第４９卷第３期２０１０年３月
农药
ＡＧＲｏＣＨＥＭＩＣＡＬＳ
Ｖｏｉ．４９，Ｎｏ．３
Ｍａｒ．２０ｌＯ
科研与开发
氯虫苯甲酰胺的合成
王艳军，张大永，吴晓明
ｆ中国药科大学药学院，南京２１０００９）
摘要：以顺丁烯二酸酐、２，３一二氯吡啶为起始原料经８步反应合成中间体３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一ｌＨ一吡唑一５一甲酸（９）；以２一氨基一３一甲基苯甲酸为原料经ｌ步反应合成中间体５一氯一２一氨基一３一甲基苯甲酸（１０）。中间体９与ｌＯ反应生成氯虫苯甲酰胺。目标化合物经’ＨＮＭＲ确证。反应总收率３６．３％（１ｊ１２，３一二氯吡啶计），产品含量ｒＨＰＬＣ）不／１、＝Ｐ９５％。
关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：ＴＱ４６０．３
文献标志码：Ａ
文章编号：１００６．０４１３（２０１０）０３—０１７０－０４
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＯｆＣｈＩＯｒａｎｔｒａｎ¨ｉｐｒＯＩｅ
ＷＡＮＧ
Ｙａｎ－ｊｕｎ。ＺＨＡＮＧＤａ－ｙｏｎｇ，ＷＵＸｉａｏ－ｍｉｎｇ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｅｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
Ｊ、ｌ’ｓ自ｒ。ａｃｔ：Ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ３－ｂｒｏｍｏ－Ｉ－（３一ｅｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌｅ－５－
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２－ａｍｉｎｏ－５一ｃｈｌｏｒｏ－３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ．３－ｂｒｏｍｏ・ｌ－ｆ３－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）一ＩＨ－ｐｙｒａｚｏｌｅ－
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９５％．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ；ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
氯虫苯甲酰胺（ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ，商品名Ａｌｉａｃｏ、Ｃｏｒａｇｅｎ、Ｒｙｎａｘｙｐｙｒ）实验代４＠ＤＰＸ—Ｅ２Ｙ４５，是美国杜邦公司２０００年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效川。该类杀虫剂通过诱导昆虫鱼尼丁受体（Ｒｙａｎｏｄｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｇｙＲ）ｉ阒控的胞内钙离子释放而表现出杀虫作用”１。
氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂中第１个商品化的品种，其杀虫效果明显高于现有品种，而且作用机理新颖独特，具有广阔的应用开发前景。
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２．３－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ
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１合成路线的选择
文献报道氯虫苯甲酰胺均是由芳环和吡唑环２个中间体偶合成苯并嗯嗪酮后用甲胺水解制得。１．１吡唑环的合成
吡唑环的制备方法较多，依据起始原料不同主要分为３种合成路线。
路线ｌ：Ｉ）ＩＮ，Ｎ－二甲基氨磺酰基吡唑ｐ４１为起始原料合成氯虫苯甲酰胺ｆ见图１）。
此路线主要缺点是运用了女ＩＩＬＤＡ、ＴＦＡ等特别试剂，原料价格昂贵，使来源受限，且需一７５℃低温，反应条件苛刻，不适合工业化生产。
收稿日期：２００９—１０—１６
作者简介：工艳军（１９８３一），男，硕士。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｊｕｎｌｒｎｎ＠１６３．ｃｏｍ。通讯作者：张大永。Ｔｅｌ：０２５—８３２７１３０７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｅｐｕｚｄｙ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
图１Ｎ，Ｎ－＿－－Ｉ尹基氨磺酰基吡唑法路线
路线２：以２．３一二氯吡啶和马来酸二乙酯”。１为起始原料合成关键中间体吡唑酸（见图２）。
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第３期王艳军，等：氯虫苯甲酰胺的合成１７１
此法工艺简单，收率较高，但需要使用金属钠，给操作带来不安全因素，也不适宜工业化开发。
路线３：以廉价易得的马来酸单甲酯ｃ１为起始原料制备
吡唑酸（见图３）。
硫酸、浓盐酸等易腐蚀设备的试剂。
路线２：以２一氨基一３一甲基苯甲酸吲为原料合成芳环。此法收率较高，但由于底物有苄基，在ＮＣＳ的作用下容易
生成氯苄，给后处理和产品纯度造成影响。
路线３：以２一氨基一３一甲基苯甲酸的类似物一１为起始原
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料在双氧水和浓盐酸的作用下生成目标物，此法路线短，易操作，室温即可反应，后处理简便。
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图３马来酸单甲酯法路线
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此路线优点是将路线２中的乙酯替换为甲酯，体现了原子经济的理念，同时也提高了底物的反应活性。此法原料价廉易得，无需特别试剂，反应条件温和且收率高，适宜
工业化开发。
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１．２芳环的合成
芳环的合成路线依据起始原料和反应条件的不同主要分为以下３种合成路线（见图４）。
路线ｌ：以２一甲基一４一氯苯胺强１为起始原料合成芳环。此路线反应条件温和，易于操作，但步骤较多，而且需要浓
Ｂ
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虫苯甲酰胺的合理合成路线（见图５）。
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图５氯虫苯甲酰胺的合理合成路线
２实验部分
２．１仪器和试剂
１Ｈ
ＳｈｉｍａｄｚｕＬＣ－６Ａ型，ＡＣＣＱＴａｇ３．９ｍｍ
ｘ
１５０ｍｍ，Ｃ１８
（５ｐｍ）分析柱，ＳＰＤ一６ＡＶ紫外可见光光度检测器，ＨＰＬＣ
ＮＭＲ用ＢｒｆｉｃｋｅｒＡｍ一３００型核磁共振仪测定（ＴＭＳ
Ｓｔａｔｉｏｎ工作站进行数据处理（面积归一法）；称量天平采用上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂的上平牌ＪＹ４００１＿型（精密度ｌｇ）和ＪＡｌ００３型（精密度ｌｍｇ）电子天平；
为内标１；熔点采用Ｔｘ一６型双目镜显微熔点仪测定，北京泰克仪器有限公司生产，温度计未校准；ＨＰＬＣ采用日本
１７２
农药ＡＧＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ第４９卷
薄板层析（ＴＬＣ）采用ＧＦ：，。硅胶（青岛海洋化工集团公司出品），利用ｃＭｃ（羟甲基纤维素钠）作为黏合剂自涂薄层板，在紫外灯仉：２５４ｎｍ）下显色。２，３一二氯吡啶、３３％溴化氢一冰醋酸溶液、三溴氧磷、２一氨基一３一甲基苯甲酸、甲基磺酰氯均为工业品，其余未加注明均为市售化学试剂。２．２中间体及目标化合物的合成２．２．１马来酸单甲酯（２）的合成
向５０ｍＬ单颈瓶中加入顺丁稀二酸酐１０ｇ（Ｏ．１０２ｍ０１）
和甲醇４．２ｍＬ（０．１０２ｍｏｏ搅拌升温至５０ｏＣ保温反应ｌｈ，将
得到的无色透明溶液减压蒸除溶剂得无色黏稠液１２．５
ｇ，
收率９５％，文献收率９５％“０１。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：
３．８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，），６．３５—６．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），１１．３７（ｂｒＳ，ＩＨ，
ＣＯＯＨ）ｏ
２．２．２
３一溴马来酸单甲酯（３）的合成
将１６．４ｇ（３３％，５．４
ｇ，０．０７
ｍ０１）溴化氢一冰醋酸溶液降
温至０℃后滴加马来酸单甲酯１０ｇ（０．０７ｔ００１），加毕保温搅拌，５ｍｉｎ后出现大量黄色黏稠物质，保温过夜反应。次日将反应液倾入适量水中，乙酸乙酯提取，干燥、浓缩得淡黄色油状物１２．９ｇ，收率８０％，文献收率８１．８％ｐ１。不需处理直接用于下一步反应。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：
