１１８
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食晶科学
※基础研究
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类
化合物的合成及抑菌活性
马延龙１，一，周如金１琳，曾兴业２，邱松山２，聂丽君２
（１．江苏科技大学生物与化学工程学院，江苏镇江
２１２００３；２．广东石油化工学院化学工程学院，广东茂名
５２５０００）
摘要：以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ．羟基苯甲酸甲酯为起始原料合成了６种新型的含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物，目的在于发现新的具有抑制食品相关细菌和真菌生长能力的生物活性分子。产物结构经液相色谱．质谱联用（１ｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓ
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＬＣ—ＭＳ）、核磁共振（ｎｕｃｌｅａｒ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，卜ｍｌＲ）表征和元素分析。体外抑菌活性实验结果表明，所有合成的化合物对８种供试菌有着较好的抑菌效果，化合物４ａ的抑菌活性最强（最低抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＩＣ）≤７５
Ｉ＿ｔｇ／ｍＬ），化合物
４ａＸｅ酿酒酵母、黄曲霉和产黄青霉的ＭＩＣ分别为２５、３７．５、３７．５ｐｇ／ｍＬ。
关键词：顺、反丁烯二酸酯类化合物；合成；抑菌活性
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮｏｖｅｌｃｉｓ／ｔｒａｎｓ・－Ｂｕｔ－２・・ＥｎｅｄｉｏｉｃＡｃｉｄＥｓｔｅｒｓＣｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ａ
Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ
Ａｃｉｄ
Ｍｅｔｈｙｌ
Ｅｓｔｅｒ
Ｍｏｉｅｔｙ
ＭＡＹａｎ．１０ｎｇｍ，ＺＨＯＵＲｕ－ｊｉｎｌ’２一，ＺＥＮＧＸｉｎｇ．ｙｅ２，ＱＩＵＳｏｎｇ．ｓｈａｎ２，ＮＩＥＬｉ－ｊｕｎ２
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ
２１２００３，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ
ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｏｍｉｎｇ
５２５０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｘｎｏｖｅｌｃｉｓｌｔｒａｎｓ—ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ａ
ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｍｏｉｅｔｙｗｅｒｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ
ａｓ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｏｄｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓ，ａｉｍｉｎｇｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒｔｈｅｎｅｗｂｉｏａｃｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｈａｔ
ｃａｎ
ｋｉｌｌｆｏｏｄ－ｒｅｌａｔｅｄ
ｂａｃｔｅｒｉａ
ａｎｄｆｕｎｇｉ，ａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＬＣ－ＭＳ），ｎｕｃｌｅａｒ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ（ＮＭＲ）ａｎｄ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ
ａｓｓａｙｓｉｎｖｉｔｒｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｈａｄｓｔｒｏｎｇｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｌｌｅｉｇｈｔｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ
ｔｅｓｔｅｄ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍｏｓｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄａｎｔｉｆｕｎｇａｌ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，４－（ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ
ｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ（４ａ）ｓｈｏｗｅｄｔｈｅｂｅｓｔａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ
ｉｔｗａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔｓ
ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ，Ａ．ｆｌａｗｓａｎｄＰｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍｗｉｔｈｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣ）ｏｆ２５，３７．５
ａｎｄ３７．５¨ｇ／ｍＬ，
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｉｓｌｔｒａｎｓ－ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ
中图分类号：ＴＳ２０２．３
文献标志码：Ａ文章编号：１００２—６６３０（２０１４）１７－０１１８．０５
ｄｏｉ：１０．７５０６／ｓｐｋｘｌ００２－６６３０—２０１４１７０２４
ａ，声．不饱和羰基化合物是化学工业中重要的有机物药物用于治疗牛皮癣和多发性硬化症【９．１０】。但是富马酸酯质，被广泛应用于合成化学品、药物、溶剂、食品添加类化合物对人体有一定的刺激反应ｎ¨，限制了其应用。剂和消毒剂。由于ａ与卢的碳碳双键和羰基碳氧双键之间
为了克服此缺点并保留其活性中心——仅∥．不饱和羰基结具有共轭作用，导郡．碳具有部分正电荷，致使亲核基
构，国内研究者主要以顺、反丁烯二酸为母体结构，一团更容易进攻口．碳，因此能与含有富电子基团的生物大
端引入甲酯，另一端引入海藻糖、甘油、ＶＣ、苯环、长
分子多肽、蛋白质和ＤＮＡ发生ＭｉｃｈａｅｌＪＪ口成反应ｎ４】，使
链烷烃等取代基ｎ¨７１，以降低刺激反应。
生物大分子的结构发生改变，以致扰乱其生物活性。富羟基苯甲酸酯类化合物在食品和药物行业中也具有马酸酯类化合物就属于这一类化合物且具有较强的生物重要的作用，其中对羟基苯甲酸甲酯被公认为是相对安活性帕．８】，通常作为食品添加剂用于食品行业或作为临床
全的化学品，具有低成本、低毒性和抗菌谱广等特性，
收稿日期：２０１３—１０．２５
基金项目：广东省教育部产学研结合项目（２００９８０９０３００１３４）；广东省高等学校高层次人才项目
作者简介：马延龙（１９８８一），男，硕士研究生，研究方向为有机食品防腐剂。Ｅ—ｍａｉｌ：ｍａ８８０９２７＠１６３．ｃｏｍ｝通信作者：周如金（１９６５一），男，教授，博士，研究方向为有机食品。Ｅ．ｍａｉｌ：ｒｕｊｉｎｚｈｏｕ＠１２６．ｃｏｍ
万方数据
※基础研究
良品科学
２０／４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
１１９
因而被广泛应用于化妆品和食品行业‘１８。９１。因此将顺、
反丁烯二酸单酯类化合物和羟基苯甲酸酯类化合物结
合，合成新的ａ，Ｂ一不饱和羰基化合物，不仅可以降低富马酸酯类化合物对人体的负面影响，而且还可以增强其抑菌活性。
１
材料与方法
１．１
菌种、培养基与试剂
猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种（＆ｃｈｏ跆ｒａｅｓｕｉｓ
ｓｕｂｓｐ．ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓＡＴＣＣ１３３１２）、乳酸链球菌乳亚种（Ｌ
ｌａｃｔｉｓ
ｓｕｂｓｐ．１ａｃｔｉｓＡＴＣＣ
１
１４５４）、枯草芽孢杆菌（曰．ｓｕｂｔｉｌｉｓ
ＡＴＣＣ
６６３３）、白假丝酵母菌（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ
ＡＴＣＣ
１０２３１）、酿酒酵母（墨ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅＡＴＣＣ
９７６３）、黄
曲霉（彳．／／ａｖｕｓＣＩＣＣ４０１９１）、黑曲霉（彳．ｎ／ｇｅｔ
ＣＩＣＣ
２２７３）、产黄青霉（Ｐ
ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍＣＩＣＣ４０１７），由广
东石油化工学院食品系提供。
细菌ＮＢ培养基：葡萄糖１％、牛肉膏０．３％、蛋白胨
ｌ％、ＮａＣｌ０．５％，ｐＨ
７．０～７．２。真菌ＳＤＡ固体培养基：葡
萄糖４％、蛋白胨１％、琼脂２％，ｐＨ值自然。真菌ＳＤＢ液体培养基无琼脂。
所用试剂均为市售化学纯，无水四氢呋喃（ｔｅｔｒａｈｙｄ—ｒｏｆｕｒａｎ，ｒｎ师）由金属钠蒸馏制备。
１．２
仪器与设备
ＤＳＣ．５００ＢＬ差示扫描量热仪
上海盈诺精密仪
器有限公司；高效液相色谱（ｈｉｇｈ
ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）
（ＳＰＤ．２０Ａ，ＬＣ一２０ＡＴ）、
Ｕ瑚Ｓ．２０２０型液相色谱－质谱联用仪（１ｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
ｍａｓｓ
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＬＣ－ＭＳ）（ＥＳＩ离子源）
日本岛津公司；ＡＶＡＮＣＥＩＩ４００核磁共振仪（ｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＮＭＲ）（二甲基亚砜（ｄｉｍｅｔｈｙｌ
ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，
ＤＭＳＯ）－吨（屯＝２．５１，ｄｃ＝３９．５，西＝３－３４，Ｈ２０）为溶剂，四甲基硅烷（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ，ＴＭＳ）为内标）
瑞士Ｂｒｕｋｅｒ公司；ＶａｒｉｏＥＬ
ＣＵＢＥ元素分析仪
德国
Ｅｌｍｅｎｔａｒ公司。
１．３
方法１．３．１
表征方法
ＨＰＬＣ测试方法：流速为ｌｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为
２５４
ａｍ，流动相为ＣＨ３０Ｈ．Ｈ２０（水中含有０．５％的甲酸）＝８０：２０（刀ｙ），进样量为１０ｔｔＬ。ＬＣ．ＭＳ钡［Ｉ试方法：流
