４６８
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ。Ｎｏｖｔｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０。Ｎｏ．６
・论著・
比阿培南等３种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性
刘文静１，
王辉１，
摘要：
王
瑶１，刘勇２，赵旺盛３，孙自镛４，倪语星５，孙宏莉’，徐英春１，谢秀丽１，
陈民钧１
目的测定比阿培南等３种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性。方法收集２００８－－２００９年５所教学医院分离的Ｉ｜缶
５．４
床非重复菌株４２６株。采用琼脂稀释法测定比阿堵南、亚胺培南、美罗堵南对上述分离菌的体外抗菌活性，用ＷＨＯＮＥＴ
软件分析结果。结果３种抗生素对所检测的肠杆菌科细菌具有很好的抗菌活性，敏感率均＞９３％，其中对非产ＥＳＢＬｓ和产ＥＳＢＬｓ的大肠埃希菌和非产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌的敏感率均为１００％。比阿培南对产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌除ＭＩＣ５０与几何均数介于亚胺培南和美罗培南之间，其他指标均与亚胺培南相同。铜绿假单胞菌对比阿培南耐药率仅为１２．８％，低于亚胺培南（３１．９％）和美罗培南（１７％），但中介率较高（１９．１％）。对鲍曼不动杆菌，比阿培南和亚胺培南的体外抗菌活性相似。对洋葱伯克霍尔德菌，３种抗生素的ＭＩＣ９。均≥２５６ｍｇ／Ｌ。几何均数范围为５～１４ｍｇ／Ｌ。甲氧西林敏感的金葡菌对３种抗生素的敏感率均为１００％，但比阿培南的ＭＩＣ，。、ＭＩＣ，，ｏ和几何均数均介于亚胺培南和美罗培南之间：小于美罗培南而大于亚胺培南。
结论
比阿培南与亚胺培南、美罗培南的体外抗菌活性相仿，对临床常见的革兰阳性和阴性菌具有广谱杀菌活性。
比阿培南；碳青霉烯类；抗菌活性
文献标志码：Ａ
文章编号：１００９—７７０８（２０１０）０６－０４６８—０４
关键词：
中图分类号：Ｒ９７８．１１
ＩｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｉａｐｅｎｅｍＬ儿，Ｗｅｎｊｉｎｇ，ＷＡＮＧ
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Ｙａｏ，ＬＩＵＹｏｎｇ，ＺＨＡＯ
Ｗａｎｇｓｈｅｎｇ，ＳＵＮＺｉｙｏｎｇ，ＮＪＹｕｘｉｎｇ，ＳＵＮＨｏｎｇｌｉ，
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Ｘｉｕｌｉ，ＷＡＮＧＨｕｉ，ＣＨＥＮＭｉｎｊＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｃ－
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ＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙ
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１００７３０，Ｃｈｉｎａ）
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作者单位：１．中国医学科学院北京协和医院检验科。
２．中国医科大学盛京医院检验科｝３．江苏省人民医院临床检验中心，
１００７３０；
ａｃｔｉｖｉｔｙ
４．华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科；５．上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科。
作者简介：刘文静（１９８５一）。女，在读硕士研究生，主要从事医院
感染病原体诊断及耐药机制的研究．
通信作者：徐英春，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｙｅｐｕｍｃｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ。
碳青霉烯类抗生素是２０世纪７０年开发的新型结构的Ｂ内酰胺类抗生素。１９７６年Ｍｅｒｃｋ公司从卡特利链霉菌发酵液中提取到新的碳青霉烯类抗生素硫霉素，能有效地穿透细胞壁，对多种重要的Ｂ内酰胺酶稳定，具有广谱的抗菌活性，但因不良反
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６
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应较大，在固态和浓溶液中化学稳定性差，未能用于临床。１９８５硫霉素的半合成结构修饰产生了亚胺培南，第１个碳青霉烯类抗生素亚胺培南一西司他丁在日本上市。１９９４年帕尼堵南在日本上市，同年由意大利开发美罗培南上市。１９８９年美国惠氏公司研制开发比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ），２００１年１１月授权日本明治制果（Ｌｅｄｅｒｌｅ）公司生产，２００２年３月首次在日本上市，临床上广泛应用于对比阿培南敏感的革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染，其中复杂性腹腔内感染、下呼吸道感染（包括细菌性肺炎）以及复杂性尿道感染临床研究比较多。本研究通过与亚胺培南和美罗培南对比，分析比阿培南的体外抗菌活性。
材料与方法
一、材料（一）细菌来源
收集２００８－－２００９年北京协和
医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、江苏省人民医院和中国医科大学盛京医院等５所医院住院患者分离的非重复菌株共４２６株，主要来自下呼吸道和泌尿道标本，细菌种类及菌株数见表１。药敏试验质控菌株为大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２、铜绿假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３、金葡菌ＡＴＣＣ２９２１３和粪肠球菌２９２１２。改良Ｈｏｄｇｅ试验阳性对照为临床常规试验阳性肺炎克雷伯菌０７３００３１，阴性对照为大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２。
（二）抗菌药物
亚胺培南为杭州默沙东制药有
限公司产品，美罗培南为中国药品生物制品检定所标准品，比阿培南为北京双鹤药业股份有限公司提供的工作对照品。
（三）培养基
