抗缺氧药物的研究进展

生笪堡盐麴塑应旦呈Ｑ塑生！！旦筮！鲞箍！！翅坚塾垫！丛鲤垒坐ｇ叁Ｐ趟：堕塑兰Ｑ螋：！堂：！，№：至！・１８７・

可知，我院抗生素使用符合《抗菌药物临床应用指导原则》，总体情况基本合理。对于存在的部分不合理使用抗牛素的参考文献

情况，还需认真对待，总结分析。加强相关管理文件如《抗菌［１］

中华人民共和国卫生部．抗菌药物临床应用指导原则．中华人药物临床应用指导原则》在临床医牛中的知晓，提搞其实际民共和国卫生部．２００７．

应用水平；发挥药师，尤其是临床药师对抗生素的熟知和应（２］中华人民共和国卫生部．卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用｜：优势，从选药、疗程、联用等多方面配合协助临床医生规用管理有关问题的通知．卫办医政发［２００９］３８号．

范和提升抗生素使用水平。

・综述・

抗缺氧药物的研究进展

王晓炜郑俊霞魏小龙王乃利

姚新生

社会竞争的增大和牛活节奏的加快使得现代人承担的石油醚部位０．２和０．４ｇ／ｋｇ灌胃可以显著延长小鼠在常压压力越来越大，脑力工作的负担也不断增加，需更多的血液密闭条件下的存活时间，０．１５Ｓ／ｋｇ灌胃可使小鼠在减压缺和氧气才能保证大脑的顺畅Ｔ作。当进行高空、潜水等作业氧条件下的存活率由２５％提高至７５％１６ｊ。葛根素无论是或患某些疾病时，同样会遇到各种情况的缺氧。缺氧可引起急性腹腔注射（２ｍｇ）或是慢性灌胃（４ｍｇ／ｄ，２ｍｇ／ｄ）给药都机体一系列牛理代偿反应，如心率增加，血流动力学改变，肺能显著提高小鼠耐缺氧能力，效果是以腹腔注射给药法较理动脉高压、能量代谢障碍等，尤其是其可致心肌受损、脑功能想¨Ｊ。红景天强身剂１０、５ｍｌ／ｋｇ与复方丹参滴丸３７５、

下降…。因此采用一些抗缺氧的药物改善机体供氧和能量１８７．５

ｍｇ／ｋｇ灌胃给药１３ｄ后，均能显著延长小鼠的常压缺

状态，对提高机体在缺氧条件下的生活质量和活动能力有非氧存活时间。对心肌缺氧有保护作用ＭＪ。余甘子水提取物

常重要的意义。

０．５、０．３、０．１

ｇ／ｋｇ的剂量连续灌胃３０ｄ，能显著提高小鼠血

脑缺氧的研究方法多种多样，普通缺氧、药物与中毒缺中Ｈｂ的含量，但无量－效关系；能显著延长小鼠的存活时间，

氧、机体损伤缺氧这三种动物模型是缺氧模型中最常见的，并表现出明显的量．效关系，说明余甘子水提取物通过增加

但这三种体内模型实验易受多种因素的影响，体外实验可排小鼠血中Ｈｂ的含量而提高其抗缺氧能力并不是唯一的途除体内因素的影响。体外实验一般采用神经细胞原代培养，径，还存在其他的途径∽］。王毅等【ｌ刚采用单盲给药法给１７１

用化学或物理干预措施模拟人体缺血缺氧状态，以达到直接名空运进藏新兵服用藏成药洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景观察细胞形态和生化改变，也是一种常见的缺氧模型。

天胶囊，以及地奥心血康胶囊，结果在减少急性缺氧症状发

目前，抗缺氧化学药物由于存在一些不良反应，得不到生率方面均有不同程度的积极作用。更加有效和广泛的应用。中药在我国应用历史悠久，具有不２药物缺氧与中毒缺氧模型

良反应少的优点，并且在各种缺氧模型的实验中得到验证，药物缺氧模型主要是由注射异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）等药物具有非常好的应用和开发前景。本文对各种缺氧模型和抗而形成。异丙肾上腺素可以增加实验中动物的心肌耗氧量，

缺氧药物的研究作一综述，以期对抗缺氧药物的研究与开发加速耗氧速度，降低低氧条件下氧利用能力，从而缩短其存

提供参考。活时间。中毒缺氧模型包括氰化钾（ＫＣＮ）、亚硝酸钠１普通缺氧模型

（ＮａＮＯ：）、利多卡因（Ｌｉｄ）等引起的中毒。其中ＫＣＮ通过其常压密闭缺氧实验通常是观察小鼠给药后在含有钠石ＣＮ一与线粒体中细胞色素氧化酶中的铁离子结合，使呼吸链灰的密闭容器中的存活时间。减压缺氧实验是观察给药后中断，即引起细胞内缺氧。而ＮａＮＯ：中毒模型为细胞外液的小鼠在减（低）压的环境中存活状况。急性暴发性高空缺缺氧，可使衄红蛋白氧化成高铁血红蛋白，失去携氧功能，从

