【摘要】 目的 观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯对动物的一般药理作用。方法 用抖笼法、爬杆法、游泳耗竭法及麻醉家犬静脉滴注等方法，观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯对动物中枢神经系统、心血管及呼吸系统的影响。结果 给小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯250、500 mg/kg后，小鼠的自发活动明显减少。爬杆试验等级数和游泳耗竭时间与对照组比较无明显差异。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后加腹腔注射戊巴比妥钠（40 mg/kg），500 mg/kg组可缩短戊巴比妥钠入睡时间，250、500 mg/kg组可延长睡眠持续时间。麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对血压、心率、心律及心电图各波形未见有临床意义的改变，呼吸频率和深度也未见明显影响。结论 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠中枢神经系统具有明显的镇静作用，对小鼠的协调运动无明显影响，与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用，麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对心血管及呼吸系统均无明显影响。 【关键词】亚硫酸氢钠穿心莲内酯；一般药理作用 穿心莲（Andrographis paniculata）为爵床科植物，其有效成分主要是穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯[1，2]。临床上除用于退热、消炎、保肝、降压、引产及糖尿病等治疗外，还用于抗各种细菌病毒引起的感染。从穿心莲中提取的有效成分穿心莲内酯与亚硫酸氢钠加成反应而制成的氯化钠注射剂，具有清热解毒、抗菌消炎的作用，临床上广泛用于感染性疾病(如：细菌性痢疾、肺炎、急性边桃体炎等) 的治疗。近年来，国内外对其进行了广泛而深入的基础研究和临床观察，不但证实了其具有确切的提高机体免疫功能、抗菌消炎、解热等作用，而且发现其具有抗肿瘤作用，但也有急性肾功能衰竭等不良反应的报道[3]。为用药安全，本文对亚硫酸氢钠穿心莲内酯进行了一般药理学作用的实验观察，现将结果报告如下。 1 材料与方法 1．1 材料 1．1．1 药品与试剂 亚硫酸氢钠穿心莲内酯，由无锡山禾药业股份有限公司提供，批号：050403-Y，临用时用氯化钠注射液配制成所需浓度的溶液供实验用。氯化钠注射液，由无锡威尔药业股份有限公司提供，批号：0501081。戊巴比妥钠，由广州南方化玻公司进口分装， 批号：961030，用氯化钠注射液配成0．4%浓度的溶液。舒乐安定片，由常州第四制药有限公司生产，批号K19054，用氯化钠注射液配成0．01%浓度的溶液。 1．1．2 实验动物 昆明种小鼠，体质量18~22 g，清洁级。家犬，体质量10~13 kg。两种动物均雌雄各半，由苏州大学医学院实验动物中心供应 ［实验动物生产许可证：XCYK（苏）2002-008，实验动物使用许可证：SYXK（苏）2002-0037］。 1．1．3 仪器 生物信号采集处理系统 Medlab-U/4CS，由南京美易公司生产。 1．2 方法 1．2．1 对小鼠自发活动的影响 取昆明种小鼠40只，随机分为4组，每组10只。用抖笼法，将小鼠置于笼中，笼下丝线通过张力换能器与安装有生物信号采集处理系统的电脑相连，描记药前的自发活动曲线，然后分别尾静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组给予相应体积的生理盐水，给药体积均为0．2 ml/10 g体质量，分别描记给药后10、30、60、90、120 min的小鼠活动轨迹，所得图形由生物信号采集处理系统进行图像处理，计算小鼠每分钟内自发活动轨迹的量程（g/min），并进行统计学处理。 1．2．2 对小鼠协调运动的影响 药前先用爬杆法测定小鼠协调运动情况，将分值为0．5级以上不合格者弃去，取合格小鼠40只，随机分为4组，每组10只。然后分别尾静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组静脉推注等体积生理盐水，给药容积为0．2 ml/10 g体质量。给药30 min后进行爬杆法试验，用一根光滑的金属棒，直径为1．27 cm，垂直竖立，自基部到顶端长76．2 cm，把小鼠放在棒的顶端，头向下让它自然向下爬行，观察小鼠协调运动情况，协调运动障碍的标准可分为0级：一步一步向下爬；1级：向下滑行；2级：不能抓住棒；3级：翻正反射消失。在0~3级间又设0．5级，1．5级和2．5级。爬杆法试验后小鼠立即进行游泳耗竭试验，采用一容器长50 cm，宽30 cm，壁直形，深25 cm，水深18 cm，水温保持20℃~0．5℃，用压缩空气形成人工波浪，每次放入5只小鼠，记录时间，如小鼠头沉入水中7 s以上即算游泳耗竭，不能进行协调运动。以游泳耗竭时间来观察小鼠的协调运动情况。 1．2．3 对戊巴比妥钠催眠作用的影响 取昆明种小鼠70只，随机分为7组。其中5个组分别静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，灌服舒乐安定（1 mg/kg）和静脉推注等体积生理盐水(0．1 ml/10 g体质量)。