新生儿出生缺陷差异性探究
1. 什么是新生儿出生缺陷？
出生缺陷（Birth Defects ，BD ）也称先天异常，是指胎儿在器官形成过程中，由于某些内外因素所导致形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常，亦是指出生时发现的遗传性疾病和不具有遗传倾向的各种先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等。它是围生儿的常见病之一，也是导致流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴儿夭折的重要原因。我国常见的新生儿出生缺陷依次为先天性心脏病、唇(腭) 裂、多指(趾) 、神经管畸形、脑积水等。
2. 新生儿出生缺陷差异
2.1 地域或种族差异 从世界各国目前出生缺陷监测结果来看，神经管缺陷（neural tube defects NTDs）的患病率一般在10/万以下，个别国家如芬兰、新西兰、西班牙甚至低于5/万，而少数出生患病率较高的国家或地区如南非、墨西哥和阿联酋等NTDs 患病率在17.09/ 万～20.66/万，不包括终止妊娠。不同国家或种族出生缺陷发病率不同。如NTDs 在英国的发病率约为1/300，美国为1‰ , 欧洲大陆为11.2/万，Downs 在法国发病率为38.22/万，美国为13.25/万, 中国为2.53/万 。
美国 2001年出生缺陷顺位为:先天性心脏病、Downs 、尿道下裂、睾 丸未降、总唇裂、先天性脑积水、腭裂、多囊肾、小头畸形、肢体短缩、NTDs ，同年墨西哥的顺位为:NTDs、总唇裂、多指（趾）、Downs 、无耳及小耳、先天性脑积水、肢体短缩、腹壁缺损、肛门直肠闭锁或狭窄、食道闭锁或狭窄、尿道下裂。中国2001年出生缺陷顺位:总唇裂、NTDs 、先天性脑积水、肢体短缩、尿道下裂、腹壁缺损、肛门直肠闭锁或狭窄、小儿或无耳、Downs 、腭裂。我国NTDs 呈现明显的地域聚集性, 北方发病率为4.8 ‰, 南方为1.0‰。我国出生缺陷存在明显的地区差别，南方以唇腭裂为主，北方以NTDs 为主。南北以北纬 35°分界。无锡市区NTDs 患病率处于世界NTDs 的低发水平，而山西省4县NTDs 患病率远高于世
界其他高发国家目前的NTDs 发生水平，这一患病率也高于近30年来所有其他国家或地区不同时期报道或记载的NTDs 患病率。
2.2 性别差异 郑珺等对100139例围产儿出生缺陷研究显示，出生缺陷儿中男女性别有显著性差异，可能与男性出生人口比女性高有关，但同时也提示是否男性胚胎发育过程中容易受到其它因素的影响而导致出生缺陷。出生缺陷儿的性别有很大的男女性差异，男出生缺陷儿明显高于女出生缺陷儿，其比例为 2.33: 1，畸形率高出2.76%。
2.3 城乡分布差异 有研究显示，出生缺陷的城市诊断率高于农村，另外新生儿出生缺陷发生率城市高于农村，但甘肃、北海和太原地区出生缺陷监测结果研究显示，农村的出生缺陷发生率明显高于城市，城镇和乡村主要出生缺陷的发生顺位有所差别，较突出的是：农村地区中枢神经系统缺陷的发生较为严重，其发生率显著高于城镇。这表明环境因素对该缺陷的发生起着较重要的作用，如孕期维生素、蛋白质的缺乏及患感染性疾病等均可增加神经管缺陷的发生。
2.4 季节性差异 俞冬英对武汉地区6345名住院分娩儿出生监测结果分析显示，按季节对出生缺陷进行划分，夏季的发生率最高( 98.46/万) ，冬季的发生率最低( 61.5/万) ，各季节的分布差异无显著性意义( P ＞0.05), 说明出生缺陷分布不存在明显的季节聚集性。然而Fraser 等人的研究却发现，某些出生缺陷种类存在季节的差异。Pryor 报道特发性马蹄内翻足的发生率存在季节性波动，高峰期在冬季。
2.5 产妇年龄差异 虞慧婷等对上海市2009年新生儿出生缺陷分析发现孕母年龄＞35岁组发生出生缺陷的危险是孕母年龄＜35岁组的1.16倍。高龄产妇新生儿出生缺陷发生率较高的原因可能由于其卵细胞减数分裂对染色体不分离机会增加，使胎儿染色体畸变机率增高。
2.6母体健康状况差异 母亲糖尿病其婴儿患先天性畸形的发病率高达6.0 %～12.9 %,