氧的损伤与减压低氧相类似，这对研发预防和治疗高原缺氧而引起细胞外缺氧。Ｌｉｄ中毒的死亡原因主要是呼吸抑制和

的药物具有重要意义。

心脏功能紊乱。

复方鹿血冻干粉以４００

ｍｇ／ｋｇ。８００

ｍｓ／ｋｇ的剂量灌胃给

１．５９／ｋｇ，１．０ｇ／ｋｇ剂量的ｉ味檀香散与０．０２Ｓ／ｋｇ剂量

药均可明显延长常压缺氧小鼠的存活时间，具有抗缺氧的作的心得安腹腔注射均能显著延长常压缺氧和大剂量腹腔注

用悼１。参芪红枣汤１０，加，６０ｇ／ｋｇ腹腔给药可延长低压缺氧射Ｉｓｏ造成急性心肌缺血模型的小鼠的存活时间¨“。黄芩状态下小鼠的的死亡时间，这可能与参芪红枣汤能增强小白水提液０．３ｍｌ／１０ｇ腹腔注射屁著延长Ｉｓｏ处理小鼠的存活鼠体液免疫功能作用有关”Ｊ。单独或联合颈外静脉注入川时间达４倍以上¨…。济生１２１服液４．５和９．０Ｓ／ｋｇ灌胃１０

ｄ，

芎嗪（１００ｍｇ／ｋｇ）、辅酶Ｑ１０（１０Ｔｎｇ／ｋｇ）均可有效对抗５％均能显著延长Ｉｓｏ处理小鼠在常压缺氧下的生存时间【”Ｊ。

低氧供缺氧状态下豚鼠的缺氧性耳蜗损伤，此外，辅酶Ｑ１０腹腔注射藏红花水提液１２、２４、４８ｇ生药／ｋｇ和盐酸普萘洛尚能提高整个机体的抗缺氧能力。联合用药可产生明显的协尔０。０２ｇ／ｋｇ能明硅延长对皮下注射Ｉｓｏ造成的特异性增加同效应Ｍ１。螺旋藻０．５、１．０和２．０∥ｋｇ灌胃７ｄ，可不同程心脏耗氧的小鼠的生存时间¨“。１０、２５、４０ｇ生药／ｋｇ的西度的提高小鼠在低压缺氧条件下的平均存活时间¨ｏ。蕨麻

藏红景天提取液与０．０２ｇ／ｋｇ剂量的盐酸普萘洛尔腹腔注射给药均能明显延长特异性增加心脏耗氧的小鼠的生存时间，作者单位：５１８０２９深圳市药品检验所（王晓炜魏小龙）；广东工此外还均能明显延长腹腔注射ＮａＮＯ：２４０ｍｓ／ｋｇ的中毒小鼠业大学（郑俊霞）；ｇｅ阳药科大学中药学院（王乃利姚新生）

的存活时间¨５｜。玉竹浓缩液５、２．５、１Ｓ／ｋｇ（２０ｍＶｋｇ）的剂

万方数据

・１８８・

史围理盐荭物应旦！Ｑ鲤生！！旦筮！鲞筮！！期￡！也！丛型堕ｇ△Ｐ也：奠！！！Ｑ塑：！丛：！。盟！：２１

量和维生素Ｃ０．０５

Ｓ／ｋｇ的剂量连续灌胃３０ｄ给药，发现玉

竹中高剂量和维牛素Ｃ给药后能显著延长小鼠ＮａＮＯ：中毒条件下的存活时间¨６｜。葛根素急性腹腔注射（２ｍｇ）使ＫＣＮ所致缺氧小鼠的存活时间延长了２５７．２％，表明其具有拮抗ＫＣＮ抑制呼吸酶的作用ｏ“。头痛安片２１．４Ｓ／ｋｇ灌胃给药，

５

ｄ可以对抗ＮａＮＯ：中毒造成的缺氧，而低剂量则无明显差

异Ⅲｊ。尾静脉注射荭草苷低、中、高剂量（１、２、４ｍｓ／ｋｇ）和维拉帕米（４ｍｓ／ｋｇ）均可明显延长尾静脉注射ＮａＮＯ，（８００ｍｓ／ｋｇ）中毒、ＫＣＮ（１０ｍｇ／ｋｇ）中毒、“ｄ（２００ｍｇ／ｋｓ）中毒小鼠的存活时间。表明荭草苷对于细胞内、外的缺氧状态均有保护作用，对Ｌｉｄ中毒的心脑功能紊乱导致的供血、供氧障碍也有保护作用¨“。３机体损伤缺氧模型