静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯和生理盐水后立即腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)，灌服舒乐安定半小时后腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)；另2个组分别腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)和灌服舒乐安定(1 mg/kg)。观察并记录小鼠腹腔注射戊巴比妥钠后入睡时间及睡眠持续时间，按下列公式计算小鼠的入睡时间和睡眠持续时间：入睡时间 = 翻正反射消失时间-腹腔注射完毕时间；睡眠持续时间 = 翻正反射恢复时间-翻正反射消失时间。 1．2．4 对家犬心血管及呼吸系统的影响 取健康家犬24只，随机分为4组，每组6只。称重后以戊巴比妥钠30 mg/kg静脉推注麻醉，置手术台固定，切开一侧股动脉，插入塑料管，通过压力换能器连接电脑生物信号采集处理系统描记血压，用呼吸换能器描记呼吸，用心电图导线连接电脑生物信号采集处理系统描记肢体Ⅱ导联心电图。手术结束观察20 min后开始给药，大、中、小剂量组分别静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯100、50、25 mg/kg。给药后30、60、90、120、180 min时分别观察犬血压、心电图及呼吸的变化。 2 结果 2．1 对小鼠自发活动的影响 给药组小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125 、250 、500 mg/kg，在给药后2 h内，自发活动呈不同程度的减少趋势，其中250 mg/kg和500 mg/kg组小鼠在给药后30 min内，自发活动较正常对照组明显减少（P 2．2 对小鼠协调运动的影响 实验小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组给生理盐水，在给药30 min后进行爬杆试验，爬杆等级数与正常对照组比较无明显影响。游泳耗竭试验，给药各组小鼠的游泳耗竭时间与正常对照组比较未见明显差异，结果见表2、3。 2．3 对戊巴比妥钠催眠作用的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg加戊巴比妥钠（40 mg/kg）3个剂量组与生理盐水加戊巴比妥钠组相比，亚硫酸氢钠穿心莲内酯给药组小鼠入睡时间均有一定程度缩短，500 mg/kg组小鼠入睡时间明显缩短(P 2．4 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬血压的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉犬静脉滴注给药后，3 h内各剂量组家犬的收缩压和舒张压与各自给药前相比较，均未见明显改变；与对照组相比较，亦未见明显差异，结果见表5、6。 2．5 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬心电图的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉犬静脉滴注给药后，各剂量组家犬给药前后的心率、心律、P-R间期、Q-T间期、QRS间期、ST段和T波，未见明显改变，提示家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对其心电图无明显影响。家犬心率变化结果见表7。 2．6 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬呼吸频率和深度的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉家犬静脉滴注给药后，各剂量组家犬呼吸频率和深度与对照组相比较，未见明显差异，结果见表8、9。 3 讨论 研究表明,小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，小鼠的自发活动均有不同程度减少，尤以250、500 mg/kg组小鼠自发活动减少非常显著，提示小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对中枢神经系统具有明显的镇静作用。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯250、500 mg/kg组对戊巴比妥钠的睡眠时间有明显的协同效应，既可缩短其入睡时间的潜伏期，又能延长其睡眠持续时间。提示亚硫酸氢钠穿心莲内酯与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用，与文献报导一致[3]。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对小鼠的协调运动未见明显影响。家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯12．5、25、50 mg/kg后，对血压、心率、心律、心电图波形、呼吸频率及深度，未见明显影响。提示亚硫酸氢钠穿心莲内酯对麻醉犬的心血管系统和呼吸系统均无明显影响。 参考文献 1 严永清，余传隆，黄泰康，等.中药辞海.中国医药科技出版社，1996：1816. 2 顾利红，朱品业.薄层扫描法测定穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量.中草药，2000，31（4）：260. 3 莫美霞.莲必治注射液的临床应用概况.湖南中医学院学报，2005，25（3）：63-64. 4 国家中医药管理局.《中华本草》编委会.中华本草上海科学技术出版社，1999,5:440.