约为正常妊娠的7～10倍，并直接导致50%的围产儿死亡率。妊娠合并糖尿病引起的主要先天畸形包括中枢神经系统畸形（如无脑儿、脑积水、脑脊膜膨出、脊柱裂和前脑无裂畸形等）、心血管及消化系统等畸形。
3. 新生儿出生缺陷的致病因素
3.1 遗传因素
，目前认为遗传因素约占 20～30%。有家族遗传史、染色体结构与数目异常及单基因突变者，其子代患BD 的风险较高。遗传性BD 一般包括染色体病，如由染色体畸变引起的先天愚型（2l 三体综合征）；常染色体显性遗传病（如并指多指、软骨发育不良等）；常染色体隐性遗传病（如垂体性侏儒等）；X 连锁显性遗传病（如先天性外胚层发育不良等）；大多数遗传性BD 都与多基因有关（如先天性智力低下、唇腭裂、先天性心脏病、先天性巨结肠等）
2.2 环境因素
欧洲一项研究发现，垃圾点附近居住的母亲生出的婴儿有40%以上可能有染色体异常，而发生非染色体异常、神经管缺陷、腭裂和某些心血管或胃肠疾病等的风险增加33%。长期从事某种职业, 其工作环境和劳动过程中的各种要素，对劳动者以及子代的健康会产生影响。有环境流行病学研究表明，中枢神经系统的畸形与母亲是售货员及工业建筑工人有关，与制造业的某些工种有关。于红阳（1995）等调查研究认为居民食物中硒含量与大骨节病自然消长有关系。邱旬富（1999）等在黑龙江大庆地区调查研究，得到该地区人群地方性甲状腺肿的患病率为51.6%。还有学者发现，农药厂环境污染是导致周围居民出生缺陷发生率升高的主要危险因素。空气污染同样也能引起出生缺陷，尽管不良妊娠结局受卫生、经济、社会、文化、遗传等诸多因素影响，但空气污染的作用同样不容忽视。
2.3 生物因素
生物因素主要是病毒、细菌、寄生虫等微生物感染，以病毒感染最常见。有研究表明，出生缺陷儿的发生与孕早期患感染性疾病有关，其原因是胎儿的大部分组织器官在怀孕早期完成，而孕早期胎儿器官分化速度快，感染（特别是病毒性感染）可使受精卵畸变，影响器官的正常分化，导致胎儿的畸形。并有研究报道孕期感染越早，胎儿畸变率越高。孕早期感染较中、后期更易致胎儿出生异常，如在怀孕第1个月孕妇感染流感、梅毒、尤其是风疹，有50%可能使胎儿畸形，怀孕第2个月感染有30%可使胎儿畸形，孕妇在孕前曾感染人巨细胞病毒（HCMV ），可能造成胚胎畸形或导致自然流产。人类巨细胞病毒(HCMV)与弓形体、风疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体并称为人类5大生物致畸因子。
2.4 物理因素
张学君等调查显示有孕期X 射线接触史的孕妇，胎儿患BD 的风险较高；胎儿受放射线的影响程度取决于3个因素：放射剂量、受照射时胚胎发育的阶段和胚胎对辐射的敏感性。 放射线可引起的畸形主要有中枢神经系统、心血管、胃肠道和泌尿道发育障碍、指（趾）发育异常如多指、并指和蹼指等；第二次世界大战中，日本原子弹爆炸受害者的后代畸形发生率特别高，也充分证明了射线的致畸作用。国外有学者的研究证实了电离辐射是致畸物质（电离辐射包括X 线、微波、无线电波等）。
视屏操作（VTD 的时间日益延长，VTD 对出生缺陷的发生有何影响受到广泛关注，Ericson 的研究表明周电脑操作超过20小时，其后代BD 发生率较高；Brand1990年发现 VTD 接触与某些特殊的畸形有关；研究人员建议，以每周操作不超过15小时为宜。
有学者发NTDs 与噪声有一定的关系，研究发现孕期处于噪音组畸形发生率明显高于对照组，90dB(A)及以上的噪声对胚胎和胎儿发育有不良影响。高温或低温均能引起动物严重缺陷，对中枢神经系统、骨骼和软组织的损伤尤为显著，温度改变对动物胚胎的致畸作用非常明显，高温对金黄地鼠有明显的胚胎毒性和致畸作用，高温可干扰神经上皮细胞的正常
增殖、迁移和粘着过程，使神经生长因子(NGF)及 其受体减少，导致神经管畸形(NTDs)。
2.5 化学因素