４．５２—４．６０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．９５—３．０８（ｍ，ＩＨ，ＣＨ２），３．２３—３．３８（ｍ，ＩＨ，ＣＨ２
ｏ
２．２．３３一溴马来酸单甲酯酰氯“１的合成
将３一溴马来酸单甲酯５ｇ（０．０２ｍ０１）溶＝Ｊ＝１０ｍＬ－＂氯甲烷中，再滴人５滴ＤＭＦ，１５ｍｉｎ内滴１ＪＩ］２ｍＬ氯化亚砜（０．０２３
ｍ０１）
溶于３ｍＬ－－二氯甲烷溶液，加毕，回流反应１．５ｈ后减压蒸除溶剂得黄色液体５．４ｇ，收率９８％，文献收率１００％ｔ刁。不需处理直接用于下一步反应。
２．２．４
３一氯一２一肼基吡啶（５）的合成
向５０ｍＬ单颈瓶＠＝［ＪｉｌＪｋ２。３一二氯吡啶１５ｇ（ｏ．１ｍ０１）、乙二醇２０ｍＬ，在搅拌下加入８５％水合肼２５ｍＬ，回流反
应４ｈ，冷却、抽滤得白色固体１３．２ｇ，收率９０％，文献收率
９４．４％ｐ１。ｍ．Ｐ．：１６８－１７０℃。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
６：８．０４—８．０７（ｄｄ，Ｈ，Ｐｙ一６一Ｈ），７．５６～７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙ一４一Ｈ），６．５９—６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙ一５一Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），７．５６（ｂｒＳ，１Ｈ，
Ｎｉｌ）。
２．２．５
２一（３一氯吡啶一２一吡啶基）一５一氧代吡唑一３一甲酸甲
酯（６）的合成
向装有干燥管和冰浴的５０ｍＬ三颈瓶中加入３一氯－２－肼基吡啶３．１ｇ（０．０２ｍ０１）、碳酸氢钠３．４ｇ（０．０４ｍ０１）、乙腈３０ｍＬ，降温至０℃后滴加３一溴马来酸单甲酯酰氯５．２ｇ（０．０２ｍ０１）溶于１０ｍＬ乙腈的溶液，滴毕，自然升至室温反应３ｈ。将反应液倾入适量水中，用醋酸调
ｐＨ值６，乙酸乙酯提取，干燥、浓缩得棕红色油状物。乙醇重结晶，得淡黄色固体４．１ｇ，ｍ．Ｐ．：１４７—１４８。Ｃ，收率７４％，文献收率８９．８％川。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：１０．１５（ｓ，１Ｈ，
ＮＨ），８．２７～８．２８（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙ一６一Ｈ），７．９２—７．９４（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙ一４一Ｈ），７．１９—７．２ｌ（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙ一５一Ｈ），４．８７－４．８９（ｄ，１Ｈ，ＣＨ），２。８８～２．９３（ｑ，ｌＨ，ＣＨ：一Ｈ），２．３６～２。３９’（ｄ，１Ｈ，ＣＨ：一Ｈ），３。７３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，）ｏ
２．２．６
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一４。５一二氢一１上卜吡
唑一５一甲酸甲酯ｒ７）的合成
将２一（３一氯吡啶一２一吡啶基）一５一氧代毗唑一３一甲酸甲
酯ｌｇ（０．００４ｍ０１）和１５ｍＬ乙腈加入反应瓶中，在搅拌下加
入三溴氧磷０．６７ｇ（０．００２ｍ０１），升温同流反应５０ｒａｉｎ。将反应液倾人适量水中，用饱和碳酸氢钠调至中性，乙酸乙酯提取、干燥、浓缩得黑色油状物１．１７ｇ，收率９４％，不需处理直接用于下一步反应。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）５：８．０７～８．０９（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－６－Ｈ），７．６５—７．６８（ｄｄ，
ｌ
Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一４一Ｈ），６．８５～６．８９（ｄｄ，ｌ
Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一
５一Ｈ），５．２５—５．３２（ｑ，ｌＨ，ＣＨ），３．２０。３．４９（ｑ，ｌＨ，ＣＨ２一Ｈ），３。３９—３．４９（ｑ，ＩＨ，ＣＨ２一Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，）。
２．２．７
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一１Ｈ一吡唑一５一甲
酸甲酯侣１的合成
向５０ｍＬ反应瓶中；ｂＩＩＡ３一溴一卜ｆ３一氯吡啶一２一吡啶基卜４，５一二氢一１日一吡唑一５一甲酸甲酯７ｇ（０．０２２ｍ０１）、乙腈
２０
ｍＬ、浓硫酸４．４ｇ（Ｏ．０４４ｍｏｌｌ，室温搅拌２０ｒａｉｎ后加入
过硫酸钾９．５ｇ（０．０３５ｍｏｌｌ，升温回流反应３ｈ后停止反应，抽滤得黄色固体５．６ｇ，收率８０％，ｍ．Ｐ．：１４３—１４５℃。
。Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：８．５０—８．５ｌ（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一
６一Ｈ），７．９０～７．９２（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－４一Ｈ），７．４４～７．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｐ蜘ｄｉｎ一５一Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｏ
２．２．８
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基卜１Ｈ一吡唑一５一甲
酸（９）的合成
将３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一ＩＨ一毗唑一５一甲
酸甲酯４ｇ（Ｏ．０１２ｍ０１）／ＪＩＩＡ到０．０７４ｇｇ氧化钠（Ｏ．０１３ｔ００１）
溶于３．４ｍＬ甲醇的溶液中，室温搅拌至溶解，１ｈ后停止反应，加入适量水。用稀盐酸调ｐＨ值４，乙酸乙酯提取、干燥、浓缩得黄色固体２，５ｇ，收率６９％，ｍ．Ｐ．：１９５—１９８
ｏＣ。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，）６：８．４９～８．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－
６一Ｈ），７．９０—７．９３（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一４一Ｈ），７．４３“７．４７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｐ如ｄｉｎ一５一Ｈ），７．０８（ｓ，ｌＨ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ）ｏ
２．２．９
５一氟一３一甲基一２一氨基苯甲酸（１０）的合成
向反应瓶中加入３一甲基一２一氨基苯甲酸５ｇ（Ｏ．０６６ｍ０１）
和冰醋酸５０ｍＬ，在搅拌下滴加浓盐酸１２．３ｍＬ（Ｏ．１４５ｍ０１），
５
ｒａｉｎ后再滴力ｎ３０％双氧水４．５ｇ（Ｏ．０７９ｍ０１）。室温反应４０
ｍｉｎ后反应液变为棕褐色澄清溶液，滴加水６０ｆｎＬ，析出
第３期王艳军，等：氯虫苯甲酰胺的合成
１７３
固体，抽滤、干燥得棕黄色固体５．０ｇ，收率８０％，ｍ．Ｐ．：
备时间又避免了高温对产品质量的影响且收率并没有降２２９－２３０℃。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，）艿：７．７９－７．８０（ｄ，
低。按文献【４】在制备３～溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）－４，５一ＩＨ，Ｐｈ－４－Ｈ），７．２０一７．２ｌ（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ一５一Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ，Ｎｉｔ２），二氢一ＩＨ一吡唑一５一甲酸甲酯时需要２种硅藻土多次过滤分２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｏ离无机盐，后处理复杂，不适合工业化开发，对后处理进行２．２．１０
６一氯一２一（３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一埘一吡
了简化，将反应液直接倾入水中调中性冉提取即得到纯度唑一５一基）一８一甲基一４Ｈ－３，ｌ一苯并曝嗪一４一酮的（１１）合成
较高的产物。
向反应瓶中加入３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一
此路线以顺丁烯二酸酐、２．３一二氯吡啶和２一氨基一３一１Ｈ一吡唑一５一甲酸３ｇ（０．０００９ｍ０１）、５－氯一３一甲基一２一氨甲基苯甲酸为起始原料经过汇聚式反应合成了目标物氯基苯甲酸１．９ｇ（Ｏ．００９９ｍ０１）、乙腈６０ｍＬ，降温至１０℃虫苯甲酰胺，通过１ＨＮＭＲ确定了其结构。该路线反应条后滴±Ｊ１］３一甲基吡啶４．８ｇ（０．００４６８ｔ００１），３０ｒａｉｎ后加入