机体损伤缺氧主要是断头小鼠张口动作模型，此外还有

尾静脉注射空气以及两侧颈总动脉结扎等心、脑缺氧模型。断头小鼠张口动作模型是观察给药后的小鼠在断头后张口喘气的持续时间和延长率。

竹叶提取物２２．５、４５．０、９０．０ｍｇ／ｋｇ尾静脉注射可延长断头小鼠张口动作持续时间¨引。人参复方中药功能液０．２、０．３和０．４ｎｄ灌胃对受试３０ｄ小自鼠在断头后急性脑缺氧条件下的抗缺氧能力有最著影响．减少了脑耗能，对断头脑缺氧有保护作用１２０１。复方当归注射液１０∥ｋｇ和１５ｇ／ｋｇ可显著延长小鼠断头及结扎小鼠双侧颈总动脉所致脑缺血后存活时间拉“。脑栓通提取液０．２ｍｌ／ｇ灌胃，７ｄ可显著延长小鼠断头后张口喘气停止时间［２２３。脑宁胶囊１１２５

ｍｇ／ｋｇ对小鼠脑部急性缺血缺氧具有明显的延长作用旧１。玉竹浓缩

液５、２．５、１ｇ／ｋｇ（２０ｒｒｄ／ｋｇ）的剂量和维生素Ｃ

０．０５

ｇ／ｋｇ的

剂量连续灌胃３０ｄ给药，发现玉竹高剂量和维牛素ｃ给药后能明屁延长急性脑缺皿性缺氧实验中断头小鼠的张口喘气持续时间，而且能升高ｌＩＩＬ清中ＳＯＤ的水平，降低ＭＤＡ的含量，作用效应与玉竹浓度存在计量依从关系¨“。尾静脉注射荭革苷低、中、高剂量（１、２、４ｍｓ／ｋｇ）和维拉帕米（４ｍｇ／ｋｇ）可明显延长夹闭气管小鼠后心电图消失时间及断头后脑缺血小鼠的喘息时间，说明荭草苷对小鼠的整体缺氧有保护作用，且对特异性心肌缺氧具有保护作用Ⅲ１；腹腔注射给药盐酸法舒地尔（３ｍｓ／ｋｇ、１０ｍｅ，／ｋｇ）可明显提高结扎双侧颈总动脉法造成缺血性脑损伤大鼠模型造成的脑缺血所

致大鼠学习记忆水平，对缺血性脑损伤有保护作用㈣１。灌

胃给予白花丹参茎叶水提物（２０—３０）ｇ／ｋｇ，能明显延长断头鼠头的张口呼吸时间，通过与其他缺氧模型对比，表明主要作用机制与保护缺血脑功能有关ｉ２６Ｊ。体外培养缺氧模型可以排除体内的干扰，使细胞在化学或物理的干预措施下模拟人体缺氧。此类实验主要是通过

观察细胞的形态和生化变化从而进行活性筛选及研究抗缺

氧机制。

张俊文等旧。运用ＧａｓＰａＫ产气袋法体外创建了胃癌细胞微缺氧培养模型，并观察了该状态下细胞生物学行为的变化。左旋氨氟地平可以通过提高体外增养下心肌细胞缺氧模型的大鼠的钙泵表达来增强心肌细胞在缺氧条件下对钙超负荷的抵抗能力Ⅲ］。枸杞糖肽能减轻ｓＤ大鼠乳鼠进行心肌细胞培养下建立的心肌缺氧模型造成的心肌细胞钙超载。２９１。

神经细胞较其他类型细胞对缺血低氧更为敏感ｍＪ。周

万方数据

国钰旧¨等结合中药血清药理学方法，培养出生２４ｈ内ｓＤ乳鼠大脑皮质神经元，第７天以不同浓度步长脑心通含药ｌＩｌＬ清处理后制造缺氧模型，经缺氧／复氧诱导大鼠皮质神经元细胞凋亡模拟脑缺血损伤建市神经元体外缺氧模型，发现步长脑心通含药血清处理后缺氧神经元活力增加，缺氧所致神经元凋亡明显减少。王亚琴＂引等培养ＳＤ大鼠胎鼠大脑皮层神经元，用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧合并培养基缺糖建立神经细胞缺血缺氧模型；结果在大剂量耗氧剂以及无糖培养基协『司作用Ｆ，在较短的时间内就可造成神经细胞的损伤，表明该方法制造的体外神经细胞损伤是一种行之有效的糖氧剥离模型。任历等∞列对日前常用的培养神经细胞的低糖、低氧及低氧低糖三种缺氧模型进行了对比，发现低氧低糖方式使培养，ｊ：清液中ＬＤＨ升高、细胞ＭＴｒ活力及ＡＴＰａｓｅ活性下降程度较其他两种方式更为显著，相同时问内细胞损伤最为严重，凶此认为低氧低糖模型较其他缺氧方式更为有效。田映红Ⅲ。等取新牛１

