【摘要】 目的 研究缺氧预处理对不同因素缺氧耐受性的影响。方法 于室温下复制小鼠的急性重复缺氧模型，给予筒箭毒碱、咖啡因药物，来观察记录小鼠的一般状态及存活时间。结果 急性缺氧预处理后，小鼠对筒箭毒碱、咖啡因的缺氧耐受性与对照组相比，P 【关键词】缺氧；急性缺氧预处理；筒箭毒碱；咖啡因 Influence ofhypoxic precondition to differentfactors’anxic tolerance LIN Na，ZHOU Feng-ling，WANG Jian-li，et al. Functional Laboratory,the basis of medicine,Jincing Medical College,Shangdong 272013,China � 【Abstract】 Objective The Influence of hypoxic precondition to different factors’anxic tolerance was studied in acute hypoxia pretreated mice.Methods Duplicates mouse’s acute hypoxic precondition model under the room temperature，recording mouse survival time.Results Dynamic changes were monitored by intraperitoneal injection.Conclusion Hypoxic precondition and tubocurarine can enhance anxic tolerance of mice，and both of them can be used at the same time.� 【Key words】Anxic tolerance； Hypoxic precondition； Tubocurarine Caffeine � 短时间内的缺氧就可对机体器官造成不可逆的损伤，因此如何延长耐缺氧时间成为治疗伴缺氧症状疾病的关键。据报道，大鼠预先经过进行性缺氧仅3 min即可获得对严重缺氧的耐受性。而且急性重复缺氧可使脑细胞发生适应性变化。本试验利用急性重复缺氧模型，观察给予不同药物后小鼠缺氧耐受的变化，为寻找可行的耐缺氧治疗提供资料。� 1 材料与方法� 1．1 实验材料 小白鼠（体质量16~22 g）由本院实验动物中心提供；氯化筒箭毒碱(中国上海天丰药业、批号：9006011)、咖啡因（吉林省舒兰合成药业股份有限公司）。� 1．2 急性重复缺氧预处理模型 根据吕国蔚[1]等的方法于室温下进行缺氧，将小鼠置于含有新鲜空气经过标定的250 ml广口瓶内，瓶盖涂抹凡士林密封密闭，计时。一旦出现喘呼吸立即取出，随即转移到另一相似体积并含有新鲜空气的广口瓶内，密闭，计时，以此类推至4次。� 1．3 试验方案 将小鼠随机分为两大组（每组30只）：（1）急性缺氧预处理组：又分为三个亚组：①生理盐水对照组：腹腔注射生理盐水（1 ml/10 g）；②筒箭毒碱对照组，腹腔注射8×10��-5�%筒箭毒碱（0．15 ml/g）（严格避光）；③咖啡因对照组，腹腔注射1%咖啡因（1 ml/10 g）。（2）对照组：除不进行缺氧预处理外，实验操作步骤同急性缺氧预处理组。每瓶放一只小鼠，广口瓶以凡士林密封，塞紧瓶塞后开始计时，观察记录各组小鼠存活时间。� 1．4 统计学方法 实验数据分析用方差分析，P 2 结果� 急性低氧预处理后小白鼠缺氧存活时间比正常对照组显著延长，差异有统计学意义（P 3 讨论� 缺血缺氧预处理是经过一次或多次的适度缺血缺氧刺激后[2]，给予再灌注的处理方法。实验证明，经预处理后机体对缺血缺氧可形成一定的耐受机制。近年有研究报道，急性重复缺氧可使脑细胞发生适应性变化，还可以减低心脏缺血早期的能量代谢并促进其功能恢复，增强其抵抗缺血再灌注的能力，从而使细胞在低氧条件下生存乃至恢复正常水平。� 箭毒竞争性阻断递质ACh的作用，即肌细胞对神经肌肉冲动释放的ACh不敏感，这可减少肌组织的耗能，从而使基础代谢率降低，从而减少氧的消耗。预试验过程中，在应用0．3 mg/kg的箭毒剂量时，未做缺氧试验的小鼠无呼吸肌受累的表现。剂量加大到0．5 mg/kg时，仍可正常呼吸。但在试验中，0．3 mg/kg剂量的小鼠缺氧耐受时间与对照组相比无明显差别或降低，当将剂量稀释至8×10-5%，0．15 ml/g(0．12 mg/kg)时，缺氧耐受性增强才表现得较为明显。说明低剂量的箭毒在缺氧状况下使用会降低耐受能力，适当的减量才能达到提高缺氧耐受能力的目的。� 急性缺氧预处理是从增强呼吸能力、增强无氧代谢等方面，适应机体的缺血-再灌注损伤；而箭毒则是以主要作用机制是与运动终板膜上的N2受体结合，因无内在活性，不激动受体产生去极化反应，从而阻断ACh与N2受体结合而使终板膜不产生终板电位，故肌细胞不能产生动作电位而使骨骼肌松弛,从而减少氧的消耗[3]。进而共同抵抗缺氧缺血的不利环境延长小鼠缺氧耐受时间。� 综上所述，本试验利用急性重复缺氧模型，在常压低氧条件下分别观察不同药物对小鼠缺氧耐受性的影响，发现给予适量剂量的箭毒可使小鼠的缺氧耐受显著增强。� 参 考 文 献� ［1］ 吕国蔚.急性重复缺氧对小鼠缺氧耐受性的影响及其机制的初步探讨.中国病理生理学杂志，1992,8(4):124-125.� ［2］ Semenza GL.HIF-1:mediator ofphysiological and pathophysiological responses to hypoxia.J Appl Physio,2000,88(4):1474-1476.� ［3］ 张凤杰.对“ 新斯的明对筒箭毒碱肌松作用的影响”实验的改进.农垦医学， 2005，27(5):361-362.�
【摘要】 目的 研究缺氧预处理对不同因素缺氧耐受性的影响。方法 于室温下复制小鼠的急性重复缺氧模型，给予筒箭毒碱、咖啡因药物，来观察记录小鼠的一般状态及存活时间。结果 急性缺氧预处理后，小鼠对筒箭毒碱、咖啡因的缺氧耐受性与对照组相比，P 【关键词】缺氧；急性缺氧预处理；筒箭毒碱；咖啡因 Influence ofhypoxic precondition to differentfactors’anxic tolerance LIN Na，ZHOU Feng-ling，WANG Jian-li，et al. Functional Laboratory,the basis of medicine,Jincing Medical College,Shangdong 272013,China � 【Abstract】 Objective The Influence of hypoxic precondition to different factors’anxic tolerance was studied in acute hypoxia pretreated mice.Methods Duplicates mouse’s acute hypoxic precondition model under the room temperature，recording mouse survival time.Results Dynamic changes were monitored by intraperitoneal injection.Conclusion Hypoxic precondition and tubocurarine can enhance anxic tolerance of mice，and both of them can be used at the same time.� 【Key words】Anxic tolerance； Hypoxic precondition； Tubocurarine Caffeine � 短时间内的缺氧就可对机体器官造成不可逆的损伤，因此如何延长耐缺氧时间成为治疗伴缺氧症状疾病的关键。据报道，大鼠预先经过进行性缺氧仅3 min即可获得对严重缺氧的耐受性。而且急性重复缺氧可使脑细胞发生适应性变化。本试验利用急性重复缺氧模型，观察给予不同药物后小鼠缺氧耐受的变化，为寻找可行的耐缺氧治疗提供资料。� 1 材料与方法� 1．1 实验材料 小白鼠（体质量16~22 g）由本院实验动物中心提供；氯化筒箭毒碱(中国上海天丰药业、批号：9006011)、咖啡因（吉林省舒兰合成药业股份有限公司）。� 1．2 急性重复缺氧预处理模型 根据吕国蔚[1]等的方法于室温下进行缺氧，将小鼠置于含有新鲜空气经过标定的250 ml广口瓶内，瓶盖涂抹凡士林密封密闭，计时。一旦出现喘呼吸立即取出，随即转移到另一相似体积并含有新鲜空气的广口瓶内，密闭，计时，以此类推至4次。� 1．3 试验方案 将小鼠随机分为两大组（每组30只）：（1）急性缺氧预处理组：又分为三个亚组：①生理盐水对照组：腹腔注射生理盐水（1 ml/10 g）；②筒箭毒碱对照组，腹腔注射8×10��-5�%筒箭毒碱（0．15 ml/g）（严格避光）；③咖啡因对照组，腹腔注射1%咖啡因（1 ml/10 g）。（2）对照组：除不进行缺氧预处理外，实验操作步骤同急性缺氧预处理组。每瓶放一只小鼠，广口瓶以凡士林密封，塞紧瓶塞后开始计时，观察记录各组小鼠存活时间。� 1．4 统计学方法 实验数据分析用方差分析，P 2 结果� 急性低氧预处理后小白鼠缺氧存活时间比正常对照组显著延长，差异有统计学意义（P 3 讨论� 缺血缺氧预处理是经过一次或多次的适度缺血缺氧刺激后[2]，给予再灌注的处理方法。实验证明，经预处理后机体对缺血缺氧可形成一定的耐受机制。近年有研究报道，急性重复缺氧可使脑细胞发生适应性变化，还可以减低心脏缺血早期的能量代谢并促进其功能恢复，增强其抵抗缺血再灌注的能力，从而使细胞在低氧条件下生存乃至恢复正常水平。� 箭毒竞争性阻断递质ACh的作用，即肌细胞对神经肌肉冲动释放的ACh不敏感，这可减少肌组织的耗能，从而使基础代谢率降低，从而减少氧的消耗。预试验过程中，在应用0．3 mg/kg的箭毒剂量时，未做缺氧试验的小鼠无呼吸肌受累的表现。剂量加大到0．5 mg/kg时，仍可正常呼吸。但在试验中，0．3 mg/kg剂量的小鼠缺氧耐受时间与对照组相比无明显差别或降低，当将剂量稀释至8×10-5%，0．15 ml/g(0．12 mg/kg)时，缺氧耐受性增强才表现得较为明显。说明低剂量的箭毒在缺氧状况下使用会降低耐受能力，适当的减量才能达到提高缺氧耐受能力的目的。� 急性缺氧预处理是从增强呼吸能力、增强无氧代谢等方面，适应机体的缺血-再灌注损伤；而箭毒则是以主要作用机制是与运动终板膜上的N2受体结合，因无内在活性，不激动受体产生去极化反应，从而阻断ACh与N2受体结合而使终板膜不产生终板电位，故肌细胞不能产生动作电位而使骨骼肌松弛,从而减少氧的消耗[3]。进而共同抵抗缺氧缺血的不利环境延长小鼠缺氧耐受时间。� 综上所述，本试验利用急性重复缺氧模型，在常压低氧条件下分别观察不同药物对小鼠缺氧耐受性的影响，发现给予适量剂量的箭毒可使小鼠的缺氧耐受显著增强。� 参 考 文 献� ［1］ 吕国蔚.急性重复缺氧对小鼠缺氧耐受性的影响及其机制的初步探讨.中国病理生理学杂志，1992,8(4):124-125.� ［2］ Semenza GL.HIF-1:mediator ofphysiological and pathophysiological responses to hypoxia.J Appl Physio,2000,88(4):1474-1476.� ［3］ 张凤杰.对“ 新斯的明对筒箭毒碱肌松作用的影响”实验的改进.农垦医学， 2005，27(5):361-362.