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实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
区，不孕症发生率更高，在某些人群中甚至达到了
30%。这些不孕症高发生率地区包括了南亚、非洲撒哈拉以南地区、中东和北非地区、中欧和东欧以及中亚等。也就是说，不孕症在全球范围内影响多达1.86亿人，特别是在贫穷落后的国家和地区则是更为突出的社会问题，是给家庭和社会带来不幸和不安定的因生育问题素。随着世界人口的老龄化及生育率下降、的日益增多，生殖健康的概念逐渐为人们所熟悉，生育力保护也得到广泛的关注。由于生育问题涉及男女双方，不孕症患者应尽早双方同时到医院进行检查，明确不孕原因，从而选择合适的治疗方案，达到生育目的。4
生育力保护研究现状目前，对生育力保护的研究主要集中在AＲT生育
5展望
生育力保护是一项需要长期关注和研究的生殖
健康内容。首先需要提高全民对生殖健康的认识，做到早防早治，选择适时生育时机。目前，无论患者、患者家属和一些专科医师对生育力保护及保存的相关
而能提供这方面咨询的医疗机知识和研究知之甚少，
构和医师非常有限，从事生殖专科的医师有责任知晓
适应证、生育力生育力保护及保存的相关影响因素、
评估方法及保护措施等，对不孕不育人群、癌症患者、特殊职业人员及有生育需求但尚未生育者及时提供
相关医疗咨询服务，采取生育力保护保存技术，制定个体化的生育力保护保存方案。此外，生育力保护保存的技术尚需继续研究和发展，目前可用的生育力保存技术虽然较多，但都存在一定局限。如何在手术、药物治疗疾病的同时保护好生育力还需多学科长期不懈的合作和努力。
女性生育力保存作为女性生育力保护手段和途径已悄然将女性从两性角色中的被动生育方拉回到与男性相同的地位，体现了男女平等的精髓。诸如精需经过过程漫长、步骤繁琐、设计全面的子库的建立，立项、申报、评审、试运行、复审及校验等步骤，是为最防止滥用，因此女性大可能性确保人类配子的安全，
生育力保存的生物样本库的建立也需各方面的审慎对待。
参
考
文
献
力保存技术方面。例如现代生活中越来越多的育龄女性选择生育年龄推迟，这就带来了卵母细胞质量下降的问题，可以借助现有的生育力保存技术，在年轻的时候提前冷冻卵母细胞（无配偶者）或冷冻胚胎（有确定配偶者），在有生育计划时可以使用冻存的卵母
但按照我国目前的法律法规，禁细胞或胚胎来生育，
止对未婚女性进行辅助生殖类手术。再如育龄期女
对于这部分有生育需求性癌症患者愈后生育的问题，
的育龄期女性癌症患者的生育力保护是目前面临的
巨大挑战，这需要多学科的配合。已知许多化疗药物如乳腺癌化疗药物可严重可严重影响卵巢储备功能，耗竭卵泡，缩短女性生育时间10年以上，而乳腺癌是占育龄期女性癌症患育龄期女性最常见的恶性肿瘤，
5年生成率高达者的40%左右，早期诊断和治疗，90%以上，这就面临癌症治愈后的诸多问题，其中就许多国家制定了乳腺癌患者生包括生育问题。为此，
育力保存指南，特别提到了AＲT是保存生育力的重要在癌症治疗前可以冷冻保存卵母细胞、胚胎和手段，卵巢组织等
［2］
［1］InhornMC，PatrizioP．Infertilityaroundtheglobe：newthinkingon
gender，reproductivetechnologiesandglobalmovementsinthe21stJ］．HumＲeprodUpdate，2015，21（4）：411－426．century［
［2］MahnazH，SamadM，FaribaSF．etal．SystematicＲeviewofAvailable
GuidelinesonFertilityPreservationofYoungPatientswithBreastCancer［J］．AsianPacJCancerPrev，2015，16（3），1057－1062．