ｄ

ＳＤ大鼠海马组织作神经细胞分

散细胞原代培养，培养到１３ｄ时进行氧／葡萄糖剥夺建立模型，海马神经细胞短时间氧／葡萄糖剥夺模型可对神经细胞造成迟发性死亡，兴奋性氨摹酸Ｎ一甲基．Ｄ．天冬氨酸受体拮抗剂可保护氧／葡萄糖剥夺诱导的神经细胞损伤。张一等＂纠用酶消化法急性分离ｓＤ大鼠海马ＣＡＩ区锥体细胞，以含有不同浓度利多卡因的无糖缺氧灌流液在２０ｓ内快速置换灌流液，建立了体外神经元缺氧模型；发现低浓度“ｄ能抑制大鼠海马ＣＡＩ区神经元缺氧引起的持续钠电流增加。

除以一Ｉ：四种主要缺氧模型中的药物外，大黄酚ｍｏ，黄精多糖”“，刺梨多糖ＲＲＴＰ－１ｐ引等药物在抗缺氧方面也均有一定的作用效果。

科学技术的不断发展使得更多不同类型的缺氧模型被建立，越来越多的抗缺氧药物予以研究并被开发利用。化学药物由于易产生不良反应，在抗缺氧方面的应用受到一定的限制。中药在抗缺氧方面的作用效果已经在各模型实验中得到肯定，而且具有不良反应少的独特优点，可以作为保健品进行开发，潜力巨大，具有非常好的发展前景。

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ａａｔｒｏｅｙｔｅｓ

ｉｎｐｒｉｍａｒｙ

ｔｏ

ｄｕｒｉｎｇｅｘｐｏｓｕｒｅ

ａｎｄ’

ｒｅｃｏｖｅｒｙ’ｆｒｏｍｈｙｐｏｘｉａ．ｓｕｂｓｔｒａｔｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｎｄｓｉｍｕｌａｔｅｄｉｓｃｈｅ－

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浸润性膀胱癌的治疗现状

赵永军赵磊王永纯

【摘要】浸润性膀胱癌（ｉｎｖａｓｉｖｅ

ｂｌａｄｄｅｒ

ｃａｎｃｅｒ，ＩＢＣ）恶性程度高，治疗较复杂。目前对浸润性膀胱

癌的治疗除了部分，１２期膀胱癌行膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）外，大多采用根治性全膀胱切除加尿流改道术。近年髂内动脉栓塞化疗联合ＴＵＲＢｔ治疗膀胱癌的方法，对于高龄、晚期膀胱癌患者不能或不愿意行膀胱全切除术者，不失为有效的治疗方法。随着手术技巧的不断提高及设备的不断改进，出现了保留性功能和生育功能的根治性全膀胱切除术、腹腔镜下根治性全膀胱切除术等新的术式，尿流改道术也更趋合理，患者术后的生活质量得到了很大的改善。

【关键词】膀胱癌；浸润性．夕ｈ科治疗

膀胱癌是泌尿牛殖系统最常见的恶性肿瘤，临床上把膀胱癌分为表浅性膀胱癌（Ｔａ－１及原位癌Ｔｉｓ）和浸润性膀胱癌（，１２４）两大类。浸润性膀胱癌（ｉｎｖａｓｉｖｅ

ｂｌａｄｄｅｒ

ｃａｎｃｅｒ，

除了部分他期膀胱癌行膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）外，大多采用根治性全膀胱切除及尿流改道术。如何提高其疗效，国内外许多学者做了大量的研究和报道，现对浸润性膀胱癌的治疗现状综述如下。１经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）

经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）是表浅性膀胱癌的首选治疗方法，具有损伤小、住院时间短、并发症少、可重复施行、疗效肯定且可保留膀胱排尿功能等优点。随着尿道腔镜技术的日益成熟，近年来ＴＵＲＢｔ在治疗浸润性膀胱癌的应用中由以前主要是姑息治疗转换为根治性治疗。一些学者经过长期的临床观察证实根治性ＴＵＲＢｔ治疗浸润性膀胱癌可

ＩＢＣ）是肿瘤浸润肌层１２、仍、Ｔ４期肿瘤，其中多数开始即为浸润性肿瘤，也有相当部分从表浅膀胱癌进展，约占表浅癌２０％左右。浸润性膀胱癌早期症状少，进展快，恶性程度高，较易发生转移、复发率及病死率较高、虽经各种治疗，预后仍比较差，５年生存率超过５０％的报告比较少…。近年来浸润性膀胱癌的治疗有很大的进展，目前对浸润性膀胱癌的治疗

