中西结合治疗脓毒症
正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；当免疫防御能力①缺陷、②反应过高③过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-1(IL-1)，这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等。IL-1和TNF 二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF 可以改善器官功能并能提高存活率。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF 的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T 淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平。
双向免疫调节
双向免疫调节，是指体内各种因素对免疫应答（肌体对外侵物质产生杀伤效应的过程）进行正负双向调节的作用。籍此使免疫应答适度，以维持肌体内环境的相对稳定。双向调节表现在：1、在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；2、外来抗原物质排除后，可使免疫应答自限减弱以至终止。所以说免疫系统也是一柄双刃剑：它即能排除外来因素（异己）的侵袭，从而保证了我们的生命，又能因免疫系统的阴差阳错导致疾病的发生，在免疫调节功能紊乱时，对外来入侵物质不能正常反应、清除，会降低肌体的抗感染、抗肿瘤能力，或者对" 异己" 抗原产生高免疫应答性从而导致超敏感性，易造成肌体组织的免疫损伤，发生变态反应性疾病，我们把前者称为" 抑制" ，后者称为" 超敏" 。
根据血流动力学改变，感染性休克可分为高动力学型（高排低阻型）和低动力学型（低排高阻型），前者如不及时纠正，最终发展为低动力型。高动力型休克的发生可能与组胺、缓激肽的释放；动-静脉短路开放、构成微循环的非营养性血流通道，血液经短路回心，心脏输出量可正常，甚或增加，而内脏微循环营养性血流灌注则减少；内毒素激活组氨酸脱羟酶、加速组胺的生成，肥大细胞释放组胺增加；加上内毒素对血管平滑肌胞膜的直接损伤作用导致胞膜正常运转钙离子的能力降低而使血管张力降低等有关。低动力型休克的发生与α受体兴奋有关。
（一） 早期(休克前期) 缺血缺氧期
早期的血流动力学改变是轻度低血压。血压降低和许多机制有关，有些机制尚不清楚。
内毒素或菌血症损伤毛细血管内皮，使其通透性增加而形成渗出(间质水肿) ，一方面使细胞和毛细血管间的气体交换难以进行，另一方面使血容量减少，从而使回流到心脏的静脉血量不足。
血管损伤激活Ⅻ因子，该因子具有与内毒素相同的作用，促使粒细胞释放一种使血浆激肽释放酶原转化为激肽释放酶(kallikrein)的物质，这种酶能使血浆球蛋白(激肽原) 转化为激肽。
内毒素引起发热，发热使细胞的氧需要量增加。从而使缺氧加重，后者引起毛细血管前括约肌的开放，使周围血管阻力减少(血液淤积于毛细血管系统，回流至心脏的静脉血减少) 。内毒素直接损伤心肌而使心输出量减少。
这些早期的血液动力学改变的临床表现有：呼吸急促(由于氧需要量增加) ，烦躁不安，谵妄和神志不清(由于高热、毒血症和低血压) 。检查时可见中度低血压，心搏过速，尿少，皮肤干燥发热，周围血管阻力降低，心输出量增加，中心静脉压变化不定。这一时期的久或暂决定于病原菌的毒性、患者年龄、原来的健康情况和低血压的严重程度。
（二）第2期(休克确立期) 淤血缺氧期
为了重新恢复正常的血压，机体对于早期低血压的代偿机制主要有两种：①释出儿茶酚胺(下丘脑-垂体-肾上腺) ，使小动脉与小静脉收缩和心搏加速；⑦垂体分泌抗利尿激素(ADH)、肾上腺分泌醛甾酮，这蹈种激素均引起尿量减少。这两种机制进行过度，可产生有害的结果。循环中的内毒素可与儿茶酚胺结合而形成一种具有强大α-肾上腺素能活性的复合物，使毛细血管前括约肌与后括约肌关闭，通过手细血管的循环中止，从而加重组织缺氧和产生渗出(血容量减少) 。血液循环通过由于激肽的作用而过早开放的动静脉短路。细胞继续处于缺氧状态中，其代谢发生改变(无氧糖酵解、丙酮酸和乳酸浓度增加，细胞内pH 降低) 。
临床上，患者面色苍白，皮肤冷而青紫，呈现重度低血压。周围血管阻力增高，中心静脉压变化不定。这一时期持续约3h, 患儿的生存决定于早期进行正确的治疗。
（三）第3期(停滞性或顽固性休克期) 微循环衰竭期
缺血性缺氧、组织酸中毒和细胞代谢产物积累使毛细血管前括约肌不再受儿茶酚胺的刺激而持续开放，同时毛细血管后括约肌继续关闭。因此，血液滞留于扩张的毛细血管区内(淤积) ，循环停滞。缺氧和毛细血管通透性均加重。下列成分通过毛细血管而进入组织间隙内：水(间质水肿) 、蛋白质(血浆转移) 和红细胞(间质出血) 。所有这些因素均使血容量减少，从而形成休克的恶性循环。 已发生代谢改变的红细胞有在淤塞的毛细血管内凝集的倾向(红细胞凝集) ，而且由于毛细血管渗出作用而增加血液的黏滞性。这两种现象均使血流速度减慢(淤沉) 。大多数病例在这一时刻出现DIC 。
临床上，患儿呈现无尿，皮肤冷而青紫，汗液黏滞；血压不能测出，周围血管
阻力增高，中心静脉压增高，心输出量减少，冠状动脉灌注不足，昏迷加深；
酸中毒、血内碳酸过多和低氧血症达到极限值。
即使在这种不可逆性或顽固性休克期。患者仍有康复的可能性。因此，治疗应
在这一时刻开始或继续进行。
低动力型休克（hypodynamic shock ）即低排高阻型休克。是以心输出量急剧减少与外周阻力增高为血液动力学特点的休克。
【概述】
严重感染特别是革兰氏阴性细菌感染常可引起感染性休克。感染性休克(septic shock) ，亦称脓毒性休克，是指由微生物及其毒素等产物所引起的脓毒病综合征(sepsis syndrome)伴休克。感染灶中的微生物及其毒素、胞壁产物等侵入血循环，激活宿主的各种细胞和体液系统; 产生细胞因子和内源性介质，作用于机体各种器官、系统，影响其灌注，导致组织细胞缺血缺氧、代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭。这一危重综合征即为感染性休克。因此感染性休克是微生物因子和机体防御机制相互作用的结果，微生物的毒力数量以及机体的内环境与应答是决定感染性休克的发展的重要因素。
【病因学】
(一) 病原菌 感染性休克的常见致病菌为革兰阴性细菌，如肠杆菌科细菌(大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌等); 不发酵杆菌(假单胞菌属、不动杆菌属等); 脑膜炎球菌; 类杆菌等。革兰阳性菌，如葡萄球、链球菌、肺炎链球菌、梭状芽胞杆菌等也可引起休克。某些病毒性疾病，如流行性出血热，其病程中也易发生休克。某些感染，如革兰阴性细菌败血症、暴发性流脑、肺炎、化脓性胆管炎、腹腔感染、菌痢(幼儿) 易并发休克。
(二) 宿主因素 原有慢性基础疾病，如肝硬化、糖尿病、恶性肿瘤、白血病、烧伤、器官移植以及长期接受肾上腺皮质激素等免疫抑制剂、抗代谢药物、细菌毒类药物和放射治疗，或应用留置导尿管或静脉导管者可诱发感染性休克。因此本病较多见于医院内感染患者，老年人、婴幼儿、分娩妇女、大手术后体力恢复较差者尤易发生。
(三) 特殊类型的感染性休克 中毒性休克综合征(toxic shock syndrome，TSS) TSS是由细菌毒素引起的严重症候群。最初报道的TSS 是由金葡菌所致，近年来发现类似征群也可由链球菌引起。
金葡菌TSS 是由非侵袭性金葡菌产生的外毒素引起。首例报道于1978年。早年多见于应用阴道塞的经期妇女，有明显地区性分布，主要见于美国、次为加拿大、澳大利亚及欧洲某些国家。随着阴道塞的改进，停止使用高吸水性阴道塞后，金葡菌TSS 发
病率已明显下降; 而非经期TSS 增多，其感灶以皮肤和皮下组织、伤口感染居多，次为上呼吸道感染等，无性别、种族和地区特点。国内所见病例几乎均属非经期TSS 。从患者的阴道、宫颈局部感灶中可分离得金葡菌，但血培养则阴性。从该非侵袭性金葡菌中分离到致热原性外毒素C(PEC)和肠毒素F(SEF)、统称为中毒性休克综合征毒素1(TSST-1)，被认为与TSS 发病有关。用提纯的TSST-1注入动物，可引起拟似人类TSS 的症状。TSS 的主要临床表现为急起高热、头痛、神志模糊，猩红热皮疹，1～2周后皮肤脱屑(足底尤著) 、严重低血压或直立性晕厥。常有多系统受累现象，包括：胃肠道(呕吐、腹泻、弥漫性腹痛); 肌肉(肌痛、血CPK 增高); 粘膜(结膜、咽、阴道) 充血; 中枢神经系统(头痛、眩晕、定向力障碍、神志改变等); 肝脏(黄疸、ALT 和AST 值增高等); 肾脏(少尿或无尿、蛋白尿，血尿素氮和肌酐增高等); 心脏(可出现心力衰竭、心肌炎、心包炎和房室传导阻滞等); 血液(血小板降低等) 。经期TSS 患者阴道常有排出物，宫颈充血、糜烂，附件可有压痛。约3%复发。
链球菌TSS(STSS)、亦称链球菌TSS 样综合征(TSLS)。自1983年起北美及欧洲组相继报道A 组链球菌所致的中毒性休克综合征(STSS)。主要致病物质为致热性外毒素A(SPEA)，SPEA 作为超抗原(superantigen，SAg) 刺激单核细胞产生肿瘤坏死因子(TNF-α) 白介素(IL-1)，并可直接抑制心肌，引起毛细血管渗漏而导致休克。国内于1990年秋至1991年春长江三角洲某些地区(海
安、无锡等) 发现猩红热样疾病爆发流行，为近数十年来所罕见。起病急骤，有畏寒、发热、头痛、咽痛(40%)、咽部充血、呕吐(60%)、腹泻(30%)。发热第二天出现猩红热样皮疹，恢复期脱屑、脱皮。全身中毒症状严重，近半数有不同程度低血压，甚至出现昏迷。少数有多器官功能损害。从多数患者咽拭培养中分离得毒力较强的缓症链球菌(streptococcus mitis)。个别病例血中亦检出相同致病菌，但未分离得乙型溶血性链球菌。从恢复期患者血清中检出相应抗体。将分离得的菌株注入兔或豚鼠皮下可引起局部肿胀及化脓性损害，伴体温升高。经及时抗菌(用青霉素、红霉素或克林霉素等) 以及抗体休克治疗，极大多数患者恢复。
【发病机理】
感染性休克的发病机理极为复杂。60年代提出的微循环障碍学说，为休克的发病机理奠定了基础，目前的研究已深入到细胞和分子水平。微生物及其毒素和胞壁组分(如脂多糖、LPS 等) 激活机体的各种应答细胞(包括单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等) 以及体液系统(如补体、激肽、凝血和纤溶等系统) 产生各种内源性介质、细胞因子等，在发病中起重要作用。感染性休克是多种因素互相作用、互为因果的综合结果。(一) 微循环障碍的发生与发展 在休克发生发展过程中，微血管容积的变化可经历痉挛、扩张和麻痹三各个阶段，亦即微循环的变化包括缺血氧期、淤血管氧期和弥散性血管内凝血(DIC)期三个阶段:
1. 缺血缺氧期 此期微循环改变的特点为：除心、脑血管外，皮肤及内脏(尤其是腹腔内脏) 微血管收缩，微循环灌注减少，毛细血管网缺血缺氧，其中流体静压降低，组织间液通过毛细血管进入微循环，使毛细血管网获部分充盈(自身输液) 。参与此期微循环变化的机制主要有交感-肾上腺素髓质系统释放的儿茶酚胺，肾素-血管紧张素系统，血管活性脂(胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下生成的生物活性物质，如血小板活化因子、PAF; 以及花生四烯酸代谢产物，如轿栓素A2、AxA2和白三烯、Leucotreine ，LT) 等。
2. 淤血缺氧期 此斯的特点是无氧代谢产物(乳酸) 增多，肥大细胞释放组胺和缓激肽形成增多，微动脉与毛细血管前括约肌舒张，而微静脉持续收缩，白细胞附壁粘着、嵌塞，致微循环内血流淤滞，毛细血管内流体静压增高，毛细血管通透性增加，血浆外渗、血液浓缩。有效循环血量减少、回心血量进一步降低，血压明显下降。缺氧和酸中毒更明显。氧自由基生成增多，引起广泛的细胞损伤。