药敏试验用Ｍｕｅｌｌｅｒ－Ｈｉｎｔｏｎ琼
脂为英国０ＸＯＩＤ公司产品。
（四）仪器ＭＩＴ２Ｐ型打点接种器（日本株式会社佐久间制作所），３５℃恒温孵箱。
二、方法
（一）ＥＳＢＬｓ检测及产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌的筛选各实验室以ＣＬＳＩ推荐的ＥＳＢＬｓ表型确证试验Ⅲ进行大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ＥＳＢＬｓ表型菌株筛选，产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌选择对头孢西丁和头孢他啶均耐药的菌株，所有菌株运送至北京协和医院检验科细菌室。
（二）￣ⅡＣ测定
采用ＣＬＳＩＭ１００－￥１９（２００９）ｕｏ推
荐的琼脂稀释法测定比阿培南、亚胺培南和美罗培
南对各菌株的ＭＩＣ，３种抗生素药物的浓度范围均为０．０１６～２５６ｍｇ／Ｌ。各种细菌配置成０．５Ｍｃ—Ｆａｒｌａｎｄ标准的菌悬液，大约含（１～２）Ｘ
１０８ＣＦＵ／
ｍＬ，再用生理盐水１：１０稀释成浓度为１０７ＣＦＵ／ｍＬ的接种菌悬液，通过打点接种器在含抗菌药物的琼脂表面点种１～２弘Ｌ的菌悬液，最终接种菌量约为１０４ＣＦＵ／点。
（三）结果的判断和数据分析按ＣＬＳＩＭ１００一Ｓ１９（２００９）［１３进行解释，比阿培南折点参考文献报道［２。］，以ＭＩＣ≤４ｍｇ／Ｌ为敏感。ＭＩＣ≥１６ｍｇ／Ｌ为耐药。每批检测菌株均以ＣＬＳＩ推荐的相应质控菌株控制药敏试验的准确性。药敏试验结果用软件ＷＨＯＮＥＴ５．４进行分析。
结
果
比阿培南、亚胺培南、美罗培南对９种细菌的体外抗菌活性见表１。
比阿培南、亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌具有良好的抗菌活性，细菌对上述抗生素的敏感率均＞９３％。大肠埃希菌和非产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌，对３种药物的敏感率均为１００％，３种药物对非产ＥＳＢＬｓ大肠埃希菌的ＭＩＣ范围略低于产ＥＳ—ＢＬｓ大肠埃希菌。产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌对３种药物的敏感率在９３．８％～９５．８％，其中３株菌对３种药物的ＭＩＣ在８～６４ｍｇ／Ｌ，改良Ｈｏｄｇｅ试验均为阳性。比阿培南对所检测的肠杆菌科细菌，ＭＩＣ的几何均数均在亚胺培南和美罗培南的几何均数之间。
产ＡｍｐＣ酶的阴沟肠杆菌对比阿培南、亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为９７．９％、９７．９％和１００％，比阿培南和亚胺培南对该菌的ＭＩＣ，。相同，但其ＭＩＣ；。和ＭＩＣ几何均数值介于亚胺培南和美罗培南之间：大于亚胺培南，小于美罗培南。
鲍曼不动杆菌对比阿培南、亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为３６．７％、３６．７％和４６．９％，但比阿培南对该菌的中介率较其他２种药物更高，为１１．２％。相比较美罗培南，比阿培南和亚胺培南的体外抗菌作用更为接近。
铜绿假单胞菌对比阿培南的耐药率仅为１２．８％，低于亚胺培南（３１．９％）和美罗培南（１７．０％），且有１９．１％的菌株处于中介范围，但其敏感率（６８．１％）Ｙｒ于亚胺培南和美罗培南之间：略低于美罗培南，略高于亚胺培南。
ｍｓｍａ％／Ｒ
４７０
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ。Ｎｏｖｔｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０。Ｎｏ．６
表１比阿培南、亚胺培南和美罗培南对９种细菌的体外抗菌活性
Ｔａｂｌｅ１．Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍ，ｉｍｉｐｅｎｅｍ，ａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍａｇａｉｎｓｔｓｅｌｅｃｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｒａｉｎｓ
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３３．３０００
００００
６６．７１００１００１００
００００００４．２４．２６．２０００
００００００２．１０００００２．１２．１０１２．２４．１４．１１９．１４．３６．４
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ｂｉａｐｅｎｅｍｉｍｌｐｅｎｅｍｍｅｒｏｐｅｎｅｍ
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３种抗生素对洋葱伯克霍尔德菌的ＭＩＣｓ。为４
～１６ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９。≥２５６ｍｇ／Ｌ，比阿培南的几何均
透性的关键。比阿培南可抑制细菌细胞壁的合成，对ｐ内酰胺酶包括ＥＳＢＬｓ稳定，不与其他ｐ内酰胺类抗生素产生交叉耐药，且其对肾脱氢氢肽酶（ＤＨＰ—Ｉ）相对于亚胺培南和美罗培南更稳定，无需与ＤＨＰ－Ｉ抑制剂联用，可单独用药。
本研究检测５个地区的５所教学医院内分离的细菌，结果显示对于肠杆菌科细菌，除产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌、产ＡｍｐＣ阴沟肠杆菌外，其他菌种的比阿培南的ＭＩＣ９。和ＭＩＣ几何均数均为大于亚胺培南，小于美罗培南，其ＭＩＣ９０为亚胺培南的１／２～１／４，与文献报道比阿培南对革兰阴性菌活性略差于美罗培南，与亚胺培南相似或稍强，其ＭＩＣ９。为亚胺培南的１／２－－一１／８［｝６１相近。３株产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌改良Ｈｏｄｇｅ试验阳性说明可能含有产碳青霉
数介于亚胺培南和美罗培南之间：小于亚胺培南大于美罗培南。
比阿培南、亚胺培南和美罗培南对甲氧西林敏感金葡菌（ＭＳＳＡ）均有较好的抗菌活性，ＭＳＳＡ对其敏感率均为１００％，比阿培南的ＭＩＣ如、ＭＩＣ。。和几何均数均介于亚胺培南和美罗培南之间，略低于美罗培南，略高于亚胺培南。
讨
论
比阿培南是在２位硫上有双环三唑的１Ｂ一甲基碳青霉烯类抗生素，构效关系表明，侧链季铵阳离子中心（三唑正离子）结构的存在是其具有好的外膜渗
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６
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烯酶耐药机制，也可能含有孔道蛋白缺失或外排泵参考文献：
