 。

3.其他方法

(1)Brompton 合剂:配方是吗啡5~20mg ,可卡因10mg ,乙醇2ml ,糖浆剂3Ml ,蒸馏水5ml ,共10ml 为一次用量,口服,每4h 一次。遇有衰弱、状态不良者可改为每6~8h 一次。

(2)麻药水溶液口服法:在盐酸吗啡5~10mg ,酒1~2ml ,糖果浆2ml 中,加精制水至10ml 为一次量,定时口服,1天3~4次,即起床时、10时、14时、18时或临睡前,根据情况增减剂量。

(3)持续皮下注入法:将27G 翼状针及输液管联接于自动注射器泵后,在腹壁上插入27G 翼状针并固定好,调节注速。药物:吗啡10mg ,生理盐水加至5ml ,装入注入器里的注射器,注速为2.5~10.0mg/日, 盐酸步丁啡0.2~0.3mg/日,根据病人情况,注速最大速度也可增至盐酸吗啡3.25~24.0mg/日,丁丙诺啡0.2~0.75mg/日。

(第112章:严相默)

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表112—1 非阿片类镇痛药

化 学 分 类

非酸性 萘丁美酮(nabumetone )

阿斯匹林(aspirine )

酸性

乙酰水杨酸类 二氧尼柳(diflunisal ) 胆碱三水杨酸镁(choline magnesium trisalicylate)

双方杨酯(salsalate )

布洛芬(ibuprofen )

萘普生(naproxen )

丙酸类 非诺洛芬(fenoprofen )

酮洛芬(ketoprofen )

氟比洛芬(flurbiprofen )

舒洛芬(suprofen )

吲哚美辛(indomethacin )

托美丁(tolmentin )

乙酸类 舒林酸(sulindac )

双氯芬酸(diclofenac )

酮洛酸(ketorolac )

氧康类(oxicaris )

芬那酸类(fenemates)

吡罗昔康(piroxicam ) 甲芬那酸(mefenamic acid) 甲氯芬那酸(meclofenamic acid) 商 品 名 称 对乙酰氨酚(acetaminophen )

表112-2 阿片类镇痛药根据其与受体相互作用进行的分类 激 动 剂

吗啡(morphine) 可待因(codeine) 氢可酮(oxycodone) 二氢可待因(dihydrocodeine) 海洛因(heroin)

羟吗啡酮(oxymorhpone) 美散痛(methadone) 哌替啶(meperindine) 左啡诺(levorphanol) 氢吗啡柄(fentanyl) 芬太尼(fentanyl) 舒芬太尼(sufentanyl) 阿芬太尼(alfentanyl) 丙氧芬(propoxyphene)

部 分 激 动 剂 丁丙诺啡(buprenorphine) 地佐辛(dezocine)

激动剂—拮抗剂 布托啡诺(pentazocine) 纳布啡(nalbuphine)

表112-3 阿片类激动剂药物

癌性疼痛治疗

癌性疼痛是现代医学中的重要课题,根据世界卫生组织(WHO )公布的情况看,估计每年患癌症的患者约为900万人,估计到2015年的一段岁月里将有1500万新的癌症病人发生,3000万人将会因癌症而死亡。而另一些资料指出地球上的癌,1/3可以预防、1/3可以早期诊断、1/3自有自觉症状后住院已是晚期。晚期癌性疼痛是癌症患者痛苦的最首要的因素,患者的身心处于极度痛苦之中。晚期癌症病人中约80%发生疼痛,其中50%属于剧烈的疼痛,30%为难忍的剧痛。

解除癌症病人的癌性疼痛是一种道义上的需求,据此WHO 很早就提出消除癌痛的目标,这个计划叫做《WHO 癌痛解除计划(WHO cancer pain relief program》,并推荐《三阶梯止痛法》,从此以后经过各国医疗机构的努力,普及治疗癌症病人疼痛的方法,近年来在控制癌性疼痛的镇痛手段方面有较大的进展,在解除癌症病人难忍的疼痛方面取得了一定成果。

然而,某些顽固性癌痛的治疗尚有很多难题,常难以达到令人满意的效果。癌性疼痛仍然是成了医院各有关科室医疗工作的重要业务内容,临床医师义不容辞地提高知识和有关技能,需付出自己的辛劳,尤成为麻醉医师和疼痛临床医师(pain clinician )的使命,应该在业务工作议事日程去进行癌痛治疗。

第2节 癌痛评估与测定

一、癌痛评估与测定的一般原则

(一)疼痛和伤害感受作用

由潜在的组织损伤刺激引起的神经系统活动,称为伤害感受作用。一般在临床上,不能直接观察到这种伤害感受作用,但它是由潜在的组织损伤刺激侵犯痛觉敏感结构所致。

伤害感受作用不等于疼痛,虽有明显组织损伤,但也可能并不主诉疼痛,因此临床上常会认为这类疼痛与损伤程度不一致。可见组织损伤与疼痛之间的关系是相当复杂的。

疼痛是由感觉神经通路活动与其他因素间的相互作用所决定。这些因素构成病理机制两大类别,即神经病性过程和心理学过程。其中癌痛病人中伤害感觉作用和神经病变因素仍占主导地位。

(二)疼痛和心理痛苦

癌痛评估应详细分析疼痛与心理学过程之间的复杂关系。很多研究表明癌症病人的情感紊乱、心理痛苦是决定疼痛强度的重要因素。据调查,精神病者癌性疼痛发生率高达39%,而非精神病者仅为19%。

在癌痛病人中,最主要的精神症状是调节异常、抑郁情感,其结果导致混合性抑郁

焦虑症。当癌痛未获控制时,可导致癌相关性自杀。但是疼痛一旦被缓解后,精神症状均可消失。

痛苦,是指大脑对损害生活质量的各种不良因素所导致的痛楚的总体感知。疼痛是导致痛苦的主要因素。当然还有其他许多因素,例如,其他症状的体验、进行性躯体损害、心理障碍等。仅仅靠镇痛措施并不能完全减轻痛苦,因此,疼痛治疗并不是癌症病人支持疗法的唯一目标。相反疼痛治疗必须要注重其他影响生活质量的不利因素。

(三)癌痛的病理生理学

1.伤害感受性疼痛 这是指躯体或内脏损伤相关的疼痛。疼痛的持续存在与第1级传入神经元受到连续性有害刺激有关。来自躯体的伤害感受性疼痛,定位准确,是锐痛、跳痛或压迫样疼痛,称为躯体性疼痛。来自内脏的疼痛,定位弥散,是绞痛或痉挛(空腔脏器梗阻)、钝痛、锐痛、跳痛(脏器包膜、肠系膜)。伤害感受性疼痛对阿片类药物、解除神经损伤等疗法反应较好,尤以躯体性疼痛为然。