【摘要】 目的 观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯对动物的一般药理作用。方法 用抖笼法、爬杆法、游泳耗竭法及麻醉家犬静脉滴注等方法，观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯对动物中枢神经系统、心血管及呼吸系统的影响。结果 给小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯250、500 mg/kg后，小鼠的自发活动明显减少。爬杆试验等级数和游泳耗竭时间与对照组比较无明显差异。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后加腹腔注射戊巴比妥钠（40 mg/kg），500 mg/kg组可缩短戊巴比妥钠入睡时间，250、500 mg/kg组可延长睡眠持续时间。麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对血压、心率、心律及心电图各波形未见有临床意义的改变，呼吸频率和深度也未见明显影响。结论 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠中枢神经系统具有明显的镇静作用，对小鼠的协调运动无明显影响，与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用，麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对心血管及呼吸系统均无明显影响。 【关键词】亚硫酸氢钠穿心莲内酯；一般药理作用 穿心莲（Andrographis paniculata）为爵床科植物，其有效成分主要是穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯[1，2]。临床上除用于退热、消炎、保肝、降压、引产及糖尿病等治疗外，还用于抗各种细菌病毒引起的感染。从穿心莲中提取的有效成分穿心莲内酯与亚硫酸氢钠加成反应而制成的氯化钠注射剂，具有清热解毒、抗菌消炎的作用，临床上广泛用于感染性疾病(如：细菌性痢疾、肺炎、急性边桃体炎等) 的治疗。近年来，国内外对其进行了广泛而深入的基础研究和临床观察，不但证实了其具有确切的提高机体免疫功能、抗菌消炎、解热等作用，而且发现其具有抗肿瘤作用，但也有急性肾功能衰竭等不良反应的报道[3]。为用药安全，本文对亚硫酸氢钠穿心莲内酯进行了一般药理学作用的实验观察，现将结果报告如下。 1 材料与方法 1．1 材料 1．1．1 药品与试剂 亚硫酸氢钠穿心莲内酯，由无锡山禾药业股份有限公司提供，批号：050403-Y，临用时用氯化钠注射液配制成所需浓度的溶液供实验用。氯化钠注射液，由无锡威尔药业股份有限公司提供，批号：0501081。戊巴比妥钠，由广州南方化玻公司进口分装， 批号：961030，用氯化钠注射液配成0．4%浓度的溶液。舒乐安定片，由常州第四制药有限公司生产，批号K19054，用氯化钠注射液配成0．01%浓度的溶液。 1．1．2 实验动物 昆明种小鼠，体质量18~22 g，清洁级。家犬，体质量10~13 kg。两种动物均雌雄各半，由苏州大学医学院实验动物中心供应 ［实验动物生产许可证：XCYK（苏）2002-008，实验动物使用许可证：SYXK（苏）2002-0037］。 1．1．3 仪器 生物信号采集处理系统 Medlab-U/4CS，由南京美易公司生产。 1．2 方法 1．2．1 对小鼠自发活动的影响 取昆明种小鼠40只，随机分为4组，每组10只。用抖笼法，将小鼠置于笼中，笼下丝线通过张力换能器与安装有生物信号采集处理系统的电脑相连，描记药前的自发活动曲线，然后分别尾静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组给予相应体积的生理盐水，给药体积均为0．2 ml/10 g体质量，分别描记给药后10、30、60、90、120 min的小鼠活动轨迹，所得图形由生物信号采集处理系统进行图像处理，计算小鼠每分钟内自发活动轨迹的量程（g/min），并进行统计学处理。 1．2．2 对小鼠协调运动的影响 药前先用爬杆法测定小鼠协调运动情况，将分值为0．5级以上不合格者弃去，取合格小鼠40只，随机分为4组，每组10只。然后分别尾静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组静脉推注等体积生理盐水，给药容积为0．2 ml/10 g体质量。给药30 min后进行爬杆法试验，用一根光滑的金属棒，直径为1．27 cm，垂直竖立，自基部到顶端长76．2 cm，把小鼠放在棒的顶端，头向下让它自然向下爬行，观察小鼠协调运动情况，协调运动障碍的标准可分为0级：一步一步向下爬；1级：向下滑行；2级：不能抓住棒；3级：翻正反射消失。在0~3级间又设0．5级，1．5级和2．5级。爬杆法试验后小鼠立即进行游泳耗竭试验，采用一容器长50 cm，宽30 cm，壁直形，深25 cm，水深18 cm，水温保持20℃~0．5℃，用压缩空气形成人工波浪，每次放入5只小鼠，记录时间，如小鼠头沉入水中7 s以上即算游泳耗竭，不能进行协调运动。以游泳耗竭时间来观察小鼠的协调运动情况。 1．2．3 对戊巴比妥钠催眠作用的影响 取昆明种小鼠70只，随机分为7组。其中5个组分别静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，灌服舒乐安定（1 mg/kg）和静脉推注等体积生理盐水(0．1 ml/10 g体质量)。