§实验与研究
急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究
郭大静孔祥泉王志刚赵建农
华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科湖北武汉４３００２２
脑静脉血栓形成（ｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＥＶＴ）和脑静脉窦血栓形成（ｖｅｎｏｕｓｓｉｎｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉＳ，ＶＳＴ）是一种严重的、潜在危及生命的疾病，其致病诱因众多，临床表现多样且缺乏特异性，及时准确地诊断和治疗对预后关系重大。ＭＲＩ检查在其早期诊断和预后判断中显示出了巨大的优势，ＤＷＩ对其研究报道逐渐增多，ＰＷＩ研究报道较少。笔者采用经颅骨窗上矢状窦穿刺注射液体栓塞剂——醋酸纤维素聚合物（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｃｅｔａｔｅｐｏｌｙｍｅｒ，ＣＡＰ）建立了一个稳定的猫急性脑静脉闭塞动物模型，在术后不同时间点连续进行ＤＷＩ和ＰＷＩ检查，并与病理学对照研究，评价ＭＲＩ的应用价值。
１材料与方法
１．１实验动物分组及模型的制各
２８只市售成年家猫，雌雄不限，体重３．０＂５．０ｋｇ，依照随机数字表分为栓塞组１８只，术后ｌ、３、６、１２、２４、４８ｈ再分６小组，每小组各３只。结扎组６只，术后ｌ、３、６、１２、２４、４８ｈ各１只。假手术组４只，在１、６、１２、２４ｈ后各取１只。栓塞组采用开颅经上矢状窦穿刺注射ＣＡＰ制备急性脑静脉闭塞模型。结扎组经骨窗在显露的上矢状窦处结扎制备模型。假手术组仅做钻孔颅骨开窗暴露上矢状窦，但不进行进一步操作。所有动物于上述操作完成后行股静脉切开插管建立静脉通道。
１．２磁共振检查
１．２．１磁共振检查方法：采用ＧＥＳｉｇｎａＥｃｈｏｓｐｅｅｄ１．５ＴＥｘｃｉｔｅＩＩ超导磁共振扫描仪，３英寸表面线圈。
ＦＬＡＩＲ麻醉成功后，猫头颅取俯卧位，以矢状定位像显示的视交叉为中心先行冠状位常规ＴｔＷＩ、Ｔ２ＷＩ、１＂２
扫描。扩散加权成像（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇ，ＤＷＩ）采用ＳＥ／ＥＰＩ序列扫描，其扩散敏感梯度分别施加在层面选择、频率编码、相位编码方向上，取２个弥散敏感系数值（ｂ）（ｂ＝０ｍｍ２／ｓ和１０００ｍｍ２／ｓ）。灌注加权成像（ｐｅｒｆｕＳｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇ，ＰＷＩ）采用ＧＲ／ＥＰＩ序列，层面与ＤｗＩ保持一致，扫描至第一组图像出现时，经静脉通道注射对比剂０．３～１．０ｍｌ／ｋｇ体重，流率１～２ｍｌ／Ｓ，然后注射生理盐水５～１０ｍｌ，连续扫描４０组。
１．２．２磁共振图像分析：将ＤＷＩ、ＰＷＩ原始图像传至ＧＥＡＷ４．１工作站经ｆｕｎｃｔｏｏｌ２软件行后处理，ＤＷＩ获得表观扩散系数（ａｐｐａｒｅｎｔｃｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ＡＤＣ）、指数化表观扩散系数（ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ
ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ａｐｐａｒｅｎｔｅＡＤＣ）图，分析ｅＡＤＣ图病灶信号特点。ＰＷＩ获得脑血流动力学参数图，主要
ｅｎｈａｎｃｅ，ＭＴＥ）、脑血容量（ｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｖｏｌｕｍｅ，有平均通过时间（ｍｅａｎｔｉｍｅｔｏＣＢＶ）图。测量