速为１ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为２５４ｎｍ，流动相为Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ．Ｈ２０，Ｂ：０．１％ＨＣＯＯＨ．ＣＨ，ＣＮ，梯度洗脱，正
负离子扫描，进样量为５此。
１．３．２
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成
以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ一羟基苯甲酸甲酯为起
万方数据
始原料合成含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物，合成路线如图１所示。在低温条件下，将草酰氯（１．７９、１３ｒｅｔ００１）逐滴加入到马来酸单甲酯（１．１
ｇ、
８．５
ｍｍ０１）、２滴二甲基甲酰胺（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ，
ＤＭＦ）和无水ＴＨＦ（２０ｍＬ）的混合液中，室温条件下搅拌２ｈ，反应结束后，旋转蒸馏除去溶剂与残留的草酰氯，得（Ｚ）．甲基．４．氯．４一羰基．２一丁烯酸酯，加入１０ｍＬ无水ＴＨＦ得酰氯混合液。在０℃条件下，将酰氯混合液逐滴加入到邻羟基苯甲酸甲酯（１
ｇ、６。６
ｍｍ０１）与ＮａＨ
（０．３２ｇ、１３ｍｍ０１）在无水ＴＨＦ（１５ｍＬ）的反应液中，
室湿搅拌１～２ｈ，ＴＬＣ检测，反应完之后，用稀盐酸（１
ｍｏｌ／Ｌ）调节ｐＨ值至４，旋转蒸馏除去溶剂，水相用乙酸乙酯萃取（共３次，每次２０ｍＬ），合并有机相用饱
和盐水（２０ｍＬ）洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，蒸馏
除去乙酸乙酯得无色油状液体，硅胶层析柱对产物分离纯化（乙酸乙酯．石油醚体积比１０：１），得化合物１。
其他化合物采用相同的合成方法。
Ⅸ广＋ａ警詈
％。＋。。旦够吣
扩¨…一即。叩
化合物２
化苔物３
化合物４ａ：Ｒ—ＣＨ３
化合物４ｂ：Ｒ—ＣＨ２ＣＨ３化合物４ｃ：Ｒ—ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
～４ｃ
图１
含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成路线
ｔａｇ．１
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｏｆｃ／ｓ／ｔｒａｎｓ－ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｌＰｓｃｏｅｔａｉｎｉｎｇ
ａ
ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ
ｍｅｔｈｙｌｅｓｋｒｍｏｉｅｆｆ
１．３．３抑菌活性分析１．３．３．１
菌悬液的制备
猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种和乳酸链球菌乳亚种
接种于ＮＢ培养基３７℃培养２４ｈ，枯草芽孢杆菌接种于ＮＢ培养基在３０℃培养２４ｈ，之后稀释至０．５麦氏比浊度（ＯＤ６２５。。＝１．１～１．３），浓度约１０８ＣＦＵ／ｍＬ‘２０ｌ；酵母接种于ＳＤＢ培养基３０℃培养２４ｈ后，稀释至０．５麦氏比浊度（ＯＤ５３０。。＝１．１～１．３），浓度约１０６ＣＦＵ／ｍＬ［２Ｈ；霉菌接种于ＳＤＡ斜面培养基２８℃培养５ｄ后，用无菌生理盐水（０．８５％）冲洗并调至０．５麦氏比浊度（ＯＤ５３０。。＝
１．３～１．５），孢子浓度约为１０６ＣＦＵ／ｍＬ吲。然后用相应的
培养基将细菌悬液、酵母悬液和孢子悬液以１：５０稀释至最终浓度１０４ＣＦＵ／ｍＬ。
１２０
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食品科学
※基础研究
１．３．３．２
最低抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，
ＭＩＣ）测定
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物和对照药品（富马酸单甲酯（ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ，ＭＭＦ）和对羟基苯甲酸甲酯（ｍｅｔｈｙｌ４－ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，ＭＰ））
溶于ＤＭＳＯ中，然后加入到以上稀释好的菌悬液中，使之最终质量浓度分别为１８．７５、２５、３７．５、５０、７５、１００、１５０、
２００
Ｉ－ｔｇ／ｍＬ和１００、２００、３００、４００、６００．８００Ｉ．ｔｇ／ｍＬ。细菌
和酵母在对应的培养条件下培养２４ｈ，霉菌在ＳＤＢ培养基
中培养４８ｈ。ＤＭＳＯ在培养基中的最终浓度不超过２％。
在强光下，清澈透明、无可见微生物生长，化合物的质量浓度最低值即为ＭＩＣ值。所有实验重复３次。
２
结果与分析
２．１
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物
结构的表征
２．（甲氧基羰基）苯基甲基马来酸酯的合成（化
合物１）：１．２０ｇ白色固体，产率６９％，熔点（ｍｅｌｔｉｎｇｐｏｉｎｔ，ｍｐ）：４５～４６℃，ＨＰＬＣ（２５４ａｍ）：９８．９％。
１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．ｄ。）６７．９８（ｄｄ，止７．８，
１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ。ｌＨ）、
７．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，ｌＨ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，ｌＨ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；”Ｃ
ＮＭＲ（１０１＾ｍｚ＇ＤＭＳ０．哦）６１６４．９０、
１６４．４０、１６３．２７、１４９．６２、１３４．８８、１３４．７２、１３２．４１、
１３１．５４、１２７．０４、１２４．０８、１２２．８４、５２．６７、５２．５３：ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８
ＩＭ－－ＣＨ３ｒ；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：
ｃ５９．０９，Ｈ
４．５８；实测值：Ｃ
５８．２３，Ｈ４．６９。
２．（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物２）：
１．３０
ｇ白色固体，产率７４．７％，ｍｐ：４７～４８℃，
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９７．９％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ．ｄ。）Ｊ７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４
（ｔｄ，，＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，ｌＨ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８０
（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；１℃ＮＭＲ（１０１Ｍｎｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
６１６４．６６、１６４．１６、１６３．０３、１４９．３９、１３４．６４、１３４．４７、１３２。１８、１３１ｉ３０，１２６，７９，１２３ｉ８４、１２２、６１、５２．４３、５２．２８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８【Ｍ—ＣＨ３】－；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：Ｃ
５９．０９，Ｈ
４．５８；实测值：Ｃ５８．２０，Ｈ
４．５６。
３一（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物３）：
１．２６
ｇ白色固体，产率７２．４％，ｍｐ：７５～７６℃，ＨＰＬＣ（２５４ａｍ）：９６％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６）Ｊ
７．９３～７．８７（ｍ．１Ｈ）、７．８４～７．７９（ｍ．１Ｈ）、
７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８０
万方数据
（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ一比）ｄ１６５．３３、
１６４．６７、１６２．９２、１５０．０７、１３４．４ｌ、１３２．４０、１３１．０９、
１３０．１７、１２６．９４、１２６．５９、１２２．３１、５２．４１、５２．３７；ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
２４８．８［Ｍ－－ＣＨ３】＿；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算
值：ｃ５９．０９，Ｈ４．５８；实测值：Ｃ
５９．４１，Ｈ４．７ｌ。
４．（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物４ａ）：１．５０ｇ白色固体，产率８６．２％，ｍｐ：１１１～１１２℃，ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９６．６％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８．０８～８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０５～８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．４３～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ，
１Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；
”Ｃ
ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６）６１６５．４５、１６４．６３、
１６２．６ｌ、１５３．６６、１３４．６３、１３２．２８、１３０．８４、１２７．５７、
１２２．０８、５２．４４、５２．２５；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８【Ｍ—
５９．０９，Ｈ
４．５８；实
测值：Ｃ
５７．６８，Ｈ４．７９。
４一（甲氧基羰基）苯基乙基富马酸酯（化合物４ｂ）：
１．４２
ｇ白色固体，产率７７．６％，ｍｐ：６９～７０℃，ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９７．３％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ．ＤＭＳＯ．ｄ６）６
８．０７～８．０５（ｍ，ｌＨ）、８．０５～８．０３（ｍ．１Ｈ）、
７．４３～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，
２Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．以）
６１６５．４４、１６４．１０、１６２．６０、１５３．６６、１３４．９５、１３２．１２、１３０．８２、１２７．５５、１２２．０６、６１．２６、５２．２２、１３．８９：
ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
２４８．８【Ｍ—ＣＨ２ｃＨ３】－；Ｃ１４Ｈ１４０６元素分析计算
值：Ｃ
６０．４３，Ｈ
５．０７；实测值：Ｃ６０．２３，Ｈ
５．０５。
４．（甲氧基羰基）苯基丙基富马酸酯（化合物４ｃ）：
１．５０
ｇ白色固体，产率７８．１％，ｍｐ：５９～６０℃，ＨＰＬＣ
（２５４ｎｍ）：９８．２％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．改）
ｄ
８．０７～８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０５～８．０２（ｍ。１Ｈ）、
７．４３～７．４１（ｍ．１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ。ｌＨ）、７．００
（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７３～１．５９（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
”Ｃ
ＮＭＲ（１０ｌＭＨｚ，ＤＭＳＯ．ｄ６）６
１６５．４４、１６４．１８、
１６２．６ｌ、１５３．６７、１３４．９２、１３２．１３、１３０．８２、１２７．５５、
１２２．０６、６６．６１、５２．２２、２１．３７、１０．１４：ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ
２４８．８【Ｍ—ｃＨ２ＣＨ２ＣＨ３】－；Ｃ１５Ｈ１６０６元素分析计算值：
Ｃ６１．６４，Ｈ５．５２；实测值：Ｃ
６１．１２，Ｈ５．４０。
２．２
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成
合成２一（甲氧基羰基）苯基甲基马来酸酯（化合物１）
的过程中，采用了Ｎａ，ＣＯ，、三乙胺、吡啶和Ｎａｉｌ作为缚酸剂，ＴＨＦ和二氯甲烷（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，ＤＣＭ）
为溶剂，其他反应条件不变，薄层层析（ｔｈｉｎ．１ａｙｅｒ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＬＣ）检测显示Ｎａｉｌ作为缚酸剂时，才
ＤＭＳＯ．ｄ６）６ＣＨ３ｒ；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：Ｃ
※基础研究
食品科学
２０１４，ＶｏＬ３５，Ｎｏ．１７
１２１
有产物生成（表１）。由此可以推断，邻羟基苯甲酸甲酯羟基苯甲酸甲酯）对８种供试菌的最低抑菌浓度见表２。中羟基氢与羰基之间形成了氢键，氢离子被束缚不易离
结果表明：相比于ＭＭＦ和ＭＰ，化合物ｌ～３、４ａ～４ｃ对去；甲酸甲酯的吸电子效应降低了羟基氧的电子密度，导
供试菌的抑菌活性更强；绝大多数化合物在２００
Ｉ－ｌｇ／ｍＬ
致羟基的亲核能力降低，二者的共同作用使得邻羟基苯甲内能抑制供试菌的生长；化合物ｌ～３、４ａ～４ｃ对真菌和酸甲酯与酰氯的反应活性降低或者很难发生反应。选用强革兰氏阳性菌的抑菌活性明显强于革兰氏阴性菌。尤其碱Ｎａｉｌ与邻羟基苯甲酸甲酯反应生成盐离子，破除氢键，值得注意的是：反式化合物２的抑菌活性强于顺式化合增强氧的亲核性，促使氧离子与酰氯发生反应，生成产物物１；对位化合物４ａ的抑菌活性强于邻位化合物２和间位和ＮａＣｌ，而不是醇与酰氯反应生成产物与ＨＣＩ，ＨＣｌ与缚化合物３；化合物４ａ、４ｂ和４ｃ的抑菌活性结果显示烷基酸剂结合促进反应平衡向产物方向移动。为保持实验的一链的长度能显著的改变抑菌活性，随着烷基链的增加，致性，其他化合物采用相同的方法合成。
ＭＩＣ值也随之增大。综合以上结果，４－（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（４ａ）的抑菌活性最强，而且对细菌和表１
缚酸剂对醇解反应的影响
真菌都有着较好的抑菌效果，也意味着化合物４ａ可作为
Ｔａｂｌｅ１
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ａｃｉｄ－ｂ缸ｌｉｎｇ
ａｇｅｎｔｓ
ｏｎ
ｔｈｅａｌｃｏｈｏｌｙｓｉｓｒｅａｃｔｉｏｎ
潜在的食品防腐剂。
表２
化合物１－３、４ａ－４ｃ和对照药品的体外抑菌活性
Ｔａｂｌｅ２
／ｎｖ／ｆｒｏ
ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ秘ｃｔｊｖｉ廿器ｏｔｅｏｍｐｏｍｄ
１也舶岫ｇｈ３ａｎｄ
４ａ
ｍ珈ｕ２ｈ４ｃ，ｍａｄ
ｎｌｈ懈ｄｒｕｇｓ
菌种丽矿磊矿蕊蒜黜糍蒜丽酊而百
２．３
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物
的结构分析
化合物２
化合物ｌ
．．。ｌ
ｌ。
３
结论
！一ｕ。
化合物２
－
ＬＬＩＩ
Ｌｊ
１
本实验以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ．羟基苯甲酸甲酯为起始原料合成了６种新型的含羟基苯甲酸甲酯的
化合物
顺、反丁烯二酸酯类化合物。抑菌实验结果表明，化合．
山。
Ｉ
物１～３、４ａ～４ｃ对供试菌有着较好的抑菌效果，其抑菌１８０１７０ｌ∞ｌ卯１４０ｌ∞１２０Ｉ埘１５０如鼬ｊ０５０
５０如３０如１０
０
ｄ
活性强于富马酸单甲酯和对羟基苯甲酸甲酯。尤其是化
图２
化合物１和化合物２的１ＨＮＭＲ（ａ）和”Ｃ＾删吸（ｂ）谱图
合物４ａＸｅ供试菌的抑菌活性最强（ＭＩＣ≤７５ｕｅｄｍＬ），可Ｆｉｇ．２
１Ｈ
ＮＭＲ（ａ）ａｎｄ”ＣＮＭＲ（ｂ）ｓｐｅｃｔｒａｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
１ａｎｄ２
作为潜在的食品防腐剂。
化合物１～３、４ａ～４ｃ的１ＨＮＭＲ谱图中，苯环质子参考文献：
峰在６７．３５～８．０８范围内，不饱和双键的质子峰在ｄ
７．００
左右且表现为单峰；＂ＣＮＭＲ谱图中，酯碳的特征峰在【ｌ】
ＣＨＡＮＫ，０’ＢＲＩＥＮＰＪ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｆｏｒ巧１６２～１６５左右，苯环和不饱和双键的碳峰在６１２２～１５３
ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａ，Ｂ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｅｓｔｅｒｓ，ａｃｒｙｌａｔｅｓａｎｄ
ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，
范围内。由图２可知，化合物１和２的１ＨＮＭＲ和”ＣＮＭＲ
２００８，２８（８）：１００４－１０１５．
谱图极其相似，难以区分。但是它们的熔点不同，化合
【２】
ＢＥＮＩＧＮＩＲ，ＰＡＳＳＥＲＩＮＩ
Ｌ，ＲＯＤＯＭＯＮＴＥＡ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ・ａｃｔｉｖｉｔｙ
物ｌ的熔点为４５～４６℃，化合物２的熔点为４７～４８℃，因
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｆｏｒｔｈｅｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆｓｉｍｐｌｅａｎｄ吐鼻
ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒ此可依据熔点分辨化合物ｌ和２。
ａｌｄｅｈｙｄｅｓ们．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，
２００３，４２（３）：１３６－１４３．
２－４
抑菌活性
【３】
ＫＯＬＥＶＡＹ
Ｋ，ＭＡＤＤＥＮＪＣ，ＣＲＯＮＩＮＭＴＤ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ化合物１～３、４ａ～４ｃ和对照药品（富马酸单甲酯和对
ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｆｒｏｍ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｔＯａｌｌｏｗｒｅａｄ・－ａｃｒｏｓｓｆｏｒ
万方数据
１２２
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食品斟学
※基础研究
ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａ＿８－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｃａｒｂｏｎｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．
ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００８。２１（１２）：２３００．２３１２．
【４】ＰＩ自ＲＥＺ－ＧＡＲＲＩＤＯ
Ａ，ＨＥＬＧＵＥＲＡＡＭ，ＲＯＤＲｊＧＵＥＺＦＧ，ｅｔａ１．
ＱＳＡＲ
ｍｏｄｅｌｓ
ｔｏ
ｐｒｅｄｉｃｔｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆａｃｒｙｌａｔｅｓ，ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓａｎｄ，
ａＳ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｃａｒｂｏｎｙｌ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ咖．ＤｅｎｔａｌＭａｔｅｒｉａｌｓ，２０１ｏ，２６｛：５）：
３９＂／－４１５．
【５】ＰＩ自ＲＥＺ－ＧＡＲＲＩＤＯ
Ａ，ＨＥＬＧＵＥＲＡＡ
Ｍ，ＬＯＰＥＺＧＣ，ｅｔａ１．Ａ
ｔｏｐｏｌｏｇｉｃａｌ
ｓｕｂｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｓｉｇｎａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ
ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ
ｅｎｄ—ｐｏｉｎｔｓ
ｏｆ
ａＳ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｃａｒｂｏｎｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．
Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１０，２６８（１／２）：６４－７７．
【６】
赵文秀，张春鸣，徐学明．富马酸单甲酯的合成与抑菌活性的研究叨．食品工业科技。２００８，２９（６）：２５９．２６１．
【７】闰澍．富马酸酯类防腐剂的合成与抑菌性能研究【Ｄ】．大连：大连理
工大学．２００６．
【８】刘倩．富马酸酯的合成及其抗菌活性研究【Ｄ】．广州：华南理工大
学．２０１１．
【９】
ＫＡＲＡＭＡＮＲ。ＤＯＫＭＡＫＧ，ＢＡＤＥＲＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｄｒｕｇｓｏｆ
ｆｕｍａｒａｔｅｅｓｔｅｒｓ
ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ
ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ
ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｊｏｉｎ＇ｈａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｏｄｅｌｉｎｇ，２０１３。