（收稿日期：2016-01-26）
文章编号：1003－6946（2016）04－0242－03
。但值得注意的是，目前所有生育力保
存方法均不能100%达到生育目的，尤其是已知冷冻
体外操作过程可能对配子、胚胎和保护剂存在毒性，
这些卵巢或睾丸组织产生化学毒副反应和物理损伤，
短时效应在分子生物学水平影响细胞的结构和功能，可能导致遗传物质和表观遗传修饰的异常。此外，长期超低温保存是否影响冷冻保存效果，目前研究也无定论。生育力保存技术的生物安全性不只局限于活
还包括出生后婴儿及后代的生长发育和遗胎出生率，
传学特征。目前，相关研究还不充分，在临床进行生
育力保存的同时，仍需大量基础研究及临床随访数据论证其长期安全性，以指导和规范生育力保存技术的实施。
女性生育的最佳时期
徐
阳
（北京大学第一医院生殖与遗传医疗中心，北京100034）中图分类号：Ｒ714
文献标志码：B
由于女性受教育水平的提高和时间延长、男女平等及劳动力市场的竞争、价值观的变化、经济及婚姻状况不稳定、有效避孕措施的应用等原因，生育年龄的推迟已成为全球趋势。对不同国家初产年龄的调查显示，近三十年来，欧洲女性初产年龄上升1.5～4.8岁；亚洲女性初产年龄从28.0岁上升至29.7岁，
实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
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［1，2］
。另≥35岁的初产妇也从11.4%上升到19.1%
2015年中国全面放开了二胎政策，很多已步入高外，［3］
～44岁为5%，大于44岁的活产率只有1%。有研
IVF-ET中，究发现，女性高龄不影响卵子受精的能力，
龄的女性开始考虑生育二胎的问题。
面对这样的趋势，我们需要面临对女性生育的再认识。1
年龄与配子质量
但是与年轻女性相比，高龄女性胚胎种植率降低、自
然流产率升高，主要原因还是因为卵子质量下降所致。2
年龄与女性内分泌
女婴出生时，其一生的卵巢储备即已确定。随着
原始生殖细胞形成于胚胎早期，在胎龄20周时
卵巢中生殖细胞数量达到高峰，约有600～700万个。之后其数量急剧下降，至出生时仅存有约100～200万个始基卵泡，其中多数卵泡在儿童期闭锁退化，到青春期时卵巢中约有30～40万个卵泡。在接下来的
卵泡数量以每个月消耗1000个的速度下降，育龄期，
到37.5岁时，卵巢中仅剩余25000个卵泡，这是卵泡数目的临界值；37.5岁以后卵泡数目下降的速度加
至绝经期时卵巢中残留的卵泡数不足1000个。快，
女性一生中只有400～500个始基卵泡能够发育成熟并排卵。
女性随着年龄的增长，卵巢内卵泡数量减少的同
表现为卵母细胞纺锤时卵母细胞的质量也随之下降，
丝形成和染色体的排列会发生改变，线粒体数量及功
非整倍体增加及表观遗传学改变。来自于年能异常，
轻女性（20～25岁）和高龄女性（40～45岁）自然周期
的卵母细胞，其减数分裂纺锤体异常率分别为17%和79%。在卵子成熟过程中，线粒体分布于纺锤体四线粒体为微管活动提供能量，与核相连的微管的周，
正确形成保证了减数分裂过程中染色体的正确分离。因此，线粒体的异常会导致减数分裂的异常，引起卵母细胞非整倍体增加。黏连蛋白的降低可能是卵母细胞减数分裂错误的另一重要原因。黏连蛋白是一种调节染色体分裂的关键蛋白，在排卵前使姐妹染色体着丝点紧密连接且稳定交叉。与20岁年轻女性相40岁女性的卵子黏连蛋白的亚单位，ＲEC8和比，