病变中心区、边缘区及健侧镜像区的ＣＢＶ、ＭＴＥ值，计算病变中心区、边缘区相对脑血容量比率（ｒＣＢＶ）和相对平均通过时间比率（ｒＭＴＥ）（患侧／健侧），若对侧有病变，取假手术组对应部位做对照。通过对比病变ＤＷＩ、ＰＷＩ变化特点，确定病变的性质。
１．３病理学检查
所有动物影像检查结束后经静脉通道注射２％伊文思蓝生理盐水１ｍｌ／ｋｇ体重，ｌｈ后开胸经左心室快速推注４％多聚甲醛固定液１００ｍｌ（０．２ｍｌ／ＬＰＢＳ，ＰＨ７．３），然后改为滴注１５０ｍｌ。动物颈部变僵硬后开颅取脑，肉眼观察上矢状窦、桥静脉、皮层静脉、蛛网膜下腔和脑组织的病理变化。猫脑沿与ＭＲＩ扫描一致方向断层切片，切取－－，ｂ块病变区脑组织置于３％戊二醛溶液中固定，饱和醋酸铀、枸橼酸铅染色行透射电镜观察，其余病变区脑组织置于４％多聚甲醛溶液中固定７２ｈ，石蜡包埋切片后做ＨＥ染色光镜观察。
１．４统计分析２６２
采用ＳＰＳＳＩＩ．０统计软件对数据进行分析处理。计量资料ｚ±ｓ表示，两均数间的比较采用ｆ检验，多均数间的比较采用方差分析（，检验），双侧ａ＝Ｏ．０５。
２结果
２．１ＭＲＩ检查结果
对栓塞组造模成功的１６只（３ｈ和４８ｈ组各１只猫造模失败）、结扎组６只、假手术组４只猫行ＭＲＩ检查，结扎组６只猫及假手术组４只猫脑在各时间点ＭＲＩ扫描均未见异常。栓塞组３只猫所有ＭＲＩ检查结果均为阴性（６、１２、２４ｈ组各１只）；３只猫在Ｔ。ｗＩ、Ｔ２ｗＩ、ＴｚＦＬＡＩＲ、ＤＷＩ序列上脑实质ＭＲＩ表现为阴性，ＰＷＩ显示脑实质内有４个异常血流灌注区（１、６、４８ｈ组各１只）；其余１０只猫常规ＭＲＩ及ＤＷＩ、ＰＷＩ检查发现１９个病灶。
ｅＡＤＣ图病灶特点：１ｈ以高信号为主，ｌ～３ｈ后病变出现混杂信号，以低信号为主，６ｈ后低信号成分进一步增多，１２～２４ｈ后信号变得复杂多样。各组病变中心区和边缘区的ｒＭＴＥ差异均有统计学意义（尸值分别为ｌＯ．０８，５．２７，Ｐ＜Ｏ．０５＝，对ｌ～６ｈ和１２～２４ｈ组病变中心区及边缘区ｒｃＢＶ行ｔ检验，差异有统计学意义（ｔ值分别为１０．２８，９．８１，Ｐ＜Ｏ．０５－－－－。对病变中心区和边缘区ｒＭＴＥ行配对ｔ检验，差异有统计学意义（ｔ＝２．８６，Ｐ＜Ｏ．０５－－－－。脑实质损害可分为以下四型：Ｉ型：ＤＷＩ正常，ＰＷＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常；ＩＩ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常；Ⅲ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示病变中心区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ降低，而病变周围皮层内ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加、正常或轻度降低；Ⅳ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示病变中心区和
边缘区ＭＴＥ明显延长，
ＣＢＶ明显降低。各型分布
特点见表１。
２．２病理学检查结果
栓塞组１６只造模成
功的猫脑在上矢状窦及
窦旁皮层静脉和桥静脉
内见ＣＡＰ聚合物凝固呈
铸型改变，血管腔完全闭塞。３ｈ后伊文思蓝灌注见受损皮层及皮层下白质区脑组织不同程度蓝染。１、１２、２４、４８ｈ组各１只猫，６ｈ组２只猫脑实质内未见异常病理征象，另外ｌＯ只猫脑实质内病变部位与ＭＲＩ表１栓塞组脑实质损害的分型与各时间组的关系所见一致。栓塞后ｌｈ脑组织轻度水肿，神经细胞肿胀、变性，细胞周围出现透亮区；３ｈ脑内血管扩张、充血，局灶出血，脑实质细胞变性，水肿，结构不清；６～１２ｈ脑水肿逐渐明显，以血管源性为主，血管周围及神经细胞周围间隙明显扩大，血管腔变形，结构破坏，血管周围渗血，神经细胞和血管周围见大量水肿液呈空泡改变。１２－一２４ｈ脑组织灶状出血性坏死，大量红细胞沿血管周围扩展。结扎组６只及假手术组４只猫脑在各时间点病理学检查未见上述异常改变。
