Hepatology:NAFLD肝内甘油三酯含量的代谢和组织学意义

医脉通导读

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病谱较广,包括相对良性的肝内甘油三酯(IHTG)积累到严重炎症导致的肝硬化,甚至肝癌。

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的肝内甘油(IHTG)含量的临界值(≥5.56%)是通过质子磁共振波谱 (1H-MRS)测量,基于健康人群的第 95个百分位进行的定义。

然而,这一临界值是否与代谢及组织学变化相关,以及肝内甘油(IHTG)含量进一步积累是否与这些参数相关的恶化相关,尚未在大型患者队列中进行适当评估。因此,来自佛罗里达大学内分泌、糖尿病和代谢科的研究人员进行了一项横断面研究,旨在确定大多数肥胖患者发生代谢和组织学变化的肝内甘油三脂含量的临界值。

该项研究纳入了352例受试者,所有患者接受了下列试验:肝脏质子磁共振波谱 (1H-MRS)、空腹血糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)、糖化血红蛋白实验、口服葡萄糖耐量试验及肝活检。

研究结果

肝胰岛素敏感性(胰岛素抑制内源性葡萄糖的产生)在肝内甘油(IHTG)含量为1.5%时,受到早期影响,并保持均匀寿受损(40%-45%),即便肝内甘油(IHTG)含量进一步积累之后;

骨骼肌胰岛素敏感性表现为:肝内甘油(IHTG)含量较低时,即出现逐渐受损,但是,在肝内甘油(IHTG)含量达到6%±2%临界值时,受损维持不变;

代谢变化与非酒精性脂肪肝之间也观察到类似的模式,如高甘油三脂血症和低高密度脂蛋白血症(HDL-C);

相比之下,脂肪组织胰岛素敏感性(胰岛素抑制游离脂肪酸)显示为,随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病谱的肝内甘油(IHTG)含量的积累,会出现持续恶化(r=-0.38, p<0.001)。

肝脏疾病的组织学严重程度(炎症、气球样变和纤维化)与肝内甘油(IHTG)含量的积累无关。

研究人员得出结论称,肝内甘油(IHTG)含量的积累与脂肪组织胰岛素抵抗呈强相关,支持了脂毒性驱动了肝内甘油(IHTG)积累这一当前理论。一旦肝内甘油(IHTG)含量积累达到6%±2%,便会出现骨骼肌胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和低HDL-C。如果经过纵向研究证实,肝内甘油(IHTG)含量≤6%±2%与NAFLD患者的代谢获益相关,其可能作为生活方式干预或药物干预的潜在临界值。

编译自:Metabolic and Histological Implications of Intrahepatic Triglyceride Content in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2016 December 16.

医脉通导读

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病谱较广,包括相对良性的肝内甘油三酯(IHTG)积累到严重炎症导致的肝硬化,甚至肝癌。

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的肝内甘油(IHTG)含量的临界值(≥5.56%)是通过质子磁共振波谱 (1H-MRS)测量,基于健康人群的第 95个百分位进行的定义。

然而,这一临界值是否与代谢及组织学变化相关,以及肝内甘油(IHTG)含量进一步积累是否与这些参数相关的恶化相关,尚未在大型患者队列中进行适当评估。因此,来自佛罗里达大学内分泌、糖尿病和代谢科的研究人员进行了一项横断面研究,旨在确定大多数肥胖患者发生代谢和组织学变化的肝内甘油三脂含量的临界值。

该项研究纳入了352例受试者,所有患者接受了下列试验:肝脏质子磁共振波谱 (1H-MRS)、空腹血糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)、糖化血红蛋白实验、口服葡萄糖耐量试验及肝活检。

研究结果

肝胰岛素敏感性(胰岛素抑制内源性葡萄糖的产生)在肝内甘油(IHTG)含量为1.5%时,受到早期影响,并保持均匀寿受损(40%-45%),即便肝内甘油(IHTG)含量进一步积累之后;

骨骼肌胰岛素敏感性表现为:肝内甘油(IHTG)含量较低时,即出现逐渐受损,但是,在肝内甘油(IHTG)含量达到6%±2%临界值时,受损维持不变;

代谢变化与非酒精性脂肪肝之间也观察到类似的模式,如高甘油三脂血症和低高密度脂蛋白血症(HDL-C);

相比之下,脂肪组织胰岛素敏感性(胰岛素抑制游离脂肪酸)显示为,随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病谱的肝内甘油(IHTG)含量的积累,会出现持续恶化(r=-0.38, p<0.001)。

肝脏疾病的组织学严重程度(炎症、气球样变和纤维化)与肝内甘油(IHTG)含量的积累无关。

研究人员得出结论称,肝内甘油(IHTG)含量的积累与脂肪组织胰岛素抵抗呈强相关,支持了脂毒性驱动了肝内甘油(IHTG)积累这一当前理论。一旦肝内甘油(IHTG)含量积累达到6%±2%,便会出现骨骼肌胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和低HDL-C。如果经过纵向研究证实,肝内甘油(IHTG)含量≤6%±2%与NAFLD患者的代谢获益相关,其可能作为生活方式干预或药物干预的潜在临界值。

编译自:Metabolic and Histological Implications of Intrahepatic Triglyceride Content in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2016 December 16.


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