SMC1B明显降低。对于年轻女性，卵母细胞非整倍体率大约20%，而高龄女性可达50%甚至更高。通常，与年龄相关的染色体异常是形成三体。卵母细胞的表观遗传修饰也会受到年龄的影响，主要是因为DNA甲基转移酶以及组蛋白乙酰基转移酶的表达会随着年龄的增长而改变。年龄也会影响基因表达和染色随着年龄的增加，卵母细胞周围颗粒细胞质质结构，
量下降，外界有毒因素的累积对卵母细胞也会造成损害，最终表现为胚胎染色体异常、胚胎停育、自然流产以及妊娠并发症等发生率显著增高。即使采用体外ET）技术，受精－胚胎移植（IVF-由年龄引起的妊娠率
的差异也是显而易见的。年龄小于35岁的年轻女IVF-ET的活产率为41.5%，35～37岁的活产率为性，
31.9%，38～40岁为22.1%，41～42岁为12.4%，43
年龄增加，卵泡池的缩小，由窦前卵泡和小的窦卵泡
分泌的抗苗勒管激素（AMH）和抑制素B下降，垂体引卵泡刺激素（FSH）分泌上升。早卵泡期FSH升高，起卵泡选择提前和快速发育，致早卵泡期的雌激素水平升高。临床表现为卵泡期缩短，月经周期不规律。同时，升高的FSH推动未成熟卵母细胞周围的颗粒细这种卵母细胞与颗粒细胞的不同胞不和时宜地成熟，
步成熟会导致更多的卵泡闭锁和损失。早期升高的FSH还会导致一个以上的主导卵泡被选择，可以解释高龄女性在自然受孕时双卵双胎的发生率升高。高龄女性黄体功能不足，可能影响分泌期内膜质量。内膜转化不充分或脱落不全，还会引起子宫内膜异常增生或阴道不规则流血。睾酮的水平逐渐下降，变化与脱氢表雄酮（DHEA）平行，推测可能由肾上腺的变化导致。3
年龄与生育的体内环境
随着女性生育年龄的推迟，新的不利于生育的因素逐渐增加，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、输卵管闭锁和恶性肿瘤的发生等。高血压、糖尿病、心血管疾病等与年龄相关的慢性病对母儿的健康也会造成不良影响。44.1
年龄与妊娠结局
母体妊娠期并发症早期流产主要与胚胎染色体异常有关，一些与年龄相关的非染色体因素，如内分泌、凝血机制及免疫因素等，也是与流产相关的重要因素。既往无生育史的女性流产率随着年龄的增
20～24岁、25～29岁、30～34岁、35～39岁加而升高，
9%、15%、30%和和大于40岁的流产率分别为6%、
64%［4］。早产与绒毛膜羊膜炎的发生率以低于20岁
的年轻女性最高，与青少年母亲的子宫和宫颈血供不足，易引起亚临床感染有关。
与高龄相关的子宫血管内皮损伤、胎盘形成受损和某些基础内科病的存在，导致高血压、糖尿病及前置胎盘等产科并发症及合并症的发生率增高。妊娠期高血压疾病在20～29.9岁之间最低，如以25～29.9岁年龄段为参照，30～34.9岁风险是其1.02倍，
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实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
35～39.9岁是1.22倍，≥45岁就增加至1.89倍。25
～29.9岁慢性高血压合并妊娠的比例仅为2.5%，≥45岁增至9.5%，且有明显的统计学差异。妊娠期糖
25～29.9岁尿病在＜20岁的孕妇中发病率为1.6%，
45岁以后糖增至4.8%，≥45岁则为14.3%。此外，
尿病合并妊娠的发生率是25～29.9岁的2倍。前置胎盘的发生率也随年龄递增出现明显差异。以25～29.9岁为对照，30～34.9岁、35～39.9岁、40～44.9
2.7倍、5.73倍。岁的发生率分别是其2.11倍、
巨大儿的发生与生育年龄有直接的关系。以27
岁为参考，孕妇≤14岁巨大儿的发生率是其0.25倍，而＞40岁的孕妇巨大儿风险是其2倍。母亲高龄，妊娠期糖尿病风险增加，巨大儿风险也随之增加；而低生育年龄的早产风险高，胎儿出生体重较低，巨大儿风险也相应下降。
死产的发生率在22～28岁较低，其中27岁最低，极端生育年龄的风险都会相应升高。以25～29.9岁35～作为对照，＜20岁孕妇发生死产是其1.31倍，