３讨论
３．１急性脑静脉闭塞后脑实质损害的ＤＷＩ、ＰＷＩ表现及其病理基础
本组资料ＤＷＩ结果显示，１ｈ以高信号为主；１～３ｈ后病变出现混杂信号，以低信号为主：６ｈ后低信号成分进一步增多；１２－一２４ｈ后信号变得复杂多样，提示病变早期出现细胞毒性水肿，血管源性水肿很快出现并占优势，１２ｈ后病灶内出血坏死导致信号复杂多样，结果与文献相符。ＰＷＩ结果显示早期ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常，提示ＣＢＦ下降。随时间的延迟，病变中心区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ降低，而病变边缘区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常，提示病变中心区ＣＢＦ持续下降，而病变边缘区ＣＢＦ下降并不明显。后期病变中心区和边缘区ＭＴＥ明显延长，ＣＢＶ明显降低，提示病变中心区和边缘区ＣＢＦ均持续降低，最终出现静脉性脑梗死。
病理学检查结果：Ｉ型病变脑实质无异常改变；ＩＩ型和Ⅲ型病变脑实质细胞变性、水肿，血管壁充血、出血，病变中心区灶性出血、坏死；Ⅳ型病变以坏死为主，可伴有明显出血。分型结果反映了脑实质损害
的程度，同时显示同一动物脑实质内、同一时间不同动物脑实质内出现不同类型的脑实质损害表现，这可能反映了颅内侧支静脉循环的变异。侧支静脉的差异在某种程度上可以帮助理解临床症状的多变和复杂性，指导临床治疗。
３．２ＤＷＩ结合ＰＷＩ在评价急性脑静脉闭塞后脑实质损害中的价值
像动脉梗死一样，ＣｖＴ／ＶＳＴ既可以引起可逆性的也可以引起不可逆性的细胞损害。对静脉性脑梗死，目前还没有建立一种有效的方法来预Ｎ笋－＇Ｊ断脑实质病变是否可逆。通过对静脉性脑梗死的ＤＷＩ研究发现，ＡＤＣ值的变化可以反应水肿的类型．判断病变的程度，但ＡＤＣ值对预后的判断仍然有争议，影响ＡＤＣ值的主要因素在于出血的转变和脑损伤时间点的判定。
Ｕｎｇｅｒｂ等和Ｎａｋａｓｅ等在各自实验基础上提出ＣＶＴ可能存在类似急性动脉性脑缺血的半暗带组织，即类半暗带组织，临床研究亦发现类似结果，说明这种功能的损害结果是完全可逆的。本实验１、６、４８ｈ组各有１只猫脑实质ＤＷＩ表现为阴性，ＰｗＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ正常或增加，病理学检查亦未见脑实质的异常，提示脑实质的功能损害。病变中心区和边缘区的ｒＭＴＥ和ｒＣＢＶ的差异，也提示病变边缘区可能存在类半暗带组织，但因本实验采用永久闭塞模型，对同一动物没有进行连续观察，无法确定缺血脑组织是否可以完全恢复。
综上所述，急性脑静脉闭塞后，静脉侧支代偿良好时，脑实质可无异常或仅出现轻度脑实质损害；静脉侧支失代偿后，ＣＢＦ持续下降，脑组织最终出现出血性坏死，脑血肿形成。ＰＷＩ和ＤＷＩ能够无创性提供有价值的信息来帮助确定脑实质的损害程度及范围，指导临床治疗。但ＡＤＣ值的测量，ＭＴＴ延迟区的容积判断，ＣＢＶ在确定溶栓上是否是最有价值的参数等还未知，尚需更多实验和临床研究的系统分析才能做出判断。‘
水通道蛋白一４在脑缺血半暗带组织中表达的实验研究
鲁宏１赵建农１胡惠２李杰１淦伟１谢维波１倪卫国１杨伟１
ｌ重庆医科大学附属第二临床医学院放射科重庆４０００１０
２重庆市中山医院４０００１０
缺血性脑血管病以其高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率严重危害人类的身心健康。临床上脑缺血具有一个渐进的病理发展过程，梗死的脑组织已是不可逆损伤，失去了临床研究价值；而惟一的希望是及时挽救缺血半暗带（ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｅｎｕｍｂｒａ，
进行研究报道。ＩＰ），使之恢复为正常组织。因此，探讨缺血半暗带形成的分子机制具有十分重要的临床意义。笔者就水通道蛋８－４（ＡＱＰ４）在半暗带组织中的表达与ＭＲＩ相结合
