浅析药物的相互作用

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.32.103

浅析药物的相互作用

吕晓莉 张文锐

[摘要] 临床应用药物时,除应了解各种药物的作用、用途外,还有必要了解药物的相互作用,以便更好地掌握药物使用的规律,充分发挥药物的治疗作用,避免引起不良反应。在本文中,笔者根据多年的医疗经验,阐述了药物相互作用研究的意义、分类、遵循的原则。

[关键词] 药物;相互作用;意义;分类;原则

药物应用后在体内产生的作用(效应)常常受到多种因素的

影响,例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等,都可影响药物的作用,不仅影响药物作用的强度,有时还可改变药物作用的性质。另外,两种或多种药物,不论通过什么途径给予(相同或不同的途径,同时或先后),只要在体内起联合的效应,那就是产生了药物相互作用。当多种药物联合应用时,由于它们的相互作用,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用,甚至可出现一些奇特的不良反应,危害用药者。因此,必须重视药物相互作用问题。

药物相互作用,即药物与药物之间的相互作用,是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的效应。其结果是一种药物的效应加强或削弱,也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱。

药物相互作用很常见,有的病人服药后病情更加恶化,有些人服了一些药后,出现了不良的反应,都有可能是药物之间的相互作用引起的。非处方药中的复方制剂,都是选择作用彼此增强、相互抵销或减少不良反应的原则配伍组成。现代治疗很少使用单一药物、几乎都是少则2~3种,多则6~7种同时应用,难免发生药物相互作用。如近几年来,许多抗过敏药如特非那定、阿司咪唑等,与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素(红霉素等)并用后发生严重的心脏毒性,少数人甚至致死。

因此,研究药物的相互作用、科学合理用药,具有十分重要的意义。

1 合理用药的意义

1.1 临床应用药物联合治疗的效果优于单一药物。肿瘤和严重感染时,联合用药可提高患者的生存率,常用组合可包括多达4~6种以上的药物。抗生素联合应用时,如在体外研究中证实药物间具有协同作用,能大大提高患者的治愈率。心力衰竭、严重高血压、心肌梗塞等疾病的治疗亦常需要2~3种或以上的药物。

1.2 大部分患者同时使用多种药物,其初衷并非出于利用药物间相互作用的有益之处,而是由于存在多种药物的适应证。统计表明,综合性医院的住院病人平均使用7.9种以上的药物。另外的统计发现,在使用抗生素治疗的患者,同时尚收到平均13种以上的额外药物治疗。显然联合用药治疗并非获得有益的药物间作用,更多情况下产生的相互作用可能是有害的。例如氨基甙类抗生素与先锋类或利尿酸合用,肾毒性和耳毒性增加;三环类抗抑郁药可消除胍乙啶的抗高血压作用。然而,对此类联合用药的性质已知的研究较少[1]。

1.3 在制定环境污染的政策法规方面,最常参照的是单一

污染物在空气或环境中的最低浓度,实际上很少考虑多种污染物

之间相互作用在产生有害物质方面的作用。

1.4 许多生理和病理过程可能受生物学介质(例如生长因子、干扰素、激素、炎性介质、凝血因子等等)间相互作用的控制。这些过程包括细胞增殖、分化和合成,胚胎诱导,血小板激活和血栓形成,急性炎症,休克,免疫反应,激素释放和效应,血管扩张和血压调节。如此广泛的相互作用对生理和病理效应具有相当重要的意义,发生协同相互作用时,多种因素间的协作导致最大效应,而拮抗相互作用的发生则有助于限制这些病理生理过程的效应范围,这些有益于正常生理活动的调节。

2 药物的相互作用2.1 具体地说,药物的相互作用,有以下3类。2.1.1 药剂学的相互作用

两种或两种以上的药物制剂可以发生各种物理、化学反应,可以产生沉淀。例如20%磺胺嘧啶钠注射液(pH约为9.5~11)与10%的葡萄糖注射液(pH约为3.2~5.5)混合后,pH值改变,可使磺胺嘧啶结晶析出,进入微血管后可引起栓塞,导致周围循环衰竭。