万方数据

作者单位：１１８００２辽宁省丹东市中心医院泌尿外科

生笪堡盐麴塑应旦呈Ｑ塑生！！旦筮！鲞箍！！翅坚塾垫！丛鲤垒坐ｇ叁Ｐ趟：堕塑兰Ｑ螋：！堂：！，№：至！・１８７・

可知，我院抗生素使用符合《抗菌药物临床应用指导原则》，总体情况基本合理。对于存在的部分不合理使用抗牛素的参考文献

情况，还需认真对待，总结分析。加强相关管理文件如《抗菌［１］

中华人民共和国卫生部．抗菌药物临床应用指导原则．中华人药物临床应用指导原则》在临床医牛中的知晓，提搞其实际民共和国卫生部．２００７．

应用水平；发挥药师，尤其是临床药师对抗生素的熟知和应（２］中华人民共和国卫生部．卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用｜：优势，从选药、疗程、联用等多方面配合协助临床医生规用管理有关问题的通知．卫办医政发［２００９］３８号．

范和提升抗生素使用水平。

・综述・

抗缺氧药物的研究进展

王晓炜郑俊霞魏小龙王乃利

姚新生

社会竞争的增大和牛活节奏的加快使得现代人承担的石油醚部位０．２和０．４ｇ／ｋｇ灌胃可以显著延长小鼠在常压压力越来越大，脑力工作的负担也不断增加，需更多的血液密闭条件下的存活时间，０．１５Ｓ／ｋｇ灌胃可使小鼠在减压缺和氧气才能保证大脑的顺畅Ｔ作。当进行高空、潜水等作业氧条件下的存活率由２５％提高至７５％１６ｊ。葛根素无论是或患某些疾病时，同样会遇到各种情况的缺氧。缺氧可引起急性腹腔注射（２ｍｇ）或是慢性灌胃（４ｍｇ／ｄ，２ｍｇ／ｄ）给药都机体一系列牛理代偿反应，如心率增加，血流动力学改变，肺能显著提高小鼠耐缺氧能力，效果是以腹腔注射给药法较理动脉高压、能量代谢障碍等，尤其是其可致心肌受损、脑功能想¨Ｊ。红景天强身剂１０、５ｍｌ／ｋｇ与复方丹参滴丸３７５、

下降…。因此采用一些抗缺氧的药物改善机体供氧和能量１８７．５

ｍｇ／ｋｇ灌胃给药１３ｄ后，均能显著延长小鼠的常压缺

状态，对提高机体在缺氧条件下的生活质量和活动能力有非氧存活时间。对心肌缺氧有保护作用ＭＪ。余甘子水提取物

常重要的意义。

０．５、０．３、０．１

ｇ／ｋｇ的剂量连续灌胃３０ｄ，能显著提高小鼠血

脑缺氧的研究方法多种多样，普通缺氧、药物与中毒缺中Ｈｂ的含量，但无量－效关系；能显著延长小鼠的存活时间，

氧、机体损伤缺氧这三种动物模型是缺氧模型中最常见的，并表现出明显的量．效关系，说明余甘子水提取物通过增加

但这三种体内模型实验易受多种因素的影响，体外实验可排小鼠血中Ｈｂ的含量而提高其抗缺氧能力并不是唯一的途除体内因素的影响。体外实验一般采用神经细胞原代培养，径，还存在其他的途径∽］。王毅等【ｌ刚采用单盲给药法给１７１

用化学或物理干预措施模拟人体缺血缺氧状态，以达到直接名空运进藏新兵服用藏成药洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景观察细胞形态和生化改变，也是一种常见的缺氧模型。

天胶囊，以及地奥心血康胶囊，结果在减少急性缺氧症状发

目前，抗缺氧化学药物由于存在一些不良反应，得不到生率方面均有不同程度的积极作用。更加有效和广泛的应用。中药在我国应用历史悠久，具有不２药物缺氧与中毒缺氧模型

良反应少的优点，并且在各种缺氧模型的实验中得到验证，药物缺氧模型主要是由注射异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）等药物具有非常好的应用和开发前景。本文对各种缺氧模型和抗而形成。异丙肾上腺素可以增加实验中动物的心肌耗氧量，

