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2015年2月第19卷第1期ChinJCardiacArrhyth,February2015,Vol.19No.1
·综述·
吡啶核苷酸调控离子通道
Pyridinenucleotidesregulatingionchannels
徐志成 洪葵
吡啶核苷酸常作为辅酶,参与各种氧化还原反应及细胞代谢,还可以作为电子供体、底物或配体参与调节细胞信号转导、吡啶核苷酸通过调节Kvβ亚基的功能,引起Kv通道的门控动力学改变。
基因转录、电子转运。最新研究表明,吡啶核苷酸参与调控离子转运,可与电压门控性钾通道的β亚基结合,进而影响钾离子通道的门控动力学;此外,吡啶核苷酸参与调控细胞膜上电压门控性钠通道、三磷酸腺苷(ATP)敏感钾通道及肌浆网上的钙释放通道,从而揭示其与细胞内钾、钠、钙离子的稳态有关,近年来针对吡啶核苷酸与心律失常发生的相关研究备受关注。
酸(nicotinamide1．吡啶核苷酸adenine:吡啶核苷酸包括烟酰胺腺嘌吟二核苷
dinucleotide,NAD)和烟酰胺腺嘌吟二NADP),核苷磷(NADH、NADPH),每种核苷酸具有氧化型酸(nicotinamideadenine(NADdinucleotidephosphate,+、NADP+)和还原型反应进行转换。吡啶核苷酸结构含氮的烟酰胺环氧化与还原形式的核苷酸通过氧化还原,既可提供氢离子及接受电子,又可识别并结合200多种氧化还原酶的特定核苷酸结合域(nucleotidebindingdomain,NBD)。吡啶核苷酸参与了各种氧化还原反应及细胞代谢,具有广泛的生物学功能。此外,这些核苷酸被代谢成活性产物,进而介导下游的细胞信号转导。研究发现吡啶核苷酸被代谢为环化腺苷二磷酸核糖receptor,RyR),后者调控肌浆网的兰尼碱受体。最新研究表明(啶核苷酸可以调节离子通道辅助亚基的活性介导细胞内Caryanodine2+
的释放
[1]
,进而影响这些,吡
离子通道的功能nels,Kv2．电压门控性钾离子通道。
(voltage-gatedpotassiumchan-
肌细胞静息电位及膜电位复极化通道):Kv通道广泛分布在各种细胞上,此外,Kv通道还参与调节,参与调节心神经递质的释放、T细胞的分化及活化、细胞因子的产生[2]其功能异常将导致心律失常[3]、肺动脉高压[4]。
异常等。Kv通道是一种跨膜糖蛋白,由α亚基、癫痫及免疫(Kvα)和辅助性(aldo-ketoβ亚基(Kvβ)形成的复合体,Kvβ蛋白属于醛酮还原酶PH,reductase,AKR)超家族成员,后者的辅酶为NAD-AKR6A人体中其他AKR亚家族3种不同的Kvβ(Kvβ1、Kvβ2、Kvβ3)基因属于蛋白的辅酶都是。高分辨率XNADPH,Kvβ2线晶体结构分析蛋白与Kvβ2NADPH蛋白与能够紧密结合。Kvβ亚基主要的生物学功能是参与调控Kv通道N端失活、Kvα蛋白的转运及膜定位[5]。新近研究发现 DOI:10.作者单位3760:330006 /cma．j．南昌大学第二附属医院心血管内科issn．1007-6638．2015．01.023
江西省分子医学重点实验室
通信作者:洪葵,Email:hongkui88@163．com
膜片钳功能分析发现,灌流液中加入NAD+增加Kv1．5-Kvβ1．变分析证实吡啶核苷酸与3、Kv1．1-Kvβ1通道的开放率和开放时间[6]Kvβ结合,基因重组小鼠。定点突Kvβ1．3与NADPH、NADP+高亲合力地结合,当Kvβ1．3第307位酪氨酸及第316位精氨酸突变导致减少NADPH结合量;非洲绿猴肾细胞(COS-7)中共转染Kvβ1．3与Kv1．5,Kvβ1．3可加速Kv1．5的激活、失活,当Kvβ1．3第307位酪氨酸及第316失。位精氨酸突变时第316位精氨酸突变削弱,Kvβ1．3介导Kvα与Kv1．Kvβ5电流失活效应消的相互作用。由此证实NADPH在Kvα与β亚基的相互作用中扮演着重要的角色[7]量升高则促使电压门控性钾离子通道的失活。细胞内还原态吡啶核苷酸(NADH、NADPH),而氧化态吡啶含核苷酸(NAD+、NADP+nel):3．)作用与前者相反。