［5］
39.9岁是其1.47倍，≥45岁升至2.35倍。其原因易引起胎盘早可能与高龄相关的子宫胎盘灌注不足，剥和胎盘梗死有关。4.2
胎儿并发症低出生体重儿发病率最低的年龄段是25～29.9岁，极端生育年龄的发生率明显升高。其原因可能与年龄相关的母体并发症有关。新生儿
［6］
死亡的风险在25～36岁较低，其中28岁最低。台20～34岁新生儿死亡的概率是湾的一项研究显示，0.7%，35～39岁升至1.4%，≥40岁为1.1%。高龄是新生儿死亡的独立危险因素，子宫胎盘血管灌注不足是原因之一。胎儿先天畸形的发生率在22～31岁较低，其中25岁最低。出生活婴中明显的染色体异
35岁为1/80，45岁常率在30岁以下的女性为1/500，为1/205
［7］
女性也应予以关注。6
回归最佳的生育年龄，倡导女性对生育的再认识
综上所述，女性年龄是反应生殖能力的最佳指
37岁以后迅速标，女性的生育力从32岁即开始下降，
递减。女性最佳的生殖预后年龄在25～30岁。生育母体生理发育尚不成熟，产前保健不完善，年龄过小，
胎盘营养不足导致妊娠风险增加。而生育年龄过大，母体的慢性合并症增多，子宫血管内皮损伤，胎盘功能不良会导致妊娠并发症的风险增加。故女性应该回归最佳的生育年龄。科学地认识生殖的自然规律，7
建议对高龄女性积极采取助孕措施
2014年美国妇产科医师学会（ACOG）及美国生殖学会（ASＲM）发布了关于与年龄相关的女性生育力，明确指出：在有生育要求并接受医疗咨
询的女性中应加强教育，增加其对年龄、对生殖力影减退共识
试孕超响的重视程度。年龄大于35岁以上的女性，过6个月未孕，如有临床指征，应接受进一步检查并应立即进行评估和治治疗。对于40岁以上的女性，疗。
参
考
文
献
［8］
［1］MelindaM，ＲonaldＲＲ，McDonaldP．ESHＲEＲeproductionandSoci-etyTaskForce．Whydopeoplepostponeparenthood？Ｒeasonsandso-cialpolicyincentives［J］．HumＲeprodUpdate，2011，17（6）：848－860．
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［3］CentersforDiseaseControlandPrevention．Americansocietyforre-productivemedicinesocietyforassistedreproductivetechnology．2010assistedreproductivetechnology：fertilityclinicsuccessratesreport［M/OL］．Atlanta（GA）：CDC，2012［2013－09－13］．http：//www．cdc．gov/art/AＲT2010/PDFs/AＲT_2010_Clinic_Ｒeport-Full．pdf．［4］MenkenJ，TrusselJ，LarsenU．Ageandinfertility［J］．Science，1986，
233（4771）：1389－1394．
［5］TimofeevJ，ＲeddyUM．Obstetriccomplications，neonatalmorbidity，
andindicationsforcesareandeliverybymaternalage［J］．ObstetGy-necol，2013，122（6）：1184－1195．［6］
