以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计

・１１０・

免疫学杂志第２２卷第１期２００６年１月

ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬＶ０１．２２Ｎｏ．１Ｊａｎ．２００６

［文章编号］１０００－８８６１（２００６）ｏｌ一０１１０－０４

以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计

王惠明，吴玉章。（第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所，重庆４０００３０）

［摘要］病毒样颗粒（Ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＶｌＸ＇ｓ）在形态结构上类似于病毒，但不含病毒基因组。依据来源可分为源于病毒ＶＬＰｓ和人工ＶＬＰｓ。前者主要通过基因工程制备，后者由人工化学合成而来。ＶＬＰｓ的表面组分可进行灵活多样的修饰改造以满足不同需求；在适宜条件下ＶＬＰｓ可以包裹核酸或其它小分子物质。作为分子运载工具，ＶＬＰｓ可靶向性地递送基因、药物或其它小分子物质。ＶＬＰｓ具有独特的免疫学特性，不但能通过影响ＡＰＣ发挥佐剂效应，还可以作为其它佐剂、肽疫苗和核酸

疫苗的整合平台设计多种形式的疫苗。ＶＬＰｓ在载体和疫苗设计中具有良好的应用前景。

［关键词］病毒样颗粒；载体；疫苗设计

［中图分类号］Ｒ３９２［文献标识码］Ａ

Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ

ｖｅｈｉｃｌｅａｎｄｖａｃｃｉｎｅｄｅｓｉｇｎｉｎｇｂａｓｅｄ

ｏｎ

ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ

ＷＡＮＧＨｕｉ—ｍｉｎｇ，ＷＵＹｕ—ｚｈａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＰＩＡ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ

４０００３８，Ｃｈｉｎａ）

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］

Ｖｉｒｕｓ—ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＶＬＰｓ）ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ

Ｏｒ

ｍｉｍｉｃｔｈｅａｕｔｈｅｎｔｉｃｖｉｒｕｓｗｈｅｒｅａｓｃｏｎｔａｉｎｃｏｍｅｆｒｏｍｓｏｍｅｃｈｅｍｉｃａｌｇｒｏｕｐｓｔｈｒｏｕｇｈ

ｎｏ

ｖｉｒａｌｇｅｎｏｍｅ．ＶＬＰｓｍａｙｂｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ

ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ＶＬＰｓｈａｖｅｔｈｅａｂｉｌｉｔｙ

ｆｒｏｍｒｅｅｏｍｂｉｎｅｄｖｉｒａｌｃａｐｓｉｄｔｈｒｏｕｇｈｇｅｎｅｔｉｃｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ

ｔｏ

ｃｈｅｍｉｃａｌ

ｉｎｃｌｕｄｅｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄａｎｄｏｔｈｅｒｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．ＴｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆＶＬＰｓ

ｃａｎ

ｂｅｍｏｄｉｆｉｅｄｄｉｖｅｒｓｅｌｙｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｕｒｐｏｓｅ．Ｅｖｅｎｍｏｒｅ．ＶＬＰｓｓｈｏｗ

ｎｏｔ

ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｇｅｎｅ

ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅＵｓ

ｏｒ

ｓｏｍｅｏｔｈｅｒａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅＨｓ．ＴｈｅｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｍａｋｅＶＬＰｓｏｎｌｙｆｉｎｅｖｅｓｓｅｌｓｆｏｒ

ｒｅｃｅｎｔ

ａｎｄ

ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｂｕｔａｌｓｏｖａｃｃｉｎｅｄｅｓｉｇｎｐｌａｔｆｏｒｍｔｏｉｎｔｅｇｒａｔｅｐｅｐｌｉｄｅｖａｃｃｉｎｅ，ｎｕｃｌｅｉｃｖａｃｃｉｎｅ，ａｎｄａｄｊｕｖａｎｔ．Ｉｎ

ｔｉｍｅ，ｇｒｅａｔ

ｐｒｏｇｒｅｓｓ

ｈａｓｂｅｅｎ

ｍａｄｅ

ｉｎｔｈｅｓｅｆｉｅｌｄｓ．

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ；Ｖｅｈｉｃｌｅ；Ｖａｃｃｉｎｅｄｅｓｉｇｎ

病毒样颗粒（Ｖｉｒｕｓ．１ｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＶＬＰｓ）是一种在形态结构上与病毒类似的球形颗粒状物质，虽然绝大多数ＶＬＰｓ来源于自然界存在的天然病毒，但它却不具有病毒的致病危险性。随着对病毒生物学特性的研究加深和技术手段的进步，ＶＬＰｓ在生物医学领域特别是分子载体和疫苗设计方面取得了很大进展。

作为基因或药物的运载工具。病毒衣壳是由诸多衣壳蛋白组成。衣壳蛋白一般具有碱性多肽域，这些碱性多肽域朝向颗粒的内表面，由于核酸的磷酸基团骨架呈负电荷，二者之问能形成一种高亲和性、非特异性的相互作用力。类似地，核酸以外的其它分子，只要带有合适的电荷，都能被包裹入ＶＬＰｓ中或结合于其表面…。

有两种方法将核酸分子包入ＶＬＰｓ中，第一种方法可称

１病毒样颗粒的来源

１．１源于病毒的ＶＬＰｓ其衣壳组分来源于自然界病毒的衣壳蛋白或其突变、修饰体。自然状况下，病毒基因组被病毒衣壳包裹，ＶＬＰｓ则是指病毒衣壳未包裹病毒基因组时的颗粒结构。病毒衣壳蛋白一般具有天然的自装配能力，ＶＬＰｓ可以直接从表达病毒衣壳蛋白的真核细胞中分离得到，也可以先从重组宿主细胞（哺乳动物细胞或细菌）中纯化衣壳蛋白亚基后，在体外组装成ＶＬｅｓ。这一类的ＶＬｅｓ最早用作疫苗或病毒血清学检测试剂。

多数病毒ＶＬＰｓ具有包裹核酸或其它小分子的能力，可

［收稿日期］２００５—０３—２３；［修回日期］２００５—０５—１７［基金项目］国家自然科学基金资助项目（３０４００２１５）

［作者简介］王惠明（１９７２一），男，湖北仙桃市人，主治医师，博士生，

主要从事免疫识别和免疫耐受方面的研究。（Ｔｅｌ）０２３．６８７５２２３４；（Ｅ－ｍａｉｌ）ｗａｎｇｈｕｉｍｉｎｇｗｈｍ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ＊通讯作者