件温和，操作分离简便，原料易得，无需特殊设备，易于实２．７ｇ（Ｏ．００２３ｍ０１）甲基磺酰氯溶于１０ｍＬ乙腈的溶液，反
现工业化生产。本研究中心已根据以上Ｔ艺进行了中试应液由浑浊变为褐色澄清，保温搅拌３０ｍｉｎ，再升至室
放大，效果甚佳，总收率３６．３％（以２，３一二氯吡啶计），ＨＰＬＣ温反应３０ｒａｉｎ后停止反应，加入适量水，抽滤，得黄色固
测定产品含量达９５％以上。体３．５ｇ，收率８１％，ｍ．Ｐ．：１９９～２００℃，文献收率９０．２％””。
参考文献：
‘Ｈ
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Ｐｈ—Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ，Ｐｈ—ＣＨ３）ｏ
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Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｅｓｔｉｃｉｄｅＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ａｎｄＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００６，８４（３）：１９６－２１４．
２．２．１１目标化合物氯虫苯甲酰胺（１）的合成
【３】ＬＡＨＭＧＰ’ＰＡＳＴＥＲＩＳＲＪ．ＰｙｒａｚｏｌｅｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅＩｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ：
将６一氯一２一（３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一ｌＨ一吡ＷＯ，０３１０６４２７［Ｐ］．２００３－１２—２４．唑一５一基）一８一甲基一４Ｈ一３，卜苯并曝嗪一４一酮２ｇ（Ｏ．００４ｍ０１）
【４】ＬＡＨＭＧＰ＇ＳＥＬＢＹ
Ｔ
Ｐ’ＳＴＥＶＥＮＳＯＮＴＭ．Ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ
和２０ｍＬ乙腈投入反应瓶中，滴加２５％的甲胺水溶
Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ：ＷＯ，２００４０３３４６８［Ｐ］．２００４—０４－２２，
【５】
柴宝山，彭永武，李慧超，等．氯虫酰胺的合成与杀虫活性【Ｊ】．农液１．３ｇ（Ｏ．０１６ｍ０１）得澄清液，搅拌１０ｍｉｎ后抽滤，得药，２００９，４８（１）：１３－１６．
类白色固体２ｇ，收率９４％，ｍ．Ｐ：２０９－２１０℃，文献收率
【６】
ＦＲＥＵＤＥＮ－ＢＥＲＧＥＲＪＨ，ＬＡＨＭＧＰ’ＳＥＬＢＹＴ
Ｐ，ｅｔａ１．
Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ８６．５％”１。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１０．０３（ｓ，ｌＨ，Ｐｈ—
Ｄｉｈｙｄｒｏ３－Ｈａｌｏ・・１Ｈ・－ｐｙｒａｚｏｌｅ・－５・・ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓＴｈｅｉｒ
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ：ＷＯ，０３０１６２８３［Ｐ］．２００３－０２・２７．ＮＨ），８．４５～８．４６（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一６一Ｈ），７．８３～７．８５（ｄｄ，１Ｈ，【７】
ＡＮＮｌＳＧＤ．ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄＵｓｅｏｆ２－Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ一５－ＯＸＯ－３・
Ｐｙｒｉｄｉｎ－４一Ｈ，７．３６＂－７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一５一Ｈ１，７．２４～７．２５（ｄ，ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓ：ＷＯ，２００４０８７６８９［Ｐ］．２００４—１０・１４．ｌＨ，Ｐｈ—Ｈ），７．２１－７．２２（ｄ，ＩＨ，Ｐｈ—Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ），【８】ＬＡＨＭＧＰ＇ＳＥＬＢＹＴＰ＇ＳＴＥＶＥＮＳＯＮ
Ｔ
Ｍ．Ａｒｔｈｒｏｐｏｄｉｃｉｄａｌ
Ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅｓ：ＷＯ，０３０１５５１９［Ｐ］．２００３－０２—２７．６．１２－６．１３（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），２．９５（ｓ，３Ｈ，一ＮＨ—ＣＨ３），２．１８（ｓ，３Ｈ，【９】ＤＡＶＩＳ
Ｒ
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ｆｏｒＭａｋｉｎｇ
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３结果与讨论
【ｌＯ】黄斌．富马酸衍生物的合成及抑菌性能研究（硕士论文）【Ｄ】．南
按文献ｆ１０１制备马来酸单甲酯时发现在反应结束后不京：东南大学应用化学系．２００５．
需要减压蒸馏出产品，蒸除过量的反应溶剂后即得到纯度【ＩＩ】ＴＡＹＬＯＲＥＤ．ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＰｒｅｐａｒｉｎｇＦｕｓｅｄＯｘａｚｉｎｏｎｅｓ：ＷＯ，
满意的产物，省去了在高温下减压蒸馏操作，既缩短了制
２００４０１
１４４７［Ｐ］．２００４－０２—０５．
匿译渔口每１旁农药进口量比去年同期增长４．２倍’”黔弼榉爷嬲孵帮嬲御嘟弦胛卿黔例删叼缈∥梆１
责任编辑：赵平
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据宁波海关最新统计：１月宁波口岸农药进口量达３７．１ｔ，比去年同期增长４．２倍，进口农药的价格为７５４３美元／ｔ，同比下降１８．９％。
非零售包装的杀菌荆为第一大进口品种。１月进口量为３４．７ｔ，同比增长１８６．４倍。日本是宁波进口农药的主要货源地，占进口总量的九成多。
宁波海关有关人士分析：随着很多国家特ｇ《是发达国家对农药残留规定越来越严格，为使我国出口农产品的农药残留卫生指标达到进口国的要求，具备低毒、高效和低残留的进口农药越来越受到重视，进口量也因此大幅攀升。（ＺＰ）
氯虫苯甲酰胺的合成
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
王艳军， 张大永， 吴晓明， WANG Yan-jun， ZHANG Da-yong， WU Xiao-ming中国药科大学药学院,南京,210009农药
AGROCHEMICALS 2010，49(3)0次
参考文献(11条)
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相似文献(10条)
1.期刊论文 闫潇敏. 宁斌科. 王列平. 张媛媛. 朱利民. YAN Xiao-min. NNG Bin-ke. WANG Lie-ping. ZHANG Yuan-yuan. ZHU Li-ming 新型邻酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺的合成与应用 -世界农药2009,31(6)
介绍了一种高效、低毒、对环境十分安全的新型邻酰胺基苯甲酰胺类广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺的理化特性、合成方法、杀虫活性特征、作用途径、作用方式、防治谱以及其应用研究与开发进展.
2.期刊论文 徐尚成. 俞幼芬. 王晓军. 万琴. XU Shang-cheng. YU You-fen. WANG Xiao-jun. WAN Qin 新杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其研究开发进展 -现代农药2008,7(5)
综述了作用于鱼尼丁受体的新型邻酰胺基苯甲酰胺类广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺的理化性能、作用方式、毒理学与环境生态安全性以及杀虫活性特征与防治谱,介绍了该杀虫剂的合成化学及其应用研究与开发进展.
3.期刊论文 亢晓冬. 孙霞. 沈礼. 韩志芳. KANG Xiao-dong. SUN Xia. SHEN Li. HAN Zhi-fang 氯虫苯甲酰胺的高效液相色谱分析方法研究 -浙江化工2010,41(4)
采用高效液相色谱方法,以甲醇和水作为梯度流动相,在270 nm紫外波长检测条件下,对氯虫苯甲酰胺原药进行定量分析,得到较满意的结果.方法的平均回收率为99.57%,标准偏差为0.2243,变异系数为0.23%,线性关系的相关系数为0.9999.