缺氧药物的研究作一综述，以期对抗缺氧药物的研究与开发加速耗氧速度，降低低氧条件下氧利用能力，从而缩短其存

提供参考。活时间。中毒缺氧模型包括氰化钾（ＫＣＮ）、亚硝酸钠１普通缺氧模型

（ＮａＮＯ：）、利多卡因（Ｌｉｄ）等引起的中毒。其中ＫＣＮ通过其常压密闭缺氧实验通常是观察小鼠给药后在含有钠石ＣＮ一与线粒体中细胞色素氧化酶中的铁离子结合，使呼吸链灰的密闭容器中的存活时间。减压缺氧实验是观察给药后中断，即引起细胞内缺氧。而ＮａＮＯ：中毒模型为细胞外液的小鼠在减（低）压的环境中存活状况。急性暴发性高空缺缺氧，可使衄红蛋白氧化成高铁血红蛋白，失去携氧功能，从

氧的损伤与减压低氧相类似，这对研发预防和治疗高原缺氧而引起细胞外缺氧。Ｌｉｄ中毒的死亡原因主要是呼吸抑制和

的药物具有重要意义。

心脏功能紊乱。

复方鹿血冻干粉以４００

ｍｇ／ｋｇ。８００

ｍｓ／ｋｇ的剂量灌胃给

１．５９／ｋｇ，１．０ｇ／ｋｇ剂量的ｉ味檀香散与０．０２Ｓ／ｋｇ剂量

药均可明显延长常压缺氧小鼠的存活时间，具有抗缺氧的作的心得安腹腔注射均能显著延长常压缺氧和大剂量腹腔注

用悼１。参芪红枣汤１０，加，６０ｇ／ｋｇ腹腔给药可延长低压缺氧射Ｉｓｏ造成急性心肌缺血模型的小鼠的存活时间¨“。黄芩状态下小鼠的的死亡时间，这可能与参芪红枣汤能增强小白水提液０．３ｍｌ／１０ｇ腹腔注射屁著延长Ｉｓｏ处理小鼠的存活鼠体液免疫功能作用有关”Ｊ。单独或联合颈外静脉注入川时间达４倍以上¨…。济生１２１服液４．５和９．０Ｓ／ｋｇ灌胃１０

ｄ，

芎嗪（１００ｍｇ／ｋｇ）、辅酶Ｑ１０（１０Ｔｎｇ／ｋｇ）均可有效对抗５％均能显著延长Ｉｓｏ处理小鼠在常压缺氧下的生存时间【”Ｊ。

低氧供缺氧状态下豚鼠的缺氧性耳蜗损伤，此外，辅酶Ｑ１０腹腔注射藏红花水提液１２、２４、４８ｇ生药／ｋｇ和盐酸普萘洛尚能提高整个机体的抗缺氧能力。联合用药可产生明显的协尔０。０２ｇ／ｋｇ能明硅延长对皮下注射Ｉｓｏ造成的特异性增加同效应Ｍ１。螺旋藻０．５、１．０和２．０∥ｋｇ灌胃７ｄ，可不同程心脏耗氧的小鼠的生存时间¨“。１０、２５、４０ｇ生药／ｋｇ的西度的提高小鼠在低压缺氧条件下的平均存活时间¨ｏ。蕨麻

藏红景天提取液与０．０２ｇ／ｋｇ剂量的盐酸普萘洛尔腹腔注射给药均能明显延长特异性增加心脏耗氧的小鼠的生存时间，作者单位：５１８０２９深圳市药品检验所（王晓炜魏小龙）；广东工此外还均能明显延长腹腔注射ＮａＮＯ：２４０ｍｓ／ｋｇ的中毒小鼠业大学（郑俊霞）；ｇｅ阳药科大学中药学院（王乃利姚新生）

的存活时间¨５｜。玉竹浓缩液５、２．５、１Ｓ／ｋｇ（２０ｍＶｋｇ）的剂

万方数据

・１８８・

史围理盐荭物应旦！Ｑ鲤生！！旦筮！鲞筮！！期￡！也！丛型堕ｇ△Ｐ也：奠！！！Ｑ塑：！丛：！。盟！：２１

量和维生素Ｃ０．０５

Ｓ／ｋｇ的剂量连续灌胃３０ｄ给药，发现玉

竹中高剂量和维牛素Ｃ给药后能显著延长小鼠ＮａＮＯ：中毒条件下的存活时间¨６｜。葛根素急性腹腔注射（２ｍｇ）使ＫＣＮ所致缺氧小鼠的存活时间延长了２５７．２％，表明其具有拮抗ＫＣＮ抑制呼吸酶的作用ｏ“。头痛安片２１．４Ｓ／ｋｇ灌胃给药，

５

ｄ可以对抗ＮａＮＯ：中毒造成的缺氧，而低剂量则无明显差

异Ⅲｊ。尾静脉注射荭草苷低、中、高剂量（１、２、４ｍｓ／ｋｇ）和维拉帕米（４ｍｓ／ｋｇ）均可明显延长尾静脉注射ＮａＮＯ，（８００ｍｓ／ｋｇ）中毒、ＫＣＮ（１０ｍｇ／ｋｇ）中毒、“ｄ（２００ｍｇ／ｋｓ）中毒小鼠的存活时间。表明荭草苷对于细胞内、外的缺氧状态均有保护作用，对Ｌｉｄ中毒的心脑功能紊乱导致的供血、供氧障碍也有保护作用¨“。３机体损伤缺氧模型