2.神经病源性疼痛 这是指周围或中枢神经系统内异常的感觉产生部位支配的疼痛。当神经损害引起运动区、感觉区、自主功能区发生感觉异常时,产生神经病源性疼痛。一般诊断较难,仅靠疼痛分布范围、支配该区域的神经结构是否有损害来诊断。其诊断在临床上有重要意义。此类疼痛对阿片类药物的治疗效果比伤害感受性疼痛差。疗效较好的治疗方法是辅助镇痛药、交感神经阻滞。

3.特发性疼痛 这是指非器质性原因所致的疼痛。一般有情感、行为异常,提示心理疾病,可做出某种精神病学诊断。如果这种诊断不能成立,就可保留“持发性”病名,应定期复查。癌症病人中虽然罕见此类,但仍为影响生活质量的重要心理因素。

(四)癌症疼痛的特点

1.疼痛强度 评估癌症病人疼痛强度对于做出治疗方针和计划,有非常关键性意义。病人向医生反映的疼痛强度,足以影响镇痛药种类的选择、给药途径、用药次数,也可据此解释疼痛机制、存在的综合征。例如,放疗所导致的神经损伤性疼痛,一般不严重,如果已做放疗的部位出现严重疼痛,则提示该部位有未发现的肿瘤。

2.疼痛性质 疼痛性质可提示其病理生理改变情况。躯体伤害感受性疼痛,则定位准确,是锐痛、跳痛、压迫样疼痛。内脏伤害感受性疼痛,则弥散、空腔脏器所致时为绞痛或痉挛痛,脏器包膜、肠系膜所致时为钝痛、锐痛、跳痛。神经病源性疼痛为灼痛、刺痛、电击样疼痛。

3.疼痛分布 癌痛一般不仅限于某一局部,在转移癌病人,痛处数量是决定疼痛对情绪、功能状态给予影响的重要因素,因此在评估疼痛时必须问清楚。有些特定疼痛局部的分布对诊断和治疗颇有帮助。比方说,区别局灶性、多发性、广泛性疼痛对治疗方法的选择,如神经阻滞、放疗、外科治疗非常重要。

疼痛分布又对疼痛与器质性损伤之间的关系具有重要意义。“局灼性疼痛”意指一处的疼痛,又指损伤部位的疼痛。“牵涉痛”意指痛处离损伤部较远,其类型可分为伤

害感觉性疼痛和神经病源性疼痛,对此必须要区别,以便评估器质性原因。

4.疼痛时相 癌痛有急性、慢性。急性疼痛发生时间短、呈一过性,发生时间明确,发生原因也易于确定。比如,化疗后的胃炎、腰穿后的头痛,可能伴或不伴呻吟、痛苦面容等疼痛表现,焦虑,广泛性交感神经亢进症状如出汗、血压升高、心动过速。

慢性疼痛是指持续1个月以上的疼痛,时间超过急性病或损伤过程,可间断反复发作,持续几个月、几年,时轻时重,随肿瘤生长而严重,经抗癌治疗肿瘤缩小时转轻。慢性癌痛与情感紊乱(焦虑、抑郁)、植物神经症状也有关系,如厌食、睡眠障碍等。

原有轻、中度疼痛的基础上,又发生一过性剧烈疼痛,称为破痛(breakthrough pain) 。突破痛可发生在急、慢性疼痛状态。慢性癌痛中约1/3病人可发生突破痛,可因病人的随意行为:运动、排尿、排便、咳嗽而诱发,也可因非随意行为:肠胀气等而诱发。

二、癌痛评估与测定的方法

癌痛评估与测定有两个目的:一是精确描述疼痛的特点;一是评估疼痛带来的影响及其在病人整体的痛苦中所起的作用。疼痛评估要靠同病人建立一种信任的关系。医生应鼓励病人开诚布公地诉说症状,如果病人不原诉说疼痛,则应向其家属询问,以利于评估病人的痛苦和缺陷。

癌痛评估过程包括资料采集、循序渐进、临床诊断。

1.资料采集

(1)病历:详细询问既往史、癌症进展过程,病历中说明相应的疼痛特点,治疗原发病、疼痛的情况和治疗反应。对一种以上疼痛同时存在时,应分别加以评估。对疼痛的结果应进行评估,包括对生活能力、心理、家庭、职业的影响,睡眠、食欲、经济上的考虑等。注意疼痛行为类型和频率、家庭反应的性质,多种其他症状,医生必须评估症状严重程度及痛苦、生活质量测评。

(2)体检:神经病学检查是疼痛评估必要的组成部分,因为这些病人发生癌性社经病的机会多。体检应仅可能查明引起疼痛的病因,明确该病变程度,分清疼痛主诉与该病变的关系。回顾调查既往的实验室检查、影像学检查结果,这有助于找出疼痛病因、病变程度。

(3)初步评估:上述资料是作出初步诊断、了解疾病状态、判定并发症的基础。初步诊断包括疼痛病理生理学、疼痛综合征的评估。了解疾病状态包括掌握病变程度、预后、预期治疗目的。判定并发症包括其他症状、相关的心理社会问题。

2.诊断性检查

在初步检查基础上,对不明确的因素还需作进一步检查,其项目应与病人状况和治疗目的相适应。为综合性评估,有的要作各种检查,包括针对特殊的疼痛问题,而有的为确定病变范围、并发症所需。

经客观检查如果没有发现确切的问题,也不能否定临床诊断。比如,骨痛的评估,

先用X 光平片仅粗略评估骨损伤,但为更精确评估需进一步行骨扫描、CT 、MRI ,临床医师应与放射科医师共同研究,以便作出合理结论。

疼痛治疗应与诊断性检查同时进行,以减轻病人痛苦。

3.综合评估

综合评估要求对初步评估中发现的躯体或心理、社会问题进一步评估,为此有时需要其他医生、护士、社会工作人员以及其他人员的专门帮助。

癌症疼痛的强度是综合评估中考虑的首要问题,在临床上,癌症疼痛的强度一般分为轻、中、重三级。

根据疼痛的评估指数(the pain rating index, PRI),将分娩疼痛、临床疼痛综合征、事故后的疼痛,用PRI 排队。亦即用McGill 疼痛问卷表对急慢性疼痛评分进行比较,50为最痛,0为无痛,结果如下。