4.会议论文 陈再廖. 周学杰. 林济忠. 范仰东 20％氯虫苯甲酰胺SC防治水稻二化螟效果及对稻田天敌影响初探 2008
水稻二化螟是南方水稻产区发生较为严重的害虫,目前生产上缺乏高效的防治药剂,每年都会对水稻产量造成一定的损失,急切需要筛选高效低毒低残留的药剂。氯虫苯甲酰胺是一种全新的杀虫剂,为了明确氯虫苯甲酰胺对水稻二化螟的防治效果及对天敌的影响,笔者进行了有关试验,现将结果进行总结。20％氯虫苯甲酞胺悬浮剂对水稻第1代二化螟有显著的防治效果。在二化螟1-2龄幼虫期，每666. 7m2用量10ml，杀虫效果90％左右，保苗效果和控虫效果均可达到93％ -95％，显著优于目前常用的氟虫腈、三唑磷和其他治螟药剂。由于第1代二化螟盛发期长，峰次多，防治适期以1 -2龄幼虫期，即田间出现枯鞘时施药为宜。20％氯虫苯甲酰胺对田间蜘蛛种群数量影响较小，对黑肩绿盲蝽及水生甲壳类动物影响有待进一步观察。
5.期刊论文 张武军. 张辉. 张伟. 王朝斌. 聂果. 张永阳. ZHANG Wu-jun. ZHANG Hui. ZHANG Wei. WANG Chao-bin. NIE Guo . ZHANG Yong-yang 18.5%氯虫苯甲酰胺悬浮剂防治水稻二化螟药效试验 -农药2009,48(3)
以1代水稻二化螟和2代水稻二化螟为靶标,对一种新型邻氨基苯甲二酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺防治水稻二化螟进行了研究.结果表明:18.5%氯虫苯甲酰胺SC对水稻二化螟的防效高,持效期长,能有效控制水稻二化螟的危害.18.5%氯虫苯甲酰胺SC防治1代二化螟,药后36 d保苗效果达90%～100%,杀虫效果达92%～100%;18.5%氯虫苯甲酰胺SC防治2代二化螟,药后30 d白穗率控制在0.3%～1.2%,受虫害株率控制在0.2%～1.8%,防效町达85%～98%.
6.期刊论文 曹明章. 刘凤沂. 邱建友. 文伯健. 李惠陵. 张燕雄. 孔建. 李华. 黄丽聪. 王国忠. CAO Ming-zhang. LIU
Guo-zhong 惠州市稻纵卷叶螟对7种杀虫剂的敏感性测定 -农药2010,49(3)
为了解稻纵卷叶螟对不同杀虫剂的敏感性,指导科学用药,2009年采用点滴法测定了阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(简称"甲维盐")等7种杀虫剂对惠州市田间采集的稻纵卷叶螟5龄幼虫的触杀毒力.结果表明:在所测药剂中,稻纵卷叶螟对甲维盐的敏感性最高(LD50值为0.00010 μg/头),对杀虫单的敏感性最低(LD50值为9.3703 μg/头);各药剂按相对毒力从高到低依次为甲维盐(6044,括号内数字为相对毒力指数,以下相同)、阿维菌素(335.8)、氯虫苯甲酰胺(177.8)、丁烯氟虫腈(29.8)、丙溴磷(1.3)、毒死蜱(1)、杀虫单(0.06).根据试验结果,对这7种药剂在稻纵卷叶螟上的敏感性状况和田间合理使用进行了讨论.
7.学位论文 冯忖 2，3-二氯吡啶合成工艺研究 2009
2，3-二氯吡啶是新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺的关键中间体。氯虫苯甲酰胺（Chlorantraniliprole）是杜邦公司发现并开发的一类作用于鱼尼丁受体的邻苯二甲酰胺杀虫剂，该杀虫剂结构新颖，作用方式独特，对鳞翅目害虫有特效，对哺乳动物的毒性很低，而且其具有高效、广谱、与现有农药无交互抗性等优点，适合于抗性治理与害虫综合防治。
在文献调研的基础上，我们比较了2，3-二氯吡啶的各种合成路线，确定了以烟酰胺为起始原料，经过霍夫曼酰胺降解，再经过氯化反应、重氮化和Sandmeyer反应，最终得到2，3-二氯吡啶的工艺路线，收率以烟酰胺计达62％，含量达99％。还探索了以3-氨基吡啶为原料，中间产物不纯化，一锅法合成2，3-二氯吡啶的路线，简化了操作，易于实现工业化，收率以3-氨基吡啶计达66％，含量达98％以上。
本文对2，3-二氯吡啶的合成工艺过程中每一步反应都做了大量探索与条件实验，得出了优惠反应条件：在3-氨基吡啶的合成中，借鉴其他文献的方法，筛选了几种酰胺水解抑制剂并且确定了其最合适浓度，提高了反应的选择性与收率；在3-氨基吡啶的后处理阶段，针对3-氨基吡啶在水中溶解度较大，设计搭建了一套连续回流萃取装置，大大减少了萃取剂的使用，经过改进后的工艺收率达到90％；在2-氯-3-氨基吡啶的合成中，优化各个反应条件减少了过度氯化的副产物，使得最终产品含量达到99％以上，收率达到82.6％：在2，3-二氯吡啶的合成中，选取了合适的催化剂，确定了最佳反应温度，并且在Sandmeyer反应体系中加入了萃取剂，不但解决了水相反应的起泡、冲料问题，而且大大减少了副产物联吡啶的生成，提高了反应的选择性，收率达到85％以上；在以3-氨基吡啶为原料一锅法合成2，3-二氯吡啶路线中，我们实现了各中间产物不纯化，三步反应仅用以反应物存在的盐酸作溶剂，一锅法合成目标产物，收率达到66％以上。
我们对涉及到的反应机理进行了研究与讨论，并且分离纯化了副产物，对其结构进行了表征；合成的目标产物以及重要中间体的化学结构也经过了NMR和MS的确认。
8.期刊论文 黄水金. 秦文婧. 刘辉. HUANG Shui-jin. QIN Wen-jing. LIU Hui 20%氯虫苯甲酰胺SC防治水稻二化螟的应用研究 -江西农业学报2009,21(5)
氯虫苯甲酰胺是一种高效、安全的新型杀虫剂.田间药效试验表明:20%氯虫苯甲酰胺SC对水稻二化螟具有优良的防治效果,该药30 g/hm2和45g/hm2于二化螟卵孵高峰期防治1次,对枯心的防治效果为96.72%以上,幼虫的死亡率为98.48%以上,且对水稻生产安全.
9.会议论文 冯新. 曹松. 朱龙杰. 申丽 由多组分反应构建以钙离子通道为靶标的新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺类似物的化合物库及其初步杀虫活性(1) 2009
@@离子通道是杀虫剂的主要作用靶标之一，最常见的是钠和氯离子通道。发现新的离子通道的靶标是农药创制者的重要研究方向。人们一直希望昆虫的钙离子通道可以作为靶标而设计出杀虫剂，但始终没有成功。鱼尼丁是从南美大枫子科灌木中提取出来的化合物，主要作用于钙离子通道，影响肌肉收缩，使昆虫肌肉松驰性麻痹。但由于鱼尼丁对人畜的毒性很大，引起哺乳动物僵直性麻痹，因而推广应用受到限制。拜耳公司与日本农药株式会社在2007年共同推出新型杀虫剂氟虫酰胺。DuPont于2008年推出了氯虫苯甲酰胺(康宽，Rynaxypyr)。这两类杀虫剂针对钙离子通道，能高效激活昆虫鱼尼丁(肌肉)受体，过度释放细胞内钙库中的钙离子，导致昆虫瘫痪死亡。它们属于新靶标，具有独特的作用方式，高效广谱，残效期长，毒性低的特点，用于防治鳞翅目害虫。因此，创制出具有我国自主知识产权的鱼尼丁受体激活剂具有重要的意义。
10.期刊论文 陈再廖. 周学杰. 林济忠. 范仰东 氯虫苯甲酰胺防治水稻二化螟效果及对稻田天敌影响初探 -中国植保导刊2009,29(1)
水稻二化螟是南方水稻产区发生较为严重的害虫.目前生产上缺乏高效的防治药剂,每年都对水稻产量造成一定的损失.氯虫苯甲酰胺是1种全新的杀虫剂.据有关资料介绍,其对水稻二化螟有较好的防治效果.为了证实氯虫苯甲酰胺对水稻二化螟的实际防治效果及明确对天敌的影响,笔者进行了有关试验.