１９（１）：４３９－４５２．
【ｌｏ】
ＡＬＢＲＥＣＨＴＰ，ＢＯＵＣＨＡＣＨＩＡＩ，ＧＯＥＢＥＬＳＮ。ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ
ｏｎ
ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄ
ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ／ＯＬ］．
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１２，９：１６３．ｄｏｉ：１０．１１８６／１７４２－２０９４－９－１６３．
【ｌｌ】ＲｏＳｌ．ＡⅦＹＡＺＤＩＭ，ＭＲＯＷＩＥＴＺＵ．Ｆｕｍａｒｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒ≤；们．Ｃｌｉｎｉｃｓ
ｉｎ
Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００８，２６（５）：５２２－５２６．
【１２】
张庆，滕俊江，周如金，等．富马酸海藻糖甲酯的合成及抑菌活性研究册．湖北大学学报：自然科学版，２００９，３１（１）：６８．７０．
【１３】
周如金，胡鑫鑫，黄敏，等．新型食品抗菌剂富马酸甘油甲酯的抑菌活性研究叨．食品工业科技，２００９，３０（５）：２９３－２９５．
万方数据
㈣
４吴跃焕，杨卓如，曾汉维．富马酸烷・３．ＦＧ酯的合成工艺条件研究ｍ．食品科学，２００２，２３（５）：４６－５０．
吣
５宁正祥，战宇．反丁烯二酸桂醇甘醇酯的合成及抗菌作用研究【Ｊ】．食品科学，２００１，２２（２）：１７．２０．
ｍ
６郑大贵，洪森荣，彭化南，等．富马酸单己酯的合成及其抑菌活性帆．化学试剂，２０１２。３４（４）：３６１．３６２．
∽
７祝显虹，郑大贵，张小兰，等．富马酸单正烷基酯的合成和表征【Ｊ】．化学研究与应用，２０１２，２４（９）：１４１３．１４１７．
呻
８赵希荣，夏文水．对羟基苯甲酸壳聚糖酯的制备、表征和抗菌活性阴．
食品科学，２００５，２印）：１９２—１９６．
∽
９ＣＨＥＮＪ，ＡＨＮＫＣ，ＧＥＥＮＡ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆ
ｐａｒａｂｅｎｓ
ａｎｄｏｔｈｅｒｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｐｅｒｓｏｎａｌ
ｃａｒｅ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，
２２１（３）：２７８・２８４．
凹
ＯＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００６Ｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒ
ＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ＴｅｓｔｓｆｏｒＢａｃｔｅｒｉａｔｈａｔＧｒｏｗＡｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－Ｓｅｖｅｎｔｈ
Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍ７一Ａ７［Ｓ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ，２００６．
Ⅲｌ
ＣｆｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００２
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＢｒｏｔｈＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｉｎｎｇａｌ
ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｉｎｇｏｆＹｅａｓｔｓ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｍ２７・Ａ２［Ｓ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ．２００２．
阱
２ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００８
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＢｒｏｔｈＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｉｎｎｇａｌ
ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｉｎｇｏｆＦｉｌａｍｅｎｔｏｕｓＦｕｎｇｉ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－
ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｍ３８一Ａ２ｔＳ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ，２００８．
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成及抑菌活性
作者：作者单位：
马延龙， 周如金， 曾兴业， 邱松山， 聂丽君， MA Yan-long， ZHOU Ru-jin， ZENG Xing-ye， QIU Song-shan ， NIE Li-jun
马延龙,周如金,MA Yan-long,ZHOU Ru-jin(江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江 212003;广东石油化工学院化学工程学院,广东茂名 525000)， 曾兴业,邱松山,聂丽君,ZENG Xing-ye,QIU Song-shan,NIELi-jun(广东石油化工学院化学工程学院,广东茂名,525000)食品科学Food Science2014,35(17)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
1. CHAN K;O'BRIEN P J Structure-activity relationships for hepatocyte toxicity and electrophilic reactivity of α,β-unsaturated esters,acrylates and methacrylates 2008(08)
2. BENIGNI R;PASSERINI L;RODOMONTE A Structure-activity relationships for the mutagenicity and carcinogenicity ofsimple and α,βunsaturated aldehydes 2003(03)
3. KOLEVA Y K;MADDEN J C;CRONIN M T D Formation of categories from structure-activity relationships to allow read-across for risk assessment:toxicity of α,β-unsaturated carbonyl compounds 2008(12)
4. P(E)REZ-GARRIDO A;HELGUERA A M;RODR(I)GUEZ F G QSAR models to predict mutagenicity of acrylates,methaorylatesand,α,β-unsaturated carbonyl compounds 2010(05)
5. P(E)REZ-GARRIDO A;HELGUERA A M;L(O)PEZ G C A topological substructural molecular design approach for predictingmutagenesis end-points of α,-unsaturated carbonyl compounds 2010(1/2)
6. 赵文秀,张春鸣,徐学明 富马酸单甲酯的合成与抑菌活性的研究[期刊论文]-食品工业科技 2008(6)7. 闫澍 富马酸酯类防腐剂的合成与抑菌性能研究[学位论文] 20068. 刘倩 富马酸酯的合成及其抗菌活性研究 2011
9. KARAMAN R;DOKMAK G;BADER M Prodrugs of fumarate esters for the treatment of psoriasis and multiple sclerosis:acomputational approach 2013(01)
10. ALBRECHT P;BOUCHACHIA I;GOEBELS N Effects of dimethyl fumarate on neuroprotection and immunomodulation 201211. ROSTAMI YAZDI M;MROWIETZ U Fumaric acid esters 2008(05)
12. 张庆,滕俊江,周如金,麦丽明 富马酸海藻糖甲酯的合成及抑菌活性研究[期刊论文]-湖北大学学报（自然科学版） 2009(1)13. 周如金,胡鑫鑫,黄敏,陈芳艳,唐玉斌 新型食品抗菌剂富马酸甘油甲酯的抑菌活性研究[期刊论文]-食品工业科技 2009(5)14. 吴跃焕,杨卓如,曾汉维 富马酸烷·3-PG酯的合成工艺条件研究[期刊论文]-食品科学 2002(5)15. 宁正祥,战宇 反丁烯二酸桂醇甘醇酯的合成及抗菌作用研究[期刊论文]-食品科学 2001(2)16. 郑大贵,洪森荣,彭化南,张勇 富马酸单己酯的合成及其抑菌活性[期刊论文]-化学试剂 2012(4)17. 祝显虹,郑大贵,张小兰,彭化南 富马酸单正烷基酯的合成和表征[期刊论文]-化学研究与应用 2012(9)18. 赵希荣,夏文水 对羟基苯甲酸壳聚糖酯的制备、表征和抗菌活性[期刊论文]-食品科学 2005(9)
19. CHEN J;AHN K C;GEE N A Antiandrogenic properties of parabens and other phenolic containing small molecules inpersonal care products 2007(03)
20. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests forBacteria that Grow Aerobically; Approved Standard-Seventh Edition,M7-A7 2006
21. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Reference Method for Broth Dilution Antifungal SusceptibilityTesting of Yeasts; Approved Standard-Second Edition,M27-A2 2002
22. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Reference Method for Broth Dilution Antifungal SusceptibilityTesting of Filamentous Fungi; Approved Standard-Second Edition,M38-A2 2008
引用本文格式：马延龙. 周如金. 曾兴业. 邱松山. 聂丽君. MA Yan-long. ZHOU Ru-jin. ZENG Xing-ye. QIU Song-shan. NIE Li-jun 含羟