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AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologistsCommitteeonGynecologicPractice，PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforＲeproductiveMedicine．Femaleage-relatedfertilitydecline．Commit-teeOpinionNo．589［J］．ObstetGynecol，2014，123（3）：719－721．
（收稿日期：2015-12-18）
。
重视卵巢储备的评估，掌握女性的生殖寿命
随着女性年龄的增长，卵巢储备功能下降。临床
上对于卵巢储备功能的评估可以帮助我们掌握女性的生殖寿命，指导患者在合理的生殖期完成生育。这早卵泡期E2水平、氯米酚刺些指标包括：基础FSH、
AMH和基础窦卵泡数。其中AMH激试验、抑制素B、由窦前卵泡的颗粒细胞分泌，是目前最接近始基卵泡
池的检测指标，而且不受周期影响，在临床上有很好的应用前景。虽然年龄是反应卵巢储备的一个重要指标，但是个体之间的卵巢生理年龄很不相同。因此，实际年龄和卵巢的生理年龄并不总是对等的。这也提醒我们，对于年轻、但卵巢储备功能已经下降的
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实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
区，不孕症发生率更高，在某些人群中甚至达到了
30%。这些不孕症高发生率地区包括了南亚、非洲撒哈拉以南地区、中东和北非地区、中欧和东欧以及中亚等。也就是说，不孕症在全球范围内影响多达1.86亿人，特别是在贫穷落后的国家和地区则是更为突出的社会问题，是给家庭和社会带来不幸和不安定的因生育问题素。随着世界人口的老龄化及生育率下降、的日益增多，生殖健康的概念逐渐为人们所熟悉，生育力保护也得到广泛的关注。由于生育问题涉及男女双方，不孕症患者应尽早双方同时到医院进行检查，明确不孕原因，从而选择合适的治疗方案，达到生育目的。4
生育力保护研究现状目前，对生育力保护的研究主要集中在AＲT生育
5展望
生育力保护是一项需要长期关注和研究的生殖
健康内容。首先需要提高全民对生殖健康的认识，做到早防早治，选择适时生育时机。目前，无论患者、患者家属和一些专科医师对生育力保护及保存的相关
而能提供这方面咨询的医疗机知识和研究知之甚少，
构和医师非常有限，从事生殖专科的医师有责任知晓
适应证、生育力生育力保护及保存的相关影响因素、
评估方法及保护措施等，对不孕不育人群、癌症患者、特殊职业人员及有生育需求但尚未生育者及时提供
相关医疗咨询服务，采取生育力保护保存技术，制定个体化的生育力保护保存方案。此外，生育力保护保存的技术尚需继续研究和发展，目前可用的生育力保存技术虽然较多，但都存在一定局限。如何在手术、药物治疗疾病的同时保护好生育力还需多学科长期不懈的合作和努力。
女性生育力保存作为女性生育力保护手段和途径已悄然将女性从两性角色中的被动生育方拉回到与男性相同的地位，体现了男女平等的精髓。诸如精需经过过程漫长、步骤繁琐、设计全面的子库的建立，立项、申报、评审、试运行、复审及校验等步骤，是为最防止滥用，因此女性大可能性确保人类配子的安全，
生育力保存的生物样本库的建立也需各方面的审慎对待。
参
考
文
献
力保存技术方面。例如现代生活中越来越多的育龄女性选择生育年龄推迟，这就带来了卵母细胞质量下降的问题，可以借助现有的生育力保存技术，在年轻的时候提前冷冻卵母细胞（无配偶者）或冷冻胚胎（有确定配偶者），在有生育计划时可以使用冻存的卵母
但按照我国目前的法律法规，禁细胞或胚胎来生育，
止对未婚女性进行辅助生殖类手术。再如育龄期女
对于这部分有生育需求性癌症患者愈后生育的问题，