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_ny201003005.aspx
授权使用：中国农业大学(zgnydx)，授权号：26531dbd-8672-47bf-a40b-9dc101601dda
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第４９卷第３期２０１０年３月
农药
ＡＧＲｏＣＨＥＭＩＣＡＬＳ
Ｖｏｉ．４９，Ｎｏ．３
Ｍａｒ．２０ｌＯ
科研与开发
氯虫苯甲酰胺的合成
王艳军，张大永，吴晓明
ｆ中国药科大学药学院，南京２１０００９）
摘要：以顺丁烯二酸酐、２，３一二氯吡啶为起始原料经８步反应合成中间体３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一ｌＨ一吡唑一５一甲酸（９）；以２一氨基一３一甲基苯甲酸为原料经ｌ步反应合成中间体５一氯一２一氨基一３一甲基苯甲酸（１０）。中间体９与ｌＯ反应生成氯虫苯甲酰胺。目标化合物经’ＨＮＭＲ确证。反应总收率３６．３％（１ｊ１２，３一二氯吡啶计），产品含量ｒＨＰＬＣ）不／１、＝Ｐ９５％。
关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：ＴＱ４６０．３
文献标志码：Ａ
文章编号：１００６．０４１３（２０１０）０３—０１７０－０４
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＯｆＣｈＩＯｒａｎｔｒａｎ¨ｉｐｒＯＩｅ
ＷＡＮＧ
Ｙａｎ－ｊｕｎ。ＺＨＡＮＧＤａ－ｙｏｎｇ，ＷＵＸｉａｏ－ｍｉｎｇ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｅｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
Ｊ、ｌ’ｓ自ｒ。ａｃｔ：Ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ３－ｂｒｏｍｏ－Ｉ－（３一ｅｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌｅ－５－
ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｗｉｔｈ５－ｅａｒｂｏｘｙｌｉｃ
２－ａｍｉｎｏ－５一ｃｈｌｏｒｏ－３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ．３－ｂｒｏｍｏ・ｌ－ｆ３－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）一ＩＨ－ｐｙｒａｚｏｌｅ－
ａｓ
ａｃｉｄｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｍａｌｅｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅｗｉｔｈ２．３－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ
ｓｔａｒｔｉｎｇ
ｍａｔｅｒｉａｌｓｉｎｅｉｇｈｔ
ｏｎｅ
ｓｔｅｐｓ．２－Ａｍｉｎｏ一５－ｃｈｌｏｒｏ一３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ａｍｉｎｏ一３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄｉｎ
Ｔｈｅ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｓｔｅｐ．
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ｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙ‘ＨＮＭＲ．ＴｏｔａｌｙｉｅｌｄＷａｓ３６．３％（ｃａｌｃｕｌａｔｅｄｗｉｔｈ２，３－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ），
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氯虫苯甲酰胺（ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ，商品名Ａｌｉａｃｏ、Ｃｏｒａｇｅｎ、Ｒｙｎａｘｙｐｙｒ）实验代４＠ＤＰＸ—Ｅ２Ｙ４５，是美国杜邦公司２０００年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效川。该类杀虫剂通过诱导昆虫鱼尼丁受体（Ｒｙａｎｏｄｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｇｙＲ）ｉ阒控的胞内钙离子释放而表现出杀虫作用”１。
氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂中第１个商品化的品种，其杀虫效果明显高于现有品种，而且作用机理新颖独特，具有广阔的应用开发前景。
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２．３－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ
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１合成路线的选择
文献报道氯虫苯甲酰胺均是由芳环和吡唑环２个中间体偶合成苯并嗯嗪酮后用甲胺水解制得。１．１吡唑环的合成
吡唑环的制备方法较多，依据起始原料不同主要分为３种合成路线。
路线ｌ：Ｉ）ＩＮ，Ｎ－二甲基氨磺酰基吡唑ｐ４１为起始原料合成氯虫苯甲酰胺ｆ见图１）。
此路线主要缺点是运用了女ＩＩＬＤＡ、ＴＦＡ等特别试剂，原料价格昂贵，使来源受限，且需一７５℃低温，反应条件苛刻，不适合工业化生产。
收稿日期：２００９—１０—１６
作者简介：工艳军（１９８３一），男，硕士。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｊｕｎｌｒｎｎ＠１６３．ｃｏｍ。通讯作者：张大永。Ｔｅｌ：０２５—８３２７１３０７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｅｐｕｚｄｙ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
图１Ｎ，Ｎ－＿－－Ｉ尹基氨磺酰基吡唑法路线
路线２：以２．３一二氯吡啶和马来酸二乙酯”。１为起始原料合成关键中间体吡唑酸（见图２）。
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第３期王艳军，等：氯虫苯甲酰胺的合成１７１
此法工艺简单，收率较高，但需要使用金属钠，给操作带来不安全因素，也不适宜工业化开发。
路线３：以廉价易得的马来酸单甲酯ｃ１为起始原料制备
吡唑酸（见图３）。
硫酸、浓盐酸等易腐蚀设备的试剂。
路线２：以２一氨基一３一甲基苯甲酸吲为原料合成芳环。此法收率较高，但由于底物有苄基，在ＮＣＳ的作用下容易
生成氯苄，给后处理和产品纯度造成影响。
路线３：以２一氨基一３一甲基苯甲酸的类似物一１为起始原
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料在双氧水和浓盐酸的作用下生成目标物，此法路线短，易操作，室温即可反应，后处理简便。
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图３马来酸单甲酯法路线
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此路线优点是将路线２中的乙酯替换为甲酯，体现了原子经济的理念，同时也提高了底物的反应活性。此法原料价廉易得，无需特别试剂，反应条件温和且收率高，适宜
工业化开发。
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１．２芳环的合成
芳环的合成路线依据起始原料和反应条件的不同主要分为以下３种合成路线（见图４）。
路线ｌ：以２一甲基一４一氯苯胺强１为起始原料合成芳环。此路线反应条件温和，易于操作，但步骤较多，而且需要浓
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虫苯甲酰胺的合理合成路线（见图５）。
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图５氯虫苯甲酰胺的合理合成路线
２实验部分
２．１仪器和试剂
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ｘ
１５０ｍｍ，Ｃ１８
（５ｐｍ）分析柱，ＳＰＤ一６ＡＶ紫外可见光光度检测器，ＨＰＬＣ