2.1.2 药代动力学的相互作用

2.1.2.1 影响药物的吸收 口服地高辛以后,部分药物可在肠道细菌的作用下转化为无强心作用的双氢地高辛和双氢地高辛甙元,但口服红霉素等药物后可抑制肠道里这些细菌的转化作用,使地高辛的转化减少,在肠道里的吸收增加,血浓度升高,可引起中毒。

2.1.2.2 影响与血浆蛋白的结合 不同的药物与血浆蛋白的结合力不同。当两种药物合用时,结合力强的药物可把结合力弱的药物置换出来,使后者游离型的药物浓度增加,引起不良反应。例如磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯磺丁脲等口服降血糖药,引起低血糖反应等。

2.1.2.3 影响药物的生物转化 不少药物在反复应用时可使微粒体酶的活性增加,使其它药物的代谢加速,药效减弱。也有些药物能抑制微粒体酶的活性,使其它药物的代谢减慢,导致血浓度升高,引起不良反应,使如胺碘酮可使奎尼丁、普鲁卡因的血浓度升高等。

2.1.2.4 影响肾脏的排泄 肾小管的分泌是一个主动转运过程,要通过特殊的转运载体,包括酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物(或碱性药物)合用时,可相互竞争酸性(或碱性)载体,竞争力弱的由肾小管分泌途径排出的就少,可以引起一些不良反应,例如痛风病人合用丙磺舒和消炎痛,后者的不良反

[2]

应发生率可明显增加。

作者单位:130062 吉林省长春市第二医院药剂科 (吕晓莉) 130000 吉林大学附属第一医院药剂科 (张文锐)

2.1.3 药效学的相互作用

霉菌素不宜同服;维生素C不宜与红霉素合用。维生素类对青霉

2.1.3.1 改变组织或受体的敏感性 一种药物可使组织素。卡那霉素、庆大霉素等抗生素有一定影响,也不宜同服。

或受体对另一种药物的敏感性增加。例如排钾利尿药可降低血钾尤其是维生素E慎与5种药同服:

浓度,使心脏对强心甙药物的敏感性增加,容易发生心律失常。长①阿司匹林维生素E与阿司匹林都能降低血液黏稠度,所以期服用胍乙啶后使肾上腺素受体的敏感性增强,可使去甲肾上腺当维生素E与阿司匹林同时服用时,医生应根据具体情况调整病素或肾上腺素的升压作用增强。锂制剂与甲基多巴和氟哌啶醇合人的服用剂量。

用,可引起严重的帕金森氏综合征和精神失常。

②维生素K维生素E对维生素K有拮抗作用,并且能够抑制2.1.3.2 对受体以外部位的影响 这一类相互作用可能与血小板的凝聚,降低血液凝固性。因此,在做外科手术之前或是在受体无关,如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药服用抗凝血药物时,请不要与维生素E同时服用。

可加强催眠药的作用、利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和心③洋地黄维生素E可增强洋地黄的强心作用,使用此类药物得安能加强抗高血压药物的降血压作用,引起不良反应。优降宁的病人请慎用维生素E,以免发生洋地黄中毒。

和多巴胺类药物或胍乙啶合用可引起血压升高等。

④新霉素影响脂肪吸收的药物如新霉素,会影响人体对维生2.1.3.3 改变体液和电解质的平衡 这种相互作用多发生素E的吸收,因此同时服用可能会降低两者的药物作用。

于心肌、神经肌肉突触传递及肾脏的药物,例如甘珀酸钠(生胃酮⑤雌激素长期大剂量(每日用量超过400mg)服用维生素E,钠)、两性霉素B和排钾利尿药可增加强心甙的毒性;注射琥珀胆特别是与雌激素合用,可以诱发血栓性静脉炎,应给予警惕。

碱突然释出的钾可使合用强心甙的病人产生窦性心律失常;保泰3.2 中药类

松、吲哚美辛可加重皮质激素类的水钠潴留等。

3.2.1 牛黄解毒片与诺氟沙星。后果:牛黄解毒片能降低诺2.2 根据药物相互作用的性质,又可分为2类。氟沙星的生物利用度,从而降低其疗效。

2.2.1 有益的相互作用

3.2.2 穿心莲片与乳酸菌素片。后果:疗效下降。联合用药时若得到药效增强,毒副作用减轻等效果,则此种3.2.3 六神丸和地高辛片。后果:患者心率减慢至57次/min,相互作用是有益的。例如:

诊断为强心甙中毒。

2.2.1.1 左旋多巴加用苄丝肼,抗震颤麻痹作用得以增强,3.2.4 牛黄解毒片与硫酸亚铁片。后果:牛黄解毒片清热解对周围的不良反应则减弱。

毒作用显著下降。

2.2.1.2 阿托品和解磷定联合用于有机磷中毒的急救,解3.2.5 含乙醇的中成药和扑儿敏。后果:呼吸困难、心悸[3]。磷定复活胆碱酯酶,减少乙酰胆碱的蓄积,阿托品对抗乙酰胆碱。4 针对药物的相互作用,医生在治疗时应该遵循的原则两者联用起协同作用。

4.1 改变用药途径

2.2.1.3 磺胺甲基异唑加甲氧苄氨嘧啶,抗菌效能大幅度如分开服用或注射,可克服直接的物理或化学结合和大多数增强。

影响药物吸收的配伍(对文献中的合用、伍用、同服解释)。

2.2.1.4 吗啡和阿托品联合用于内脏器官疼痛,阿托品可4.2 调整药量

抵消吗啡的平滑肌收缩作用,减轻不良反应,并增强镇痛效果。

主要指相加作用的配伍或监测血药浓度。2.2.2 不良的相互作用

4.3 临床观察及监测(血生化监测等)药物联合应用时发生的疗效降低或毒副作用增强等。例如:主要指增加毒副作用的配伍。2.2.2.1 磺胺与普鲁卡因合用,抗菌效能减弱。4.4 拒绝调剂

2.2.2.2 胃复安(灭吐灵)和阿托品合用,作用相互抵消。主要指无法用药剂方法解决的配伍,应禁止伍用,请医师修2.2.2.3 氨基糖甙类抗生素和速尿合用,耳毒性增强。改后再行调剂。特别注意重点审查的几类药物:剂量小而作用强2.2.2.4 洋地黄类和氢氯噻合用,由于钾离子排出增多,可的药物(这类药物的血药浓度稍有增加,作用就显著加强,如口服能使洋地黄的心毒性增强。

降糖药、抗心律失常药、抗高血压药等);毒性和血药浓度密切相3 联合应用能产生不良反应的药物关的药物(这类药物的血药浓度稍有增加,毒性就显著增强如氨3.1 西药类

基甙类、强心甙类、细胞毒类、抗惊厥类);作用降低有危险性的药3.1.1 四环素类药 包括四环素、土霉素、强力霉素、金霉物(这类药物的作用降低可引起发病或治疗失败,如抗心律失常素等,不能与氧化铝、胃舒平、各种钙片、硫酸亚铁同服,不能与苯药、抗生素、口服避孕药、抗癫痫药);产生严重毒副作用的药。

妥英钠、冬眠灵同服,不能与青霉素同服。

一般而言,合理安全的用药原则为:能用一种药物,就不要使3.1.2 氨基糖甙类抗生素 包括链霉素、卡那霉素,新霉素用两种药物;联合用药选用有益相互作用的药物,避免使用有害等,不能与速尿、利尿酸钠同服。

3.1.3 磺胺类药 不能与乌洛托品同服,也不能与酵母片、普鲁卡因同服。

参考文献

3.1.4 作用与消化系统的药物 胃舒平与酵母片不能同[1] 冯晓燕.浅谈药物相互作用[J].医学理论与实践,2004(8):36.服。乳酶生与抗生素不能同服;与活性炭、次碳酸铋等肠道吸咐剂[2] 陈颖.浅谈药物相互作用[J].中国临床医生,2005(4):19-20.不能同服;与胃舒平、氢氧化铝、小苏打等不能同服。

[3] 杨贵梅,高如华.浅谈临床用药中的中西药相互作用[J].中华医3.1.5 维生素类药 维生素B学研究杂志,2003,3(7):21.

