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中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００９。４０（２）
抗肿瘤药Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｆｌ勺合成
焦杰，徐文方｝
（山东大学药学院药物化学研究所，山东济南２５００１２）
摘要：以辛二酸为原料，通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ，总收率约６２％。关键词：ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ；抗肿瘤药；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；合成中图分类号：Ｒ９７９．１＋９
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１—８２５５（２００９）０２—００８６．０２
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｇｅｎｔＶｏｒｉｎｏｓｔａｔ
ＪＩＡＯＪｉｅ，ＸＵ
Ｗｅｎ．ｆａｎｇ术
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００１２）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｓｕｂｅｒｉｅａｃｉｄｂｙｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｍｉｘｅｄａｎｈｙｄｒｉｄｅｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈ
ｙｉｅｌｄｏｆａｂｏｕｔ６２％．
Ｋｅｙ
ａｎ
ｏｖｅｒａｌｌ
Ｗｏｒｄｓ：ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ；ａｎｔｉｔｕｍｏｒ
ａｇｅｎｔ；ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙ７ｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（１），化学名为Ⅳ．羟基一Ⅳ’．苯基辛二酰胺，是美国Ｍｅｒｃｋ公司研发的首个组蛋白脱乙酰酶抑制剂类抗肿瘤药，２００７年７月首次由美国ＦＤＡ批准上市，临床主要用于治疗顽固复发性、耐药性Ｔ细胞淋巴癌，商品名Ｚｏｌｉｎｚａ¨。。。
１的主要合成路线见图ｌ：①辛二酰氯和苯胺、盐酸羟胺、氢氧化钾溶液“一锅法”制得１Ｈ１，收率仅１５％～３０％，且需经柱色谱分离；②辛二酸经苯胺单酰胺化得到关键中间体辛二酸单酰苯胺（２），２经甲酯化和羟胺化反应制得１ｂｏ，总收率３５．３％，此
酸羟胺反应制得１［６１，总收率５８．７％；④辛二酸单甲酯在ＤＣＣ／ＨＯＢｔ催化下和苯胺缩合，再在氢氧化钾作用下进行羟胺化反应制得１‘”，总收率７９．８％，该法原料价昂，成本较高。本研究对方法③进行了改进（图１），用辛二酸先与氯甲酸乙酯反应生成混合酸酐，再与苯胺进行酰化反应得２，无需加热回流且反应时间可缩短为０．５ｈ（文献№Ｊ：１．５ｈ），副产物Ⅳ．苯基一Ⅳ一苯基辛二酰胺不溶于氢氧化钠溶液，过滤即可去除；２先与氯甲酸异丁酯反应生成混合酸酐再与盐酸羟胺缩合得到１粗品，最后用二氯甲
法的不足是首步反应需１９０℃的高温，且收率仅
４２％，第二步和第ｊ步反应时间分别为２２ｈ矛Ｎ２６ｈ，且第二步反应需使用离子交换树脂，成本较高；⑨辛二酸与乙酐反应环合得到的环酸酐与苯胺反应，得到的２与氯甲酸乙酯生成混合酸酐后再与盐
烷重结晶即可得到纯品。改进后的工艺后处理简化，成本降低，反应条件温和，总收率为６２．２％（文献旧’：５８．７％）。
实验部分
辛二酸单酰苯胺（２）
辛二酸（１４．Ｏｇ，０．０８ｍ０１）溶于无水ＴＨＦ（２００ｍ１）
收稿日期：２００８—０９一１７
基金项目：国家科技部８６３专项研究课题（２００７ＡＡ０２２３１４）
作者简介：焦杰（１９８０），男，博士研究生，专业方向：抗肿瘤药物合成。
Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｊ８０１２２３＠ｙａｈｏｏ．ｃａ
通讯联系人：徐文方（１９５２），男，教授，博上生导师，从事抗肿瘤药物合成研究。
１、ｅｌ：０５３１－８８３８２２６４
中，冰浴冷却至０℃，加入三乙胺（２２ｍｌ，０．１６ｍｏｉ），缓慢滴加氯甲酸乙酯（１６．０ｍｌ，０．１６ｔ００１），加毕同温搅拌５ｍｉｎ，滴加苯胺（１０．６９，０．１１ｍ０１），滴毕升至室温搅拌０．５ｈ。减压蒸去溶剂，剩余物中加入
１
ｍｏｌ／Ｌ盐酸（５０ｍ１），过滤，滤饼加至２ｍｏｌ／Ｌ氢氧
Ｅ．ｍａｉｌ：ｘｕｗｅｎｆ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
化钠溶液（１００ｍ１）中，过滤除去副产物，滤液中加
