中药中枢系统镇痛作用机制研究进展

中药中枢系统镇痛作用机制研究进展

唐秀能广西中医学院2005级研究生

王乃平广西中医学院

文献标识码:R285

530001

530001

南宁市明秀东路179号

中图分类号:A文章编号:1003—0719(2008)02—0006—02

目前对镇痛药物的探索研究中,中药镇痛的药理研究已成为当

今世界上新药开发的热点。中药的

镇痛机制大致可分为通过中枢神经系统发挥作用和通过外周神经

系统发挥作用。目前,中药中枢镇痛作用机制研究已取得一定的进展,现综述如下。

增加阿片样肽的水平及类阿片样肽受体激动剂的作用

阿片肽类(口一内啡肽、脑啡肽及强啡肽)是公认的内源性镇痛物质,在下丘脑、大脑和脊髓中广泛

分布,其与阿片受体结合,减少P

物质的释放,从而产生很强的镇痛效应。某些中药可通过中枢神经系

统增加此类物质,产生强大的镇痛作用。牛红梅n研究证实癌痛欣滴

鼻剂(主要成分为细辛、冰片、防风、荆芥、葛根、白花蛇舌草、五味子、枸杞子)可明显提高大鼠脑组织中B一内啡肽含量。有报道三七

总皂苷可显著提高痛阈,且硝基蓝

四氮唑试验阳性的多形核白细胞和醋酸萘酚酯酶的点型亚群记数

均明显增加,但均可被纳洛酮阻

断,表明三七总皂苷有抗炎镇痛和

免疫调整作用,可能为阿片样肽受体的激动剂,但无成瘾作用伫】o

升高脑组织中NO的含量并增

强脑组织中诱导型一氧化氮合成

酶信使RNA(iNOSmRNA)的表达

NO是一种重要的信息传递物

・6・(总68)

万 

方数据质和神经递质,其发挥作用的机制

之一是提高靶细胞的环磷酸鸟苷

(cG艘)水平,即NO—eGMP途径。

文献资料研究表明131,NO不仅在外周水平上参与痛觉的调控,而且在中枢也起作用。一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶,其活性变化直接调节NO生成量及其生物学效应。研究表明f.】,映山红总

黄酮(ⅡR)的镇痛作用与促进NO释放及增强iNOsmRNA的表达有关。TFRl00,200nlg/kg灌胃可显著延长小鼠热板舔足反应潜伏期。

Ⅱ:R10(Og/l【g能升高小鼠血清中

NO的含量。ⅡR200mg/kg不仅升高脑组织中NO的含量而且增强脑组织中iNOSmRNA的表达。苦参总碱对化学性刺激和热刺激所致小

鼠痛反应均有明显的抑制作用,其中苦参碱的镇痛作用部位可能在中枢,其镇痛机制之一可能与减少

NO生成有关船一?J。:

提高中枢内K+/Ca2+的比值通过调节中枢内K+和Ca2+的

浓度来抑制神经元的兴奋性,也是

中枢神经系统发挥镇痛作用的机制之一。杜旭等181的研究实验表

明,青核桃及模拟成分无机盐4种钾盐确有较强的镇痛作用。青核桃

及模拟成分无机盐硫酸钾对大鼠

丘脑束旁核痛神经元放电活动有显著影响。其可影响小鼠脑内钾、钙离子含量,提高K+/Ca2+比值,使

小鼠脑内5一HT含量增加,说明钾

盐在中枢神经系统作用下,可降低脑内钙含量,增高钾含量,同时又

激发某些神经元通过使之释放递质等调节了痛觉反应。有研究表明悖1芦丁镇痛部位是中枢而不是

外周,而其中枢作用机制可能与

Ca2+于吉抗有关。

降低脑组织中前列腺素E:(PGE:)的含量

PGE:是一种非常重要的疼痛

介质之一,其外周致痛作用早已明

确,近年来对PGE:的研究主要涉及其中枢机制。有资料表明[41TFR发挥镇痛作用的机制之一是降低小鼠脑组织PGE2含量。张黎等【101研究证实ip银杏叶总黄酮(Ⅱ℃)可显著抑制福尔马林致小鼠疼痛反应,延长小鼠舔足潜伏期并减少