母亲在孕前或孕早期接触化学毒物史会导致出生缺陷。目前已有大量研究证实铅和汞与出生缺陷的密切关系，Marco Vinceti等（2001）对意大利北部铅污染严重地区的出生缺陷进行了监测和统计，发现在一定时间内随环境中铅含量减少，心脏缺陷、唇裂、骨骼缺陷等的发生率减少；还报道了铅主要引起心血管畸形、唇裂和骨骼肌肉畸形；还发现父母职业铅 暴露与畸形发生率密切相关。铅接触即使是低剂量也会增加BD 发生率。汞及其化合物对男女性腺功能、胎盘和子代都有潜在危险，孕期接触可以导致子代发育障碍。50年代在日本发生的甲基汞中毒引起的先天性水俣病就是最典型例子。非孕期接触有毒物质也可致出生缺陷，特别是在孕前3个月接触铅、汞等都和中枢神经系统畸形有关。接触有机溶剂及高分子化合物等物质的孕妇，可影响到胚胎的发育。有报道一生产塑料窗纱的女工在间隔不足一年内连续生2胎无脑儿。孕期接触这类物质自然流产及发生BD 的危险性增高。近期研究发现，有机磷农药混剂（敌敌畏、乐果、马拉硫磷）孕期染毒可使大鼠子代出现质量下降、死胎、吸收胎和畸胎现象，进一步证实了有机磷农药混剂具有母体和胚胎毒性。动物实验中有机氯农药、有机磷农药、有机汞农药等均有明显的致畸作用。表现为骨骼畸形、露脑、唇裂、脊柱裂和脐疝等。吴艳乔等研究发现接触农药较多的农村孕妇，生NTDs 儿的危险性明显高于未接触者。
2.6 药物因素
几乎所有的药物都可以不同形式通过胎盘进入胎儿体内。经动物实验有致畸作用的药物已很多，但已确定对人体胚胎有致畸作用的药物却不多。有报道认为，抗生素、性激素或避孕药、抗惊厥药、抗癌药、解热镇 痛药等与出生缺陷发病有关联。药物除已证实的具有致畸作用的药物，如 某些抗癌药（白消安、氨甲喋呤）、镇静剂和兴奋剂外，美国麻省总医院
研究人员发现使用苯巴比妥的妇女发生BD 的危险约为正常人的42倍，对婴儿智力尤其是语言学习能力也有不良影响。有些药物，如苯妥英钠、可的松等，在动物实验中有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚需进一步证实。研究发现：孕早期服用避孕药及中草药板蓝根、安胎丸、感冒冲剂等与NTDs 的发生有关，使用磺胺类药物也有一定的致畸危险性。英国的一个研究小组在对195名感染HIV 妇女所生育的婴儿进行出生缺陷方面的研究时发现:在怀孕头3个月期间，同时服用抗PCP 药物和抗逆转录病毒药物，婴儿出生缺陷的发生率增高。
2.7 维生素与微量元素
维生素的缺乏和服用过多是导致BD 的重要原因。维生素A 缺乏就与多种心脏畸形有关，可能是通过诱导和调控H0基因的表达而影响胚胎的生长发育；维生素A 过量则可通过抑制层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的合成，使心内膜垫不能正常形成而导致心脏畸形。一些研究表明, 由于妊娠第2个月摄入大剂量单一维生素A ，娩出的婴儿中有许多出生缺陷（眼畸 形等），孕妇的维生素A 最高供应量不能超过RDA 的3倍。另外孕期叶酸缺乏会抑制胎儿的核酸合成细胞不能产生足够的DNA 进行有丝分裂，研究发现叶酸缺乏或代谢异常产生超过耐受阈值的高同型半胱氨酸(Hcy)，可作为相对特异的胚胎神经或心脏毒性因子，通过干扰线粒体DNA 或激发某些信号传递通道和调控系统等，产生Caspases 级联放大信号，激活DNA 酶，使核内染色体降解或裂解，引发早期胚胎细胞过度凋亡，诱导NTDs 和心脏缺陷等BD 的发生。目前已有大量证据表明妊娠前后增 补叶酸可有效预防NTDs 发生，但作用机制尚不清楚，叶酸通道基因如还原叶酸载体基因可能在这一过程中发挥着关键作用。
研究结果表明出生缺陷儿与健康正常儿血中Cu 、Zn 、Fe 、Mn 、Ni 微量元素的含量有非常显著差异, 提示微量元素对胚胎的发育有重要意义， 缺乏或过多均会导致出生缺陷。1994年Sharma 等人证实锌缺乏与多种CNS 的畸形特别与无脑儿、脊柱裂的关系密切，
锌是NTDs 的保护元素之一，若孕期锌缺乏NTDs 发生率也会增加。通过非参数检验和逐步回归分析山西省出生缺陷高发区地球化学环境，推测 S 、Sr 、Al 、Mg 、Mn 、Mo 、Fe 、Cu 、Ca 和 Sn 对出生缺陷的形成也可能具有重要的影响作用，可以通过环境因素中微量元素分析来推断出生缺陷发生风险高低。
2.8 孕母因素
