第39卷第2期2010年2月
应 用 化 工A pp lied Che m ica l Industry
V o. l 39N o . 2F eb . 2010
香豆素的合成、应用及其理论研究
孙丽, 胡云楚, 唐智勇, 苏燕艳
(中南林业科技大学应用化学研究所, 湖南长沙 410004)
摘 要:香豆素的骨架合成除了P erk i n 法外, 还有R ei m e r T ie m ann 法; 采用间苯二酚与3 乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯在乙醇钠存在下环合得到3 乙酰基香豆素, 再与取代尿素缩合, 可以得到一系列3 取代香豆素; P ech m ann 反应法是
制备4 取代香豆素最常用的方法。离子液体应用于香豆素类化合物合成, 产品易于分离; 固体超强酸和负载型催化剂, 以及微波用于香豆素的合成, 不仅可以大幅度提高反应效率, 而且无需使用溶剂、后处理简单, 符合绿色环保要求。密度泛函理论已成功用于预测反应动力学特性和香豆素的电子结构和光谱特性, 可以有效地减少香豆素合成和应用中的盲目性和不必要的浪费。
关键词:香豆素; 合成; 应用; 密度泛函理论中图分类号:TQ 244. 2 文献标识码:A 文章编号:1671-3206(2010) 02-0264-06
Theoretical research , applicati on and synt hesis of cou m arin
SU N L i , H U Yun chu , TANG Zh i yong, SU Yan yan
(Institute of A pp lied Che m istry , Centra l South U n i v ers it y o f F orestry &T echno l ogy , Changsha 410004, Ch i na)
A bstract :Coum arin skeleton w as synthesised by both Perkin m ethod and Re i m er T ie m ann m ethod . 3 A ce ty l coum ari n w as cyc lizati o n afford w ith resorci n ol and 3 e t h oxy m ethy l m ethy l ethy l acetoacetate i n the presence of sod i u m ethox ide , and then condensated w ith substituted urea , a series of 3 substituted coum a ri n s w ere obta i n ed . 4 Substituted coum ari n s w ere obtained m ost co mm on l y by Pechm ann m ethod . Ion ic liquids w ere used i n synthesis of coum ari n co m pounds , the pr oductw as easy to separate ; solid super acid and suppo rted catalys, t and m icro w ave w ere used for the synthesis of coum arin , the reacti o n e fficiency can be greatl y i m proved , and also the reacti o n isw it h out solvents , post processi n g si m plely , according w ith the green env ironm ental protecti o n requ ire m ents . Density functional theory has been successfully used to pre dict the k i n etic properties and e l e ctronic str ucture of coum ari n and spectral characteristics , and it can ef fective ly reduce the b li n dness and unnecessary w aste i n synthesis and applicati o n of coum ari n . K ey words :cou m ari n ; synthesi s ; applicati o n ; DFT 香豆素是广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物, 在芸香科和伞形科植物中存在最多, 其次是豆科、兰科、木樨科、茄科和菊科植物, 少数来自微生物。它具有抗艾滋、抗肿瘤、增强免疫等生理活性; 并且通过香豆素环上不同位置的取代修饰, 可以得到具有不同范围的吸收和荧光发射波长, 从而显示不同颜色和具有较强荧光的衍生物, 香豆素类化
[2]
合物除了广泛用作荧光增白剂、荧光染料和激光
[3]
染料外, 又由于具有较好的光电性能, 还被应用
[4 8]
于电致发光材料、太阳能电池的有机光敏染[9][10]
料以及生物蛋白研究中的荧光探针等领域。
[1]
少见, 一般都是以衍生物的形式存在, 因此香豆素骨架主要是通过化学合成的方法得到。
[11]
香豆素骨架的经典合成方法是Per k i n 法, 以水杨醛类为主要原料, 利用Per k i n 反应, 再内酯化得到香豆素, 早期是以乙酸钠作催化剂。合成路线如下
:
1 香豆素类化合物的合成
1. 1 香豆素骨架的合成
香豆素在自然界中以母体单独存在的情况比较
收稿日期:2009 12 12 修改稿日期:2009 12 22
基金项目:湖南省研究生科技创新基金项目(CX 2009B160)
作者简介:孙丽(1982-) 女, 山东临沂人, 中南林业科技大学硕士研究生, 师从胡云楚教授, 博士生导师, 主要从事材料化
学合成与功能性改良研究。电话:[1**********], E-m ai:l hucsfu @163. com
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
265
Perkin 法的催化体系还有钯配合物、氟化钾、聚
乙二醇(PEG) 、硒、冠醚、无水碳酸钠、无水碳酸钾等
[12]
催化剂。李晓湘等研究发现, 用KF 作催化剂时, 加入适量的相转移催化剂PEG 后, 使副产物的量大大减少, 从而提高了整个反应的收率。蔡哲斌[13]
等指出, Per k i n 法合成香豆素的过程中, 两步法添加乙酸酐与一步法添加乙酸酐相比较, 前者可使反应体系维持适宜的乙酸酐浓度, 抑制副反应产物水杨醛三乙酸酯的产生, 从而提高香豆素的收率。
香豆素的骨架合成除了Perk i n 法外, 常采用的经典合成方法还有Re i m er T ie m ann 法, 分两步反应完成。第一步, 先用苯酚、氯仿、氢氧化钠相作用生
成水杨醛。
第二步, 水杨醛在乙酸钠作用下与乙酸酐缩合
得到香豆素。
1. 2 香豆素衍生物的合成1. 2. 1 3 位取代香豆素的合成 3 位取代香豆素可以用于增白剂、治疗冠心病的药物中间体等。常见的3 取代有3 羧酸、3 芳基香豆素。
[14]
索茂荣研究了3 羧酸的合成, 以水杨醛与苯胺反应, 再与丙二酸环化, 得3 羧
酸香豆素。
张召来等介绍了合成3 苯基 7 氨基香豆素
的合成路径。以3 羟基 2 苯基丙烯酸乙酯和间氨
[15]
基苯酚缩合环化直接得到3 苯基 7 氨基香豆素。
该工艺收率较高, 产品纯度也好。其合成路线如下
:
266
[16]
应用化工第39卷
杜冠华等对3 取代香豆素化合物作为冠心病的药物中间体的合成申请了专利。采用间苯二酚与3 乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯在乙醇钠存在下环