的育龄期女性癌症患者的生育力保护是目前面临的
巨大挑战，这需要多学科的配合。已知许多化疗药物如乳腺癌化疗药物可严重可严重影响卵巢储备功能，耗竭卵泡，缩短女性生育时间10年以上，而乳腺癌是占育龄期女性癌症患育龄期女性最常见的恶性肿瘤，
5年生成率高达者的40%左右，早期诊断和治疗，90%以上，这就面临癌症治愈后的诸多问题，其中就许多国家制定了乳腺癌患者生包括生育问题。为此，
育力保存指南，特别提到了AＲT是保存生育力的重要在癌症治疗前可以冷冻保存卵母细胞、胚胎和手段，卵巢组织等
［2］
［1］InhornMC，PatrizioP．Infertilityaroundtheglobe：newthinkingon
gender，reproductivetechnologiesandglobalmovementsinthe21stJ］．HumＲeprodUpdate，2015，21（4）：411－426．century［
［2］MahnazH，SamadM，FaribaSF．etal．SystematicＲeviewofAvailable
GuidelinesonFertilityPreservationofYoungPatientswithBreastCancer［J］．AsianPacJCancerPrev，2015，16（3），1057－1062．
（收稿日期：2016-01-26）
文章编号：1003－6946（2016）04－0242－03
。但值得注意的是，目前所有生育力保
存方法均不能100%达到生育目的，尤其是已知冷冻
体外操作过程可能对配子、胚胎和保护剂存在毒性，
这些卵巢或睾丸组织产生化学毒副反应和物理损伤，
短时效应在分子生物学水平影响细胞的结构和功能，可能导致遗传物质和表观遗传修饰的异常。此外，长期超低温保存是否影响冷冻保存效果，目前研究也无定论。生育力保存技术的生物安全性不只局限于活
还包括出生后婴儿及后代的生长发育和遗胎出生率，
传学特征。目前，相关研究还不充分，在临床进行生
育力保存的同时，仍需大量基础研究及临床随访数据论证其长期安全性，以指导和规范生育力保存技术的实施。
女性生育的最佳时期
徐
阳
（北京大学第一医院生殖与遗传医疗中心，北京100034）中图分类号：Ｒ714
文献标志码：B
由于女性受教育水平的提高和时间延长、男女平等及劳动力市场的竞争、价值观的变化、经济及婚姻状况不稳定、有效避孕措施的应用等原因，生育年龄的推迟已成为全球趋势。对不同国家初产年龄的调查显示，近三十年来，欧洲女性初产年龄上升1.5～4.8岁；亚洲女性初产年龄从28.0岁上升至29.7岁，
实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
·243·
［1，2］
。另≥35岁的初产妇也从11.4%上升到19.1%
2015年中国全面放开了二胎政策，很多已步入高外，［3］
～44岁为5%，大于44岁的活产率只有1%。有研
IVF-ET中，究发现，女性高龄不影响卵子受精的能力，
龄的女性开始考虑生育二胎的问题。
面对这样的趋势，我们需要面临对女性生育的再认识。1
年龄与配子质量
但是与年轻女性相比，高龄女性胚胎种植率降低、自
然流产率升高，主要原因还是因为卵子质量下降所致。2
年龄与女性内分泌
女婴出生时，其一生的卵巢储备即已确定。随着
原始生殖细胞形成于胚胎早期，在胎龄20周时
卵巢中生殖细胞数量达到高峰，约有600～700万个。之后其数量急剧下降，至出生时仅存有约100～200万个始基卵泡，其中多数卵泡在儿童期闭锁退化，到青春期时卵巢中约有30～40万个卵泡。在接下来的
卵泡数量以每个月消耗1000个的速度下降，育龄期，
到37.5岁时，卵巢中仅剩余25000个卵泡，这是卵泡数目的临界值；37.5岁以后卵泡数目下降的速度加