ＮＭＲ用ＢｒｆｉｃｋｅｒＡｍ一３００型核磁共振仪测定（ＴＭＳ
Ｓｔａｔｉｏｎ工作站进行数据处理（面积归一法）；称量天平采用上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂的上平牌ＪＹ４００１＿型（精密度ｌｇ）和ＪＡｌ００３型（精密度ｌｍｇ）电子天平；
为内标１；熔点采用Ｔｘ一６型双目镜显微熔点仪测定，北京泰克仪器有限公司生产，温度计未校准；ＨＰＬＣ采用日本
１７２
农药ＡＧＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ第４９卷
薄板层析（ＴＬＣ）采用ＧＦ：，。硅胶（青岛海洋化工集团公司出品），利用ｃＭｃ（羟甲基纤维素钠）作为黏合剂自涂薄层板，在紫外灯仉：２５４ｎｍ）下显色。２，３一二氯吡啶、３３％溴化氢一冰醋酸溶液、三溴氧磷、２一氨基一３一甲基苯甲酸、甲基磺酰氯均为工业品，其余未加注明均为市售化学试剂。２．２中间体及目标化合物的合成２．２．１马来酸单甲酯（２）的合成
向５０ｍＬ单颈瓶中加入顺丁稀二酸酐１０ｇ（Ｏ．１０２ｍ０１）
和甲醇４．２ｍＬ（０．１０２ｍｏｏ搅拌升温至５０ｏＣ保温反应ｌｈ，将
得到的无色透明溶液减压蒸除溶剂得无色黏稠液１２．５
ｇ，
收率９５％，文献收率９５％“０１。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：
３．８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，），６．３５—６．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），１１．３７（ｂｒＳ，ＩＨ，
ＣＯＯＨ）ｏ
２．２．２
３一溴马来酸单甲酯（３）的合成
将１６．４ｇ（３３％，５．４
ｇ，０．０７
ｍ０１）溴化氢一冰醋酸溶液降
温至０℃后滴加马来酸单甲酯１０ｇ（０．０７ｔ００１），加毕保温搅拌，５ｍｉｎ后出现大量黄色黏稠物质，保温过夜反应。次日将反应液倾入适量水中，乙酸乙酯提取，干燥、浓缩得淡黄色油状物１２．９ｇ，收率８０％，文献收率８１．８％ｐ１。不需处理直接用于下一步反应。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：
４．５２—４．６０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．９５—３．０８（ｍ，ＩＨ，ＣＨ２），３．２３—３．３８（ｍ，ＩＨ，ＣＨ２
ｏ
２．２．３３一溴马来酸单甲酯酰氯“１的合成
将３一溴马来酸单甲酯５ｇ（０．０２ｍ０１）溶＝Ｊ＝１０ｍＬ－＂氯甲烷中，再滴人５滴ＤＭＦ，１５ｍｉｎ内滴１ＪＩ］２ｍＬ氯化亚砜（０．０２３
ｍ０１）
溶于３ｍＬ－－二氯甲烷溶液，加毕，回流反应１．５ｈ后减压蒸除溶剂得黄色液体５．４ｇ，收率９８％，文献收率１００％ｔ刁。不需处理直接用于下一步反应。
２．２．４
３一氯一２一肼基吡啶（５）的合成
向５０ｍＬ单颈瓶＠＝［ＪｉｌＪｋ２。３一二氯吡啶１５ｇ（ｏ．１ｍ０１）、乙二醇２０ｍＬ，在搅拌下加入８５％水合肼２５ｍＬ，回流反
应４ｈ，冷却、抽滤得白色固体１３．２ｇ，收率９０％，文献收率
９４．４％ｐ１。ｍ．Ｐ．：１６８－１７０℃。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
６：８．０４—８．０７（ｄｄ，Ｈ，Ｐｙ一６一Ｈ），７．５６～７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙ一４一Ｈ），６．５９—６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙ一５一Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），７．５６（ｂｒＳ，１Ｈ，
Ｎｉｌ）。
２．２．５
２一（３一氯吡啶一２一吡啶基）一５一氧代吡唑一３一甲酸甲
酯（６）的合成
向装有干燥管和冰浴的５０ｍＬ三颈瓶中加入３一氯－２－肼基吡啶３．１ｇ（０．０２ｍ０１）、碳酸氢钠３．４ｇ（０．０４ｍ０１）、乙腈３０ｍＬ，降温至０℃后滴加３一溴马来酸单甲酯酰氯５．２ｇ（０．０２ｍ０１）溶于１０ｍＬ乙腈的溶液，滴毕，自然升至室温反应３ｈ。将反应液倾入适量水中，用醋酸调
ｐＨ值６，乙酸乙酯提取，干燥、浓缩得棕红色油状物。乙醇重结晶，得淡黄色固体４．１ｇ，ｍ．Ｐ．：１４７—１４８。Ｃ，收率７４％，文献收率８９．８％川。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，谚：１０．１５（ｓ，１Ｈ，
ＮＨ），８．２７～８．２８（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙ一６一Ｈ），７．９２—７．９４（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙ一４一Ｈ），７．１９—７．２ｌ（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙ一５一Ｈ），４．８７－４．８９（ｄ，１Ｈ，ＣＨ），２。８８～２．９３（ｑ，ｌＨ，ＣＨ：一Ｈ），２．３６～２。３９’（ｄ，１Ｈ，ＣＨ：一Ｈ），３。７３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，）ｏ
２．２．６
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一４。５一二氢一１上卜吡
唑一５一甲酸甲酯ｒ７）的合成
将２一（３一氯吡啶一２一吡啶基）一５一氧代毗唑一３一甲酸甲
酯ｌｇ（０．００４ｍ０１）和１５ｍＬ乙腈加入反应瓶中，在搅拌下加
入三溴氧磷０．６７ｇ（０．００２ｍ０１），升温同流反应５０ｒａｉｎ。将反应液倾人适量水中，用饱和碳酸氢钠调至中性，乙酸乙酯提取、干燥、浓缩得黑色油状物１．１７ｇ，收率９４％，不需处理直接用于下一步反应。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）５：８．０７～８．０９（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－６－Ｈ），７．６５—７．６８（ｄｄ，
ｌ
Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一４一Ｈ），６．８５～６．８９（ｄｄ，ｌ
Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一
５一Ｈ），５．２５—５．３２（ｑ，ｌＨ，ＣＨ），３．２０。３．４９（ｑ，ｌＨ，ＣＨ２一Ｈ），３。３９—３．４９（ｑ，ＩＨ，ＣＨ２一Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ，）。
２．２．７
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一１Ｈ一吡唑一５一甲
酸甲酯侣１的合成
向５０ｍＬ反应瓶中；ｂＩＩＡ３一溴一卜ｆ３一氯吡啶一２一吡啶基卜４，５一二氢一１日一吡唑一５一甲酸甲酯７ｇ（０．０２２ｍ０１）、乙腈
２０
ｍＬ、浓硫酸４．４ｇ（Ｏ．０４４ｍｏｌｌ，室温搅拌２０ｒａｉｎ后加入
过硫酸钾９．５ｇ（０．０３５ｍｏｌｌ，升温回流反应３ｈ后停止反应，抽滤得黄色固体５．６ｇ，收率８０％，ｍ．Ｐ．：１４３—１４５℃。
。Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：８．５０—８．５ｌ（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一
６一Ｈ），７．９０～７．９２（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－４一Ｈ），７．４４～７．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｐ蜘ｄｉｎ一５一Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｏ
２．２．８
３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基卜１Ｈ一吡唑一５一甲
酸（９）的合成
将３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一ＩＨ一毗唑一５一甲
酸甲酯４ｇ（Ｏ．０１２ｍ０１）／ＪＩＩＡ到０．０７４ｇｇ氧化钠（Ｏ．０１３ｔ００１）
溶于３．４ｍＬ甲醇的溶液中，室温搅拌至溶解，１ｈ后停止反应，加入适量水。用稀盐酸调ｐＨ值４，乙酸乙酯提取、干燥、浓缩得黄色固体２，５ｇ，收率６９％，ｍ．Ｐ．：１９５—１９８
ｏＣ。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，）６：８．４９～８．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ－