11~20:依次为扭伤、撕裂伤、关节炎、刀切伤、骨折、牙痛。

21~30:依次为挫伤、疱疹后神经痛、幻肢痛、癌症疼痛、慢性背痛、经产妇(培训过的和未培训过的)。

31~40:依次为初产妇(预先进行分娩训练)、初产妇(未经训练)。

41~50:依次为指(趾)切断、烧灼痛。

由此可见癌症疼痛介于幻肢痛和慢性背痛之间。

第3节 癌性疼痛的原因与类型

一、癌性疼痛原因

(一)癌症浸润

1.神经受癌瘤压迫和浸润 这是癌症疼痛的主要原因,癌细胞通过神经鞘周围淋巴管或沿神经周围抵抗力较弱的部位浸润,而后再向轴索浸入引起疼痛。此时为何引起疼痛,有如下三种解释:一是神经鞘内的神经纤维绞窄所致;二是某种致痛物质的生成致疼痛;三是神经营养血管被癌细胞所闭塞,神经纤维处于缺血状态而致疼痛,但确切的机制尚待研究。

癌症转移到椎骨或肋骨,压迫神经根或肋间神经;癌浸润到腹膜、胸膜、胸壁时可产生顽固的疼痛。临床上常以神经痛形式表现,疼痛性质为锐痛,病人描述为刀割样、针刺样剧痛,通常向体表神经分布范围放散。当浸润进一步加剧,则产生感觉障碍。如果癌细胞浸润于腹腔神经丛、肠系膜神经丛、骶神经丛,则发生C 纤维性疼痛,疼痛性质为钝痛,疼痛部位不明确,有周期性反复的持续性疼痛。相反,也有癌细胞转移到感觉神经未梢处皮肤却不发生疼痛的病例。由此可见,在产生或不产生剧痛之间有如此显著之差,是有待于今后进一步研究的问题。

2.管腔脏器受癌瘤的浸润 恶性肿瘤病人如果伴有管腔脏器通过障碍时,即可产生疼痛。其特点是无明确的定位,具有周期性和反复发作的疼痛,常伴有恶心、呕吐、

冷汗,在管腔平滑肌痛觉神经纤维末稍与平滑肌保持并列的位置,当管腔壁伸展或平滑肌痉挛性收缩时,神经末稍处于伸展状态而致疼痛。当癌症累及腹腔内管腔脏器平滑肌时,不管致痛的脏器在何处,其疼痛表现在腹部正中线的某部位。

胆道、胰腺管狭窄或阻塞可引起剧烈的疼痛,子宫癌压迫输尿管时也会引起疼痛。

3.脉管系统受癌瘤浸润 癌瘤的直接压迫、闭塞或癌细胞浸润于动脉、静脉、淋巴管时可以引起疼痛。肌肉本身并不对疼痛敏感,但间歇性跛行症时所发生的缺血性疼痛,即属于此类。静脉或淋巴回流障碍致肿胀时,因致痛物质聚积于此处而发生疼痛。当动脉闭塞致局部缺血或坏死时,可引起剧痛,加之如果合并感染,发生炎症时疼痛更加剧。

4.骨骼受癌细胞浸润 原发性骨肿瘤或转移性肿瘤均产生难忍的疼痛。骨膜内存在与痛觉有关的感觉神经未梢,骨髓和哈佛氏管中也有感觉神经,但骨实质内并不存在。

骨骼痛是因为骨髓内压的变化,骨膜受刺激而产生疼痛,疼痛性质为钝痛,定位不明确,伴有深部压痛。

(二)癌症治疗性原因

由于积极的癌症治疗而发生疼痛。对癌症进行根治性手术后,由于体表神经和植物神经受损伤,导致新的疼痛。肺癌手术后发生的胸痛、上肢或下肢痛(反射性交感神经萎缩症)。

放射疗法后常有周围血管、淋巴管受侵害而致肿胀、炎症,可成为疼痛的原因。另外,手术疗法、放射疗法、抗癌药物疗法后致食欲不振、全身倦怠,也是成为增强疼痛的因素。

(三)心理性原因

在乳癌切除术或子宫癌全切除术等手术后,病人因丧失本来的生理功能而产生自悲感,又因病丧失工作能力,与家庭间的交往也在消失,因而在心理上产生孤独感,加之产生对死亡的不安、恐惧心理,均为增强疼痛的原因。

(四)社会精神性原因

社会精神性原因包括不安、愤怒、抑郁三种状态。

1.不安 病人已知道自己患的是癌症这样的绝症,对死亡产生恐惧心理,这是引起不安的主要因素。而不安的最大原因是死亡为止的剧烈疼痛。除此之外,还有人性的丧失,对手术的恐惧、丧失社会地位的恐惧,也是引起不安的原因。

2.愤怒 对疾病的焦虑、憎恨,对治疗失败的不满情绪均可成为导致晚期癌症病人愤怒的因素。是否告诉病人所患的疾病诊断名称,至今尚有不同意见,但多数倾向于应提前告诉病名,但也应考虑病人的接受能力,听取家属意见和病人的希望、年龄等情况之后告诉病人为好。

3.抑郁 抑郁状态在临终前护理阶段出现,但判断此种状态一般较困难,当出现食欲不振、不眠、全身倦怠等症状出现时,是因为抑郁所致?还是因为终未期而发生?

有时难以区别。抑郁有两种情况:一是反应性抑郁,一是准备性抑郁。反应性抑郁,是指工资性工作人员因失去自己的职业而失望造成的抑郁,应进行前谵性的鼓励。准备性抑郁,是指因为自己所喜爱的人和事告别所致的准备性悲叹而言。即准备迎接和容纳死亡的准备阶段,对此类病人应进行“不要悲伤,更鼓勇气”、“想尽方法活下去”等言谈来鼓励和安慰,其基础首先是倾听病人的诉说,否则虽然作癌痛治疗,也难以收效。

二、癌性疼痛类型

癌性疼痛可分为急性和慢性两大类。

急性疼痛的特点是近期发作、病史短、有明确的发生时间,并可确认原因,例如化学治疗引起的胃炎,腰穿造成的头痛。此类疼痛可伴或不伴有明显的疼痛行为:呻吟、痛苦表情或因扭动需固定,出现情绪焦虑、交感神经功能亢进体征(出汗、血压升高、心动过速等)。

慢性疼痛是指疼痛持续1个月以上,超过急性病或损伤的一般病程,合并慢性病变,在数月或数年内间断复发的其他慢性疼痛性疾病。例如,骨痛(骨转移癌所造成),输尿管梗阻、继发性三叉神经痛等。

(一)急性疼痛

1.诊断性操作引起的急性疼痛 腰穿后头痛、动静脉穿刺采血、骨髓活检、结肠镜、脊髓造影、经皮活检、胸腔穿刺。

2.急性手术后疼痛。

3.其他操作引起的急性疼痛 有胸膜固定术、肿瘤梗塞术、耻骨弓上导管插入术、肋间导管、肾造口术。

4.镇痛技术引起的疼痛 有注射痛、阿片类头痛、脊髓阿片类痛觉过敏综合征、硬膜外注射痛。

5.抗癌治疗引的急性疼痛 有输注化疗药物引起的疼痛,静脉输液痛(静脉痉挛、化学性静脉炎、发疱性外渗、蒽环类药物引起的火焰状反应)、肝动脉输液痛、腹腔内化疗引起的腹痛。