表达增强的耐药机制，产ＡｍｐＣ阴沟肠杆菌可能存在类似的耐药机制。对于不发酵糖菌，３种抗生素［１］ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓ乜ｔｎｄｓｆｏｒ
问存在一定差异，对于铜绿假单胞菌比阿培南、亚胺ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｔｅｓｔｉｎｇ［Ｓ］．Ｍ１００一￥１９。２００９．
培南和美罗培南的ＭＩＣ蛐分别为１６、３２和３２［２］ＴｈａｍｌｉｋｉｔｋｕｌＶ，Ｔｒａｋｕｌｓｏｍｂｏｏｎ
Ｓ．Ｉｎｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｂｉａｐ—
ｍｇ／Ｌ，ｅｎｅｍ
ａｇａｉｎｓｔ
Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ
ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ［Ｊ］．ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉ—
与Ｕｂｕｋａｔａ等［７１报道的１６、３２和８ｍｇ／Ｌ相近，且与ｅｒｏｂＡｇｅｎｔｓ，２０１０，３５（５）。５１４－５１４．
文献报道的比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌活性比亚［３］ＰｅｒｒｙＣＭ。Ｉｂｂｏｔｓｏｎ
Ｔ．Ｂｉａｐｅｎｅｍ［Ｊ］．呻，２００２，６２（１５）：２２２１—
胺培南强２～４倍一致［８］。对于鲍曼不动杆菌，３种抗２２３４．
生素的ＭＩＧ。（４－－－８ｍｇ／Ｌ）、ＭＩＣ＿＋ｏ（６４ｍｇ／Ｌ）均高于［４］ＳｕｎａｇａｗａＭ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＨ，ＩｎｏｕｅＴ，ｅｔａ１．Ａ
ｎｏｖｅｌｃａｒｂａｐ—
ｅｎｅｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ，ＳＭ－７３３８Ｐｅｒｒｔ等ｂ３报道的结果（ｏ，５ｓｔｒｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓＥＪ］．Ｊｍｇ／Ｌ、０．５～１ｒａｇ／Ｌ）。比Ａｎｔｉｂｉｏｔ，１９９０，４３（５）：５１９－５３２．
阿培南对ＭＳＳＡ的ＭＩＣ９０为０．１２５ｍｇ／Ｌ，在Ｉｇａｒｉ［５］ＷａｔａｎａｂｅＹ，ＦｕｊｉｕｅＹ。ＹａｎｏＳ。ｅｔａ１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ｓｕｓｃｅｐ‘
等［９１报道的０．０６～０．５ｍｇ／Ｌ范围内，是亚胺培南
ｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｕｒｉｎｅａｔｏｎｅ
ＭＩＣ９。（Ｏ．０３２ｍｇ／Ｌ）的４倍，美罗培南ＭＩＣ９。（０．５
ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｔＯ
ｍａｉｎｌｙｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｎｄｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｄｒｕｇｓｉＪ］．
ｍｇ／Ｌ）的１／２，与文献一致［３－６］。
ＪｐｎＪＡｎｔｉｂｉｏｔ，２００６，５９（２）；６５—７１．
文献报道，比阿培南对凝固酶阴性葡萄球菌、肺［６］ＴａｋａｔａＴ。ＡｉｚａｗａＫ。ＳｈｉｍｉｚｕＡ，ｅｔａ１．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｏｓｅ
ａｎｄｄｏｓｅｒｅｇｉｍｅｎｏｆｂｉａｐｅｎｅｍｂａｓｅｄｏｎ
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄ
炎链球菌、产单核李斯特菌、非肠球菌的Ｄ群链球ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，１０
菌和Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｇ群链球菌，包括耐青霉素肺炎链球（２）：７６—８５．
菌都具有很强的体外抗菌活性，但耐甲氧西林的葡［７］ＵｂｕｋａｔａＫ，ＣｈｉｂａＮ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ
Ｒ，ｅｔ
ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ
ｉｎ
萄球菌对其具有耐药性。比阿培南对不动杆菌、厌ｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍ
ｗｉｔｈ
ｏｔｈｅｒａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ａｇｅｎｔｓ
ａ—
氧菌的体外抗菌活性优于头孢他啶，对庆大霉素耐ｇａｉｎｓｔ
ｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ［Ｊ］．ＪｐｎＪ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００２．５０（１）：１－１０．
药的铜绿假单胞菌，体外抗菌活性比美罗培南强４［８］村上研一郎，宫崎修一。金子康子ｔ他．新Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ系抗生
＂－－－８倍，比亚胺培南强２倍［３蜘。体内抗菌活性研究物质Ｂｉａｐｅｎｅｍ矿）细菌学的研究［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９４，４２
结果表明，比阿培南对感染革兰阳性菌或革兰阴性（ＳｕＩｐｐｌ４）：￥３７．
菌的小鼠均有较好的保护作用，尤其是对铜绿假单［９］ＩｇａｒｉＪ，ＷａｔａｎａｂｅＮ，Ｕｅｈａｒａ
Ｎ，ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ
ｉｎｔｈｅａｎｔｉ—
胞菌感染后的小鼠疗效比亚胺培南更好。
ｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓ（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ
ｃａｒ－
总之，比阿培南与亚胺培南和美罗培南活性相ｂａｐｅｎｅｍｓ）ｆｏｒ
１０
ｓｐｅｃｉｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎ１９９４ａｎｄ