3. 微循环衰竭期 血液不断浓缩、血细胞聚集、血液粘滞性增高，又因血管内皮损伤等原因致凝血系统激活而引起DIC 、微血管床堵塞、灌流更形减少、并出血等，导致多器官功能衰竭，使休克难以逆转。
根据血流动国学改变，感染性休克可分为高动力学型(高排低阻型) 和低动力学型(低排高阻型) ，前者如不及时纠正，最终发展为低动力型。高动力型休克的发生可能与组胺、缓激肽的释放; 动-静脉短路开放、构成微循环的非营养性血流通道，血液经短路回心，心构成输出量可正常，甚或增加，而内脏微循环营养性血流灌注则减少; 内毒素激活组氨酸脱羟酶、加速组胺的生成，肥大细胞释放组胺增加; 加上内毒素对血管平滑肌胞膜的直接损伤作用导致胞膜正常运转钙离子的能力降低而使血管张力降低等有关。低动力型休克的发生与α受体兴奋有关。
(二) 休克的细胞机理 微循环障碍在休克的发生中固然重要，但细胞的损伤可发生在血流动力学改变之前，亦即细胞的代谢障碍可为原发性，可能由内毒素直接引起。胞膜功能障碍出现最早。胞膜损伤使膜上的Na+-K+-ATP酶运转失灵，致细胞内Na+增多、K+降低，细胞出现水肿。线粒体是休克时最先发生变化的细胞器，当其受损后可引起下列变化：①其呼吸链功能发生障碍，造成代谢紊乱; ②其氧化磷酸化功能降低，致三羧酸循环不能正常运行，ATP 生成减少，乳酸积聚; ③胞膜上的离子泵发生障碍，细胞内外Na+、K+、Ca++、Mg++等离子浓度差转移，K+和Ca++从线粒体丢失，胞浆内Ca++增多，激活胞膜上的磷脂酶A2，使胞膜磷脂分解，造成胞膜损伤，其通透性增高，Na+和水进入线粒体，使之肿胀、结构破坏。溶酶体含多种酶，为细胞内主要消
化系统，休克时溶酶体膜通透性增高。溶酶释出，造成细胞自溶死亡。
内毒素除可激活体液系统外，亦可直接作用于各种反应细胞产生细胞因子和代谢产物：
①内皮细胞：造成细胞毒反应(NO)等。②中性粒细胞：使之趋化聚集、起调理和吞噬作用; 合成PAF 、TxA2、前列腺素(PGE)、LTB4等; 释放氧自由基、溶酶体酶、弹性蛋白酶等。③血小板：聚集、合成TxA2等。④单核巨噬细胞：释放肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、溶酶体酶、纤溶酶原前活化素等。⑤嗜碱细胞和肥大细胞：释放组胺、PAF 、LT 等。⑥脑垂体和下丘脑：分别释放ACTH 、β-内啡肽以及促甲状腺激素释放激素(TRH)等。 TNF 在休克中的重要性已受到广泛重视。TNF 可与体内各种细胞的特异性受体结合，产生多种生理效应：TNF 与IL-1、IL-6、IFN-γ、PAF 等细胞因子有相互协同作用，在血管内皮细胞损伤中有重要意义，而转化生长因子(TGF-β1) 则可减轻TNF 等因子的作用。TNF 可激活中性粒细胞和淋巴细胞等，使胞膜上粘附蛋白的表达增加，白细胞与内皮细胞间的粘附力增强。内白细胞胞膜上粘附蛋白表达亦加强，造成内皮细胞损伤和通透性增高、促进血凝等。动物实验证明输液大剂量TNF 后可产生拟似感染性休克的血流动力学，血液生化和病理学改变，使动物迅速死亡。
(三) 休克时的代谢改变、电解质和酸碱平衡失调
在休克应激情况下，糖原和脂肪分解代谢亢进。初期血糖、脂肪酸和甘油三酯均增高; 随休克进展糖原耗竭、血糖降低，胰岛素分泌减少、胰高糖素则分泌增多。休克初期，由于细菌毒素对呼吸中枢的直接刺激或有效循环血量降低的反射性刺激而引起呼吸增快、换气过度，导致呼吸性碱中毒; 继而因脏器氧合血液灌注不足、生物氧化过程发生障碍、三羧酸循环瑷 抑制、ATP 生成减少、乳酸形成增多，导致代谢性酸中毒，呼吸深大而快; 休克晚期，常因中枢神经系统或肺功能损害而导致混合性酸中毒，可出现呼吸节律或幅度的改变。ATP 生成不足每使胞膜上钠泵运转失灵，致细胞内外离子分布失常：Na+内流带入水、造成细胞水肿，线粒体明显肿胀、基质改变;K+则流向细胞外; 细胞内外Ca++的浓度有千倍之并，此浓度差有赖于胞质膜对Ca++的通透性和外泵作用得以维持，胞膜受损时发生钙++内流，胞浆内Ca++超载可产一许多有害作用，如活化磷脂酶A2，水解胞膜磷脂产生花生四烯酸，后者经环氧化酶和脂氧化酶代谢途径分别产生前列腺素(PGFα、PGE2、PGD2) 、前列环素(PGI2)、TxA2和LT(LTB4、LTC4、LTD4、LTE4) 等炎症介质，上述产物可影响血管张力、微血管通透性，并作用于血小板和中性粒细胞，引起一系列病理生理变化，在休克的发生发展中起重要作用。
(四) 休克时重要脏器的功能和结构改变
1. 肾脏 肾血管平滑肌A-V 短路丰富。休克时肾皮质血管痉挛，而近髓质微循环短路大量开放，致皮质血流大减而髓质血流相对得到保证。如休克持续，则肾小管因缺血缺氧而发生坏死、间质水肿，易并发急性肾功能衰竭。并发DIC 时，肾小球毛细血管丛肉用广泛血栓形成、造成肾皮质坏死。
2. 肺 休克时肺循环的改变主要为肺微血管收缩、阻力增加，A-V 短路大量开放，肺毛细血管灌注不足，肺动脉血未经肺泡气体交换即进入肺静脉，造成通气与灌流比例失调和氧弥散功能障碍。PO2下降，而致全身缺氧。此种情况被称为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。中性粒细胞被认为是ARDS 发病的重要因素。补体激活产物C5a 吸引中性粒细胞聚集于肺循环、并粘附于肺毛细血管内皮表面，释放多种损伤性介质，如蛋白溶解酶、弹性蛋白酶、胶原酶、花生四烯酸代谢产物(前列腺素、TxA2、LT 等) 、氧自身基等，损伤肺实质细胞、内皮细胞、纤维母细胞等，使肺泡毛细血管通透性增加、血浆外渗而致间质水肿。TNF 、IL-1细胞因子的释放也导致中性粒细胞趋化和肺内郁滞、并增加其与内皮细胞的粘附力。在缺血缺氧情况下，肺泡表面活性物质分泌减少、肺顺应性降低，易引起肺不张，亦可使肺泡上皮与毛细血管内皮肿胀，加重肺泡通气与灌流间比例失调。休克时血浆纤维连结素(fibronectin,Fn)常因合成减少、降解加速以及消耗增多而降低，可引起肺泡毛细血管膜结构缺陷，以及细菌、毒素、纤维蛋白降解产物难以清除，亦有利于ARDS 的产生。
3. 心脏 心脏耗氧量高，冠状血管灌流量对心肌功能影响甚大。动脉压显著降低、舒张压降至5.3kPa(40mm)以下时，冠状动脉灌注量大为减少。心肌缺血缺氧，亚细胞结构发生明显改变，肌浆网摄钙能力减弱，肌膜上Na+-K+-ATP酶和腺苷酸环化酶活性降低，代谢紊乱、酸中毒、高钾血症等均可影响心肌功能。心肌抑制因子以及来自脑垂体的β-内啡太等对心血管系有抑制作用。心肌缺血再灌注时产生的氧自由基亦可引起心肌抑制与损伤。尽管休克时心搏出量可以正常，但心室功能失常、反映在心脏喷射分数降低，心室扩张。心肌纤维可有变性、坏死和断裂、间质水肿。并发DIC 时，心肌血管内有微血栓形成。
4. 肝脏 肝脏受双重血液供应。门脉系统的平滑肌对儿茶酚胺非常敏感，此外门脉系统血流压差梯度小，流速相对缓慢，故休克时肝脏易发和缺血、血液淤滞与DIC 。肝脏为机体代谢、解毒和凝血因子与纤溶原等的合成器官，持久缺氧后肝功能受损，易引起全身代谢紊乱和乳酸盐积聚、屏障功能减弱和DIC 形成，常使休克转为难治。肝小叶中央区肝细胞变性、坏死，中央静脉内有微血栓形成。
5. 脑 脑组织需氧量很高，其糖原含量甚低，主要依靠血流不断供给。当血压下降至7.9kPa(60mmHg)以下时，脑灌流量即不足。脑缺氧时，星形细胞首先发生肿胀而压迫血管，血管内皮细胞亦胩胀，造成微循环障碍和血液流态异常而加重脑缺氧。ATP
贮存量耗尽后其钠泵作用消失而引起脑水肿。如短期内不能使脑循环恢复，脑水肿继续发展则较难逆转。
6. 其他 肠道交感神经分布丰富，在休克时其血液循环消减，肠粘膜缺血、损伤，继而水肿、出血。细菌入侵，内毒素进入血循环使休克加重。此外组氨酸脱羧酶活化释放组胺，导致腹腔内脏和门脉血管床淤血，血浆渗漏而加重休克。严重缺血缺氧时胰腺溶酶体释出蛋白溶解酶而造成严重后果。
【临床表现】
除少数高排低阻型休克(暖休克) 病例外，多数患者有交感神经兴奋症状：患者神志尚清、但烦躁、焦虑、神情紧张，面色和皮肤苍白，口唇和甲床轻度紫绀，肢端湿冷。可有恶心、呕吐。尿量减少。心率增快，呼吸深而快，血压尚正常或偏低、脉压小。眼底和甲皱微循环检查可见动脉痉挛。
随着休克发展，患者烦躁或意识不清。呼吸浅速。心音低钝。脉搏细速，按压稍重即消失。表浅静脉萎陷。血压下降，收缩压降低至10.6kPa(80mmHg)以下; 原有高血压者，血压较基础水平降低20%～30%，脉压小。皮肤湿冷、此绀，常明显发花。尿量更少、甚或无尿。
休克晚期可出现DIC 和重要脏器功能衰竭等。
⑴DIC ：常有顽固性低血压和广泛出血(皮肤、粘膜和/或内脏、腔道出血) 。
⑵多脏器功能衰竭：①急性肾功能衰竭一尿量明显减少或无尿。尿比重固定，血尿素氮、肌酐和血钾增高。②急性肾功能不全一患者常有呼吸突然增快、紫绀。心率加快、心音低钝，可有奔马律、心律失常。若患者心率不快或相对缓脉，但出现面色灰暗、肢端紫绀，亦为心功能不全之兆。中心静脉压升高提示右心排血功能降低或血容量过多、肺循环阻力增高; 肺动脉楔压升高提示左心排血功能不全。心电图可示心肌损害、心内膜下心肌缺血、心律失常和传导阻滞等改变。③急性肺功能衰竭(ARDS)—表现为进行性呼吸困难和紫绀，吸氧亦不能使之缓解，无节律不整。肺底可闻细湿啰音或呼吸音减低。X 线胸片摄片示散在小片状浸润阴暗，逐渐扩展、融合。血气分析示PO
【辅助检查】
(一) 血象 白细胞计数大多增高，在15×109～30×109/L之间，中性粒细胞增多伴核左移现象。血细胞压积和血红蛋白增高为血液浓缩的标志。并发DIC 时血小板进行性减少。
(二) 病原学检查 在抗菌药物治疗前常规进行血(或其他体液、渗出物) 和脓液培养(包括厌氧菌培养) 。分离得致病菌后作药敏试验。鲎溶解物试验(LLT)有助于内毒素的检测。
(三) 尿常规和肾功能检查 发生肾功能衰竭时，尿比重由初期的偏高转为低而固定(1010左右); 血尿素氮和肌酐值升高; 尿/血肌酐之比40;肾衰指数>1;Na排泄分数(%)>1。以上检查可与肾前性肾功能不全鉴别。
(四) 酸碱平衡的血液生化检查 二氧化碳结合力(CO2CP)为临床常测参数，但在呼吸衰竭和混合性酸中毒时，必须同时作血气分析，测定血pH 、动脉血pCO2、标准HCO3-和实际HCO3-、缓冲碱与碱剩余等。尿pH 测定简单易行。血乳酸含量测定有预后意义。
(五) 血清电解质测定 休克病血纲多偏低，血钾高低不一，取决于肾功能状态。
(六) 血清酶的测定 血清ALT 、CPK 、LDH 同功酶的测量可反映肝、心等脏器的损害情况。
(七) 血液流变学和有关DIC 的检查 休克时血液流速减慢、毛细血管淤滞，血细胞、纤维蛋白、球蛋白等聚集，血液粘滞度增设，故初期血液呈高凝状态，其后纤溶亢进、而转为低凝。有
关DIC 的检查包括消耗性凝血障碍和纤溶亢进两方面：前者有血小板计数、凝血酶原时间、纤维蛋白原、白陶土凝血活酶时间等; 后者包括凝血酶时间、纤维蛋白降解产物(FDP)、血浆鱼精蛋白副凝(3P)和乙醇胶试验以及优球蛋白溶解试验等。
(八) 其他 心电图、X 线检查等可按需进行。
【鉴别诊断】
感染性休克应与低血容量性休克、心原性休克、过敏性休克、神经原怀休克等鉴别。低血容量性休克多因大量出血(内出血或外出血) ，失水(如呕吐、腹泻、肠梗阻等) 、失血浆(如大面积烧伤等) 等使血容量突然减少所致。心原性休克系心脏搏血功能低下所致，常继发于急性心肌梗塞、急性心包堵塞、严重心律失常、各种心肌炎和心肌病、急性肺原性心脏病等。过敏性休克常因机体对某些药物(如青霉素等) 或生物制品发生过敏反应所致。神经原性休克可由外伤、剧痛、脑脊髓损伤、麻醉意外等引起，因神经作用使外周围血管扩张、有效血管量相对减少所致。
【诊断】
对易于并休克的一些感染性疾病患者应密切观察病情变化，下列征象的出现预示休克发生的可能; 体温过高(>40.5℃) 或过低(
线摄片无异常表现; 心率增快、与体温升高不平行，或出现心律失常; 心率增快、体温升高不平行，或出现心律失常; 尿量减少(
休克为一严重、动态的病理过程。除少数病例外，最初反映往往是交感神经活动亢进的表现，低血压可能只在较晚时出现。早期认识交感神经活动兴奋的症状与体征，严密观察病情变化、制定相应治疗方案是抢救成败的关节。为此必然熟悉可反映微循环以及脏器组织功能状态的一些临床、血流动力学和实验室指标。