大量BD 监测资料显示：BD 的发生与孕母的健康和生活习惯、孕龄、孕次、职业经济状况等因素密切相关，患糖尿病等代谢性疾病的母亲其子代先天缺陷的可能性是正常者的近十倍。许多研究证明，不良嗜好及不良生活方式会导致出生缺陷，大部分观点认为烟酒和出生缺陷的关系较大。Simpson （1957）首先提出孕妇吸烟可能降低胎儿体重，且随每日吸烟量增多，早产儿发生率也上升，有吸烟、酗酒等不良嗜好的孕母分娩唇腭裂畸形儿的风险较高。晚育女性产畸形儿风险较高，一般认为孕龄大于35岁是BD 发生的危险因素，这与年龄增长、卵子老化、染色体畸变机会增多有关。此外沈玉华在调查中还发现BD 的发生与孕季节、家庭经济状况、孕母职业等多种因素有关。还有动物实验表明孕期心理应激对胎儿大脑生长发育有着严重影响，对大鼠的研究显示妊娠早期受到重大心理打击，可增加胎儿颅骨畸形和心脏畸形发生的可能性。若孕妇妊娠早期受到重大心理打击，其子代患精神分裂症的机率也高于正常儿童。
4. 新生儿出生缺陷的预防
减少出生缺陷，提高出生人口素质，关乎民族命运。全社会都应普及预防出生缺陷和残 疾的科学知识，实施三级综合防治措施。
4.1孕前及孕早期（又称围孕期）综合干预 通过健康教育、选择最佳生育年龄、遗传咨询、孕前保健、孕期合理营养、避免接触放射线和有毒有害物质、预防感染、谨慎用药、戒烟、戒酒等，减少出生缺陷的发生；而婚前保健是出生缺陷一级预防的重要环节，是保障
母婴安全的首要防线。
4.1.1提高自我保护意识，远离不利环境
避免各种环境污染，如热高温、离子辐射、电磁场、微波辐射、杀虫剂等。日常生活应尽量减少微波炉、无绳电话、吸尘器、电热毯、电吹风、手机等电磁辐射较为严重的家用电器的使用。同时，尽量减少化妆，避免染发，涂指甲油等。尽可能的远离有害物质如铅、汞、镉的干扰。例如不要使用含铅的涂料、油漆粉刷房间、家具，避免在车流密集的公路上长时间停留，避免食用含铅的食品，如含铅的外包装食品、膨化食品、松花蛋等。
4.1.2补充维生素和叶酸
维生素和叶酸含量高的的食物有绿叶蔬菜、新鲜水果、动物肝脏、橙汁、花生、豆类等。通过摄取叶酸含量丰富的食物在一定程度上有助于改善体内叶酸水平，但这—途径受地域、饮食习惯、烹调方式及蔬菜种类的影响较大，可在医生指导下服用英国哈维生命科学集团生产的培卵素，它除了补充必需的各类维生素和叶酸之外，还可以清除体内自由基，重金属毒物和平衡体内微量元素的分布。新婚妇女、待孕妇女、孕早期服用叶酸或叶酸替代品培卵素等，切实减少出生缺陷的发生，提高出生人口质量。
4.1.3做好婚前保健
婚前保健是出生缺陷一级预防的重要环节，备孕双方除了必要的婚前体检，防病治病之外，要积极参加适当的体育锻炼，保持愉快心情，摒弃不良生活习惯（吸烟喝酒等），更重要的是加强营养，提高精子、卵子质量，孕育出优质的小生命。精子、卵子的质量和活力与饮食的营养水平密切相关。平时饮食除了要营养均衡之外，应有选择性的服用一些有利于提高精子质量和活性的保健品，如英国哈维生命科学集团生产的培精素、培卵素，他们都含有二十多种精子成长过程中所需的营养和微量元素，在补充营养元素及能量的同时，还具有效调节内分泌，清除体内毒素和自由基，增强身体免疫力与活力，改善宫内受孕环境等功能，
从而有效提高受孕几率。临床实验表明，培精素、培卵素在治疗男女不孕不育、试管婴儿成功率方面有很好的辅助作用，并能有效降低新生儿出生缺陷率。
3.3摒弃不良情绪
女性经常情绪波动，容易导致体内激素改变，出现月经不正常、内分泌失调等症状，反过来更导致心理压力沉重，对人际关系敏感、焦虑、抑郁、偏执，长期以往，受孕能力就会变低，甚至导致不孕。一旦产生心理障碍，要积极进行心理疏导或心理治疗。同时，忧郁不利于胎儿身体发育和情商进展。
3.4拒绝吸烟喝酒。
香烟中含有尼古丁等多种有害成分，其毒性可以直接作用于卵子，使女性提早进入绝经期，长期吸烟还会影响卵巢功能。女性过量饮酒可危及生殖系统功能，导致内分泌紊乱。长期饮酒还会妨碍卵子的发育和成熟，易导致不孕和畸形婴儿的增加。酒后怀孕还会引起胎儿发育迟缓，智力低下。
4.2孕期筛查和产前诊断识别胎儿缺陷 早发现，早干预，尽量减少出生缺陷儿的出生，努力提高产前筛查率，提高产前诊断水平，尤其是宫内诊断水平，力争在孕28周前确诊并终止妊娠。
4.3新生儿疾病的早期筛查 早期诊断，及时治疗，避免或减轻致残，提高患儿生活质量。