１材料与方法
１．１动物分组及建模：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠（由第三军医大学动物实验中心提供）３６只，体重３５０－－一４００９，雌雄不限，数字表法随机分为对照组５只和栓塞组３０只；采用Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等的方法建立大脑中动脉栓塞（ＭＣＡＯ）动物模型。在ＭＣＡｏ术后１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、ｌｈ、３ｈ、６ｈ、２４ｈ等６个时间点，再分６小组，每组各５只大鼠。对照组为不栓塞颈内动脉，其余操作同栓塞组。
１．２ＭＲＩ扫描：采用ＧＥＳｉｇｎａｉｎｆｉｎｉｔｙＥｃｈｏＳｐｅｅｄＰｌｕｓ１．５Ｔ职机扫描，３ｉｎ（１ｉｎ＝２．５４ｅｒａ）表面线圈，同时进行以下３种序列扫描。动物仰卧，以视交叉为中心行ＴｔｗＩ冠状面定位扫描，层厚２衄，间距ｌ衄，视野４
４ａｍ×４ｃｒｕＸ４ｃｍ，矩阵１２８×１２８。Ｔ２ＷＩ：ＴＲ４０００ｍｓ，ＴＥ９２．３ｍｓ，层厚２帆，间距０，视野ｗｅｉｇｈｔｅｄｃｍ，矩阵５１２×２５６。扩散加权成像（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇ，ＤＷＩ）。参考刘梅丽等方法，将ＤＷＩ上呈高信号，而在同时同一层面的Ｔ２ｗＩ呈正常信号的脑组织定义为影像半暗带（ｇｒａｐｈｉｃｐｅｎｕｍｂｒａ）；
急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究作者：
作者单位：郭大静， 孔祥泉， 王志刚， 赵建农华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科 湖北 武汉 430022
2005 引用本文格式：郭大静. 孔祥泉. 王志刚. 赵建农 急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究[会议论文]
§实验与研究
急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究
郭大静孔祥泉王志刚赵建农
华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科湖北武汉４３００２２
脑静脉血栓形成（ｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＥＶＴ）和脑静脉窦血栓形成（ｖｅｎｏｕｓｓｉｎｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉＳ，ＶＳＴ）是一种严重的、潜在危及生命的疾病，其致病诱因众多，临床表现多样且缺乏特异性，及时准确地诊断和治疗对预后关系重大。ＭＲＩ检查在其早期诊断和预后判断中显示出了巨大的优势，ＤＷＩ对其研究报道逐渐增多，ＰＷＩ研究报道较少。笔者采用经颅骨窗上矢状窦穿刺注射液体栓塞剂——醋酸纤维素聚合物（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｃｅｔａｔｅｐｏｌｙｍｅｒ，ＣＡＰ）建立了一个稳定的猫急性脑静脉闭塞动物模型，在术后不同时间点连续进行ＤＷＩ和ＰＷＩ检查，并与病理学对照研究，评价ＭＲＩ的应用价值。
１材料与方法
１．１实验动物分组及模型的制各
２８只市售成年家猫，雌雄不限，体重３．０＂５．０ｋｇ，依照随机数字表分为栓塞组１８只，术后ｌ、３、６、１２、２４、４８ｈ再分６小组，每小组各３只。结扎组６只，术后ｌ、３、６、１２、２４、４８ｈ各１只。假手术组４只，在１、６、１２、２４ｈ后各取１只。栓塞组采用开颅经上矢状窦穿刺注射ＣＡＰ制备急性脑静脉闭塞模型。结扎组经骨窗在显露的上矢状窦处结扎制备模型。假手术组仅做钻孔颅骨开窗暴露上矢状窦，但不进行进一步操作。所有动物于上述操作完成后行股静脉切开插管建立静脉通道。