合得到3 乙酰基香豆素, 再同取代尿素缩合, 可以
得到一系列3 取代香豆素。主要合成路线如下
:
1. 2. 2 4 位取代香豆素的合成 4 位含有取代基
的香豆素一般都具有良好的生理活性, 其光学用途也比较广。合成中研究得比较多的是4 甲基类、4 羟基类香豆素。
Pechm ann 反应法是制备4 取代香豆素最常用
[17]
的方法。杨金会等用N a H SO 4 H 2O (摩尔分数
为0. 1) 催化下, 取代酚与乙酰乙酸乙酯(物质的量
比1 1. 2) 在无溶剂条件下, 通过Pech m ann 缩合反应, 合成了9个4 甲基香豆素衍生物, 反应时间3~5h , 产率23%~91%, 反应条件温和、操作简便有效。合成路线如下
:
4 羟基香豆素是香豆素衍生物中应用最广泛的一种, 可用于生产双香豆素、香豆素乙酯、新抗凝、华法凝等抗凝血药物及一些杀鼠药。目前, 4 羟基香豆素主要有酚法、乙酰水杨酸法、水杨酸甲酯法、邻羟基苯乙酮法4种合成方法。其中, 邻羟基苯乙酮法因合成步骤少、污染小、生产工艺简单, 具有很好的工业化前景。合成路线如下
:
[18]
的催化剂有硫酸、P 2O 5、A l C l 3及多聚磷酸(PPA ) 等等。以浓硫酸为催化剂, 反应的选择性差、收率低, 且存在腐蚀设备、污染环境等弊病。针对这些缺点, 大量的新型的催化剂被研究应用。
1. 3. 1 离子液体催化剂 M ahesh K Po t d ar 等
[20 21]
以离子液体[bm i m ]C l 2A l C l 3为催化剂催化苯酚衍生物和乙酰乙酸乙酯合成香豆素衍生物的反应, 在离子液体下, 反应条件温和, 时间短, 如以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在30! 下反应10m in 就可获得95%产率; 而用中性的离子液体[bm i m ]PF 6和[bm m i ]BF 4为催化剂, 在30! 下反应45m i n , 就可获得95%和91%的产率。而且离子液体[b m m i ]PF 6和[bm i m ]BF 4与[bm i m ]C l 2A l C l 3相比, 其优点是易于回收, 可重复利用, 经过简单的减压蒸馏, 就可回收离子液体。
1. 3 新型催化剂在合成香豆素中的应用
香豆素类物质的合成研究中, 新型催化剂的研究一直受到广泛关注, 已成为热点研究方向。传统
1. 3. 2 固体超强酸催化剂 郭俊杰等SO
2-4
[22]
制备了
/Ti O 2、SO
2-4
/ZrO 2、SO
2-4
/Fe2O 3等几种固体超
强酸催化剂, 用于催化间苯二酚与乙酰乙酸乙酯生
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
267
成7 羟基 4 甲基香豆素的反应, 研究发现几种催化剂均有较高的催化活性, 其中SO
2-4
硝香豆素硝基苄丙酮香豆素。它们的共同结构是4 羟基香豆素, 作用和用途也相似, 通过抑制凝血因
子在肝脏的合成, 起到抗凝血作用, 其中华法林等香豆素类抗凝血药具有剂量小、口服易吸收、持续时间长等特点。目前华法林等香豆素类抗凝血药合成工艺仍在不断研究改进中。
香豆素类化合物还具有抗氧化的作用, 在过氧
[32]
化物模型中, 香豆素对过氧化自由基产生的抑制率达10%; 可保护低密度脂蛋白(LDL) 的氧化作用, 使氧化时间延长160m i n (提高33%) 。
香豆素类衍生物在洗涤剂中作为增香剂使用, 使产品在使用时能散发出芳香气味, 给人以新鲜、清新的感觉; 因香豆素类衍生物可以掩盖喹啉、碘仿和酚类等气息而作为定香剂; 在电镀、橡胶、塑料等制品中可作为赋香剂和除臭剂。
蛇床子素的开发利用是香豆素类化合物在农业上应用的一个成功范例, 它对菜青虫、小菜蛾低龄幼
[34]
虫等害虫具有触杀作用。从香豆素类化合物中寻找对农业害虫、病原菌有活性的物质, 从而开发低毒、高效、低残留的生物农药是一个十分具有前景的研究领域。
香豆素荧光染料具有极高的荧光效率和Stokes
[35]
位移大等优异的特性, 成为近几年来有机荧光染料研究的重点之一。该类染料属高档次的荧光染料, 具有发射强度高, 色光鲜艳, 荧光强烈等特[36]
点。取代基不同可以得到不同的颜色, 谢白等对香豆素的吸收波长进行了大量的比较, 在室温下, 香豆素骨架是无色的物质, 如在3, 4 位引入吸电子基团(卤素、氰基、羰基、羧基、乙烯基、芳唑基), 在7 位引入供电子基团(氨基、烷氨基、二烷氨基或羟基), 可以使整个分子形成一个标准的电子∀供体 受体#的共轭模式, 可以使香豆素衍生物成为黄色或红色且带有强烈荧光的功能染料, 此系列染料可以作为荧光染(颜) 料应用于太阳能收集器和
[38]
激光器。苯并噁唑环香豆素类荧光染料, 5∃ 位取代基被氯或甲基取代, 其最大吸收波长和最大荧光发射波长都产生红移; 对于苯并咪唑环的香豆素荧光染料, 增加其共轭环, 则其最大吸收波长和最大荧光发射波长都明显红移, 染料的色调由黄色变为
[39]
红色。
[37]
[33]
/ZrO 2催化性能
优于其它几种催化剂, 并且具有反应时间短、收率
高、使用寿命长、后处理简便、对环境污染小等优点。固体超强酸SO 4/ZrO 2的催化作用虽好, 但是易失活, 所以对SO 4/ZrO 2改性并用于香豆素的合成就受到人们关注。
1. 3. 3 其他催化剂 秦省军等
[23]
2-2-
制备了4种
H 2SO 4 S i O 2来催化间苯二酚与乙酰乙酸乙酯生成7 羟基 4 甲基香豆素的反应, 发现几种催化剂均有催化活性, 并利用正交实验的方法选用了比较优化的实验方案, 负载硫酸的催化活性随酸量的增加而增大, 随反应温度的升高而增加。采用Si O 2负载硫酸的方法来制备的催化剂, 无需溶剂, 符合绿色化学反应的要求。
B enjara m M 等
[24]
制备了W /ZrO 2的固体酸用
于香豆素的合成中, 间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在110! 下反应6h , 收率为80%, 反应的催化剂可回收, 反应用甲苯作溶剂。
Dm itr y 等
[25]
在钯催化下, 用邻碘苯酚与内炔烃
和100kPa 的CO 反应, 合成了一系列的香豆素类化
合物。
1. 4 微波辅助合成香豆素
Pa jitha 等
[27]
采用微波法以CuPy 2C l 2作催化剂
催化苯酚与乙酰乙酸乙酯发生Pechm ann 反应。研究表明, 在微波的条件下, 溶剂对反应的影响不是很大, 在无溶剂的条件下, 经过简单的加热和微波辐射, 就能得到相应的香豆素类产物, 且收率高、纯度好, 大大减少了对环境的污染。陈河如等
[28]
利用微
波辐射及氨基磺酸催化作用, 合成8个香豆素衍生物, 反应时间都在3~4m i n 内, 无需使用溶剂, 反应收率在74%~95%。陈雄等
[29]
利用微波辐射及硫
酸作用下, 间苯二酚或者间苯三酚与乙酰乙酸乙酯反应合成香豆素衍生物, 反应收率在87%以上。徐群等
[30]
采用Knoevenagal 反应利用微波辐射促进合
成了6个7 二乙氨基类香豆素荧光化合物, 避免了传统方法合成所需时间较长且收率不高的缺点, 提高了反应效率且增加了收率。
以上研究结果表明, 微波辅助合成香豆素具有反应时间短, 无需使用溶剂, 后处理简单等优点。
2 香豆素类化合物的性质与应用
香豆素类化合物应用广泛, 在医药、香料、农业、染料等领域都有重要的应用。
香豆素类是唯一在临床广泛应用的口服抗凝血药
[31]
3 密度泛函理论(DFT) 在香豆素合成及性能 研究中的应用
密度泛函理论(DFT) 是一种研究多电子体系电子结构的量子力学方法, 此方法被成功地用于获取热化学数据、预测分子结构、力场和频率、质谱(NMR ) 、光电子能谱(PES ) 、电子自旋共振谱
, 最常用的是华法林苄丙酮香豆素和新抗凝醋
268
应用化工第39卷
electron acceptor resi dues in 3 substit u ted 7 N , N diethy l a m i nocountar in dy es [J].Dy es and P i gm ents , 1995, 28:327 339.
