・58・
文章编号:1000-1336(2006)01-0058-02
生命的化学》《2006年26卷1期
CHEMISTRYOFLIFE2006,26(1)
●CurrentTopics
植物雌激素的作用
苏莉莎骆文龙
(重庆医科大学附属第二临床学院耳鼻咽喉-头颈外科,重庆400010)
摘要:植物雌激素是一类具有雌激素活性的化合物,自然界来源广泛。该文介绍植物雌激素对肿瘤、心血管系
统、神经系统和生殖系统等的作用。植物雌激素具有广阔的临床应用前景,但还需进一步研究,了解其副作用及作用机制。关键词:
植物雌激素;
肿瘤;
心血管系统;
神经系统;
生殖系统
中图分类号:R977.12
植物雌激素是一类非固醇类植物来源的具有雌激素活性的化合物,它不仅对许多疾病有预防作用,而且还能作为一种选择性的治疗手段,其临床作用正受到众多学者的关注。
分类及化学1.植物雌激素的来源、
植物雌激素可分为5类:异黄酮、木酚素、
2.植物雌激素的作用
尽管目前雌激素2.1对围绝经期妇女的作用
替代疗法已受到社会认可,但只有15%的绝经妇女接受过这种治疗,拒绝的原因:引发恶性肿瘤、阴道流血、体重增加、情绪低落、乳房触痛,以及某些社会因素[1]。临床研究发现,植物雌激素能有效控制绝经后潮热症状,改善围绝经期妇女血管舒缩紊乱的情况,并且不会引起子宫内膜增厚[2]。植物雌激素还能防止绝经后骨质疏松症,动物试验表明:异黄酮能提高体内胰岛素样生长因子-1的含量,并通过提高胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)发挥对骨质的生长激素样作用[3]。植物雌激素对肿瘤的作用很2.2抗肿瘤作用
复杂,主要通过雌激素样或非雌激素样的作用机制,现简述其对如下两种肿瘤的作用。
二苯乙烯类、香豆雌酚、真菌类。异黄酮主要来源于大豆、三叶草、葛根等豆科植物;木酚素主要存在于亚麻籽、油籽、黄豆芽、水果和蔬菜中;二苯乙烯类是何首乌、大黄、虎杖、金雀根等常用中药的主要活性成分,葡萄和花生中也有较高含量;香豆雌酚仅存在于苜蓿或紫花苜蓿及一部分豆类中;α-玉米赤霉醇(ZAL)则是最近发现的一种真菌类植物雌激素。
大多数植物雌激素的结构与哺乳动物雌激素相似,包括一对羟基,具有相似的距离,以及存在一个酚环,后者对结合雌激素受体起着决定性的作用。从结构上看,这些化合物很易与雌激素受体结合,而且在一定程度上可作为雌激素促效剂或拮抗剂。
———————————
收稿日期:作者简介:
2.2.1对前列腺癌的作用植物雌激素和目前抗前
列腺癌的药物合用有预防和抗肿瘤作用。尽管短期实验并未证实植物雌激素能降低血清中前列腺特异性抗原(PSA)的含量[4],但却能抑制5-α还原酶的作用,5-α还原酶与睾酮转变为双氢睾酮的基因转变有关[5]。活体外试验表明,鸢尾黄酮和野鸢尾黄素可通过调节前列腺癌细胞的分裂周期
2005-11-18
苏莉莎(1980—),女,硕士生,联系作者,E-
骆文龙(1963—),男,博士,研
mail:sulisha1980512@163.com;
来减少癌细胞增殖。转基因小鼠试验表明,染料木黄酮能降低低分化前列腺癌的发病率,导致前
究生导师,教授,E-mail:wenlongluo@163.net
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
[2]LibbrechtLetal.AmJSurgPathol,2001,25(11):1388—1396[3][4][5][6][7][8]
LowesKNetal.AmJPathol,1999,154(2):537—541HsiaCCetal.Hepatology,1992,16(6):1327—1333RobrechtsCetal.Liver,1998,18(4):288—293
CrosbyHAetal.Gastroenterology,2001,120(2):534—444ParentRetal.Gastroenterology,2004,126:1147—1156Perez-LosadaJetal.NatRevCancer,2003,3(6):434—443
[9]