(一) 临床表现
1. 意识和精神状态(反映中枢神经系统的血流量) 经初期的躁动后转为抑郁淡漠、甚至昏迷，表明神经细胞的反应性兴奋转抑制，病情由轻转重。原有脑动脉硬化或高血压患者，即使血压降至10.64/6.65kPa(80/50mmHg)左右时反应即可迟钝; 而个别原体质良好者对缺氧的耐受性较高，但为时亦极短暂。
2. 呼吸频率和幅度(反映是否存在酸碱平衡失调或肺和中枢神经功能不全) 详见“休克的代谢”改变、酸碱平衡失调和重要脏器功能不全。
3. 皮肤色泽、温度和湿度(反映外周围血流灌注情况) 皮肤苍白、紫绀伴斑状收缩，微循环灌注不足。甲床毛细血管充盈情况亦可作为参考。如前胸或腹壁出现瘀点或瘀斑，提示有DIC 可能。
4. 颈静脉和外周静脉充勇情况 静脉萎陷提示血容量不足，充勇过度提示心功能不人或输液过多。
5. 脉搏 在休克早期血压尚未下降之前，脉搏多已见细速、甚至摸不清。随着休克好转，脉搏强度往往较血压先恢复。
6. 尿量(反映内脏灌流情况) 通常血压在10.6kPa(80mmHg)上下时，平均尿量为20～30ml/h，尿量>50ml/h，表示肾脏血液灌注已足。
7. 甲皱微循环玫眼底检查 在低倍镜下观察甲皱毛细血管袢数、管径、长度、清晰度和显现规律，血色、血液流速、均匀度和连续性，红细胞聚集程度，血管舒缩状态和神清晰度等。休克时可见甲皱毛细血管袢数减少、管径细而缩短、显现呈断线状、充盈不良，血色变紫，血流迟缓失去均匀性，严重者有凝血。眼底检查可见小动脉痉挛、小静脉淤张、动静脉比例可由正常的2：3变为1：2或1：3，严重者有视网膜水肿。颅压增高者可见视乳头水肿。
(二) 血流动力学改变
1. 动脉压与脉压 收缩压下降至10.64kPa(80mmHg)以下，原有高血压者下降20%以上，脉压
2. 中心静脉压(CVP)和肺动脉楔压(PAWP) CVP 正常为0.59～
1.18kPa(6～12cmH2O) ，主要反映回心血量和右心室搏血功能，也可作为了解容量血管张力的参数，应结合血压加以判断。在心功能减损时，监测PAWP 对指导输液防止肺水肿较CVP 更为可靠。PAWP 正常为1.06～1.6kPa(8～12mmHg) ，能较好地反映左心室搏血功能，PAWP 升高提示肺淤血，>2.4kPa(18mmHg)时应限制输液。
(三) 实验诊断 详见“实验室检查”节。
【治疗措施】
除积极控制感染外，应针对休克的病生理给予补充血容量、纠正酸中毒、调整血管舒缩功能、消除血细胞聚集以防止微循环淤滞，以及维护重要脏器的功能等。治疗的目的在于恢复全身各脏器组织的血液灌注和正常代谢。在治疗过程中，必须严密观察，充分估计病情的变化，及时加以防治。
病因治疗
在病原菌未明确前，可根据原发病灶、临床表现，推测最可能的致病菌，选用强力的、抗菌谱广的杀菌剂进行治疗，在分离
得病菌后，宜按药物试验结果选用药物。剂量宜较大，首次给冲击量，由静脉滴入或缓慢推注。为更好地控制感染，宜联合用药，但一般二联已足。常用者为一种β-内酰胺类加一种氨基糖甙类抗生素，肾功能减退者后者慎用或勿用。为减轻毒血症，在有效抗菌药物治疗下，可考虑短期应用肾上腺皮质激素。应及时处理原发感染灶和迁徙性病灶。重视全身支持治疗以提高机体的抗病能力。不同致病菌脂多糖(LPS)核心区和类脂A 结构高度保守，可通过被动免疫进行交叉保护。人抗大肠杆菌J5变异株抗血清曾用于降低革兰阴性细菌败血症和(或) 感染性休克患者的病死率，但尚未被普遍认可。利用单克隆抗体技术产生的HA-IA(人抗类脂A-IgM 单抗) 和E5鼠IgM 单抗效果尚不确切。 抗休克治疗
(一) 补充血容量 有效循环血量的不足是感性性休克的突出矛盾。故扩容治疗是抗休克的基本手段。扩容所用液体应包括胶体和晶体。各种液体的合理组合才能维持机体内环境的恒定。胶体液有低分子右旋糖酐、血浆、白蛋白和全血等。晶体液中碳酸氢钠复方氯化钠液较好。休克早期有高血糖症，加之机体对糖的利用率较差，且高血糖症能导致糖尿和渗透性利尿带出钠和水，故此时宜少用葡萄糖液。
1. 胶体液 ①低分子右旋酐(分子量2～4万) ：能覆盖红细胞、血小板和血管内壁，增加互斥性，从而防止红细胞凝聚，抑
制血栓形成，改善血流。输注后可提高血浆渗透压、拮抗血浆外渗，从而补充血容量，稀释血液，降低血粘度、疏通微循环，防止DIC 。在肾小管内发挥渗透发生性利尿作用。静注后2～3h 其作用达高峰，4h 后渐消失，故没速宜较快。每日用量为10%500～1500ml ，一般为1000ml 。有严重肾功能减退、充血性心力衰竭和出血倾向者最好勿用。偶可引起过敏反应。②血浆、白蛋白和全血：适用于肝硬化或慢性肾炎伴低蛋白血症、急性胰腺炎等病例。无贫血者不必输血，已发生DIC 者输血亦应审慎。细胞压积以维持天35～40%较合适。③其他：羟乙基淀粉(706代血浆) 能提高胶体渗透压、增加血容量、副作用少、无抗原性，很少引起过敏反应为其优点
2. 晶体液 碳酸氢钠林格液和乳酸钠林格液等平衡盐液所含各种离子浓度较生理盐水更接近血浆中者水平，可提高功能性细胞外液容量，并可部分纠正酸中毒。对肝功能明显损害者以用碳酸氢钠林格液为宜。
5%～10%葡萄糖液主要供给水分和热量，减少蛋白质和脂肪的分解。25%～50%葡萄糖液尚有短暂扩容和渗透性利尿作用，休克早期不宜用。
扩容输液程序、速度和输液量 一般先输低分子右旋糖酐(或平衡盐液) ，有明显酸中毒者可先输给5%碳酸氢钠，在特殊情况下可输给白蛋白或血浆。滴速宜先快后慢，用量应视患者具体情
况和原心肾功能状况而定：对有明显脱水、肠梗阻、麻痹性肠梗阻以及化脓性腹膜炎等患者，补液量应加大; 而对心脏病的患者则应减慢滴速并酌减输液量。在输液过程中应密切观察有无气促和肺底啰音出现。必要时可在CVP 或PAWP 监护下输液，如能同时监测血浆胶体渗透压和PAWP 的梯度，对防止肺水肿的产生有重要参考价值，若二者的压差>1.07kPa，则发生肺水肿的危险性较小。扩容治疗要求达到：①组织灌注良好：患者神情安宁、口唇红润、肢端温暖、紫绀消失; ②收缩压>12kPa(90mmHg)、脉压>4.0kPa;③脉率30ml/h;⑤血红蛋白回复基础水平，血液浓缩现象消失。
(二) 纠正酸中毒 根本措施在于改善组织的低灌注状态。缓冲碱主要起治标作用，且血容量不足时，缓冲碱的效能亦难以充分发挥。纠正酸中毒可增强心肌收缩力、恢复血管对血管活性药物的反应性，并防止DIC 的发生。首选的缓冲碱为5%碳酸氢钠，次为11.2%乳酸钠(肝功能损害者不宜用) 。三羟甲基氨基甲烷(THAM)适用于需限钠患者，因其易透入细胞内，有利于细菌内酸中毒的纠正; 其缺点为滴注溢出静脉外时可致局部组织坏死，静滴速度过快可抑制呼吸、甚至呼吸停止。此外，尚可引起高钾血症、低血糖、恶心呕吐等。缓冲碱的剂量可参照CO2CP 测定结果0.3ml/kg、或3.63%THAM0.6ml/kg，可提高1个VOL%(0.449mmol/L)的CO2CP 。
(三) 血管活性药物的应用 旨在调整血管舒缩功能、疏通微循环淤滞，以利休克的逆转。
1. 扩血管药物 必须在充分扩容的基础上使用。适用于低排高阻型休克(冷休克) 。常用者用：
⑴α受体阻滞剂：可解除内源性去甲肾上腺素所引起的微血管痉挛和微循环淤滞。可使肺循环内血液流向体循环而防治肺水肿。本组的代表药物为酚妥拉明(苄胺唑啉) ，其作用快而短，易于控制。剂量为5～10mg 次(儿童0.1～0.2mg/kg)以葡萄糖液500～100ml 稀释后静滴，开始时宜慢，以后根据反应，调整滴速。情况紧急时，可先以小剂量加入葡萄糖液或生理盐水10～20ml 中缓注，继以静滴，0.1～0.3mg/min。主功能不全者宜与正性肌力药物或升压药合用以防血压骤降。氯丙嗪具有明显中枢神经安定和降温作用，能降低组织耗氧量，还能阻断α受体、解除血管痉挛、愱微循环; 适用于烦躁不安、惊厥和高热患者，但对年老有动脉硬化和呼吸抑制者不相宜，肝功能损害者忌用; 剂量为每次.5～1.0mg/kg，加入葡萄糖液中静滴，或肌注，必要时可重复。
⑵β受体兴奋剂：典型代表为异丙肾上腺素，具强力β1和β2受体兴奋作用，有加强心缩和加快心率、加速传导以及中枢等度扩血管作用。在增强心缩的同时，显著增加心肌耗氧量和心室的应激性，易引起心律失常。有冠心病者忌用。剂量为剂量为
0.1～0.2mg%，滴速为成人2～4μg/min，儿童0.05～0.2μg/kg/min。心率以不超过120次(儿童140次)/min为宜。多巴胺为合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。具有兴奋α、β和多巴胺受体等作用，视剂量大小而异：当剂量为每分钟2～5μg/kg时，主要兴奋多巴胺受体，使内脏血管扩张，尤其使肾脏血流量增加、尿量增多; 剂量为6～15μg/kg时，主要兴奋β受体，使心缩增强、心输出量增多，而对心率的影响较小，较少引起心律失常，对β2受体的作用较弱; 当剂量>每分钟20μg/kg时，则主要起α受体兴奋作用，也可使肾血管收缩，应予注意。常用剂量为10～20mg%，初以每分钟2～5μg/kg滴速滴入，继按需要调节滴速，最大滴速0.5mg/min。多巴胺为目前应用较多的抗体克药，对伴有心缩减弱、尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。
⑶抗胆碱能药：为我国创用。有阿托品、山莨菪碱、东莨菪痉挛、改善微循环; 阻断M 受体、维持细胞内cAMP/cGMP的比值态势; 兴奋呼吸中枢，解除支气管痉挛、抑制腺体分泌、保持通气良好; 调节迷走神经，较大剂量时可解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速; 抑制血小板和中性粒细胞凝聚等作用。大剂量阿托品可引起烦躁不安、皮肤潮红、灼热、兴奋、散瞳、心率加速、口干等。东莨菪碱对中枢神经作用以抑制为主，有明显镇静作用，剂量过大地可引起谵妄、激动不安等。山莨菪碱在解并能方面有选择性较高，而副作用相对较小的优点，临床用于感染性
休克，常取代阿托或东莨菪碱。有青光眼者忌用本组药物。剂量为：阿托品成人0.3～0.5mg/次，儿童每次0.03～0.05mg/kg;东莨菪碱成人0.3～0.5mg/次，儿童每次0.006mg/kg;山莨菪碱成人10～20mg/次; 静脉注射，每～注射一次，病情好转后逐渐延长给药间隔直到停药。如用药10次以上仍无效，或出现明显中毒症状，应即停用，并改用其他药物。
2. 缩血管药物 仅提高血液灌注压，而血管管径却缩小，影响组织的灌注量。此此输液中加入缩血管药后限制了滴速和滴入量，并使CVP 假易用地上升，故从休克的病理生理而言，缩血管药物的应用似弊多利少，应严重掌握指征。在下列情况下可考虑应用：血压骤降，血容量一时未能补足，可短时期应用小剂量以提高血压、加强心缩、保证心脑血供; 与α受体阻滞剂或其他扩血管药联合应用以消除其α受体兴奋作用而保留其β受体兴奋作用，并可对抗α受体阻滞剂的降压作用，尤适用于伴心功能不全的休克病例。常用的缩血管药物有去甲肾上腺素与间羟胺。剂量为：去甲肾上腺素0.5～2.0mg%，滴速4～8μg/min;间羟胺10～20mg%，滴速20～40滴/min。近有报道在补充血容量和使用小剂量多巴胺无效的病例，于应用去甲肾上腺素后休克获逆转者。
(四) 维护重要脏器的功能
1. 强心药物的应用 重症休克和休克后期病例常并发心功能不全，乃因细菌毒素、心肌缺氧、酸中毒、电解质紊乱、心肌抑制因子、肺血管痉挛、肺动脉高压和肺水肿加重心脏负担，心及输液不当等因素引起。老年人和幼儿尤易发生，可预防应用毒毛旋花甙或毛花甙C 。出现心功能不全征象时，应严重控制静脉输液量和滴速。除给予快速强心药外，可给血管解痉药，但必须与去甲肾上腺素或多巴胺合用以防血压骤降。大剂量肾上腺皮质激素有增加心搏血管和降低外周血管阻力、提高冠状动脉血流量的作用，可早期短程应用。同时给氧、纠正酸中毒和电解质紊乱，并给能量合剂以纠正细胞代谢失衡状态。