为“渗透压休克法”，将完整ＶＬＰｓ置人低离子强度的缓冲液后，使ＶＬＰｓ表面亚基之间的空间距离增大到能容纳核酸分子进入，ＶＬＰｓ内表面的负电荷所产的吸力可将核酸分子“拉”人ＶＬＰｓ内。第二种方法称为“从头包装法”，利用ＶＬＰｓ衣壳蛋白亚基的自我组装能力，将未形成ＶＬＰｓ的亚基蛋白与核酸分子在一定的缓冲液内混合后，可自动形成包涵核酸分子的ＶＬＰｓ。利用这些方法，可将Ｍ，４０００的核酸包入ＶＬＰｓ内。由于ＶＬＰｓ的空间阻隔作用，内部的核酸分子能有效地受到保护，不会遭到核酶的破坏。

最近，有人报道了一种新的包装系统，将ＳＶｄＯ衣壳蛋白重组人昆虫细胞后，利用其天然的核溶解产物，在完整的自组装反应缓冲体系中，可将肘，１７０００的高度缠绕质粒ＤＮＡ包入ＶＬＰｓ内。猜测核提取物中存在某种细胞伴侣蛋白，可能协助参与了包装反应过程，已发现ＨＳＰ－／０家族成员ＡＴＰ依赖性地介导了纯化ＶＬＰｓ成分的体外组装怛Ｊ。

１．２人工ＶＩＬｌａｓ其衣壳不同于任何自然界病毒衣壳，完全

万方数据　

第１期

王惠明，等．以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计

源于人工设计、化学合成。是利用某些化学基团如阳离子肽或亚精胺一谷胱甘肽一多糖（ＳＰＧ）偶合物在一定条件下能结

合核酸分子形成致密颗粒状物质的原理制备。呈正电荷的

阳离子肽能与带负电荷的核酸分子结合，很早就用作ＤＮＡ递送工具。Ｗｕ等ｂｏ将一定分子量阳离子肽与另一短肽连接成杂合肽，当肽／ＤＮＡ电荷比调整到一某合适值时，就会在缓冲液中形成形态与天然病毒相似的致密颗粒物质，称之为模拟病毒（ｍｉｍｏｖｉｒｕｓ）。类似地，将ＳＰＧ与交联多肽的谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）连接后形成的复合物，在一定条件下，能将酵母双链ＲＮＡ分子包裹形成人工ＶＬＰｓｌ４Ｊ。

２

ＶＬＰｓ在分子载体设计中的应用

２．１

ＶＬＰｓ用作基因或药物载体

ＶＬＰｓ目前主要用作基因

载体。为了实现基因转染的靶向性，在对构成ＷＬＰｓ的衣壳蛋白结构、性质了解较为清楚的基础上，可以按不同目的对ＶＬＰｓ进行修饰改造。比如多瘤病毒（ｐｏｌｙｏｒｎａｖｉｍｓ）的衣壳蛋白ＶＰｌ和乳头状病毒衣壳蛋白Ｌｌ，经常被用来制备嵌合ＷＬＰｓ。Ｇｌｅｔｅｒ及Ｌｉｌｉｅ将蛋白ｚ的免疫球蛋白结合域插入ＶＰｌ的Ｈ１环区得到嵌合ＶＰｌ，这种嵌合ＶＰｌ保留了自我组装ＶＬＰｓ及结合ＤＮＡ的能力。进一步将ＧＦＰ表达质粒包入嵌合ＷＬＰｓ，得到一种外被嵌合衣壳，内含ＤＮＡ的类似于病毒的物

质～伪病毒（ｐｓｅｕｏｄｏｖｉｍｓ）。Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ是细胞表面受体ＥｒｂＢ２

的特异性抗体，由于上述伪病毒表面有蛋白Ｚ的免疫球蛋白结合域，ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能粘附于伪病毒的表面，形成ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ．ＶＬＰｓ，它能特异性转染表达ＥｒｂＢ２受体的细胞，并将ＧＦＰ基因携人细胞内并表达‘５Ｊ。

组织或细胞靶向性ＶＬＰｓ也可作为较理想的药物递送工ＨＢＶ

Ｌ基因编码ＨＢＶ表面蛋白ｐｒｅ－Ｓ１、ｐｒｅ—Ｓ２及ｓ，从酵母表

达系统纯化后得到的Ｌ所形成的ＷＬＰｓ具有一个显著特点：Ｌ导ＷＬＰｓ特异性靶向肝细胞。体内及体外实验证实，ＷＬＰｓ可ＶＬＰｓ用作示踪剂载体

ⅥＪＰｓ不仅可用作核酸分子的

１６型（ＨＰＶｌ６）的衣壳蛋白Ｌ１或Ｌ１一Ｌ２用荧光素底物标记后，Ｊ。Ｇｏｌｄｍａｎｎ等旧。还尝试了将碘化吡啶（ＰＩ）ＶＬＰｓ。

ＧＦＰ标记的ＶＬＰｓ也可用来鉴定产抗体的人Ｂ细胞一ｊ。

万　

方数据式检测，可以实现对轮状病毒特异性Ｂ细胞的分离。利用这一技术，不仅能分析病毒特异性人Ｂ细胞ｖＨ及ｖＬ的实际使用频率，还能从中筛选功能性的Ｆａｂ段基因并进行扩增及表达，所获得的单克隆抗体应优于目前在临床上使用的人化鼠单克隆抗体。

３

ＶＬＰｓ在疫苗设计中的应用

３．１

ＶＬＰｓ的免疫学特性实验表明，ＶＬＰｓ具有一定的ＤＣｓ

靶向性，能携带表位肽进入ＤＣｓ，在ＤＣｓ内抗原肽以交叉呈递的方式进人ＭＨＣ—Ｉ类呈递途径。但肽．ＷＬＰｓ在ＡＰＣ内转运加工模式并不完全相同’１…。另外，很多ＷＬＰｓ还能有效地促进ＤＣｓ成熟，例如ＥＢＯＶ－ＶＬＰｓ能活化小鼠髓源性ＤＣｓ，使其细胞表面ＣＩＭＯ、ＣＤ８０、ＣＤ８６及ＭＨＣ．工和Ⅱ类分子表达水