１９９６．Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ
ｇｒｏｕｐ
ｏｆｔｈｅ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｉｅｓ
ｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓ
仿，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌和厌氧菌均ｔＯ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪｐｎＪＡｎｔｉｂｉｏｔ。２０００，５３（３）：１５７—
有良好的杀菌作用，尤其对多重耐药铜绿假单胞菌，１７０．
亦有较强的抗菌活性，比阿培南可能成为临床上治收稿日期：２０１０－０５－１７
疗重症感染的新药。
欢迎订阅２０１１年《药物流行病学杂志》
《药物流行病学杂志》为中国药学系列期刊之一，是此边缘学科在我国乃至亚洲第一本公开发行的专业期刊。该刊集中报道药物安全性研究。为医药科研、生产、经营、使用和管理全面提供对药物有效性、安全性、经济性、适用性的评价信息。１９９２年创刊，为科技部中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊，被国内大型检索数据库和《国际药学文摘》等收录，２００９年被遴选进入ＷＨＯ西太平洋地区医学索引。现设有述评、论著、临床用药与药效评价、药物警戒与安全用药、药物利用与药物经济学、综述・论坛、病例报道・病案分析、消息・资料等栏目。月刊，大１６开本。每月１５日出版，印刷装帧精良。２０１１年每期定价９元，全年１０８元。国内统一刊号：ＣＮ４２—１３３３／Ｒ。邮发代号３８—１８７。广告经营许可证Ｌ武工商广字０１—３８。
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比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性
作者：
刘文静， 王瑶， 刘勇， 赵旺盛， 孙自镛， 倪语星， 孙宏莉， 徐英春， 谢秀丽， 王辉， 陈民钧， LIU Wenjing， WANG Yao， LIU Yong， ZHAO Wangsheng， SUN Ziyong，NI Yuxing， SUN Hongli， XU Yingchun， XIE Xiuli， WANG Hui， CHEN Minjun
刘文静,王瑶,孙宏莉,徐英春,谢秀丽,王辉,陈民钧,LIU Wenjing,WANG Yao,SUN Hongli,XUYingchun,XIE Xiuli,WANG Hui,CHEN Minjun(中国医学科学院北京协和医院检验科,100730)， 刘勇,LIU Yong(中国医科大学盛京医院检验科)， 赵旺盛,ZHAO Wangsheng(江苏省人民医院临床检验中心)， 孙自镛,SUN Ziyong(华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科)， 倪语星,NI Yuxing(上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科)中国感染与化疗杂志
CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY2010,10(6)
作者单位：
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
参考文献(9条)
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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgkgrhlzz201006012.aspx
４６８
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ。Ｎｏｖｔｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０。Ｎｏ．６
・论著・
比阿培南等３种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性
刘文静１，
王辉１，
摘要：
王
瑶１，刘勇２，赵旺盛３，孙自镛４，倪语星５，孙宏莉’，徐英春１，谢秀丽１，
陈民钧１
目的测定比阿培南等３种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性。方法收集２００８－－２００９年５所教学医院分离的Ｉ｜缶
５．４
床非重复菌株４２６株。采用琼脂稀释法测定比阿堵南、亚胺培南、美罗堵南对上述分离菌的体外抗菌活性，用ＷＨＯＮＥＴ
软件分析结果。结果３种抗生素对所检测的肠杆菌科细菌具有很好的抗菌活性，敏感率均＞９３％，其中对非产ＥＳＢＬｓ和产ＥＳＢＬｓ的大肠埃希菌和非产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌的敏感率均为１００％。比阿培南对产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌除ＭＩＣ５０与几何均数介于亚胺培南和美罗培南之间，其他指标均与亚胺培南相同。铜绿假单胞菌对比阿培南耐药率仅为１２．８％，低于亚胺培南（３１．９％）和美罗培南（１７％），但中介率较高（１９．１％）。对鲍曼不动杆菌，比阿培南和亚胺培南的体外抗菌活性相似。对洋葱伯克霍尔德菌，３种抗生素的ＭＩＣ９。均≥２５６ｍｇ／Ｌ。几何均数范围为５～１４ｍｇ／Ｌ。甲氧西林敏感的金葡菌对３种抗生素的敏感率均为１００％，但比阿培南的ＭＩＣ，。、ＭＩＣ，，ｏ和几何均数均介于亚胺培南和美罗培南之间：小于美罗培南而大于亚胺培南。
结论
比阿培南与亚胺培南、美罗培南的体外抗菌活性相仿，对临床常见的革兰阳性和阴性菌具有广谱杀菌活性。
比阿培南；碳青霉烯类；抗菌活性
文献标志码：Ａ
文章编号：１００９—７７０８（２０１０）０６－０４６８—０４
关键词：
中图分类号：Ｒ９７８．１１
ＩｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｉａｐｅｎｅｍＬ儿，Ｗｅｎｊｉｎｇ，ＷＡＮＧ
ＸＵＹｉｎｇｃｈｕｎ，ＸＩＥｋｉｎｇＵｎｉｏｎ
Ｙａｏ，ＬＩＵＹｏｎｇ，ＺＨＡＯ
Ｗａｎｇｓｈｅｎｇ，ＳＵＮＺｉｙｏｎｇ，ＮＪＹｕｘｉｎｇ，ＳＵＮＨｏｎｇｌｉ，
ｕｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｘｉｕｌｉ，ＷＡＮＧＨｕｉ，ＣＨＥＮＭｉｎｊＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｃ－