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００９，４０（２）
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Ｈｏ
＞＝ｏ
图１１的合成路线
２ｍｏｌ／Ｌ盐酸调至ｐＨ２，析出晶体，过滤，得白色晶体２（１４．８９，７４．３％），ｍｐｌ８６～１８７＂Ｃ（文献ｂ１：收率４１．７％，ｍｐ１８５～１８６．５＂Ｃ）。
Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（１）
２（８．８９，３５．３ｍｍ０１）溶于无水ＴＨＦ（１００ｍ１）中，搅拌下冰浴冷却至０℃，加入三乙胺（５．０ｍｌ，３５．３ｍｍ０１），滴加氯甲酸异丁酯（５．３ｍｌ，３５．３ｍｍ０１），加毕同温搅拌５ｍｉｎ，缓慢滴加溶有盐酸羟胺（４．９９，７０．６ｍｍ０１）的甲醇溶液（２０ｍ１），加毕室温搅拌１ｈ，减压蒸去溶剂，剩余物中加入ｌｍｏｌ／Ｌ盐酸（１００ｍ１），过滤，滤饼用二氯甲烷重结晶，得白色晶体１（７．８９，８３．７％），ｍｐ１６０－一１６１℃（文献Ｈ。：１５９～１６０．５℃）。ＥＳＩ．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ．吨）６：１０．３２（Ｓ，１Ｈ，ＯＨ），９．８３（ｓ，１Ｈ，
［６］［４】
ｐｏｌａｒｉｎｄｕｃｅｒｓｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｅｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｌｎｈｉｂｉｔｓｈｉｓｔｏｎｅ
ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９８，
９５（６）：３００３．３００７．
Ｅ２３ＭａｒｋＰＡ．ＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳＡＨＡ
ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ
ａｓａｎ
ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００７，２６（９）：１３５Ｉ－１３５６．
［３３ＦＤＡＡｐｐｒｏｖｅｓＮｅｗＤｒｕｇｆｏｒＳｋｉｎＣａｎｃｅｒ．Ｚｏｌｉｎｚａ
［ＥＢ／ＯＬ］．［２００６—１０一０６］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｂｂｓ／ｔｏｐｉｃｓ／
ｎｅｗｓ／２００６／ｎｅｗ０１４８４．ｈｔｍｌ．Ｂｒｅｓｌｏｗ
Ｒ，ＭａｒｋｓＰＡ，ＲｉｆｋｉｎｄＢＡ，Ｐｆａ１．Ｎｏｖｅｌｐｏｔｅｎｔ
ｍｅｔｈｏｄｓｏｆ
ｕｓｅ
ｉｎｄｕｃｅｒｓｏｆｔｅｒｍｉｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄ
ｔｈｅｒｅｏｆ：ＷＯ。９３０７１４８［Ｐ］．１９９３．０４．１５．［５］
ＳｔｏｗｅｌｌＪＣ，ＨｕｏｔＲＩ，ｖａｎＶｏａｓｔＬ，ｅｔａ１．１１ｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ
Ｎ－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｎ’－ｐｈｅｎｙｌｏｃｔａｎｅｄｉａｍｉｄｅａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＡＸＣ
ｒａｔ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＭｅｄ
Ｃｈｅｍ，１９９５，３８（９）：１４１１－１４１３．
Ｓｂａｒｄｅｌｌａ
ＥＧ，ＭａｓｓａＳ．Ａｎｅｗｆａｔｉｌｅａｎｄｅｘｐｅｄｉｔｉｏｕｓ
ＮＨ），８．６４（Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５８（ｄ，户７．８Ｈｚ，２Ｈ，２×ＣＨ），７．２７（ｔ，户７．８Ｈｚ，２Ｈ，２×ＣＨ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．５７－－一１．４６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），１．２７（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）。
［７］
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮ－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｎ＇－ｐｈｅｎｙｌｏｃｔａｎｅｄｉａｍｉｄｅ，ａｐｏｔｅｎｔｉｎｄｕｃｅｒｏｆｔｅｒｍｉｎａｌ
ｃｙｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｒｇＰｒｅｐＰｒｏｃｅｄ
Ｉｎｔ，２００１，３３（４）：３９１—３９４．