FarberE.CancerRes,1956,16:142—148[10]HixsonDCetal.Pathobiology,1990,58(2):65—77[11]FarisRAetal.CancerRes,1991,51(4):1308—1317[12]GournayJetal.LabInvest,2002,82(6):781—788[13]PonderKP.FASEBJ,1996,10(7):673—682
[14]RuchRJetal.AnticancerRes,1999,19(6A):4831—4838[15]SellS.Hepatology,2001,33(3):738—750
●知识介绍
列腺癌细胞编程性死亡[6]。
生命的化学》《2006年26卷1期
CHEMISTRYOFLIFE2006,26(1)
・59・
2.2.2对乳腺癌的作用植物雌激素可以和内源性
摄入大量豆质品(大约每天100mg异黄酮)的大学
生,比每天低豆质品摄入量的学生认知水平高,在故事的理解力和回忆方面,以及对图片的记忆方面都有优势。研究发现,植物雌激素对于脑组织的作用和固醇类激素相似,同时不会改变脑组织的芳香酶水平,也不会改变成年雄性大鼠的大脑结构[16]。
的雌激素竞争雌激素受体,从而减少内源性雌激素的作用;植物雌激素的抗癌作用包括抑制肿瘤的生成、抑制刺激性生长因子的作用,以及蛋白酶和肿瘤血管的形成;植物雌激素还可通过抗氧化作用降低肿瘤的发生[7]。实验发现,植物雌激素通过提高肿瘤抑制基因pten的水平而提高抑癌基因p27的水平,降低细胞周期蛋白D1的含量,最后导致细胞编程性死亡[8]。动物试验表明,植物雌激素能降低体内多种致癌因素的含量,并能延缓N-甲基-N-亚硝(基)脲所诱导的乳房肿瘤的发生[9]。但也有研究发现,某些含有植物雌激素的中草药可以通过非雌激素作用刺激人乳腺癌细胞系(MCF-7)的生长,以及其他潜在的副作用[1]。故植物雌激素用于治疗乳腺癌还需更多的研究来证实。
在发达国家,妇女2.3对心血管系统的作用
绝经后冠心病发病率会大量增加,这主要是由于缺少雌激素的保护,以及卵巢功能退化导致妇女体内代谢紊乱。研究发现,在心肌缺血再贯注损伤动物模型中,染料木黄酮不仅能改善内皮细胞功能障碍,还能减少梗塞面积[10]。血小板过度聚集是引起中风和心肌梗塞的原凶,细胞内钙离子聚集会引起血小板聚集,植物雌激素能通过阻止血小板钙通道而阻止血小板聚集[11]。
植物雌激素能降低血清中的脂质。Anthony等[12]研究发现,植物雌激素能降低雄性猕猴体内总胆固醇、LDL、VLDL的量,并且对骨、肝和心血管系统有类雌激素样作用。灵长类动物实验发现,异黄酮能促进脉管内皮舒张,预防动脉粥样硬化。异黄酮代谢产物能抑制血小板衍生生长因子所诱导的细胞外信号调节激酶-1(ERK-1)的活性,以及人类血管平滑肌细胞的增殖[13]。实验证明,植物雌激素能使内皮细胞钙调蛋白的量增加,小窝蛋白-1的表达减少[14]。小窝蛋白-1可以和一氧化氮合酶结合导致一氧化氮合酶功能降低,然而钙调蛋白可以将和小窝蛋白-1结合的一氧化氮合酶解离出来,使一氧化氮合酶的活力增加,从而导致一氧化氮的合成量提高,促进脉管内皮舒张。
2.4.2对神经损伤的作用动物试验表明,植物雌
激素可以缓解动物模型因神经损伤引起的急性、炎性和慢性疼痛,并通过提高脑源性神经营养因子的含量和抑制酪氨酸激酶来调节对疼痛的感觉;外周神经损伤后的急性期内,植物雌激素可以保护中枢神经系统相应受损的神经元[17]。Pan等[18]发现,植物雌激素可以调节雌鼠脑内胆碱乙酰转移酶和神经生长因子mRNA的含量。植物雌激素对神经系统的营养作用及机制还有待进一步研究,以期能用于临床。
2.5对男性生殖系统的影响Mitchell等[19]发现,正常男性连续摄入4个月的大豆黄素或染料木黄酮不会影响精子的数量和质量、双睾丸的体积或体内性激素水平,此研究报道为植物雌激素
应用于男性患者奠定了基础。
国外大量研究表明,植物雌激素具有广阔的临床应用前景,对多种疾病有效,但不同学者就植物雌激素对某一疾病的治疗效果持不同观点,甚至相反的观点,因此对于植物雌激素的临床应用,还应做更多相关研究和临床对照实验。
参
[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]
考文献
2.4对神经系统的作用
2.4.1植物雌激素能提高认知功能