１．２磁共振检查
１．２．１磁共振检查方法：采用ＧＥＳｉｇｎａＥｃｈｏｓｐｅｅｄ１．５ＴＥｘｃｉｔｅＩＩ超导磁共振扫描仪，３英寸表面线圈。
ＦＬＡＩＲ麻醉成功后，猫头颅取俯卧位，以矢状定位像显示的视交叉为中心先行冠状位常规ＴｔＷＩ、Ｔ２ＷＩ、１＂２
扫描。扩散加权成像（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇ，ＤＷＩ）采用ＳＥ／ＥＰＩ序列扫描，其扩散敏感梯度分别施加在层面选择、频率编码、相位编码方向上，取２个弥散敏感系数值（ｂ）（ｂ＝０ｍｍ２／ｓ和１０００ｍｍ２／ｓ）。灌注加权成像（ｐｅｒｆｕＳｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇ，ＰＷＩ）采用ＧＲ／ＥＰＩ序列，层面与ＤｗＩ保持一致，扫描至第一组图像出现时，经静脉通道注射对比剂０．３～１．０ｍｌ／ｋｇ体重，流率１～２ｍｌ／Ｓ，然后注射生理盐水５～１０ｍｌ，连续扫描４０组。
１．２．２磁共振图像分析：将ＤＷＩ、ＰＷＩ原始图像传至ＧＥＡＷ４．１工作站经ｆｕｎｃｔｏｏｌ２软件行后处理，ＤＷＩ获得表观扩散系数（ａｐｐａｒｅｎｔｃｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ＡＤＣ）、指数化表观扩散系数（ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ
ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ａｐｐａｒｅｎｔｅＡＤＣ）图，分析ｅＡＤＣ图病灶信号特点。ＰＷＩ获得脑血流动力学参数图，主要
ｅｎｈａｎｃｅ，ＭＴＥ）、脑血容量（ｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｖｏｌｕｍｅ，有平均通过时间（ｍｅａｎｔｉｍｅｔｏＣＢＶ）图。测量
病变中心区、边缘区及健侧镜像区的ＣＢＶ、ＭＴＥ值，计算病变中心区、边缘区相对脑血容量比率（ｒＣＢＶ）和相对平均通过时间比率（ｒＭＴＥ）（患侧／健侧），若对侧有病变，取假手术组对应部位做对照。通过对比病变ＤＷＩ、ＰＷＩ变化特点，确定病变的性质。
１．３病理学检查
所有动物影像检查结束后经静脉通道注射２％伊文思蓝生理盐水１ｍｌ／ｋｇ体重，ｌｈ后开胸经左心室快速推注４％多聚甲醛固定液１００ｍｌ（０．２ｍｌ／ＬＰＢＳ，ＰＨ７．３），然后改为滴注１５０ｍｌ。动物颈部变僵硬后开颅取脑，肉眼观察上矢状窦、桥静脉、皮层静脉、蛛网膜下腔和脑组织的病理变化。猫脑沿与ＭＲＩ扫描一致方向断层切片，切取－－，ｂ块病变区脑组织置于３％戊二醛溶液中固定，饱和醋酸铀、枸橼酸铅染色行透射电镜观察，其余病变区脑组织置于４％多聚甲醛溶液中固定７２ｈ，石蜡包埋切片后做ＨＥ染色光镜观察。
１．４统计分析２６２
采用ＳＰＳＳＩＩ．０统计软件对数据进行分析处理。计量资料ｚ±ｓ表示，两均数间的比较采用ｆ检验，多均数间的比较采用方差分析（，检验），双侧ａ＝Ｏ．０５。
２结果
２．１ＭＲＩ检查结果
对栓塞组造模成功的１６只（３ｈ和４８ｈ组各１只猫造模失败）、结扎组６只、假手术组４只猫行ＭＲＩ检查，结扎组６只猫及假手术组４只猫脑在各时间点ＭＲＩ扫描均未见异常。栓塞组３只猫所有ＭＲＩ检查结果均为阴性（６、１２、２４ｈ组各１只）；３只猫在Ｔ。ｗＩ、Ｔ２ｗＩ、ＴｚＦＬＡＩＲ、ＤＷＩ序列上脑实质ＭＲＩ表现为阴性，ＰＷＩ显示脑实质内有４个异常血流灌注区（１、６、４８ｈ组各１只）；其余１０只猫常规ＭＲＩ及ＤＷＩ、ＰＷＩ检查发现１９个病灶。