６一Ｈ），７．９０—７．９３（ｄｄ，ｌＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一４一Ｈ），７．４３“７．４７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｐ如ｄｉｎ一５一Ｈ），７．０８（ｓ，ｌＨ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ）ｏ
２．２．９
５一氟一３一甲基一２一氨基苯甲酸（１０）的合成
向反应瓶中加入３一甲基一２一氨基苯甲酸５ｇ（Ｏ．０６６ｍ０１）
和冰醋酸５０ｍＬ，在搅拌下滴加浓盐酸１２．３ｍＬ（Ｏ．１４５ｍ０１），
５
ｒａｉｎ后再滴力ｎ３０％双氧水４．５ｇ（Ｏ．０７９ｍ０１）。室温反应４０
ｍｉｎ后反应液变为棕褐色澄清溶液，滴加水６０ｆｎＬ，析出
第３期王艳军，等：氯虫苯甲酰胺的合成
１７３
固体，抽滤、干燥得棕黄色固体５．０ｇ，收率８０％，ｍ．Ｐ．：
备时间又避免了高温对产品质量的影响且收率并没有降２２９－２３０℃。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，）艿：７．７９－７．８０（ｄ，
低。按文献【４】在制备３～溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）－４，５一ＩＨ，Ｐｈ－４－Ｈ），７．２０一７．２ｌ（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ一５一Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ，Ｎｉｔ２），二氢一ＩＨ一吡唑一５一甲酸甲酯时需要２种硅藻土多次过滤分２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｏ离无机盐，后处理复杂，不适合工业化开发，对后处理进行２．２．１０
６一氯一２一（３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一埘一吡
了简化，将反应液直接倾入水中调中性冉提取即得到纯度唑一５一基）一８一甲基一４Ｈ－３，ｌ一苯并曝嗪一４一酮的（１１）合成
较高的产物。
向反应瓶中加入３一溴一卜（３一氯吡啶一２一吡啶基）一
此路线以顺丁烯二酸酐、２．３一二氯吡啶和２一氨基一３一１Ｈ一吡唑一５一甲酸３ｇ（０．０００９ｍ０１）、５－氯一３一甲基一２一氨甲基苯甲酸为起始原料经过汇聚式反应合成了目标物氯基苯甲酸１．９ｇ（Ｏ．００９９ｍ０１）、乙腈６０ｍＬ，降温至１０℃虫苯甲酰胺，通过１ＨＮＭＲ确定了其结构。该路线反应条后滴±Ｊ１］３一甲基吡啶４．８ｇ（０．００４６８ｔ００１），３０ｒａｉｎ后加入
件温和，操作分离简便，原料易得，无需特殊设备，易于实２．７ｇ（Ｏ．００２３ｍ０１）甲基磺酰氯溶于１０ｍＬ乙腈的溶液，反
现工业化生产。本研究中心已根据以上Ｔ艺进行了中试应液由浑浊变为褐色澄清，保温搅拌３０ｍｉｎ，再升至室
放大，效果甚佳，总收率３６．３％（以２，３一二氯吡啶计），ＨＰＬＣ温反应３０ｒａｉｎ后停止反应，加入适量水，抽滤，得黄色固
测定产品含量达９５％以上。体３．５ｇ，收率８１％，ｍ．Ｐ．：１９９～２００℃，文献收率９０．２％””。
参考文献：
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Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ８６．５％”１。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１０．０３（ｓ，ｌＨ，Ｐｈ—
Ｄｉｈｙｄｒｏ３－Ｈａｌｏ・・１Ｈ・－ｐｙｒａｚｏｌｅ・－５・・ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓＴｈｅｉｒ
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ：ＷＯ，０３０１６２８３［Ｐ］．２００３－０２・２７．ＮＨ），８．４５～８．４６（ｄｄ，ＩＨ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一６一Ｈ），７．８３～７．８５（ｄｄ，１Ｈ，【７】
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Ｐｙｒｉｄｉｎ－４一Ｈ，７．３６＂－７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒｉｄｉｎ一５一Ｈ１，７．２４～７．２５（ｄ，ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓ：ＷＯ，２００４０８７６８９［Ｐ］．２００４—１０・１４．ｌＨ，Ｐｈ—Ｈ），７．２１－７．２２（ｄ，ＩＨ，Ｐｈ—Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ，Ｐｙｒａｚｏｌｅ），【８】ＬＡＨＭＧＰ＇ＳＥＬＢＹＴＰ＇ＳＴＥＶＥＮＳＯＮ
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Ｆ，ＳＨＡＰＩＲＯＲ，ＴＡＹＬＯＲ
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按文献ｆ１０１制备马来酸单甲酯时发现在反应结束后不京：东南大学应用化学系．２００５．
需要减压蒸馏出产品，蒸除过量的反应溶剂后即得到纯度【ＩＩ】ＴＡＹＬＯＲＥＤ．ＭｅｔｈｏｄｆｏｒＰｒｅｐａｒｉｎｇＦｕｓｅｄＯｘａｚｉｎｏｎｅｓ：ＷＯ，
满意的产物，省去了在高温下减压蒸馏操作，既缩短了制
２００４０１
１４４７［Ｐ］．２００４－０２—０５．
匿译渔口每１旁农药进口量比去年同期增长４．２倍’”黔弼榉爷嬲孵帮嬲御嘟弦胛卿黔例删叼缈∥梆１
责任编辑：赵平
麟，
‘一Ⅻ
据宁波海关最新统计：１月宁波口岸农药进口量达３７．１ｔ，比去年同期增长４．２倍，进口农药的价格为７５４３美元／ｔ，同比下降１８．９％。
非零售包装的杀菌荆为第一大进口品种。１月进口量为３４．７ｔ，同比增长１８６．４倍。日本是宁波进口农药的主要货源地，占进口总量的九成多。
宁波海关有关人士分析：随着很多国家特ｇ《是发达国家对农药残留规定越来越严格，为使我国出口农产品的农药残留卫生指标达到进口国的要求，具备低毒、高效和低残留的进口农药越来越受到重视，进口量也因此大幅攀升。（ＺＰ）
氯虫苯甲酰胺的合成
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
王艳军， 张大永， 吴晓明， WANG Yan-jun， ZHANG Da-yong， WU Xiao-ming中国药科大学药学院,南京,210009农药
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1.期刊论文 闫潇敏. 宁斌科. 王列平. 张媛媛. 朱利民. YAN Xiao-min. NNG Bin-ke. WANG Lie-ping. ZHANG Yuan-yuan. ZHU Li-ming 新型邻酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺的合成与应用 -世界农药2009,31(6)
介绍了一种高效、低毒、对环境十分安全的新型邻酰胺基苯甲酰胺类广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺的理化特性、合成方法、杀虫活性特征、作用途径、作用方式、防治谱以及其应用研究与开发进展.
2.期刊论文 徐尚成. 俞幼芬. 王晓军. 万琴. XU Shang-cheng. YU You-fen. WANG Xiao-jun. WAN Qin 新杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其研究开发进展 -现代农药2008,7(5)
综述了作用于鱼尼丁受体的新型邻酰胺基苯甲酰胺类广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺的理化性能、作用方式、毒理学与环境生态安全性以及杀虫活性特征与防治谱,介绍了该杀虫剂的合成化学及其应用研究与开发进展.
3.期刊论文 亢晓冬. 孙霞. 沈礼. 韩志芳. KANG Xiao-dong. SUN Xia. SHEN Li. HAN Zhi-fang 氯虫苯甲酰胺的高效液相色谱分析方法研究 -浙江化工2010,41(4)
采用高效液相色谱方法,以甲醇和水作为梯度流动相,在270 nm紫外波长检测条件下,对氯虫苯甲酰胺原药进行定量分析,得到较满意的结果.方法的平均回收率为99.57%,标准偏差为0.2243,变异系数为0.23%,线性关系的相关系数为0.9999.