6.化疗毒性引起的急性疼痛 有粘膜炎、皮肤类固醇引起的会阴部不适、类固醇性假性风湿病、痛性未梢神经病、头痛、弥漫性骨痛(全反式维甲酸、集落刺激因子)、5-氟尿嘧啶引起的心绞痛、化疗后男子乳房女性化。

7.激素治疗引起的急性疼痛 有前列腺癌患者的黄体素化激素释放因子引起的肿瘤恶化、乳腺癌患者的激素引起的疼痛加剧。

8.免疫治疗引起的急性疼痛 有干扰素引起的急性疼痛。

9.放射治疗引起的急性疼痛 有体位不适引起的偶发痛、口咽部粘膜炎、急性放射性小肠炎和结肠直肠炎、早发的臂丛病、亚急性放射性脊髓病。

10.感染引起的急性疼痛 有急性带状疱疹后神经痛。

(二)慢性疼痛

1.肿瘤相关的疼痛综合征

(1)骨痛:多发性或弥漫性骨痛(多发性骨转移、骨髓扩张),椎体综合征(枢椎破坏及齿突骨折、C7-T1综合征、骶骨综合征),背痛和硬化受压,骨盆和髋部的疼痛综合征。

(2)头面部疼痛:颅内肿瘤,软脑膜转移,颅底转移,眶综合征,蝶鞍旁综合征,中颅窝综合征,颈静脉孔综合征,斜坡综合征,蝶窦综合征。

(3)颅神经痛:舌咽神经痛,三叉神经痛。

(4)肿瘤累及周围神经系统:肿瘤相关性神经根病(疱疹后神经痛),颈丛病,臂丛病(恶性臂丛病,Hodgkin 病引起的特发性臂丛病),恶性腰骶丛病,肿瘤相关性单神经病,副癌痛性未梢神经病(亚急性感觉神经病),感觉运动未稍神经病。

(5)内脏疼痛综合征及各种肿瘤相关综合征:肝脏肿大综合征,中线腹膜后综合征,慢性肠梗阻,腹膜癌,恶性会阴部疼痛,恶性盆底肌肉痛,输尿管梗阻。

2.副癌伤害感受性疼痛综合征

(1)肿瘤相关性男性乳房女性化。

(2)与癌症治疗有关的慢痛综合征。

(3)化疗后疼痛综合征:慢性癌性末梢神经病,股骨头或肱骨头缺血性坏死,动脉内输液引起的丛痛。

(4)激素引起的慢性疼痛:激素治疗前列腺癌引起的男性乳房女性化。

(5)慢性手术后疼痛综合征:乳腺切除术后疼痛综合征,颈部后根切断术后疼痛,胸廓切开术后疼痛,手术后肩关节僵直,幻痛综合征(肢体幻痛、乳房幻痛、肛门幻痛、膀胱幻痛),残肢痛,手术后盆底肌肉痛。

(6)慢性放射治疗后疼痛综合征:放射治疗引起的臂丛和腰骶丛病,放射治疗引起的末梢神经瘤,慢性放射性脊髓病,慢性放射性小肠炎和直肠炎,会阴部灼痛综合征,放射性骨坏死。

第4节 急性与慢性痛

一、癌症的急性病

(一)腰椎穿刺后头痛

诊断性腰椎穿刺后可发生头痛,一般以腰穿后数小时至数天发生, 这种头痛与脑脊液的容量减少有关,在直立位时明显加重,其特点是枕部钝性不适,放散至额部或双肩,重者伴有出汗与恶心,持续数小时至数天。腰穿后头痛发生率与穿刺针的口径有关,所以穿刺时应选用细针并使针尖斜面纵向平行进针,一旦发生,则卧床休息,补液及用镇痛药,硬膜外充填剂(例如自家血)注入,严重时静脉注射咖啡因。

(二)硬膜外注射引起的疼痛

后背、盆腔、腿部疼痛可能由硬膜外注射或输液所引起,发生率约20%,其原因

是注入的液体压迫神经根,一般停药后逐步消失。

(三)化学治疗引起的急性痛

化时抗癌药物所致的疼痛,在注射化化疗药物时静脉痉挛所致;在腹腔内注射化疗药物时有些病人诉腹痛,原因是化学性浆膜炎、感染;肝动脉注入抗癌药物时,引起弥漫性腹痛,一般在停药后缓解,减少剂量后病人能耐受说明疼痛与剂量有关。

(四)免疫治疗引起的急性痛

干扰素治疗会引起发热、寒战、关节痛、肌痛及头痛综合征。一般在用药后立即出现,重复给药后渐轻。其严重程度与剂量相关,例如,100万~900万U 的干扰素均可耐受,1800万U 以上时可出现毒性反应。醋氨酚预防性用药可减轻症状。

(五)放射治疗引起的急性痛

放射治疗区域的感染、粘膜溃病可引起疼痛。例如,放疗头颈部后致口腔炎和咽炎,放疗胸部和食管后致食管炎,放疗盆腔后致直肠炎、膀胱炎或阴道溃疡,放疗腹部或盆腔后约50%病人发生急性放射性肠炎,出现痉挛性腹痛、恶心、腹泻,停止治疗后2~6个月消失,对乳腺癌病人照射胸壁、邻近淋巴结后可引发短暂的臂丛病,其发病率约

1.4%~20%。感觉异常、疼痛、上肢无力是主要症状,一般可自愈。放疗头颈部癌,何杰金氏病后可并发脊髓病,当屈颈时,颈部疼痛或出现休克样剧痛,沿着脊柱向下或向肢体放散。

(六)感染引起的急性痛

急性疱疹性神经痛,是典型代表。主要发生在癌症,尤其是血液病、淋巴细胞增生性恶性肿瘤、曾接受过免疫抑制剂治疗者。先出现搔痒、疼痛,几天后出现皮节性红斑,有时并无疱疹。疼痛性质为撕裂样,呈连续性,持续2周后消退,超过此时间时称为疱疹后神经痛。患病区与肿瘤发生的部位有关。例如,妇科与泌尿生殖系统肿瘤疱疹一般在腰骶部;肺癌与乳腺癌疱疹在胸部,血液病肿瘤疮疹好发于颈部。

(七)激素治疗引起的急性病

黄体化激素释放因子(LHRF )治疗前列腺癌时,在初期约有5%~25%患者肿瘤症状短暂突发,骨痛加剧、尿猪留、脊髓压迫,甚至突然死亡。此症状一般出现在第1周,如果不进行雄激素拮抗性治疗,其症状可持续1~3周。