Kritz-Silver-
stein等[15]在一个10周、随机、对照试验中发现,
AmatoPetal.Menopause,2002,9(2):145—150CrisafulliAetal.Menopause,2004,11(4):400—404ChenYMetal.Menopause,2004,11(3):246—254JenkinsDJetal.JUrol,2003,169(2):507—511BarqawiAetal.JUrol,2004,171(2):S5—S8MorrisseyCetal.JUrol,2004,172:2426—2433GanryO.EurJCancerPrev,2002,11(6):519—522
WaiteKAetal.HumMolGenet,2005,14(11):1457—1463BhatKPetal.CancerRes,2001,61:7456—7463CrisafulliAetal.Menopause,2005,12(2):186—192
DobrydnevaYetal.JCardiovascPharmacol,2002,40:399—410AnthonyMSetal.ArteriosclerThrombVascBiol,1997,17(11):2524—2531
LingSetal.JCardiovascPharmacol,2004,43(5):622—628WoodmanOLetal.JCardiovascPharmacol,2004,44:155—163Kritz-SilversteinDetal.Menopause,2003,10(3):196—202LephartEDetal.Neuroreport,2001,12(16):3451—3455ShirYetal.AnesthAnalg,2002,94(2):421—426
PanYetal.ProcSocExpBiolMed,1999,221(2):118—125MitchellJHetal.ClinSci,2001,100(6):613—618
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文章编号:1000-1336(2006)01-0058-02
生命的化学》《2006年26卷1期
CHEMISTRYOFLIFE2006,26(1)
●CurrentTopics
植物雌激素的作用
苏莉莎骆文龙
(重庆医科大学附属第二临床学院耳鼻咽喉-头颈外科,重庆400010)
摘要:植物雌激素是一类具有雌激素活性的化合物,自然界来源广泛。该文介绍植物雌激素对肿瘤、心血管系
统、神经系统和生殖系统等的作用。植物雌激素具有广阔的临床应用前景,但还需进一步研究,了解其副作用及作用机制。关键词:
植物雌激素;
肿瘤;
心血管系统;
神经系统;
生殖系统
中图分类号:R977.12
植物雌激素是一类非固醇类植物来源的具有雌激素活性的化合物,它不仅对许多疾病有预防作用,而且还能作为一种选择性的治疗手段,其临床作用正受到众多学者的关注。
分类及化学1.植物雌激素的来源、
植物雌激素可分为5类:异黄酮、木酚素、
2.植物雌激素的作用
尽管目前雌激素2.1对围绝经期妇女的作用
替代疗法已受到社会认可,但只有15%的绝经妇女接受过这种治疗,拒绝的原因:引发恶性肿瘤、阴道流血、体重增加、情绪低落、乳房触痛,以及某些社会因素[1]。临床研究发现,植物雌激素能有效控制绝经后潮热症状,改善围绝经期妇女血管舒缩紊乱的情况,并且不会引起子宫内膜增厚[2]。植物雌激素还能防止绝经后骨质疏松症,动物试验表明:异黄酮能提高体内胰岛素样生长因子-1的含量,并通过提高胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)发挥对骨质的生长激素样作用[3]。植物雌激素对肿瘤的作用很2.2抗肿瘤作用
复杂,主要通过雌激素样或非雌激素样的作用机制,现简述其对如下两种肿瘤的作用。
二苯乙烯类、香豆雌酚、真菌类。异黄酮主要来源于大豆、三叶草、葛根等豆科植物;木酚素主要存在于亚麻籽、油籽、黄豆芽、水果和蔬菜中;二苯乙烯类是何首乌、大黄、虎杖、金雀根等常用中药的主要活性成分,葡萄和花生中也有较高含量;香豆雌酚仅存在于苜蓿或紫花苜蓿及一部分豆类中;α-玉米赤霉醇(ZAL)则是最近发现的一种真菌类植物雌激素。