ｅＡＤＣ图病灶特点：１ｈ以高信号为主，ｌ～３ｈ后病变出现混杂信号，以低信号为主，６ｈ后低信号成分进一步增多，１２～２４ｈ后信号变得复杂多样。各组病变中心区和边缘区的ｒＭＴＥ差异均有统计学意义（尸值分别为ｌＯ．０８，５．２７，Ｐ＜Ｏ．０５＝，对ｌ～６ｈ和１２～２４ｈ组病变中心区及边缘区ｒｃＢＶ行ｔ检验，差异有统计学意义（ｔ值分别为１０．２８，９．８１，Ｐ＜Ｏ．０５－－－－。对病变中心区和边缘区ｒＭＴＥ行配对ｔ检验，差异有统计学意义（ｔ＝２．８６，Ｐ＜Ｏ．０５－－－－。脑实质损害可分为以下四型：Ｉ型：ＤＷＩ正常，ＰＷＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常；ＩＩ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常；Ⅲ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示病变中心区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ降低，而病变周围皮层内ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加、正常或轻度降低；Ⅳ型：ＤＷＩ异常信号，ＰＷＩ示病变中心区和
边缘区ＭＴＥ明显延长，
ＣＢＶ明显降低。各型分布
特点见表１。
２．２病理学检查结果
栓塞组１６只造模成
功的猫脑在上矢状窦及
窦旁皮层静脉和桥静脉
内见ＣＡＰ聚合物凝固呈
铸型改变，血管腔完全闭塞。３ｈ后伊文思蓝灌注见受损皮层及皮层下白质区脑组织不同程度蓝染。１、１２、２４、４８ｈ组各１只猫，６ｈ组２只猫脑实质内未见异常病理征象，另外ｌＯ只猫脑实质内病变部位与ＭＲＩ表１栓塞组脑实质损害的分型与各时间组的关系所见一致。栓塞后ｌｈ脑组织轻度水肿，神经细胞肿胀、变性，细胞周围出现透亮区；３ｈ脑内血管扩张、充血，局灶出血，脑实质细胞变性，水肿，结构不清；６～１２ｈ脑水肿逐渐明显，以血管源性为主，血管周围及神经细胞周围间隙明显扩大，血管腔变形，结构破坏，血管周围渗血，神经细胞和血管周围见大量水肿液呈空泡改变。１２－一２４ｈ脑组织灶状出血性坏死，大量红细胞沿血管周围扩展。结扎组６只及假手术组４只猫脑在各时间点病理学检查未见上述异常改变。
３讨论
３．１急性脑静脉闭塞后脑实质损害的ＤＷＩ、ＰＷＩ表现及其病理基础
本组资料ＤＷＩ结果显示，１ｈ以高信号为主；１～３ｈ后病变出现混杂信号，以低信号为主：６ｈ后低信号成分进一步增多；１２－一２４ｈ后信号变得复杂多样，提示病变早期出现细胞毒性水肿，血管源性水肿很快出现并占优势，１２ｈ后病灶内出血坏死导致信号复杂多样，结果与文献相符。ＰＷＩ结果显示早期ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常，提示ＣＢＦ下降。随时间的延迟，病变中心区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ降低，而病变边缘区ＭＴＥ延长，ＣＢＶ增加或正常，提示病变中心区ＣＢＦ持续下降，而病变边缘区ＣＢＦ下降并不明显。后期病变中心区和边缘区ＭＴＥ明显延长，ＣＢＶ明显降低，提示病变中心区和边缘区ＣＢＦ均持续降低，最终出现静脉性脑梗死。
病理学检查结果：Ｉ型病变脑实质无异常改变；ＩＩ型和Ⅲ型病变脑实质细胞变性、水肿，血管壁充血、出血，病变中心区灶性出血、坏死；Ⅳ型病变以坏死为主，可伴有明显出血。分型结果反映了脑实质损害
的程度，同时显示同一动物脑实质内、同一时间不同动物脑实质内出现不同类型的脑实质损害表现，这可能反映了颅内侧支静脉循环的变异。侧支静脉的差异在某种程度上可以帮助理解临床症状的多变和复杂性，指导临床治疗。
３．２ＤＷＩ结合ＰＷＩ在评价急性脑静脉闭塞后脑实质损害中的价值
像动脉梗死一样，ＣｖＴ／ＶＳＴ既可以引起可逆性的也可以引起不可逆性的细胞损害。对静脉性脑梗死，目前还没有建立一种有效的方法来预Ｎ笋－＇Ｊ断脑实质病变是否可逆。通过对静脉性脑梗死的ＤＷＩ研究发现，ＡＤＣ值的变化可以反应水肿的类型．判断病变的程度，但ＡＤＣ值对预后的判断仍然有争议，影响ＡＤＣ值的主要因素在于出血的转变和脑损伤时间点的判定。