ＧｅｄｉｙａＬＫ，Ｃｈｏｐｒａ
Ｐ，ＰｕｒｕｓｈｏｔｔａｍａｅｈａｒＰ，ｅｔａ１．Ａ
ｎｅｗｓｉｍｐｌｅａｎｄｈｉｇｈ—ｙｉｅｌｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｓｕｂｅｒｏｙｌａｎｉｌｉｄｅｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｔｉｎｏｉｄｓ
ｏｎ
ｅｆｆｅｃｔａｌｏｎｅ
ｏｒ
ｉｎ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎ
参考文献：
［１］
Ｒｉｃｈｏｎ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ２．ＪＭｅｄＣｈｅｍ，２００５，４８（１５）：
ＶＭ，ＥｍｉｌｉａｎｉＳ，ＶｅｒｄｉｎＥ，ｅｔａ１．Ａｃｌａｓｓｏｆｈｙｂｒｉｄ
５０４７．５０５１．
抗肿瘤药Vorinostat的合成
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
焦杰， 徐文方， JIAO Jie， XU Wen-fang
山东大学药学院药物化学研究所,山东济南,250012中国医药工业杂志
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS2009,40(2)3次
参考文献(7条)
1. Richon VM;Emiliani S;Verdin E A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiationinhibits histone deacetylases[外文期刊] 1998(06)
2. Mark PA Discovery and development of SAHA as an anticancer agent[外文期刊] 2007(09)3. FDA Approves New Drug for Skin Cancer,Zolinza 2006
4. Breslow R;Marks PA;Rifkind BA Novel potent inducers of terminal differentiation and methods of usethereof 1993
5. Stowell JC;Huot RI;van Voast L The synthesis of N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide and itsinhibitory effect on proliferation of AXC rat prostate cancer cells[外文期刊] 1995(09)
6. Sbardella EG;Massa S A new facile and expeditious synthesis of N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide,apotent inducer of terminal cytodifferentiation[外文期刊] 2001(04)
7. Gediya LK;Chopra P;Purushottamachar P A new simple and high-yield synthesis of suberoylanilidehydroxamic acid and its inhibitory effect alone or in combination with retinoids on proliferation ofhuman prostate cancer cells[外文期刊] 2005(15)
本文读者也读过(3条)
1. 抗肿瘤药Pomalidomide的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志2009,40(10)
2. 柴艳冬. 冯晶. 戴晓雁. 王玉洁 我院2006-2008年激素类抗肿瘤药的利用分析[会议论文]-2009
3. 胡杨. 陈国华. 吴燕. 杨尚彦. HU Yang. CHEN Guo-hua. WU Yan. YANG Shang-yan 伏立诺他的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志2009,40(7)
引证文献(3条)
1. 邵秀芬. 胡雅芳. 任建强. 王万青 伏立诺他有关物质的HPLC法测定[期刊论文]-中国医药工业杂志 2011(10)2. 胡杨. 陈国华. 吴燕. 杨尚彦 伏立诺他的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志 2009(7)3. 苏国琛. 沈杰 辛二酰苯胺异差劲肟酸合成的实验设计[期刊论文]-实验室科学 2011(1)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgyygy200902003.aspx