平明显上调，同时促进ＤＣｓ分泌ＩＬ－６、ＩＬｌ０、ＭＩＰ－ｌｃｔ及州ｎ

等细胞因子”“。猪细小病毒（ＰＰＶ）ＷｔＰｓ也能诱导ＤＣｓ表面共刺激分子上调表达及分泌ＩＬ－１２。通过酵母表达系统制备的ＨＩＶｐ５５９ａｇＶｌＰｓ也能促进ＤＣｓ的成熟及分泌ＩＬ－１２，其机制可能是由于酵母膜以Ｔｏｌｌ样受体２介导信号传递Ｈ“。ＨＰＶ－ＶＬＰｓ也具有活化人和鼠ＤＣｓ的能力¨…。

ＶＬＰｓ不仅能活化ＤＣｓ，还能活化单核细胞和巨噬细胞，ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＢＰＶ）、白尾小兔乳头状病ｒａｂｂｉｔ

ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｍｓ，ＣＲＰＶ）及Ｉ－ＩＰＶ－ＶＬＰｓ免疫复

ＶＬＰｓ为平台的疫苗设计ＷｔＰｓ自身作为病毒疫苗

ＷＬＰｓ疫苗既避免了病毒

ＶＬＰｓ

ｖｉｒｕｓ，ＮＶ）ＶＬＰｓ的志愿者，其血清能呈剂量依赖但不如活化ＤＣｓ有效¨“。这说明其它专职ＡＰＣ也参与了ＶＬＰｓ诱导的免疫应答。但不同ＡＰＣ可能对相同ＷＬＰｓ反应不同。以人乳头状病毒为例，人乳头状病毒ＷＬＰｓ能触发机体免疫应答并伴发炎症反应，但其完整病毒在侵入机体后往往不触发有效的免疫应答，也不并发炎症反应，结果造成病毒长期潜伏于上皮细胞内，进而发生皮肤病变。这种差异反

具。Ｙａｍａｄａ等№１对乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＶＬＰｓ作了相关研究。

应可能是源于皮肤郎格罕细胞（ＬＣｓ）与ＤＣｓ对ＷＬＰｓ的差异

性反应，有人发现ＨＰＶ—ＶＬＰｓ不能如活化ＤＣｓ一样活化ＬＣｓ【ｌ“。ＩＥｓ虽然如ＤＣｓ一样能交叉呈递ＨＰＶ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞表位，但ＬＣｓ摄入ＶＬＰｓ的方式完全不同于ＤＣｓ，后者是通过胞饮以笼蛋白和肌动蛋白蛋白依赖的方式摄入，而前者摄入ＷＬＰｓ不依赖笼蛋白和肌动蛋白。ＬＣｓ摄入ＷＬＰｓ的模式使其表面共刺激分子表达上调不足，不能活化特异性的Ｔ细

蛋白镶嵌在一层来自于酵母内质网膜的磷脂衣膜中。ｐｒｅ－Ｓ肽呈现于ＷＬＰｓ表面，作为肝细胞受体的特异性配体，它能引将编码ＧＦＰ的基因特异性导入肝细胞内。如果ＶＬＰｓ携带的凝血因子Ⅸ，将它注入血友病模型小鼠后，则可使小鼠肝细胞产生凝血因子Ⅸ，对疾病模型有明显的治疗作用。理论上，如果以其它细胞特异性配体肽替换ｐｒｅ－Ｓ，实现对其它组织细胞外源分子的导入也是可行的。ＨＢＶ—ＶＬＰｓ免疫原性较强，容易引发机体针对载体的免疫应答，这是限制其作为载体应用的主要障碍。

２．２

胞，导致ＨＰＶ逃避了细胞免疫攻击。与唧ｖ—ＶＬＰｓ不一样，

牛乳头状病毒（ｂｏｖｉｎｅ毒（ｃｏｔｔｏｎ．ｔａｉｌ

合物却能促进人ＬＣｓ成熟¨…。

３．２３．２．１

感染危险，又具有防治病毒感染的有效性，是一种较理想的

疫苗形式，一些ＷＬＰｓ疫苗已在ｆ临床使用。例如ＨＰＶｌ６

运载工具，它还能有效地转运其它分子。将人类乳头状病毒制备相应的ＷＬａｏｓ，它进入细胞内后，能在胞内酯酶的作用下激发荧光。这为研究病毒侵袭细胞行为及其中涉及的细胞受体提供了方便【７包入ＶＰｌ．ＷＬＰｓ中，利用流式细胞仪可准确检测标记的ＶＰｌ一

主要组成蛋白是Ｌｌ衣壳蛋白，接种ＨＰＶｌ６．ＶＬＰｓ的女性体内产生高滴度的抗Ｌ１中和抗体，对女性ＨＰＶ感染及ＨＰＶ相关性宫颈上皮非典型增生可起到有效的保护作用【１“。ＨＰＶｌ６一ＶＬＰｓ不仅有体液免疫原性，还具有细胞免疫原性¨８｜，但Ｌ１特异性细胞免疫应答在ＨＰＶｌ６一ＷＬＰｓ预防性免疫保护中的作

用尚不能明确，目前倾向于认为体液免疫起主导作用。

ＨＰＶｌ６－ＶＩＰｓ疫苗对宫颈癌易感人群保护效果，仍有待长时

将轮状病毒ＶＰ２蛋白与ＧＦＰ融合并与ＶＰ６、ＶＰ７共表达制备嵌合ＶＬＰｓ，借助ＷＬＰｓ的ＧＦＰ及抗ＣＤｌ９荧光抗体进行双标流

间、大样本的跟踪观察结果证实。又如口服诺瓦克病

毒（Ｎｏｒｗａｌｋ性地产生特异性ＩｇＧ抗体，部分人甚至在唾液、小便、阴道洗

・１１２・

免疫学杂志

第２２卷

液或精液中发现了Ｉ甜抗体¨…，说明口服ＮＶＷＬＰ￥还能诱发机体粘膜免疫应答，这对于开发Ｎｖ性胃肠炎韵预防性疫苗

很有意义。由Ｅｂｏｌａ病毒（ＥＢＯＶ）重组蛋白ＧＰ和ＶＰ４０制备的ＶＬＰｓ，也能诱导小鼠产生中和性抗体，从而免于病毒的致死性攻击‘１“。

目前ＶＬＰ￥疫苗主要通过基因工程从酵母或感染重组杆状病毒的昆虫细胞中制备，这在技术上仍有一定难度，ＶＬＰｓ在贮藏、运输及使用方面也存在不便。转基因植物则可能克服这些不足，有人尝试培育出了含ＨＰＶｌ及ＨＰＶｌ６ＶＬＰｓ的转基因马铃薯，通过透射电镜在其培养细胞中可发现ＶＬＰｓ的存在，喂饲这种转基因马铃薯的小鼠血清中可检测到高滴度的Ｌ１特异性的抗体伽Ｊ。最近又有人报告培育出了含ＨＢＶ及ＮＶ－ＶＬＰｓ的马铃薯、烟草和大豆，食用这些转基因植物后同样也能在小鼠及人体内产生特异性抗体幢“。