2与四环素类药、林可霉素。制

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.32.103

浅析药物的相互作用

吕晓莉 张文锐

[摘要] 临床应用药物时,除应了解各种药物的作用、用途外,还有必要了解药物的相互作用,以便更好地掌握药物使用的规律,充分发挥药物的治疗作用,避免引起不良反应。在本文中,笔者根据多年的医疗经验,阐述了药物相互作用研究的意义、分类、遵循的原则。

[关键词] 药物;相互作用;意义;分类;原则

药物应用后在体内产生的作用(效应)常常受到多种因素的

影响,例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等,都可影响药物的作用,不仅影响药物作用的强度,有时还可改变药物作用的性质。另外,两种或多种药物,不论通过什么途径给予(相同或不同的途径,同时或先后),只要在体内起联合的效应,那就是产生了药物相互作用。当多种药物联合应用时,由于它们的相互作用,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用,甚至可出现一些奇特的不良反应,危害用药者。因此,必须重视药物相互作用问题。

药物相互作用,即药物与药物之间的相互作用,是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的效应。其结果是一种药物的效应加强或削弱,也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱。

药物相互作用很常见,有的病人服药后病情更加恶化,有些人服了一些药后,出现了不良的反应,都有可能是药物之间的相互作用引起的。非处方药中的复方制剂,都是选择作用彼此增强、相互抵销或减少不良反应的原则配伍组成。现代治疗很少使用单一药物、几乎都是少则2~3种,多则6~7种同时应用,难免发生药物相互作用。如近几年来,许多抗过敏药如特非那定、阿司咪唑等,与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素(红霉素等)并用后发生严重的心脏毒性,少数人甚至致死。

因此,研究药物的相互作用、科学合理用药,具有十分重要的意义。

1 合理用药的意义

1.1 临床应用药物联合治疗的效果优于单一药物。肿瘤和严重感染时,联合用药可提高患者的生存率,常用组合可包括多达4~6种以上的药物。抗生素联合应用时,如在体外研究中证实药物间具有协同作用,能大大提高患者的治愈率。心力衰竭、严重高血压、心肌梗塞等疾病的治疗亦常需要2~3种或以上的药物。

1.2 大部分患者同时使用多种药物,其初衷并非出于利用药物间相互作用的有益之处,而是由于存在多种药物的适应证。统计表明,综合性医院的住院病人平均使用7.9种以上的药物。另外的统计发现,在使用抗生素治疗的患者,同时尚收到平均13种以上的额外药物治疗。显然联合用药治疗并非获得有益的药物间作用,更多情况下产生的相互作用可能是有害的。例如氨基甙类抗生素与先锋类或利尿酸合用,肾毒性和耳毒性增加;三环类抗抑郁药可消除胍乙啶的抗高血压作用。然而,对此类联合用药的性质已知的研究较少[1]。

1.3 在制定环境污染的政策法规方面,最常参照的是单一

污染物在空气或环境中的最低浓度,实际上很少考虑多种污染物

之间相互作用在产生有害物质方面的作用。

1.4 许多生理和病理过程可能受生物学介质(例如生长因子、干扰素、激素、炎性介质、凝血因子等等)间相互作用的控制。这些过程包括细胞增殖、分化和合成,胚胎诱导,血小板激活和血栓形成,急性炎症,休克,免疫反应,激素释放和效应,血管扩张和血压调节。如此广泛的相互作用对生理和病理效应具有相当重要的意义,发生协同相互作用时,多种因素间的协作导致最大效应,而拮抗相互作用的发生则有助于限制这些病理生理过程的效应范围,这些有益于正常生理活动的调节。

2 药物的相互作用2.1 具体地说,药物的相互作用,有以下3类。2.1.1 药剂学的相互作用

两种或两种以上的药物制剂可以发生各种物理、化学反应,可以产生沉淀。例如20%磺胺嘧啶钠注射液(pH约为9.5~11)与10%的葡萄糖注射液(pH约为3.2~5.5)混合后,pH值改变,可使磺胺嘧啶结晶析出,进入微血管后可引起栓塞,导致周围循环衰竭。