(ESR) 和紫外光谱(UV), 用于计算过渡态、活化能、偶极矩以及其它一些结构和性质。
[40]
王宝俊等用密度泛函的方法对反应过程中可能存在的过渡态和中间体进行了仔细的试算和搜索。通过过渡态搜索(TS) 、化学反应直接相关原子之间距离变化的势能面扫描(Scan PES) 和几何优化(Opt) 等方法, 研究了从反应物到生成物的变化过程。
赵波等
[41]
[2] 马德强. 化工百科全书[M ].北京:化学工业出版社,
1998:1047.
[3] 王贤丰, 曲杨. 香豆素类激光染料研究的进展[J].精
细石油化工, 1999(1):49 52.
[4] 黄春辉, 李富友, 黄岩谊. 光电功能超薄膜[M ].北京:
北京大学出版社, 2001:262.
[5] 朱为宏, 田禾, 朱世琴. 有机分子电致发光材料进展
[J].化学进展, 2002, 14:18 23.
[6] Shi npou A, Sasaki C , T akahash iY, et a. l O pti ca l functi on
alm a teria:l JP , 2002080822[P ].2002 02 10.
[7] K oha m a T, T om inaga T, M urase S . E l ectro l um i nescent de
v ice usi ng couma ri n der i vati v es :J P, 2001338763[P ].2000 05 08.
[8] SatsukiM, T akahashi Y, Sasaki C , et a. l Coum ari n deriva
ti ve and use :W O, 0190098[P ].2001 05 20.
[9] H ara K, Saya m a K, O hga Y, e t a. l A cou m ar i n der i va ti ve
dye sensiti zed nanocrysta lli ne T i O 2so lar ce ll hav i ng a h i gh so l ar energy conve rsion e fficiency up to 5. 6%[J].Che m Co mmun , 2001(6):569 570.
[10]徐凤波, 李庆山, 张正之, 等. 识别金属离子客体的荧
光传感开关的研究进展[J].感光科学与光化学, 2001, 19(3):217 228.
[11]K oepp E , V og tl e F . Synthes i s o f cou m anns[J].Synthesis ,
1997(2):177 179.
[12]李晓湘, 唐冬秀. 相转移催化合成香豆素的研究[J].
湘潭矿业学院学报, 1997, 12(4):74 78.
[13]蔡哲斌, 黄超. 三氧化二铝固载氟化钾催化合成香豆
素[J].湖北农学院学报, 2002, 22(5):419 422. [14]索茂荣. 香豆素 3 羧酸及其衍生物的合成[D ].内蒙
古:内蒙古医学院, 2003.
[15]张召来, 金可刚, 程德文. 3 苯基 7 氨基香豆素的合成
及应用[J].精细与专用化学品, 2004, 12(2) :15 17. [16]杜冠华, 张天泰, 谢平, 等. 3 取代香豆素化合物, 其制
法和其药物组合物与用途:CN, [1**********]1. 1[P ].2006 05 19.
[17]杨金会, 计从斌, 赵艳敏. 一水硫酸氢钠无溶剂催化合
成4 甲基香豆素[J].有机化学, 2008, 28(10):1740 1743.
[18]胡瑞. 4 羟基香豆素合成方法概述[J].精细化工中间
体, 2005, 35(1) :24 30.
[19]D upont J , D e Souza R F, Sua rez P A Z . Lon i c liqu i d(mo l
ten salt) phase organo m etallic catalysis[J].Che m R ev , 2002, 102(10):3667 3691.
[20]Po tdar M ahesh K, M oh ile S w apnil S , Sal unkhe M ani k rao
M. Cou m ar i nsyn t he sesv ia Pech m ann condensation i n Lew i s acidic ch l o roa l u m i nate ion i c li qu i d[J].T etrahedron Le tters , 2001, 42(52):9285 9287.