形成动作电位的上升支电压门控性钠离子通道激活产生快速内向钠电流电压门控性钠离子通道(voltage-gatedsodiumchan-
,因而钠电流的细微变化可影响心肌,并细胞的兴奋性及传导性．研究发现,甘油-3-磷酸脱氢酶-1样基因(glycerol-3-phosphatedehydrogenase1likegene,GPD1-L)基因突变将导致钠电流减少突变是Brugada综合征和婴儿猝死综合征的致病基因[8]变型A280V、E83K的钠电流幅度均降低。另有研究证实,但SCN5AGPD1-L,该的表达突量并未减少[9]列与甘油磷酸。脱潜在的分子学机制为氢酶(GPD)有84%GPD1-L的同源在氨基酸序性,突变型GPD1L一步激活蛋白激酶的催化活性降低C(PKC),,细胞内进而磷酸化钠通道NADH含量升高,NADHα亚基,进从而导致细胞钠电流的幅度降低,而当细胞外液添加NAD+时阻抗钠电流的下降。另一研究观察到同样结果,向稳定表达钠离子通道蛋白的人胚肾细胞培养液中添加100μmol/L的NADPH少[10]导致钠电流减NADPH。正常少,而添加NAD+可阻抗钠电流减控电压门控性钠离子通道的比率决定情况下,,因此吡啶核苷酸间接通过GPD1-L催化活性由细胞内NAD+/,而钠通道的功能变化也可反映细GPD1-L调胞的代谢状态。
K4．ATP敏感性钾离子通道(ATP-regulatedK+channels,
整流钾通道ATP通道):K6．ATP通道属于钾离子通道的一种类型,由内向2(inwardrectifierK+channel6．2,Kir6．2)与
中华心律失常学杂志2015年2月第19卷第1期ChinJCardiacArrhyth,February2015,Vol.19No.1
·77·
考
文
献
磺脲类受体1(sulfonylureareceptor1,SUR1)组合的八聚体,分布于心脏、平滑肌、胰腺β细胞等,尽管这类离子通道主要受ATP调控,但研究发现其对吡啶核苷酸敏感。Dunne等[11]首次阐述了KATP通道受吡啶核苷酸的影响,在离体组织中胰岛素分泌细胞,高浓度的NADPH则刺激细胞KATP通道的开放,相反,高浓度NAD+、NADP+则使KATP通道的关闭。另有研究证实NAD+与NADP+能与Kir6．2亚单位的NBD结构域结合,进而抑制内向整流钾电流,当爪蟾卵母细胞共表达Kir6．2和SUR1时,后者增加Kir6．2亚单位与吡啶核苷酸的亲和力。但是心肌细胞中SUR2A亚单位是否有此效应尚不清楚。由于吡啶核参
[1] GalioneA,ChuangKT.Pyridinenucleotidemetabolitesandcalci-740:305-323.
umreleasefromintracellularstores[J].AdvExpMedBiol,2012,
[2] ChandyKG,WulffH,BeetonC,etal.K+channelsastargetsfor
280-289.
specificimmunomodulation[J].TrendsPharmacolSci,2004,25:
[3] Tristani-FirouziM,ChenJ,MitchesonJS,etal.Molecularbiology
Med,2001,110:50-59.
ofK(+)channelsandtheirroleincardiacarrhythmias[J].AmJ
[4] MandegarM,YuanJX.RoleofK+channelsinpulmonaryhyper-苷酸在抑制KATP通道电流的能力弱,这些核苷酸在抑制这类离子通道的作用较小。
tension[J].VasculPharmacol,2002,38:25-33.