基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成及抑菌活性[期刊论文]-食品科学 2014(17)
１１８
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食晶科学
※基础研究
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类
化合物的合成及抑菌活性
马延龙１，一，周如金１琳，曾兴业２，邱松山２，聂丽君２
（１．江苏科技大学生物与化学工程学院，江苏镇江
２１２００３；２．广东石油化工学院化学工程学院，广东茂名
５２５０００）
摘要：以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ．羟基苯甲酸甲酯为起始原料合成了６种新型的含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物，目的在于发现新的具有抑制食品相关细菌和真菌生长能力的生物活性分子。产物结构经液相色谱．质谱联用（１ｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓ
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＬＣ—ＭＳ）、核磁共振（ｎｕｃｌｅａｒ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，卜ｍｌＲ）表征和元素分析。体外抑菌活性实验结果表明，所有合成的化合物对８种供试菌有着较好的抑菌效果，化合物４ａ的抑菌活性最强（最低抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＩＣ）≤７５
Ｉ＿ｔｇ／ｍＬ），化合物
４ａＸｅ酿酒酵母、黄曲霉和产黄青霉的ＭＩＣ分别为２５、３７．５、３７．５ｐｇ／ｍＬ。
关键词：顺、反丁烯二酸酯类化合物；合成；抑菌活性
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮｏｖｅｌｃｉｓ／ｔｒａｎｓ・－Ｂｕｔ－２・・ＥｎｅｄｉｏｉｃＡｃｉｄＥｓｔｅｒｓＣｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ａ
Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ
Ａｃｉｄ
Ｍｅｔｈｙｌ
Ｅｓｔｅｒ
Ｍｏｉｅｔｙ
ＭＡＹａｎ．１０ｎｇｍ，ＺＨＯＵＲｕ－ｊｉｎｌ’２一，ＺＥＮＧＸｉｎｇ．ｙｅ２，ＱＩＵＳｏｎｇ．ｓｈａｎ２，ＮＩＥＬｉ－ｊｕｎ２
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ
２１２００３，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ
ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｏｍｉｎｇ
５２５０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｘｎｏｖｅｌｃｉｓｌｔｒａｎｓ—ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ａ
ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｍｏｉｅｔｙｗｅｒｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ
ａｓ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｏｄｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓ，ａｉｍｉｎｇｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒｔｈｅｎｅｗｂｉｏａｃｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｈａｔ
ｃａｎ
ｋｉｌｌｆｏｏｄ－ｒｅｌａｔｅｄ
ｂａｃｔｅｒｉａ
ａｎｄｆｕｎｇｉ，ａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＬＣ－ＭＳ），ｎｕｃｌｅａｒ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ（ＮＭＲ）ａｎｄ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ
ａｓｓａｙｓｉｎｖｉｔｒｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｈａｄｓｔｒｏｎｇｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｌｌｅｉｇｈｔｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ
ｔｅｓｔｅｄ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍｏｓｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄａｎｔｉｆｕｎｇａｌ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，４－（ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ
ｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ（４ａ）ｓｈｏｗｅｄｔｈｅｂｅｓｔａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ
ｉｔｗａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔｓ
ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ，Ａ．ｆｌａｗｓａｎｄＰｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍｗｉｔｈｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣ）ｏｆ２５，３７．５
ａｎｄ３７．５¨ｇ／ｍＬ，
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｉｓｌｔｒａｎｓ－ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ
中图分类号：ＴＳ２０２．３
文献标志码：Ａ文章编号：１００２—６６３０（２０１４）１７－０１１８．０５
ｄｏｉ：１０．７５０６／ｓｐｋｘｌ００２－６６３０—２０１４１７０２４
ａ，声．不饱和羰基化合物是化学工业中重要的有机物药物用于治疗牛皮癣和多发性硬化症【９．１０】。但是富马酸酯质，被广泛应用于合成化学品、药物、溶剂、食品添加类化合物对人体有一定的刺激反应ｎ¨，限制了其应用。剂和消毒剂。由于ａ与卢的碳碳双键和羰基碳氧双键之间
为了克服此缺点并保留其活性中心——仅∥．不饱和羰基结具有共轭作用，导郡．碳具有部分正电荷，致使亲核基
构，国内研究者主要以顺、反丁烯二酸为母体结构，一团更容易进攻口．碳，因此能与含有富电子基团的生物大
端引入甲酯，另一端引入海藻糖、甘油、ＶＣ、苯环、长
分子多肽、蛋白质和ＤＮＡ发生ＭｉｃｈａｅｌＪＪ口成反应ｎ４】，使
链烷烃等取代基ｎ¨７１，以降低刺激反应。
生物大分子的结构发生改变，以致扰乱其生物活性。富羟基苯甲酸酯类化合物在食品和药物行业中也具有马酸酯类化合物就属于这一类化合物且具有较强的生物重要的作用，其中对羟基苯甲酸甲酯被公认为是相对安活性帕．８】，通常作为食品添加剂用于食品行业或作为临床
全的化学品，具有低成本、低毒性和抗菌谱广等特性，
收稿日期：２０１３—１０．２５
基金项目：广东省教育部产学研结合项目（２００９８０９０３００１３４）；广东省高等学校高层次人才项目
作者简介：马延龙（１９８８一），男，硕士研究生，研究方向为有机食品防腐剂。Ｅ—ｍａｉｌ：ｍａ８８０９２７＠１６３．ｃｏｍ｝通信作者：周如金（１９６５一），男，教授，博士，研究方向为有机食品。Ｅ．ｍａｉｌ：ｒｕｊｉｎｚｈｏｕ＠１２６．ｃｏｍ
万方数据
※基础研究
良品科学
２０／４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
１１９
因而被广泛应用于化妆品和食品行业‘１８。９１。因此将顺、
反丁烯二酸单酯类化合物和羟基苯甲酸酯类化合物结
合，合成新的ａ，Ｂ一不饱和羰基化合物，不仅可以降低富马酸酯类化合物对人体的负面影响，而且还可以增强其抑菌活性。
１
材料与方法
１．１
菌种、培养基与试剂
猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种（＆ｃｈｏ跆ｒａｅｓｕｉｓ
ｓｕｂｓｐ．ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓＡＴＣＣ１３３１２）、乳酸链球菌乳亚种（Ｌ
ｌａｃｔｉｓ
ｓｕｂｓｐ．１ａｃｔｉｓＡＴＣＣ
１
１４５４）、枯草芽孢杆菌（曰．ｓｕｂｔｉｌｉｓ
ＡＴＣＣ
６６３３）、白假丝酵母菌（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ
ＡＴＣＣ
１０２３１）、酿酒酵母（墨ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅＡＴＣＣ
９７６３）、黄
曲霉（彳．／／ａｖｕｓＣＩＣＣ４０１９１）、黑曲霉（彳．ｎ／ｇｅｔ
ＣＩＣＣ
２２７３）、产黄青霉（Ｐ
ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍＣＩＣＣ４０１７），由广
东石油化工学院食品系提供。
细菌ＮＢ培养基：葡萄糖１％、牛肉膏０．３％、蛋白胨
ｌ％、ＮａＣｌ０．５％，ｐＨ
７．０～７．２。真菌ＳＤＡ固体培养基：葡
萄糖４％、蛋白胨１％、琼脂２％，ｐＨ值自然。真菌ＳＤＢ液体培养基无琼脂。
所用试剂均为市售化学纯，无水四氢呋喃（ｔｅｔｒａｈｙｄ—ｒｏｆｕｒａｎ，ｒｎ师）由金属钠蒸馏制备。
１．２
仪器与设备
ＤＳＣ．５００ＢＬ差示扫描量热仪
上海盈诺精密仪
器有限公司；高效液相色谱（ｈｉｇｈ
ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）
（ＳＰＤ．２０Ａ，ＬＣ一２０ＡＴ）、
Ｕ瑚Ｓ．２０２０型液相色谱－质谱联用仪（１ｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
ｍａｓｓ
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＬＣ－ＭＳ）（ＥＳＩ离子源）
日本岛津公司；ＡＶＡＮＣＥＩＩ４００核磁共振仪（ｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＮＭＲ）（二甲基亚砜（ｄｉｍｅｔｈｙｌ
ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，
ＤＭＳＯ）－吨（屯＝２．５１，ｄｃ＝３９．５，西＝３－３４，Ｈ２０）为溶剂，四甲基硅烷（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ，ＴＭＳ）为内标）
瑞士Ｂｒｕｋｅｒ公司；ＶａｒｉｏＥＬ
ＣＵＢＥ元素分析仪
德国
Ｅｌｍｅｎｔａｒ公司。
１．３
方法１．３．１
表征方法
ＨＰＬＣ测试方法：流速为ｌｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为
２５４
ａｍ，流动相为ＣＨ３０Ｈ．Ｈ２０（水中含有０．５％的甲酸）＝８０：２０（刀ｙ），进样量为１０ｔｔＬ。ＬＣ．ＭＳ钡［Ｉ试方法：流