３．２．２

ＶＬＰ８作为疫苗递送工具ＶＬｅｓ有两个突出的特色

和优势：第一，以化学交联或基因工程的方法可对其表面进一步修饰改造；第二，ＶＬＰｓ可包裹分子量及电荷适宜的核酸或非核酸分子。这两个特点为按照不同目的灵活多样地设计、优化疫苗提供了理想的平台。概而言之，不同疫苗形式

如多肽、核酸、甚至佐剂都可以单独或组合地在ＶＬＰ８上挂载或负载，从而克服其各自不足。多肽一ＶＬＰ８嵌合疫苗：多肽

抗原易于制备，但免疫原性弱，进入机体后易于降解，这限制了多肽疫苗的实际应用。如果将多肽整合人ＶＬＰｓ内，则可能克服这些障碍。Ｓａｄｅｙｅｎ等∞１将ＨＢＶ核心抗原的一个免疫显性表位多肽ＤＰＡＳＲＥ分别插入Ｉ－ＩＰＶｌ６ＬＩ—ＷＬＰｓ外表面的

６个环区，这６种嵌合ＶＬＰｓ均能诱导出ＨＢｃ特异性抗体，但

在Ｂｃ环区插入外源肽后，机体产生的抗ＨＰＶｌ６ＬＩ的中和性抗体滴度则明显下降。提示ＢＣ环区是形成ＨＰＶｌ６Ｌ１构象表位的关键位置。类似地，有人将Ｅｌ本脑炎病毒（ＪＥＶ）Ｅ蛋白的一个表位多肽，通过一个柔性连接子（Ｇｌｙ４一Ｓｅｒ）３与

的中和抗体，可有效地保护小鼠免于致死性日本脑炎病毒肽一ＶＬＰｓ嵌合疫苗还能有效激发特异性细胞免疫应Ｊ。抗原特异性ＣｒＬｓ在病毒感染及肿瘤免疫中发挥着极如果ｇＬＰ￥本身免疫原性不强，将佐剂连接在ＶＬＰｓ表面万　

方数据码基因。这种疫苗形式不仅使核酸分子得到有效保护，还能充分发挥ＶＬＰｓ本身的免疫学特性。Ｗｅｉ等用ＨＰＶｌ６－ＶＩＰｓ将

编码淋巴细胞脉络膜炎病毒（ＬＣＶ）糖蛋白ＣＩＬ表位肽Ｐ３３的

质粒ＤＮＡ包裹后得到一种新的伪病毒疫苗。口服伪病毒疫苗后小鼠产生了很强的针对Ｐ＇３３的细胞免疫应答，其免疫效

应优于ｐ３３质粒ＤＮＡ疫苗；用编码｝玎）Ｖ研蛋白的质粒ＤＮＡ

替换ｐ３３后也得到了类似的结果旧］。含非甲基化ＣｐＣ结构的寡脱氧核糖核酸（ＯＤＮｓ）是强有力的佐剂，将它与抗原表位一并整合在ＶＬＰ８上，可成为触发有效特异性免疫应答的疫

苗形式。例如，通过基因工程重组或化学交联的方式，将ＬＣＶ的ＣＴＬ表位肽ｐ３３连接在ＨＢｃ抗原或噬菌体哪蛋白非

ＤＮＡ结合位点，制备嵌合ＶＬＰ￥后，再将含ＣｐＣ的ＯＤＮ包裹，形成一种既携带抗原表位多肽，又含强力佐剂的类似完整病

毒结构的复合体。用它免疫小鼠后激发机体强的ｐ３３特异

性ＣＤ８＋Ｔ细胞应答，能有效保护小鼠免于ＬＣＶ攻击；此外，这种免疫保护作用强于简单地用ＣｐＣＯＤＮ和ＶＬＰｓ混合免疫，其原因可能是由于ＶＬＰｓ对ＯＤＮ存在保护作用；尤令人感兴趣的是，由于ＣｐＣＯＤＮ被包在ＶＬＰｓ内，这种新的疫苗形式尚有效地减轻了ＣｐＣＯＤＮ致脾肿大的副作用忪Ｊ。含酵母双链ＲＮＡ的人工ＶＬＰ８本身是强烈的免疫刺激剂，它能非特异性诱导机体产生ＩＦＮ＇ｙ。将ＨＩＶ的５个Ｂ细胞表位及４个Ｔ细胞表位的并置于人工ＶＬＰｓ表面，这种复合疫苗能诱导机体产生针对ＨＩＶ的特异性体液免疫和细胞免疫∽Ｊ。

总之，ＶＬＰｓ使用安全可靠，能够整合多肽、核酸或其它小分子并提供有效的保护，又具有独特的免疫学特性，可以灵活地修饰改造ＶＬＰｓ以改变其组织细胞靶向性或免疫原性，这些优点使之成为良好的分子载体和疫苗设计平台。如果能进一步降低生产技术难度和成本，ＶＬＰｓ将有可能得到广泛的实际应用。