小鼠扭体反应数。进一步实验证实

TFG用量10(Ow/kg时可降低小鼠脑组织PGE:的含量,提示'rFG的

镇痛作用与抑制中枢PGE:的合成

有关。

抑制谷氨酸的释放及其与N一

甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受体的结合

谷氨酸被认为是一种伤害性信息传递信使物质【11|,它是慢性疼痛和与疼痛相关的神经兴奋过程的关键因素。兴奋性氨基酸谷氨酸的作用是通过其NMDA受体发挥

的。研究表明【121,复方银杏胶囊能减少NMDA受体在大脑皮层的神

广西中医药2008年4月第31卷第2期

经细胞中的表达,减少脑组织中谷从而可能激活阿片肽基因的表

氨酸的含量。因此推测复方银杏胶

达。胡一冰等n6报道复方天麻制剂

囊镇痛作用机制可能通过降低的镇痛作用机理之一是作用于中

NMDA受体在大脑皮层神经细胞

枢系统并抑制疼痛基因Fos的表

中的表达,降低谷氨酸的兴奋性,

达。

抑制谷氨酸的释放及其与NMDA受体的结合,阻断中枢兴奋性氨基8

结语

酸一谷氨酸NMDA受体Ca2+通道

综上所述,目前中药中枢神经的通透性,抑制Ca2+内流,减少细

系统镇痛作用机制的研究,突破了胞内Ca2+浓度的升高,使痛觉感受

以往中药药理研究的低水平重复器不易兴奋,发挥镇痛作用。

状况,不仅从镇痛的不同途径和环节对抗炎的作用机制进行研究,而

6通过提高中枢5一羟色胺(5一且开始从分子、基因水平探讨中药FIT)的含量发挥作用

作用机理,取得了一定的成绩。但

5一HT在外周虽为致痛物质,是,疼痛产生是多因素、多通路综但在中枢可抑制脊丘束神经元的合作用的结果,而中药作用往往是活动,产生镇痛效应。去甲肾上腺多靶点的,缺乏可比性。目前中药素(NA)在中枢亦有镇痛作用,其效中枢神经系统镇痛作用机制的研应与5一tiT相互依赖。中药通过增究还处于起步阶段。其研究相对比加中枢此类物质产生明显的镇痛

较孤立和分散,今后可以考虑进行效应。王凯旋等n3发现天蝎定痛散某一水平的多位点或从外周到中(天麻、蜈蚣、川芎、白芍、白芷、细

枢某一纵向通路从分子、基因水平辛等)水溶液灌胃能明显减轻醋酸进行的综合研究。所导致的小鼠扭体反应,延长疼痛反应时间,并明显拮抗致痛小鼠脑参考文献

组织中5一HT含量的降低。聂红【l】赵志奇.疼痛及其脊髓机理【M】.上

等【l¨报道,EO—AD(白芷总挥发海:上海科技出版社。2000"22—40.油)能显著升高大鼠脑干5一IIT含

【2】王一菱,陈迪,吴景兰.三七总皂甙

量。胡一冰等【15。16搬道复方天麻制

抗炎和镇痛作用及其机理探讨【J】.剂能显著升高由福氏佐剂引起的中国中西医结合杂志,1994,14(1):35.疼痛大鼠脑内的5一HT、5一HLAA、【3】Kawabata

A,M础S。Manabe

Y。et

NE的含量,其镇痛作用机理可能-1.Effectof

topicdadministrationofL一

为通过促进脑和脊髓内5一HT、班giIli∞on

formalin—inducednocicep-

5一HIAA、NE等神经递质的分泌,doninthelIltOU¥e:Adualroleofpeaph-激活脑干下行抑制系统,在脊髓和erallyfonnedNOinpaillmodu]ation[J】.

三叉神经水平抑制伤害性感受性

Br

JPhatmacol。1994,112:547—550.

信息的传递和其它致痛神经递质

【4】宋小平,陈志武,张建华,等.映山

释放,并抑制疼痛基因Fos的表达,红总黄酮的镇痛作用机制【J】.中药从而发挥镇痛作用。材,2007,32(2):181—182.[5】陈霞,李英骥,张文杰,等.氧化苦参

7调节C—fos基因

碱对豚鼠心室肌细胞钠内流的影响C—los基因是胞内快速反应基【J】.白求恩医科大学学报,2001,27因,其表达不但能反应疼痛的水(1):41—43.