速为１ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为２５４ｎｍ，流动相为Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ．Ｈ２０，Ｂ：０．１％ＨＣＯＯＨ．ＣＨ，ＣＮ，梯度洗脱，正
负离子扫描，进样量为５此。
１．３．２
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成
以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ一羟基苯甲酸甲酯为起
万方数据
始原料合成含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物，合成路线如图１所示。在低温条件下，将草酰氯（１．７９、１３ｒｅｔ００１）逐滴加入到马来酸单甲酯（１．１
ｇ、
８．５
ｍｍ０１）、２滴二甲基甲酰胺（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ，
ＤＭＦ）和无水ＴＨＦ（２０ｍＬ）的混合液中，室温条件下搅拌２ｈ，反应结束后，旋转蒸馏除去溶剂与残留的草酰氯，得（Ｚ）．甲基．４．氯．４一羰基．２一丁烯酸酯，加入１０ｍＬ无水ＴＨＦ得酰氯混合液。在０℃条件下，将酰氯混合液逐滴加入到邻羟基苯甲酸甲酯（１
ｇ、６。６
ｍｍ０１）与ＮａＨ
（０．３２ｇ、１３ｍｍ０１）在无水ＴＨＦ（１５ｍＬ）的反应液中，
室湿搅拌１～２ｈ，ＴＬＣ检测，反应完之后，用稀盐酸（１
ｍｏｌ／Ｌ）调节ｐＨ值至４，旋转蒸馏除去溶剂，水相用乙酸乙酯萃取（共３次，每次２０ｍＬ），合并有机相用饱
和盐水（２０ｍＬ）洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，蒸馏
除去乙酸乙酯得无色油状液体，硅胶层析柱对产物分离纯化（乙酸乙酯．石油醚体积比１０：１），得化合物１。
其他化合物采用相同的合成方法。
Ⅸ广＋ａ警詈
％。＋。。旦够吣
扩¨…一即。叩
化合物２
化苔物３
化合物４ａ：Ｒ—ＣＨ３
化合物４ｂ：Ｒ—ＣＨ２ＣＨ３化合物４ｃ：Ｒ—ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
～４ｃ
图１
含羟基苯甲酸甲酯单元的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成路线
ｔａｇ．１
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｏｆｃ／ｓ／ｔｒａｎｓ－ｂｕｔ－２－ｅｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｌＰｓｃｏｅｔａｉｎｉｎｇ
ａ
ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ
ｍｅｔｈｙｌｅｓｋｒｍｏｉｅｆｆ
１．３．３抑菌活性分析１．３．３．１
菌悬液的制备
猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种和乳酸链球菌乳亚种
接种于ＮＢ培养基３７℃培养２４ｈ，枯草芽孢杆菌接种于ＮＢ培养基在３０℃培养２４ｈ，之后稀释至０．５麦氏比浊度（ＯＤ６２５。。＝１．１～１．３），浓度约１０８ＣＦＵ／ｍＬ‘２０ｌ；酵母接种于ＳＤＢ培养基３０℃培养２４ｈ后，稀释至０．５麦氏比浊度（ＯＤ５３０。。＝１．１～１．３），浓度约１０６ＣＦＵ／ｍＬ［２Ｈ；霉菌接种于ＳＤＡ斜面培养基２８℃培养５ｄ后，用无菌生理盐水（０．８５％）冲洗并调至０．５麦氏比浊度（ＯＤ５３０。。＝
１．３～１．５），孢子浓度约为１０６ＣＦＵ／ｍＬ吲。然后用相应的
培养基将细菌悬液、酵母悬液和孢子悬液以１：５０稀释至最终浓度１０４ＣＦＵ／ｍＬ。
１２０
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食品科学
※基础研究
１．３．３．２
最低抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，
ＭＩＣ）测定
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物和对照药品（富马酸单甲酯（ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ，ＭＭＦ）和对羟基苯甲酸甲酯（ｍｅｔｈｙｌ４－ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，ＭＰ））
溶于ＤＭＳＯ中，然后加入到以上稀释好的菌悬液中，使之最终质量浓度分别为１８．７５、２５、３７．５、５０、７５、１００、１５０、
２００
Ｉ－ｔｇ／ｍＬ和１００、２００、３００、４００、６００．８００Ｉ．ｔｇ／ｍＬ。细菌
和酵母在对应的培养条件下培养２４ｈ，霉菌在ＳＤＢ培养基
中培养４８ｈ。ＤＭＳＯ在培养基中的最终浓度不超过２％。
在强光下，清澈透明、无可见微生物生长，化合物的质量浓度最低值即为ＭＩＣ值。所有实验重复３次。
２
结果与分析
２．１
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物
结构的表征
２．（甲氧基羰基）苯基甲基马来酸酯的合成（化
合物１）：１．２０ｇ白色固体，产率６９％，熔点（ｍｅｌｔｉｎｇｐｏｉｎｔ，ｍｐ）：４５～４６℃，ＨＰＬＣ（２５４ａｍ）：９８．９％。
１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．ｄ。）６７．９８（ｄｄ，止７．８，
１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ。ｌＨ）、
７．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，ｌＨ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，ｌＨ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；”Ｃ
ＮＭＲ（１０１＾ｍｚ＇ＤＭＳ０．哦）６１６４．９０、
１６４．４０、１６３．２７、１４９．６２、１３４．８８、１３４．７２、１３２．４１、
１３１．５４、１２７．０４、１２４．０８、１２２．８４、５２．６７、５２．５３：ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８
ＩＭ－－ＣＨ３ｒ；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：
ｃ５９．０９，Ｈ
４．５８；实测值：Ｃ
５８．２３，Ｈ４．６９。
２．（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物２）：
１．３０
ｇ白色固体，产率７４．７％，ｍｐ：４７～４８℃，
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９７．９％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ．ｄ。）Ｊ７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４
（ｔｄ，，＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，ｌＨ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８０
（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；１℃ＮＭＲ（１０１Ｍｎｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
６１６４．６６、１６４．１６、１６３．０３、１４９．３９、１３４．６４、１３４．４７、１３２。１８、１３１ｉ３０，１２６，７９，１２３ｉ８４、１２２、６１、５２．４３、５２．２８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８【Ｍ—ＣＨ３】－；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：Ｃ
５９．０９，Ｈ
４．５８；实测值：Ｃ５８．２０，Ｈ
４．５６。
３一（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物３）：
１．２６
ｇ白色固体，产率７２．４％，ｍｐ：７５～７６℃，ＨＰＬＣ（２５４ａｍ）：９６％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６）Ｊ
７．９３～７．８７（ｍ．１Ｈ）、７．８４～７．７９（ｍ．１Ｈ）、
７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８０
万方数据
（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ一比）ｄ１６５．３３、
１６４．６７、１６２．９２、１５０．０７、１３４．４ｌ、１３２．４０、１３１．０９、
１３０．１７、１２６．９４、１２６．５９、１２２．３１、５２．４１、５２．３７；ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
２４８．８［Ｍ－－ＣＨ３】＿；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算
值：ｃ５９．０９，Ｈ４．５８；实测值：Ｃ
５９．４１，Ｈ４．７ｌ。
４．（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（化合物４ａ）：１．５０ｇ白色固体，产率８６．２％，ｍｐ：１１１～１１２℃，ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９６．６％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８．０８～８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０５～８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．４３～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ，
１Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；
”Ｃ
ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６）６１６５．４５、１６４．６３、
１６２．６ｌ、１５３．６６、１３４．６３、１３２．２８、１３０．８４、１２７．５７、
１２２．０８、５２．４４、５２．２５；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８【Ｍ—
５９．０９，Ｈ
４．５８；实
测值：Ｃ
５７．６８，Ｈ４．７９。
４一（甲氧基羰基）苯基乙基富马酸酯（化合物４ｂ）：
１．４２
ｇ白色固体，产率７７．６％，ｍｐ：６９～７０℃，ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：９７．３％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ．ＤＭＳＯ．ｄ６）６
８．０７～８．０５（ｍ，ｌＨ）、８．０５～８．０３（ｍ．１Ｈ）、
７．４３～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，
２Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．以）