2. 维持呼吸功能、防治ARDS 肺为休克的主要靶器官之一，顽固性休克常并发肺功能衰竭。此外脑缺氧、脑水肿等亦可导致呼吸衰竭。休克患者均应给氧，经鼻导管(4～6L/min)或面罩间歇加压输入。吸入氧浓度以40%左右为宜。必须保持呼吸道通畅。在轿容量补足后，如患者神志欠清、痰液不易清除、气道有阻塞现象时，应及早考虑作气管插管或切开并行辅助呼吸(间歇正压) ，并清除呼吸道分泌物，注意防治继发感染。对吸氧而不能使PO2达满意水平(>9.33～10.7kpa) 、间歇正压呼吸亦无效的A-V 短路开放病例，应及早给予呼气末正压呼吸(PEEP)，可通过持续扩张气道和肺泡、增加功能性残气量，减少肺内分流，提高动脉血氧分压、改善肺的顺应性、增高肺活量。除纠正低氧血症外，应及早给予血管解劝痉剂以降低肺循环阻力，并应正确掌握
输液、控制入液量、尽量少用晶体液。为减轻肺间质水肿可给25%白蛋白和大剂量速尿(如血容量不低); 大剂量肾上腺皮质激素临床应用效果不一，有待进一步验证。必要时可天疾病早期给予较大剂量、短程(不超过3d) 治疗，以发挥其药物作用、而避免有害作用。肺表现活性物质(PS)在ARDS 中有量和质的改变。以天然PS 或人工合成PS 替代治疗新生儿RDS 已取得肯定疗效; 在少数ARDS 的前瞻性、随机、对照观察中，人工合成PS 喷雾治疗亦证明有效，并提高了患者的存活率。已酮可可碱(pentoxi fylline) 对急性肺损伤有较好的保护作用，早期应用可减少中性粒细胞在肺内积聚，抑制肺毛细血管的渗出、防止肺水肿形成，具阻断RDS 形成的作用;IL-1与TNF 均为ARDS 的重要损伤性介质，已酮可可碱能抑制二者对白细胞的激活作用，为治疗ARDS 与多器官功能衰竭较好的药物，对实验动物的RDS 证明有较好的保护作用。
3. 肾功能的维护 休克患者出现少尿、无尿、氮质血症等时，应注意鉴别其为肾前性或急性肾功能不全所致。在有效心搏血量和血压回复之后，如患者仍持续少尿，可行液体负荷与利尿试验：快速静滴甘露醇100～300ml ，或静注速尿40mg ，如排尿无明显增加，而心脏功能良好，则可重复一次，若仍无尿，提示可能已发生急性肾功能不全，应给予相应处理。
4. 脑水肿的防治 脑缺氧时，易并发脑水肿，出现神志不清、一过性抽搐和颅内压增高征易用，甚至发生脑疝，应及早给予血管解痉剂、抗胆碱类药物、渗透性脱水性(如甘露醇) 、速尿、并没有部降温与大剂量肾上腺皮质激素(地塞米松10～20mg) 静注以及高能合剂等。
5.DIC 的治疗 DIC的诊断一经确立后，采用中等剂量肝素，每4～6h 静注或静滴1.0mg/kg(一般为50mg ，相当于6250u) ，使凝血时间(试管法) 控制在正常的2总人口以内。DIC 控制后方可停药。如并用潘生丁剂量可酌减。在DIC 后期、继发性纤溶成为出血的主要原因时，可加用抗纤溶药物。
6. 肾上腺皮质激素和β-内啡肽拮抗剂 肾上腺皮质激素具有多种药理作用，如：降低外周血管阻力、改善微循环; 增强心缩、增加心搏血量; 维持血管壁、胞膜和溶酶体膜的完整性与稳定性、减轻和制止毛细胞渗漏; 稳定初体系统，抑制中性粒细胞等的活化; 维持肝脏线粒体的正常氧化磷酸化过程和肝酶系统的功能; 抑制花生四烯酸代谢; 抑制脑垂体β-内啡肽的分泌; 拮抗内毒素、减轻毒血症，并有非特异性抗炎作用，能抑制炎症介质和细胞因子的分泌。此外，尚有解除支气管痉挛、抑制支气管腺体分泌、促进炎症吸收; 降低颅内压和减轻脑水肿等作用。动物实验和早期临床应用(采用大剂量：30mg/kg强的松龙或2mg/kd地塞米松) ，取得相当效果; 但近年多次多中心协作前瞻性、对照
研究，未能证实激素的疗效。因此主张除凝有肾上腺功能不全者外，不推荐用于感染性休克。同样，β-内啡肽拮抗剂-纳络酮(naloxone)早期应用曾有取得满意效果的报道，但经过细的对照研究未获证实。
7. 其他辅助性治疗 感染性休克是机体在微生物及其毒素等产物作用下体液系统和炎性细胞激活后经复杂的途径相互作用的后果，因此采取针对某单一病理过程的措施，往往难以充分发挥保护作用。目前的治疗研究主要针对三个方面：①细菌的组分; ②宿主产生的炎质介质、细胞因子等; ③限制或减轻组织器官的损伤。
⑴细菌的组分：防止微生物组分活化宿主细胞，如采用抗内毒素抗血清、单抗等。LPS 激活宿主细胞的作用点为效因细胞膜上的受体、CD14(磷酸肌醇糖蛋白) 。LPS 与血清中蛋白质结合成LBP(LPS结合蛋白) 、作为一载体蛋白，增加CD14对LPS 的敏感性。应用抗CD14单抗可抑制LPS/LBP与细胞的结合。某些中性粒细胞产生的内源性蛋白质亦可结合和中和LPS ，如
BPI(bactesicidal/permeability-increasing protein)，BPI 与LPS 的亲和力较LBP 强10～1000倍，故可与LBP 竞争结合LPS 。其次改变LPS 主要成分类脂A 的结构亦可减轻其毒性，多种类脂A 类似物或其前体已试用于拮抗内毒素。
⑵炎症介质和细胞因子：重要者有TNF-α、IL-1等。TNF 单抗和IL-1受体拮抗剂(IL-1 Ra) 等在动物模型中已证实有保护作用。抑制补体(C)激活亦具抗炎症作用，抗C5a 单抗以及PAF 受体拮抗剂(PAF、Ra) ，抗花生四烯酸代谢产物的TaX2抑制剂、白三烯(LT)抑制剂、环氧化酶和指氧化酶抑制剂、NO 合成酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂(如已酮可可碱等) 等均已进行了大量动物实验和部分临床研究工作。
⑶组织器官损害的控制：多数脓毒病并发的组织损害系由活化的中性粒细胞移行至组织器官、释出其破坏性酶和反应分子所致。采用抑制中性粒细胞趋化、活化、粘附内皮细胞等措施可阻断这一过程，例如应用C5a 单抗、IL-6单抗、磷酸二脂酶抑制剂、CD18(中性粒细胞β2-整合素亚单位) 单抗、内皮细胞-白细胞粘附因子(ELAM)单抗、IL-4和转移生长因子-β(transforming growth factor-β) 等。抗氧化剂和氧自由基清除剂，如超氧化物岐化酶(SOD)、脂质体型触酶、别嘌呤醇、去铁铵、二甲亚砜、维生素C 和E 等; 以及蛋白酶抑制剂，如抑肽酶、抗凝血酶Ⅲ等对组织损伤亦有保护作用。
【并发症】
取决于下列因素：①治疗反应：治疗后患者神志转清醒安静、四肢温暖、紫绀消失、尿量增多、血压回升、脉压差增宽则预后
良好; ②感染的控制是否及时; ③休克伴有严重酸中毒，并发DIC 、心肺功能衰竭者预后严重; ④原患白血病
1、呼吸窘迫综合征(RDS)
休克病人的肺血管阻力增加, 动、静脉短路开放, 肺泡毛细血管灌流量减少, 毛细血管通透性增加, 肺泡内大量渗出, 肺泡表面活性物质分泌减少, 肺顺应性减低, 甚至引起肺不张。输液过量、高浓度氧吸入、DIC 等均可促发RDS 。临床上表现为进行性呼吸困难、呼吸增快且节律不齐、紫绀, 吸氧不能缓解。偶闻呼吸音减低、捻发音或管状呼吸音。肺部X 线检查可表现为点片状阴影或网状阴影。血气分析:氧分压小于50mmHg, 二氧化碳分压大于50mmHg 、淋巴瘤或其他恶性肿瘤者休克多难以逆转，夹杂其他疾病如糖尿病，肝硬化、心脏病等预后亦差。
2、脑水肿
休克病人的脑血管内皮细胞与星形细胞因缺氧肿胀引起脑循环障碍、脑组织能量代谢障碍致钠泵功能障碍, 引起脑水肿。临床表现为头痛呕吐、嗜睡、昏迷或反复惊厥、面色苍白或苍灰、呼吸心率均增快, 眼底小动脉痉挛、肌张力增强, 瞳孔大小不一致, 光反应迟钝, 最后瞳孔散大, 眼球固定, 行脑室或腰椎穿刺脑脊液压力高于200cmH2O 。
3、心功能障碍
当休克发展到一定阶段, 动脉压特别是舒张压明显下降。冠状血管流量不足、缺氧酸中毒、高血钾、心肌抑制因子等均会影响心肌功能, 导致心功能障碍。临床表现为心率增快(心衰严重时缓慢), 第一心音低钝, 心律不齐、肝脏进行性增大、静脉压与中心静脉压均高, 呼吸增快、紫绀、脉细速。X 线表现为心脏增大、肺部淤血。心电图示各种异常心律、根据程度不同分轻、重度心功能障碍。
4、肾功能衰竭
休克早期, 机体因应激而产生儿茶酚胺, 使肾皮质血管痉挛, 产生功能性少尿。如缺血时间延续, 则肾小管因缺血缺氧发生坏死, 间质水肿, 从而无尿。最后导致急性肾功能衰竭。临床上表现为尿少或无尿。实验室检查发现尿比重固定或持续降低(尿比重在1.010。
【预防】
1. 积极防治感染和各种容易引起感染性休克的疾病，例如败血症、细菌性痢疾、肺炎、流行性脑脊髓膜炎、腹膜炎等。
2. 做好外伤的现场处理，如及时止血、镇痛、保温等。
3. 对失血或失液过多(如呕吐、腹泻、咯血、消化道出血、大量出汗等) 的患者，应及时酌情补液或输血。
【预后】
取决于下列因素：①治疗反应：如治疗后患者神志清醒安静、四肢温暖、紫绀消失、尿量增多、血压回升、脉压增宽，则预后良好; ②原发感染灶能彻底清除或控制者预后较好; ③伴严重酸中毒和高乳酸血症者预后多恶劣，并发DIC 或式器官功能衰竭者病死率亦高; ④有严重原发基础疾病，如白血病、淋巴瘤或其他恶性肿瘤者休克多难以逆转; 夹杂其他疾病，如糖尿病、肝硬化、心脏病等者预后亦差。
（一）观察临床表现 1. 精神状态 精神状态能够反应脑组织灌注情况。患者神志淡漠或烦躁、头晕、眼花或从卧位改为坐位时出现晕厥，常表示循环血量不足，休克依然存在。 2. 肢体温度、色泽 肢体温度和色泽能反应体表灌流的情况。四肢温暖、皮肤干燥，轻压指甲或口唇时局部暂时苍白而松压后迅速转为红润，表示外周循环已有改善。四肢皮肤苍白、湿冷、轻压指甲或口唇时颜色变苍白而松压后恢复红润缓慢，表示末梢循环不良，休克依然存在。 3. 脉搏 休克时脉搏细速出现在血压下降之前。休克指数是临床常用的观察休克进程的指标。休克指数是脉率与收缩压之比，休克指数为0.5，一般表示无休克；1.0～1.5，表示存在休克；在2以上，表示休克严重。
（二）血流动力学监测 1. 血压 血压是休克诊断及治疗中最重要的观察指标之一。休克早期，剧烈的血管收缩可使血压保持或接近正常，以后血压逐渐下降。收缩压
（20mmHg ），是休克存在的依据。血压回升，脉压增大，表示休克转好。 2. 心电监测 心电改变显示心脏的即时状态。在心脏功能正常的情况下，血容量不足及缺氧均会导致心动过速。 3. 中心静脉压 对于需长时间治疗的休克患者来说，中心静脉压测定非常重要。中心静脉压主要受血容量、静脉血管张力、右心排血能力、胸腔和心包内压力及静脉回心血量等因素的影响。中心静脉压正常值为0.49～1.18kPa （5～12mmH2O ）。在的情况下，中心静脉压1.49kPa（15mmH2O ）则表示心功能不全、静脉血管床过度收缩或肺循环阻力增加；>1.96kPa（20mmH2O ）时，提示充血性心力衰竭。 4. 肺动脉契压 肺动脉契压有助于了解肺静脉、左心房和左心室舒张末期的压力，以此反映肺循环阻力的情况。肺动脉契压正常值为0.8～2kPa （6～15mmHg ），增高表示肺循环阻力增高。肺水肿时，肺动脉契压>3.99kPa（30mmHg ）。当肺动脉契压已升高，即使中心静脉压虽无增高，也应避免输液过多，以防引起肺水肿。 （三）肾功能监测 休克时，应动态监测尿量、尿比重、血肌酐、血尿素氮、血电解质等。尿量是反映肾灌注情况的指标，同时也反映其他器官灌注情况，也是反映临床补液及应用利尿、脱水药物是否有效的重要指标。休克时应留置导尿管，动态观察每小时尿量，抗休克时尿量应大于20ml/h。尿量稳定在30ml/h以上时，表示休克已纠正。尿比重主要反映肾血流与肾小管功能，抗休克后血压正常，但尿量少且比重增加，表示肾血管收缩仍存在或仍存在血容量不足。 （四）呼吸功能监测 呼
吸功能监测指标包括呼吸的频率、幅度、节律、动脉血气指标等，应动态监测，呼吸机通气者根据动脉血气指标调整呼吸机使用。
（五）生化指标的监测 休克时，应监测血电解质、血糖、丙酮酸、乳酸、血清转氨酶、氨等血液生化指标。血清转氨酶升高提示肝细胞功能受损严重，血氨增加提示出现肝功能衰竭。此外，还应监测弥散性血管内凝血的相关指标。 （六）微循环灌注的监测 微循环监测指标如下： ①体表温度与肛温。正常时二者之间相差约0.5°C ，休克时增至1～3°C ，二者相差值愈大，预后愈差 ②红细胞比容。末梢血比中心静脉血的红细胞比容大3％以上，提示有周围血管收缩，应动态观察其变化幅度 ③甲皱微循环。休克时甲皱微循环的变化为小动脉痉挛、毛细血管缺血，甲皱苍白或色暗红。