Ｍｅｄｉｃａｌ
ＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙ
ｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
１００７３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｉａｐｅｎｅｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏ—
ｔａｌｏｆ４２６ｎｏｎ－ｄｕｐｌｉｃａｔｅｉｓｏｌａｔｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｆｉｖｅｎａｔｉｏｎａｌｔｅａｃｈｉｎｇｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅ
ｙｅａｒ
ｏｆ２００８ａｎｄ２００９．Ｔｈｅ
ｂｙ
ａｃ—
ｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍ，ｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍｗａｓｔｅｓｔｅｄｂｙａｇａｒｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．Ａｌｌｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｓｏｆｔｗａｒｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｌｌｔｈｅｓｔｒａｉｎｓ
ＷＨＯＮＥＴ５．４
ｔｅｓｔｅｄ．Ｍｏｒｅｔｈａｎ９３％ｏｆ
ｔｈｅＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅｔＯｔｈｅｓｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ａ１１ｓｔｒａｉｎｓｏｆＥ．ｃｏｌｉ（ｂｏｔｈＥＳＢＬｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｉｓｏ—ｌａｔｅｓ）ａｎｄＥＳＢＬｎｅｇａｔｉｖｅＫｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｗｅｒｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ
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ｔｈｅｓｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ．ＥｘｃｅｐｔＭＩＣ５０ａｎｄｇｅｏｍｅｔｒｉｃｍｅａｎ，ｔｈｅ２．８％ｏｆＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａｓｔｒａｉｎｓ
ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍＡｍｐＣｐｏｓｉｔｉｖｅＥ．ｃｌｏａｃａｅｗａｓｂｅｔｗｅｅｎｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍ．Ｏｎｌｙ１ｗｅｒｅｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｔｏ
ｂｉａｐｅｎｅｍ，ｗｈｉｃｈｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎ
ｉｍｉｐｅｎｅｍ（３１．９％）ａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍ（１７％）．Ｂｕｔｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｂｉａｐｅｎ—
ｔｏ
ｅｍ－ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｔｒａｉｎｓｗａｓｂｕｔｗｉｔｈｍｏｒｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ２５６
ｈｉｇｈｅｒ（１９．１％）．ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍａｇａｉｎｓｔＡ．ｂａｕｍａｎｎｉｉｗａｓｍｕｃｈｓｉｍｉｌａｒ
ｉｍｉｐｅｎｅｍ．
ｓｔｒａｉｎｓ（１２．２％）．ＴｈｅＭＩＣ∞ｖａｌｕｅｓｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓｆｏｒＢ．ｃｅｐａｃｉａｗｅｒｅａｌｌｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ
ＳＵＳ—
ｍｇ／Ｌ．ＴｈｅｇｅｏｍｅｔｒｉｃｍｅａｎｏｆＭＩＣｗａｓｂｅｔｗｅｅｎ５－１４ｍｇ／Ｌ．Ａｌｌｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＳ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＳＡ）ｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅ
ｔｏ
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ｔｈｅｔｈｒｅｅｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ
ＭＩＣｓ０，ＭＩＣ∞ａｎｄｇｅｏｍｅｔｒｉｃｍｅａｎＭＩＣｏｆｂｉａｐｅｎｅｍａｇａｉｎｓｔＭＳＳＡｗａｓｌｏｗｅｒ
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ｐｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍ，ｗｉｔｈｂｒｏａｄｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄ－ｎｅｇａｔｉｖｅｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ．
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ｂｉａｐｅｎｅｍ；
ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ；
ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