2.1.2 药代动力学的相互作用

2.1.2.1 影响药物的吸收 口服地高辛以后,部分药物可在肠道细菌的作用下转化为无强心作用的双氢地高辛和双氢地高辛甙元,但口服红霉素等药物后可抑制肠道里这些细菌的转化作用,使地高辛的转化减少,在肠道里的吸收增加,血浓度升高,可引起中毒。

2.1.2.2 影响与血浆蛋白的结合 不同的药物与血浆蛋白的结合力不同。当两种药物合用时,结合力强的药物可把结合力弱的药物置换出来,使后者游离型的药物浓度增加,引起不良反应。例如磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯磺丁脲等口服降血糖药,引起低血糖反应等。

2.1.2.3 影响药物的生物转化 不少药物在反复应用时可使微粒体酶的活性增加,使其它药物的代谢加速,药效减弱。也有些药物能抑制微粒体酶的活性,使其它药物的代谢减慢,导致血浓度升高,引起不良反应,使如胺碘酮可使奎尼丁、普鲁卡因的血浓度升高等。

2.1.2.4 影响肾脏的排泄 肾小管的分泌是一个主动转运过程,要通过特殊的转运载体,包括酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物(或碱性药物)合用时,可相互竞争酸性(或碱性)载体,竞争力弱的由肾小管分泌途径排出的就少,可以引起一些不良反应,例如痛风病人合用丙磺舒和消炎痛,后者的不良反

[2]

应发生率可明显增加。

作者单位:130062 吉林省长春市第二医院药剂科 (吕晓莉) 130000 吉林大学附属第一医院药剂科 (张文锐)

2.1.3 药效学的相互作用

霉菌素不宜同服;维生素C不宜与红霉素合用。维生素类对青霉

2.1.3.1 改变组织或受体的敏感性 一种药物可使组织素。卡那霉素、庆大霉素等抗生素有一定影响,也不宜同服。

或受体对另一种药物的敏感性增加。例如排钾利尿药可降低血钾尤其是维生素E慎与5种药同服:

浓度,使心脏对强心甙药物的敏感性增加,容易发生心律失常。长①阿司匹林维生素E与阿司匹林都能降低血液黏稠度,所以期服用胍乙啶后使肾上腺素受体的敏感性增强,可使去甲肾上腺当维生素E与阿司匹林同时服用时,医生应根据具体情况调整病素或肾上腺素的升压作用增强。锂制剂与甲基多巴和氟哌啶醇合人的服用剂量。

用,可引起严重的帕金森氏综合征和精神失常。

②维生素K维生素E对维生素K有拮抗作用,并且能够抑制2.1.3.2 对受体以外部位的影响 这一类相互作用可能与血小板的凝聚,降低血液凝固性。因此,在做外科手术之前或是在受体无关,如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药服用抗凝血药物时,请不要与维生素E同时服用。

可加强催眠药的作用、利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和心③洋地黄维生素E可增强洋地黄的强心作用,使用此类药物得安能加强抗高血压药物的降血压作用,引起不良反应。优降宁的病人请慎用维生素E,以免发生洋地黄中毒。

和多巴胺类药物或胍乙啶合用可引起血压升高等。

④新霉素影响脂肪吸收的药物如新霉素,会影响人体对维生2.1.3.3 改变体液和电解质的平衡 这种相互作用多发生素E的吸收,因此同时服用可能会降低两者的药物作用。

于心肌、神经肌肉突触传递及肾脏的药物,例如甘珀酸钠(生胃酮⑤雌激素长期大剂量(每日用量超过400mg)服用维生素E,钠)、两性霉素B和排钾利尿药可增加强心甙的毒性;注射琥珀胆特别是与雌激素合用,可以诱发血栓性静脉炎,应给予警惕。

碱突然释出的钾可使合用强心甙的病人产生窦性心律失常;保泰3.2 中药类

松、吲哚美辛可加重皮质激素类的水钠潴留等。

3.2.1 牛黄解毒片与诺氟沙星。后果:牛黄解毒片能降低诺2.2 根据药物相互作用的性质,又可分为2类。氟沙星的生物利用度,从而降低其疗效。

2.2.1 有益的相互作用

3.2.2 穿心莲片与乳酸菌素片。后果:疗效下降。联合用药时若得到药效增强,毒副作用减轻等效果,则此种3.2.3 六神丸和地高辛片。后果:患者心率减慢至57次/min,相互作用是有益的。例如:

诊断为强心甙中毒。

2.2.1.1 左旋多巴加用苄丝肼,抗震颤麻痹作用得以增强,3.2.4 牛黄解毒片与硫酸亚铁片。后果:牛黄解毒片清热解对周围的不良反应则减弱。

毒作用显著下降。

2.2.1.2 阿托品和解磷定联合用于有机磷中毒的急救,解3.2.5 含乙醇的中成药和扑儿敏。后果:呼吸困难、心悸[3]。磷定复活胆碱酯酶,减少乙酰胆碱的蓄积,阿托品对抗乙酰胆碱。4 针对药物的相互作用,医生在治疗时应该遵循的原则两者联用起协同作用。

4.1 改变用药途径

2.2.1.3 磺胺甲基异唑加甲氧苄氨嘧啶,抗菌效能大幅度如分开服用或注射,可克服直接的物理或化学结合和大多数增强。

影响药物吸收的配伍(对文献中的合用、伍用、同服解释)。

2.2.1.4 吗啡和阿托品联合用于内脏器官疼痛,阿托品可4.2 调整药量

抵消吗啡的平滑肌收缩作用,减轻不良反应,并增强镇痛效果。

主要指相加作用的配伍或监测血药浓度。2.2.2 不良的相互作用

4.3 临床观察及监测(血生化监测等)药物联合应用时发生的疗效降低或毒副作用增强等。例如:主要指增加毒副作用的配伍。2.2.2.1 磺胺与普鲁卡因合用,抗菌效能减弱。4.4 拒绝调剂

2.2.2.2 胃复安(灭吐灵)和阿托品合用,作用相互抵消。主要指无法用药剂方法解决的配伍,应禁止伍用,请医师修2.2.2.3 氨基糖甙类抗生素和速尿合用,耳毒性增强。改后再行调剂。特别注意重点审查的几类药物:剂量小而作用强2.2.2.4 洋地黄类和氢氯噻合用,由于钾离子排出增多,可的药物(这类药物的血药浓度稍有增加,作用就显著加强,如口服能使洋地黄的心毒性增强。

降糖药、抗心律失常药、抗高血压药等);毒性和血药浓度密切相3 联合应用能产生不良反应的药物关的药物(这类药物的血药浓度稍有增加,毒性就显著增强如氨3.1 西药类

基甙类、强心甙类、细胞毒类、抗惊厥类);作用降低有危险性的药3.1.1 四环素类药 包括四环素、土霉素、强力霉素、金霉物(这类药物的作用降低可引起发病或治疗失败,如抗心律失常素等,不能与氧化铝、胃舒平、各种钙片、硫酸亚铁同服,不能与苯药、抗生素、口服避孕药、抗癫痫药);产生严重毒副作用的药。

妥英钠、冬眠灵同服,不能与青霉素同服。

一般而言,合理安全的用药原则为:能用一种药物,就不要使3.1.2 氨基糖甙类抗生素 包括链霉素、卡那霉素,新霉素用两种药物;联合用药选用有益相互作用的药物,避免使用有害等,不能与速尿、利尿酸钠同服。

3.1.3 磺胺类药 不能与乌洛托品同服,也不能与酵母片、普鲁卡因同服。

参考文献

3.1.4 作用与消化系统的药物 胃舒平与酵母片不能同[1] 冯晓燕.浅谈药物相互作用[J].医学理论与实践,2004(8):36.服。乳酶生与抗生素不能同服;与活性炭、次碳酸铋等肠道吸咐剂[2] 陈颖.浅谈药物相互作用[J].中国临床医生,2005(4):19-20.不能同服;与胃舒平、氢氧化铝、小苏打等不能同服。

[3] 杨贵梅,高如华.浅谈临床用药中的中西药相互作用[J].中华医3.1.5 维生素类药 维生素B学研究杂志,2003,3(7):21.

2与四环素类药、林可霉素。制


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