【参考文献］

［１］Ｐｅｔｒｙ

Ｈ，ＧｏｌｄｍａｎｎＣ，Ａｓｔ

０，ｅｔ

ａ１．卟ｅ

ｕｓｅ

ｏｆｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＭｏｌ１１１ｅｒ，２００３，

５（５）：５２４—５２８．［２］Ｋｉｍｃｈｉ

ＳａｒｆａｔｙＣ，ＡｒｏｒａＭ，ＳａｎｄａｌｏｎＺ，ｅｔ０１．Ｈｉｇｈｃｌｏｎｉｎｇ

ｃａｐａｅｉｔｙｏｆｉｎｖｉｔｒｏｐａｃｋａｇｅｄＳＶ４０

ｖｅｃｔｏｒｓ

ｗｉｔｈ

ｎＯ

ＳＶ４０ｖｉｒｕｓ

ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．ＨｕｍＧｅｎｅ

Ｔｈｅｒ，２００３，１４（２）：１６７—１７７．

［３］ｗｕ

ＹＺ，Ｚｈａｏ

ＪＰ，ＷａｎＹ，ｅｔａ／．Ｍｉｍｏｖｉｒｕｓ：ａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｏｆ

ｖａｅｅｉｌｌｅｔｈａｔｉｎｄｕｃｅｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｃｙｔｏｔｏｘｉｅＴ－ｌｙｍ－ｐｈｏｃｙｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊｖｉｍｌ，２００２，７６（２０）：

１０２６４—１０２６９．

［４］ＫａｒｐｅｎｋｏＬ１，ＬｅｂｅｄｅｖＬＲ，ｌｇｎａｔｙｅｖＧＭ，ｅｔａ／．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ

ｏｆａｒｔｉｆｉｃｉａｌｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｘｐｏｓｉｎｇＨＩＶｅｐｉｔｏｐｅｓ，ａｎｄｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｒｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ

ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００３，

２１（５／６）：３８６—３９２．ＭａｙＴ，Ｇ｜ｅｉｔｅｒＳ，ＬｉｌｌｅＨ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｃｅｌｌ

ｔｙｐｅ

ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｕｓｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇａ

ｔｕｍｏｒ

ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙＦｖ

ｆｒａｇｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌＭｅｔｈｏｄｓ，２００２，

１０５（１）：１４７—１５７．

４结语

Ｊｏｈｎｓｏｎ草花斑病毒（ＪＧＭＶ）的Ｃ端缺失衣壳蛋白连接后，形

成一种嵌合ＶＬＰｓ；这种嵌合ＶＬＰｓ不需佐剂免疫小鼠后，产生攻击‘圳。

答ｍ重要作用，肽一ＷＬＰ￥嵌合疫苗借助ＷＬＰｓ促进ＡＰＣ成熟及向ＣＤ８＋Ｔ细胞呈递抗原肽，因此其细胞免疫效应要强于单一的多肽疫苗。另一方面，在疫苗实际使用中，为达到最优免疫效果，一般采取复杂的起始一追加给药方案，而使用多肽一ＶＬＰ８嵌合疫苗则给药方案简单，而且所诱导的肽特异性ＣＴＬ频率要明显高于传统的给药方案旧Ｊ。

则可以显著增强ＶＬＰｓ疫苗的免疫效应。Ｋａｎｇ等Ⅲ１将霍乱毒素非毒性Ｂ亚单位（ｃＩ’Ｂ）通过生物素一链亲和素交连在猿免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）Ｇａｇ及Ｅｎｖ蛋白上，再制成嵌合ＶＬＰｓ，免疫小鼠后机体所产生的Ｅｎｖ特异性血清ＩｇＧｌ抗体、分泌性

［５］

ＩｇＡ抗体及细胞免疫应答水平都明显高于单纯注射ＳＩＣ－ＶＬＰｓ

或ＳＩＶ．ＶＬＰ８与ＣＴＢ混合注射的方式。核酸一ＶＬＰｓ复合疫苗（伪病毒疫苗）：ＶＬＰｓ包裹核酸分子后成为核酸．ＶＬＰｓ复合体或伪病毒。包入的核酸分子可以是佐剂，也可以是抗原编

第１期王惠明，等．以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计

［６］

ＹａｍａｄａＴ，１ｗａｓａｋｉＹ，ＴａｄａＨ，ｅｔ０１．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔｈｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｄｒｕｇｓ

ｔｏ

ｈｕｍａｎ

ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ【ＪＪ．Ｎａｔ

Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００３，２１（８）：８８５—８９０．［７］Ｂｅｒｇｓｄｏｒｆ

Ｃ，ＢｅｙｅｒＣ，Ｕｍｍｌｓｋｙ

Ｖ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈｌｙ

ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ

ｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｅａｒｂｏｘｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｄｉａｃｅｔａｔｅｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌｅｓｔｅｒ

ｉｎｔｏ

ＣＯＳ７ｃｅｌｌｓｕｓｉｎｇｈｕｍａｎ

ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒａｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｌＪＪ．ＦＥＢＳ

Ｌｅｔｔ，２００３，５３６（１／３）：１２０—１２４．

［８］Ｇｅｌｄｍａｎｎ

Ｃ，ＳｔｏｌｔｅＮ，ＮｉｓｓｌｅｉｎＴ，ｅｔ

ａ１．Ｐａｃｋａｇｉｎｇ

ｏｆｓｍａｌｌ

ｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｔｏＶＰｌ一ｖｉｒｕｓ—ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｐｏｌｙｏｍａ—ｖｉｒｕｓＪＣｖｉｒｅｓ［Ｊ］．Ｊ

Ｖｉｒｏｌ

Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０００，９０（１）：８５—

９０．

［９］ＷｅｉｔｋａｍｐＪＨ，Ｋａｌｌｅｗａａｒｄ

Ｎ，ＫｕｓｕｈａｒａＫ，ｅｔａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏ

ｒｏｔａｖｉｒｕｓｆｒｏｍ

ｓｉｎｇｌｅａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＢｃｅｌｌｓｓｅｌｅｃｔｅｄｗｉｔｈｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｖｉｒｕｓ－

ｈｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｊ

ｌｍｍｕｎｏｌ

Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，２７５（１／２）：

２２３—２３７．

［１０］Ｍｏｒｏｎ

ＶＧ，ＲｕｅｄａＰ，ＳｅｄｌｉｋＣ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｖｏ，ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ

ｃｅｌｌｓ

ｃａｎｃｒｏｓｓ－ｐｒｅｓｅｎｔｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｕｓｉｎｇ

ａｎ

ｅｎｄｏｓｏｍｅ—

ｔｏ－ｃｙｔｏｓｏｌｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊｌｍｍｕｎｏｌ，１７１（５）：２

２４２—

２２５０．

［１１］ｗａｒ６ｅｌｄＫＬ，Ｂｏｓｉｏ

ＣＭ，ｗｅｌｃｈｅｒＢＣ，ｅｔａ１．Ｅｂｏｌａｖｉｒｕｓ－

ｈｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｐｒｏｔｅｃｔｆｒｏｍ１ｅｔｈａｌＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｌＪＪ．