[21]Potdar M ahesh K, R asa l kar M eghana S , M ohil e Swapn il S ,
研究了7种香豆素衍生物的二阶非
线性光学性质, 在理论和实验上分析了7 羟基 4 甲
基香豆素的二阶非线性光学性质对晶体结构的依赖性。梁小蕊等
[42]
采用从头算方法, 对以3 苯基香豆
素为母体的香豆素系列衍生物分子进行了几何优化, 计算了它们的分子二阶非线性光学系数值, 分析
了其分子结构、取代基类型和取代位置对 值的影响, 并对计算结果所反映的规律性进行了探讨。
靳瑞发等
[43]
在优化的基态和第一单重激发态
的结构基础上, 用含时密度泛函理论(TDDFT ), 成功模拟了7 甲氧基香豆素 3 甲酰二乙醇胺的吸收光谱和荧光发射光谱, 并用极化连续模型研究了溶剂的影响。且利用前线轨道、电荷密度差(CDD ) 和态密度(DOS) 图分析了电子跃迁的特性。计算的结果与实验结果吻合得很好。该量子计算方法对此类化合物的定性和定量研究都是有效的。
王溢磊等
[44]
采用含时密度泛函理论(TDDFT )
与单激发态相互作用(CIS) 处理相结合的计算方案对香豆素系列的15种已知荧光化合物的发射能进行了系统考察, 发现其发射能与吸收能一样其计算值主要取决于交换 相关(XC ) 泛函的选择。只要泛函选用得当, 在使用较小基组的TDDFT /6 31G (d) //CI S /3 21G(d) 理论水平上即可使绝大部分化合物的实验发射能在精度达0. 16e V 以内得以重现。与吸收能计算不同的是, 无法选用单一的一种泛函来对全系列化合物的发射能作出满意的理论预测。研究表明, 发射能计算中的XC 泛函选择, 应同时考虑取代基团效应以及激发态的电子结构特征。其中, 发射能计算值受XC 泛函中H F 交换能比例的影响十分敏感。
随着密度泛函理论方法(DFT ) 的发展和成熟, DFT 方法在分子结构的确定、染料分子颜色的预测以及新分子的设计、开发等方面发挥着重要的作用, 在香豆素的合成、性能预测与应用等方面的作用将日益凸显。参考文献:
[1]
G r ifths J , M illar V. T he infl uence of cha i n length and
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
269
et a. l Convenient and e fficien t proto co ls for couma ri n syn thesis v i a Pechm ann condensa ti on i nneutra l ion ic li qu i ds [J].Journa l o f M o lecu l ar Cata l y si s A:Che m ica , l 2005, 235(1/2):249 252.
[22]郭俊杰, 靳通收, 李同双. 固体超强酸催化合成7 羟基
4 甲基香豆素[J].化学世界, 2002, 42(2):85 87. [23]秦省军, 辛秀兰, 徐宝财. H 2S O 4 Si O 2催化7 羟基 4 甲
基香豆素的无溶剂合成[J].工业催化, 2008, 16(1):54 57.
[24]Benjara m M R eddy . Synt hesis o f cou m ar i ns cata l y zedbye
cofr iend l y W PZrO 2so lid aci d ca talyst[J].Syntheti c Co m m un ica ti ons , 2001, 31(23):3603 3607.
[25]Dm itry V, K adn i kov R ichard , L arock C . Synt hesis o f cou
m ar i nsv ia pa lladi um catalyzed carbony l ative annulation of i nterna l alkynes by o i odopheno ls [J ].O rgan ic L etters ,
2000(2):3643 3646.
[26]陈雄, 李崇熙, 马维勇. 微波辐射促进香豆素衍生物合
成的研究[J].北京大学学报:自然科学版, 2002, 38(2):268 270.
[27]R a jitha B, N aveen V, K u m ar P. D ipyr i d i ne copper chlor i de
cata l y zed cou m ar i n synthes i s vta P echmann condensa ti on under conventi onal hea ting and m icro w ave uradiati on[J].A rk i voc , 2006(7):23 27.
[28]陈河如, 陈向明, 陈佳英, 等. 香豆索类基本骨架化合
物的微波辐射辅助合成[J].中国药物化学杂志, 2006, 30(5) :296 299.
[29]陈雄, 李崇熙, 马维勇. 微波辐射促进香豆素衍生物合
成的研究[J].北京大学学报:自然科学版, 2002, 38(2):268 270.
[30]徐群, 魏静, 马文辉. 微波辐射促进合成系列7 二乙氨
基类香豆素及其荧光性质的研究[J].染料与染色, 2007, 44(3) :20 23.
[31]都丽萍, 张翠莲, 梅丹. 香豆素类抗凝药的临床评价与
合理应用[J].中国医院用药评价与分析, 2008, 8(8):576 579.
[32]何旭. 香豆素类化合物的化学成分及用途[J].时代教
育, 2009(1):95.
[33]唐建. 香豆素的合成及应用[J].化学推进剂和高分子
材料, 1999(4):20 22.
[34]王华, 鲁小梅, 姚虎, 等. 香豆素及其衍生物的应用研
究进展[J].化工时刊, 2009, 23(8):40 43.
[35]X ua L H, Zhang Y Y, W ang X L, e t a. l Syn t hesis of styry l
cou m ar i ns fro m couma ri n diazoni um sa lts and stud i es on the ir spec tra charac teristi cs [J].D yes and P i g m ents , 2004, 62(3):283 289.
[36]智双, 赵德丰, 李海玉, 等. 香豆素类荧光染料的合成
及结构表征[J].染料与染色, 2004, 41(2) :87 90. [37]谢白. 香豆素及其衍生物的电子光谱研究[D ].南京:
南京理工大学, 2007.
[38]罗先金, 宋健, 陈侣柏, 等. 新型香豆素荧光染料的合
成及应用[J].中国科学(B 辑), 2001, 31(6):542 545. [39]智双, 温卫东, 杨桂芳, 等. 香豆素类染料的荧光光谱
性能及应用性能研究[J].染料与染色, 2005, 42(4):24 26.
[40]王宝俊, 魏贤勇, 谢克昌. 用密度泛函方法研究N 甲基
吡咯烷酮与二硫化碳的反应[J].化工学报, 2004, 55(4):569 574.
[41]赵波, 周志华. 7 羟基 4 甲基香豆素的二阶NLO 性质
对晶体结构的依赖性[J].南京师大学报:自然科学版, 2004, 27(3) :53 57.
[42]梁小蕊, 赵波, 周志华. 几种香豆素衍生物分子的二阶
非线性光学性质的从头算研究[J].物理学报, 2006, 55(2):723 729.
[43]靳瑞发, 李杰, 孙卫东. 7 甲氧基香豆素 3 甲酰二乙醇
胺的电子结构和光谱性质的理论研究[J].化学研究与应用, 2009, 21(7) :950 954.
[44]王溢磊, 吴国是. 香豆素衍生物的荧光发射能计算及
X C 泛函的合理选择[J].物理化学学报, 2007, 23(12):1831 1838.