作者单位：１．中国医学科学院北京协和医院检验科。
２．中国医科大学盛京医院检验科｝３．江苏省人民医院临床检验中心，
１００７３０；
ａｃｔｉｖｉｔｙ
４．华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科；５．上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科。
作者简介：刘文静（１９８５一）。女，在读硕士研究生，主要从事医院
感染病原体诊断及耐药机制的研究．
通信作者：徐英春，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｙｅｐｕｍｃｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ。
碳青霉烯类抗生素是２０世纪７０年开发的新型结构的Ｂ内酰胺类抗生素。１９７６年Ｍｅｒｃｋ公司从卡特利链霉菌发酵液中提取到新的碳青霉烯类抗生素硫霉素，能有效地穿透细胞壁，对多种重要的Ｂ内酰胺酶稳定，具有广谱的抗菌活性，但因不良反
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６
４６９
应较大，在固态和浓溶液中化学稳定性差，未能用于临床。１９８５硫霉素的半合成结构修饰产生了亚胺培南，第１个碳青霉烯类抗生素亚胺培南一西司他丁在日本上市。１９９４年帕尼堵南在日本上市，同年由意大利开发美罗培南上市。１９８９年美国惠氏公司研制开发比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ），２００１年１１月授权日本明治制果（Ｌｅｄｅｒｌｅ）公司生产，２００２年３月首次在日本上市，临床上广泛应用于对比阿培南敏感的革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染，其中复杂性腹腔内感染、下呼吸道感染（包括细菌性肺炎）以及复杂性尿道感染临床研究比较多。本研究通过与亚胺培南和美罗培南对比，分析比阿培南的体外抗菌活性。
材料与方法
一、材料（一）细菌来源
收集２００８－－２００９年北京协和
医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、江苏省人民医院和中国医科大学盛京医院等５所医院住院患者分离的非重复菌株共４２６株，主要来自下呼吸道和泌尿道标本，细菌种类及菌株数见表１。药敏试验质控菌株为大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２、铜绿假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３、金葡菌ＡＴＣＣ２９２１３和粪肠球菌２９２１２。改良Ｈｏｄｇｅ试验阳性对照为临床常规试验阳性肺炎克雷伯菌０７３００３１，阴性对照为大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２。
（二）抗菌药物
亚胺培南为杭州默沙东制药有
限公司产品，美罗培南为中国药品生物制品检定所标准品，比阿培南为北京双鹤药业股份有限公司提供的工作对照品。
（三）培养基
药敏试验用Ｍｕｅｌｌｅｒ－Ｈｉｎｔｏｎ琼
脂为英国０ＸＯＩＤ公司产品。
（四）仪器ＭＩＴ２Ｐ型打点接种器（日本株式会社佐久间制作所），３５℃恒温孵箱。
二、方法
（一）ＥＳＢＬｓ检测及产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌的筛选各实验室以ＣＬＳＩ推荐的ＥＳＢＬｓ表型确证试验Ⅲ进行大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ＥＳＢＬｓ表型菌株筛选，产ＡｍｐＣ酶阴沟肠杆菌选择对头孢西丁和头孢他啶均耐药的菌株，所有菌株运送至北京协和医院检验科细菌室。
（二）￣ⅡＣ测定
采用ＣＬＳＩＭ１００－￥１９（２００９）ｕｏ推
荐的琼脂稀释法测定比阿培南、亚胺培南和美罗培
南对各菌株的ＭＩＣ，３种抗生素药物的浓度范围均为０．０１６～２５６ｍｇ／Ｌ。各种细菌配置成０．５Ｍｃ—Ｆａｒｌａｎｄ标准的菌悬液，大约含（１～２）Ｘ
１０８ＣＦＵ／
ｍＬ，再用生理盐水１：１０稀释成浓度为１０７ＣＦＵ／ｍＬ的接种菌悬液，通过打点接种器在含抗菌药物的琼脂表面点种１～２弘Ｌ的菌悬液，最终接种菌量约为１０４ＣＦＵ／点。
（三）结果的判断和数据分析按ＣＬＳＩＭ１００一Ｓ１９（２００９）［１３进行解释，比阿培南折点参考文献报道［２。］，以ＭＩＣ≤４ｍｇ／Ｌ为敏感。ＭＩＣ≥１６ｍｇ／Ｌ为耐药。每批检测菌株均以ＣＬＳＩ推荐的相应质控菌株控制药敏试验的准确性。药敏试验结果用软件ＷＨＯＮＥＴ５．４进行分析。
结
果
比阿培南、亚胺培南、美罗培南对９种细菌的体外抗菌活性见表１。
比阿培南、亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌具有良好的抗菌活性，细菌对上述抗生素的敏感率均＞９３％。大肠埃希菌和非产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌，对３种药物的敏感率均为１００％，３种药物对非产ＥＳＢＬｓ大肠埃希菌的ＭＩＣ范围略低于产ＥＳ—ＢＬｓ大肠埃希菌。产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌对３种药物的敏感率在９３．８％～９５．８％，其中３株菌对３种药物的ＭＩＣ在８～６４ｍｇ／Ｌ，改良Ｈｏｄｇｅ试验均为阳性。比阿培南对所检测的肠杆菌科细菌，ＭＩＣ的几何均数均在亚胺培南和美罗培南的几何均数之间。
产ＡｍｐＣ酶的阴沟肠杆菌对比阿培南、亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为９７．９％、９７．９％和１００％，比阿培南和亚胺培南对该菌的ＭＩＣ，。相同，但其ＭＩＣ；。和ＭＩＣ几何均数值介于亚胺培南和美罗培南之间：大于亚胺培南，小于美罗培南。
鲍曼不动杆菌对比阿培南、亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为３６．７％、３６．７％和４６．９％，但比阿培南对该菌的中介率较其他２种药物更高，为１１．２％。相比较美罗培南，比阿培南和亚胺培南的体外抗菌作用更为接近。
铜绿假单胞菌对比阿培南的耐药率仅为１２．８％，低于亚胺培南（３１．９％）和美罗培南（１７．０％），且有１９．１％的菌株处于中介范围，但其敏感率（６８．１％）Ｙｒ于亚胺培南和美罗培南之间：略低于美罗培南，略高于亚胺培南。
ｍｓｍａ％／Ｒ
４７０
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ。Ｎｏｖｔｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０。Ｎｏ．６