６１６５．４４、１６４．１０、１６２．６０、１５３．６６、１３４．９５、１３２．１２、１３０．８２、１２７．５５、１２２．０６、６１．２６、５２．２２、１３．８９：
ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
２４８．８【Ｍ—ＣＨ２ｃＨ３】－；Ｃ１４Ｈ１４０６元素分析计算
值：Ｃ
６０．４３，Ｈ
５．０７；实测值：Ｃ６０．２３，Ｈ
５．０５。
４．（甲氧基羰基）苯基丙基富马酸酯（化合物４ｃ）：
１．５０
ｇ白色固体，产率７８．１％，ｍｐ：５９～６０℃，ＨＰＬＣ
（２５４ｎｍ）：９８．２％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ．改）
ｄ
８．０７～８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０５～８．０２（ｍ。１Ｈ）、
７．４３～７．４１（ｍ．１Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ。ｌＨ）、７．００
（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７３～１．５９（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
”Ｃ
ＮＭＲ（１０ｌＭＨｚ，ＤＭＳＯ．ｄ６）６
１６５．４４、１６４．１８、
１６２．６ｌ、１５３．６７、１３４．９２、１３２．１３、１３０．８２、１２７．５５、
１２２．０６、６６．６１、５２．２２、２１．３７、１０．１４：ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ
２４８．８【Ｍ—ｃＨ２ＣＨ２ＣＨ３】－；Ｃ１５Ｈ１６０６元素分析计算值：
Ｃ６１．６４，Ｈ５．５２；实测值：Ｃ
６１．１２，Ｈ５．４０。
２．２
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成
合成２一（甲氧基羰基）苯基甲基马来酸酯（化合物１）
的过程中，采用了Ｎａ，ＣＯ，、三乙胺、吡啶和Ｎａｉｌ作为缚酸剂，ＴＨＦ和二氯甲烷（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，ＤＣＭ）
为溶剂，其他反应条件不变，薄层层析（ｔｈｉｎ．１ａｙｅｒ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＬＣ）检测显示Ｎａｉｌ作为缚酸剂时，才
ＤＭＳＯ．ｄ６）６ＣＨ３ｒ；Ｃ１３Ｈ１２０６元素分析计算值：Ｃ
※基础研究
食品科学
２０１４，ＶｏＬ３５，Ｎｏ．１７
１２１
有产物生成（表１）。由此可以推断，邻羟基苯甲酸甲酯羟基苯甲酸甲酯）对８种供试菌的最低抑菌浓度见表２。中羟基氢与羰基之间形成了氢键，氢离子被束缚不易离
结果表明：相比于ＭＭＦ和ＭＰ，化合物ｌ～３、４ａ～４ｃ对去；甲酸甲酯的吸电子效应降低了羟基氧的电子密度，导
供试菌的抑菌活性更强；绝大多数化合物在２００
Ｉ－ｌｇ／ｍＬ
致羟基的亲核能力降低，二者的共同作用使得邻羟基苯甲内能抑制供试菌的生长；化合物ｌ～３、４ａ～４ｃ对真菌和酸甲酯与酰氯的反应活性降低或者很难发生反应。选用强革兰氏阳性菌的抑菌活性明显强于革兰氏阴性菌。尤其碱Ｎａｉｌ与邻羟基苯甲酸甲酯反应生成盐离子，破除氢键，值得注意的是：反式化合物２的抑菌活性强于顺式化合增强氧的亲核性，促使氧离子与酰氯发生反应，生成产物物１；对位化合物４ａ的抑菌活性强于邻位化合物２和间位和ＮａＣｌ，而不是醇与酰氯反应生成产物与ＨＣＩ，ＨＣｌ与缚化合物３；化合物４ａ、４ｂ和４ｃ的抑菌活性结果显示烷基酸剂结合促进反应平衡向产物方向移动。为保持实验的一链的长度能显著的改变抑菌活性，随着烷基链的增加，致性，其他化合物采用相同的方法合成。
ＭＩＣ值也随之增大。综合以上结果，４－（甲氧基羰基）苯基甲基富马酸酯（４ａ）的抑菌活性最强，而且对细菌和表１
缚酸剂对醇解反应的影响
真菌都有着较好的抑菌效果，也意味着化合物４ａ可作为
Ｔａｂｌｅ１
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ａｃｉｄ－ｂ缸ｌｉｎｇ
ａｇｅｎｔｓ
ｏｎ
ｔｈｅａｌｃｏｈｏｌｙｓｉｓｒｅａｃｔｉｏｎ
潜在的食品防腐剂。
表２
化合物１－３、４ａ－４ｃ和对照药品的体外抑菌活性
Ｔａｂｌｅ２
／ｎｖ／ｆｒｏ
ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ秘ｃｔｊｖｉ廿器ｏｔｅｏｍｐｏｍｄ
１也舶岫ｇｈ３ａｎｄ
４ａ
ｍ珈ｕ２ｈ４ｃ，ｍａｄ
ｎｌｈ懈ｄｒｕｇｓ
菌种丽矿磊矿蕊蒜黜糍蒜丽酊而百
２．３
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物
的结构分析
化合物２
化合物ｌ
．．。ｌ
ｌ。
３
结论
！一ｕ。
化合物２
－
ＬＬＩＩ
Ｌｊ
１
本实验以顺、反丁烯二酸单酯和Ｏ，ｍ，ｐ．羟基苯甲酸甲酯为起始原料合成了６种新型的含羟基苯甲酸甲酯的
化合物
顺、反丁烯二酸酯类化合物。抑菌实验结果表明，化合．
山。
Ｉ
物１～３、４ａ～４ｃ对供试菌有着较好的抑菌效果，其抑菌１８０１７０ｌ∞ｌ卯１４０ｌ∞１２０Ｉ埘１５０如鼬ｊ０５０
５０如３０如１０
０
ｄ
活性强于富马酸单甲酯和对羟基苯甲酸甲酯。尤其是化
图２
化合物１和化合物２的１ＨＮＭＲ（ａ）和”Ｃ＾删吸（ｂ）谱图
合物４ａＸｅ供试菌的抑菌活性最强（ＭＩＣ≤７５ｕｅｄｍＬ），可Ｆｉｇ．２
１Ｈ
ＮＭＲ（ａ）ａｎｄ”ＣＮＭＲ（ｂ）ｓｐｅｃｔｒａｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
１ａｎｄ２
作为潜在的食品防腐剂。
化合物１～３、４ａ～４ｃ的１ＨＮＭＲ谱图中，苯环质子参考文献：
峰在６７．３５～８．０８范围内，不饱和双键的质子峰在ｄ
７．００
左右且表现为单峰；＂ＣＮＭＲ谱图中，酯碳的特征峰在【ｌ】
ＣＨＡＮＫ，０’ＢＲＩＥＮＰＪ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｆｏｒ巧１６２～１６５左右，苯环和不饱和双键的碳峰在６１２２～１５３
ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａ，Ｂ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｅｓｔｅｒｓ，ａｃｒｙｌａｔｅｓａｎｄ
ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，
范围内。由图２可知，化合物１和２的１ＨＮＭＲ和”ＣＮＭＲ
２００８，２８（８）：１００４－１０１５．
谱图极其相似，难以区分。但是它们的熔点不同，化合
【２】
ＢＥＮＩＧＮＩＲ，ＰＡＳＳＥＲＩＮＩ
Ｌ，ＲＯＤＯＭＯＮＴＥＡ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ・ａｃｔｉｖｉｔｙ
物ｌ的熔点为４５～４６℃，化合物２的熔点为４７～４８℃，因
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｆｏｒｔｈｅｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆｓｉｍｐｌｅａｎｄ吐鼻
ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒ此可依据熔点分辨化合物ｌ和２。
ａｌｄｅｈｙｄｅｓ们．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，
２００３，４２（３）：１３６－１４３．
２－４
抑菌活性
【３】
ＫＯＬＥＶＡＹ
Ｋ，ＭＡＤＤＥＮＪＣ，ＣＲＯＮＩＮＭＴＤ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ化合物１～３、４ａ～４ｃ和对照药品（富马酸单甲酯和对
ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｆｒｏｍ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｔＯａｌｌｏｗｒｅａｄ・－ａｃｒｏｓｓｆｏｒ
万方数据
１２２
２０１４，Ｖ０１．３５，Ｎｏ．１７
食品斟学
※基础研究
ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａ＿８－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｃａｒｂｏｎｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．
ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００８。２１（１２）：２３００．２３１２．
【４】ＰＩ自ＲＥＺ－ＧＡＲＲＩＤＯ
Ａ，ＨＥＬＧＵＥＲＡＡＭ，ＲＯＤＲｊＧＵＥＺＦＧ，ｅｔａ１．
ＱＳＡＲ
ｍｏｄｅｌｓ
ｔｏ
ｐｒｅｄｉｃｔｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆａｃｒｙｌａｔｅｓ，ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓａｎｄ，
ａＳ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ
ｃａｒｂｏｎｙｌ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ咖．ＤｅｎｔａｌＭａｔｅｒｉａｌｓ，２０１ｏ，２６｛：５）：
３９＂／－４１５．
【５】ＰＩ自ＲＥＺ－ＧＡＲＲＩＤＯ
Ａ，ＨＥＬＧＵＥＲＡＡ
Ｍ，ＬＯＰＥＺＧＣ，ｅｔａ１．Ａ
ｔｏｐｏｌｏｇｉｃａｌ
ｓｕｂｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｓｉｇｎａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ
ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ
ｅｎｄ—ｐｏｉｎｔｓ
ｏｆ
ａＳ－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｃａｒｂｏｎｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．
Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１０，２６８（１／２）：６４－７７．
【６】
赵文秀，张春鸣，徐学明．富马酸单甲酯的合成与抑菌活性的研究叨．食品工业科技。２００８，２９（６）：２５９．２６１．
【７】闰澍．富马酸酯类防腐剂的合成与抑菌性能研究【Ｄ】．大连：大连理
工大学．２００６．
【８】刘倩．富马酸酯的合成及其抗菌活性研究【Ｄ】．广州：华南理工大
学．２０１１．
【９】
ＫＡＲＡＭＡＮＲ。ＤＯＫＭＡＫＧ，ＢＡＤＥＲＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｄｒｕｇｓｏｆ
ｆｕｍａｒａｔｅｅｓｔｅｒｓ
ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ
ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ
ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｊｏｉｎ＇ｈａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｏｄｅｌｉｎｇ，２０１３。
１９（１）：４３９－４５２．
【ｌｏ】