新生儿出生缺陷差异性探究
1. 什么是新生儿出生缺陷？
出生缺陷（Birth Defects ，BD ）也称先天异常，是指胎儿在器官形成过程中，由于某些内外因素所导致形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常，亦是指出生时发现的遗传性疾病和不具有遗传倾向的各种先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等。它是围生儿的常见病之一，也是导致流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴儿夭折的重要原因。我国常见的新生儿出生缺陷依次为先天性心脏病、唇(腭) 裂、多指(趾) 、神经管畸形、脑积水等。
2. 新生儿出生缺陷差异
2.1 地域或种族差异 从世界各国目前出生缺陷监测结果来看，神经管缺陷（neural tube defects NTDs）的患病率一般在10/万以下，个别国家如芬兰、新西兰、西班牙甚至低于5/万，而少数出生患病率较高的国家或地区如南非、墨西哥和阿联酋等NTDs 患病率在17.09/ 万～20.66/万，不包括终止妊娠。不同国家或种族出生缺陷发病率不同。如NTDs 在英国的发病率约为1/300，美国为1‰ , 欧洲大陆为11.2/万，Downs 在法国发病率为38.22/万，美国为13.25/万, 中国为2.53/万 。
美国 2001年出生缺陷顺位为:先天性心脏病、Downs 、尿道下裂、睾 丸未降、总唇裂、先天性脑积水、腭裂、多囊肾、小头畸形、肢体短缩、NTDs ，同年墨西哥的顺位为:NTDs、总唇裂、多指（趾）、Downs 、无耳及小耳、先天性脑积水、肢体短缩、腹壁缺损、肛门直肠闭锁或狭窄、食道闭锁或狭窄、尿道下裂。中国2001年出生缺陷顺位:总唇裂、NTDs 、先天性脑积水、肢体短缩、尿道下裂、腹壁缺损、肛门直肠闭锁或狭窄、小儿或无耳、Downs 、腭裂。我国NTDs 呈现明显的地域聚集性, 北方发病率为4.8 ‰, 南方为1.0‰。我国出生缺陷存在明显的地区差别，南方以唇腭裂为主，北方以NTDs 为主。南北以北纬 35°分界。无锡市区NTDs 患病率处于世界NTDs 的低发水平，而山西省4县NTDs 患病率远高于世
界其他高发国家目前的NTDs 发生水平，这一患病率也高于近30年来所有其他国家或地区不同时期报道或记载的NTDs 患病率。
2.2 性别差异 郑珺等对100139例围产儿出生缺陷研究显示，出生缺陷儿中男女性别有显著性差异，可能与男性出生人口比女性高有关，但同时也提示是否男性胚胎发育过程中容易受到其它因素的影响而导致出生缺陷。出生缺陷儿的性别有很大的男女性差异，男出生缺陷儿明显高于女出生缺陷儿，其比例为 2.33: 1，畸形率高出2.76%。
2.3 城乡分布差异 有研究显示，出生缺陷的城市诊断率高于农村，另外新生儿出生缺陷发生率城市高于农村，但甘肃、北海和太原地区出生缺陷监测结果研究显示，农村的出生缺陷发生率明显高于城市，城镇和乡村主要出生缺陷的发生顺位有所差别，较突出的是：农村地区中枢神经系统缺陷的发生较为严重，其发生率显著高于城镇。这表明环境因素对该缺陷的发生起着较重要的作用，如孕期维生素、蛋白质的缺乏及患感染性疾病等均可增加神经管缺陷的发生。
2.4 季节性差异 俞冬英对武汉地区6345名住院分娩儿出生监测结果分析显示，按季节对出生缺陷进行划分，夏季的发生率最高( 98.46/万) ，冬季的发生率最低( 61.5/万) ，各季节的分布差异无显著性意义( P ＞0.05), 说明出生缺陷分布不存在明显的季节聚集性。然而Fraser 等人的研究却发现，某些出生缺陷种类存在季节的差异。Pryor 报道特发性马蹄内翻足的发生率存在季节性波动，高峰期在冬季。
2.5 产妇年龄差异 虞慧婷等对上海市2009年新生儿出生缺陷分析发现孕母年龄＞35岁组发生出生缺陷的危险是孕母年龄＜35岁组的1.16倍。高龄产妇新生儿出生缺陷发生率较高的原因可能由于其卵细胞减数分裂对染色体不分离机会增加，使胎儿染色体畸变机率增高。
2.6母体健康状况差异 母亲糖尿病其婴儿患先天性畸形的发病率高达6.0 %～12.9 %,