4.会议论文 陈再廖. 周学杰. 林济忠. 范仰东 20％氯虫苯甲酰胺SC防治水稻二化螟效果及对稻田天敌影响初探 2008
水稻二化螟是南方水稻产区发生较为严重的害虫,目前生产上缺乏高效的防治药剂,每年都会对水稻产量造成一定的损失,急切需要筛选高效低毒低残留的药剂。氯虫苯甲酰胺是一种全新的杀虫剂,为了明确氯虫苯甲酰胺对水稻二化螟的防治效果及对天敌的影响,笔者进行了有关试验,现将结果进行总结。20％氯虫苯甲酞胺悬浮剂对水稻第1代二化螟有显著的防治效果。在二化螟1-2龄幼虫期，每666. 7m2用量10ml，杀虫效果90％左右，保苗效果和控虫效果均可达到93％ -95％，显著优于目前常用的氟虫腈、三唑磷和其他治螟药剂。由于第1代二化螟盛发期长，峰次多，防治适期以1 -2龄幼虫期，即田间出现枯鞘时施药为宜。20％氯虫苯甲酰胺对田间蜘蛛种群数量影响较小，对黑肩绿盲蝽及水生甲壳类动物影响有待进一步观察。
5.期刊论文 张武军. 张辉. 张伟. 王朝斌. 聂果. 张永阳. ZHANG Wu-jun. ZHANG Hui. ZHANG Wei. WANG Chao-bin. NIE Guo . ZHANG Yong-yang 18.5%氯虫苯甲酰胺悬浮剂防治水稻二化螟药效试验 -农药2009,48(3)
以1代水稻二化螟和2代水稻二化螟为靶标,对一种新型邻氨基苯甲二酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺防治水稻二化螟进行了研究.结果表明:18.5%氯虫苯甲酰胺SC对水稻二化螟的防效高,持效期长,能有效控制水稻二化螟的危害.18.5%氯虫苯甲酰胺SC防治1代二化螟,药后36 d保苗效果达90%～100%,杀虫效果达92%～100%;18.5%氯虫苯甲酰胺SC防治2代二化螟,药后30 d白穗率控制在0.3%～1.2%,受虫害株率控制在0.2%～1.8%,防效町达85%～98%.
6.期刊论文 曹明章. 刘凤沂. 邱建友. 文伯健. 李惠陵. 张燕雄. 孔建. 李华. 黄丽聪. 王国忠. CAO Ming-zhang. LIU
Guo-zhong 惠州市稻纵卷叶螟对7种杀虫剂的敏感性测定 -农药2010,49(3)
为了解稻纵卷叶螟对不同杀虫剂的敏感性,指导科学用药,2009年采用点滴法测定了阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(简称"甲维盐")等7种杀虫剂对惠州市田间采集的稻纵卷叶螟5龄幼虫的触杀毒力.结果表明:在所测药剂中,稻纵卷叶螟对甲维盐的敏感性最高(LD50值为0.00010 μg/头),对杀虫单的敏感性最低(LD50值为9.3703 μg/头);各药剂按相对毒力从高到低依次为甲维盐(6044,括号内数字为相对毒力指数,以下相同)、阿维菌素(335.8)、氯虫苯甲酰胺(177.8)、丁烯氟虫腈(29.8)、丙溴磷(1.3)、毒死蜱(1)、杀虫单(0.06).根据试验结果,对这7种药剂在稻纵卷叶螟上的敏感性状况和田间合理使用进行了讨论.
7.学位论文 冯忖 2，3-二氯吡啶合成工艺研究 2009
2，3-二氯吡啶是新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺的关键中间体。氯虫苯甲酰胺（Chlorantraniliprole）是杜邦公司发现并开发的一类作用于鱼尼丁受体的邻苯二甲酰胺杀虫剂，该杀虫剂结构新颖，作用方式独特，对鳞翅目害虫有特效，对哺乳动物的毒性很低，而且其具有高效、广谱、与现有农药无交互抗性等优点，适合于抗性治理与害虫综合防治。
在文献调研的基础上，我们比较了2，3-二氯吡啶的各种合成路线，确定了以烟酰胺为起始原料，经过霍夫曼酰胺降解，再经过氯化反应、重氮化和Sandmeyer反应，最终得到2，3-二氯吡啶的工艺路线，收率以烟酰胺计达62％，含量达99％。还探索了以3-氨基吡啶为原料，中间产物不纯化，一锅法合成2，3-二氯吡啶的路线，简化了操作，易于实现工业化，收率以3-氨基吡啶计达66％，含量达98％以上。
本文对2，3-二氯吡啶的合成工艺过程中每一步反应都做了大量探索与条件实验，得出了优惠反应条件：在3-氨基吡啶的合成中，借鉴其他文献的方法，筛选了几种酰胺水解抑制剂并且确定了其最合适浓度，提高了反应的选择性与收率；在3-氨基吡啶的后处理阶段，针对3-氨基吡啶在水中溶解度较大，设计搭建了一套连续回流萃取装置，大大减少了萃取剂的使用，经过改进后的工艺收率达到90％；在2-氯-3-氨基吡啶的合成中，优化各个反应条件减少了过度氯化的副产物，使得最终产品含量达到99％以上，收率达到82.6％：在2，3-二氯吡啶的合成中，选取了合适的催化剂，确定了最佳反应温度，并且在Sandmeyer反应体系中加入了萃取剂，不但解决了水相反应的起泡、冲料问题，而且大大减少了副产物联吡啶的生成，提高了反应的选择性，收率达到85％以上；在以3-氨基吡啶为原料一锅法合成2，3-二氯吡啶路线中，我们实现了各中间产物不纯化，三步反应仅用以反应物存在的盐酸作溶剂，一锅法合成目标产物，收率达到66％以上。
我们对涉及到的反应机理进行了研究与讨论，并且分离纯化了副产物，对其结构进行了表征；合成的目标产物以及重要中间体的化学结构也经过了NMR和MS的确认。
8.期刊论文 黄水金. 秦文婧. 刘辉. HUANG Shui-jin. QIN Wen-jing. LIU Hui 20%氯虫苯甲酰胺SC防治水稻二化螟的应用研究 -江西农业学报2009,21(5)
氯虫苯甲酰胺是一种高效、安全的新型杀虫剂.田间药效试验表明:20%氯虫苯甲酰胺SC对水稻二化螟具有优良的防治效果,该药30 g/hm2和45g/hm2于二化螟卵孵高峰期防治1次,对枯心的防治效果为96.72%以上,幼虫的死亡率为98.48%以上,且对水稻生产安全.
9.会议论文 冯新. 曹松. 朱龙杰. 申丽 由多组分反应构建以钙离子通道为靶标的新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺类似物的化合物库及其初步杀虫活性(1) 2009
@@离子通道是杀虫剂的主要作用靶标之一，最常见的是钠和氯离子通道。发现新的离子通道的靶标是农药创制者的重要研究方向。人们一直希望昆虫的钙离子通道可以作为靶标而设计出杀虫剂，但始终没有成功。鱼尼丁是从南美大枫子科灌木中提取出来的化合物，主要作用于钙离子通道，影响肌肉收缩，使昆虫肌肉松驰性麻痹。但由于鱼尼丁对人畜的毒性很大，引起哺乳动物僵直性麻痹，因而推广应用受到限制。拜耳公司与日本农药株式会社在2007年共同推出新型杀虫剂氟虫酰胺。DuPont于2008年推出了氯虫苯甲酰胺(康宽，Rynaxypyr)。这两类杀虫剂针对钙离子通道，能高效激活昆虫鱼尼丁(肌肉)受体，过度释放细胞内钙库中的钙离子，导致昆虫瘫痪死亡。它们属于新靶标，具有独特的作用方式，高效广谱，残效期长，毒性低的特点，用于防治鳞翅目害虫。因此，创制出具有我国自主知识产权的鱼尼丁受体激活剂具有重要的意义。
10.期刊论文 陈再廖. 周学杰. 林济忠. 范仰东 氯虫苯甲酰胺防治水稻二化螟效果及对稻田天敌影响初探 -中国植保导刊2009,29(1)
水稻二化螟是南方水稻产区发生较为严重的害虫.目前生产上缺乏高效的防治药剂,每年都对水稻产量造成一定的损失.氯虫苯甲酰胺是1种全新的杀虫剂.据有关资料介绍,其对水稻二化螟有较好的防治效果.为了证实氯虫苯甲酰胺对水稻二化螟的实际防治效果及明确对天敌的影响,笔者进行了有关试验.
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_ny201003005.aspx
授权使用：中国农业大学(zgnydx)，授权号：26531dbd-8672-47bf-a40b-9dc101601dda
下载时间：2010年7月28日