大多数植物雌激素的结构与哺乳动物雌激素相似,包括一对羟基,具有相似的距离,以及存在一个酚环,后者对结合雌激素受体起着决定性的作用。从结构上看,这些化合物很易与雌激素受体结合,而且在一定程度上可作为雌激素促效剂或拮抗剂。
———————————
收稿日期:作者简介:
2.2.1对前列腺癌的作用植物雌激素和目前抗前
列腺癌的药物合用有预防和抗肿瘤作用。尽管短期实验并未证实植物雌激素能降低血清中前列腺特异性抗原(PSA)的含量[4],但却能抑制5-α还原酶的作用,5-α还原酶与睾酮转变为双氢睾酮的基因转变有关[5]。活体外试验表明,鸢尾黄酮和野鸢尾黄素可通过调节前列腺癌细胞的分裂周期
2005-11-18
苏莉莎(1980—),女,硕士生,联系作者,E-
骆文龙(1963—),男,博士,研
mail:sulisha1980512@163.com;
来减少癌细胞增殖。转基因小鼠试验表明,染料木黄酮能降低低分化前列腺癌的发病率,导致前
究生导师,教授,E-mail:wenlongluo@163.net
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
[2]LibbrechtLetal.AmJSurgPathol,2001,25(11):1388—1396[3][4][5][6][7][8]
LowesKNetal.AmJPathol,1999,154(2):537—541HsiaCCetal.Hepatology,1992,16(6):1327—1333RobrechtsCetal.Liver,1998,18(4):288—293
CrosbyHAetal.Gastroenterology,2001,120(2):534—444ParentRetal.Gastroenterology,2004,126:1147—1156Perez-LosadaJetal.NatRevCancer,2003,3(6):434—443
[9]
FarberE.CancerRes,1956,16:142—148[10]HixsonDCetal.Pathobiology,1990,58(2):65—77[11]FarisRAetal.CancerRes,1991,51(4):1308—1317[12]GournayJetal.LabInvest,2002,82(6):781—788[13]PonderKP.FASEBJ,1996,10(7):673—682
[14]RuchRJetal.AnticancerRes,1999,19(6A):4831—4838[15]SellS.Hepatology,2001,33(3):738—750
●知识介绍
列腺癌细胞编程性死亡[6]。
生命的化学》《2006年26卷1期
CHEMISTRYOFLIFE2006,26(1)
・59・
2.2.2对乳腺癌的作用植物雌激素可以和内源性
摄入大量豆质品(大约每天100mg异黄酮)的大学
生,比每天低豆质品摄入量的学生认知水平高,在故事的理解力和回忆方面,以及对图片的记忆方面都有优势。研究发现,植物雌激素对于脑组织的作用和固醇类激素相似,同时不会改变脑组织的芳香酶水平,也不会改变成年雄性大鼠的大脑结构[16]。
的雌激素竞争雌激素受体,从而减少内源性雌激素的作用;植物雌激素的抗癌作用包括抑制肿瘤的生成、抑制刺激性生长因子的作用,以及蛋白酶和肿瘤血管的形成;植物雌激素还可通过抗氧化作用降低肿瘤的发生[7]。实验发现,植物雌激素通过提高肿瘤抑制基因pten的水平而提高抑癌基因p27的水平,降低细胞周期蛋白D1的含量,最后导致细胞编程性死亡[8]。动物试验表明,植物雌激素能降低体内多种致癌因素的含量,并能延缓N-甲基-N-亚硝(基)脲所诱导的乳房肿瘤的发生[9]。但也有研究发现,某些含有植物雌激素的中草药可以通过非雌激素作用刺激人乳腺癌细胞系(MCF-7)的生长,以及其他潜在的副作用[1]。故植物雌激素用于治疗乳腺癌还需更多的研究来证实。
在发达国家,妇女2.3对心血管系统的作用