约为正常妊娠的7～10倍，并直接导致50%的围产儿死亡率。妊娠合并糖尿病引起的主要先天畸形包括中枢神经系统畸形（如无脑儿、脑积水、脑脊膜膨出、脊柱裂和前脑无裂畸形等）、心血管及消化系统等畸形。
3. 新生儿出生缺陷的致病因素
3.1 遗传因素
，目前认为遗传因素约占 20～30%。有家族遗传史、染色体结构与数目异常及单基因突变者，其子代患BD 的风险较高。遗传性BD 一般包括染色体病，如由染色体畸变引起的先天愚型（2l 三体综合征）；常染色体显性遗传病（如并指多指、软骨发育不良等）；常染色体隐性遗传病（如垂体性侏儒等）；X 连锁显性遗传病（如先天性外胚层发育不良等）；大多数遗传性BD 都与多基因有关（如先天性智力低下、唇腭裂、先天性心脏病、先天性巨结肠等）
2.2 环境因素
欧洲一项研究发现，垃圾点附近居住的母亲生出的婴儿有40%以上可能有染色体异常，而发生非染色体异常、神经管缺陷、腭裂和某些心血管或胃肠疾病等的风险增加33%。长期从事某种职业, 其工作环境和劳动过程中的各种要素，对劳动者以及子代的健康会产生影响。有环境流行病学研究表明，中枢神经系统的畸形与母亲是售货员及工业建筑工人有关，与制造业的某些工种有关。于红阳（1995）等调查研究认为居民食物中硒含量与大骨节病自然消长有关系。邱旬富（1999）等在黑龙江大庆地区调查研究，得到该地区人群地方性甲状腺肿的患病率为51.6%。还有学者发现，农药厂环境污染是导致周围居民出生缺陷发生率升高的主要危险因素。空气污染同样也能引起出生缺陷，尽管不良妊娠结局受卫生、经济、社会、文化、遗传等诸多因素影响，但空气污染的作用同样不容忽视。
2.3 生物因素
生物因素主要是病毒、细菌、寄生虫等微生物感染，以病毒感染最常见。有研究表明，出生缺陷儿的发生与孕早期患感染性疾病有关，其原因是胎儿的大部分组织器官在怀孕早期完成，而孕早期胎儿器官分化速度快，感染（特别是病毒性感染）可使受精卵畸变，影响器官的正常分化，导致胎儿的畸形。并有研究报道孕期感染越早，胎儿畸变率越高。孕早期感染较中、后期更易致胎儿出生异常，如在怀孕第1个月孕妇感染流感、梅毒、尤其是风疹，有50%可能使胎儿畸形，怀孕第2个月感染有30%可使胎儿畸形，孕妇在孕前曾感染人巨细胞病毒（HCMV ），可能造成胚胎畸形或导致自然流产。人类巨细胞病毒(HCMV)与弓形体、风疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体并称为人类5大生物致畸因子。
2.4 物理因素
张学君等调查显示有孕期X 射线接触史的孕妇，胎儿患BD 的风险较高；胎儿受放射线的影响程度取决于3个因素：放射剂量、受照射时胚胎发育的阶段和胚胎对辐射的敏感性。 放射线可引起的畸形主要有中枢神经系统、心血管、胃肠道和泌尿道发育障碍、指（趾）发育异常如多指、并指和蹼指等；第二次世界大战中，日本原子弹爆炸受害者的后代畸形发生率特别高，也充分证明了射线的致畸作用。国外有学者的研究证实了电离辐射是致畸物质（电离辐射包括X 线、微波、无线电波等）。
视屏操作（VTD 的时间日益延长，VTD 对出生缺陷的发生有何影响受到广泛关注，Ericson 的研究表明周电脑操作超过20小时，其后代BD 发生率较高；Brand1990年发现 VTD 接触与某些特殊的畸形有关；研究人员建议，以每周操作不超过15小时为宜。
有学者发NTDs 与噪声有一定的关系，研究发现孕期处于噪音组畸形发生率明显高于对照组，90dB(A)及以上的噪声对胚胎和胎儿发育有不良影响。高温或低温均能引起动物严重缺陷，对中枢神经系统、骨骼和软组织的损伤尤为显著，温度改变对动物胚胎的致畸作用非常明显，高温对金黄地鼠有明显的胚胎毒性和致畸作用，高温可干扰神经上皮细胞的正常
增殖、迁移和粘着过程，使神经生长因子(NGF)及 其受体减少，导致神经管畸形(NTDs)。
2.5 化学因素