与其他的K酸敏感。研究证实ATP通道一样,线粒体KNADPH可抑制该离子通道的活性ATP通道也对吡啶核苷
[5] [12]bindingBarskiOA,Tipparajusium(Kv)tothechannel[J].beta-subunitSM,BhatnagarChem(AKR6A2)Biol这或许是线粒体应对能量代谢及氧化还原状态变化的一种。[6] WengJ,CaoY,MossN,etal.生理性机制。
5．钙离子释放通道:肌浆网上的兰尼碱受体(ryanodine
BiolShakerTipparajuChem,2006,281:15194-15200.
familypotassiumchannelsreceptor,RyR)种亚型:RyR1(在维持细胞内钙的平衡起重要作用骨骼肌中)、RyR2(心肌中)、RyR3(,主要分布至少有3
[7] subunit中枢神经系统内)。研究发现RyR1蛋白的N端具有与异柠[8] BiochemregulatesSM,LiuSQ,BarskiOA,etVanBiophysinactivationResCommun,2007,359:269-276.
ofvoltage-gated檬酸脱氢酶、NAD+NADP+
可与RyR1通道的若干个氨基酸残基结合/NADPH氧化还原酶的结构域相似[13]。有学者
。functionalNorstrand提出NAD是RyR1通道调节因子之一,RyR1通道的功能变genase1likecharacterizationDW,Valdiviagene(GPD1-L)ofCR,Testernovel+
化则间接反映了细胞内氧化还原状态[13]syndrome[J].Circulation,2007,116:2253-2259.
mutations通道蛋白在氨基酸序列有82%的同源。性,RyR2有研与究RyR1发现[9] NADPH能显著降低RyR2通道的开放率、Ca2+释放的幅度stateValdiviathe及频率,并能阻断RyR2介导钙诱导钙释放过程,并证实了2009,297:H1446-H1452.
sodiumtocardiacCR,UedachannelexcitabilityK,AckermanSCN5A[J].byPKC-dependent电子传递阻断剂能阻断NADPH对RyR2通道的抑制作[10] Liu用[14]。由此可见,NADPH对pyridineM,Sanyalnucleotides[J].S,GaoG,etCircal.Res,2009,105:737-745.
Cardiac示NADPH是肌浆网Ca2+释放的负反馈过程中的一种生理RyR2具有负性调控作用,提[11] Dunne性物质。类似研究发现NAD+能使RyR2通道的开放率增tidesMJ,Findlay加7~8倍,NAD+能够直接激活RyR2通道[15]氧化或者还原态的吡啶核苷酸均能调节RyR。通道的功能综上所述,
[12] lin-secretingonthegatingQueliconicells[J].ofI,PetersenATP-sensitiveJMembr变化。
tionoftheBB,WojtovichmitochondrialAP,Nadtochiy综上所述,吡啶核苷酸为各种生物化学反应提供电子[J].BiochimBiophysActa,2011,1813:1309-1315.
K(ATP)并参与细胞代谢,另外,它们参与了细胞信号转导、基因转[13] Baker录及离子转运。新近研究发现吡啶核苷酸参与调控离子通releaseML,SeryshevaII,SencerS,et道的功能。缺血性心脏病中,心肌细胞的代谢异常合并吡[14] AcadCherednichenkoScichannelUSA,2002,99:12155-12160.
hasanoxidoreductase-like啶核苷酸代谢水平相应变化,从而导致细胞膜上离子通道tivityG,ZimaAV,Feng功能异常,为缺血性心律失常的发生提供了基质,并为缺血性心律失常治疗策略提出了新的视角,通过改善心肌细胞[15] ducedofratcardiacsarcoplasmicSitsapesancalcium的代谢以降低恶性心律失常的发生率,进而降低缺血性心petesR,Mcgarryrelease[J].Circ脏病的死亡率。但是目前的研究仍有不足之处,还需进一diacwithATPfortheSJ,Williamsadeninenucleotide步的研究阐明并证实吡啶核苷酸调控离子通道的潜在机1994,75:596-600.
ryanodinereceptorCa(2+)-release制。
A.Interact,2009,178:165-170.oftheKineticsvoltage-gatedofnucleotide
potas-analdo-ketoofvoltage-dependent
reductase[J].J
al.NADPHK(+)bindingchannels[J].tobeta-glycerol-3-phosphateDJ,etal.Molecularand
insuddeninfantdehydro-deathetal.GPD1LJPhysiolHeartphosphorylationlinksredox
CircPhysiol,
ofNa+currentregulationbypotassiumEffectsofchannelspyridineinnucleo-insu-channelSM,etinal.cardioprotection
Redoxregula-al.Thedomain[J].skeletalmuscleProcCa2+
NatlW,etal.regulatesNADHoxidasecalcium-in-ac-AJ.Cyclicchannel[bindingADP-ribosesiteJ].oncom-CirctheRes,
car-收稿日期(本文编辑:2014-04-17)
:林娜)
ModulationbyMJ,AmOH.Biol,1988,102:205-216.reticulumRes,2004,94:478-486.