(八)药物治疗引起的痛性痉挛

强的松龙、甲羟孕酮、倍氯美松、β2—肾上腺素能受体激动剂(舒喘宁、叔丁喘宁)、利尿剂、甲氢咪呱、祛脂乙酯等药物的应用可引起痛性痉挛,尤其是大剂量的甲羟孕酮。

(九)有创性操作引起的急性痛

手术后疼痛较常见,如果其持续时间与严重程度超过合理范围时,则应考虑感染或其他的合并症。

二、癌症的慢性痛

(一)骨转移性慢性痛

癌症的骨转移是骨痛的常见原因。肺癌、乳腺癌、前列腺癌容易向骨转移。骨痛的机制为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活;肿瘤扩展至邻近的软组织、周围神经。骨转移性骨痛虽然很常见,但约25%以上病人骨转移并无疼痛,有时多处骨转移,却仅有1~2处疼痛。

(二)癌性内脏痛

消化道或泌尿生殖道的空腔脏器、实质性脏器、腹膜、腹膜后软组织病变均可引起疼痛,其特点是内脏痛常牵涉到其他部位,定位不准确,呈弥漫性,大多数感受到的疼痛面积比原有的内脏面积更大。当疼痛强烈时,感受疼痛的躯体面积也更大。内脏痛可以是强烈运动和自主神经反射的伴随症状,中枢神经系统中内脏器官的代表区不很清楚。

食管扩张也可导致腹痛,肠易激综合征和便秘病人中也会发生绞痛,这是因为肠肌对硬粪块产生过度收缩所致。腹泻病人发生绞痛,原因是粪便排出后肠肌层仍沿着原有方向收缩。有些病人服泻药后感到肠绞痛,也与便秘时引起的绞痛相似。肠绞痛与快速肠蠕动无关。肠蠕动速度不可能超过30cm/min。

(三)癌性肌筋膜痛

肌筋膜痛是颈部、肩部、腰部常见的骨骼肌疾病。癌症病人较普通人群患病率高几倍。

(四)神经压迫性痛

这是在肿瘤病人中很常见,癌症的椎骨转移的结果发生神经丛病变早期痛性症状。如果存活时间长,可逆性神经压迫性病变可转变为不可逆性神经损伤。

神经压迫性痛,一般是按体神经—皮区分布,除此之外尚有其他一些临床症状和体征,这些改变是功能性、可逆性的。这种疼痛对阿片类药物的敏感性较神经损伤性痛更加敏感,糖皮质激素可作为辅助镇痛药而应用。

(五)交感神经持续性痛(SMP )

这是组织损伤或交感神经损伤后的一种不太常见的后遗症状,交感神经阻滞可缓解SMP 、逆转其感觉障碍。SMP 可能也有遗传易敏感性。

肿瘤病人中,SMP 在下肢更常见,寒冷使疼痛加重,有肌肉疲劳、无力等症状。在疾病晚期,下肢冰凉、疼痛且伴有交感神经过度活动的其他现象。

SMP 的治疗:①用局麻药进行交感神经阻滞,对诊断也有帮助;②如果症状反复出现,在X-ray 监视下进行腰交感神经切断术,这是安全、副作用小的治疗方法。

(六)阿片类药物所致的疼痛

1.阿片性头痛 重复使用阿片制剂后,极个别病人出现全头痛,主要与阿片引起的组织胺释放有关。

2.椎管内阿片痛觉过敏综合征 鞘内或硬膜外注入大剂量阿片制剂后可偶发异常

反应,其特点是疼痛、痛觉过敏、肌阵挛、立毛、阴茎异常勃起,疼痛出现在会阴、臀部、大腿。这是罕见现象,停药后很快被缓解。

3.痛觉倒错和肌阵挛 在大剂量髓鞘内注射吗啡后、大剂量静脉注射吗啡后,病人会出现这种现象。

(七)癌痛综合征

在癌症的基础上出现剧烈疼痛,且具有明显体征与特殊并发症的一群相关症状,称为癌痛综合征。身体各部位疼痛综合征,绝大多数癌相关性慢性痛,是直接由肿瘤造成,主要是因为骨骼、神经组织受压所致。

1.脑瘤所致头痛的综合征 以原发性脑瘤时为多见,继发性脑瘤也可发生。头痛来源于颅内血管或硬脑膜受压、扭曲,以及颅内压增高,而不是脑实质。多数为全头痛,少数为局部性头痛,部分为间歇性头痛。

全身各处癌瘤转移,种植于软脑膜,称为脑脊膜癌病。在乳腺癌、淋巴瘤发生率较高,肺癌和黑色素瘤次之,血行散布所致。可发生梗阻性脑积水、脑脊神经根损害,癌细胞浸润、缺血以及继发性脑脊膜炎,此时多出现头痛,双侧性或弥漫性。有时可伴有颈背部疼痛、意识状态变化、下段脊神经病变表现。脑脊液细胞学检验有助于诊断。

2.颅底转移癌疼痛综合征

颅底是指鼻以下咽以上区域,有几种综合征是由颅底转移癌所致,其特点是:①脑神经穿出颅底的癌痛综合征;②感觉障碍、感觉迟钝或疼痛;③单个或多个脑神经功能障碍;④颅底X 线平片对诊断的帮助有限。

3.脑脊膜癌痛综合征

这是指转移癌扩散到脑脊液而引起的疼痛,转移灶终究出现在脑膜和脊膜,也可伴有中枢神经系统的累及。早期脑脊液细胞学检验,诊断率为50%,而晚期则阳性率超过90%。

头痛、背痛是其早期症状,通常头痛是剧烈的,且伴有脑膜刺激症状和体征,诸如恶心、呕吐、畏光、颈强直。

4.颈髓或腰髓压迫痛综合征

颈、腰髓压迫所致的根性是单侧性,而脑髓病变的根性痛是双侧性,尤其伴有硬膜外扩散时,病人取平卧时,在夜间疼痛更加剧,当伴有周围神经受压时,休息常能减轻疼痛的强度。患胸髓压迫症的病人几乎均有伸性足跟反射。

5.癌性胸痛综合征

原发癌多数是支气管癌、乳腺癌。癌性胸痛综合征发生率约占12%,下季肋部、胸壁的重症疼痛比较常见。有诉肋骨痛、胸膜痛者。胸腔脏器感觉来自T1~T4胸神经,因此这些脏器的疼痛反应在胸壁相应神经支配部位。胸部X-ray 、CT 可确定癌的部位和大小,但不能准确地确定疼痛部位。