机体损伤缺氧主要是断头小鼠张口动作模型，此外还有

尾静脉注射空气以及两侧颈总动脉结扎等心、脑缺氧模型。断头小鼠张口动作模型是观察给药后的小鼠在断头后张口喘气的持续时间和延长率。

竹叶提取物２２．５、４５．０、９０．０ｍｇ／ｋｇ尾静脉注射可延长断头小鼠张口动作持续时间¨引。人参复方中药功能液０．２、０．３和０．４ｎｄ灌胃对受试３０ｄ小自鼠在断头后急性脑缺氧条件下的抗缺氧能力有最著影响．减少了脑耗能，对断头脑缺氧有保护作用１２０１。复方当归注射液１０∥ｋｇ和１５ｇ／ｋｇ可显著延长小鼠断头及结扎小鼠双侧颈总动脉所致脑缺血后存活时间拉“。脑栓通提取液０．２ｍｌ／ｇ灌胃，７ｄ可显著延长小鼠断头后张口喘气停止时间［２２３。脑宁胶囊１１２５

ｍｇ／ｋｇ对小鼠脑部急性缺血缺氧具有明显的延长作用旧１。玉竹浓缩

液５、２．５、１ｇ／ｋｇ（２０ｒｒｄ／ｋｇ）的剂量和维生素Ｃ

０．０５

ｇ／ｋｇ的

剂量连续灌胃３０ｄ给药，发现玉竹高剂量和维牛素ｃ给药后能明屁延长急性脑缺皿性缺氧实验中断头小鼠的张口喘气持续时间，而且能升高ｌＩＩＬ清中ＳＯＤ的水平，降低ＭＤＡ的含量，作用效应与玉竹浓度存在计量依从关系¨“。尾静脉注射荭革苷低、中、高剂量（１、２、４ｍｓ／ｋｇ）和维拉帕米（４ｍｇ／ｋｇ）可明显延长夹闭气管小鼠后心电图消失时间及断头后脑缺血小鼠的喘息时间，说明荭草苷对小鼠的整体缺氧有保护作用，且对特异性心肌缺氧具有保护作用Ⅲ１；腹腔注射给药盐酸法舒地尔（３ｍｓ／ｋｇ、１０ｍｅ，／ｋｇ）可明显提高结扎双侧颈总动脉法造成缺血性脑损伤大鼠模型造成的脑缺血所

致大鼠学习记忆水平，对缺血性脑损伤有保护作用㈣１。灌

胃给予白花丹参茎叶水提物（２０—３０）ｇ／ｋｇ，能明显延长断头鼠头的张口呼吸时间，通过与其他缺氧模型对比，表明主要作用机制与保护缺血脑功能有关ｉ２６Ｊ。体外培养缺氧模型可以排除体内的干扰，使细胞在化学或物理的干预措施下模拟人体缺氧。此类实验主要是通过

观察细胞的形态和生化变化从而进行活性筛选及研究抗缺

氧机制。

张俊文等旧。运用ＧａｓＰａＫ产气袋法体外创建了胃癌细胞微缺氧培养模型，并观察了该状态下细胞生物学行为的变化。左旋氨氟地平可以通过提高体外增养下心肌细胞缺氧模型的大鼠的钙泵表达来增强心肌细胞在缺氧条件下对钙超负荷的抵抗能力Ⅲ］。枸杞糖肽能减轻ｓＤ大鼠乳鼠进行心肌细胞培养下建立的心肌缺氧模型造成的心肌细胞钙超载。２９１。

神经细胞较其他类型细胞对缺血低氧更为敏感ｍＪ。周

万方数据

国钰旧¨等结合中药血清药理学方法，培养出生２４ｈ内ｓＤ乳鼠大脑皮质神经元，第７天以不同浓度步长脑心通含药ｌＩｌＬ清处理后制造缺氧模型，经缺氧／复氧诱导大鼠皮质神经元细胞凋亡模拟脑缺血损伤建市神经元体外缺氧模型，发现步长脑心通含药血清处理后缺氧神经元活力增加，缺氧所致神经元凋亡明显减少。王亚琴＂引等培养ＳＤ大鼠胎鼠大脑皮层神经元，用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧合并培养基缺糖建立神经细胞缺血缺氧模型；结果在大剂量耗氧剂以及无糖培养基协『司作用Ｆ，在较短的时间内就可造成神经细胞的损伤，表明该方法制造的体外神经细胞损伤是一种行之有效的糖氧剥离模型。任历等∞列对日前常用的培养神经细胞的低糖、低氧及低氧低糖三种缺氧模型进行了对比，发现低氧低糖方式使培养，ｊ：清液中ＬＤＨ升高、细胞ＭＴｒ活力及ＡＴＰａｓｅ活性下降程度较其他两种方式更为显著，相同时问内细胞损伤最为严重，凶此认为低氧低糖模型较其他缺氧方式更为有效。田映红Ⅲ。等取新牛１