Ｐｒｕｃ

ＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ

ＵＳＡ，２００３，１００（２６）：１５

８８９—１５８９４．

［１２］ＴｓｕｎｅｔｓｕｇｕＹｏｋｏｔａＹ，Ｍｏｒｉｋａｗａ

Ｙ，Ｉｓｏｇａｉ

Ｍ，ｅｔ甜．Ｙｅａｓｔ—

ｄｅｒｉｖｅｄｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓｔｙｐｅｌｐ５５（ｇａｇ）ｖｉｒｕｓ—

ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓａｃｔｉｖａｔｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ（ＤＣｓ）ａｎｄｉｎｄｕｃｅｐｅｒｆｏｒ—

ｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＧａｇ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｂｙｃｒｏｓｓ－ｐｒｅｓｅｎｔａ—

ｔｉｏｎ

ｏｆＤＣｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒａｌ，２００３，７７（１９）：１０２５０—１０２５９．

［１３］ＲｕｄｏｌｆＭＰ，Ｆａｕｓｅｈ

ｓｃ，ＤａＳｉｌｖａＤＭ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｄｅｎ—

ｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ

ａｒｅ

ａｃｔｉｖａｔｅｄ

ｂｙ

ｃｈｉｍｅｒｉｃｈｕｍａｎ

ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ

ｔｙｐｅ一１６ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｎｄｕｃｅｅｐｉｔｏｐｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｈｕｍａｎ

Ｔｃｅｌｌ

ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ

ｉｎ

ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＪＩｍｍｔｍｏｌ，２００ｌ，１６６（１０）：５９１７—５９２４．［１４］ＩｅｎｚＰ，ＴｈｏｍｐｓｏｎＣＤ，ＤａｙＰＭ，ｅｔ０１．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｐａｐｉｌ—

ｌｏｍａｖｉｒｕｓｖｉｒｕｓ．．１ｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈ

ｈｕｍａｎ

ｍｙｅｌｏｉｄ

ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅ・－

ｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００３，１０６（３）：２３１—

２３７．

［１５］Ｆａｕｓｃｈ

ｓｃ，ＤａＳｉｌｖａＤＭ，ＲｕｄｏｌｆＭＰ，ｅｔ

ａ１．Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏ—

ｍａｖｉＦｕｓ

ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｄｏ

ｎｏｔ

ａｃｔｉｖａｔｅＬａｎｇｅｒｈａｎｓｃｅｌｌｓ：ａ

ｐｏｓｓｉｂｌｅｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｕｓｅｄｂｙｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａ—

ｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００２，１６９（６）：３２４２—３２４９．

［１６］Ｆａｕｓｅｈ

ＳＣ，ＤａＳｉｌｖａＤＭ，ＫａｓｔＷＭ．Ｈｅｔｅｍｌｏｇｏｕｓｐａｐｉｌｌｏ—

ｍａｖｉｒｕｓ

ｖｉｒｕｓ－－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ

ａｎｄｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｍｓｖｉｒｕｓ－－

ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅ

ｉｍｍｕｎｅ

ｃｏｍｐｌｅｘｅｓａｃｔｉｖａｔｅｈｕｍａｎＬａｎｇｅｒｈａｎｓ

ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００５，２３（１４）：１７２０一ｌ７２９．

［１７］ＫｏｕｔｓｋｙＬＡ，ＡｕｈＫＡ，Ｗｈｅｅｌｅｒ

ＣＭ，ｅｔａ１．Ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆ

ａ

ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ

ｔｙｐｅ

１６ｖａｃｃｉｎｅ

ｌＪＪ．ＮＥｎｄＪＭｅｄ，２００２，３４７（２１）：ｌ

５４５—１６５１．

万　

方数据［１８］Ｐｉｎｔｏ

ＬＡ，Ｅｄｗａｒｄｓ

Ｊ，ＣａｓｔｌｅＰＥ，ｅｔａ／．Ｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｌｎｕｎｅｒｅ・

ｓｐｏｎｓｅｓ

ｔｏ

ｈｕｍａｎ

ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）一１６

ＬＩｉｎｈｅａｌｔｈｙ

ｖｏ＿

ｌｕｎｔｅｅｒｓ

ｉｍｍｕｎｉｚｅｄｗｉｔ｝ｌｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨＰＶ－１６Ｌ１ｖｉｒｅｓ－ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，１８８（２）：３２７—３３８．［１９］Ｔａｃｋｅｔ