6、癌性臂丛病痛综合征

硬膜外或脊膜癌瘤侵犯时,或椎体破坏、肺尖部肿瘤牵拉臂丛以及颈部、锁骨上窝或腋窝淋巴结转移等均可导致该综合征,发生率为1.3%。最常见的原发癌为支气管癌和乳腺癌。病人上肢和手部出现日晒样痛感和钳夹挤压样痛,比较剧烈,同时还出现臂丛支配区的感觉丧失和运动障碍。

7.癌性肝痛综合征

癌症病人肝肿大在临床上可占26%,但主诉肝区痛者仅占10%。有时主诉季肋下持续性钝痛,向前弯腰和活动时加剧,平卧或轻轻抚摩肝区略有缓解。有时主诉突然刺痛持续几分钟,每天可发作1~2次,疼痛始发部为右季肋部,向两侧或背部放散,自感有窒息感。其他常见症状为厌食、消瘦,多数有肝区压痛。

8.癌性肠绞痛综合征

该综合征有时仅在便秘时再现。如果腹腔或盆腔肿瘤压迫、粘连、侵蚀平滑肌、静脉、淋巴管、植物神经或引起肠梗阻时亦可发生。其症状是脐周围或上腹出现疼痛,当局部肠管绞窄或坏死时,该部位有疼痛。疼痛为间歇性,进食时加重。腹部按压、热敷略为缓解。机械性梗阻时肠鸣音亢进。

第5节 癌痛治疗

一、抗癌治疗

(一)放射治疗

放射治疗简称为放疗,它在癌痛和其他肿瘤病人起很重要的作用。在开始放疗之前,应确信放疗有高的效能和较低副作用的风险,选择适应证。治疗时间应要短、危险性应适中,与其他的疗法相比,放疗更为有利。已有大量的资料和成功的临床经验证实,对骨转移的治疗、硬脑膜肿瘤、脑转移的治疗有良好效果和较高的价值。但其他方面的资料目前尚少,放疗的应用纯属经验性。比如,骶丛病变引起的会阴痛,放疗的治疗效果是很好的。对肝脏的放疗,约有50%~90%病人可很好地耐受,对肝包膜牵张引起的疼痛有效。

(二)化学疗法

化学疗法也简称为化疗,是一种具有特异性镇痛效果的良法,化疗后的肿瘤缩小与疼痛缓解有相关性。个别报道认为虽然没有明显的肿瘤缩小也有镇痛效果。但对疼痛有效作用的可能性,一般与肿瘤反应的可能性相关。因此,化疗缓解疼痛的期望寄托于对化疗有反应的肿瘤上,例如,淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤及没有治疗过的乳腺癌。通常,仅仅为治疗疼痛而决定化疗是不太妥当,应重新考虑其适应证,在减轻疼痛与副作用之间的平衡明显有利于病人的前提下采用化疗为宜。

(三)姑息手术

外科手术能缓解某种疾病引起的疼痛,其中尤其是肠梗阻、不稳定的骨骼结构和神经受压等疾病。但在事前必须正确评价手术有利方面与手术的危险性、住院时间与康复

时间以及估计的受益期限。对病理性骨折、肠梗阻、严重复水等进行手术时,临床经验是很重要的,如果处理得当,可取得较好效果。根治性手术切除术,如果没有转移扩散的病灶,则可获得良好效果,可提高某些病人的生存期。

手术控制癌痛是一种破坏性手段。神经松解术、经皮或开放脊髓前侧柱切断术、体定向中枢神经的烧灼术等,也提供癌痛止痛的一种方法。但必须由有经验的神经外科专家实施。

(四)药物治疗

1.三阶梯治疗及药物治疗总原则

(1)第一阶梯:轻度至中度癌痛病人应采用非阿片类镇痛药。如果有特殊指证,可合并应用辅助镇痛药。非留体类抗炎药,有:阿斯匹林、扑热息痛、醋氨酚(paracetamal )、双氯芬酸钠等。对骨转移性癌痛常能止痛。这是因为骨转移处癌细胞产生大量前列腺素,而非甾体类、抗炎药能阻止前列腺素的合成,同时有解热抗炎等作用。上述药物对骨膜受肿瘤机械性牵拉、肌肉或皮下等软组织受压或胸膜腹膜受压产生的疼痛也有效。

1)阿斯匹林:血浆半衰期为0.25h ,血浆峰值作用时间2h 。用量:250~1000mg ,每4~6h 一次,总量4g/d。扑热息痛:500~1000mg ,每4~6h 口服一次,总量2~6g/d。

2)醋氨酚:解热镇痛作用与阿斯匹林同,抗炎作用较弱,但无抗血小板作用,选择性抑制脑内前列腺素的合成,血浆半衰期2~3h ,口服后30~60min 达峰值浓度。用量:500~1000mg ,每4~6h 口服一次,总量4g/d。

(2)第二阶梯:当非阿片类药物不能满意止痛时,应用弱阿片类止痛药,称第二阶梯。临床主要应用可待因、右旋丙氧酚,可待因效果更好。

1)可待因:30~130mg ,与阿斯匹林250~500mg 或扑热息痛500mg 并用,每4~6h 口服一次,明显增强可待因的止痛作用。

2)右旋丙氧酚:50~100mg ,也可以与阿斯匹林或扑热息痛并用。

(3)第三阶梯:中度和重度癌痛选用强阿片类止痛药,称为第三阶梯。这是在弱阿片类药与非阿片类药或并用辅助药止痛作用差时所选用的治疗药。用此类药后大多数病人止痛满意,但易产生药物依赖性和耐药性,因此前者连续用药后不能停药,若迅速停药就会产生戒断症状;而后者是重复用药的效果逐渐降低,需不断增加剂量,才能维持止痛作用。

强阿片类止痛药的应用需考虑许多因素,如年龄、性别、全身情况、癌类型及疼痛重症度和广泛程度。药物有很大的个体差异,通常由小剂量开始,根据临床经验增加到恰当的剂量。

1)吗啡:口服法最易被病人接受,可避免注射痛,可以不依靠他人自己服药,此药个体差异很大。用量:5mg ~200mg ,每4h 口服一次。一般从5mg 开始,个别的可从10mg 或更多些。如果首次用药量口服后,病人止痛良好且嗜睡,则第二次可减量,

反之第二次可增加剂量或缩短服药间隔时间。吗啡缓释片可每12h 一次。

2)芬太尼:芬太尼缓解释透皮贴剂(trans dermal fentanyl, TDF, 商品名为多瑞吉,durogesic ),是一种治疗癌痛的新制剂,贴于皮肤后,首先在表皮层存储,然后经真皮层微循达到全身,在皮肤中不发生代谢损失。贴后2h 血浆中即可检测出芬太尼成份,浓度为0.2Mg/mg,此后血药浓度逐步上升,8~16h 后血药浓度达峰值,出现最充分的效果。有效血药浓度一般可维持约72h 。芬太尼在肝内代谢,其代谢产物正芬太尼没有生物活性。