中西结合治疗脓毒症
正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；当免疫防御能力①缺陷、②反应过高③过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-1(IL-1)，这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等。IL-1和TNF 二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF 可以改善器官功能并能提高存活率。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF 的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T 淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平。
双向免疫调节
双向免疫调节，是指体内各种因素对免疫应答（肌体对外侵物质产生杀伤效应的过程）进行正负双向调节的作用。籍此使免疫应答适度，以维持肌体内环境的相对稳定。双向调节表现在：1、在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；2、外来抗原物质排除后，可使免疫应答自限减弱以至终止。所以说免疫系统也是一柄双刃剑：它即能排除外来因素（异己）的侵袭，从而保证了我们的生命，又能因免疫系统的阴差阳错导致疾病的发生，在免疫调节功能紊乱时，对外来入侵物质不能正常反应、清除，会降低肌体的抗感染、抗肿瘤能力，或者对" 异己" 抗原产生高免疫应答性从而导致超敏感性，易造成肌体组织的免疫损伤，发生变态反应性疾病，我们把前者称为" 抑制" ，后者称为" 超敏" 。
根据血流动力学改变，感染性休克可分为高动力学型（高排低阻型）和低动力学型（低排高阻型），前者如不及时纠正，最终发展为低动力型。高动力型休克的发生可能与组胺、缓激肽的释放；动-静脉短路开放、构成微循环的非营养性血流通道，血液经短路回心，心脏输出量可正常，甚或增加，而内脏微循环营养性血流灌注则减少；内毒素激活组氨酸脱羟酶、加速组胺的生成，肥大细胞释放组胺增加；加上内毒素对血管平滑肌胞膜的直接损伤作用导致胞膜正常运转钙离子的能力降低而使血管张力降低等有关。低动力型休克的发生与α受体兴奋有关。
（一） 早期(休克前期) 缺血缺氧期
早期的血流动力学改变是轻度低血压。血压降低和许多机制有关，有些机制尚不清楚。
内毒素或菌血症损伤毛细血管内皮，使其通透性增加而形成渗出(间质水肿) ，一方面使细胞和毛细血管间的气体交换难以进行，另一方面使血容量减少，从而使回流到心脏的静脉血量不足。
血管损伤激活Ⅻ因子，该因子具有与内毒素相同的作用，促使粒细胞释放一种使血浆激肽释放酶原转化为激肽释放酶(kallikrein)的物质，这种酶能使血浆球蛋白(激肽原) 转化为激肽。
内毒素引起发热，发热使细胞的氧需要量增加。从而使缺氧加重，后者引起毛细血管前括约肌的开放，使周围血管阻力减少(血液淤积于毛细血管系统，回流至心脏的静脉血减少) 。内毒素直接损伤心肌而使心输出量减少。
这些早期的血液动力学改变的临床表现有：呼吸急促(由于氧需要量增加) ，烦躁不安，谵妄和神志不清(由于高热、毒血症和低血压) 。检查时可见中度低血压，心搏过速，尿少，皮肤干燥发热，周围血管阻力降低，心输出量增加，中心静脉压变化不定。这一时期的久或暂决定于病原菌的毒性、患者年龄、原来的健康情况和低血压的严重程度。
（二）第2期(休克确立期) 淤血缺氧期
为了重新恢复正常的血压，机体对于早期低血压的代偿机制主要有两种：①释出儿茶酚胺(下丘脑-垂体-肾上腺) ，使小动脉与小静脉收缩和心搏加速；⑦垂体分泌抗利尿激素(ADH)、肾上腺分泌醛甾酮，这蹈种激素均引起尿量减少。这两种机制进行过度，可产生有害的结果。循环中的内毒素可与儿茶酚胺结合而形成一种具有强大α-肾上腺素能活性的复合物，使毛细血管前括约肌与后括约肌关闭，通过手细血管的循环中止，从而加重组织缺氧和产生渗出(血容量减少) 。血液循环通过由于激肽的作用而过早开放的动静脉短路。细胞继续处于缺氧状态中，其代谢发生改变(无氧糖酵解、丙酮酸和乳酸浓度增加，细胞内pH 降低) 。
临床上，患者面色苍白，皮肤冷而青紫，呈现重度低血压。周围血管阻力增高，中心静脉压变化不定。这一时期持续约3h, 患儿的生存决定于早期进行正确的治疗。
（三）第3期(停滞性或顽固性休克期) 微循环衰竭期
缺血性缺氧、组织酸中毒和细胞代谢产物积累使毛细血管前括约肌不再受儿茶酚胺的刺激而持续开放，同时毛细血管后括约肌继续关闭。因此，血液滞留于扩张的毛细血管区内(淤积) ，循环停滞。缺氧和毛细血管通透性均加重。下列成分通过毛细血管而进入组织间隙内：水(间质水肿) 、蛋白质(血浆转移) 和红细胞(间质出血) 。所有这些因素均使血容量减少，从而形成休克的恶性循环。 已发生代谢改变的红细胞有在淤塞的毛细血管内凝集的倾向(红细胞凝集) ，而且由于毛细血管渗出作用而增加血液的黏滞性。这两种现象均使血流速度减慢(淤沉) 。大多数病例在这一时刻出现DIC 。
临床上，患儿呈现无尿，皮肤冷而青紫，汗液黏滞；血压不能测出，周围血管
阻力增高，中心静脉压增高，心输出量减少，冠状动脉灌注不足，昏迷加深；
酸中毒、血内碳酸过多和低氧血症达到极限值。
即使在这种不可逆性或顽固性休克期。患者仍有康复的可能性。因此，治疗应
在这一时刻开始或继续进行。
低动力型休克（hypodynamic shock ）即低排高阻型休克。是以心输出量急剧减少与外周阻力增高为血液动力学特点的休克。
【概述】
严重感染特别是革兰氏阴性细菌感染常可引起感染性休克。感染性休克(septic shock) ，亦称脓毒性休克，是指由微生物及其毒素等产物所引起的脓毒病综合征(sepsis syndrome)伴休克。感染灶中的微生物及其毒素、胞壁产物等侵入血循环，激活宿主的各种细胞和体液系统; 产生细胞因子和内源性介质，作用于机体各种器官、系统，影响其灌注，导致组织细胞缺血缺氧、代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭。这一危重综合征即为感染性休克。因此感染性休克是微生物因子和机体防御机制相互作用的结果，微生物的毒力数量以及机体的内环境与应答是决定感染性休克的发展的重要因素。
【病因学】
(一) 病原菌 感染性休克的常见致病菌为革兰阴性细菌，如肠杆菌科细菌(大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌等); 不发酵杆菌(假单胞菌属、不动杆菌属等); 脑膜炎球菌; 类杆菌等。革兰阳性菌，如葡萄球、链球菌、肺炎链球菌、梭状芽胞杆菌等也可引起休克。某些病毒性疾病，如流行性出血热，其病程中也易发生休克。某些感染，如革兰阴性细菌败血症、暴发性流脑、肺炎、化脓性胆管炎、腹腔感染、菌痢(幼儿) 易并发休克。
(二) 宿主因素 原有慢性基础疾病，如肝硬化、糖尿病、恶性肿瘤、白血病、烧伤、器官移植以及长期接受肾上腺皮质激素等免疫抑制剂、抗代谢药物、细菌毒类药物和放射治疗，或应用留置导尿管或静脉导管者可诱发感染性休克。因此本病较多见于医院内感染患者，老年人、婴幼儿、分娩妇女、大手术后体力恢复较差者尤易发生。
(三) 特殊类型的感染性休克 中毒性休克综合征(toxic shock syndrome，TSS) TSS是由细菌毒素引起的严重症候群。最初报道的TSS 是由金葡菌所致，近年来发现类似征群也可由链球菌引起。
金葡菌TSS 是由非侵袭性金葡菌产生的外毒素引起。首例报道于1978年。早年多见于应用阴道塞的经期妇女，有明显地区性分布，主要见于美国、次为加拿大、澳大利亚及欧洲某些国家。随着阴道塞的改进，停止使用高吸水性阴道塞后，金葡菌TSS 发
病率已明显下降; 而非经期TSS 增多，其感灶以皮肤和皮下组织、伤口感染居多，次为上呼吸道感染等，无性别、种族和地区特点。国内所见病例几乎均属非经期TSS 。从患者的阴道、宫颈局部感灶中可分离得金葡菌，但血培养则阴性。从该非侵袭性金葡菌中分离到致热原性外毒素C(PEC)和肠毒素F(SEF)、统称为中毒性休克综合征毒素1(TSST-1)，被认为与TSS 发病有关。用提纯的TSST-1注入动物，可引起拟似人类TSS 的症状。TSS 的主要临床表现为急起高热、头痛、神志模糊，猩红热皮疹，1～2周后皮肤脱屑(足底尤著) 、严重低血压或直立性晕厥。常有多系统受累现象，包括：胃肠道(呕吐、腹泻、弥漫性腹痛); 肌肉(肌痛、血CPK 增高); 粘膜(结膜、咽、阴道) 充血; 中枢神经系统(头痛、眩晕、定向力障碍、神志改变等); 肝脏(黄疸、ALT 和AST 值增高等); 肾脏(少尿或无尿、蛋白尿，血尿素氮和肌酐增高等); 心脏(可出现心力衰竭、心肌炎、心包炎和房室传导阻滞等); 血液(血小板降低等) 。经期TSS 患者阴道常有排出物，宫颈充血、糜烂，附件可有压痛。约3%复发。
链球菌TSS(STSS)、亦称链球菌TSS 样综合征(TSLS)。自1983年起北美及欧洲组相继报道A 组链球菌所致的中毒性休克综合征(STSS)。主要致病物质为致热性外毒素A(SPEA)，SPEA 作为超抗原(superantigen，SAg) 刺激单核细胞产生肿瘤坏死因子(TNF-α) 白介素(IL-1)，并可直接抑制心肌，引起毛细血管渗漏而导致休克。国内于1990年秋至1991年春长江三角洲某些地区(海
安、无锡等) 发现猩红热样疾病爆发流行，为近数十年来所罕见。起病急骤，有畏寒、发热、头痛、咽痛(40%)、咽部充血、呕吐(60%)、腹泻(30%)。发热第二天出现猩红热样皮疹，恢复期脱屑、脱皮。全身中毒症状严重，近半数有不同程度低血压，甚至出现昏迷。少数有多器官功能损害。从多数患者咽拭培养中分离得毒力较强的缓症链球菌(streptococcus mitis)。个别病例血中亦检出相同致病菌，但未分离得乙型溶血性链球菌。从恢复期患者血清中检出相应抗体。将分离得的菌株注入兔或豚鼠皮下可引起局部肿胀及化脓性损害，伴体温升高。经及时抗菌(用青霉素、红霉素或克林霉素等) 以及抗体休克治疗，极大多数患者恢复。
【发病机理】
感染性休克的发病机理极为复杂。60年代提出的微循环障碍学说，为休克的发病机理奠定了基础，目前的研究已深入到细胞和分子水平。微生物及其毒素和胞壁组分(如脂多糖、LPS 等) 激活机体的各种应答细胞(包括单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等) 以及体液系统(如补体、激肽、凝血和纤溶等系统) 产生各种内源性介质、细胞因子等，在发病中起重要作用。感染性休克是多种因素互相作用、互为因果的综合结果。(一) 微循环障碍的发生与发展 在休克发生发展过程中，微血管容积的变化可经历痉挛、扩张和麻痹三各个阶段，亦即微循环的变化包括缺血氧期、淤血管氧期和弥散性血管内凝血(DIC)期三个阶段:
1. 缺血缺氧期 此期微循环改变的特点为：除心、脑血管外，皮肤及内脏(尤其是腹腔内脏) 微血管收缩，微循环灌注减少，毛细血管网缺血缺氧，其中流体静压降低，组织间液通过毛细血管进入微循环，使毛细血管网获部分充盈(自身输液) 。参与此期微循环变化的机制主要有交感-肾上腺素髓质系统释放的儿茶酚胺，肾素-血管紧张素系统，血管活性脂(胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下生成的生物活性物质，如血小板活化因子、PAF; 以及花生四烯酸代谢产物，如轿栓素A2、AxA2和白三烯、Leucotreine ，LT) 等。
2. 淤血缺氧期 此斯的特点是无氧代谢产物(乳酸) 增多，肥大细胞释放组胺和缓激肽形成增多，微动脉与毛细血管前括约肌舒张，而微静脉持续收缩，白细胞附壁粘着、嵌塞，致微循环内血流淤滞，毛细血管内流体静压增高，毛细血管通透性增加，血浆外渗、血液浓缩。有效循环血量减少、回心血量进一步降低，血压明显下降。缺氧和酸中毒更明显。氧自由基生成增多，引起广泛的细胞损伤。