(
吡啶核苷酸调控离子通道
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐志成， 洪葵
330006,南昌大学第二附属医院心血管内科 江西省分子医学重点实验室中华心律失常学杂志
Chinese Journal of Cardiac Arrhythmias2015(1)
参考文献(15条)
1.Galione A;Chuang KT Pyridine nucleotide metabolites and calci-um release from intracellular stores 2012
2.Chandy KG;Wulff H;Beeton C K+ channels as targets for specific immunomodulation 2004
3.Tristani-Firouzi M;Chen J;Mitcheson JS Molecular biology of K(+)channels and their role in cardiacarrhythmias 2001
4.Mandegar M;Yuan JX Role of K+ channels in pulmonary hyper-tension 2002
5.Barski OA;Tipparaju SM;Bhatnagar A Kinetics of nucleotide binding to the beta-subunit(AKR6A2)ofthe voltage-gated potas-sium(Kv)channel 2009
6.Weng J;Cao Y;Moss N Modulation of voltage-dependent Shaker family potassium channels by an aldo-keto reductase 2006
7.Tipparaju SM;Liu SQ;Barski OA NADPH binding to beta-subunit regulates inactivation of voltage-gated K(+)channels 2007
8.Van Norstrand DW;Valdivia CR;Tester D J Molecular and functional characterization of novelglycerol-3-phosphate dehydro-genase 1 like gene(GPD1-L)mutations in sudden infant death syndrome2007
9.Valdivia CR;Ueda K;Ackerman MJ GPD1L links redox state to cardiac excitability by PKC-dependentphosphorylation of the sodium channel SCN5A 2009
10.Liu M;Sanyal S;Gao G Cardiac Na+ current regulation by pyridine nucleotides 2009
11.Dunne MJ;Findlay I;Petersen OH Effects of pyridine nucleo-tides on the gating of ATP-sensitivepotassium channels in insu-lin-secreting cells 1988
12.Queliconi BB;Wojtovich AP;Nadtochiy SM Redox regula-tion of the mitochondrial K(ATP)channel incardioprotection 2011
13.Baker ML;Serysheva II;Sencer S The skeletal muscle Ca2+release channel has an oxidoreductase-likedomain 2002
14.Cherednichenko G;Zima AV;Feng W NADH oxidase ac-tivity of rat cardiac sarcoplasmic reticulumregulates calcium-in-duced calcium release 2004
15.Sitsapesan R;Mcgarry SJ;Williams AJ Cyclic ADP-ribose com-petes with ATP for the adeninenucleotide binding site on the car-diac ryanodine receptor Ca(2+)-release channel 1994