TDF 应用于癌痛的治疗,其效果是满意的,对原口服吗啡的病人转变为TDF 治疗后,据报道其临床效果满意,又复对其安全性、副作用进行研究的结果,证明是安全有效、副作用轻的好药,公认可作为WHO 第三阶梯止痛药物。

TDF 引起的副反应较口服吗啡为轻,很少有恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应,病人有较好的警觉性和睡眠质量。

(4)三阶梯治疗中的辅助药 针对癌痛病人产生的全方位疼痛,除了局部疼痛之外,还要治疗社会性、心理性因素所导致的疼痛,此时可选用辅助药物进行治疗。这种药物本身不是止1痛药,但可辅助治疗某种癌痛或副作用。

激素可减轻癌症周围组织的炎性水肿,从而减轻癌痛。

安定类药物、布洛芬类药物可解除横纹肌的痉挛。

东莨菪碱或氯苯呢酰胺可抑肠痉挛。

抗生素能减轻继发感染的疼痛。

抗惊厥药,有时对稳定神经受压造成的疼痛有好处。抗抑郁药能解除忧虑和抑郁而增强镇痛效果。

(5)癌痛的药物治疗总原则

1)首选口服药:口服可自己动手不需要别人的帮助、较方便。有规律地口服吗啡已成为治疗慢性癌症疼痛的主要方法。

2)实施个体化原则:镇痛药用量因人而异,不同病人的有效止痛剂量有很大差。对每一个体具体选定符合该个体的剂量,即实施个体化。合适的镇痛药剂量应保证在一定时间内达到镇痛效果,能维持4h 以上为宜。根据第一次剂量的效果,可增加剂量。强效阿片类药(吗啡等)剂量可不受限度地增加。多数为每4h 只需30mg 吗啡或更少,少数人需200mg 以上。

3)治疗失眠:疼痛一般是在夜间加重,影响病人睡眠,长此下去导致病人衰弱,夜间应加大吗啡剂量,延长镇痛时间使病人安眠。

4)处理副作用:强阿片类药物常出现便秘、恶心、呕吐等副作用,需用止吐药、缓泻剂治疗。长期口服强阿片类药物者,很少发生需处理的呼吸抑制。

5)观察效果:无论用何种镇痛药,都必须详细观察治疗效果和副作用,以达到满意的境地,并及时总结。

6)掌握癌痛性质:要掌握癌痛性质及其社会的、家庭的和精神心理影响因素。应辨别癌症的各类疼痛综合征(已前述)。医生必须详细检查并辨别是癌本身引起的疼痛,或其他治疗引起的疼痛,还是合并症引起的疼痛,或其他与癌症无关的疼痛。另外,还要鉴别局部疼痛或牵涉痛,是外周神经或是神经丛与脊髓受侵的疼痛,持续性还是阵发性疼痛,以及加重疼痛和缓解疼痛是什么?这是选择合理止痛措施的基础。

2.非阿片类及辅助药

非阿片类镇痛药有阿斯匹林、对乙酰基酚等,辅助药有非类固醇类抗炎药(NSAIDs ),可以单独使用于轻、中度疼痛的病人(第一阶梯)。与阿片类合用于严重的疼痛。

非阿片类镇痛药,是由一组异源性化合物构成,化学结构互相不同,但有许多共同药理效应,详见表112-1。

表112—1 非阿片类镇痛药

某些此类药,如阿斯匹林和NSAIDs ,可抑制环加氧酶、阻断前列腺素生物合成,

前列腺素是周围伤害感受器致敏的炎症介质。中枢机制是可能的,主要表现于乙酰氨基酚的镇痛作用。

安全用非阿片类镇痛药,应熟知其潜在的副作用。阿斯匹林及其他NSIIDs 类有广谱的潜在的毒性作用;最常见的有抑制血小板聚集引起的出血素质、胃十二指肠疾病(含消化性溃疡)、肾脏损害。少见的副作用有:精神错乱、促进心力衰竭、高血压恶化,应予以注意。NSAIDs 类药物中,非乙酰化的水杨酸类:胆碱三水杨酸镁、双水杨酸可用于出血倾向的病人。对乙酰氨基酚也很少产生胃肠道毒性作用,而且对血小板功能也没有影响。

3.阿片类药及其鞘内给药。

根据阿片类与不同爱亚型的相互作用,阿片类药物可分为激动剂、激动剂—拮抗剂、和拮抗剂三大类,见表112-2。

表112-2 阿片类镇痛药根据其与受体相互作用进行的分类

纯激动剂药物是疼痛临床治疗最常用的,见表112-3。

表112-3 阿片类激动剂药物

混合型的激动剂一拮抗剂阿片类药物(喷他佐辛、纳布啡、布托啡诺)及部分激动剂阿片类药物(丁丙诺啡、地佐辛)对癌痛治疗作用较小。

纯激动剂阿片类药物对镇痛作用不具有上限作用,随着剂量的增加,镇痛效果也增加,直到达到镇痛作用,或者病人失去知觉。

阿片类药物全身结构给药途径分两类,一类为非介入途径有:经口、直肠、皮肤、

鼻内、舌下、粘膜;一类为介入途径,有:肌肉内、静脉内、皮下。

硬膜外和髓鞘内给予阿片类药物,是常用的另一类途径。小剂量阿片类药物脊髓内给药有保持感觉、强度和交感神经功能的优点。禁忌证有:出血素质、严重的白细胞减少、败血症。

在插入永久性导管以前,先作脊椎阿片类药物的治疗,以评价该药的潜在有效性。在一些病人,把低浓度的局麻药,如0.125%~0.25%布比卡因,加入到硬膜外阿片类药物中,可增加镇痛效果而不增加毒性作用。

(五)癌痛的非药物治疗

1.心理疗法

在开始心理疗法之前,应进行心理学评价和初始的心理学支持。当焦虑突出时,治疗应包括镇痛药和抗焦虑药,药物种类的选择和剂量,在很大程度上取决于病人以前用过何类药物。剧烈的疼痛伴有明显焦虑,则应认定为紧急情况,需要大量时间去进行治疗。最好在开始的头几天,应该由一有经验的医生负责医疗安排具体治疗事项,以便与病人和家属建立一个良好的协调关系。