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中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００９。４０（２）
抗肿瘤药Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｆｌ勺合成
焦杰，徐文方｝
（山东大学药学院药物化学研究所，山东济南２５００１２）
摘要：以辛二酸为原料，通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ，总收率约６２％。关键词：ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ；抗肿瘤药；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；合成中图分类号：Ｒ９７９．１＋９
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１—８２５５（２００９）０２—００８６．０２
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｇｅｎｔＶｏｒｉｎｏｓｔａｔ
ＪＩＡＯＪｉｅ，ＸＵ
Ｗｅｎ．ｆａｎｇ术
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００１２）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｓｕｂｅｒｉｅａｃｉｄｂｙｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｍｉｘｅｄａｎｈｙｄｒｉｄｅｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈ
ｙｉｅｌｄｏｆａｂｏｕｔ６２％．
Ｋｅｙ
ａｎ
ｏｖｅｒａｌｌ
Ｗｏｒｄｓ：ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ；ａｎｔｉｔｕｍｏｒ
ａｇｅｎｔ；ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙ７ｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（１），化学名为Ⅳ．羟基一Ⅳ’．苯基辛二酰胺，是美国Ｍｅｒｃｋ公司研发的首个组蛋白脱乙酰酶抑制剂类抗肿瘤药，２００７年７月首次由美国ＦＤＡ批准上市，临床主要用于治疗顽固复发性、耐药性Ｔ细胞淋巴癌，商品名Ｚｏｌｉｎｚａ¨。。。
１的主要合成路线见图ｌ：①辛二酰氯和苯胺、盐酸羟胺、氢氧化钾溶液“一锅法”制得１Ｈ１，收率仅１５％～３０％，且需经柱色谱分离；②辛二酸经苯胺单酰胺化得到关键中间体辛二酸单酰苯胺（２），２经甲酯化和羟胺化反应制得１ｂｏ，总收率３５．３％，此
酸羟胺反应制得１［６１，总收率５８．７％；④辛二酸单甲酯在ＤＣＣ／ＨＯＢｔ催化下和苯胺缩合，再在氢氧化钾作用下进行羟胺化反应制得１‘”，总收率７９．８％，该法原料价昂，成本较高。本研究对方法③进行了改进（图１），用辛二酸先与氯甲酸乙酯反应生成混合酸酐，再与苯胺进行酰化反应得２，无需加热回流且反应时间可缩短为０．５ｈ（文献№Ｊ：１．５ｈ），副产物Ⅳ．苯基一Ⅳ一苯基辛二酰胺不溶于氢氧化钠溶液，过滤即可去除；２先与氯甲酸异丁酯反应生成混合酸酐再与盐酸羟胺缩合得到１粗品，最后用二氯甲
法的不足是首步反应需１９０℃的高温，且收率仅
４２％，第二步和第ｊ步反应时间分别为２２ｈ矛Ｎ２６ｈ，且第二步反应需使用离子交换树脂，成本较高；⑨辛二酸与乙酐反应环合得到的环酸酐与苯胺反应，得到的２与氯甲酸乙酯生成混合酸酐后再与盐
烷重结晶即可得到纯品。改进后的工艺后处理简化，成本降低，反应条件温和，总收率为６２．２％（文献旧’：５８．７％）。
实验部分
辛二酸单酰苯胺（２）
辛二酸（１４．Ｏｇ，０．０８ｍ０１）溶于无水ＴＨＦ（２００ｍ１）
收稿日期：２００８—０９一１７
基金项目：国家科技部８６３专项研究课题（２００７ＡＡ０２２３１４）
作者简介：焦杰（１９８０），男，博士研究生，专业方向：抗肿瘤药物合成。
Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｊ８０１２２３＠ｙａｈｏｏ．ｃａ
通讯联系人：徐文方（１９５２），男，教授，博上生导师，从事抗肿瘤药物合成研究。
１、ｅｌ：０５３１－８８３８２２６４
中，冰浴冷却至０℃，加入三乙胺（２２ｍｌ，０．１６ｍｏｉ），缓慢滴加氯甲酸乙酯（１６．０ｍｌ，０．１６ｔ００１），加毕同温搅拌５ｍｉｎ，滴加苯胺（１０．６９，０．１１ｍ０１），滴毕升至室温搅拌０．５ｈ。减压蒸去溶剂，剩余物中加入
１
ｍｏｌ／Ｌ盐酸（５０ｍ１），过滤，滤饼加至２ｍｏｌ／Ｌ氢氧
Ｅ．ｍａｉｌ：ｘｕｗｅｎｆ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
化钠溶液（１００ｍ１）中，过滤除去副产物，滤液中加