表１比阿培南、亚胺培南和美罗培南对９种细菌的体外抗菌活性
Ｔａｂｌｅ１．Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍ，ｉｍｉｐｅｎｅｍ，ａｎｄｍｅｒｏｐｅｎｅｍａｇａｉｎｓｔｓｅｌｅｃｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｒａｉｎｓ
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３３．３０００
００００
６６．７１００１００１００
００００００４．２４．２６．２０００
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ＥＳＢＬｓ（一）Ｅｃｏｌｉ５０
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Ｂ．ｃｅｐａｃｉａ
４２
ｂｉａｐｅｎｅｍ’０．０６４－＞２５６Ｉｍｉｐｅｎｅｍ’０．１２５－＞２５６ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ
０．０６４—２５６０．０３２—１０．０１６－１０．０６４—２
＞２５６
＞２５６
２５６
０．１２５０．０３２０．２５ｉｎ
ＭｓＳＡ４１
ｂｉａｐｅｎｅｍｉｍｉｐｅｎｅｍｍｅｒｏｐｅｎｅｍ
ＭＳＳＡ：ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅＳ缸户＾ｊ，Ｚｏ∞ｃｆ“５
ａｕｒｅｕｓ
Ｉ’ｎｏ
ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ
ａｖａｉｌａｂｌｅ
ＣＬＳＩ．
３种抗生素对洋葱伯克霍尔德菌的ＭＩＣｓ。为４
～１６ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９。≥２５６ｍｇ／Ｌ，比阿培南的几何均
透性的关键。比阿培南可抑制细菌细胞壁的合成，对ｐ内酰胺酶包括ＥＳＢＬｓ稳定，不与其他ｐ内酰胺类抗生素产生交叉耐药，且其对肾脱氢氢肽酶（ＤＨＰ—Ｉ）相对于亚胺培南和美罗培南更稳定，无需与ＤＨＰ－Ｉ抑制剂联用，可单独用药。
本研究检测５个地区的５所教学医院内分离的细菌，结果显示对于肠杆菌科细菌，除产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌、产ＡｍｐＣ阴沟肠杆菌外，其他菌种的比阿培南的ＭＩＣ９。和ＭＩＣ几何均数均为大于亚胺培南，小于美罗培南，其ＭＩＣ９０为亚胺培南的１／２～１／４，与文献报道比阿培南对革兰阴性菌活性略差于美罗培南，与亚胺培南相似或稍强，其ＭＩＣ９。为亚胺培南的１／２－－一１／８［｝６１相近。３株产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌改良Ｈｏｄｇｅ试验阳性说明可能含有产碳青霉
数介于亚胺培南和美罗培南之间：小于亚胺培南大于美罗培南。
比阿培南、亚胺培南和美罗培南对甲氧西林敏感金葡菌（ＭＳＳＡ）均有较好的抗菌活性，ＭＳＳＡ对其敏感率均为１００％，比阿培南的ＭＩＣ如、ＭＩＣ。。和几何均数均介于亚胺培南和美罗培南之间，略低于美罗培南，略高于亚胺培南。
讨
论
比阿培南是在２位硫上有双环三唑的１Ｂ一甲基碳青霉烯类抗生素，构效关系表明，侧链季铵阳离子中心（三唑正离子）结构的存在是其具有好的外膜渗
中国感染与化疗杂志２０１０年１１月２０日第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０１０，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６
４７１
烯酶耐药机制，也可能含有孔道蛋白缺失或外排泵参考文献：
表达增强的耐药机制，产ＡｍｐＣ阴沟肠杆菌可能存在类似的耐药机制。对于不发酵糖菌，３种抗生素［１］ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓ乜ｔｎｄｓｆｏｒ
问存在一定差异，对于铜绿假单胞菌比阿培南、亚胺ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｔｅｓｔｉｎｇ［Ｓ］．Ｍ１００一￥１９。２００９．
培南和美罗培南的ＭＩＣ蛐分别为１６、３２和３２［２］ＴｈａｍｌｉｋｉｔｋｕｌＶ，Ｔｒａｋｕｌｓｏｍｂｏｏｎ
Ｓ．Ｉｎｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｂｉａｐ—
ｍｇ／Ｌ，ｅｎｅｍ
ａｇａｉｎｓｔ
Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ
ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ［Ｊ］．ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉ—
与Ｕｂｕｋａｔａ等［７１报道的１６、３２和８ｍｇ／Ｌ相近，且与ｅｒｏｂＡｇｅｎｔｓ，２０１０，３５（５）。５１４－５１４．
文献报道的比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌活性比亚［３］ＰｅｒｒｙＣＭ。Ｉｂｂｏｔｓｏｎ
Ｔ．Ｂｉａｐｅｎｅｍ［Ｊ］．呻，２００２，６２（１５）：２２２１—
胺培南强２～４倍一致［８］。对于鲍曼不动杆菌，３种抗２２３４．
生素的ＭＩＧ。（４－－－８ｍｇ／Ｌ）、ＭＩＣ＿＋ｏ（６４ｍｇ／Ｌ）均高于［４］ＳｕｎａｇａｗａＭ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＨ，ＩｎｏｕｅＴ，ｅｔａ１．Ａ
ｎｏｖｅｌｃａｒｂａｐ—
ｅｎｅｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ，ＳＭ－７３３８Ｐｅｒｒｔ等ｂ３报道的结果（ｏ，５ｓｔｒｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓＥＪ］．Ｊｍｇ／Ｌ、０．５～１ｒａｇ／Ｌ）。比Ａｎｔｉｂｉｏｔ，１９９０，４３（５）：５１９－５３２．
阿培南对ＭＳＳＡ的ＭＩＣ９０为０．１２５ｍｇ／Ｌ，在Ｉｇａｒｉ［５］ＷａｔａｎａｂｅＹ，ＦｕｊｉｕｅＹ。ＹａｎｏＳ。ｅｔａ１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ｓｕｓｃｅｐ‘
等［９１报道的０．０６～０．５ｍｇ／Ｌ范围内，是亚胺培南
ｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｕｒｉｎｅａｔｏｎｅ
ＭＩＣ９。（Ｏ．０３２ｍｇ／Ｌ）的４倍，美罗培南ＭＩＣ９。（０．５
ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｔＯ
ｍａｉｎｌｙｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｎｄｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｄｒｕｇｓｉＪ］．
ｍｇ／Ｌ）的１／２，与文献一致［３－６］。
ＪｐｎＪＡｎｔｉｂｉｏｔ，２００６，５９（２）；６５—７１．
文献报道，比阿培南对凝固酶阴性葡萄球菌、肺［６］ＴａｋａｔａＴ。ＡｉｚａｗａＫ。ＳｈｉｍｉｚｕＡ，ｅｔａ１．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｏｓｅ
ａｎｄｄｏｓｅｒｅｇｉｍｅｎｏｆｂｉａｐｅｎｅｍｂａｓｅｄｏｎ
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄ
炎链球菌、产单核李斯特菌、非肠球菌的Ｄ群链球ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，１０
菌和Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｇ群链球菌，包括耐青霉素肺炎链球（２）：７６—８５．
菌都具有很强的体外抗菌活性，但耐甲氧西林的葡［７］ＵｂｕｋａｔａＫ，ＣｈｉｂａＮ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ
Ｒ，ｅｔ
ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ
ｉｎ
萄球菌对其具有耐药性。比阿培南对不动杆菌、厌ｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｂｉａｐｅｎｅｍ
ｗｉｔｈ
ｏｔｈｅｒａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ａｇｅｎｔｓ
ａ—
氧菌的体外抗菌活性优于头孢他啶，对庆大霉素耐ｇａｉｎｓｔ
ｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ［Ｊ］．ＪｐｎＪ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００２．５０（１）：１－１０．
药的铜绿假单胞菌，体外抗菌活性比美罗培南强４［８］村上研一郎，宫崎修一。金子康子ｔ他．新Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ系抗生
＂－－－８倍，比亚胺培南强２倍［３蜘。体内抗菌活性研究物质Ｂｉａｐｅｎｅｍ矿）细菌学的研究［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９４，４２
结果表明，比阿培南对感染革兰阳性菌或革兰阴性（ＳｕＩｐｐｌ４）：￥３７．
菌的小鼠均有较好的保护作用，尤其是对铜绿假单［９］ＩｇａｒｉＪ，ＷａｔａｎａｂｅＮ，Ｕｅｈａｒａ
Ｎ，ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ
ｉｎｔｈｅａｎｔｉ—
胞菌感染后的小鼠疗效比亚胺培南更好。
ｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓ（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ
ｃａｒ－
总之，比阿培南与亚胺培南和美罗培南活性相ｂａｐｅｎｅｍｓ）ｆｏｒ
１０
ｓｐｅｃｉｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎ１９９４ａｎｄ
１９９６．Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ
ｇｒｏｕｐ
ｏｆｔｈｅ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｉｅｓ
ｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓ
仿，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌和厌氧菌均ｔＯ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪｐｎＪＡｎｔｉｂｉｏｔ。２０００，５３（３）：１５７—
有良好的杀菌作用，尤其对多重耐药铜绿假单胞菌，１７０．
亦有较强的抗菌活性，比阿培南可能成为临床上治收稿日期：２０１０－０５－１７
疗重症感染的新药。
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比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性
作者：
刘文静， 王瑶， 刘勇， 赵旺盛， 孙自镛， 倪语星， 孙宏莉， 徐英春， 谢秀丽， 王辉， 陈民钧， LIU Wenjing， WANG Yao， LIU Yong， ZHAO Wangsheng， SUN Ziyong，NI Yuxing， SUN Hongli， XU Yingchun， XIE Xiuli， WANG Hui， CHEN Minjun
刘文静,王瑶,孙宏莉,徐英春,谢秀丽,王辉,陈民钧,LIU Wenjing,WANG Yao,SUN Hongli,XUYingchun,XIE Xiuli,WANG Hui,CHEN Minjun(中国医学科学院北京协和医院检验科,100730)， 刘勇,LIU Yong(中国医科大学盛京医院检验科)， 赵旺盛,ZHAO Wangsheng(江苏省人民医院临床检验中心)， 孙自镛,SUN Ziyong(华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科)， 倪语星,NI Yuxing(上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科)中国感染与化疗杂志
CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY2010,10(6)
作者单位：
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
参考文献(9条)
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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgkgrhlzz201006012.aspx