ＡＬＢＲＥＣＨＴＰ，ＢＯＵＣＨＡＣＨＩＡＩ，ＧＯＥＢＥＬＳＮ。ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｍｅｔｈｙｌｆｕｍａｒａｔｅ
ｏｎ
ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄ
ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ／ＯＬ］．
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１２，９：１６３．ｄｏｉ：１０．１１８６／１７４２－２０９４－９－１６３．
【ｌｌ】ＲｏＳｌ．ＡⅦＹＡＺＤＩＭ，ＭＲＯＷＩＥＴＺＵ．Ｆｕｍａｒｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒ≤；们．Ｃｌｉｎｉｃｓ
ｉｎ
Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００８，２６（５）：５２２－５２６．
【１２】
张庆，滕俊江，周如金，等．富马酸海藻糖甲酯的合成及抑菌活性研究册．湖北大学学报：自然科学版，２００９，３１（１）：６８．７０．
【１３】
周如金，胡鑫鑫，黄敏，等．新型食品抗菌剂富马酸甘油甲酯的抑菌活性研究叨．食品工业科技，２００９，３０（５）：２９３－２９５．
万方数据
㈣
４吴跃焕，杨卓如，曾汉维．富马酸烷・３．ＦＧ酯的合成工艺条件研究ｍ．食品科学，２００２，２３（５）：４６－５０．
吣
５宁正祥，战宇．反丁烯二酸桂醇甘醇酯的合成及抗菌作用研究【Ｊ】．食品科学，２００１，２２（２）：１７．２０．
ｍ
６郑大贵，洪森荣，彭化南，等．富马酸单己酯的合成及其抑菌活性帆．化学试剂，２０１２。３４（４）：３６１．３６２．
∽
７祝显虹，郑大贵，张小兰，等．富马酸单正烷基酯的合成和表征【Ｊ】．化学研究与应用，２０１２，２４（９）：１４１３．１４１７．
呻
８赵希荣，夏文水．对羟基苯甲酸壳聚糖酯的制备、表征和抗菌活性阴．
食品科学，２００５，２印）：１９２—１９６．
∽
９ＣＨＥＮＪ，ＡＨＮＫＣ，ＧＥＥＮＡ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆ
ｐａｒａｂｅｎｓ
ａｎｄｏｔｈｅｒｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｐｅｒｓｏｎａｌ
ｃａｒｅ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，
２２１（３）：２７８・２８４．
凹
ＯＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００６Ｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒ
ＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ＴｅｓｔｓｆｏｒＢａｃｔｅｒｉａｔｈａｔＧｒｏｗＡｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－Ｓｅｖｅｎｔｈ
Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍ７一Ａ７［Ｓ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ，２００６．
Ⅲｌ
ＣｆｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００２
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＢｒｏｔｈＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｉｎｎｇａｌ
ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｉｎｇｏｆＹｅａｓｔｓ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｍ２７・Ａ２［Ｓ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ．２００２．
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２ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）．ＩＳＯ／ＴＣ２１２ａｎｄ
ＩＳＯ／ＴＣ
７６－－２００８
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＢｒｏｔｈＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｉｎｎｇａｌ
ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｉｎｇｏｆＦｉｌａｍｅｎｔｏｕｓＦｕｎｇｉ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄ－
ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｍ３８一Ａ２ｔＳ］．ＵＳＡ：ＣＬＳＩ，２００８．
含羟基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成及抑菌活性
作者：作者单位：
马延龙， 周如金， 曾兴业， 邱松山， 聂丽君， MA Yan-long， ZHOU Ru-jin， ZENG Xing-ye， QIU Song-shan ， NIE Li-jun
马延龙,周如金,MA Yan-long,ZHOU Ru-jin(江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江 212003;广东石油化工学院化学工程学院,广东茂名 525000)， 曾兴业,邱松山,聂丽君,ZENG Xing-ye,QIU Song-shan,NIELi-jun(广东石油化工学院化学工程学院,广东茂名,525000)食品科学Food Science2014,35(17)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
1. CHAN K;O'BRIEN P J Structure-activity relationships for hepatocyte toxicity and electrophilic reactivity of α,β-unsaturated esters,acrylates and methacrylates 2008(08)
2. BENIGNI R;PASSERINI L;RODOMONTE A Structure-activity relationships for the mutagenicity and carcinogenicity ofsimple and α,βunsaturated aldehydes 2003(03)
3. KOLEVA Y K;MADDEN J C;CRONIN M T D Formation of categories from structure-activity relationships to allow read-across for risk assessment:toxicity of α,β-unsaturated carbonyl compounds 2008(12)
4. P(E)REZ-GARRIDO A;HELGUERA A M;RODR(I)GUEZ F G QSAR models to predict mutagenicity of acrylates,methaorylatesand,α,β-unsaturated carbonyl compounds 2010(05)
5. P(E)REZ-GARRIDO A;HELGUERA A M;L(O)PEZ G C A topological substructural molecular design approach for predictingmutagenesis end-points of α,-unsaturated carbonyl compounds 2010(1/2)
6. 赵文秀,张春鸣,徐学明 富马酸单甲酯的合成与抑菌活性的研究[期刊论文]-食品工业科技 2008(6)7. 闫澍 富马酸酯类防腐剂的合成与抑菌性能研究[学位论文] 20068. 刘倩 富马酸酯的合成及其抗菌活性研究 2011
9. KARAMAN R;DOKMAK G;BADER M Prodrugs of fumarate esters for the treatment of psoriasis and multiple sclerosis:acomputational approach 2013(01)
10. ALBRECHT P;BOUCHACHIA I;GOEBELS N Effects of dimethyl fumarate on neuroprotection and immunomodulation 201211. ROSTAMI YAZDI M;MROWIETZ U Fumaric acid esters 2008(05)
12. 张庆,滕俊江,周如金,麦丽明 富马酸海藻糖甲酯的合成及抑菌活性研究[期刊论文]-湖北大学学报（自然科学版） 2009(1)13. 周如金,胡鑫鑫,黄敏,陈芳艳,唐玉斌 新型食品抗菌剂富马酸甘油甲酯的抑菌活性研究[期刊论文]-食品工业科技 2009(5)14. 吴跃焕,杨卓如,曾汉维 富马酸烷·3-PG酯的合成工艺条件研究[期刊论文]-食品科学 2002(5)15. 宁正祥,战宇 反丁烯二酸桂醇甘醇酯的合成及抗菌作用研究[期刊论文]-食品科学 2001(2)16. 郑大贵,洪森荣,彭化南,张勇 富马酸单己酯的合成及其抑菌活性[期刊论文]-化学试剂 2012(4)17. 祝显虹,郑大贵,张小兰,彭化南 富马酸单正烷基酯的合成和表征[期刊论文]-化学研究与应用 2012(9)18. 赵希荣,夏文水 对羟基苯甲酸壳聚糖酯的制备、表征和抗菌活性[期刊论文]-食品科学 2005(9)
19. CHEN J;AHN K C;GEE N A Antiandrogenic properties of parabens and other phenolic containing small molecules inpersonal care products 2007(03)
20. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests forBacteria that Grow Aerobically; Approved Standard-Seventh Edition,M7-A7 2006
21. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Reference Method for Broth Dilution Antifungal SusceptibilityTesting of Yeasts; Approved Standard-Second Edition,M27-A2 2002
22. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Reference Method for Broth Dilution Antifungal SusceptibilityTesting of Filamentous Fungi; Approved Standard-Second Edition,M38-A2 2008
引用本文格式：马延龙. 周如金. 曾兴业. 邱松山. 聂丽君. MA Yan-long. ZHOU Ru-jin. ZENG Xing-ye. QIU Song-shan. NIE Li-jun 含羟
基苯甲酸甲酯的顺、反丁烯二酸酯类化合物的合成及抑菌活性[期刊论文]-食品科学 2014(17)