【6】蒋表絮。余建强,彭建中.氧化苦参

碱对小鼠的中枢的抑制作用【J】.宁夏

万 

方数据,;医学院学报,2000,22(3):157—158.【7】罗学娅,张学梅,高卫,等.苦参碱的

镇痛作用部位及机制研究[J】.中草药,2001。32(1):41—43.

【8】杜旭,李玉文,倪雁,等.中药青核桃

镇痛作用研究与展望【J】.中国中药

杂志,2000,25(1):7.【9】SongBW.Ma

WG.‰study

on

theanalgesic

situationandmechanism

of

Luding[J】.JAnhuiMedUniver,1996,

31(3):46—47.

【10】张黎,赵春晖,陈志武,等.银杏叶

总黄酮镇痛作用及机制的探讨【J】.安徽医科大学学报,2001,36(4):

263—266.

【11】钱之玉.药理学进展[M】.南京:东

南大学出版社。2005:101.

【12】彭媛,顾振纶,张慧灵,等.复方银

杏胶囊镇痛作用及其机制的实验研究【J】.中国野生植物资源,2005,24(3):37—40.

【13】王凯旋。毕明刚.天蝎定痛散对小

鼠的镇痛作用及其机制的研究【J】.黑龙江医药科学,2001,24(6):

13一14.

【14】聂红,沈映君,曾南.白芷总挥发油

对疼痛模型大鼠的神经递质的影响【J】.中国药理与临床,2002,18(3):

1l・14.

【15】胡一冰.张运发,许建阳.复方天麻

制剂对中枢吲哚类及儿茶酚胺类神经递质影响的实验研究【J】.福建中医药,2003,34(4):36—37.【16】胡一冰,张运发,许建阳,等.复方

天麻制剂镇痛作用的实验研究【J】.山西中医。2003。19(4):44—46.f17】吕国蔚.外周伤害性感受器的转录

调节【J】.生理科学进展,2000,31(2):161—162.

(2007—12—25收稿/编辑刘强)

(总69)・7・

平,还可抑制内源性阿片基因的表

达Ⅱ7Jo中药可抑制c—los基因表达,

广西中医药2008年4月第31卷第2期

中药中枢系统镇痛作用机制研究进展

唐秀能广西中医学院2005级研究生

王乃平广西中医学院

文献标识码:R285

530001

530001

南宁市明秀东路179号

中图分类号:A文章编号:1003—0719(2008)02—0006—02

目前对镇痛药物的探索研究中,中药镇痛的药理研究已成为当

今世界上新药开发的热点。中药的

镇痛机制大致可分为通过中枢神经系统发挥作用和通过外周神经

系统发挥作用。目前,中药中枢镇痛作用机制研究已取得一定的进展,现综述如下。

增加阿片样肽的水平及类阿片样肽受体激动剂的作用

阿片肽类(口一内啡肽、脑啡肽及强啡肽)是公认的内源性镇痛物质,在下丘脑、大脑和脊髓中广泛

分布,其与阿片受体结合,减少P

物质的释放,从而产生很强的镇痛效应。某些中药可通过中枢神经系

统增加此类物质,产生强大的镇痛作用。牛红梅n研究证实癌痛欣滴

鼻剂(主要成分为细辛、冰片、防风、荆芥、葛根、白花蛇舌草、五味子、枸杞子)可明显提高大鼠脑组织中B一内啡肽含量。有报道三七

总皂苷可显著提高痛阈,且硝基蓝

四氮唑试验阳性的多形核白细胞和醋酸萘酚酯酶的点型亚群记数

均明显增加,但均可被纳洛酮阻

断,表明三七总皂苷有抗炎镇痛和

免疫调整作用,可能为阿片样肽受体的激动剂,但无成瘾作用伫】o

升高脑组织中NO的含量并增

强脑组织中诱导型一氧化氮合成

酶信使RNA(iNOSmRNA)的表达

NO是一种重要的信息传递物

・6・(总68)