3. 微循环衰竭期 血液不断浓缩、血细胞聚集、血液粘滞性增高，又因血管内皮损伤等原因致凝血系统激活而引起DIC 、微血管床堵塞、灌流更形减少、并出血等，导致多器官功能衰竭，使休克难以逆转。
根据血流动国学改变，感染性休克可分为高动力学型(高排低阻型) 和低动力学型(低排高阻型) ，前者如不及时纠正，最终发展为低动力型。高动力型休克的发生可能与组胺、缓激肽的释放; 动-静脉短路开放、构成微循环的非营养性血流通道，血液经短路回心，心构成输出量可正常，甚或增加，而内脏微循环营养性血流灌注则减少; 内毒素激活组氨酸脱羟酶、加速组胺的生成，肥大细胞释放组胺增加; 加上内毒素对血管平滑肌胞膜的直接损伤作用导致胞膜正常运转钙离子的能力降低而使血管张力降低等有关。低动力型休克的发生与α受体兴奋有关。
(二) 休克的细胞机理 微循环障碍在休克的发生中固然重要，但细胞的损伤可发生在血流动力学改变之前，亦即细胞的代谢障碍可为原发性，可能由内毒素直接引起。胞膜功能障碍出现最早。胞膜损伤使膜上的Na+-K+-ATP酶运转失灵，致细胞内Na+增多、K+降低，细胞出现水肿。线粒体是休克时最先发生变化的细胞器，当其受损后可引起下列变化：①其呼吸链功能发生障碍，造成代谢紊乱; ②其氧化磷酸化功能降低，致三羧酸循环不能正常运行，ATP 生成减少，乳酸积聚; ③胞膜上的离子泵发生障碍，细胞内外Na+、K+、Ca++、Mg++等离子浓度差转移，K+和Ca++从线粒体丢失，胞浆内Ca++增多，激活胞膜上的磷脂酶A2，使胞膜磷脂分解，造成胞膜损伤，其通透性增高，Na+和水进入线粒体，使之肿胀、结构破坏。溶酶体含多种酶，为细胞内主要消
化系统，休克时溶酶体膜通透性增高。溶酶释出，造成细胞自溶死亡。
内毒素除可激活体液系统外，亦可直接作用于各种反应细胞产生细胞因子和代谢产物：
①内皮细胞：造成细胞毒反应(NO)等。②中性粒细胞：使之趋化聚集、起调理和吞噬作用; 合成PAF 、TxA2、前列腺素(PGE)、LTB4等; 释放氧自由基、溶酶体酶、弹性蛋白酶等。③血小板：聚集、合成TxA2等。④单核巨噬细胞：释放肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、溶酶体酶、纤溶酶原前活化素等。⑤嗜碱细胞和肥大细胞：释放组胺、PAF 、LT 等。⑥脑垂体和下丘脑：分别释放ACTH 、β-内啡肽以及促甲状腺激素释放激素(TRH)等。 TNF 在休克中的重要性已受到广泛重视。TNF 可与体内各种细胞的特异性受体结合，产生多种生理效应：TNF 与IL-1、IL-6、IFN-γ、PAF 等细胞因子有相互协同作用，在血管内皮细胞损伤中有重要意义，而转化生长因子(TGF-β1) 则可减轻TNF 等因子的作用。TNF 可激活中性粒细胞和淋巴细胞等，使胞膜上粘附蛋白的表达增加，白细胞与内皮细胞间的粘附力增强。内白细胞胞膜上粘附蛋白表达亦加强，造成内皮细胞损伤和通透性增高、促进血凝等。动物实验证明输液大剂量TNF 后可产生拟似感染性休克的血流动力学，血液生化和病理学改变，使动物迅速死亡。
(三) 休克时的代谢改变、电解质和酸碱平衡失调
在休克应激情况下，糖原和脂肪分解代谢亢进。初期血糖、脂肪酸和甘油三酯均增高; 随休克进展糖原耗竭、血糖降低，胰岛素分泌减少、胰高糖素则分泌增多。休克初期，由于细菌毒素对呼吸中枢的直接刺激或有效循环血量降低的反射性刺激而引起呼吸增快、换气过度，导致呼吸性碱中毒; 继而因脏器氧合血液灌注不足、生物氧化过程发生障碍、三羧酸循环瑷 抑制、ATP 生成减少、乳酸形成增多，导致代谢性酸中毒，呼吸深大而快; 休克晚期，常因中枢神经系统或肺功能损害而导致混合性酸中毒，可出现呼吸节律或幅度的改变。ATP 生成不足每使胞膜上钠泵运转失灵，致细胞内外离子分布失常：Na+内流带入水、造成细胞水肿，线粒体明显肿胀、基质改变;K+则流向细胞外; 细胞内外Ca++的浓度有千倍之并，此浓度差有赖于胞质膜对Ca++的通透性和外泵作用得以维持，胞膜受损时发生钙++内流，胞浆内Ca++超载可产一许多有害作用，如活化磷脂酶A2，水解胞膜磷脂产生花生四烯酸，后者经环氧化酶和脂氧化酶代谢途径分别产生前列腺素(PGFα、PGE2、PGD2) 、前列环素(PGI2)、TxA2和LT(LTB4、LTC4、LTD4、LTE4) 等炎症介质，上述产物可影响血管张力、微血管通透性，并作用于血小板和中性粒细胞，引起一系列病理生理变化，在休克的发生发展中起重要作用。
(四) 休克时重要脏器的功能和结构改变
1. 肾脏 肾血管平滑肌A-V 短路丰富。休克时肾皮质血管痉挛，而近髓质微循环短路大量开放，致皮质血流大减而髓质血流相对得到保证。如休克持续，则肾小管因缺血缺氧而发生坏死、间质水肿，易并发急性肾功能衰竭。并发DIC 时，肾小球毛细血管丛肉用广泛血栓形成、造成肾皮质坏死。
2. 肺 休克时肺循环的改变主要为肺微血管收缩、阻力增加，A-V 短路大量开放，肺毛细血管灌注不足，肺动脉血未经肺泡气体交换即进入肺静脉，造成通气与灌流比例失调和氧弥散功能障碍。PO2下降，而致全身缺氧。此种情况被称为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。中性粒细胞被认为是ARDS 发病的重要因素。补体激活产物C5a 吸引中性粒细胞聚集于肺循环、并粘附于肺毛细血管内皮表面，释放多种损伤性介质，如蛋白溶解酶、弹性蛋白酶、胶原酶、花生四烯酸代谢产物(前列腺素、TxA2、LT 等) 、氧自身基等，损伤肺实质细胞、内皮细胞、纤维母细胞等，使肺泡毛细血管通透性增加、血浆外渗而致间质水肿。TNF 、IL-1细胞因子的释放也导致中性粒细胞趋化和肺内郁滞、并增加其与内皮细胞的粘附力。在缺血缺氧情况下，肺泡表面活性物质分泌减少、肺顺应性降低，易引起肺不张，亦可使肺泡上皮与毛细血管内皮肿胀，加重肺泡通气与灌流间比例失调。休克时血浆纤维连结素(fibronectin,Fn)常因合成减少、降解加速以及消耗增多而降低，可引起肺泡毛细血管膜结构缺陷，以及细菌、毒素、纤维蛋白降解产物难以清除，亦有利于ARDS 的产生。
3. 心脏 心脏耗氧量高，冠状血管灌流量对心肌功能影响甚大。动脉压显著降低、舒张压降至5.3kPa(40mm)以下时，冠状动脉灌注量大为减少。心肌缺血缺氧，亚细胞结构发生明显改变，肌浆网摄钙能力减弱，肌膜上Na+-K+-ATP酶和腺苷酸环化酶活性降低，代谢紊乱、酸中毒、高钾血症等均可影响心肌功能。心肌抑制因子以及来自脑垂体的β-内啡太等对心血管系有抑制作用。心肌缺血再灌注时产生的氧自由基亦可引起心肌抑制与损伤。尽管休克时心搏出量可以正常，但心室功能失常、反映在心脏喷射分数降低，心室扩张。心肌纤维可有变性、坏死和断裂、间质水肿。并发DIC 时，心肌血管内有微血栓形成。
4. 肝脏 肝脏受双重血液供应。门脉系统的平滑肌对儿茶酚胺非常敏感，此外门脉系统血流压差梯度小，流速相对缓慢，故休克时肝脏易发和缺血、血液淤滞与DIC 。肝脏为机体代谢、解毒和凝血因子与纤溶原等的合成器官，持久缺氧后肝功能受损，易引起全身代谢紊乱和乳酸盐积聚、屏障功能减弱和DIC 形成，常使休克转为难治。肝小叶中央区肝细胞变性、坏死，中央静脉内有微血栓形成。
5. 脑 脑组织需氧量很高，其糖原含量甚低，主要依靠血流不断供给。当血压下降至7.9kPa(60mmHg)以下时，脑灌流量即不足。脑缺氧时，星形细胞首先发生肿胀而压迫血管，血管内皮细胞亦胩胀，造成微循环障碍和血液流态异常而加重脑缺氧。ATP
贮存量耗尽后其钠泵作用消失而引起脑水肿。如短期内不能使脑循环恢复，脑水肿继续发展则较难逆转。
6. 其他 肠道交感神经分布丰富，在休克时其血液循环消减，肠粘膜缺血、损伤，继而水肿、出血。细菌入侵，内毒素进入血循环使休克加重。此外组氨酸脱羧酶活化释放组胺，导致腹腔内脏和门脉血管床淤血，血浆渗漏而加重休克。严重缺血缺氧时胰腺溶酶体释出蛋白溶解酶而造成严重后果。
【临床表现】
除少数高排低阻型休克(暖休克) 病例外，多数患者有交感神经兴奋症状：患者神志尚清、但烦躁、焦虑、神情紧张，面色和皮肤苍白，口唇和甲床轻度紫绀，肢端湿冷。可有恶心、呕吐。尿量减少。心率增快，呼吸深而快，血压尚正常或偏低、脉压小。眼底和甲皱微循环检查可见动脉痉挛。
随着休克发展，患者烦躁或意识不清。呼吸浅速。心音低钝。脉搏细速，按压稍重即消失。表浅静脉萎陷。血压下降，收缩压降低至10.6kPa(80mmHg)以下; 原有高血压者，血压较基础水平降低20%～30%，脉压小。皮肤湿冷、此绀，常明显发花。尿量更少、甚或无尿。
休克晚期可出现DIC 和重要脏器功能衰竭等。
⑴DIC ：常有顽固性低血压和广泛出血(皮肤、粘膜和/或内脏、腔道出血) 。
⑵多脏器功能衰竭：①急性肾功能衰竭一尿量明显减少或无尿。尿比重固定，血尿素氮、肌酐和血钾增高。②急性肾功能不全一患者常有呼吸突然增快、紫绀。心率加快、心音低钝，可有奔马律、心律失常。若患者心率不快或相对缓脉，但出现面色灰暗、肢端紫绀，亦为心功能不全之兆。中心静脉压升高提示右心排血功能降低或血容量过多、肺循环阻力增高; 肺动脉楔压升高提示左心排血功能不全。心电图可示心肌损害、心内膜下心肌缺血、心律失常和传导阻滞等改变。③急性肺功能衰竭(ARDS)—表现为进行性呼吸困难和紫绀，吸氧亦不能使之缓解，无节律不整。肺底可闻细湿啰音或呼吸音减低。X 线胸片摄片示散在小片状浸润阴暗，逐渐扩展、融合。血气分析示PO
【辅助检查】
(一) 血象 白细胞计数大多增高，在15×109～30×109/L之间，中性粒细胞增多伴核左移现象。血细胞压积和血红蛋白增高为血液浓缩的标志。并发DIC 时血小板进行性减少。
(二) 病原学检查 在抗菌药物治疗前常规进行血(或其他体液、渗出物) 和脓液培养(包括厌氧菌培养) 。分离得致病菌后作药敏试验。鲎溶解物试验(LLT)有助于内毒素的检测。
(三) 尿常规和肾功能检查 发生肾功能衰竭时，尿比重由初期的偏高转为低而固定(1010左右); 血尿素氮和肌酐值升高; 尿/血肌酐之比40;肾衰指数>1;Na排泄分数(%)>1。以上检查可与肾前性肾功能不全鉴别。
(四) 酸碱平衡的血液生化检查 二氧化碳结合力(CO2CP)为临床常测参数，但在呼吸衰竭和混合性酸中毒时，必须同时作血气分析，测定血pH 、动脉血pCO2、标准HCO3-和实际HCO3-、缓冲碱与碱剩余等。尿pH 测定简单易行。血乳酸含量测定有预后意义。
(五) 血清电解质测定 休克病血纲多偏低，血钾高低不一，取决于肾功能状态。
(六) 血清酶的测定 血清ALT 、CPK 、LDH 同功酶的测量可反映肝、心等脏器的损害情况。
(七) 血液流变学和有关DIC 的检查 休克时血液流速减慢、毛细血管淤滞，血细胞、纤维蛋白、球蛋白等聚集，血液粘滞度增设，故初期血液呈高凝状态，其后纤溶亢进、而转为低凝。有
关DIC 的检查包括消耗性凝血障碍和纤溶亢进两方面：前者有血小板计数、凝血酶原时间、纤维蛋白原、白陶土凝血活酶时间等; 后者包括凝血酶时间、纤维蛋白降解产物(FDP)、血浆鱼精蛋白副凝(3P)和乙醇胶试验以及优球蛋白溶解试验等。
(八) 其他 心电图、X 线检查等可按需进行。
【鉴别诊断】
感染性休克应与低血容量性休克、心原性休克、过敏性休克、神经原怀休克等鉴别。低血容量性休克多因大量出血(内出血或外出血) ，失水(如呕吐、腹泻、肠梗阻等) 、失血浆(如大面积烧伤等) 等使血容量突然减少所致。心原性休克系心脏搏血功能低下所致，常继发于急性心肌梗塞、急性心包堵塞、严重心律失常、各种心肌炎和心肌病、急性肺原性心脏病等。过敏性休克常因机体对某些药物(如青霉素等) 或生物制品发生过敏反应所致。神经原性休克可由外伤、剧痛、脑脊髓损伤、麻醉意外等引起，因神经作用使外周围血管扩张、有效血管量相对减少所致。
【诊断】
对易于并休克的一些感染性疾病患者应密切观察病情变化，下列征象的出现预示休克发生的可能; 体温过高(>40.5℃) 或过低(
线摄片无异常表现; 心率增快、与体温升高不平行，或出现心律失常; 心率增快、体温升高不平行，或出现心律失常; 尿量减少(
休克为一严重、动态的病理过程。除少数病例外，最初反映往往是交感神经活动亢进的表现，低血压可能只在较晚时出现。早期认识交感神经活动兴奋的症状与体征，严密观察病情变化、制定相应治疗方案是抢救成败的关节。为此必然熟悉可反映微循环以及脏器组织功能状态的一些临床、血流动力学和实验室指标。