引用本文格式：徐志成.洪葵 吡啶核苷酸调控离子通道[期刊论文]-中华心律失常学杂志 2015(1)
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2015年2月第19卷第1期ChinJCardiacArrhyth,February2015,Vol.19No.1
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吡啶核苷酸调控离子通道
Pyridinenucleotidesregulatingionchannels
徐志成 洪葵
吡啶核苷酸常作为辅酶,参与各种氧化还原反应及细胞代谢,还可以作为电子供体、底物或配体参与调节细胞信号转导、吡啶核苷酸通过调节Kvβ亚基的功能,引起Kv通道的门控动力学改变。
基因转录、电子转运。最新研究表明,吡啶核苷酸参与调控离子转运,可与电压门控性钾通道的β亚基结合,进而影响钾离子通道的门控动力学;此外,吡啶核苷酸参与调控细胞膜上电压门控性钠通道、三磷酸腺苷(ATP)敏感钾通道及肌浆网上的钙释放通道,从而揭示其与细胞内钾、钠、钙离子的稳态有关,近年来针对吡啶核苷酸与心律失常发生的相关研究备受关注。
酸(nicotinamide1．吡啶核苷酸adenine:吡啶核苷酸包括烟酰胺腺嘌吟二核苷
dinucleotide,NAD)和烟酰胺腺嘌吟二NADP),核苷磷(NADH、NADPH),每种核苷酸具有氧化型酸(nicotinamideadenine(NADdinucleotidephosphate,+、NADP+)和还原型反应进行转换。吡啶核苷酸结构含氮的烟酰胺环氧化与还原形式的核苷酸通过氧化还原,既可提供氢离子及接受电子,又可识别并结合200多种氧化还原酶的特定核苷酸结合域(nucleotidebindingdomain,NBD)。吡啶核苷酸参与了各种氧化还原反应及细胞代谢,具有广泛的生物学功能。此外,这些核苷酸被代谢成活性产物,进而介导下游的细胞信号转导。研究发现吡啶核苷酸被代谢为环化腺苷二磷酸核糖receptor,RyR),后者调控肌浆网的兰尼碱受体。最新研究表明(啶核苷酸可以调节离子通道辅助亚基的活性介导细胞内Caryanodine2+
的释放
[1]
,进而影响这些,吡
离子通道的功能nels,Kv2．电压门控性钾离子通道。
(voltage-gatedpotassiumchan-
肌细胞静息电位及膜电位复极化通道):Kv通道广泛分布在各种细胞上,此外,Kv通道还参与调节,参与调节心神经递质的释放、T细胞的分化及活化、细胞因子的产生[2]其功能异常将导致心律失常[3]、肺动脉高压[4]。
异常等。Kv通道是一种跨膜糖蛋白,由α亚基、癫痫及免疫(Kvα)和辅助性(aldo-ketoβ亚基(Kvβ)形成的复合体,Kvβ蛋白属于醛酮还原酶PH,reductase,AKR)超家族成员,后者的辅酶为NAD-AKR6A人体中其他AKR亚家族3种不同的Kvβ(Kvβ1、Kvβ2、Kvβ3)基因属于蛋白的辅酶都是。高分辨率XNADPH,Kvβ2线晶体结构分析蛋白与Kvβ2NADPH蛋白与能够紧密结合。Kvβ亚基主要的生物学功能是参与调控Kv通道N端失活、Kvα蛋白的转运及膜定位[5]。新近研究发现 DOI:10.作者单位3760:330006 /cma．j．南昌大学第二附属医院心血管内科issn．1007-6638．2015．01.023
江西省分子医学重点实验室
通信作者:洪葵,Email:hongkui88@163．com
膜片钳功能分析发现,灌流液中加入NAD+增加Kv1．5-Kvβ1．变分析证实吡啶核苷酸与3、Kv1．1-Kvβ1通道的开放率和开放时间[6]Kvβ结合,基因重组小鼠。定点突Kvβ1．3与NADPH、NADP+高亲合力地结合,当Kvβ1．3第307位酪氨酸及第316位精氨酸突变导致减少NADPH结合量;非洲绿猴肾细胞(COS-7)中共转染Kvβ1．3与Kv1．5,Kvβ1．3可加速Kv1．5的激活、失活,当Kvβ1．3第307位酪氨酸及第316失。位精氨酸突变时第316位精氨酸突变削弱,Kvβ1．3介导Kvα与Kv1．Kvβ5电流失活效应消的相互作用。由此证实NADPH在Kvα与β亚基的相互作用中扮演着重要的角色[7]量升高则促使电压门控性钾离子通道的失活。细胞内还原态吡啶核苷酸(NADH、NADPH),而氧化态吡啶含核苷酸(NAD+、NADP+nel):3．)作用与前者相反。
形成动作电位的上升支电压门控性钠离子通道激活产生快速内向钠电流电压门控性钠离子通道(voltage-gatedsodiumchan-