至绝经期时卵巢中残留的卵泡数不足1000个。快，
女性一生中只有400～500个始基卵泡能够发育成熟并排卵。
女性随着年龄的增长，卵巢内卵泡数量减少的同
表现为卵母细胞纺锤时卵母细胞的质量也随之下降，
丝形成和染色体的排列会发生改变，线粒体数量及功
非整倍体增加及表观遗传学改变。来自于年能异常，
轻女性（20～25岁）和高龄女性（40～45岁）自然周期
的卵母细胞，其减数分裂纺锤体异常率分别为17%和79%。在卵子成熟过程中，线粒体分布于纺锤体四线粒体为微管活动提供能量，与核相连的微管的周，
正确形成保证了减数分裂过程中染色体的正确分离。因此，线粒体的异常会导致减数分裂的异常，引起卵母细胞非整倍体增加。黏连蛋白的降低可能是卵母细胞减数分裂错误的另一重要原因。黏连蛋白是一种调节染色体分裂的关键蛋白，在排卵前使姐妹染色体着丝点紧密连接且稳定交叉。与20岁年轻女性相40岁女性的卵子黏连蛋白的亚单位，ＲEC8和比，
SMC1B明显降低。对于年轻女性，卵母细胞非整倍体率大约20%，而高龄女性可达50%甚至更高。通常，与年龄相关的染色体异常是形成三体。卵母细胞的表观遗传修饰也会受到年龄的影响，主要是因为DNA甲基转移酶以及组蛋白乙酰基转移酶的表达会随着年龄的增长而改变。年龄也会影响基因表达和染色随着年龄的增加，卵母细胞周围颗粒细胞质质结构，
量下降，外界有毒因素的累积对卵母细胞也会造成损害，最终表现为胚胎染色体异常、胚胎停育、自然流产以及妊娠并发症等发生率显著增高。即使采用体外ET）技术，受精－胚胎移植（IVF-由年龄引起的妊娠率
的差异也是显而易见的。年龄小于35岁的年轻女IVF-ET的活产率为41.5%，35～37岁的活产率为性，
31.9%，38～40岁为22.1%，41～42岁为12.4%，43
年龄增加，卵泡池的缩小，由窦前卵泡和小的窦卵泡
分泌的抗苗勒管激素（AMH）和抑制素B下降，垂体引卵泡刺激素（FSH）分泌上升。早卵泡期FSH升高，起卵泡选择提前和快速发育，致早卵泡期的雌激素水平升高。临床表现为卵泡期缩短，月经周期不规律。同时，升高的FSH推动未成熟卵母细胞周围的颗粒细这种卵母细胞与颗粒细胞的不同胞不和时宜地成熟，
步成熟会导致更多的卵泡闭锁和损失。早期升高的FSH还会导致一个以上的主导卵泡被选择，可以解释高龄女性在自然受孕时双卵双胎的发生率升高。高龄女性黄体功能不足，可能影响分泌期内膜质量。内膜转化不充分或脱落不全，还会引起子宫内膜异常增生或阴道不规则流血。睾酮的水平逐渐下降，变化与脱氢表雄酮（DHEA）平行，推测可能由肾上腺的变化导致。3
年龄与生育的体内环境
随着女性生育年龄的推迟，新的不利于生育的因素逐渐增加，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、输卵管闭锁和恶性肿瘤的发生等。高血压、糖尿病、心血管疾病等与年龄相关的慢性病对母儿的健康也会造成不良影响。44.1
年龄与妊娠结局
母体妊娠期并发症早期流产主要与胚胎染色体异常有关，一些与年龄相关的非染色体因素，如内分泌、凝血机制及免疫因素等，也是与流产相关的重要因素。既往无生育史的女性流产率随着年龄的增
20～24岁、25～29岁、30～34岁、35～39岁加而升高，
9%、15%、30%和和大于40岁的流产率分别为6%、
64%［4］。早产与绒毛膜羊膜炎的发生率以低于20岁
的年轻女性最高，与青少年母亲的子宫和宫颈血供不足，易引起亚临床感染有关。
与高龄相关的子宫血管内皮损伤、胎盘形成受损和某些基础内科病的存在，导致高血压、糖尿病及前置胎盘等产科并发症及合并症的发生率增高。妊娠期高血压疾病在20～29.9岁之间最低，如以25～29.9岁年龄段为参照，30～34.9岁风险是其1.02倍，