2010年%应用化工&(月刊) 征订启事
%应用化工&杂志为中国科技核心期刊、中国石油和化工行业核心期刊, RCCSE 中国核心学术期刊, 中国科学引文数据库来源期刊, 月刊, 大16开本, 年订价240元。邮发代号:52-225, 国外代号M 1656, 全国各地邮电局(所) 均可办理订阅, 亦可直接通过邮局或银行向本社订阅。地址:西安市西延路61号应用化工杂志社, 邮编:710054, 电话:(029) 83188501, 传真:(029) 85542621, E -ma i:l yyhg @v ip . 163. co m, http :zgyyhg . cn 。开户行:西安市工商行雁塔路支行, 帐户:陕西省石油化工研究设计院, 帐号:[***********]3。
第39卷第2期2010年2月
应 用 化 工A pp lied Che m ica l Industry
V o. l 39N o . 2F eb . 2010
香豆素的合成、应用及其理论研究
孙丽, 胡云楚, 唐智勇, 苏燕艳
(中南林业科技大学应用化学研究所, 湖南长沙 410004)
摘 要:香豆素的骨架合成除了P erk i n 法外, 还有R ei m e r T ie m ann 法; 采用间苯二酚与3 乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯在乙醇钠存在下环合得到3 乙酰基香豆素, 再与取代尿素缩合, 可以得到一系列3 取代香豆素; P ech m ann 反应法是
制备4 取代香豆素最常用的方法。离子液体应用于香豆素类化合物合成, 产品易于分离; 固体超强酸和负载型催化剂, 以及微波用于香豆素的合成, 不仅可以大幅度提高反应效率, 而且无需使用溶剂、后处理简单, 符合绿色环保要求。密度泛函理论已成功用于预测反应动力学特性和香豆素的电子结构和光谱特性, 可以有效地减少香豆素合成和应用中的盲目性和不必要的浪费。
关键词:香豆素; 合成; 应用; 密度泛函理论中图分类号:TQ 244. 2 文献标识码:A 文章编号:1671-3206(2010) 02-0264-06
Theoretical research , applicati on and synt hesis of cou m arin
SU N L i , H U Yun chu , TANG Zh i yong, SU Yan yan
(Institute of A pp lied Che m istry , Centra l South U n i v ers it y o f F orestry &T echno l ogy , Changsha 410004, Ch i na)
A bstract :Coum arin skeleton w as synthesised by both Perkin m ethod and Re i m er T ie m ann m ethod . 3 A ce ty l coum ari n w as cyc lizati o n afford w ith resorci n ol and 3 e t h oxy m ethy l m ethy l ethy l acetoacetate i n the presence of sod i u m ethox ide , and then condensated w ith substituted urea , a series of 3 substituted coum a ri n s w ere obta i n ed . 4 Substituted coum ari n s w ere obtained m ost co mm on l y by Pechm ann m ethod . Ion ic liquids w ere used i n synthesis of coum ari n co m pounds , the pr oductw as easy to separate ; solid super acid and suppo rted catalys, t and m icro w ave w ere used for the synthesis of coum arin , the reacti o n e fficiency can be greatl y i m proved , and also the reacti o n isw it h out solvents , post processi n g si m plely , according w ith the green env ironm ental protecti o n requ ire m ents . Density functional theory has been successfully used to pre dict the k i n etic properties and e l e ctronic str ucture of coum ari n and spectral characteristics , and it can ef fective ly reduce the b li n dness and unnecessary w aste i n synthesis and applicati o n of coum ari n . K ey words :cou m ari n ; synthesi s ; applicati o n ; DFT 香豆素是广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物, 在芸香科和伞形科植物中存在最多, 其次是豆科、兰科、木樨科、茄科和菊科植物, 少数来自微生物。它具有抗艾滋、抗肿瘤、增强免疫等生理活性; 并且通过香豆素环上不同位置的取代修饰, 可以得到具有不同范围的吸收和荧光发射波长, 从而显示不同颜色和具有较强荧光的衍生物, 香豆素类化
[2]
合物除了广泛用作荧光增白剂、荧光染料和激光
[3]
染料外, 又由于具有较好的光电性能, 还被应用
[4 8]
于电致发光材料、太阳能电池的有机光敏染[9][10]
料以及生物蛋白研究中的荧光探针等领域。
[1]
少见, 一般都是以衍生物的形式存在, 因此香豆素骨架主要是通过化学合成的方法得到。
[11]
香豆素骨架的经典合成方法是Per k i n 法, 以水杨醛类为主要原料, 利用Per k i n 反应, 再内酯化得到香豆素, 早期是以乙酸钠作催化剂。合成路线如下
:
1 香豆素类化合物的合成
1. 1 香豆素骨架的合成
香豆素在自然界中以母体单独存在的情况比较
收稿日期:2009 12 12 修改稿日期:2009 12 22
基金项目:湖南省研究生科技创新基金项目(CX 2009B160)
作者简介:孙丽(1982-) 女, 山东临沂人, 中南林业科技大学硕士研究生, 师从胡云楚教授, 博士生导师, 主要从事材料化
学合成与功能性改良研究。电话:[1**********], E-m ai:l hucsfu @163. com
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
265
Perkin 法的催化体系还有钯配合物、氟化钾、聚
乙二醇(PEG) 、硒、冠醚、无水碳酸钠、无水碳酸钾等
[12]
催化剂。李晓湘等研究发现, 用KF 作催化剂时, 加入适量的相转移催化剂PEG 后, 使副产物的量大大减少, 从而提高了整个反应的收率。蔡哲斌[13]
等指出, Per k i n 法合成香豆素的过程中, 两步法添加乙酸酐与一步法添加乙酸酐相比较, 前者可使反应体系维持适宜的乙酸酐浓度, 抑制副反应产物水杨醛三乙酸酯的产生, 从而提高香豆素的收率。
香豆素的骨架合成除了Perk i n 法外, 常采用的经典合成方法还有Re i m er T ie m ann 法, 分两步反应完成。第一步, 先用苯酚、氯仿、氢氧化钠相作用生
成水杨醛。
第二步, 水杨醛在乙酸钠作用下与乙酸酐缩合
得到香豆素。
1. 2 香豆素衍生物的合成1. 2. 1 3 位取代香豆素的合成 3 位取代香豆素可以用于增白剂、治疗冠心病的药物中间体等。常见的3 取代有3 羧酸、3 芳基香豆素。
[14]
索茂荣研究了3 羧酸的合成, 以水杨醛与苯胺反应, 再与丙二酸环化, 得3 羧
酸香豆素。
张召来等介绍了合成3 苯基 7 氨基香豆素
的合成路径。以3 羟基 2 苯基丙烯酸乙酯和间氨
[15]
基苯酚缩合环化直接得到3 苯基 7 氨基香豆素。