(一) 临床表现
1. 意识和精神状态(反映中枢神经系统的血流量) 经初期的躁动后转为抑郁淡漠、甚至昏迷，表明神经细胞的反应性兴奋转抑制，病情由轻转重。原有脑动脉硬化或高血压患者，即使血压降至10.64/6.65kPa(80/50mmHg)左右时反应即可迟钝; 而个别原体质良好者对缺氧的耐受性较高，但为时亦极短暂。
2. 呼吸频率和幅度(反映是否存在酸碱平衡失调或肺和中枢神经功能不全) 详见“休克的代谢”改变、酸碱平衡失调和重要脏器功能不全。
3. 皮肤色泽、温度和湿度(反映外周围血流灌注情况) 皮肤苍白、紫绀伴斑状收缩，微循环灌注不足。甲床毛细血管充盈情况亦可作为参考。如前胸或腹壁出现瘀点或瘀斑，提示有DIC 可能。
4. 颈静脉和外周静脉充勇情况 静脉萎陷提示血容量不足，充勇过度提示心功能不人或输液过多。
5. 脉搏 在休克早期血压尚未下降之前，脉搏多已见细速、甚至摸不清。随着休克好转，脉搏强度往往较血压先恢复。
6. 尿量(反映内脏灌流情况) 通常血压在10.6kPa(80mmHg)上下时，平均尿量为20～30ml/h，尿量>50ml/h，表示肾脏血液灌注已足。
7. 甲皱微循环玫眼底检查 在低倍镜下观察甲皱毛细血管袢数、管径、长度、清晰度和显现规律，血色、血液流速、均匀度和连续性，红细胞聚集程度，血管舒缩状态和神清晰度等。休克时可见甲皱毛细血管袢数减少、管径细而缩短、显现呈断线状、充盈不良，血色变紫，血流迟缓失去均匀性，严重者有凝血。眼底检查可见小动脉痉挛、小静脉淤张、动静脉比例可由正常的2：3变为1：2或1：3，严重者有视网膜水肿。颅压增高者可见视乳头水肿。
(二) 血流动力学改变
1. 动脉压与脉压 收缩压下降至10.64kPa(80mmHg)以下，原有高血压者下降20%以上，脉压
2. 中心静脉压(CVP)和肺动脉楔压(PAWP) CVP 正常为0.59～
1.18kPa(6～12cmH2O) ，主要反映回心血量和右心室搏血功能，也可作为了解容量血管张力的参数，应结合血压加以判断。在心功能减损时，监测PAWP 对指导输液防止肺水肿较CVP 更为可靠。PAWP 正常为1.06～1.6kPa(8～12mmHg) ，能较好地反映左心室搏血功能，PAWP 升高提示肺淤血，>2.4kPa(18mmHg)时应限制输液。
(三) 实验诊断 详见“实验室检查”节。
【治疗措施】
除积极控制感染外，应针对休克的病生理给予补充血容量、纠正酸中毒、调整血管舒缩功能、消除血细胞聚集以防止微循环淤滞，以及维护重要脏器的功能等。治疗的目的在于恢复全身各脏器组织的血液灌注和正常代谢。在治疗过程中，必须严密观察，充分估计病情的变化，及时加以防治。
病因治疗
在病原菌未明确前，可根据原发病灶、临床表现，推测最可能的致病菌，选用强力的、抗菌谱广的杀菌剂进行治疗，在分离
得病菌后，宜按药物试验结果选用药物。剂量宜较大，首次给冲击量，由静脉滴入或缓慢推注。为更好地控制感染，宜联合用药，但一般二联已足。常用者为一种β-内酰胺类加一种氨基糖甙类抗生素，肾功能减退者后者慎用或勿用。为减轻毒血症，在有效抗菌药物治疗下，可考虑短期应用肾上腺皮质激素。应及时处理原发感染灶和迁徙性病灶。重视全身支持治疗以提高机体的抗病能力。不同致病菌脂多糖(LPS)核心区和类脂A 结构高度保守，可通过被动免疫进行交叉保护。人抗大肠杆菌J5变异株抗血清曾用于降低革兰阴性细菌败血症和(或) 感染性休克患者的病死率，但尚未被普遍认可。利用单克隆抗体技术产生的HA-IA(人抗类脂A-IgM 单抗) 和E5鼠IgM 单抗效果尚不确切。 抗休克治疗
(一) 补充血容量 有效循环血量的不足是感性性休克的突出矛盾。故扩容治疗是抗休克的基本手段。扩容所用液体应包括胶体和晶体。各种液体的合理组合才能维持机体内环境的恒定。胶体液有低分子右旋糖酐、血浆、白蛋白和全血等。晶体液中碳酸氢钠复方氯化钠液较好。休克早期有高血糖症，加之机体对糖的利用率较差，且高血糖症能导致糖尿和渗透性利尿带出钠和水，故此时宜少用葡萄糖液。
1. 胶体液 ①低分子右旋酐(分子量2～4万) ：能覆盖红细胞、血小板和血管内壁，增加互斥性，从而防止红细胞凝聚，抑
制血栓形成，改善血流。输注后可提高血浆渗透压、拮抗血浆外渗，从而补充血容量，稀释血液，降低血粘度、疏通微循环，防止DIC 。在肾小管内发挥渗透发生性利尿作用。静注后2～3h 其作用达高峰，4h 后渐消失，故没速宜较快。每日用量为10%500～1500ml ，一般为1000ml 。有严重肾功能减退、充血性心力衰竭和出血倾向者最好勿用。偶可引起过敏反应。②血浆、白蛋白和全血：适用于肝硬化或慢性肾炎伴低蛋白血症、急性胰腺炎等病例。无贫血者不必输血，已发生DIC 者输血亦应审慎。细胞压积以维持天35～40%较合适。③其他：羟乙基淀粉(706代血浆) 能提高胶体渗透压、增加血容量、副作用少、无抗原性，很少引起过敏反应为其优点
2. 晶体液 碳酸氢钠林格液和乳酸钠林格液等平衡盐液所含各种离子浓度较生理盐水更接近血浆中者水平，可提高功能性细胞外液容量，并可部分纠正酸中毒。对肝功能明显损害者以用碳酸氢钠林格液为宜。
5%～10%葡萄糖液主要供给水分和热量，减少蛋白质和脂肪的分解。25%～50%葡萄糖液尚有短暂扩容和渗透性利尿作用，休克早期不宜用。
扩容输液程序、速度和输液量 一般先输低分子右旋糖酐(或平衡盐液) ，有明显酸中毒者可先输给5%碳酸氢钠，在特殊情况下可输给白蛋白或血浆。滴速宜先快后慢，用量应视患者具体情
况和原心肾功能状况而定：对有明显脱水、肠梗阻、麻痹性肠梗阻以及化脓性腹膜炎等患者，补液量应加大; 而对心脏病的患者则应减慢滴速并酌减输液量。在输液过程中应密切观察有无气促和肺底啰音出现。必要时可在CVP 或PAWP 监护下输液，如能同时监测血浆胶体渗透压和PAWP 的梯度，对防止肺水肿的产生有重要参考价值，若二者的压差>1.07kPa，则发生肺水肿的危险性较小。扩容治疗要求达到：①组织灌注良好：患者神情安宁、口唇红润、肢端温暖、紫绀消失; ②收缩压>12kPa(90mmHg)、脉压>4.0kPa;③脉率30ml/h;⑤血红蛋白回复基础水平，血液浓缩现象消失。
(二) 纠正酸中毒 根本措施在于改善组织的低灌注状态。缓冲碱主要起治标作用，且血容量不足时，缓冲碱的效能亦难以充分发挥。纠正酸中毒可增强心肌收缩力、恢复血管对血管活性药物的反应性，并防止DIC 的发生。首选的缓冲碱为5%碳酸氢钠，次为11.2%乳酸钠(肝功能损害者不宜用) 。三羟甲基氨基甲烷(THAM)适用于需限钠患者，因其易透入细胞内，有利于细菌内酸中毒的纠正; 其缺点为滴注溢出静脉外时可致局部组织坏死，静滴速度过快可抑制呼吸、甚至呼吸停止。此外，尚可引起高钾血症、低血糖、恶心呕吐等。缓冲碱的剂量可参照CO2CP 测定结果0.3ml/kg、或3.63%THAM0.6ml/kg，可提高1个VOL%(0.449mmol/L)的CO2CP 。
(三) 血管活性药物的应用 旨在调整血管舒缩功能、疏通微循环淤滞，以利休克的逆转。
1. 扩血管药物 必须在充分扩容的基础上使用。适用于低排高阻型休克(冷休克) 。常用者用：
⑴α受体阻滞剂：可解除内源性去甲肾上腺素所引起的微血管痉挛和微循环淤滞。可使肺循环内血液流向体循环而防治肺水肿。本组的代表药物为酚妥拉明(苄胺唑啉) ，其作用快而短，易于控制。剂量为5～10mg 次(儿童0.1～0.2mg/kg)以葡萄糖液500～100ml 稀释后静滴，开始时宜慢，以后根据反应，调整滴速。情况紧急时，可先以小剂量加入葡萄糖液或生理盐水10～20ml 中缓注，继以静滴，0.1～0.3mg/min。主功能不全者宜与正性肌力药物或升压药合用以防血压骤降。氯丙嗪具有明显中枢神经安定和降温作用，能降低组织耗氧量，还能阻断α受体、解除血管痉挛、愱微循环; 适用于烦躁不安、惊厥和高热患者，但对年老有动脉硬化和呼吸抑制者不相宜，肝功能损害者忌用; 剂量为每次.5～1.0mg/kg，加入葡萄糖液中静滴，或肌注，必要时可重复。
⑵β受体兴奋剂：典型代表为异丙肾上腺素，具强力β1和β2受体兴奋作用，有加强心缩和加快心率、加速传导以及中枢等度扩血管作用。在增强心缩的同时，显著增加心肌耗氧量和心室的应激性，易引起心律失常。有冠心病者忌用。剂量为剂量为
0.1～0.2mg%，滴速为成人2～4μg/min，儿童0.05～0.2μg/kg/min。心率以不超过120次(儿童140次)/min为宜。多巴胺为合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。具有兴奋α、β和多巴胺受体等作用，视剂量大小而异：当剂量为每分钟2～5μg/kg时，主要兴奋多巴胺受体，使内脏血管扩张，尤其使肾脏血流量增加、尿量增多; 剂量为6～15μg/kg时，主要兴奋β受体，使心缩增强、心输出量增多，而对心率的影响较小，较少引起心律失常，对β2受体的作用较弱; 当剂量>每分钟20μg/kg时，则主要起α受体兴奋作用，也可使肾血管收缩，应予注意。常用剂量为10～20mg%，初以每分钟2～5μg/kg滴速滴入，继按需要调节滴速，最大滴速0.5mg/min。多巴胺为目前应用较多的抗体克药，对伴有心缩减弱、尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。
⑶抗胆碱能药：为我国创用。有阿托品、山莨菪碱、东莨菪痉挛、改善微循环; 阻断M 受体、维持细胞内cAMP/cGMP的比值态势; 兴奋呼吸中枢，解除支气管痉挛、抑制腺体分泌、保持通气良好; 调节迷走神经，较大剂量时可解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速; 抑制血小板和中性粒细胞凝聚等作用。大剂量阿托品可引起烦躁不安、皮肤潮红、灼热、兴奋、散瞳、心率加速、口干等。东莨菪碱对中枢神经作用以抑制为主，有明显镇静作用，剂量过大地可引起谵妄、激动不安等。山莨菪碱在解并能方面有选择性较高，而副作用相对较小的优点，临床用于感染性
休克，常取代阿托或东莨菪碱。有青光眼者忌用本组药物。剂量为：阿托品成人0.3～0.5mg/次，儿童每次0.03～0.05mg/kg;东莨菪碱成人0.3～0.5mg/次，儿童每次0.006mg/kg;山莨菪碱成人10～20mg/次; 静脉注射，每～注射一次，病情好转后逐渐延长给药间隔直到停药。如用药10次以上仍无效，或出现明显中毒症状，应即停用，并改用其他药物。
2. 缩血管药物 仅提高血液灌注压，而血管管径却缩小，影响组织的灌注量。此此输液中加入缩血管药后限制了滴速和滴入量，并使CVP 假易用地上升，故从休克的病理生理而言，缩血管药物的应用似弊多利少，应严重掌握指征。在下列情况下可考虑应用：血压骤降，血容量一时未能补足，可短时期应用小剂量以提高血压、加强心缩、保证心脑血供; 与α受体阻滞剂或其他扩血管药联合应用以消除其α受体兴奋作用而保留其β受体兴奋作用，并可对抗α受体阻滞剂的降压作用，尤适用于伴心功能不全的休克病例。常用的缩血管药物有去甲肾上腺素与间羟胺。剂量为：去甲肾上腺素0.5～2.0mg%，滴速4～8μg/min;间羟胺10～20mg%，滴速20～40滴/min。近有报道在补充血容量和使用小剂量多巴胺无效的病例，于应用去甲肾上腺素后休克获逆转者。
(四) 维护重要脏器的功能
1. 强心药物的应用 重症休克和休克后期病例常并发心功能不全，乃因细菌毒素、心肌缺氧、酸中毒、电解质紊乱、心肌抑制因子、肺血管痉挛、肺动脉高压和肺水肿加重心脏负担，心及输液不当等因素引起。老年人和幼儿尤易发生，可预防应用毒毛旋花甙或毛花甙C 。出现心功能不全征象时，应严重控制静脉输液量和滴速。除给予快速强心药外，可给血管解痉药，但必须与去甲肾上腺素或多巴胺合用以防血压骤降。大剂量肾上腺皮质激素有增加心搏血管和降低外周血管阻力、提高冠状动脉血流量的作用，可早期短程应用。同时给氧、纠正酸中毒和电解质紊乱，并给能量合剂以纠正细胞代谢失衡状态。