当有明显焦虑又有疼痛,但疼痛并不剧烈,此时从疼痛治疗入手,当疼痛缓解时,中等度的焦虑也会减轻,病人讲出恐惧和担心。

心理治疗技术中,尚有松弛训练、注意力分散疗法,医护人员应该用医学知识和心理学知识有机地结合在一起,用语言和行动来对病人进行松弛训练,注意力分散疗法。

癌症病人同时还有社会性疼痛问题,病人感到与预期或实际分离,或因失去而导致痛苦。癌症病人意识到将要因死亡而和家属离别。因此采取一些措施以避免使晚期重症病人与他们的亲友分离的一切事情是很重要的。允许病人孙儿、子女们探视,使社会性疼痛获得缓解。

2.癌痛的神经阻滞疗法

(1)硬膜外连续注药控制癌痛:此法均可在门诊和病房进行,先作硬膜外穿刺后插入连续硬膜外导管,衔接PCA 泵或缓释泵,向硬膜外腔注入吗啡、芬太尼、曲马多等药物,可取得迅速、长期满意的治癌痛效果。技术关键在于将硬膜外导管经皮下固定在体侧,导管的外端选用肝素帽连接,以便于给药和避免感染。患者和家属很快能学会用法而自己给药,也不妨碍病人活动,可带管活动。

(2)蛛网膜下腔酚甘油阻滞:这是一种神经破坏性治疗方法。根据疼痛部位选择穿刺点,进行蛛膜下穿刺,见脑脊液外漏后注入5%~10%酚甘油0.3~0.9ml ,若系三个穿刺点注入,每点0.2~0.3ml ,按比重关系调节体位,疼痛部位于最低处、半仰卧的450斜位,注药后维持该体位1h ,即可送回病室取平卧位,第二天晨为止。

(3)腹腔神经丛阻滞:适应于腹部内脏癌性疼痛,止痛效果好。腹腔神经丛位于腹腔动脉起始部相当于L 1,位于T 12~L 2椎体高度上,在此分出分支。它在距椎体前面

2.3cm 的腹侧。该处注入试验剂量的局麻药和造影剂,判定是否确有疼痛消失、血压下

降、腹部温热感,然后向两侧注入50%,乙醇10~20ml ,也有将乙醇浓度上调至75%或无水乙醇者,要根据病人具体情况选用。

(4)颈、胸、腰交感神经节阻滞:治疗颈、胸、腹部肿瘤所致的疼痛。颈部和腰部最常用,胸部不常用,因为有气胸发生的危险性。本法尤适于伴有骨转移、交感神经持续性疼痛者。

(5)神经根、神经干阻滞:对范围较局限的癌痛病人,可应用神经破坏药选择性阻滞与癌痛有关的神经根、神经干,以缓解癌痛。缺点是镇痛时间短。

(6)阿片类药物蛛网膜下腔阻滞:这是蛛网膜下腔内注入阿片类药物,以达到长期镇痛的效果。有三种注入方法。第一种是经皮将一细导管放置于蛛网膜下腔,另一端在皮肤外;第二种是在皮下打一通道,将导管在体侧引出,皮肤与外界相连;第三种是将导管及注药池均埋入皮下。这三种方法都是利用经皮肤穿刺将导管留置于蛛网膜下腔,为长期使用,通过皮下通道的方式来减少感染的发生。

(7)脑下垂体阻滞:本法适应于顽固性癌痛,激素关联性癌症疼痛为首选适应证,像前列腺癌、乳腺癌骨转移后难以控制的疼痛,也属于适应证。对疼痛范围广、呈双侧性、用神经阻滞方法难以控制者亦属适应证。非激素关联性癌是相对适应证,像子宫癌、头颈部癌、消化道癌、肝癌、肾癌、黑色素瘤等的疼痛。肺癌骨转移和头颈部痛等尤可获止痛效果。

全麻后平卧、严格消毒,用16G 和19G 双重套针经鼻腔穿刺,经鞍底进入蝶鞍时,经外套针插入内套针,注入造影剂确认位置无误,缓慢注入5%~10%酚甘油1.8~2.0ml 。

3.其他方法

(1)Brompton 合剂:配方是吗啡5~20mg ,可卡因10mg ,乙醇2ml ,糖浆剂3Ml ,蒸馏水5ml ,共10ml 为一次用量,口服,每4h 一次。遇有衰弱、状态不良者可改为每6~8h 一次。

(2)麻药水溶液口服法:在盐酸吗啡5~10mg ,酒1~2ml ,糖果浆2ml 中,加精制水至10ml 为一次量,定时口服,1天3~4次,即起床时、10时、14时、18时或临睡前,根据情况增减剂量。

(3)持续皮下注入法:将27G 翼状针及输液管联接于自动注射器泵后,在腹壁上插入27G 翼状针并固定好,调节注速。药物:吗啡10mg ,生理盐水加至5ml ,装入注入器里的注射器,注速为2.5~10.0mg/日, 盐酸步丁啡0.2~0.3mg/日,根据病人情况,注速最大速度也可增至盐酸吗啡3.25~24.0mg/日,丁丙诺啡0.2~0.75mg/日。

(第112章:严相默)

参考文献

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表112—1 非阿片类镇痛药

化 学 分 类

非酸性 萘丁美酮(nabumetone )

阿斯匹林(aspirine )

酸性

乙酰水杨酸类 二氧尼柳(diflunisal ) 胆碱三水杨酸镁(choline magnesium trisalicylate)

双方杨酯(salsalate )

布洛芬(ibuprofen )

萘普生(naproxen )

丙酸类 非诺洛芬(fenoprofen )

酮洛芬(ketoprofen )

氟比洛芬(flurbiprofen )

舒洛芬(suprofen )

吲哚美辛(indomethacin )

托美丁(tolmentin )

乙酸类 舒林酸(sulindac )

双氯芬酸(diclofenac )

酮洛酸(ketorolac )

氧康类(oxicaris )

芬那酸类(fenemates)

吡罗昔康(piroxicam ) 甲芬那酸(mefenamic acid) 甲氯芬那酸(meclofenamic acid) 商 品 名 称 对乙酰氨酚(acetaminophen )

表112-2 阿片类镇痛药根据其与受体相互作用进行的分类 激 动 剂

吗啡(morphine) 可待因(codeine) 氢可酮(oxycodone) 二氢可待因(dihydrocodeine) 海洛因(heroin)

羟吗啡酮(oxymorhpone) 美散痛(methadone) 哌替啶(meperindine) 左啡诺(levorphanol) 氢吗啡柄(fentanyl) 芬太尼(fentanyl) 舒芬太尼(sufentanyl) 阿芬太尼(alfentanyl) 丙氧芬(propoxyphene)

部 分 激 动 剂 丁丙诺啡(buprenorphine) 地佐辛(dezocine)

激动剂—拮抗剂 布托啡诺(pentazocine) 纳布啡(nalbuphine)

表112-3 阿片类激动剂药物


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