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实用妇产科杂志2016年4月第32卷第4期JournalofPracticalObstetricsandGynecology2016Apr．Vol.32，No.4
35～39.9岁是1.22倍，≥45岁就增加至1.89倍。25
～29.9岁慢性高血压合并妊娠的比例仅为2.5%，≥45岁增至9.5%，且有明显的统计学差异。妊娠期糖
25～29.9岁尿病在＜20岁的孕妇中发病率为1.6%，
45岁以后糖增至4.8%，≥45岁则为14.3%。此外，
尿病合并妊娠的发生率是25～29.9岁的2倍。前置胎盘的发生率也随年龄递增出现明显差异。以25～29.9岁为对照，30～34.9岁、35～39.9岁、40～44.9
2.7倍、5.73倍。岁的发生率分别是其2.11倍、
巨大儿的发生与生育年龄有直接的关系。以27
岁为参考，孕妇≤14岁巨大儿的发生率是其0.25倍，而＞40岁的孕妇巨大儿风险是其2倍。母亲高龄，妊娠期糖尿病风险增加，巨大儿风险也随之增加；而低生育年龄的早产风险高，胎儿出生体重较低，巨大儿风险也相应下降。
死产的发生率在22～28岁较低，其中27岁最低，极端生育年龄的风险都会相应升高。以25～29.9岁35～作为对照，＜20岁孕妇发生死产是其1.31倍，
［5］
39.9岁是其1.47倍，≥45岁升至2.35倍。其原因易引起胎盘早可能与高龄相关的子宫胎盘灌注不足，剥和胎盘梗死有关。4.2
胎儿并发症低出生体重儿发病率最低的年龄段是25～29.9岁，极端生育年龄的发生率明显升高。其原因可能与年龄相关的母体并发症有关。新生儿
［6］
死亡的风险在25～36岁较低，其中28岁最低。台20～34岁新生儿死亡的概率是湾的一项研究显示，0.7%，35～39岁升至1.4%，≥40岁为1.1%。高龄是新生儿死亡的独立危险因素，子宫胎盘血管灌注不足是原因之一。胎儿先天畸形的发生率在22～31岁较低，其中25岁最低。出生活婴中明显的染色体异
35岁为1/80，45岁常率在30岁以下的女性为1/500，为1/205
［7］
女性也应予以关注。6
回归最佳的生育年龄，倡导女性对生育的再认识
综上所述，女性年龄是反应生殖能力的最佳指
37岁以后迅速标，女性的生育力从32岁即开始下降，
递减。女性最佳的生殖预后年龄在25～30岁。生育母体生理发育尚不成熟，产前保健不完善，年龄过小，
胎盘营养不足导致妊娠风险增加。而生育年龄过大，母体的慢性合并症增多，子宫血管内皮损伤，胎盘功能不良会导致妊娠并发症的风险增加。故女性应该回归最佳的生育年龄。科学地认识生殖的自然规律，7
建议对高龄女性积极采取助孕措施
2014年美国妇产科医师学会（ACOG）及美国生殖学会（ASＲM）发布了关于与年龄相关的女性生育力，明确指出：在有生育要求并接受医疗咨
询的女性中应加强教育，增加其对年龄、对生殖力影减退共识
试孕超响的重视程度。年龄大于35岁以上的女性，过6个月未孕，如有临床指征，应接受进一步检查并应立即进行评估和治治疗。对于40岁以上的女性，疗。
参
考
文
献
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（收稿日期：2015-12-18）
。
重视卵巢储备的评估，掌握女性的生殖寿命
随着女性年龄的增长，卵巢储备功能下降。临床
上对于卵巢储备功能的评估可以帮助我们掌握女性的生殖寿命，指导患者在合理的生殖期完成生育。这早卵泡期E2水平、氯米酚刺些指标包括：基础FSH、
AMH和基础窦卵泡数。其中AMH激试验、抑制素B、由窦前卵泡的颗粒细胞分泌，是目前最接近始基卵泡
池的检测指标，而且不受周期影响，在临床上有很好的应用前景。虽然年龄是反应卵巢储备的一个重要指标，但是个体之间的卵巢生理年龄很不相同。因此，实际年龄和卵巢的生理年龄并不总是对等的。这也提醒我们，对于年轻、但卵巢储备功能已经下降的