2. 维持呼吸功能、防治ARDS 肺为休克的主要靶器官之一，顽固性休克常并发肺功能衰竭。此外脑缺氧、脑水肿等亦可导致呼吸衰竭。休克患者均应给氧，经鼻导管(4～6L/min)或面罩间歇加压输入。吸入氧浓度以40%左右为宜。必须保持呼吸道通畅。在轿容量补足后，如患者神志欠清、痰液不易清除、气道有阻塞现象时，应及早考虑作气管插管或切开并行辅助呼吸(间歇正压) ，并清除呼吸道分泌物，注意防治继发感染。对吸氧而不能使PO2达满意水平(>9.33～10.7kpa) 、间歇正压呼吸亦无效的A-V 短路开放病例，应及早给予呼气末正压呼吸(PEEP)，可通过持续扩张气道和肺泡、增加功能性残气量，减少肺内分流，提高动脉血氧分压、改善肺的顺应性、增高肺活量。除纠正低氧血症外，应及早给予血管解劝痉剂以降低肺循环阻力，并应正确掌握
输液、控制入液量、尽量少用晶体液。为减轻肺间质水肿可给25%白蛋白和大剂量速尿(如血容量不低); 大剂量肾上腺皮质激素临床应用效果不一，有待进一步验证。必要时可天疾病早期给予较大剂量、短程(不超过3d) 治疗，以发挥其药物作用、而避免有害作用。肺表现活性物质(PS)在ARDS 中有量和质的改变。以天然PS 或人工合成PS 替代治疗新生儿RDS 已取得肯定疗效; 在少数ARDS 的前瞻性、随机、对照观察中，人工合成PS 喷雾治疗亦证明有效，并提高了患者的存活率。已酮可可碱(pentoxi fylline) 对急性肺损伤有较好的保护作用，早期应用可减少中性粒细胞在肺内积聚，抑制肺毛细血管的渗出、防止肺水肿形成，具阻断RDS 形成的作用;IL-1与TNF 均为ARDS 的重要损伤性介质，已酮可可碱能抑制二者对白细胞的激活作用，为治疗ARDS 与多器官功能衰竭较好的药物，对实验动物的RDS 证明有较好的保护作用。
3. 肾功能的维护 休克患者出现少尿、无尿、氮质血症等时，应注意鉴别其为肾前性或急性肾功能不全所致。在有效心搏血量和血压回复之后，如患者仍持续少尿，可行液体负荷与利尿试验：快速静滴甘露醇100～300ml ，或静注速尿40mg ，如排尿无明显增加，而心脏功能良好，则可重复一次，若仍无尿，提示可能已发生急性肾功能不全，应给予相应处理。
4. 脑水肿的防治 脑缺氧时，易并发脑水肿，出现神志不清、一过性抽搐和颅内压增高征易用，甚至发生脑疝，应及早给予血管解痉剂、抗胆碱类药物、渗透性脱水性(如甘露醇) 、速尿、并没有部降温与大剂量肾上腺皮质激素(地塞米松10～20mg) 静注以及高能合剂等。
5.DIC 的治疗 DIC的诊断一经确立后，采用中等剂量肝素，每4～6h 静注或静滴1.0mg/kg(一般为50mg ，相当于6250u) ，使凝血时间(试管法) 控制在正常的2总人口以内。DIC 控制后方可停药。如并用潘生丁剂量可酌减。在DIC 后期、继发性纤溶成为出血的主要原因时，可加用抗纤溶药物。
6. 肾上腺皮质激素和β-内啡肽拮抗剂 肾上腺皮质激素具有多种药理作用，如：降低外周血管阻力、改善微循环; 增强心缩、增加心搏血量; 维持血管壁、胞膜和溶酶体膜的完整性与稳定性、减轻和制止毛细胞渗漏; 稳定初体系统，抑制中性粒细胞等的活化; 维持肝脏线粒体的正常氧化磷酸化过程和肝酶系统的功能; 抑制花生四烯酸代谢; 抑制脑垂体β-内啡肽的分泌; 拮抗内毒素、减轻毒血症，并有非特异性抗炎作用，能抑制炎症介质和细胞因子的分泌。此外，尚有解除支气管痉挛、抑制支气管腺体分泌、促进炎症吸收; 降低颅内压和减轻脑水肿等作用。动物实验和早期临床应用(采用大剂量：30mg/kg强的松龙或2mg/kd地塞米松) ，取得相当效果; 但近年多次多中心协作前瞻性、对照
研究，未能证实激素的疗效。因此主张除凝有肾上腺功能不全者外，不推荐用于感染性休克。同样，β-内啡肽拮抗剂-纳络酮(naloxone)早期应用曾有取得满意效果的报道，但经过细的对照研究未获证实。
7. 其他辅助性治疗 感染性休克是机体在微生物及其毒素等产物作用下体液系统和炎性细胞激活后经复杂的途径相互作用的后果，因此采取针对某单一病理过程的措施，往往难以充分发挥保护作用。目前的治疗研究主要针对三个方面：①细菌的组分; ②宿主产生的炎质介质、细胞因子等; ③限制或减轻组织器官的损伤。
⑴细菌的组分：防止微生物组分活化宿主细胞，如采用抗内毒素抗血清、单抗等。LPS 激活宿主细胞的作用点为效因细胞膜上的受体、CD14(磷酸肌醇糖蛋白) 。LPS 与血清中蛋白质结合成LBP(LPS结合蛋白) 、作为一载体蛋白，增加CD14对LPS 的敏感性。应用抗CD14单抗可抑制LPS/LBP与细胞的结合。某些中性粒细胞产生的内源性蛋白质亦可结合和中和LPS ，如
BPI(bactesicidal/permeability-increasing protein)，BPI 与LPS 的亲和力较LBP 强10～1000倍，故可与LBP 竞争结合LPS 。其次改变LPS 主要成分类脂A 的结构亦可减轻其毒性，多种类脂A 类似物或其前体已试用于拮抗内毒素。
⑵炎症介质和细胞因子：重要者有TNF-α、IL-1等。TNF 单抗和IL-1受体拮抗剂(IL-1 Ra) 等在动物模型中已证实有保护作用。抑制补体(C)激活亦具抗炎症作用，抗C5a 单抗以及PAF 受体拮抗剂(PAF、Ra) ，抗花生四烯酸代谢产物的TaX2抑制剂、白三烯(LT)抑制剂、环氧化酶和指氧化酶抑制剂、NO 合成酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂(如已酮可可碱等) 等均已进行了大量动物实验和部分临床研究工作。
⑶组织器官损害的控制：多数脓毒病并发的组织损害系由活化的中性粒细胞移行至组织器官、释出其破坏性酶和反应分子所致。采用抑制中性粒细胞趋化、活化、粘附内皮细胞等措施可阻断这一过程，例如应用C5a 单抗、IL-6单抗、磷酸二脂酶抑制剂、CD18(中性粒细胞β2-整合素亚单位) 单抗、内皮细胞-白细胞粘附因子(ELAM)单抗、IL-4和转移生长因子-β(transforming growth factor-β) 等。抗氧化剂和氧自由基清除剂，如超氧化物岐化酶(SOD)、脂质体型触酶、别嘌呤醇、去铁铵、二甲亚砜、维生素C 和E 等; 以及蛋白酶抑制剂，如抑肽酶、抗凝血酶Ⅲ等对组织损伤亦有保护作用。
【并发症】
取决于下列因素：①治疗反应：治疗后患者神志转清醒安静、四肢温暖、紫绀消失、尿量增多、血压回升、脉压差增宽则预后
良好; ②感染的控制是否及时; ③休克伴有严重酸中毒，并发DIC 、心肺功能衰竭者预后严重; ④原患白血病
1、呼吸窘迫综合征(RDS)
休克病人的肺血管阻力增加, 动、静脉短路开放, 肺泡毛细血管灌流量减少, 毛细血管通透性增加, 肺泡内大量渗出, 肺泡表面活性物质分泌减少, 肺顺应性减低, 甚至引起肺不张。输液过量、高浓度氧吸入、DIC 等均可促发RDS 。临床上表现为进行性呼吸困难、呼吸增快且节律不齐、紫绀, 吸氧不能缓解。偶闻呼吸音减低、捻发音或管状呼吸音。肺部X 线检查可表现为点片状阴影或网状阴影。血气分析:氧分压小于50mmHg, 二氧化碳分压大于50mmHg 、淋巴瘤或其他恶性肿瘤者休克多难以逆转，夹杂其他疾病如糖尿病，肝硬化、心脏病等预后亦差。
2、脑水肿
休克病人的脑血管内皮细胞与星形细胞因缺氧肿胀引起脑循环障碍、脑组织能量代谢障碍致钠泵功能障碍, 引起脑水肿。临床表现为头痛呕吐、嗜睡、昏迷或反复惊厥、面色苍白或苍灰、呼吸心率均增快, 眼底小动脉痉挛、肌张力增强, 瞳孔大小不一致, 光反应迟钝, 最后瞳孔散大, 眼球固定, 行脑室或腰椎穿刺脑脊液压力高于200cmH2O 。
3、心功能障碍
当休克发展到一定阶段, 动脉压特别是舒张压明显下降。冠状血管流量不足、缺氧酸中毒、高血钾、心肌抑制因子等均会影响心肌功能, 导致心功能障碍。临床表现为心率增快(心衰严重时缓慢), 第一心音低钝, 心律不齐、肝脏进行性增大、静脉压与中心静脉压均高, 呼吸增快、紫绀、脉细速。X 线表现为心脏增大、肺部淤血。心电图示各种异常心律、根据程度不同分轻、重度心功能障碍。
4、肾功能衰竭
休克早期, 机体因应激而产生儿茶酚胺, 使肾皮质血管痉挛, 产生功能性少尿。如缺血时间延续, 则肾小管因缺血缺氧发生坏死, 间质水肿, 从而无尿。最后导致急性肾功能衰竭。临床上表现为尿少或无尿。实验室检查发现尿比重固定或持续降低(尿比重在1.010。
【预防】
1. 积极防治感染和各种容易引起感染性休克的疾病，例如败血症、细菌性痢疾、肺炎、流行性脑脊髓膜炎、腹膜炎等。
2. 做好外伤的现场处理，如及时止血、镇痛、保温等。
3. 对失血或失液过多(如呕吐、腹泻、咯血、消化道出血、大量出汗等) 的患者，应及时酌情补液或输血。
【预后】
取决于下列因素：①治疗反应：如治疗后患者神志清醒安静、四肢温暖、紫绀消失、尿量增多、血压回升、脉压增宽，则预后良好; ②原发感染灶能彻底清除或控制者预后较好; ③伴严重酸中毒和高乳酸血症者预后多恶劣，并发DIC 或式器官功能衰竭者病死率亦高; ④有严重原发基础疾病，如白血病、淋巴瘤或其他恶性肿瘤者休克多难以逆转; 夹杂其他疾病，如糖尿病、肝硬化、心脏病等者预后亦差。
（一）观察临床表现 1. 精神状态 精神状态能够反应脑组织灌注情况。患者神志淡漠或烦躁、头晕、眼花或从卧位改为坐位时出现晕厥，常表示循环血量不足，休克依然存在。 2. 肢体温度、色泽 肢体温度和色泽能反应体表灌流的情况。四肢温暖、皮肤干燥，轻压指甲或口唇时局部暂时苍白而松压后迅速转为红润，表示外周循环已有改善。四肢皮肤苍白、湿冷、轻压指甲或口唇时颜色变苍白而松压后恢复红润缓慢，表示末梢循环不良，休克依然存在。 3. 脉搏 休克时脉搏细速出现在血压下降之前。休克指数是临床常用的观察休克进程的指标。休克指数是脉率与收缩压之比，休克指数为0.5，一般表示无休克；1.0～1.5，表示存在休克；在2以上，表示休克严重。
（二）血流动力学监测 1. 血压 血压是休克诊断及治疗中最重要的观察指标之一。休克早期，剧烈的血管收缩可使血压保持或接近正常，以后血压逐渐下降。收缩压
（20mmHg ），是休克存在的依据。血压回升，脉压增大，表示休克转好。 2. 心电监测 心电改变显示心脏的即时状态。在心脏功能正常的情况下，血容量不足及缺氧均会导致心动过速。 3. 中心静脉压 对于需长时间治疗的休克患者来说，中心静脉压测定非常重要。中心静脉压主要受血容量、静脉血管张力、右心排血能力、胸腔和心包内压力及静脉回心血量等因素的影响。中心静脉压正常值为0.49～1.18kPa （5～12mmH2O ）。在的情况下，中心静脉压1.49kPa（15mmH2O ）则表示心功能不全、静脉血管床过度收缩或肺循环阻力增加；>1.96kPa（20mmH2O ）时，提示充血性心力衰竭。 4. 肺动脉契压 肺动脉契压有助于了解肺静脉、左心房和左心室舒张末期的压力，以此反映肺循环阻力的情况。肺动脉契压正常值为0.8～2kPa （6～15mmHg ），增高表示肺循环阻力增高。肺水肿时，肺动脉契压>3.99kPa（30mmHg ）。当肺动脉契压已升高，即使中心静脉压虽无增高，也应避免输液过多，以防引起肺水肿。 （三）肾功能监测 休克时，应动态监测尿量、尿比重、血肌酐、血尿素氮、血电解质等。尿量是反映肾灌注情况的指标，同时也反映其他器官灌注情况，也是反映临床补液及应用利尿、脱水药物是否有效的重要指标。休克时应留置导尿管，动态观察每小时尿量，抗休克时尿量应大于20ml/h。尿量稳定在30ml/h以上时，表示休克已纠正。尿比重主要反映肾血流与肾小管功能，抗休克后血压正常，但尿量少且比重增加，表示肾血管收缩仍存在或仍存在血容量不足。 （四）呼吸功能监测 呼
吸功能监测指标包括呼吸的频率、幅度、节律、动脉血气指标等，应动态监测，呼吸机通气者根据动脉血气指标调整呼吸机使用。
（五）生化指标的监测 休克时，应监测血电解质、血糖、丙酮酸、乳酸、血清转氨酶、氨等血液生化指标。血清转氨酶升高提示肝细胞功能受损严重，血氨增加提示出现肝功能衰竭。此外，还应监测弥散性血管内凝血的相关指标。 （六）微循环灌注的监测 微循环监测指标如下： ①体表温度与肛温。正常时二者之间相差约0.5°C ，休克时增至1～3°C ，二者相差值愈大，预后愈差 ②红细胞比容。末梢血比中心静脉血的红细胞比容大3％以上，提示有周围血管收缩，应动态观察其变化幅度 ③甲皱微循环。休克时甲皱微循环的变化为小动脉痉挛、毛细血管缺血，甲皱苍白或色暗红。