,因而钠电流的细微变化可影响心肌,并细胞的兴奋性及传导性．研究发现,甘油-3-磷酸脱氢酶-1样基因(glycerol-3-phosphatedehydrogenase1likegene,GPD1-L)基因突变将导致钠电流减少突变是Brugada综合征和婴儿猝死综合征的致病基因[8]变型A280V、E83K的钠电流幅度均降低。另有研究证实,但SCN5AGPD1-L,该的表达突量并未减少[9]列与甘油磷酸。脱潜在的分子学机制为氢酶(GPD)有84%GPD1-L的同源在氨基酸序性,突变型GPD1L一步激活蛋白激酶的催化活性降低C(PKC),,细胞内进而磷酸化钠通道NADH含量升高,NADHα亚基,进从而导致细胞钠电流的幅度降低,而当细胞外液添加NAD+时阻抗钠电流的下降。另一研究观察到同样结果,向稳定表达钠离子通道蛋白的人胚肾细胞培养液中添加100μmol/L的NADPH少[10]导致钠电流减NADPH。正常少,而添加NAD+可阻抗钠电流减控电压门控性钠离子通道的比率决定情况下,,因此吡啶核苷酸间接通过GPD1-L催化活性由细胞内NAD+/,而钠通道的功能变化也可反映细GPD1-L调胞的代谢状态。
K4．ATP敏感性钾离子通道(ATP-regulatedK+channels,
整流钾通道ATP通道):K6．ATP通道属于钾离子通道的一种类型,由内向2(inwardrectifierK+channel6．2,Kir6．2)与
中华心律失常学杂志2015年2月第19卷第1期ChinJCardiacArrhyth,February2015,Vol.19No.1
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考
文
献
磺脲类受体1(sulfonylureareceptor1,SUR1)组合的八聚体,分布于心脏、平滑肌、胰腺β细胞等,尽管这类离子通道主要受ATP调控,但研究发现其对吡啶核苷酸敏感。Dunne等[11]首次阐述了KATP通道受吡啶核苷酸的影响,在离体组织中胰岛素分泌细胞,高浓度的NADPH则刺激细胞KATP通道的开放,相反,高浓度NAD+、NADP+则使KATP通道的关闭。另有研究证实NAD+与NADP+能与Kir6．2亚单位的NBD结构域结合,进而抑制内向整流钾电流,当爪蟾卵母细胞共表达Kir6．2和SUR1时,后者增加Kir6．2亚单位与吡啶核苷酸的亲和力。但是心肌细胞中SUR2A亚单位是否有此效应尚不清楚。由于吡啶核参
[1] GalioneA,ChuangKT.Pyridinenucleotidemetabolitesandcalci-740:305-323.
umreleasefromintracellularstores[J].AdvExpMedBiol,2012,
[2] ChandyKG,WulffH,BeetonC,etal.K+channelsastargetsfor
280-289.
specificimmunomodulation[J].TrendsPharmacolSci,2004,25:
[3] Tristani-FirouziM,ChenJ,MitchesonJS,etal.Molecularbiology
Med,2001,110:50-59.
ofK(+)channelsandtheirroleincardiacarrhythmias[J].AmJ
[4] MandegarM,YuanJX.RoleofK+channelsinpulmonaryhyper-苷酸在抑制KATP通道电流的能力弱,这些核苷酸在抑制这类离子通道的作用较小。
tension[J].VasculPharmacol,2002,38:25-33.
与其他的K酸敏感。研究证实ATP通道一样,线粒体KNADPH可抑制该离子通道的活性ATP通道也对吡啶核苷
[5] [12]bindingBarskiOA,Tipparajusium(Kv)tothechannel[J].beta-subunitSM,BhatnagarChem(AKR6A2)Biol这或许是线粒体应对能量代谢及氧化还原状态变化的一种。[6] WengJ,CaoY,MossN,etal.生理性机制。
5．钙离子释放通道:肌浆网上的兰尼碱受体(ryanodine
BiolShakerTipparajuChem,2006,281:15194-15200.
familypotassiumchannelsreceptor,RyR)种亚型:RyR1(在维持细胞内钙的平衡起重要作用骨骼肌中)、RyR2(心肌中)、RyR3(,主要分布至少有3
[7] subunit中枢神经系统内)。研究发现RyR1蛋白的N端具有与异柠[8] BiochemregulatesSM,LiuSQ,BarskiOA,etVanBiophysinactivationResCommun,2007,359:269-276.