万 

方数据质和神经递质,其发挥作用的机制

之一是提高靶细胞的环磷酸鸟苷

(cG艘)水平,即NO—eGMP途径。

文献资料研究表明131,NO不仅在外周水平上参与痛觉的调控,而且在中枢也起作用。一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶,其活性变化直接调节NO生成量及其生物学效应。研究表明f.】,映山红总

黄酮(ⅡR)的镇痛作用与促进NO释放及增强iNOsmRNA的表达有关。TFRl00,200nlg/kg灌胃可显著延长小鼠热板舔足反应潜伏期。

Ⅱ:R10(Og/l【g能升高小鼠血清中

NO的含量。ⅡR200mg/kg不仅升高脑组织中NO的含量而且增强脑组织中iNOSmRNA的表达。苦参总碱对化学性刺激和热刺激所致小

鼠痛反应均有明显的抑制作用,其中苦参碱的镇痛作用部位可能在中枢,其镇痛机制之一可能与减少

NO生成有关船一?J。:

提高中枢内K+/Ca2+的比值通过调节中枢内K+和Ca2+的

浓度来抑制神经元的兴奋性,也是

中枢神经系统发挥镇痛作用的机制之一。杜旭等181的研究实验表

明,青核桃及模拟成分无机盐4种钾盐确有较强的镇痛作用。青核桃

及模拟成分无机盐硫酸钾对大鼠

丘脑束旁核痛神经元放电活动有显著影响。其可影响小鼠脑内钾、钙离子含量,提高K+/Ca2+比值,使

小鼠脑内5一HT含量增加,说明钾

盐在中枢神经系统作用下,可降低脑内钙含量,增高钾含量,同时又

激发某些神经元通过使之释放递质等调节了痛觉反应。有研究表明悖1芦丁镇痛部位是中枢而不是

外周,而其中枢作用机制可能与

Ca2+于吉抗有关。

降低脑组织中前列腺素E:(PGE:)的含量

PGE:是一种非常重要的疼痛

介质之一,其外周致痛作用早已明

确,近年来对PGE:的研究主要涉及其中枢机制。有资料表明[41TFR发挥镇痛作用的机制之一是降低小鼠脑组织PGE2含量。张黎等【101研究证实ip银杏叶总黄酮(Ⅱ℃)可显著抑制福尔马林致小鼠疼痛反应,延长小鼠舔足潜伏期并减少

小鼠扭体反应数。进一步实验证实

TFG用量10(Ow/kg时可降低小鼠脑组织PGE:的含量,提示'rFG的

镇痛作用与抑制中枢PGE:的合成

有关。

抑制谷氨酸的释放及其与N一

甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受体的结合

谷氨酸被认为是一种伤害性信息传递信使物质【11|,它是慢性疼痛和与疼痛相关的神经兴奋过程的关键因素。兴奋性氨基酸谷氨酸的作用是通过其NMDA受体发挥

的。研究表明【121,复方银杏胶囊能减少NMDA受体在大脑皮层的神

广西中医药2008年4月第31卷第2期

经细胞中的表达,减少脑组织中谷从而可能激活阿片肽基因的表

氨酸的含量。因此推测复方银杏胶

达。胡一冰等n6报道复方天麻制剂

囊镇痛作用机制可能通过降低的镇痛作用机理之一是作用于中

NMDA受体在大脑皮层神经细胞

枢系统并抑制疼痛基因Fos的表

中的表达,降低谷氨酸的兴奋性,

达。

抑制谷氨酸的释放及其与NMDA受体的结合,阻断中枢兴奋性氨基8

结语

酸一谷氨酸NMDA受体Ca2+通道

综上所述,目前中药中枢神经的通透性,抑制Ca2+内流,减少细

系统镇痛作用机制的研究,突破了胞内Ca2+浓度的升高,使痛觉感受

以往中药药理研究的低水平重复器不易兴奋,发挥镇痛作用。

状况,不仅从镇痛的不同途径和环节对抗炎的作用机制进行研究,而

6通过提高中枢5一羟色胺(5一且开始从分子、基因水平探讨中药FIT)的含量发挥作用

作用机理,取得了一定的成绩。但

5一HT在外周虽为致痛物质,是,疼痛产生是多因素、多通路综但在中枢可抑制脊丘束神经元的合作用的结果,而中药作用往往是活动,产生镇痛效应。去甲肾上腺多靶点的,缺乏可比性。目前中药素(NA)在中枢亦有镇痛作用,其效中枢神经系统镇痛作用机制的研应与5一tiT相互依赖。中药通过增究还处于起步阶段。其研究相对比加中枢此类物质产生明显的镇痛