母亲在孕前或孕早期接触化学毒物史会导致出生缺陷。目前已有大量研究证实铅和汞与出生缺陷的密切关系，Marco Vinceti等（2001）对意大利北部铅污染严重地区的出生缺陷进行了监测和统计，发现在一定时间内随环境中铅含量减少，心脏缺陷、唇裂、骨骼缺陷等的发生率减少；还报道了铅主要引起心血管畸形、唇裂和骨骼肌肉畸形；还发现父母职业铅 暴露与畸形发生率密切相关。铅接触即使是低剂量也会增加BD 发生率。汞及其化合物对男女性腺功能、胎盘和子代都有潜在危险，孕期接触可以导致子代发育障碍。50年代在日本发生的甲基汞中毒引起的先天性水俣病就是最典型例子。非孕期接触有毒物质也可致出生缺陷，特别是在孕前3个月接触铅、汞等都和中枢神经系统畸形有关。接触有机溶剂及高分子化合物等物质的孕妇，可影响到胚胎的发育。有报道一生产塑料窗纱的女工在间隔不足一年内连续生2胎无脑儿。孕期接触这类物质自然流产及发生BD 的危险性增高。近期研究发现，有机磷农药混剂（敌敌畏、乐果、马拉硫磷）孕期染毒可使大鼠子代出现质量下降、死胎、吸收胎和畸胎现象，进一步证实了有机磷农药混剂具有母体和胚胎毒性。动物实验中有机氯农药、有机磷农药、有机汞农药等均有明显的致畸作用。表现为骨骼畸形、露脑、唇裂、脊柱裂和脐疝等。吴艳乔等研究发现接触农药较多的农村孕妇，生NTDs 儿的危险性明显高于未接触者。
2.6 药物因素
几乎所有的药物都可以不同形式通过胎盘进入胎儿体内。经动物实验有致畸作用的药物已很多，但已确定对人体胚胎有致畸作用的药物却不多。有报道认为，抗生素、性激素或避孕药、抗惊厥药、抗癌药、解热镇 痛药等与出生缺陷发病有关联。药物除已证实的具有致畸作用的药物，如 某些抗癌药（白消安、氨甲喋呤）、镇静剂和兴奋剂外，美国麻省总医院
研究人员发现使用苯巴比妥的妇女发生BD 的危险约为正常人的42倍，对婴儿智力尤其是语言学习能力也有不良影响。有些药物，如苯妥英钠、可的松等，在动物实验中有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚需进一步证实。研究发现：孕早期服用避孕药及中草药板蓝根、安胎丸、感冒冲剂等与NTDs 的发生有关，使用磺胺类药物也有一定的致畸危险性。英国的一个研究小组在对195名感染HIV 妇女所生育的婴儿进行出生缺陷方面的研究时发现:在怀孕头3个月期间，同时服用抗PCP 药物和抗逆转录病毒药物，婴儿出生缺陷的发生率增高。
2.7 维生素与微量元素
维生素的缺乏和服用过多是导致BD 的重要原因。维生素A 缺乏就与多种心脏畸形有关，可能是通过诱导和调控H0基因的表达而影响胚胎的生长发育；维生素A 过量则可通过抑制层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的合成，使心内膜垫不能正常形成而导致心脏畸形。一些研究表明, 由于妊娠第2个月摄入大剂量单一维生素A ，娩出的婴儿中有许多出生缺陷（眼畸 形等），孕妇的维生素A 最高供应量不能超过RDA 的3倍。另外孕期叶酸缺乏会抑制胎儿的核酸合成细胞不能产生足够的DNA 进行有丝分裂，研究发现叶酸缺乏或代谢异常产生超过耐受阈值的高同型半胱氨酸(Hcy)，可作为相对特异的胚胎神经或心脏毒性因子，通过干扰线粒体DNA 或激发某些信号传递通道和调控系统等，产生Caspases 级联放大信号，激活DNA 酶，使核内染色体降解或裂解，引发早期胚胎细胞过度凋亡，诱导NTDs 和心脏缺陷等BD 的发生。目前已有大量证据表明妊娠前后增 补叶酸可有效预防NTDs 发生，但作用机制尚不清楚，叶酸通道基因如还原叶酸载体基因可能在这一过程中发挥着关键作用。
研究结果表明出生缺陷儿与健康正常儿血中Cu 、Zn 、Fe 、Mn 、Ni 微量元素的含量有非常显著差异, 提示微量元素对胚胎的发育有重要意义， 缺乏或过多均会导致出生缺陷。1994年Sharma 等人证实锌缺乏与多种CNS 的畸形特别与无脑儿、脊柱裂的关系密切，
锌是NTDs 的保护元素之一，若孕期锌缺乏NTDs 发生率也会增加。通过非参数检验和逐步回归分析山西省出生缺陷高发区地球化学环境，推测 S 、Sr 、Al 、Mg 、Mn 、Mo 、Fe 、Cu 、Ca 和 Sn 对出生缺陷的形成也可能具有重要的影响作用，可以通过环境因素中微量元素分析来推断出生缺陷发生风险高低。
2.8 孕母因素