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００９，４０（２）
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＞＝ｏ
图１１的合成路线
２ｍｏｌ／Ｌ盐酸调至ｐＨ２，析出晶体，过滤，得白色晶体２（１４．８９，７４．３％），ｍｐｌ８６～１８７＂Ｃ（文献ｂ１：收率４１．７％，ｍｐ１８５～１８６．５＂Ｃ）。
Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（１）
２（８．８９，３５．３ｍｍ０１）溶于无水ＴＨＦ（１００ｍ１）中，搅拌下冰浴冷却至０℃，加入三乙胺（５．０ｍｌ，３５．３ｍｍ０１），滴加氯甲酸异丁酯（５．３ｍｌ，３５．３ｍｍ０１），加毕同温搅拌５ｍｉｎ，缓慢滴加溶有盐酸羟胺（４．９９，７０．６ｍｍ０１）的甲醇溶液（２０ｍ１），加毕室温搅拌１ｈ，减压蒸去溶剂，剩余物中加入ｌｍｏｌ／Ｌ盐酸（１００ｍ１），过滤，滤饼用二氯甲烷重结晶，得白色晶体１（７．８９，８３．７％），ｍｐ１６０－一１６１℃（文献Ｈ。：１５９～１６０．５℃）。ＥＳＩ．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ．吨）６：１０．３２（Ｓ，１Ｈ，ＯＨ），９．８３（ｓ，１Ｈ，
［６］［４】
ｐｏｌａｒｉｎｄｕｃｅｒｓｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｅｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｌｎｈｉｂｉｔｓｈｉｓｔｏｎｅ
ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９８，
９５（６）：３００３．３００７．
Ｅ２３ＭａｒｋＰＡ．ＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳＡＨＡ
ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ
ａｓａｎ
ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００７，２６（９）：１３５Ｉ－１３５６．
［３３ＦＤＡＡｐｐｒｏｖｅｓＮｅｗＤｒｕｇｆｏｒＳｋｉｎＣａｎｃｅｒ．Ｚｏｌｉｎｚａ
［ＥＢ／ＯＬ］．［２００６—１０一０６］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｂｂｓ／ｔｏｐｉｃｓ／
ｎｅｗｓ／２００６／ｎｅｗ０１４８４．ｈｔｍｌ．Ｂｒｅｓｌｏｗ
Ｒ，ＭａｒｋｓＰＡ，ＲｉｆｋｉｎｄＢＡ，Ｐｆａ１．Ｎｏｖｅｌｐｏｔｅｎｔ
ｍｅｔｈｏｄｓｏｆ
ｕｓｅ
ｉｎｄｕｃｅｒｓｏｆｔｅｒｍｉｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄ
ｔｈｅｒｅｏｆ：ＷＯ。９３０７１４８［Ｐ］．１９９３．０４．１５．［５］
ＳｔｏｗｅｌｌＪＣ，ＨｕｏｔＲＩ，ｖａｎＶｏａｓｔＬ，ｅｔａ１．１１ｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ
Ｎ－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｎ’－ｐｈｅｎｙｌｏｃｔａｎｅｄｉａｍｉｄｅａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＡＸＣ
ｒａｔ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＭｅｄ
Ｃｈｅｍ，１９９５，３８（９）：１４１１－１４１３．
Ｓｂａｒｄｅｌｌａ
ＥＧ，ＭａｓｓａＳ．Ａｎｅｗｆａｔｉｌｅａｎｄｅｘｐｅｄｉｔｉｏｕｓ
ＮＨ），８．６４（Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５８（ｄ，户７．８Ｈｚ，２Ｈ，２×ＣＨ），７．２７（ｔ，户７．８Ｈｚ，２Ｈ，２×ＣＨ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．５７－－一１．４６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），１．２７（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）。
［７］
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮ－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｎ＇－ｐｈｅｎｙｌｏｃｔａｎｅｄｉａｍｉｄｅ，ａｐｏｔｅｎｔｉｎｄｕｃｅｒｏｆｔｅｒｍｉｎａｌ
ｃｙｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｒｇＰｒｅｐＰｒｏｃｅｄ