该工艺收率较高, 产品纯度也好。其合成路线如下
:
266
[16]
应用化工第39卷
杜冠华等对3 取代香豆素化合物作为冠心病的药物中间体的合成申请了专利。采用间苯二酚与3 乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯在乙醇钠存在下环
合得到3 乙酰基香豆素, 再同取代尿素缩合, 可以
得到一系列3 取代香豆素。主要合成路线如下
:
1. 2. 2 4 位取代香豆素的合成 4 位含有取代基
的香豆素一般都具有良好的生理活性, 其光学用途也比较广。合成中研究得比较多的是4 甲基类、4 羟基类香豆素。
Pechm ann 反应法是制备4 取代香豆素最常用
[17]
的方法。杨金会等用N a H SO 4 H 2O (摩尔分数
为0. 1) 催化下, 取代酚与乙酰乙酸乙酯(物质的量
比1 1. 2) 在无溶剂条件下, 通过Pech m ann 缩合反应, 合成了9个4 甲基香豆素衍生物, 反应时间3~5h , 产率23%~91%, 反应条件温和、操作简便有效。合成路线如下
:
4 羟基香豆素是香豆素衍生物中应用最广泛的一种, 可用于生产双香豆素、香豆素乙酯、新抗凝、华法凝等抗凝血药物及一些杀鼠药。目前, 4 羟基香豆素主要有酚法、乙酰水杨酸法、水杨酸甲酯法、邻羟基苯乙酮法4种合成方法。其中, 邻羟基苯乙酮法因合成步骤少、污染小、生产工艺简单, 具有很好的工业化前景。合成路线如下
:
[18]
的催化剂有硫酸、P 2O 5、A l C l 3及多聚磷酸(PPA ) 等等。以浓硫酸为催化剂, 反应的选择性差、收率低, 且存在腐蚀设备、污染环境等弊病。针对这些缺点, 大量的新型的催化剂被研究应用。
1. 3. 1 离子液体催化剂 M ahesh K Po t d ar 等
[20 21]
以离子液体[bm i m ]C l 2A l C l 3为催化剂催化苯酚衍生物和乙酰乙酸乙酯合成香豆素衍生物的反应, 在离子液体下, 反应条件温和, 时间短, 如以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在30! 下反应10m in 就可获得95%产率; 而用中性的离子液体[bm i m ]PF 6和[bm m i ]BF 4为催化剂, 在30! 下反应45m i n , 就可获得95%和91%的产率。而且离子液体[b m m i ]PF 6和[bm i m ]BF 4与[bm i m ]C l 2A l C l 3相比, 其优点是易于回收, 可重复利用, 经过简单的减压蒸馏, 就可回收离子液体。
1. 3 新型催化剂在合成香豆素中的应用
香豆素类物质的合成研究中, 新型催化剂的研究一直受到广泛关注, 已成为热点研究方向。传统
1. 3. 2 固体超强酸催化剂 郭俊杰等SO
2-4
[22]
制备了
/Ti O 2、SO
2-4
/ZrO 2、SO
2-4
/Fe2O 3等几种固体超
强酸催化剂, 用于催化间苯二酚与乙酰乙酸乙酯生
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
267
成7 羟基 4 甲基香豆素的反应, 研究发现几种催化剂均有较高的催化活性, 其中SO
2-4
硝香豆素硝基苄丙酮香豆素。它们的共同结构是4 羟基香豆素, 作用和用途也相似, 通过抑制凝血因
子在肝脏的合成, 起到抗凝血作用, 其中华法林等香豆素类抗凝血药具有剂量小、口服易吸收、持续时间长等特点。目前华法林等香豆素类抗凝血药合成工艺仍在不断研究改进中。
香豆素类化合物还具有抗氧化的作用, 在过氧
[32]
化物模型中, 香豆素对过氧化自由基产生的抑制率达10%; 可保护低密度脂蛋白(LDL) 的氧化作用, 使氧化时间延长160m i n (提高33%) 。
香豆素类衍生物在洗涤剂中作为增香剂使用, 使产品在使用时能散发出芳香气味, 给人以新鲜、清新的感觉; 因香豆素类衍生物可以掩盖喹啉、碘仿和酚类等气息而作为定香剂; 在电镀、橡胶、塑料等制品中可作为赋香剂和除臭剂。
蛇床子素的开发利用是香豆素类化合物在农业上应用的一个成功范例, 它对菜青虫、小菜蛾低龄幼
[34]
虫等害虫具有触杀作用。从香豆素类化合物中寻找对农业害虫、病原菌有活性的物质, 从而开发低毒、高效、低残留的生物农药是一个十分具有前景的研究领域。
香豆素荧光染料具有极高的荧光效率和Stokes
[35]
位移大等优异的特性, 成为近几年来有机荧光染料研究的重点之一。该类染料属高档次的荧光染料, 具有发射强度高, 色光鲜艳, 荧光强烈等特[36]
点。取代基不同可以得到不同的颜色, 谢白等对香豆素的吸收波长进行了大量的比较, 在室温下, 香豆素骨架是无色的物质, 如在3, 4 位引入吸电子基团(卤素、氰基、羰基、羧基、乙烯基、芳唑基), 在7 位引入供电子基团(氨基、烷氨基、二烷氨基或羟基), 可以使整个分子形成一个标准的电子∀供体 受体#的共轭模式, 可以使香豆素衍生物成为黄色或红色且带有强烈荧光的功能染料, 此系列染料可以作为荧光染(颜) 料应用于太阳能收集器和
[38]
激光器。苯并噁唑环香豆素类荧光染料, 5∃ 位取代基被氯或甲基取代, 其最大吸收波长和最大荧光发射波长都产生红移; 对于苯并咪唑环的香豆素荧光染料, 增加其共轭环, 则其最大吸收波长和最大荧光发射波长都明显红移, 染料的色调由黄色变为
[39]
红色。
[37]
[33]
/ZrO 2催化性能
优于其它几种催化剂, 并且具有反应时间短、收率
高、使用寿命长、后处理简便、对环境污染小等优点。固体超强酸SO 4/ZrO 2的催化作用虽好, 但是易失活, 所以对SO 4/ZrO 2改性并用于香豆素的合成就受到人们关注。
1. 3. 3 其他催化剂 秦省军等
[23]
2-2-
制备了4种
H 2SO 4 S i O 2来催化间苯二酚与乙酰乙酸乙酯生成7 羟基 4 甲基香豆素的反应, 发现几种催化剂均有催化活性, 并利用正交实验的方法选用了比较优化的实验方案, 负载硫酸的催化活性随酸量的增加而增大, 随反应温度的升高而增加。采用Si O 2负载硫酸的方法来制备的催化剂, 无需溶剂, 符合绿色化学反应的要求。
B enjara m M 等
[24]
制备了W /ZrO 2的固体酸用
于香豆素的合成中, 间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在110! 下反应6h , 收率为80%, 反应的催化剂可回收, 反应用甲苯作溶剂。
Dm itr y 等
[25]
在钯催化下, 用邻碘苯酚与内炔烃
和100kPa 的CO 反应, 合成了一系列的香豆素类化
合物。
1. 4 微波辅助合成香豆素
Pa jitha 等
[27]
采用微波法以CuPy 2C l 2作催化剂
催化苯酚与乙酰乙酸乙酯发生Pechm ann 反应。研究表明, 在微波的条件下, 溶剂对反应的影响不是很大, 在无溶剂的条件下, 经过简单的加热和微波辐射, 就能得到相应的香豆素类产物, 且收率高、纯度好, 大大减少了对环境的污染。陈河如等
[28]
利用微
波辐射及氨基磺酸催化作用, 合成8个香豆素衍生物, 反应时间都在3~4m i n 内, 无需使用溶剂, 反应收率在74%~95%。陈雄等
[29]
利用微波辐射及硫
酸作用下, 间苯二酚或者间苯三酚与乙酰乙酸乙酯反应合成香豆素衍生物, 反应收率在87%以上。徐群等
[30]
采用Knoevenagal 反应利用微波辐射促进合
成了6个7 二乙氨基类香豆素荧光化合物, 避免了传统方法合成所需时间较长且收率不高的缺点, 提高了反应效率且增加了收率。
以上研究结果表明, 微波辅助合成香豆素具有反应时间短, 无需使用溶剂, 后处理简单等优点。
2 香豆素类化合物的性质与应用
香豆素类化合物应用广泛, 在医药、香料、农业、染料等领域都有重要的应用。
香豆素类是唯一在临床广泛应用的口服抗凝血药
[31]
3 密度泛函理论(DFT) 在香豆素合成及性能 研究中的应用
密度泛函理论(DFT) 是一种研究多电子体系电子结构的量子力学方法, 此方法被成功地用于获取热化学数据、预测分子结构、力场和频率、质谱(NMR ) 、光电子能谱(PES ) 、电子自旋共振谱
, 最常用的是华法林苄丙酮香豆素和新抗凝醋
268
应用化工第39卷
electron acceptor resi dues in 3 substit u ted 7 N , N diethy l a m i nocountar in dy es [J].Dy es and P i gm ents , 1995, 28:327 339.