较孤立和分散,今后可以考虑进行效应。王凯旋等n3发现天蝎定痛散某一水平的多位点或从外周到中(天麻、蜈蚣、川芎、白芍、白芷、细

枢某一纵向通路从分子、基因水平辛等)水溶液灌胃能明显减轻醋酸进行的综合研究。所导致的小鼠扭体反应,延长疼痛反应时间,并明显拮抗致痛小鼠脑参考文献

组织中5一HT含量的降低。聂红【l】赵志奇.疼痛及其脊髓机理【M】.上

等【l¨报道,EO—AD(白芷总挥发海:上海科技出版社。2000"22—40.油)能显著升高大鼠脑干5一IIT含

【2】王一菱,陈迪,吴景兰.三七总皂甙

量。胡一冰等【15。16搬道复方天麻制

抗炎和镇痛作用及其机理探讨【J】.剂能显著升高由福氏佐剂引起的中国中西医结合杂志,1994,14(1):35.疼痛大鼠脑内的5一HT、5一HLAA、【3】Kawabata

A,M础S。Manabe

Y。et

NE的含量,其镇痛作用机理可能-1.Effectof

topicdadministrationofL一

为通过促进脑和脊髓内5一HT、班giIli∞on

formalin—inducednocicep-

5一HIAA、NE等神经递质的分泌,doninthelIltOU¥e:Adualroleofpeaph-激活脑干下行抑制系统,在脊髓和erallyfonnedNOinpaillmodu]ation[J】.

三叉神经水平抑制伤害性感受性

Br

JPhatmacol。1994,112:547—550.

信息的传递和其它致痛神经递质

【4】宋小平,陈志武,张建华,等.映山

释放,并抑制疼痛基因Fos的表达,红总黄酮的镇痛作用机制【J】.中药从而发挥镇痛作用。材,2007,32(2):181—182.[5】陈霞,李英骥,张文杰,等.氧化苦参

7调节C—fos基因

碱对豚鼠心室肌细胞钠内流的影响C—los基因是胞内快速反应基【J】.白求恩医科大学学报,2001,27因,其表达不但能反应疼痛的水(1):41—43.

【6】蒋表絮。余建强,彭建中.氧化苦参

碱对小鼠的中枢的抑制作用【J】.宁夏

万 

方数据,;医学院学报,2000,22(3):157—158.【7】罗学娅,张学梅,高卫,等.苦参碱的

镇痛作用部位及机制研究[J】.中草药,2001。32(1):41—43.

【8】杜旭,李玉文,倪雁,等.中药青核桃

镇痛作用研究与展望【J】.中国中药

杂志,2000,25(1):7.【9】SongBW.Ma

WG.‰study

on

theanalgesic

situationandmechanism

of

Luding[J】.JAnhuiMedUniver,1996,

31(3):46—47.

【10】张黎,赵春晖,陈志武,等.银杏叶

总黄酮镇痛作用及机制的探讨【J】.安徽医科大学学报,2001,36(4):

263—266.

【11】钱之玉.药理学进展[M】.南京:东

南大学出版社。2005:101.

【12】彭媛,顾振纶,张慧灵,等.复方银

杏胶囊镇痛作用及其机制的实验研究【J】.中国野生植物资源,2005,24(3):37—40.

【13】王凯旋。毕明刚.天蝎定痛散对小

鼠的镇痛作用及其机制的研究【J】.黑龙江医药科学,2001,24(6):

13一14.

【14】聂红,沈映君,曾南.白芷总挥发油

对疼痛模型大鼠的神经递质的影响【J】.中国药理与临床,2002,18(3):

1l・14.

【15】胡一冰.张运发,许建阳.复方天麻

制剂对中枢吲哚类及儿茶酚胺类神经递质影响的实验研究【J】.福建中医药,2003,34(4):36—37.【16】胡一冰,张运发,许建阳,等.复方

天麻制剂镇痛作用的实验研究【J】.山西中医。2003。19(4):44—46.f17】吕国蔚.外周伤害性感受器的转录

调节【J】.生理科学进展,2000,31(2):161—162.