Ｕｎｇｅｒｂ等和Ｎａｋａｓｅ等在各自实验基础上提出ＣＶＴ可能存在类似急性动脉性脑缺血的半暗带组织，即类半暗带组织，临床研究亦发现类似结果，说明这种功能的损害结果是完全可逆的。本实验１、６、４８ｈ组各有１只猫脑实质ＤＷＩ表现为阴性，ＰｗＩ示ＭＴＥ延长，ＣＢＶ正常或增加，病理学检查亦未见脑实质的异常，提示脑实质的功能损害。病变中心区和边缘区的ｒＭＴＥ和ｒＣＢＶ的差异，也提示病变边缘区可能存在类半暗带组织，但因本实验采用永久闭塞模型，对同一动物没有进行连续观察，无法确定缺血脑组织是否可以完全恢复。
综上所述，急性脑静脉闭塞后，静脉侧支代偿良好时，脑实质可无异常或仅出现轻度脑实质损害；静脉侧支失代偿后，ＣＢＦ持续下降，脑组织最终出现出血性坏死，脑血肿形成。ＰＷＩ和ＤＷＩ能够无创性提供有价值的信息来帮助确定脑实质的损害程度及范围，指导临床治疗。但ＡＤＣ值的测量，ＭＴＴ延迟区的容积判断，ＣＢＶ在确定溶栓上是否是最有价值的参数等还未知，尚需更多实验和临床研究的系统分析才能做出判断。‘
水通道蛋白一４在脑缺血半暗带组织中表达的实验研究
鲁宏１赵建农１胡惠２李杰１淦伟１谢维波１倪卫国１杨伟１
ｌ重庆医科大学附属第二临床医学院放射科重庆４０００１０
２重庆市中山医院４０００１０
缺血性脑血管病以其高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率严重危害人类的身心健康。临床上脑缺血具有一个渐进的病理发展过程，梗死的脑组织已是不可逆损伤，失去了临床研究价值；而惟一的希望是及时挽救缺血半暗带（ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｅｎｕｍｂｒａ，
进行研究报道。ＩＰ），使之恢复为正常组织。因此，探讨缺血半暗带形成的分子机制具有十分重要的临床意义。笔者就水通道蛋８－４（ＡＱＰ４）在半暗带组织中的表达与ＭＲＩ相结合
１材料与方法
１．１动物分组及建模：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠（由第三军医大学动物实验中心提供）３６只，体重３５０－－一４００９，雌雄不限，数字表法随机分为对照组５只和栓塞组３０只；采用Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等的方法建立大脑中动脉栓塞（ＭＣＡＯ）动物模型。在ＭＣＡｏ术后１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、ｌｈ、３ｈ、６ｈ、２４ｈ等６个时间点，再分６小组，每组各５只大鼠。对照组为不栓塞颈内动脉，其余操作同栓塞组。
１．２ＭＲＩ扫描：采用ＧＥＳｉｇｎａｉｎｆｉｎｉｔｙＥｃｈｏＳｐｅｅｄＰｌｕｓ１．５Ｔ职机扫描，３ｉｎ（１ｉｎ＝２．５４ｅｒａ）表面线圈，同时进行以下３种序列扫描。动物仰卧，以视交叉为中心行ＴｔｗＩ冠状面定位扫描，层厚２衄，间距ｌ衄，视野４
４ａｍ×４ｃｒｕＸ４ｃｍ，矩阵１２８×１２８。Ｔ２ＷＩ：ＴＲ４０００ｍｓ，ＴＥ９２．３ｍｓ，层厚２帆，间距０，视野ｗｅｉｇｈｔｅｄｃｍ，矩阵５１２×２５６。扩散加权成像（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇ，ＤＷＩ）。参考刘梅丽等方法，将ＤＷＩ上呈高信号，而在同时同一层面的Ｔ２ｗＩ呈正常信号的脑组织定义为影像半暗带（ｇｒａｐｈｉｃｐｅｎｕｍｂｒａ）；
急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究作者：
作者单位：郭大静， 孔祥泉， 王志刚， 赵建农华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科 湖北 武汉 430022
2005 引用本文格式：郭大静. 孔祥泉. 王志刚. 赵建农 急性脑静脉闭塞磁共振扩散、灌注成像的实验研究[会议论文]