(ESR) 和紫外光谱(UV), 用于计算过渡态、活化能、偶极矩以及其它一些结构和性质。
[40]
王宝俊等用密度泛函的方法对反应过程中可能存在的过渡态和中间体进行了仔细的试算和搜索。通过过渡态搜索(TS) 、化学反应直接相关原子之间距离变化的势能面扫描(Scan PES) 和几何优化(Opt) 等方法, 研究了从反应物到生成物的变化过程。
赵波等
[41]
[2] 马德强. 化工百科全书[M ].北京:化学工业出版社,
1998:1047.
[3] 王贤丰, 曲杨. 香豆素类激光染料研究的进展[J].精
细石油化工, 1999(1):49 52.
[4] 黄春辉, 李富友, 黄岩谊. 光电功能超薄膜[M ].北京:
北京大学出版社, 2001:262.
[5] 朱为宏, 田禾, 朱世琴. 有机分子电致发光材料进展
[J].化学进展, 2002, 14:18 23.
[6] Shi npou A, Sasaki C , T akahash iY, et a. l O pti ca l functi on
alm a teria:l JP , 2002080822[P ].2002 02 10.
[7] K oha m a T, T om inaga T, M urase S . E l ectro l um i nescent de
v ice usi ng couma ri n der i vati v es :J P, 2001338763[P ].2000 05 08.
[8] SatsukiM, T akahashi Y, Sasaki C , et a. l Coum ari n deriva
ti ve and use :W O, 0190098[P ].2001 05 20.
[9] H ara K, Saya m a K, O hga Y, e t a. l A cou m ar i n der i va ti ve
dye sensiti zed nanocrysta lli ne T i O 2so lar ce ll hav i ng a h i gh so l ar energy conve rsion e fficiency up to 5. 6%[J].Che m Co mmun , 2001(6):569 570.
[10]徐凤波, 李庆山, 张正之, 等. 识别金属离子客体的荧
光传感开关的研究进展[J].感光科学与光化学, 2001, 19(3):217 228.
[11]K oepp E , V og tl e F . Synthes i s o f cou m anns[J].Synthesis ,
1997(2):177 179.
[12]李晓湘, 唐冬秀. 相转移催化合成香豆素的研究[J].
湘潭矿业学院学报, 1997, 12(4):74 78.
[13]蔡哲斌, 黄超. 三氧化二铝固载氟化钾催化合成香豆
素[J].湖北农学院学报, 2002, 22(5):419 422. [14]索茂荣. 香豆素 3 羧酸及其衍生物的合成[D ].内蒙
古:内蒙古医学院, 2003.
[15]张召来, 金可刚, 程德文. 3 苯基 7 氨基香豆素的合成
及应用[J].精细与专用化学品, 2004, 12(2) :15 17. [16]杜冠华, 张天泰, 谢平, 等. 3 取代香豆素化合物, 其制
法和其药物组合物与用途:CN, [1**********]1. 1[P ].2006 05 19.
[17]杨金会, 计从斌, 赵艳敏. 一水硫酸氢钠无溶剂催化合
成4 甲基香豆素[J].有机化学, 2008, 28(10):1740 1743.
[18]胡瑞. 4 羟基香豆素合成方法概述[J].精细化工中间
体, 2005, 35(1) :24 30.
[19]D upont J , D e Souza R F, Sua rez P A Z . Lon i c liqu i d(mo l
ten salt) phase organo m etallic catalysis[J].Che m R ev , 2002, 102(10):3667 3691.
[20]Po tdar M ahesh K, M oh ile S w apnil S , Sal unkhe M ani k rao
M. Cou m ar i nsyn t he sesv ia Pech m ann condensation i n Lew i s acidic ch l o roa l u m i nate ion i c li qu i d[J].T etrahedron Le tters , 2001, 42(52):9285 9287.