ofvoltage-gated檬酸脱氢酶、NAD+NADP+
可与RyR1通道的若干个氨基酸残基结合/NADPH氧化还原酶的结构域相似[13]。有学者
。functionalNorstrand提出NAD是RyR1通道调节因子之一,RyR1通道的功能变genase1likecharacterizationDW,Valdiviagene(GPD1-L)ofCR,Testernovel+
化则间接反映了细胞内氧化还原状态[13]syndrome[J].Circulation,2007,116:2253-2259.
mutations通道蛋白在氨基酸序列有82%的同源。性,RyR2有研与究RyR1发现[9] NADPH能显著降低RyR2通道的开放率、Ca2+释放的幅度stateValdiviathe及频率,并能阻断RyR2介导钙诱导钙释放过程,并证实了2009,297:H1446-H1452.
sodiumtocardiacCR,UedachannelexcitabilityK,AckermanSCN5A[J].byPKC-dependent电子传递阻断剂能阻断NADPH对RyR2通道的抑制作[10] Liu用[14]。由此可见,NADPH对pyridineM,Sanyalnucleotides[J].S,GaoG,etCircal.Res,2009,105:737-745.
Cardiac示NADPH是肌浆网Ca2+释放的负反馈过程中的一种生理RyR2具有负性调控作用,提[11] Dunne性物质。类似研究发现NAD+能使RyR2通道的开放率增tidesMJ,Findlay加7~8倍,NAD+能够直接激活RyR2通道[15]氧化或者还原态的吡啶核苷酸均能调节RyR。通道的功能综上所述,
[12] lin-secretingonthegatingQueliconicells[J].ofI,PetersenATP-sensitiveJMembr变化。
tionoftheBB,WojtovichmitochondrialAP,Nadtochiy综上所述,吡啶核苷酸为各种生物化学反应提供电子[J].BiochimBiophysActa,2011,1813:1309-1315.
K(ATP)并参与细胞代谢,另外,它们参与了细胞信号转导、基因转[13] Baker录及离子转运。新近研究发现吡啶核苷酸参与调控离子通releaseML,SeryshevaII,SencerS,et道的功能。缺血性心脏病中,心肌细胞的代谢异常合并吡[14] AcadCherednichenkoScichannelUSA,2002,99:12155-12160.
hasanoxidoreductase-like啶核苷酸代谢水平相应变化,从而导致细胞膜上离子通道tivityG,ZimaAV,Feng功能异常,为缺血性心律失常的发生提供了基质,并为缺血性心律失常治疗策略提出了新的视角,通过改善心肌细胞[15] ducedofratcardiacsarcoplasmicSitsapesancalcium的代谢以降低恶性心律失常的发生率,进而降低缺血性心petesR,Mcgarryrelease[J].Circ脏病的死亡率。但是目前的研究仍有不足之处,还需进一diacwithATPfortheSJ,Williamsadeninenucleotide步的研究阐明并证实吡啶核苷酸调控离子通道的潜在机1994,75:596-600.
ryanodinereceptorCa(2+)-release制。
A.Interact,2009,178:165-170.oftheKineticsvoltage-gatedofnucleotide
potas-analdo-ketoofvoltage-dependent
reductase[J].J
al.NADPHK(+)bindingchannels[J].tobeta-glycerol-3-phosphateDJ,etal.Molecularand
insuddeninfantdehydro-deathetal.GPD1LJPhysiolHeartphosphorylationlinksredox
CircPhysiol,
ofNa+currentregulationbypotassiumEffectsofchannelspyridineinnucleo-insu-channelSM,etinal.cardioprotection
Redoxregula-al.Thedomain[J].skeletalmuscleProcCa2+
NatlW,etal.regulatesNADHoxidasecalcium-in-ac-AJ.Cyclicchannel[bindingADP-ribosesiteJ].oncom-CirctheRes,
car-收稿日期(本文编辑:2014-04-17)
:林娜)
ModulationbyMJ,AmOH.Biol,1988,102:205-216.reticulumRes,2004,94:478-486.
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吡啶核苷酸调控离子通道
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐志成， 洪葵
330006,南昌大学第二附属医院心血管内科 江西省分子医学重点实验室中华心律失常学杂志
Chinese Journal of Cardiac Arrhythmias2015(1)
参考文献(15条)
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引用本文格式：徐志成.洪葵 吡啶核苷酸调控离子通道[期刊论文]-中华心律失常学杂志 2015(1)