Ｉｎｔ，２００１，３３（４）：３９１—３９４．
ＧｅｄｉｙａＬＫ，Ｃｈｏｐｒａ
Ｐ，ＰｕｒｕｓｈｏｔｔａｍａｅｈａｒＰ，ｅｔａ１．Ａ
ｎｅｗｓｉｍｐｌｅａｎｄｈｉｇｈ—ｙｉｅｌｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｓｕｂｅｒｏｙｌａｎｉｌｉｄｅｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｔｉｎｏｉｄｓ
ｏｎ
ｅｆｆｅｃｔａｌｏｎｅ
ｏｒ
ｉｎ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎ
参考文献：
［１］
Ｒｉｃｈｏｎ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ２．ＪＭｅｄＣｈｅｍ，２００５，４８（１５）：
ＶＭ，ＥｍｉｌｉａｎｉＳ，ＶｅｒｄｉｎＥ，ｅｔａ１．Ａｃｌａｓｓｏｆｈｙｂｒｉｄ
５０４７．５０５１．
抗肿瘤药Vorinostat的合成
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
焦杰， 徐文方， JIAO Jie， XU Wen-fang
山东大学药学院药物化学研究所,山东济南,250012中国医药工业杂志
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS2009,40(2)3次
参考文献(7条)
1. Richon VM;Emiliani S;Verdin E A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiationinhibits histone deacetylases[外文期刊] 1998(06)
2. Mark PA Discovery and development of SAHA as an anticancer agent[外文期刊] 2007(09)3. FDA Approves New Drug for Skin Cancer,Zolinza 2006
4. Breslow R;Marks PA;Rifkind BA Novel potent inducers of terminal differentiation and methods of usethereof 1993
5. Stowell JC;Huot RI;van Voast L The synthesis of N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide and itsinhibitory effect on proliferation of AXC rat prostate cancer cells[外文期刊] 1995(09)
6. Sbardella EG;Massa S A new facile and expeditious synthesis of N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide,apotent inducer of terminal cytodifferentiation[外文期刊] 2001(04)
7. Gediya LK;Chopra P;Purushottamachar P A new simple and high-yield synthesis of suberoylanilidehydroxamic acid and its inhibitory effect alone or in combination with retinoids on proliferation ofhuman prostate cancer cells[外文期刊] 2005(15)
本文读者也读过(3条)
1. 抗肿瘤药Pomalidomide的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志2009,40(10)
2. 柴艳冬. 冯晶. 戴晓雁. 王玉洁 我院2006-2008年激素类抗肿瘤药的利用分析[会议论文]-2009
3. 胡杨. 陈国华. 吴燕. 杨尚彦. HU Yang. CHEN Guo-hua. WU Yan. YANG Shang-yan 伏立诺他的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志2009,40(7)
引证文献(3条)
1. 邵秀芬. 胡雅芳. 任建强. 王万青 伏立诺他有关物质的HPLC法测定[期刊论文]-中国医药工业杂志 2011(10)2. 胡杨. 陈国华. 吴燕. 杨尚彦 伏立诺他的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志 2009(7)3. 苏国琛. 沈杰 辛二酰苯胺异差劲肟酸合成的实验设计[期刊论文]-实验室科学 2011(1)
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