ＣＯ，ＳｚｔｅｉｎＭＢ，Ｌｏｓｏｎｓｋｙ

ＧＡ，ｅｔ耐．Ｈｕｍｏｒａｌ，ｍｕ—

ｃｏｓａｌ，ａｎｄｅｅＨｕｌａｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ

ｔｏ

ｏｒａｌＮｏｒｗａｌｋｖｉｒｕｓ—

ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎ

ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｌＪＪ．

Ｃｌｉｎ

ｌｍｍｕｎｏｌ，２００３，

１０８（３）：２４１—２４７．［２０］Ｗａｒｚｅｃｈａ

Ｈ，ＭａｓｏｎＨＳ，ｌａｎｅＣ，ｅｔａ１．Ｏｒａｌ

ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉ—

ｔｙ

ｏｆｈｕｍａｎ

ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ

ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎ

ＰＯ－

ｔａｔｏ［Ｊ］．ＪＶｉｒａｌ，２００３，７７（１６）：８

７０２—８７１１．

［２１］ＨｕａｎｇＺ，ＥｌｋｉｎＧ，Ｍａｌｏｎｅｙ

ＢＪ，ｅｔａ１．Ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ａｎｄ

ａｓｓｅｍｂｌｙ

ｉｎ

ｐｌａｎｔｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓ

Ｂ

ａｎｄＮｏｒｗａｌｋ

ｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００５，２３（１５）：１８５１—１８５８．

［２２］ＳａｄｅｙｅｎＪＲ，Ｔｏｕｍｅ

Ｓ，ＳｈｋｒｅｔｉＭ，ｅｔａ１．Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎｏｆ

ａ

ｆｏ－

ｒｅｉｇｎ

ｓｅｑｕｅｎｃｅ

ｏｎ

ｃａｐｓｉｄｓｕｒｆａｃｅｌｏｏｐｓｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒ—

ｕｓ

ｔｙｐｅ１６ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｉｒｃａｐａｃｉｔｙ

ｔｏ

ｉｎｄｕｃｅ

ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｄｅｌｉｎｅａｔｅｓ

ａ

ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ

ｎｅｕ—

ｔｒａｌｉｚｉｎｇ

ｅｐｉｔｏｐｅ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００３，３０９（１）：３２—４０．

［２３］Ｓａｉｎｉ

Ｍ，ＶｒａｔｉＳ．Ａ

Ｊａｐａｎｅｓｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｖｉｒｕｓｐｅｐｔｉｄｅｐｒｅ—

ｓｅｎｔ

ｏｎ

Ｊｏｈｎｓｏｎｇｒａｓｓ

ｍｏｓａｉｃ

ｖｉｎｍ－ｌｉｋｅ

ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｄｕｃｅｓ

ｖｉｒｕｓ－ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄ

ｐｒｏｔｅｃｔｓ

ｍｉｃｅ

ａｇａｉｎｓｔｌｅｔｈａｌ

ｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．ＪＶｉｍｌ，２００３，７７（６）：３

４８７—３４９４．

［２４］Ｍｏｒｏｎ

Ｇ，ＤａｄａｇｌｉｏＧ，Ｌｅｃｌｅｒｃ

Ｃ．Ｎｅｗ

ｔｏｏｌｓｆｏｒａｎｔｉｇｅｎｄｅ—

ｌｉｖｅｒｙ

ｔｏ

ｔｈｅＭＨＣｃｌａｓｓＩ

ｐａｔｈｗａｙ【Ｊｊ．Ｔｒｅｎｄｓｌｍｍｕｎｏｌ，

２００４，２５（２）：９２—９７．［２５］ＳｃｈｗａｒｚＫ，ＭｅｉｊｅｒｉｎｋＥ，Ｓｐｅｉｓｅｒ

ＤＥ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｈｏｍｏ－

ｌｏｇｏｕｓｐｒｉｍｅ—ｂｏｏｓｔｓｌｒａｔｅ矛ｅｓｆｏｒＴｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｂａｓｅｄ

ｏｎ

ｖｉｒｕ§ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏ［，２００５，３５（３）：

８１６—８２１．

［２６］Ｋａｎｇ

ＳＭ，Ｙａｏ

Ｑ，Ｇｕｏ

Ｌ，ｅｔａ１．Ｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ

ｗｉｔｈ

ｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆ

ｓｉｍｉａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｅｓｃｏｎｊｕｇａ－

ｔｅｄｗｉｔｈｃｈｏｌｅｒａｔｏｘｉｎ

ｓｕｂｕｎｉｔ

Ｂ【ＪＪ．Ｊ

Ｖｉｍｌ，２００３，

７７（１８）：９８２３—９８３０．

［２７］ＳｈｉＷ，ＫｕＪ，Ｈｕａｎｇ

Ｙ，ｅｔａ／．Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｐｓｅｕｄｏｖｉｒａｓ：

ａ

ｎｏｖｅｌｖａｃｃｉｎｅｔｏｉｎｄｕｃｅｍｕｃｏｓａｌ

ａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ－

ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ

ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒａｌ，２００１，７５（２１）：１０

１３９—

１０１４８．

［２８］Ｓｔｏｍｉ

Ｔ，ＲｕｅｄｌＣ，Ｓｃｈｗａ＝Ｋ，ｅｔ

ａ１．Ｎｏｕｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ

ＣＧ

ｍｏｔｉｆｓ

ｐａｃｋａｇｅｄ

ｉｎｔｏｖｉｒｕｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｄｕｃｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｙ—

ｔｏｔｏｘｉｃＴｃｅｌｌ

ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ

ｉｎ

ｔｈｅａｂｓｅｎｃｅｏｆ

ｓｙｓｔｅｍｉｃ

ｓｉｄｅｅｆｔ－

ｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｊｌｍｍｕｎｏｌ，２００４，１７２（３）：１７７７一Ｉ７８５．

［２９］Ｋａｒｐｅｎｋｏ

ＬＩ，ＬｅｂｅｄｅｖＬＲ，ＩｇｎａｔｙｅｖＧＭ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ

ｏｆａｒｔｉｆｉｃｉａｌｖｉｒａｓ－ｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｘｐｏｓｉｎｇＨ１Ｖｅｐｉｔｏｐｅｓ，ａｎｄｔｈｅ

ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｒ

ｉｍｍａｎｏｇｅｎｉｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｌＪＪ．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００３，

２１（５／６）：３８６—３９２．

（编辑李海鸥）

以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

王惠明，吴玉章， WANG Hui-ming， WU Yu-zhang

第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所,重庆,400030免疫学杂志

IMMUNOLOGICAL JOURNAL2006,22(1)4次

参考文献(29条)

1. Perry H;Goldmann C;Ast O The use of virus-like particles for gene transfer 2003(05)

2. Kimchi Sarfaty C;Arora M;Sandalon Z High cloning capacity of in vitro packaged SV40 vectors withno SV40 virus sequences 2003(02)

3. Wu YZ;Zhao JP;Wan Y Mimovirus:a novel form of vaccine that induces hepatitis B virus-specificcytotoxic T-lymphocyte responses in vivo 2002(20)

4. Karpenko LI;Lebedev LR;Ignatyev GM Construction of artificial virus-like particles exposing HIVepitopes,and the study of their immunogenic properties 2003(5,6)

5. May T;Gleiter S;Lilie H Assessment of cell type specific gene transfer of polyoma virus likeparticles presenting a tumor specific antibody Fv fragment 2002(01)

6. Yamada T;Iwasaki Y;Tada H;Iwabuki H;Chuah MKL;VandenDriessche T Nanoparticles for the delivery ofgenes and drugs to human hepatocytes[外文期刊] 2003(8)

7. Bergsdorf C;Beyer C;Umansky V Highly efficient transport of carboxyfluorescein diacetatesuccinimidyl ester into COS7 cells using human papillomavirus-like particles 2003(1,3)

8. Goldmann C;Stolte N;Nisslein T Packaging of small molecules into VP1-virus-like particles of thehuman polyomavirus JC virus 2000(01)

9. Weitkamp JH;Kallewaard N;Kusuhara K Generation of recombinant human monoclonal antibodies torotavirus from single antigen-specific B cells selected with fluorescent viruslike particles2003(1,2)