绝经后冠心病发病率会大量增加,这主要是由于缺少雌激素的保护,以及卵巢功能退化导致妇女体内代谢紊乱。研究发现,在心肌缺血再贯注损伤动物模型中,染料木黄酮不仅能改善内皮细胞功能障碍,还能减少梗塞面积[10]。血小板过度聚集是引起中风和心肌梗塞的原凶,细胞内钙离子聚集会引起血小板聚集,植物雌激素能通过阻止血小板钙通道而阻止血小板聚集[11]。
植物雌激素能降低血清中的脂质。Anthony等[12]研究发现,植物雌激素能降低雄性猕猴体内总胆固醇、LDL、VLDL的量,并且对骨、肝和心血管系统有类雌激素样作用。灵长类动物实验发现,异黄酮能促进脉管内皮舒张,预防动脉粥样硬化。异黄酮代谢产物能抑制血小板衍生生长因子所诱导的细胞外信号调节激酶-1(ERK-1)的活性,以及人类血管平滑肌细胞的增殖[13]。实验证明,植物雌激素能使内皮细胞钙调蛋白的量增加,小窝蛋白-1的表达减少[14]。小窝蛋白-1可以和一氧化氮合酶结合导致一氧化氮合酶功能降低,然而钙调蛋白可以将和小窝蛋白-1结合的一氧化氮合酶解离出来,使一氧化氮合酶的活力增加,从而导致一氧化氮的合成量提高,促进脉管内皮舒张。
2.4.2对神经损伤的作用动物试验表明,植物雌
激素可以缓解动物模型因神经损伤引起的急性、炎性和慢性疼痛,并通过提高脑源性神经营养因子的含量和抑制酪氨酸激酶来调节对疼痛的感觉;外周神经损伤后的急性期内,植物雌激素可以保护中枢神经系统相应受损的神经元[17]。Pan等[18]发现,植物雌激素可以调节雌鼠脑内胆碱乙酰转移酶和神经生长因子mRNA的含量。植物雌激素对神经系统的营养作用及机制还有待进一步研究,以期能用于临床。
2.5对男性生殖系统的影响Mitchell等[19]发现,正常男性连续摄入4个月的大豆黄素或染料木黄酮不会影响精子的数量和质量、双睾丸的体积或体内性激素水平,此研究报道为植物雌激素
应用于男性患者奠定了基础。
国外大量研究表明,植物雌激素具有广阔的临床应用前景,对多种疾病有效,但不同学者就植物雌激素对某一疾病的治疗效果持不同观点,甚至相反的观点,因此对于植物雌激素的临床应用,还应做更多相关研究和临床对照实验。
参
[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]
考文献
2.4对神经系统的作用
2.4.1植物雌激素能提高认知功能
Kritz-Silver-
stein等[15]在一个10周、随机、对照试验中发现,
AmatoPetal.Menopause,2002,9(2):145—150CrisafulliAetal.Menopause,2004,11(4):400—404ChenYMetal.Menopause,2004,11(3):246—254JenkinsDJetal.JUrol,2003,169(2):507—511BarqawiAetal.JUrol,2004,171(2):S5—S8MorrisseyCetal.JUrol,2004,172:2426—2433GanryO.EurJCancerPrev,2002,11(6):519—522
WaiteKAetal.HumMolGenet,2005,14(11):1457—1463BhatKPetal.CancerRes,2001,61:7456—7463CrisafulliAetal.Menopause,2005,12(2):186—192
DobrydnevaYetal.JCardiovascPharmacol,2002,40:399—410AnthonyMSetal.ArteriosclerThrombVascBiol,1997,17(11):2524—2531
LingSetal.JCardiovascPharmacol,2004,43(5):622—628WoodmanOLetal.JCardiovascPharmacol,2004,44:155—163Kritz-SilversteinDetal.Menopause,2003,10(3):196—202LephartEDetal.Neuroreport,2001,12(16):3451—3455ShirYetal.AnesthAnalg,2002,94(2):421—426
PanYetal.ProcSocExpBiolMed,1999,221(2):118—125MitchellJHetal.ClinSci,2001,100(6):613—618