静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯和生理盐水后立即腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)，灌服舒乐安定半小时后腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)；另2个组分别腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)和灌服舒乐安定(1 mg/kg)。观察并记录小鼠腹腔注射戊巴比妥钠后入睡时间及睡眠持续时间，按下列公式计算小鼠的入睡时间和睡眠持续时间：入睡时间 = 翻正反射消失时间-腹腔注射完毕时间；睡眠持续时间 = 翻正反射恢复时间-翻正反射消失时间。 1．2．4 对家犬心血管及呼吸系统的影响 取健康家犬24只，随机分为4组，每组6只。称重后以戊巴比妥钠30 mg/kg静脉推注麻醉，置手术台固定，切开一侧股动脉，插入塑料管，通过压力换能器连接电脑生物信号采集处理系统描记血压，用呼吸换能器描记呼吸，用心电图导线连接电脑生物信号采集处理系统描记肢体Ⅱ导联心电图。手术结束观察20 min后开始给药，大、中、小剂量组分别静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯100、50、25 mg/kg。给药后30、60、90、120、180 min时分别观察犬血压、心电图及呼吸的变化。 2 结果 2．1 对小鼠自发活动的影响 给药组小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125 、250 、500 mg/kg，在给药后2 h内，自发活动呈不同程度的减少趋势，其中250 mg/kg和500 mg/kg组小鼠在给药后30 min内，自发活动较正常对照组明显减少（P 2．2 对小鼠协调运动的影响 实验小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg，正常对照组给生理盐水，在给药30 min后进行爬杆试验，爬杆等级数与正常对照组比较无明显影响。游泳耗竭试验，给药各组小鼠的游泳耗竭时间与正常对照组比较未见明显差异，结果见表2、3。 2．3 对戊巴比妥钠催眠作用的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯125、250、500 mg/kg加戊巴比妥钠（40 mg/kg）3个剂量组与生理盐水加戊巴比妥钠组相比，亚硫酸氢钠穿心莲内酯给药组小鼠入睡时间均有一定程度缩短，500 mg/kg组小鼠入睡时间明显缩短(P 2．4 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬血压的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉犬静脉滴注给药后，3 h内各剂量组家犬的收缩压和舒张压与各自给药前相比较，均未见明显改变；与对照组相比较，亦未见明显差异，结果见表5、6。 2．5 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬心电图的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉犬静脉滴注给药后，各剂量组家犬给药前后的心率、心律、P-R间期、Q-T间期、QRS间期、ST段和T波，未见明显改变，提示家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对其心电图无明显影响。家犬心率变化结果见表7。 2．6 亚硫酸氢钠穿心莲内酯对家犬呼吸频率和深度的影响 亚硫酸氢钠穿心莲内酯给麻醉家犬静脉滴注给药后，各剂量组家犬呼吸频率和深度与对照组相比较，未见明显差异，结果见表8、9。 3 讨论 研究表明,小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，小鼠的自发活动均有不同程度减少，尤以250、500 mg/kg组小鼠自发活动减少非常显著，提示小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对中枢神经系统具有明显的镇静作用。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯250、500 mg/kg组对戊巴比妥钠的睡眠时间有明显的协同效应，既可缩短其入睡时间的潜伏期，又能延长其睡眠持续时间。提示亚硫酸氢钠穿心莲内酯与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用，与文献报导一致[3]。小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对小鼠的协调运动未见明显影响。家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯12．5、25、50 mg/kg后，对血压、心率、心律、心电图波形、呼吸频率及深度，未见明显影响。提示亚硫酸氢钠穿心莲内酯对麻醉犬的心血管系统和呼吸系统均无明显影响。 参考文献 1 严永清，余传隆，黄泰康，等.中药辞海.中国医药科技出版社，1996：1816. 2 顾利红，朱品业.薄层扫描法测定穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量.中草药，2000，31（4）：260. 3 莫美霞.莲必治注射液的临床应用概况.湖南中医学院学报，2005，25（3）：63-64. 4 国家中医药管理局.《中华本草》编委会.中华本草上海科学技术出版社，1999,5:440.