10. Moron VG;Rueda P;Sedlik C In vivo,dendritic cells can cross-present virus-like particles using anendosometo-cytosol pathway

11. Warfield KL;Bosio CM;Welcher BC Ebola viruslike particles protect from lethal Ebola virusinfection 2003(26)

12. Tsunetsugu Yokota Y;Morikawa Y;Isogai M Yeastderived human immunodeficiency virus type 1p55(gag)viruslike particles activate dendritic cells(DCs)and induce perforin expression in Gag-specific CD8+ T cells by cross-presentation of DCs 2003(19)

13. Rudolf MP;Fausch SC;Da Silva DM Human dendritic cells are activated by chimeric humanpapillomavirus type-16 virus-like particles and induce epitope-specific human Tcell responsesinvitro 2001(10)

14. Lenz P;Thompson CD;Day PM;Bacot SM;Lowy DR;Schiller JT Interaction of papillomavirus virus-likeparticles with human myeloid antigen-presenting cells.[外文期刊] 2003(3)

15. Fausch SC;Da Silva DM;Rudolf MP Human papillomavirus virus-like particles do not activate

Langerhans cells:a possible immune escape mechanism used by human papillomaviruses 2002(06)16. Fausch SC;Da Silva DM;Kast WM Heterologous papillomavirus virus-like particles and humanpapillomavirus viruslike particle immune complexes activate human Langerhans cells 2005(14)17. Koutsky LA;Ault KA;Wheeler CM A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine2002(21)

18. Pinto LA;Edwards J;Castle PE Cellular immune responses to human papillomavirus(HPV)-16 L1 inhealthy volunteers immunized with recombinant HPV-16 L1 virus-like particles 2003(02)

19. Tacket CO;Sztein MB;Losonsky GA Humoral,mucosal,and cellular immune responses to oral Norwalkviruslike particles in volunteers 2003(03)

20. Warzecha H.;Mason HS.;Lane C.;Tryggvesson A.;Rybicki E.;Williamson AL.;Clements JD.;Rose RC. Oral immunogenicity of human papillomavirus-like particles expressed in potato[外文期刊] 2003(16)21. Huang Z;Elkin G;Maloney BJ Virus-like particle expression and assembly in plants:hepatitis B andNorwalk viruses 2005(15)

22. Sadeyen JR;Tourne S;Shkreli M Insertion of a foreign sequence on capsid surface loops of humanpapillomavirus type 16 virus-like particles reduces their capacity to induce neutralizing antibodiesand delineates a conformational neutralizing epitope 2003

23. Saini M;Vrati S A Japanese Encephalitis Virus Peptide Present on Johnson Grass Mosaic Virus-LikeParticles Induces Virus-Neutralizing Antibodies and Protects Mice against Lethal Challenge.[外文期刊] 2003(6)

24. Moron G;Dadaglio G;Leclerc C New tools for antigen delivery to the MHC class I pathway.[外文期刊]2004(2)

25. Schwarz K;Meijerink E;Speiser DE Efficient homologous prime-boost strategies for T cellvaccination based on virus-like particles 2005(03)

26. Kang SM;Yao Q;Guo LZ;Compans RW Mucosal immunization with virus-like particles of simianimmunodeficiency virus conjugated with cholera toxin subunit B[外文期刊] 2003(18)

27. Shi W;Liu J;Huang Y Papillomavirus pseudovirus:a novel vaccine to induce mucosal and systemiccytotoxic Tlymphocyte responses 2001(21)

28. Storni T;Ruedl C;Schwarz K Nonmethylated CG motifs packaged into virus-like particles induceprotective cytotoxic T cell responses in the absence of systemic side effects 2004(03)

29. Karpenko LI;Lebedev LR;Ignatyev GM Construction of artificial virus-like particles exposing HIVepitopes,and the study of their immunogenic properties 2003(5,6)

本文读者也读过(10条)

1. 司菡. 曲新勇. 陆家海病毒样颗粒疫苗的研究进展[期刊论文]-中国人兽共患病学报2008,24(1)2. 朱珊丽. 张丽芳病毒样颗粒疫苗的应用前景[期刊论文]-国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)2004,27(5)

3. 王亚君. 华育平病毒样颗粒疫苗的研究进展[期刊论文]-黑龙江畜牧兽医2008(8)

4. 龚敏卿. 杨春亭. 许洪林病毒样颗粒技术在人用疫苗中的应用[期刊论文]-中华微生物学和免疫学杂志2010,30(10)

5. 薛骏轶人乳头瘤病毒16、18L1病毒样颗粒疫苗制备工艺的初步优化[学位论文]2010

6. 刘春国. 阎丽辉. 曹殿军. LIU Chun-guo. YAN Li-hui. CAO Dian-jun 病毒样颗粒技术应用的研究进展[期刊论文]-中国预防兽医学报2005,27(2)

7. 刘春国新城疫病毒样颗粒的研究[学位论文]2004

8. 许丹. 郑瑾. 孙丽娜. 耿宜萍. 李旭. 王一理. XU Dan. ZHENG Jin. SUN Li-na. GEN Yi-ping. LI Xu. WANG Yi-li HIV-1病毒样颗粒真核表达系统的建立[期刊论文]-西北大学学报（自然科学版）2008,38(1)

9. 张艳. 刘春燕. 宋淑霞病毒样颗粒疫苗的研究进展[期刊论文]-细胞与分子免疫学杂志2008,24(11)

10. 战思恩. 李金明用于基因治疗的病毒样颗粒的构建及其应用研究进展[期刊论文]-国际病毒学杂志2009,16(2)

引证文献(4条)

1. 刘蕊,李志奎 M2e-HBC融合蛋白的真核表达[期刊论文]-陕西医学杂志 2011(09)

2. 高风华,郭中敏,陆家海病毒样颗粒技术的研究进展[期刊论文]-国际病毒学杂志 2012(01)

3. 刘蕊,李志奎,王希良,罗德炎,颜艳,陈中伟,花艳红以人乳头瘤病毒16 L1为载体的流感通用疫苗初步研究[期刊论文]-国际呼吸杂志 2008(14)

4. 王姗姗轮状病毒样颗粒的表达、组装及免疫性研究[学位论文]硕士 2011

引用本文格式：王惠明. 吴玉章. WANG Hui-ming. WU Yu-zhang 以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计[期刊论文]-免疫学杂志 2006(1)