大量BD 监测资料显示：BD 的发生与孕母的健康和生活习惯、孕龄、孕次、职业经济状况等因素密切相关，患糖尿病等代谢性疾病的母亲其子代先天缺陷的可能性是正常者的近十倍。许多研究证明，不良嗜好及不良生活方式会导致出生缺陷，大部分观点认为烟酒和出生缺陷的关系较大。Simpson （1957）首先提出孕妇吸烟可能降低胎儿体重，且随每日吸烟量增多，早产儿发生率也上升，有吸烟、酗酒等不良嗜好的孕母分娩唇腭裂畸形儿的风险较高。晚育女性产畸形儿风险较高，一般认为孕龄大于35岁是BD 发生的危险因素，这与年龄增长、卵子老化、染色体畸变机会增多有关。此外沈玉华在调查中还发现BD 的发生与孕季节、家庭经济状况、孕母职业等多种因素有关。还有动物实验表明孕期心理应激对胎儿大脑生长发育有着严重影响，对大鼠的研究显示妊娠早期受到重大心理打击，可增加胎儿颅骨畸形和心脏畸形发生的可能性。若孕妇妊娠早期受到重大心理打击，其子代患精神分裂症的机率也高于正常儿童。
4. 新生儿出生缺陷的预防
减少出生缺陷，提高出生人口素质，关乎民族命运。全社会都应普及预防出生缺陷和残 疾的科学知识，实施三级综合防治措施。
4.1孕前及孕早期（又称围孕期）综合干预 通过健康教育、选择最佳生育年龄、遗传咨询、孕前保健、孕期合理营养、避免接触放射线和有毒有害物质、预防感染、谨慎用药、戒烟、戒酒等，减少出生缺陷的发生；而婚前保健是出生缺陷一级预防的重要环节，是保障
母婴安全的首要防线。
4.1.1提高自我保护意识，远离不利环境
避免各种环境污染，如热高温、离子辐射、电磁场、微波辐射、杀虫剂等。日常生活应尽量减少微波炉、无绳电话、吸尘器、电热毯、电吹风、手机等电磁辐射较为严重的家用电器的使用。同时，尽量减少化妆，避免染发，涂指甲油等。尽可能的远离有害物质如铅、汞、镉的干扰。例如不要使用含铅的涂料、油漆粉刷房间、家具，避免在车流密集的公路上长时间停留，避免食用含铅的食品，如含铅的外包装食品、膨化食品、松花蛋等。
4.1.2补充维生素和叶酸
维生素和叶酸含量高的的食物有绿叶蔬菜、新鲜水果、动物肝脏、橙汁、花生、豆类等。通过摄取叶酸含量丰富的食物在一定程度上有助于改善体内叶酸水平，但这—途径受地域、饮食习惯、烹调方式及蔬菜种类的影响较大，可在医生指导下服用英国哈维生命科学集团生产的培卵素，它除了补充必需的各类维生素和叶酸之外，还可以清除体内自由基，重金属毒物和平衡体内微量元素的分布。新婚妇女、待孕妇女、孕早期服用叶酸或叶酸替代品培卵素等，切实减少出生缺陷的发生，提高出生人口质量。
4.1.3做好婚前保健
婚前保健是出生缺陷一级预防的重要环节，备孕双方除了必要的婚前体检，防病治病之外，要积极参加适当的体育锻炼，保持愉快心情，摒弃不良生活习惯（吸烟喝酒等），更重要的是加强营养，提高精子、卵子质量，孕育出优质的小生命。精子、卵子的质量和活力与饮食的营养水平密切相关。平时饮食除了要营养均衡之外，应有选择性的服用一些有利于提高精子质量和活性的保健品，如英国哈维生命科学集团生产的培精素、培卵素，他们都含有二十多种精子成长过程中所需的营养和微量元素，在补充营养元素及能量的同时，还具有效调节内分泌，清除体内毒素和自由基，增强身体免疫力与活力，改善宫内受孕环境等功能，
从而有效提高受孕几率。临床实验表明，培精素、培卵素在治疗男女不孕不育、试管婴儿成功率方面有很好的辅助作用，并能有效降低新生儿出生缺陷率。
3.3摒弃不良情绪
女性经常情绪波动，容易导致体内激素改变，出现月经不正常、内分泌失调等症状，反过来更导致心理压力沉重，对人际关系敏感、焦虑、抑郁、偏执，长期以往，受孕能力就会变低，甚至导致不孕。一旦产生心理障碍，要积极进行心理疏导或心理治疗。同时，忧郁不利于胎儿身体发育和情商进展。
3.4拒绝吸烟喝酒。
香烟中含有尼古丁等多种有害成分，其毒性可以直接作用于卵子，使女性提早进入绝经期，长期吸烟还会影响卵巢功能。女性过量饮酒可危及生殖系统功能，导致内分泌紊乱。长期饮酒还会妨碍卵子的发育和成熟，易导致不孕和畸形婴儿的增加。酒后怀孕还会引起胎儿发育迟缓，智力低下。
4.2孕期筛查和产前诊断识别胎儿缺陷 早发现，早干预，尽量减少出生缺陷儿的出生，努力提高产前筛查率，提高产前诊断水平，尤其是宫内诊断水平，力争在孕28周前确诊并终止妊娠。
4.3新生儿疾病的早期筛查 早期诊断，及时治疗，避免或减轻致残，提高患儿生活质量。