[21]Potdar M ahesh K, R asa l kar M eghana S , M ohil e Swapn il S ,
研究了7种香豆素衍生物的二阶非
线性光学性质, 在理论和实验上分析了7 羟基 4 甲
基香豆素的二阶非线性光学性质对晶体结构的依赖性。梁小蕊等
[42]
采用从头算方法, 对以3 苯基香豆
素为母体的香豆素系列衍生物分子进行了几何优化, 计算了它们的分子二阶非线性光学系数值, 分析
了其分子结构、取代基类型和取代位置对 值的影响, 并对计算结果所反映的规律性进行了探讨。
靳瑞发等
[43]
在优化的基态和第一单重激发态
的结构基础上, 用含时密度泛函理论(TDDFT ), 成功模拟了7 甲氧基香豆素 3 甲酰二乙醇胺的吸收光谱和荧光发射光谱, 并用极化连续模型研究了溶剂的影响。且利用前线轨道、电荷密度差(CDD ) 和态密度(DOS) 图分析了电子跃迁的特性。计算的结果与实验结果吻合得很好。该量子计算方法对此类化合物的定性和定量研究都是有效的。
王溢磊等
[44]
采用含时密度泛函理论(TDDFT )
与单激发态相互作用(CIS) 处理相结合的计算方案对香豆素系列的15种已知荧光化合物的发射能进行了系统考察, 发现其发射能与吸收能一样其计算值主要取决于交换 相关(XC ) 泛函的选择。只要泛函选用得当, 在使用较小基组的TDDFT /6 31G (d) //CI S /3 21G(d) 理论水平上即可使绝大部分化合物的实验发射能在精度达0. 16e V 以内得以重现。与吸收能计算不同的是, 无法选用单一的一种泛函来对全系列化合物的发射能作出满意的理论预测。研究表明, 发射能计算中的XC 泛函选择, 应同时考虑取代基团效应以及激发态的电子结构特征。其中, 发射能计算值受XC 泛函中H F 交换能比例的影响十分敏感。
随着密度泛函理论方法(DFT ) 的发展和成熟, DFT 方法在分子结构的确定、染料分子颜色的预测以及新分子的设计、开发等方面发挥着重要的作用, 在香豆素的合成、性能预测与应用等方面的作用将日益凸显。参考文献:
[1]
G r ifths J , M illar V. T he infl uence of cha i n length and
第2期孙丽等:香豆素的合成、应用及其理论研究
269
et a. l Convenient and e fficien t proto co ls for couma ri n syn thesis v i a Pechm ann condensa ti on i nneutra l ion ic li qu i ds [J].Journa l o f M o lecu l ar Cata l y si s A:Che m ica , l 2005, 235(1/2):249 252.
[22]郭俊杰, 靳通收, 李同双. 固体超强酸催化合成7 羟基
4 甲基香豆素[J].化学世界, 2002, 42(2):85 87. [23]秦省军, 辛秀兰, 徐宝财. H 2S O 4 Si O 2催化7 羟基 4 甲
基香豆素的无溶剂合成[J].工业催化, 2008, 16(1):54 57.
[24]Benjara m M R eddy . Synt hesis o f cou m ar i ns cata l y zedbye
cofr iend l y W PZrO 2so lid aci d ca talyst[J].Syntheti c Co m m un ica ti ons , 2001, 31(23):3603 3607.
[25]Dm itry V, K adn i kov R ichard , L arock C . Synt hesis o f cou
m ar i nsv ia pa lladi um catalyzed carbony l ative annulation of i nterna l alkynes by o i odopheno ls [J ].O rgan ic L etters ,
2000(2):3643 3646.
[26]陈雄, 李崇熙, 马维勇. 微波辐射促进香豆素衍生物合
成的研究[J].北京大学学报:自然科学版, 2002, 38(2):268 270.
[27]R a jitha B, N aveen V, K u m ar P. D ipyr i d i ne copper chlor i de
cata l y zed cou m ar i n synthes i s vta P echmann condensa ti on under conventi onal hea ting and m icro w ave uradiati on[J].A rk i voc , 2006(7):23 27.
[28]陈河如, 陈向明, 陈佳英, 等. 香豆索类基本骨架化合
物的微波辐射辅助合成[J].中国药物化学杂志, 2006, 30(5) :296 299.
[29]陈雄, 李崇熙, 马维勇. 微波辐射促进香豆素衍生物合
成的研究[J].北京大学学报:自然科学版, 2002, 38(2):268 270.
[30]徐群, 魏静, 马文辉. 微波辐射促进合成系列7 二乙氨
基类香豆素及其荧光性质的研究[J].染料与染色, 2007, 44(3) :20 23.
[31]都丽萍, 张翠莲, 梅丹. 香豆素类抗凝药的临床评价与
合理应用[J].中国医院用药评价与分析, 2008, 8(8):576 579.
[32]何旭. 香豆素类化合物的化学成分及用途[J].时代教
育, 2009(1):95.
[33]唐建. 香豆素的合成及应用[J].化学推进剂和高分子
材料, 1999(4):20 22.
[34]王华, 鲁小梅, 姚虎, 等. 香豆素及其衍生物的应用研
究进展[J].化工时刊, 2009, 23(8):40 43.
[35]X ua L H, Zhang Y Y, W ang X L, e t a. l Syn t hesis of styry l
cou m ar i ns fro m couma ri n diazoni um sa lts and stud i es on the ir spec tra charac teristi cs [J].D yes and P i g m ents , 2004, 62(3):283 289.
[36]智双, 赵德丰, 李海玉, 等. 香豆素类荧光染料的合成
及结构表征[J].染料与染色, 2004, 41(2) :87 90. [37]谢白. 香豆素及其衍生物的电子光谱研究[D ].南京:
南京理工大学, 2007.
[38]罗先金, 宋健, 陈侣柏, 等. 新型香豆素荧光染料的合
成及应用[J].中国科学(B 辑), 2001, 31(6):542 545. [39]智双, 温卫东, 杨桂芳, 等. 香豆素类染料的荧光光谱
性能及应用性能研究[J].染料与染色, 2005, 42(4):24 26.
[40]王宝俊, 魏贤勇, 谢克昌. 用密度泛函方法研究N 甲基
吡咯烷酮与二硫化碳的反应[J].化工学报, 2004, 55(4):569 574.
[41]赵波, 周志华. 7 羟基 4 甲基香豆素的二阶NLO 性质
对晶体结构的依赖性[J].南京师大学报:自然科学版, 2004, 27(3) :53 57.
[42]梁小蕊, 赵波, 周志华. 几种香豆素衍生物分子的二阶
非线性光学性质的从头算研究[J].物理学报, 2006, 55(2):723 729.
[43]靳瑞发, 李杰, 孙卫东. 7 甲氧基香豆素 3 甲酰二乙醇
胺的电子结构和光谱性质的理论研究[J].化学研究与应用, 2009, 21(7) :950 954.
[44]王溢磊, 吴国是. 香豆素衍生物的荧光发射能计算及
X C 泛函的合理选择[J].物理化学学报, 2007, 23(12):1831 1838.
2010年%应用化工&(月刊) 征订启事
%应用化工&杂志为中国科技核心期刊、中国石油和化工行业核心期刊, RCCSE 中国核心学术期刊, 中国科学引文数据库来源期刊, 月刊, 大16开本, 年订价240元。邮发代号:52-225, 国外代号M 1656, 全国各地邮电局(所) 均可办理订阅, 亦可直接通过邮局或银行向本社订阅。地址:西安市西延路61号应用化工杂志社, 邮编:710054, 电话:(029) 83188501, 传真:(029) 85542621, E -ma i:l yyhg @v ip . 163. co m, http :zgyyhg . cn 。开户行:西安市工商行雁塔路支行, 帐户:陕西省石油化工研究设计院, 帐号:[***********]3。