(2007—12—25收稿/编辑刘强)

(总69)・7・

平,还可抑制内源性阿片基因的表

达Ⅱ7Jo中药可抑制c—los基因表达,

广西中医药2008年4月第31卷第2期


相关内容

  • 中药药理学习题及答案
  • 第一章 绪论 一.选择题 (一) A1型题(单项选择题) 1.中药药理学的学科任务是( ) A 研究中药产生药效的机理 B 分离有效成分 C 鉴定有效成分的化学结构 D 研究有效成分的理化性质 E 鉴定中药的品种 2.下列哪项不是中药药动学的研究内容( ) A 生物膜对药物的转运 B 药物在体内的分 ...

  • 中药药理学
  • 1.中药药理:中医药理论指导,用现代药理学方法研究中药与机体相互作用及规律的科学. 2.中药药效:用现代科学的理论和方法,研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础. 3.不良反应:正常用量用法下,机体产生的与治疗目的无关的反应. 4.双相调节:某些药物可使两种极端的病理现象向正常的方向转化. 5. ...

  • 中药药理与毒理1
  • 第一节 中药药理 一.中药药性的现代研究与认识 中药药性狭义是指四气.五味.归经.升降沉浮等 (一)中药四气 中药四气的临床应用.功效及代表药物 中药四性的现代研究 练习题 最佳选择题 长期给药可使中枢NA 和DA 降低的中药是 A. 党参.黄芪 B. 石膏.知母 C. 附子.干姜 D. 茯苓.白术 ...

  • 药物非临床依赖性研究技术指导原则
  • 附件五 指导原则编号: 药物非临床依赖性研究技术指导原则 药物非临床依赖性研究技术指导原则 一.概述 药物依赖性是指药物长期与机体相互作用,使机体在生理机能.生化过程和/或形态学发生特异性.代偿性和适应性改变的特性,停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求.依赖性可分为躯体依赖性和精神依赖性.躯体 ...

  • 药物依赖性研究技术指导原则
  • 指导原则编号 药物非临床依赖性研究 技术指导原则 二○○七年九月 目 录 一.概述-----------------------1 二.基本原则---------------------2 (一)实验管理--------------------2 (二)具体问题具体分析--------------- ...

  • 慢性疼痛的物理治疗攻略
  • 李茜,解放军306医院,康复医学科 品牌质量管理办公室编辑 不少慢性疼痛患者来康复医学科就诊,经过治疗使疼痛得到缓解.初步统计我科门诊慢性疼痛患者包括:①原因及科别归属尚不清楚的疼痛:复杂性区域疼痛综合症.骨质疏松性骨痛等:②归属清楚但无特效疗法的疼痛:结缔组织病.抑郁情绪躯体化症状等:③无手术指征 ...

  • 薄荷化学成分及其药理作用研究进展_梁呈元
  • 第22卷第3期 中国野生植物资源Vol.22No.32003年6月 ChineseWildPlantResources June2003 薄荷化学成分及其药理作用研究进展 梁呈元 李维林 张涵庆 任冰如 (江苏省中科院植物研究所,江苏南京210014) 摘 要 对国内外有关薄荷的化学成分和药理作用的 ...

  • 卫生系统招聘考试药学专业知识4
  • 客观题总得分:0分 自动组题试卷四 考试时间:2015-07-29 10:32:50 绿色--正确试题序号. 一.单选题(共94题,每题1分) 1. 下列药物中镇痛效力最高的是 吗啡可待因芬太尼舒芬太尼美沙酮 答案:D 2. 苯巴比妥引起嗜睡属于 过度作用副作用变态反应特异质反应毒性反应 答案: A ...

  • 2014年初级中药士基础知识考试试题及答案解析
  • 初级中药士基础知识考试试题及答案解析 一.A1型题(本大题42小题.每题1.0分,共42.0分.每一道考试题下面有A. B.C.D.E五个备选答案.请从中选择一个最佳答案.) 第1题 山楂具有助消化作用,是因其含有 A 蛋白酶 B 淀粉酶 C 脂肪酶 D 酵母菌 E 胃激素 [正确答案]:C [本题 ...