ｄ

ＳＤ大鼠海马组织作神经细胞分

散细胞原代培养，培养到１３ｄ时进行氧／葡萄糖剥夺建立模型，海马神经细胞短时间氧／葡萄糖剥夺模型可对神经细胞造成迟发性死亡，兴奋性氨摹酸Ｎ一甲基．Ｄ．天冬氨酸受体拮抗剂可保护氧／葡萄糖剥夺诱导的神经细胞损伤。张一等＂纠用酶消化法急性分离ｓＤ大鼠海马ＣＡＩ区锥体细胞，以含有不同浓度利多卡因的无糖缺氧灌流液在２０ｓ内快速置换灌流液，建立了体外神经元缺氧模型；发现低浓度“ｄ能抑制大鼠海马ＣＡＩ区神经元缺氧引起的持续钠电流增加。

除以一Ｉ：四种主要缺氧模型中的药物外，大黄酚ｍｏ，黄精多糖”“，刺梨多糖ＲＲＴＰ－１ｐ引等药物在抗缺氧方面也均有一定的作用效果。

科学技术的不断发展使得更多不同类型的缺氧模型被建立，越来越多的抗缺氧药物予以研究并被开发利用。化学药物由于易产生不良反应，在抗缺氧方面的应用受到一定的限制。中药在抗缺氧方面的作用效果已经在各模型实验中得到肯定，而且具有不良反应少的独特优点，可以作为保健品进行开发，潜力巨大，具有非常好的发展前景。

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浸润性膀胱癌的治疗现状

赵永军赵磊王永纯

【摘要】浸润性膀胱癌（ｉｎｖａｓｉｖｅ

ｂｌａｄｄｅｒ

ｃａｎｃｅｒ，ＩＢＣ）恶性程度高，治疗较复杂。目前对浸润性膀胱

癌的治疗除了部分，１２期膀胱癌行膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）外，大多采用根治性全膀胱切除加尿流改道术。近年髂内动脉栓塞化疗联合ＴＵＲＢｔ治疗膀胱癌的方法，对于高龄、晚期膀胱癌患者不能或不愿意行膀胱全切除术者，不失为有效的治疗方法。随着手术技巧的不断提高及设备的不断改进，出现了保留性功能和生育功能的根治性全膀胱切除术、腹腔镜下根治性全膀胱切除术等新的术式，尿流改道术也更趋合理，患者术后的生活质量得到了很大的改善。

【关键词】膀胱癌；浸润性．夕ｈ科治疗

膀胱癌是泌尿牛殖系统最常见的恶性肿瘤，临床上把膀胱癌分为表浅性膀胱癌（Ｔａ－１及原位癌Ｔｉｓ）和浸润性膀胱癌（，１２４）两大类。浸润性膀胱癌（ｉｎｖａｓｉｖｅ

ｂｌａｄｄｅｒ

ｃａｎｃｅｒ，

除了部分他期膀胱癌行膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）外，大多采用根治性全膀胱切除及尿流改道术。如何提高其疗效，国内外许多学者做了大量的研究和报道，现对浸润性膀胱癌的治疗现状综述如下。１经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）

经尿道膀胱肿瘤电切术（ＴＵＲＢｔ）是表浅性膀胱癌的首选治疗方法，具有损伤小、住院时间短、并发症少、可重复施行、疗效肯定且可保留膀胱排尿功能等优点。随着尿道腔镜技术的日益成熟，近年来ＴＵＲＢｔ在治疗浸润性膀胱癌的应用中由以前主要是姑息治疗转换为根治性治疗。一些学者经过长期的临床观察证实根治性ＴＵＲＢｔ治疗浸润性膀胱癌可

ＩＢＣ）是肿瘤浸润肌层１２、仍、Ｔ４期肿瘤，其中多数开始即为浸润性肿瘤，也有相当部分从表浅膀胱癌进展，约占表浅癌２０％左右。浸润性膀胱癌早期症状少，进展快，恶性程度高，较易发生转移、复发率及病死率较高、虽经各种治疗，预后仍比较差，５年生存率超过５０％的报告比较少…。近年来浸润性膀胱癌的治疗有很大的进展，目前对浸润性膀胱癌的治疗

万方数据

作者单位：１１８００２辽宁省丹东市中心医院泌尿外科